Valchlor

Formas e forças de dosagem

O ingrediente ativo do VALCHLOR é a mecloretamina. Cada tubo de VALCHLOR contém 60g de gel transparente de 0,016% p / p de mecloretamina (equivalente a 0,02% de mecloretamina HCl).

Armazenamento e manuseio

VALCHLOR é fornecido em tubos de 60g de 0,016% p / p mecloretamina como um gel claro [NDC 42427-002-60].

Antes da distribuição, guarde no freezer a -13 ° F a 5 ° F (-25 ° C a -15 ° C). Aconselhe os pacientes que refrigeraram o armazenamento é necessário uma vez dispensado.

VALCHLOR é um medicamento citotóxico. Siga o especial aplicável procedimentos de manuseio e descarte.¹

REFERÊNCIAS

1 OSHA Drogas perigosas. OSHA. [Acesso em 3 de julho de 2013 de http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs]

Fabricado para: Ceptaris Therapeutics, Inc.Malvern, PA 19355. Revisado: agosto de 2013

VALCHLOR é um medicamento alquilante indicado para o tópico tratamento da célula T cutânea do tipo fungoides da micose dos estágios IA e IB linfoma em pacientes que receberam terapia prévia direcionada à pele.

Dosagem e modificação da dose

Apenas para uso dermatológico tópico

Aplique uma película fina de gel VALCHLOR uma vez ao dia para as pessoas afetadas áreas da pele.

Interrompa o tratamento com VALCHLOR para qualquer grau de pele ulceração, formação de bolhas ou dermatite moderadamente grave ou grave (ou seja,., vermelhidão acentuada da pele com edema). Em melhoria, o tratamento com VALCHLOR pode ser reiniciado com uma frequência reduzida de uma vez a cada 3 dias. Se a reintrodução do tratamento for tolerada por pelo menos um semana, a frequência de aplicação pode ser aumentada para todos os dias durante às pelo menos uma semana e depois para uma aplicação diária, se tolerado.

Instruções de aplicação

VALCHLOR é um medicamento citotóxico. Siga o especial aplicável procedimentos de manuseio e descarte

Os pacientes devem lavar bem as mãos com água e sabão após manusear ou aplicar o VALCHLOR .

Os cuidadores devem usar luvas descartáveis de nitrilo quando aplicação de VALCHLOR aos pacientes e lave bem as mãos com água e sabão após remoção das luvas. Se houver exposição acidental da pele ao VALCHLOR, os cuidadores devem lavar imediatamente as áreas expostas com água e sabão por pelo menos 15 minutos e remova a roupa contaminada.

Pacientes ou cuidadores devem seguir estas instruções ao aplicar VALCHLOR :

• Aplique imediatamente ou dentro de 30 minutos após a remoção a geladeira. Devolva o VALCHLOR na geladeira imediatamente após cada um usar.
• Aplique na pele completamente seca pelo menos 4 horas antes ou 30 minutos após o banho ou a lavagem. Deixe as áreas tratadas secarem por 5 a 10 minutos após a aplicação antes de cobrir com roupas.
• Emolientes (umidratantes) podem ser aplicados ao tratado áreas 2 horas antes ou 2 horas após a aplicação.
• Não use curativos oclusivos em áreas da pele onde VALCHLOR foi aplicado.
• Evite fogo, chamas e fumar até que VALCHLOR seque.

O uso de VALCHLOR está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade grave conhecida à mecloretamina. Reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, ocorreram com formulações tópicas de mecloretamina.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Lesão mucosa ou ocular

A exposição dos olhos à mecloretamina causa dor queimaduras, inflamação, fotofobia e visão turva. Cegueira e irreversível grave lesão ocular anterior pode ocorrer. Informe os pacientes que, se ocorrer exposição ocular, (1) irrigue imediatamente por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água solução salina normal ou solução de irrigação oftalmológica com sal equilibrado e (2) obter atendimento médico imediato (incluindo consulta oftalmológica).

Exposição de mucosas, como a mucosa oral ou a mucosa nasal causa dor, vermelhidão e ulceração, que podem ser graves. Deveria o contato mucoso ocorre, irrigar imediatamente por pelo menos 15 minutos grandes quantidades de água, seguidas de consulta médica imediata.

Exposição Secundária ao VALCHLOR

Evite o contato direto da pele com o VALCHLOR em indivíduos diferente do paciente. Os riscos de exposição secundária incluem dermatite, mucosa lesão e câncer secundário. Siga as instruções de aplicação recomendadas para impedir a exposição secundária.

Dermatite

A reação adversa mais comum foi a dermatite, que ocorreu em 56% dos pacientes. Dermatite foi moderadamente grave ou grave em 23% dos pacientes. Monitore os pacientes quanto à vermelhidão inchaço, inflamação, coceira, bolhas, ulceração e pele secundária infecções. O rosto, genitália, ânus e pele intertriginosa estão aumentando risco de dermatite. Siga as instruções de modificação da dose para dermatite.

Não Melanoma Câncer de pele

Quatro por cento (4%, 11/255) dos pacientes desenvolveram um não melanoma câncer de pele durante o ensaio clínico ou durante um ano de pós-tratamento acompanhamento: 2% (3/128) dos pacientes que recebem VALCHLOR e 6% (8/127) de pacientes que recebem o comparador de pomada de mecloretamina. Alguns desses não melanoma câncer de pele ocorreu em pacientes que haviam recebido terapias anteriores conhecidas causar câncer de pele não melanoma. Monitore pacientes quanto a não melanoma câncer de pele durante e após o tratamento com VALCHLOR. Pele não melanoma pode ocorrer câncer em qualquer área da pele, incluindo áreas não tratadas.

