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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
Solução estéril de 200 mg / 5 mL, vermelha clara, em frascos para injetáveis de uso único para instilação intravesica após diluição.
VALSTAR é uma solução vermelha estéril e clara em óleo de mamona polioxil / álcool desidratado, USP, contendo 40 mg de valrubicina por mL. O VALSTAR está disponível em frascos para injetáveis de vidro transparente de uso único, embalados individualmente nos seguintes tamanhos:
NDC 67979-001-01 Caixa de quatro frascos para injetáveis de uso único de 200 mg / 5 mL
Armazene os frascos sob refrigeração a 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F) na embalagem. NÃO CONGELE .
REFERÊNCIAS
1. Drogas perigosas da OSHA. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Distribuído por: Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Malvern, PA 19355. Revisado: maio de 2017.
VALSTAR é um inibidor da antraciclina topoisomerase indicado para terapia intravesica do BCGrefratory carcinoma in situ (CEI) da bexiga urinária em pacientes para os quais cistectomia imediata estaria associado a morbimortalidade inaceitável.
Dosagem recomendada
Somente para uso intravenoso. NÃO administre por vias intravenosas ou intramusculares.
VALSTAR é recomendado na dose de 800 mg administrados por via intravesica uma vez por semana durante seis semanas. Atraso na administração pelo menos duas semanas após ressecção transuretral e / ou fulguração.
Preparação, Manuseio e Administração
Manuseie e descarte o VALSTAR de maneira consistente com outros medicamentos citotóxicos.1 O uso de óculos, luvas e vestidos de proteção são recomendados durante a preparação e administração do droga.
O VALSTAR contém óleo de mamona polioxil, que é conhecido por causar lixiviação de di (2-etil-hexil) ftalato (DEHP), um plastificante hepatotóxico, de sacos de cloreto de polivinila (PVC) e tubos intravenosos. O VALSTAR deve ser preparado e armazenado em recipientes e tubos de vidro, polipropileno ou poliolefina. Recomenda-se que conjuntos de administração que não sejam do DEHP, como os que são polietilenelinados, ser usado.
VALSTAR é uma solução vermelha estéril e clara. Inspecione visualmente o material particulado e a descoloração antes da administração. Em temperaturas abaixo de 4 ° C (39 ° F), o óleo de mamona polioxil pode começar a formar um precipitado ceroso. Se isso acontecer, o frasco deve ser aquecido na mão até que a solução esteja clara. E se material particulado ainda é visto, não administre VALSTAR .
Para cada instilação, permita lentamente que quatro frascos para injetáveis de 5 mL (frasco de 200 mg de valrubicina / 5 mL) aqueça no ambiente temperatura, mas não aqueça. Retire 20 mL de VALSTAR dos quatro frascos para injetáveis e dilua com 55 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP para fornecer 75 mL de uma solução diluída de VALSTAR.
VALSTAR diluído em 0,9% de injeção de cloreto de sódio, USP para administração é estável por 12 horas às temperaturas de até 25 ° C (77 ° F). Como os dados de compatibilidade não estão disponíveis, não misture o VALSTAR com outras drogas.
Insira um cateter uretral na bexiga do paciente em condições assépticas, escorra a bexiga e instale a solução diluída de 75 mL VALSTAR lentamente através do fluxo de gravidade durante um período de vários minutos.
Retire o cateter e retenha o VALSTAR na bexiga por duas horas antes de anular. No final de duas horas, todos os pacientes devem anular. Alguns pacientes podem não conseguir reter o medicamento pelos dois completos horas. Instrua os pacientes a manter a hidratação adequada após o tratamento com VALSTAR.
VALSTAR está contra-indicado em pacientes com:
- Bexiga perfurada
- Hipersensibilidade conhecida a antraciclinas ou óleo de mamona polioxil
- Infecção ativa do trato urinário
- Capacidade da bexiga pequena e incapaz de tolerar uma instilação de 75 mL
AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Risco de câncer de bexiga metastático com cistectomia atrasada
Informe os pacientes que o VALSTAR demonstrou induzir resposta completa em apenas 1 em cada 5 pacientes com CIS refratário ao BCG, e que o atraso na cistectomia pode levar ao desenvolvimento de bexiga metastática câncer, que é letal. O risco exato de desenvolver câncer de bexiga metastático a partir de tal atraso pode seja difícil de avaliar, mas aumenta a cistectomia mais longa presença de CEI persistente. Se não houver uma resposta completa do SCI ao tratamento após 3 meses ou se O CIS se repete, reconsidera a cistectomia.
Riscos em pacientes com bexiga perfurada
Avalie a bexiga antes da instilação intravesica do medicamento e não administre o VALSTAR pacientes com bexiga perfurada ou naqueles em quem a integridade da mucosa da bexiga foi comprometido. Em caso de perfuração da bexiga, adie a administração de VALSTAR até que a integridade da bexiga seja restaurada. Um paciente com uma bexiga perfurada que recebeu 800 mg de leucopenia grave e neutropenia desenvolvidas por via intravenosa em VALSTAR aproximadamente duas semanas após a administração do medicamento.
Risco em pacientes submetidos à detecção transuretral da bexiga (TURB)
Para evitar a exposição sistêmica ao VALSTAR para os pacientes submetidos ao TURB, avalie o status do bexiga antes da instilação intravesica da droga. Atraso na administração pelo menos duas semanas depois ressecção transuretral e / ou fulguração.
Risco em pacientes com sintomas irritáveis da bexiga
Use VALSTAR com cautela em pacientes com sintomas graves da bexiga irritável. Espasmo da bexiga e pode ocorrer descarga espontânea do instilado intravesico; a fixação do cateter urinário não é aconselhado.
Toxicidade embrionária-fetal
Com base nos resultados de estudos em animais e em seu mecanismo de ação, o VALSTAR pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Na reprodução animal estudos, administração intravenosa de valrubicina em ratos prenhes durante o período de organogênese em a dose cerca de 0,2 vezes a dose intravesica humana recomendada causou malformações embrião-fetais e reabsorções aumentadas. Aconselhe as mulheres que podem engravidar do risco potencial para um feto. Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento VALSTAR e por 6 meses após a dose final.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese e mutagênese e comprometimento da fertilidade
O potencial carcinogênico da valrubicina não foi avaliado.
In vitro, a valrubicina foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames) e clastogênica no ensaio de aberração cromossômica em células do ovário de hamster chinês (CHO).
Não foram realizados estudos em animais que avaliaram os efeitos da valrubicina na fertilidade masculina ou feminina conduzido. Com base nos efeitos nos órgãos reprodutivos masculinos em estudos toxicológicos gerais em cães com instilação intravesica, a valrubicina pode prejudicar a fertilidade em pacientes do sexo masculino. Quando instilado na bexiga de cães machos semanalmente por 6 semanas, a valrubicina causou atrofia leve a moderada da próstata inflamação, diminuição difusa no tamanho do acinar, alterações epiteliais. Também causou degeneração testicular depleção de células germinativas marcadas, células gigantes espermáticas e cariomegalia.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Com base nos resultados de estudos em animais e em seu mecanismo de ação, o VALSTAR pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não há disponível dados em mulheres grávidas para informar o risco associado ao medicamento. Em estudos de reprodução animal, intravenoso administração de valrubicina em ratos prenhes durante o período de organogênese em uma dose de cerca de 0,2 vezes a dose intravesica humana recomendada causou malformações embrião-fetais e aumentou reabsorções. Aconselhe as mulheres que estão ou podem engravidar do risco potencial para a feto.
Na população em geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo gestações clinicamente reconhecidas são de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.
Dados
Dados de animais
Administração intravenosa diária de valrubicina em ratos prenhes durante o período de organogênese em doses ≥ 12 mg / kg (cerca de 0,2 vezes a dose intravesica humana recomendada em mg / m2 base) foi tóxico embrião-fetal e teratogênico. A administração de 12 mg / kg resultou em malformações fetais. Uma dose de 24 mg / kg (cerca de 0,3 vezes a dose intravesica humana recomendada em mg / m2 base) causada numerosas alterações graves no crânio e no esqueleto dos fetos em desenvolvimento. Esta dose também causou um aumento nas reabsorções fetais e uma diminuição nos fetos viáveis.
Aleitamento
Resumo do risco
Não há dados sobre a presença de valrubicina ou seus metabólitos no leite humano, os efeitos de valrubicina no lactente ou seus efeitos na produção de leite. Por causa do potencial para reações adversas graves em lactentes amamentados por valrubicina, aconselham uma mulher que não amamenta amamentar durante o tratamento com VALSTAR e durante 2 semanas após a dose final.
