Versatis 5%

Código ATC: N01BB02

Versatis 5% e é um anestésico local do tipo intermediário. É usado para anestesia local por bloqueio nervoso em vários pontos do corpo e para controlar disritmias. Funciona inibindo o refluxo iônico necessário para o início e condução de impulsos e, assim, estabilizando a membrana neuronal. Versatis 5% e não apenas bloqueia a linha nos axônios nervosos do sistema nervoso periférico, mas também tem efeitos importantes no sistema nervoso central e no sistema cardiovascular. Após a absorção, Versatis 5% e pode causar uma estimulação do SNC com depressão subsequente e, no sistema cardiovascular, afeta principalmente o miocárdio, onde pode levar a uma diminuição da excitabilidade elétrica, da taxa de condução e da força de contração. Ele tem um rápido início de ação (cerca de um minuto após a injeção intravenosa e quinze minutos após a injeção intramuscular) e se espalha rapidamente pelo tecido circundante. O efeito dura cerca de dez a vinte minutos e cerca de sessenta a noventa minutos após intravenosa ou. injeção intramuscular.

Grupo farmacoterapêutico: anestésicos locais, amidas

Código ATC: N01 BB02

Mecanismo de ação

Versatis 5% possui um modo de ação duplo: o efeito farmacológico da difusão da lidocaína e o efeito mecânico do adesivo de hidrogel, que protege a área hipersensível.

A lidocaína contida no gesso Versatis a 5% difunde-se continuamente na pele e garante um efeito analgésico local. O mecanismo pelo qual isso é feito é baseado na estabilização das membranas neuronais, que se acredita causar regulação descendente dos canais de sódio, o que leva a uma redução na dor.

Eficácia clínica

O controle da dor na PHN é difícil. Há evidências de eficácia com Versatis 5% no alívio sintomático do componente alodínico da PHN em alguns casos.

A eficácia de Versatis 5% foi demonstrada em estudos de neuralgia pós-herpética.

Dois estudos principais controlados foram realizados para avaliar a eficácia do adesivo de 700 mg de lidocaína.

No primeiro estudo, os pacientes foram recrutados de uma população que se pensava apelar para o produto. Foi um projeto cruzado de 14 dias de tratamento com lidocaína 700 mg de gesso médico seguido de placebo ou vice-versa. O endpoint primário foi o momento da saída em que os pacientes se retiraram porque o alívio da dor em uma escala de seis pontos foi dois pontos menor que a resposta normal (do pior ao alívio completo). Havia 32 pacientes, 30 dos quais foram concluídos. O tempo médio para sair para a fraude com placebo foi de 4 dias e ativo foi de 14 dias (valor P <0,001); nenhum dos que estavam ativos durante o período de tratamento de duas semanas foi cancelado.

No segundo estudo, foram recrutados 265 pacientes com neuralgia pós-herpética e oito semanas de tratamento ativo aberto com lidocaína 700 mg de gesso médico. Nesse cenário descontrolado, aproximadamente 50% dos pacientes responderam ao tratamento, medindo pelo menos quatro pontos em uma escala de seis pontos (de alívio ruim a completo). Um total de 71 pacientes foram randomizados para receber placebo ou lidocaína 700 mg de adesivo médico por 2-14 dias. O endpoint primário foi definido como uma falta de eficácia por dois dias consecutivos, porque o alívio da dor foi dois pontos menor que a resposta normal em uma escala de seis pontos (de alívio ruim a completo), o que resultou na retirada do tratamento. Havia 9/36 pacientes entre ativos e 16/35 pacientes sob placebo que se retiraram devido à falta de tratamento..

As análises post-hoc do segundo estudo mostraram que a resposta inicial era independente da duração do PHN preexistente. Contudo, a noção de que pacientes com maior duração de PHN (> 12 meses) o benefício mais do tratamento ativo é apoiado pela constatação de que esse grupo de pacientes era mais provável de falhar devido à ineficácia se você mudasse para o placebo durante a retirada em dupla ocultação, parte deste estudo foi alterada.