Embrião-fetal Toxicidade

Com base em seu mecanismo de ação, relatos de casos em humanos e achados em animais, o VALCHLOR pode causar danos fetais quando administrado a a mulher grávida. Há relatos de casos de crianças nascidas com malformações em mulheres grávidas administraram sistemicamente mecloretamina. A mecloretamina era teratogênico e embrião-letal após uma única administração subcutânea para animais. Aconselhe as mulheres a evitar engravidar enquanto estiver usando VALCHLOR. E se este medicamento é utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver grávida tomando este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para um feto.

Gel inflamável

Produtos à base de álcool, incluindo VALCHLOR, são inflamável. Siga as instruções de aplicação recomendadas.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Aprovado pela FDA rotulagem do paciente (Guia de Medicação)

Aconselhe os pacientes sobre o seguinte e forneça uma cópia de o Guia de Medicamentos.

Instruções para pacientes e cuidadores para aplicação de Valchlor

Aplique uma película fina de VALCHLOR uma vez ao dia para o afetado áreas da pele.

Os pacientes devem lavar bem as mãos com água e sabão após manusear ou aplicar o VALCHLOR. Os cuidadores devem usar nitrilo descartável luvas ao aplicar VALCHLOR aos pacientes e lavar as mãos cuidadosamente com sabão e água após a remoção das luvas. Se houver exposição acidental da pele VALCHLOR, os cuidadores devem lavar imediatamente as áreas expostas com sabão e água e remova roupas contaminadas.

Pacientes e cuidadores devem seguir estas instruções ao aplicar VALCHLOR :

• Aplique imediatamente ou dentro de 30 minutos após a remoção a geladeira. Devolva o VALCHLOR na geladeira imediatamente após cada um usar.
• Aplique VALCHLOR na pele completamente seca por pelo menos 4 horas antes ou 30 minutos após o banho ou a lavagem. Deixe as áreas tratadas secarem 5 a 10 minutos após a aplicação antes de cobrir com roupas.
• Emolientes (umidratantes) podem ser aplicados ao tratado áreas 2 horas antes ou 2 horas após a aplicação do VALCHLOR .
• Vestidos oclusivos (aéreos ou à prova d'água) não devem ser utilizado em áreas da pele onde o VALCHLOR foi aplicado.

Instruções para pacientes e cuidadores para armazenamento de Valchlor

Armazene o VALCHLOR refrigerado a temperaturas entre 36 ° F - 2 ° C - 8 ° C. Aconselhe os pacientes que aderiram ao recomendado a condição de armazenamento garantirá que o VALCHLOR funcione conforme o esperado. Pacientes devem consulte um farmacêutico antes de usar o VALCHLOR que foi deixado na sala temperatura por mais de uma hora por dia. O produto não utilizado deve ser descartado depois de 60 dias.

Com as mãos limpas, substitua o tubo na caixa original e depois coloque na geladeira. Mantenha o VALCHLOR em sua caixa original fora do alcance de crianças e evite o contato com os alimentos ao armazenar na geladeira.

VALCHLOR não utilizado, tubos vazios e luvas de aplicação usadas deve ser descartado no lixo doméstico de maneira a evitar acidentes aplicação ou ingestão por terceiros, incluindo crianças e animais de estimação.

Lesão mucosa ou ocular

A exposição dos olhos à mecloretamina causa dor queimaduras, inflamação, fotofobia e visão turva. Cegueira e severa lesões oculares irreversíveis podem ocorrer. Caso ocorra contato visual, imediatamente irrigue por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água, solução salina normal ou uma solução de irrigação oftálmica salgada equilibrada, seguida de oftalmologia imediata consulta.

Exposição de mucosas, como a mucosa oral ou a mucosa nasal causa dor, vermelhidão e ulceração, que podem ser graves. Deveria o contato mucoso ocorre, irrigar imediatamente por pelo menos 15 minutos grandes quantidades de água, seguidas de consulta médica imediata.

Exposição Secundária ao VALCHLOR

Evite o contato direto da pele com o VALCHLOR em indivíduos diferente do paciente. Os riscos de exposição secundária incluem dermatite, mucosa lesão e câncer secundário. Cuidadores que ajudam a aplicar VALCHLOR aos pacientes deve usar luvas descartáveis de nitrilo ao manusear VALCHLOR. Se secundário a exposição ocorre nos olhos, boca ou nariz, irrigar imediatamente a área exposta por pelo menos 15 minutos com grandes quantidades de água. Lavar completamente afetado áreas da pele com água e sabão.

Dermatite

Se os pacientes sentirem irritação na pele após a aplicação VALCHLOR, como vermelhidão, inchaço, inflamação, coceira, bolhas, ulceração ou infecções secundárias na pele, instrua os pacientes a discutir com seu médico opções para mudanças no plano de tratamento. O rosto, genitália, ânus ou pele intertriginosa (dobras ou vincos da pele) apresentam risco aumentado de pele irritação.

Cânceres de pele não melanoma

Instrua os pacientes a notificar seu médico sobre qualquer novo lesões cutâneas e ser submetido a avaliação periódica dos sinais e sintomas da pele câncer. