Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
contracepção oral;
contracepção oral e tratamento de hemorragia menstrual abundante e / ou prolongada sem patologia orgânica.
contracepção oral;
contracepção oral e tratamento de hemorragia menstrual abundante e / ou prolongada sem patologia orgânica.
Terapia hormonal compatível com sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres na menopausa (não antes de 1 ano após o início).
O uso de Clair® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados listados abaixo. Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado :
hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer uma das substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo no momento ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral);
estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;
predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);
o alto risco de desenvolver trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");
enxaqueca com sintomas neurológicos focais, incluindo.h. na história ;
diabetes mellitus com complicações vasculares;
pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;
insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);
tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos) atualmente ou na história;
tumores malignos dependentes de hormônios identificados (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;
sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
gravidez ou suspeita;
período de amamentação.
Com cautela
Se alguma das doenças / estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso do medicamento Clair devem ser cuidadosamente correlacionados® em cada caso individual:
fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo (tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaqueca, doenças das válvulas cardíacas, distúrbios do ritmo cardíaco, intervenções cirúrgicas extensas sem imobilização prolongada) ;
outras doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa, anemia falciforme);
edema angioneurótico hereditário;
hipertrigliceridemia ;
doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (incluindo.h. icterícia colestática, prurido colestático, coleliose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);
período pós-parto.
O uso de Valerix® contra-indicado na presença de qualquer um dos estados listados abaixo. Se alguma dessas condições se desenvolver pela primeira vez no contexto da admissão, o medicamento deve ser imediatamente cancelado :
hipersensibilidade a substâncias ativas ou a qualquer uma das substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
trombose (venosa e arterial) e tromboembolismo no momento ou em anamnese (incluindo.h. trombose venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral);
estados que precedem a trombose (incluindo.h. ataques isquêmicos transitórios, angina de peito) atualmente ou em anamnese;
predisposição adquirida ou hereditária identificada à trombose venosa ou arterial, incluindo resistência à proteína C ativada, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticorpos para fosfolipídios (antítulo a cardiolipina, anticoagulante lúpico);
o alto risco de desenvolver trombose venosa ou arterial (ver. "Instruções especiais");
enxaqueca com sintomas neurológicos focais, incluindo.h. na história ;
diabetes mellitus com complicações vasculares;
pancreatite com hipertrigliceridemia grave no momento ou em anamnese;
insuficiência hepática e doenças hepáticas graves (antes da normalização dos indicadores da função hepática);
tumores hepáticos (de qualidade ampla e malignos) atualmente ou na história;
tumores malignos dependentes de hormônios identificados (incluindo.h. órgãos genitais ou glândulas mamárias) ou suspeita deles;
sangramento da vagina de uma gênese pouco clara;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
gravidez ou suspeita;
período de amamentação.
Com cautela
Se alguma das doenças / estados / fatores de risco listados abaixo estiver disponível no momento, o risco potencial e os benefícios esperados do uso do Valerix devem ser cuidadosamente correlacionados® em cada caso individual:
fatores de risco para o desenvolvimento de trombose e tromboembolismo (tabagismo, obesidade, dislipoproteinemia, hipertensão arterial, enxaqueca, doenças das válvulas cardíacas, distúrbios do ritmo cardíaco, intervenções cirúrgicas extensas sem imobilização prolongada) ;
outras doenças nas quais podem ocorrer distúrbios periféricos da circulação sanguínea (diabetes açucarado, lúpus vermelho sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, doença de Crohn e colite ulcerativa, anemia falciforme);
edema angioneurótico hereditário;
hipertrigliceridemia ;
doenças que ocorreram ou pioraram pela primeira vez durante a gravidez ou no contexto da ingestão anterior de hormônios sexuais (incluindo.h. icterícia colestática, prurido colestático, coleliose com deficiência auditiva, porfiria, mulheres grávidas com herpes, Sidengama corea);
período pós-parto.
Hipersensibilidade, sangramento vaginal de etiologia pouco clara, câncer de mama (instalado ou suspeito), doenças pré-cancerígenas dependentes de hormônios ou tumores malignos (disponibilidade ou suspeita), tumores hepáticos (bapital ou malignos), incluindo. na história, doenças hepáticas graves, trombose venosa profunda no estágio de exacerbação, tromboembolismo ou informações confiáveis sobre essas condições no passado; hipertrigliceridemia grave, gravidez, amamentação.
По частоте нежелательные эффекты разделяются на группы: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000) (см. таблицу 2).
Таблица 2
Нежелательные эффекты при применении препарата Клайра®
Системно-органный класс | Часто | Нечасто | Редко |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Грибковая инфекция, инфекция влагалища неуточненная, кандидозный вульвагинит | Кандидоз, лабиальный герпес, синдром гистоплазмоза глаз, опоясывающий лишай, инфекция мочевыводящих путей, бактериальный вагинит, воспалительные заболевания органов малого таза | |
Со стороны обмена веществ и питания | Повышение аппетита | Задержка жидкости, гипертриглицеридемия | |
Со стороны нервной системы | Головная боль (в т.ч. головная боль напряжения), боль в области пазух носа | Головокружение, мигрень (в т.ч. с аурой и без ауры) | Нарушение внимания, парестезии, вертиго |
Со стороны психики | Депрессия/снижение настроения, снижение либидо, психические нарушения, перепады настроения, аффективная лабильность, бессонница | Агрессивность, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс | |
Со стороны зрения | Непереносимость контактных линз, сухость слизистой оболочки глаз, отек век | ||
Со стороны сосудов | Повышение АД, приливы | Кровотечение из варикознорасширенных вен, снижение АД, боли по ходу вен, ВТЭ, артериальная тромбоэмболия, флебит поверхностных вен, тромбофлебит | |
Со стороны сердца | Инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения | ||
Со стороны ЖКТ | Боли в животе, вздутие живота, тошнота | Диарея, рвота | Запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) | Фокальная нодулярная гиперплазия печени, хронический холецистит | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | Алопеция, зуд (в т.ч. генерализованный и зудящая сыпь), сыпь (в т.ч. пятнистая сыпь), гипергидроз | Аллергическая кожная реакция, включая аллергический дерматит и крапивницу, хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродерматит, нарушение пигментации, себорея, поражение кожи, в т.ч. нарушение тургора кожи |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Мышечные спазмы | Боли в спине, ощущение тяжести, боль в челюсти | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Боль в области мочевыводящих путей | ||
Со стороны половых органов и молочной железы | Отсутствие менструальноподобных кровотечений, дискомфорт в молочных железах, боли в молочных железах, болезненность сосков, боли в сосках, болезненное менструальноподобное кровотечение, нерегулярные менструальноподобные кровотечения (метроррагия) | Увеличение молочных желез, диффузное уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, обильное менструальноподобное кровотечение, киста в яичниках, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазм мышц матки, выделения из влагалища, сухость слизистой оболочки вульвы и влагалища, кровянистые выделения/кровотечения из влагалища, в т.ч. мажущие выделения | Доброкачественное новообразование в молочной железе, в т.ч. киста молочной железы, рак молочной железы in situ, полип шейки матки, кровотечение во время полового сношения, галакторея, скудные кровянистые менструальноподобные выделения, задержка менструальноподобного кровотечения, разрыв кисты яичника, ощущение жжения во влагалище, запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт |
Со стороны крови и лимфатической системы | Лимфаденопатия | ||
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Бронхиальная астма, одышка, носовое кровотечение | ||
Общие симптомы | Повышение массы тела | Раздражительность, периферические отеки, снижение веса, утомляемость | Боль в груди, недомогание, лихорадка |
Лабораторные инструментальные данные | Повышение или снижение АД | Патологические результаты цитологического исследования по Папаниколау |
Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК (см. «Противопоказания», «Особые указания»):
Опухоли
- у женщин, применяющих КОК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния
- артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболические осложнения;
- узловатая эритема, многоформная эритема;
- выделения из молочных желез;
- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК);
- повышение АД;
- наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
- нарушения функции печени;
- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- хлоазма;
- гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница).
Взаимодействие
Взаимодействия других препаратов (индукторы ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).
По частоте нежелательные эффекты разделяются на группы: часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000) (см. таблицу 2).