Mulheres e machos com potencial de reprodução
Contracepção
Mulheres
VALSTAR pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as fêmeas de potencial reprodutivo para usar contracepção eficaz durante o tratamento com VALSTAR e por 6 meses após a dose final.
Homens
Com base nos achados de genotoxicidade, aconselhe homens com parceiras do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo a usar contracepção eficaz durante o tratamento com VALSTAR e durante 3 meses após a dose final
Infertilidade
Homens
Estudos dos efeitos do VALSTAR na fertilidade humana masculina ou feminina não foram realizados. Baseado em achados em estudos com animais, o VALSTAR pode prejudicar a fertilidade em homens com potencial reprodutivo.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Porque carcinoma in situ da bexiga geralmente ocorre em indivíduos mais velhos, 85% dos pacientes os estudos clínicos de VALSTAR tinham mais de 60 anos de idade (49% dos pacientes) tinham mais de 70 anos de idade). Nos estudos primários de eficácia, a idade média da população era 69,5 anos. Não há precauções específicas em relação ao uso de VALSTAR em pacientes geriátricos caso contrário, com boa saúde.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, são observadas taxas de reação adversa nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança do VALSTAR foi avaliada em 230 pacientes com carcinoma de células de transição da bexiga incluindo 205 pacientes que receberam várias doses semanais. Cento e setenta e nove dos 205 os pacientes receberam a dose e o esquema aprovados de 800 mg por semana por várias semanas.
Aproximadamente 84% dos pacientes que receberam VALSTAR intravesical em estudos clínicos tiveram experiência reações adversas locais. As reações adversas locais associadas ao VALSTAR geralmente ocorrem durante ou logo após a instilação e resolução dentro de 1 a 7 dias após a remoção do instilado bexiga. Sete em cada 143 pacientes (5%) que estavam programados para receber seis doses de VALSTAR falharam receber todas as doses planejadas devido à ocorrência de sintomas locais da bexiga.
A TABELA 1 exibe a frequência das reações adversas locais na linha de base e durante o tratamento entre 179 pacientes que receberam doses de 800 mg de VALSTAR em um tratamento de ciclo múltiplo regime.
TABELA 1 Reações adversas locais antes e durante
Tratamento com VALSTAR (N = 179)
Reação Adversa | Antes Tratamento | Durante 6 semanas Curso de Tratamento |
QUALQUER LOCAL SINTOMA DE BÊBARRA | 45% | 88% |
Frequência urinária | 30% | 61% |
Disúria | 11% | 56% |
Urgência urinária | 27% | 57% |
Espasmo da bexiga | 3% | 31% |
Hematúria | 11% | 29% |
Dor na bexiga | 6% | 28% |
Incontinência urinária | 7% | 22% |
Cistite | 4% | 15% |
Noctúria | 2% | 7% |
Sintomas de queima local - Procedimento relacionado | 0% | 5% |
Dor uretral | 0% | 3% |
Dor pélvica | 1% | 1% |
Hematúria (bruta) | 0% | 1% |
A TABELA 2 exibe as reações adversas que não sejam os sintomas locais da bexiga que ocorreram em 1% ou mais dos 230 pacientes que receberam pelo menos uma dose de VALSTAR em uma clínica julgamento.
TABELA 2 Reações adversas sistêmicas (> 1%) a seguir
Administração Intravesical do VALSTAR (N = 230)
Sistema Corporal
Termo preferido |
|
Corpo como um todo | |
Dor abdominal | 5% |
Astenia | 4% |
Dor de cabeça | 4% |
Mal-estar | 4% |
Dor nas costas | 3% |
Dor no peito | 3% |
Febre | 2% |
Cardiovascular | |
Vasodilatação | 2% |
Digestivo | |
Náusea | 5% |
Diarréia | 3% |
Vômitos | 2% |
Flatulência | 1% |
Hêmico e linfático | |
Anemia | 2% |
Metabólico e Nutricional | |
Hiperglicemia | 1% |
Edema periférico | 1% |
Musculoesquelético | |
Mialgia | 1% |
Nervoso | |
Tontura | 3% |
Respiratório | |
Pneumonia | 1% |
Pele e apêndices | |
Erupção cutânea | 3% |
Urogenital | |
Infecção do trato urinário | 15% |
Retenção urinária | 4% |
Hematúria (miscroscópica) | 3% |
Reações adversas que não sejam reações locais que ocorreram em menos de 1% dos pacientes que receberam VALSTAR intravesicamente em ensaios clínicos estão listados abaixo.
Sistema Digestivo: Tenesmus
Metabólico e Nutricional : Nitrogênio não proteico aumentado
Pele e apêndices: Prurido
Sentidos especiais : Perda de sabor
Sistema Urogenital : Irritação local da pele, fluxo sanguíneo ruim e uretrite
INTERAÇÕES DE DROGAS
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa.
Resumo do risco
Com base nos resultados de estudos em animais e em seu mecanismo de ação, o VALSTAR pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas. Não há disponível dados em mulheres grávidas para informar o risco associado ao medicamento. Em estudos de reprodução animal, intravenoso administração de valrubicina em ratos prenhes durante o período de organogênese em uma dose de cerca de 0,2 vezes a dose intravesica humana recomendada causou malformações embrião-fetais e aumentou reabsorções. Aconselhe as mulheres que estão ou podem engravidar do risco potencial para a feto.
Na população em geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo gestações clinicamente reconhecidas são de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.
Dados
Dados de animais
Administração intravenosa diária de valrubicina em ratos prenhes durante o período de organogênese em doses ≥ 12 mg / kg (cerca de 0,2 vezes a dose intravesica humana recomendada em mg / m2 base) foi tóxico embrião-fetal e teratogênico. A administração de 12 mg / kg resultou em malformações fetais. Uma dose de 24 mg / kg (cerca de 0,3 vezes a dose intravesica humana recomendada em mg / m2 base) causada numerosas alterações graves no crânio e no esqueleto dos fetos em desenvolvimento. Esta dose também causou um aumento nas reabsorções fetais e uma diminuição nos fetos viáveis.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, são observadas taxas de reação adversa nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança do VALSTAR foi avaliada em 230 pacientes com carcinoma de células de transição da bexiga incluindo 205 pacientes que receberam várias doses semanais. Cento e setenta e nove dos 205 os pacientes receberam a dose e o esquema aprovados de 800 mg por semana por várias semanas.
Aproximadamente 84% dos pacientes que receberam VALSTAR intravesical em estudos clínicos tiveram experiência reações adversas locais. As reações adversas locais associadas ao VALSTAR geralmente ocorrem durante ou logo após a instilação e resolução dentro de 1 a 7 dias após a remoção do instilado bexiga. Sete em cada 143 pacientes (5%) que estavam programados para receber seis doses de VALSTAR falharam receber todas as doses planejadas devido à ocorrência de sintomas locais da bexiga.
A TABELA 1 exibe a frequência das reações adversas locais na linha de base e durante o tratamento entre 179 pacientes que receberam doses de 800 mg de VALSTAR em um tratamento de ciclo múltiplo regime.
TABELA 1 Reações adversas locais antes e durante
Tratamento com VALSTAR (N = 179)
Reação Adversa | Antes Tratamento | Durante 6 semanas Curso de Tratamento |
QUALQUER LOCAL SINTOMA DE BÊBARRA | 45% | 88% |
Frequência urinária | 30% | 61% |
Disúria | 11% | 56% |
Urgência urinária | 27% | 57% |
Espasmo da bexiga | 3% | 31% |
Hematúria | 11% | 29% |
Dor na bexiga | 6% | 28% |
Incontinência urinária | 7% | 22% |
Cistite | 4% | 15% |
Noctúria | 2% | 7% |
Sintomas de queima local - Procedimento relacionado | 0% | 5% |
Dor uretral | 0% | 3% |
Dor pélvica | 1% | 1% |
Hematúria (bruta) | 0% | 1% |
A TABELA 2 exibe as reações adversas que não sejam os sintomas locais da bexiga que ocorreram em 1% ou mais dos 230 pacientes que receberam pelo menos uma dose de VALSTAR em uma clínica julgamento.
TABELA 2 Reações adversas sistêmicas (> 1%) a seguir
Administração Intravesical do VALSTAR (N = 230)
Sistema Corporal
Termo preferido |
|
Corpo como um todo | |
Dor abdominal | 5% |
Astenia | 4% |
Dor de cabeça | 4% |
Mal-estar | 4% |
Dor nas costas | 3% |
Dor no peito | 3% |
Febre | 2% |
Cardiovascular | |
Vasodilatação | 2% |
Digestivo | |
Náusea | 5% |
Diarréia | 3% |
Vômitos | 2% |
Flatulência | 1% |
Hêmico e linfático | |
Anemia | 2% |
Metabólico e Nutricional | |
Hiperglicemia | 1% |
Edema periférico | 1% |
Musculoesquelético | |
Mialgia | 1% |
Nervoso | |
Tontura | 3% |
Respiratório | |
Pneumonia | 1% |
Pele e apêndices | |
Erupção cutânea | 3% |
Urogenital | |
Infecção do trato urinário | 15% |
Retenção urinária | 4% |
Hematúria (miscroscópica) | 3% |
Reações adversas que não sejam reações locais que ocorreram em menos de 1% dos pacientes que receberam VALSTAR intravesicamente em ensaios clínicos estão listados abaixo.
Sistema Digestivo: Tenesmus
Metabólico e Nutricional : Nitrogênio não proteico aumentado
Pele e apêndices: Prurido
Sentidos especiais : Perda de sabor
Sistema Urogenital : Irritação local da pele, fluxo sanguíneo ruim e uretrite
Não há antídoto conhecido para overdoses de VALSTAR. As principais complicações previstas de a sobredosagem associada à administração intravesica seria consistente com a bexiga irritável sintomas.
A mielossupressão é possível se o VALSTAR for administrado inadvertidamente sistemicamente ou se for significativo a exposição sistêmica ocorre após administração intravesica (por exemplo,., em pacientes com bexiga ruptura / perfuração). Sob tais exposições inadvertidas na cavidade peritoneal, as toxicidades esperadas incluem leucopenia e neutropenia, começando dentro de 1 semana após a administração da dose, com nadirs pelo segunda semana e recuperação geralmente na terceira semana. Se VALSTAR for administrado quando a bexiga suspeita-se de ruptura ou perfuração, deve ser realizado monitoramento semanal de hemogramas completos por 3 semanas.
Quando 800 mg VALSTAR foi administrado por via intravesica em pacientes com carcinoma in situVALSTAR penetrou na parede da bexiga. A concentração média total de antraciclina medida no tecido da bexiga excedeu os níveis que causam 90% de citotoxicidade nas células da bexiga humana cultivadas in vitro Durante as duas horas. período de retenção da dose, o metabolismo do VALSTAR nos seus principais metabolitos Ntrifluoroacetiladriamicina e N-trifluoroacetiladriamicinaol no tecido da bexiga era insignificante. Depois de retenção, a droga foi quase completamente excretada ao anular o instilado. Porcentagem média de recuperação de VALSTAR, N-trifluoroacetiladriamicina e antraciclinas totais em 14 amostras de urina de seis pacientes foi de 98,6%, 0,4% e 99,0% do total do medicamento administrado, respectivamente. Durante a retenção de dose de duas horas período, apenas quantidades de nanogramas de VALSTAR foram absorvidas no plasma. Ntrifluoroacetiladriamicina e N-trifluoroacetiladriamicinaol foram medidos no sangue.
A exposição sistêmica total às antraciclinas durante e após a administração intravesica de VALSTAR é dependente da condição da parede da bexiga. A AUC0-6 horas média (exposição total de antraciclinas) para uma dose intravesica de 900 mg de VALSTAR administrada 2 semanas após a ressecção transuretral de tumores da bexiga (n = 6) foi de 78 nmol / L • h. Em pacientes que recebem 800 mg de VALSTAR 5 a 51 minutos após tumores típicos (n = 8) e extensos (n = 5) TURB, os valores médios de AUC0-6 horas para o total as antraciclinas foram de 409 e 788 nmol / L • h, respectivamente. A exposição total da AUC0-6 horas a as antraciclinas foram de 18.382 nmol / L • h em um paciente que experimentou uma bexiga perfurada após a ressecção transuretral que ocorreu 5 minutos antes da administração de uma dose intravesica de 800 mg de VALSTAR. Administração de uma dose intravenosa comparável de VALSTAR (600 mg / m2 ; n = 2) como a A infusão de 24 horas resultou em uma AUC0-6 horas para antraciclinas totais de 11.975 nmol / L • h. Esses resultados são mostrados na FIGURA 2.
FIGURA 2. Comparação entre AUC0-6 horas médias em estudos clínicos VALSTAR (N = número de pacientes)