Em um estudo controlado aberto, Versatis 5% sugeriu eficácia comparável à pregabalina em 98 pacientes com PHN com um perfil de segurança favorável.

A concentração de Versatis 5% e no sangue é determinada pela sua taxa de absorção no local da injeção, pela velocidade da distribuição do tecido e pela velocidade do metabolismo e da excreção.

A absorção sistêmica de Versatis 5% e é determinada pelo local da injeção, pela dosagem e pelo seu perfil farmacológico. A concentração máxima no sangue ocorre após um bloqueio do nervo intercostal, seguido na ordem de concentração decrescente, no espaço peridural lombar, no plexo braquial e no tecido subcutâneo. A dose total injetada independentemente do local é o determinante primário da taxa de absorção e dos níveis sanguíneos atingidos. Existe uma relação linear entre a quantidade injetada de Versatis 5% e os níveis de pico resultantes dos níveis sanguíneos anestésicos.

A solubilidade lipídica e a atividade vasodilatadora também influenciam a taxa de absorção. Isso pode ser visto no espaço peridural, onde Versatis é absorvido 5% e mais rápido que o Prilocain.

Versatis 5% e é distribuído pela água do corpo. Sua taxa de desaparecimento do sangue pode ser descrita por um modelo de dois ou três. Acredita-se que haja uma fase de desaparecimento rápido (alfa) relacionada à absorção pelo tecido de equilíbrio rápido (tecido D.H. com alta perfusão vascular). A fase mais lenta está relacionada à distribuição, ao tecido de equilíbrio lento (betafase) e seu metabolismo e sua excreção (fase gama).

Versatis 5% e é distribuído menos rapidamente que a prilocaína (uma droga em meio a eficácia e duração de ação semelhantes), mas também a mepivacaína. Sua distribuição está em todos os tecidos do corpo. Em geral, os órgãos mais perfundidos mostram concentrações mais altas de Versatis 5% E. A maior porcentagem deste medicamento é encontrada nos músculos esqueléticos. Isso se deve à massa muscular e não à afinidade.

Versatis 5% e é decomposto enzimaticamente principalmente no fígado. Uma certa avaria pode ocorrer em outros tecidos que não o fígado. A via principal inclui deetilação oxidativa em monoetilglicinexilidida, seguida de uma hidrólise subsequente em xilidina.

A excreção ocorre através do rim com menos de 5% na forma inalterada na urina. A depuração renal está relacionada à sua afinidade de ligação às proteínas e ao pH da urina. Isso indica que Versatis 5% e é excretado por difusão não iônica..

Absorção

Se o adesivo médico de lidocaína 700 mg for usado de acordo com a dose máxima recomendada (3 adesivos usados simultaneamente por 12 h), aproximadamente 3 ± 2% da dose total aplicada de lidocaína está disponível sistemicamente e é semelhante para administrações únicas e múltiplas.

Uma análise cinética populacional de estudos de eficácia clínica em pacientes com PHN mostrou uma concentração máxima média de lidocaína de 45 ng / ml após o uso de 3 emplastros ao mesmo tempo 12 h por dia após o uso repetido por até um ano. Esta concentração corresponde à observação em estudos farmacocinéticos em pacientes com PHN (52 ng / ml) e em voluntários saudáveis (85 ng / ml e 125 ng / ml).

Não foi encontrada tendência a acumular para a lidocaína e seus metabólitos MEGX, GX e 2,6-xilidina, foram encontradas concentrações no estado estacionário nos primeiros quatro diasalcançado.

A análise cinética da população mostrou que, embora aumente o número de 1 para 3 adesivos, a exposição sistêmica aumentou menos que proporcionalmente ao número de adesivos utilizados.