Таблица 2
Нежелательные эффекты при применении препарата Valerix®
Системно-органный класс | Часто | Нечасто | Редко |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Грибковая инфекция, инфекция влагалища неуточненная, кандидозный вульвагинит | Кандидоз, лабиальный герпес, синдром гистоплазмоза глаз, опоясывающий лишай, инфекция мочевыводящих путей, бактериальный вагинит, воспалительные заболевания органов малого таза | |
Со стороны обмена веществ и питания | Повышение аппетита | Задержка жидкости, гипертриглицеридемия | |
Со стороны нервной системы | Головная боль (в т.ч. головная боль напряжения), боль в области пазух носа | Головокружение, мигрень (в т.ч. с аурой и без ауры) | Нарушение внимания, парестезии, вертиго |
Со стороны психики | Депрессия/снижение настроения, снижение либидо, психические нарушения, перепады настроения, аффективная лабильность, бессонница | Агрессивность, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс | |
Со стороны зрения | Непереносимость контактных линз, сухость слизистой оболочки глаз, отек век | ||
Со стороны сосудов | Повышение АД, приливы | Кровотечение из варикознорасширенных вен, снижение АД, боли по ходу вен, ВТЭ, артериальная тромбоэмболия, флебит поверхностных вен, тромбофлебит | |
Со стороны сердца | Инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения | ||
Со стороны ЖКТ | Боли в животе, вздутие живота, тошнота | Диарея, рвота | Запор, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) | Фокальная нодулярная гиперплазия печени, хронический холецистит | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | Алопеция, зуд (в т.ч. генерализованный и зудящая сыпь), сыпь (в т.ч. пятнистая сыпь), гипергидроз | Аллергическая кожная реакция, включая аллергический дерматит и крапивницу, хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродерматит, нарушение пигментации, себорея, поражение кожи, в т.ч. нарушение тургора кожи |
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Мышечные спазмы | Боли в спине, ощущение тяжести, боль в челюсти | |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Боль в области мочевыводящих путей | ||
Со стороны половых органов и молочной железы | Отсутствие менструальноподобных кровотечений, дискомфорт в молочных железах, боли в молочных железах, болезненность сосков, боли в сосках, болезненное менструальноподобное кровотечение, нерегулярные менструальноподобные кровотечения (метроррагия) | Увеличение молочных желез, диффузное уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, обильное менструальноподобное кровотечение, киста в яичниках, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазм мышц матки, выделения из влагалища, сухость слизистой оболочки вульвы и влагалища, кровянистые выделения/кровотечения из влагалища, в т.ч. мажущие выделения | Доброкачественное новообразование в молочной железе, в т.ч. киста молочной железы, рак молочной железы in situ, полип шейки матки, кровотечение во время полового сношения, галакторея, скудные кровянистые менструальноподобные выделения, задержка менструальноподобного кровотечения, разрыв кисты яичника, ощущение жжения во влагалище, запах из влагалища, вульвовагинальный дискомфорт |
Со стороны крови и лимфатической системы | Лимфаденопатия | ||
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Бронхиальная астма, одышка, носовое кровотечение | ||
Общие симптомы | Повышение массы тела | Раздражительность, периферические отеки, снижение веса, утомляемость | Боль в груди, недомогание, лихорадка |
Лабораторные инструментальные данные | Повышение или снижение АД | Патологические результаты цитологического исследования по Папаниколау |
Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК (см. «Противопоказания», «Особые указания»):
Опухоли
- у женщин, применяющих КОК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния
- артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболические осложнения;
- узловатая эритема, многоформная эритема;
- выделения из молочных желез;
- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК);
- повышение АД;
- наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
- нарушения функции печени;
- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- хлоазма;
- гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница).
Взаимодействие
Взаимодействия других препаратов (индукторы ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. «Взаимодействие»).
В редких случаях возможны:
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, мигрень, головокружение, повышенная утомляемость, снижение настроения, редко — ощущение беспокойства, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД или усиление имеющейся артериальной гипертензии, редко — тромбофлебит, тромбоз вен, боль по ходу вен, артериальная гипотензия, анемия.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диспепсия, повышение уровня гамма-глутаминтрансферазы, редко — запор, гастрит.
Со стороны мочеполовой системы: чаще 1% — прорывные кровотечения, утолщение эндометрия, вульвовагинит; реже 1% — изменения влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания молочных желез.
Со стороны кожных покровов: редко — повышенная потливость, экзантема, экзема, акнеформный дерматит, алопеция.
Прочие: в редких случаях — изменение массы тела, приливы жара, нагрубание и болезненность молочных желез, молочница; редко — отеки ног, судороги мышц, изменение либидо, аллергические реакции, изменение уровня липидов в крови, повышение уровня глюкозы в крови.
Sintomas : graves perturbações por overdose de Clair® não relatado. Com base na experiência total do uso de COCs, sintomas que podem ser observados quando a overdose de comprimidos ativos é náusea, vômito, secreção sanguínea smary ou metrrágica.
Tratamento: sintomático.
Sintomas : distúrbios graves de sobredosagem de Valerix® não relatado. Com base na experiência total do uso de COCs, sintomas que podem ser observados quando a overdose de comprimidos ativos é náusea, vômito, secreção sanguínea smary ou metrrágica.
Tratamento: sintomático.
O efeito contra-conceitual do COC é baseado na interação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e uma alteração nas propriedades do segredo do colo do útero. Juntamente com a prevenção de gestações indesejadas, os COCs têm várias propriedades positivas que, ao levar em consideração propriedades negativas (ver. "Instruções especiais", "Ações de combate") podem ajudar na escolha do método contraceptivo mais adequado. Nas mulheres que hospedam COCs, a dor e a intensidade do sangramento menstrual são reduzidas, resultando em um risco reduzido de anemia por deficiência de ferro. Além disso, há evidências de um risco reduzido de desenvolver câncer endometrial e ovário.
Droga de Clair® tem um efeito benéfico no endométrio, que pode ser usado para tratar sangramentos menstruais abundantes e / ou prolongados sem patologia orgânica. A eficácia e segurança dos comprimidos de valerate / dienogest estradiol no tratamento dos sintomas de sangramento uterino disfuncional são estudadas em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo. Ambos os estudos demonstraram uma diminuição clínica e estatisticamente significativa na perda de sangue menstrual. Isso foi acompanhado por uma melhora estatisticamente significativa no metabolismo do ferro (Hb, hematócrito e ferritina).
Estrogênio na droga de Clair® é o estradiol do valerato, o precursor do 17β-estradiol natural de uma pessoa (1 mg do astradiol do valerato corresponde a 0,76 mg de 17β-estradiol). O componente estrogênico usado neste COC é, portanto, diferente do estrogênio comumente usado nos COCs, que são estrogênios sintéticos - etinilestradiol ou seu metranol predecessor, ambos contendo o grupo eginil na posição 17α. Esse grupo causa maior estabilidade metabólica, mas também um efeito mais pronunciado no fígado.
Tomando a droga Clair® leva a um efeito menos pronunciado no fígado em comparação com COC trifásicos contendo etinilestradiol e cavaleiro esquerdo. Foi demonstrado que o efeito na concentração de GSPG e os parâmetros da hemostasia é menos pronunciado. Em combinação com o dienogest do estradiol, o valerato demonstra um aumento no LPVP, enquanto a concentração de X-LPD é um pouco reduzida.
Dienogest é um progestágeno caracterizado por efeitos antiandrogênicos parciais adicionais. Suas propriedades estrogênicas, anti-estrogênicas e androgênicas são insignificantes. Graças à estrutura química especial, é garantida uma série de efeitos farmacológicos, combinando as vantagens mais importantes de 19 nem progestogênios e derivados da progesterona.
Dados pré-clínicos obtidos de estudos padrão de toxicidade com doses múltiplas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo não indicam a existência de um risco específico para o ser humano. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.
Quando usado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete a frequência de gravidez em 100 mulheres durante o ano de uso de contraceptivos) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar.
O efeito contra-conceitual do COC é baseado na interação de vários fatores, dos quais os mais importantes são a supressão da ovulação e uma alteração nas propriedades do segredo do colo do útero. Juntamente com a prevenção de gestações indesejadas, os COCs têm várias propriedades positivas que, ao levar em consideração propriedades negativas (ver. "Instruções especiais", "Ações de combate") podem ajudar na escolha do método contraceptivo mais adequado. Nas mulheres que hospedam COCs, a dor e a intensidade do sangramento menstrual são reduzidas, resultando em um risco reduzido de anemia por deficiência de ferro. Além disso, há evidências de um risco reduzido de desenvolver câncer endometrial e ovário.
A droga Valerix® tem um efeito benéfico no endométrio, que pode ser usado para tratar sangramentos menstruais abundantes e / ou prolongados sem patologia orgânica. A eficácia e segurança dos comprimidos de valerate / dienogest estradiol no tratamento dos sintomas de sangramento uterino disfuncional são estudadas em dois ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo. Ambos os estudos demonstraram uma diminuição clínica e estatisticamente significativa na perda de sangue menstrual. Isso foi acompanhado por uma melhora estatisticamente significativa no metabolismo do ferro (Hb, hematócrito e ferritina).
Estrogênio em Valerix® é o estradiol do valerato, o precursor do 17β-estradiol natural de uma pessoa (1 mg do astradiol do valerato corresponde a 0,76 mg de 17β-estradiol). O componente estrogênico usado neste COC é, portanto, diferente do estrogênio comumente usado nos COCs, que são estrogênios sintéticos - etinilestradiol ou seu metranol predecessor, ambos contendo o grupo eginil na posição 17α. Esse grupo causa maior estabilidade metabólica, mas também um efeito mais pronunciado no fígado.
tomando a droga Valerix® leva a um efeito menos pronunciado no fígado em comparação com COC trifásicos contendo etinilestradiol e cavaleiro esquerdo. Foi demonstrado que o efeito na concentração de GSPG e os parâmetros da hemostasia é menos pronunciado. Em combinação com o dienogest do estradiol, o valerato demonstra um aumento no LPVP, enquanto a concentração de X-LPD é um pouco reduzida.
Dienogest é um progestágeno caracterizado por efeitos antiandrogênicos parciais adicionais. Suas propriedades estrogênicas, anti-estrogênicas e androgênicas são insignificantes. Graças à estrutura química especial, é garantida uma série de efeitos farmacológicos, combinando as vantagens mais importantes de 19 nem progestogênios e derivados da progesterona.
Dados pré-clínicos obtidos de estudos padrão de toxicidade com doses múltiplas, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para o sistema reprodutivo não indicam a existência de um risco específico para o ser humano. No entanto, deve-se ter em mente que os hormônios sexuais podem estimular o crescimento de vários tecidos e tumores dependentes de hormônios.
Quando usado corretamente, o índice Pearl (um indicador que reflete a frequência de gravidez em 100 mulheres durante o ano de uso de contraceptivos) é menor que 1. Ao passar comprimidos ou uso inadequado, o índice Pearl pode aumentar.
Dienogest
Absorção. Após administração oral, o dienogest absorveu rápida e quase completamente. Cmáx no plasma sanguíneo, no valor de 90,5 ng / ml, é alcançado aproximadamente 1 hora após a administração oral da pílula do medicamento Clair®contendo 2 mg de estradiol baserado + 3 mg de dienogest. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de doses de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.
A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção dos dienoges.
Distribuição. A parte relativamente grande (10%) do dienogest circulante está na forma não ligada, enquanto cerca de 90% não é específico da albumina. O dienogest não se liga ao GSPG e à globulina de ligação ao corticosteróide (KSG). Por esse motivo, não é possível retirar a testosterona de sua conexão com o GSPG ou o cortisol de sua conexão com o KSG. Qualquer influência nos processos fisiológicos de transporte de esteróides endógenos, portanto, é improvável. Vd dienogest em Css é 46 l depois na / na introdução de 85 mcg rotulado com triênio dienogest.
Metabolismo. O dienogeste é quase completamente metabolizado, passando pelos caminhos conhecidos do metabolismo dos hormônios sexuais (hidroxilação, conjugação), com a formação de metabólitos predominantemente endocrinologicamente inativos. Os metabólitos são removidos muito rapidamente, portanto o dienogeste predominante é a fração predominante no plasma sanguíneo.
A depuração total após in / na introdução de um dienogest com tratamento com trítio é de 5,1 l / h.
Eliminação. T1/2 o dienogeste no plasma sanguíneo é de aproximadamente 11 horas. Após ser tomado na dose de 0,1 mg / kg, o dienogest é exibido na forma de metabólitos, rins e intestinos, na proporção de cerca de 3: 1. Após administração oral, 42% da dose é exibida nas primeiras 24 horas e 63% - dentro de 6 dias por excreção renal. Após 6 dias, os rins e através do intestino exibem um total de 86% da dose.
Css. A farmacocinética do dienogest não depende da concentração de GSPG. Css alcançado após 3 dias de tomar a mesma dose, que é de 3 mg de dienogest em combinação com 2 mg de bashurat estradiol. Cmin, Cmáx e a concentração média de dienogest no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 11,8, respectivamente; 82,9 e 33,7 ng / ml. Taxa média de acumulação pela AUC0-24 - 1,24.
Estradiola Valerat
Absorção. Depois de tomar dentro do estradiol, o valerato é rápida e completamente absorvido. O deslizamento do estradiol e do ácido valeriano ocorre durante a absorção na mucosa gastrointestinal ou durante a primeira passagem pelo fígado, resultando na formação de estradiol e seus metabólitos - estrona e estriol. Cmáx o estradiol no plasma sanguíneo, igual a 70,6 pg / ml, é alcançado entre 1,5 e 12 horas após a ingestão única de um comprimido contendo 3 mg de valerato estradiol no 1o dia do curso. A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção do estradiol valerado.
Metabolismo. O ácido valerianico é metabolizado muito rapidamente. Após a ingestão interior, aproximadamente 3% da dose torna-se diretamente biodisponível na forma de estradiol. O estradiol é exposto ao efeito intenso da passagem primária pelo fígado, e uma parte significativa da dose inserida já é metabolizada na mucosa gastrointestinal. Juntamente com o metabolismo do pré-sistema no fígado, cerca de 95% da dose tomada para dentro é metabolizada antes de entrar na circulação do sistema. Os principais metabólitos são estrona, sulfato estrona e glucuronídeo estrona.
Distribuição. No plasma sanguíneo, 38% do estradiol está associado ao GSPG, 60% à albumina e 2-3% circula na forma não ligada. O estradiol pode aumentar ligeiramente a concentração de SPG no plasma sanguíneo; esse efeito depende da dose. No 21o dia do ciclo de recepção, a concentração de GSPG era de aproximadamente 148% da inicial e, no 28o dia (conclusão da fase de ingestão de comprimidos inativos), havia diminuído para aproximadamente 141% do original. Parecendo Vd depois de / na introdução - 1,2 l / kg.
Eliminação. Devido à grande piscina circulante de sulfatos e glucuronídeos de estrogênio, bem como à reciclagem intestinal e hepática T1/2 o estradiol na fase terminal após administração oral é um parâmetro complexo que depende de todos esses processos e está na faixa de cerca de 13 a 20 horas.
O estradiol e seus metabólitos são derivados principalmente de rins, com cerca de 10% sendo excretados pelo intestino.
Css. A farmacocinética do estradiol é afetada pela concentração de SPG. Nas mulheres, a concentração medida de estradiol no plasma sanguíneo é uma combinação de estradiol e estradiol endógeno obtido pelo medicamento Clair® Durante a fase de tomar comprimidos contendo 2 mg de basadiola estradiol + 3 mg de dienogest, C .máx e a concentração média de estradiol no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 66 e 51,6 pg / ml, respectivamente. O estável C foi mantido ao longo do ciclo de 28 diasmin estradiol na faixa de 28,7 a 64,7 pg / ml.
Dienogest
Absorção. Após administração oral, o dienogest absorveu rápida e quase completamente. Cmáx no plasma sanguíneo, no valor de 90,5 ng / ml, é alcançado aproximadamente 1 hora após a administração oral da pílula Valerix®contendo 2 mg de estradiol baserado + 3 mg de dienogest. A biodisponibilidade é de cerca de 91%. A farmacocinética do dienogest na faixa de doses de 1 a 8 mg é caracterizada pela dependência da dose.
A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção dos dienoges.
Distribuição. A parte relativamente grande (10%) do dienogest circulante está na forma não ligada, enquanto cerca de 90% não é específico da albumina. O dienogest não se liga ao GSPG e à globulina de ligação ao corticosteróide (KSG). Por esse motivo, não é possível retirar a testosterona de sua conexão com o GSPG ou o cortisol de sua conexão com o KSG. Qualquer influência nos processos fisiológicos de transporte de esteróides endógenos, portanto, é improvável. Vd dienogest em Css é 46 l depois na / na introdução de 85 mcg rotulado com triênio dienogest.
Metabolismo. O dienogeste é quase completamente metabolizado, passando pelos caminhos conhecidos do metabolismo dos hormônios sexuais (hidroxilação, conjugação), com a formação de metabólitos predominantemente endocrinologicamente inativos. Os metabólitos são removidos muito rapidamente, portanto o dienogeste predominante é a fração predominante no plasma sanguíneo.
A depuração total após in / na introdução de um dienogest com tratamento com trítio é de 5,1 l / h.
Eliminação. T1/2 o dienogeste no plasma sanguíneo é de aproximadamente 11 horas. Após ser tomado na dose de 0,1 mg / kg, o dienogest é exibido na forma de metabólitos, rins e intestinos, na proporção de cerca de 3: 1. Após administração oral, 42% da dose é exibida nas primeiras 24 horas e 63% - dentro de 6 dias por excreção renal. Após 6 dias, os rins e através do intestino exibem um total de 86% da dose.
Css. A farmacocinética do dienogest não depende da concentração de GSPG. Css alcançado após 3 dias de tomar a mesma dose, que é de 3 mg de dienogest em combinação com 2 mg de bashurat estradiol. Cmin, Cmáx e a concentração média de dienogest no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 11,8, respectivamente; 82,9 e 33,7 ng / ml. Taxa média de acumulação pela AUC0-24 - 1,24.
Estradiola Valerat
Absorção. Depois de tomar dentro do estradiol, o valerato é rápida e completamente absorvido. O deslizamento do estradiol e do ácido valeriano ocorre durante a absorção na mucosa gastrointestinal ou durante a primeira passagem pelo fígado, resultando na formação de estradiol e seus metabólitos - estrona e estriol. Cmáx o estradiol no plasma sanguíneo, igual a 70,6 pg / ml, é alcançado entre 1,5 e 12 horas após a ingestão única de um comprimido contendo 3 mg de valerato estradiol no 1o dia do curso. A alimentação simultânea não tem um efeito clinicamente significativo na velocidade e no grau de absorção do estradiol valerado.
Metabolismo. O ácido valerianico é metabolizado muito rapidamente. Após a ingestão interior, aproximadamente 3% da dose torna-se diretamente biodisponível na forma de estradiol. O estradiol é exposto ao efeito intenso da passagem primária pelo fígado, e uma parte significativa da dose inserida já é metabolizada na mucosa gastrointestinal. Juntamente com o metabolismo do pré-sistema no fígado, cerca de 95% da dose tomada para dentro é metabolizada antes de entrar na circulação do sistema. Os principais metabólitos são estrona, sulfato estrona e glucuronídeo estrona.
Distribuição. No plasma sanguíneo, 38% do estradiol está associado ao GSPG, 60% à albumina e 2-3% circula na forma não ligada. O estradiol pode aumentar ligeiramente a concentração de SPG no plasma sanguíneo; esse efeito depende da dose. No 21o dia do ciclo de recepção, a concentração de GSPG era de aproximadamente 148% da inicial e, no 28o dia (conclusão da fase de ingestão de comprimidos inativos), havia diminuído para aproximadamente 141% do original. Parecendo Vd depois de / na introdução - 1,2 l / kg.
Eliminação. Devido à grande piscina circulante de sulfatos e glucuronídeos de estrogênio, bem como à reciclagem intestinal e hepática T1/2 o estradiol na fase terminal após administração oral é um parâmetro complexo que depende de todos esses processos e está na faixa de cerca de 13 a 20 horas.
O estradiol e seus metabólitos são derivados principalmente de rins, com cerca de 10% sendo excretados pelo intestino.
Css. A farmacocinética do estradiol é afetada pela concentração de SPG. Nas mulheres, a concentração medida de estradiol no plasma sanguíneo é uma combinação de estradiol e estradiol endógeno obtido pelo medicamento Valerix® Durante a fase de tomar comprimidos contendo 2 mg de basadiola estradiol + 3 mg de dienogest, C .máx e a concentração média de estradiol no plasma sanguíneo em equilíbrio é de 66 e 51,6 pg / ml, respectivamente. O estável C foi mantido ao longo do ciclo de 28 diasmin estradiol na faixa de 28,7 a 64,7 pg / ml.
Estradiola Valerat.
Quando a absorção (rápida e completa) e a “primeira passagem” pelo fígado são divididas em estradiol (biodisponibilidade de 3 a 6%) e ácido valeriano, Cmáx o estradiol é alcançado após 2-10 horas, com uma razão estrona / estradiol de 4: 1. Está associado à albumina e globulina, ligando hormônios sexuais, concentração de equilíbrio - 40–90 ng / l. O estradiol é metabolizado principalmente no fígado, bem como nos intestinos, rins, músculos esqueléticos e órgãos-alvo com a formação de estrona, estriol, catecolestrogênio e seus conjugados com ácidos glucurônico e sulfúrico. A concentração de estrona é aproximadamente 7 vezes e o sulfato estrona é 150 vezes maior que a concentração de estradiol (os níveis de estradiol e estrona retornam aos valores originais dentro de 2-3 dias após o término da admissão). Parcialmente sujeito a reciclagem intestinal e hepática, excretado com urina na forma de metabólitos.
Dienogest.
De forma rápida e quase completamente absorvida pelo LCD, biodisponibilidade absoluta em cerca de 90%, Cmáx (54 ng / l) é atingido após cerca de 1 h. Associado à albumina em cerca de 90%. Metabolizado por hidroxilação, hidrogenização, conjugação e aromatização com a formação de metabólitos inativos. T1/2 a fase final do eliminitsai do plasma é de cerca de 11 horas, o Cl total é de 3,2 l / h. É derivado principalmente da urina na forma de metabólitos.
- Contraceptivo combinado (estrogênio + gestagen) [estrogênios, gestagens; seus homólogos e antagonistas em combinações]
A influência de outras drogas na droga Clair®
A interação com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado é possível, como resultado do aumento da depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino inovador e / ou a uma diminuição do efeito contraceptivo.
Táticas de conduta
A indução de enzimas hepáticas microssomais pode ser observada após alguns dias de uso conjunto de medicamentos indutores e Clairus® e dura até 4 semanas após o seu fim.
Tratamento a curto prazo. As mulheres que recebem tratamento com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado devem usar temporariamente o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal, além de tomar o medicamento de Clair® O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados e dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o uso de medicamentos relacionados continuar após o término dos comprimidos ativos na embalagem de Clair.®, você precisa jogar pílulas inativas (platsebo) e começar imediatamente a tomar comprimidos ativos a partir do novo pacote.
Tratamento a longo prazo. As mulheres que recebem tratamento a longo prazo com medicamentos que induzem enzimas hepáticas microssomais são aconselhadas a considerar outro método contraceptivo não hormonal eficaz.
Substâncias que aumentam a depuração de Clair® (reduzindo a eficiência por indução de enzimas). Phoenixina, barbitúricos, bosentano, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, bem como medicamentos contendo permafed por animais.
A ingestão simultânea de riampicina, juntamente com comprimidos contendo estradiol valerato e dienogeste, levou a uma redução significativa de Css e exposição do sistema de dienoges e estradiol. Exposição do sistema de dienoges e estradiol em Cssmedido com base na AUC0-24diminuiu 83 e 44%, respectivamente.
Substâncias com efeitos diferentes na depuração de Clair®.Quando usado junto com Clair® muitos inibidores da protease do HIV ou vírus da hepatite C e NNOT podem aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo.
Substâncias que reduzem a depuração do KOC (inibidores da enzima). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (incluindo.h. itraconazol, voriconazol, flukonazol), verapamil, macrólidos (incluindo.h. clarytromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestina ou ambas.
Ao mesmo tempo, com um forte inibidor de cetoconazol, o valor da AUC0-24 em equilíbrio, o dienogest aumentou 2,86 vezes e no estradiol - 1,57 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado, o glóbulo vermelho é o valor da AUC0-24 em dienogest e estradiol em equilíbrio, aumentou 1,62 e 1,33 vezes, respectivamente.
A influência da droga Clair® para outras drogas
Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (incluindo.h. ciclo-esporo) ou diminuição (incluindo.h. lamotrigina) sua concentração no plasma de sangue e tecidos.
No entanto, com base em dados de pesquisa in vitro, inibição das enzimas CYP ao usar o medicamento Clair® em uma dose terapêutica é improvável.
Incompatibilidade. Faltando.
O efeito de outros medicamentos no Valerix®
A interação com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado é possível, como resultado do aumento da depuração dos hormônios sexuais, o que, por sua vez, pode levar a um sangramento uterino inovador e / ou a uma diminuição do efeito contraceptivo.
Táticas de conduta
A indução de enzimas hepáticas microssomais pode ser observada após alguns dias de uso conjunto de medicamentos indutores e Valerix® e dura até 4 semanas após o seu fim.
Tratamento a curto prazo. As mulheres que recebem tratamento com medicamentos que induzem enzimas microssômicas do fígado devem usar temporariamente o método contraceptivo de barreira ou escolher outro método contraceptivo não hormonal, além de tomar Valerix® O método contraceptivo de barreira deve ser usado durante todo o período de uso de medicamentos relacionados e dentro de 28 dias após o cancelamento. Se o uso de medicamentos relacionados continuar após o término dos comprimidos ativos na embalagem de Valerix.®, você precisa jogar pílulas inativas (platsebo) e começar imediatamente a tomar comprimidos ativos a partir do novo pacote.
Tratamento a longo prazo. As mulheres que recebem tratamento a longo prazo com medicamentos que induzem enzimas hepáticas microssomais são aconselhadas a considerar outro método contraceptivo não hormonal eficaz.
Substâncias que aumentam a depuração de Valerix® (reduzindo a eficiência por indução de enzimas). Phoenixina, barbitúricos, bosentano, primedon, carbamazepina, rifampicina e possivelmente também oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, bem como medicamentos contendo permafed por animais.
A ingestão simultânea de riampicina, juntamente com comprimidos contendo estradiol valerato e dienogeste, levou a uma redução significativa de Css e exposição do sistema de dienoges e estradiol. Exposição do sistema de dienoges e estradiol em Cssmedido com base na AUC0-24diminuiu 83 e 44%, respectivamente.
Substâncias com efeitos diferentes na depuração de Valerix®.Quando usado junto com Valerix® muitos inibidores da protease do HIV ou vírus da hepatite C e NNOT podem aumentar e reduzir a concentração de estrogênio ou progestinas no plasma sanguíneo. Em alguns casos, esse efeito pode ser clinicamente significativo.
Substâncias que reduzem a depuração do KOC (inibidores da enzima). Dienogest é um substrato do citocromo P450 3A4. Inibidores fortes e moderados do CYP3A4, como antimicróticos nitrogenados (incluindo.h. itraconazol, voriconazol, flukonazol), verapamil, macrólidos (incluindo.h. clarytromicina, hemicina vermelha), diltiazem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestina ou ambas.
Ao mesmo tempo, com um forte inibidor de cetoconazol, o valor da AUC0-24 em equilíbrio, o dienogest aumentou 2,86 vezes e no estradiol - 1,57 vezes. Quando usado simultaneamente com um inibidor moderado, o glóbulo vermelho é o valor da AUC0-24 em dienogest e estradiol em equilíbrio, aumentou 1,62 e 1,33 vezes, respectivamente.
O efeito de Valerix® para outras drogas
Os COCs podem afetar o metabolismo de outras drogas, o que leva a um aumento (incluindo.h. ciclo-esporo) ou diminuição (incluindo.h. lamotrigina) sua concentração no plasma de sangue e tecidos.
No entanto, com base em dados de pesquisa in vitro, inibição das enzimas CYP ao usar Valerix® em uma dose terapêutica é improvável.
Incompatibilidade. Faltando.
A ingestão simultânea a longo prazo de hidantoína, barbitúricos, primedon, carbamazepina e rifampicina, bem como o suposto topiramato e grizeofulvina, enfraquece o efeito. Alguns antibióticos (por exemplo,. penicilinas e tetraciclinas) reduzem o estradiol, o aumento do álcool. O paracetamol e outras substâncias sujeitas a conjugação aumentam a biodisponibilidade do estradiol.