Distribuição

Após administração intravenosa de lidocaína a voluntários saudáveis, o volume de distribuição foi de 1,3 ± 0,4 l / kg (média ± S.D., n = 15). O volume de distribuição de lidocaína não mostrou relação à idade, é reduzido em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva e aumentado em pacientes com doença hepática. Nas concentrações plasmáticas geradas pela aplicação do adesivo, aproximadamente 70% da lidocaína está ligada às proteínas plasmáticas. A lidocaína provavelmente atravessa a placenta e as barreiras cerebrais através da difusão passiva.

Biotransformação

A lidocaína é rapidamente metabolizada em vários metabólitos no fígado. A via metabólica primária da lidocaína é a N-desalquilação com monoetilglicinexilidida (MEGX) e glicinexilidida (GX), ambos menos ativos que a lidocaína e disponíveis em baixas concentrações. Estes são hidrolisados em 2,6-xilidina, que é convertida em 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada.

O metabolito 2,6-xilidina tem uma atividade farmacológica desconhecida, mas tem um potencial carcinogênico em ratos. Uma análise cinética populacional mostrou uma concentração máxima média para 2,6-xilidina de 9 ng / ml após repetidas aplicações diárias por até um ano. Esta descoberta é confirmada por um estudo farmacocinético de fase I. Dados sobre o metabolismo da lidocaína na pele não estão disponíveis.

Eliminação

A lidocaína e seus metabólitos são excretados nos rins. Mais de 85% da dose é encontrada na urina na forma de metabólitos ou substâncias ativas. Menos de 10% da dose de lidocaína é excretada inalterada. O principal metabolito na urina é um conjugado de 4-hidroxi-2,6-xilidina, responsável por aproximadamente 70 a 80% da dose excretada na urina. A 2,6-xilidina é excretada na urina em humanos a uma concentração inferior a 1% da dose. A meia-vida de eliminação da lidocaína após o uso de gesso em voluntários saudáveis é de 7,6 horas. A eliminação da lidocaína e seus metabólitos pode ser retardada na insuficiência cardíaca, renal ou hepática.

nenhuma outra informação relevante além da contida em outras seções do resumo das características do produto.

Os efeitos em estudos de toxicidade geral não clínicos foram observados apenas em exposições consideradas suficientes além da exposição máxima humana, o que indica pouca relevância para o uso clínico.

O Lidocain HCl não mostrou genotoxicidade quando examinado in vitro ou in vivo Seu produto de hidrólise e metabolito, 2,6-xilidina, mostraram atividade genotóxica mista em vários ensaios, especialmente após a ativação metabólica.

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com lidocaína. Foram observados estudos realizados com o metabolito 2,6-xilidina na dieta de ratos machos e fêmeas, levando à citotoxicidade e hiperplasia do epitélio olfativo nasal e carcinomas e adenomas na cavidade nasal. Alterações tumorigênicas também foram encontradas no fígado e por via subcutânea. Como o risco para humanos não é claro, o tratamento a longo prazo com altas doses de lidocaína deve ser evitado.

A lidocaína não teve efeito no desempenho reprodutivo geral, fertilidade feminina ou desenvolvimento embrionário-fetal / teratogenicidade em ratos em concentrações plasmáticas até mais de 50 vezes as observadas em pacientes.

Os estudos em animais são incompletos em termos de fertilidade masculina, parto ou desenvolvimento pós-natal.

Versatis 5% E solução injetável não deve ser misturada com outras preparações, a menos que seja conhecida compatibilidade.

Não aplicável.

apenas para uso único.

imediatamente após a abertura.

Se apenas parte de uma ampola for usada, descarte a solução restante.

A injeção não deve ser usada se houver partículas.

Após o uso, o adesivo ainda contém ingrediente ativo. Após a remoção, os emplastros utilizados devem ser cortados pela metade, com o lado adesivo dentro, para que a camada autoadesiva não seja exposta e o gesso seja descartado.

produtos ou resíduos não utilizados devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.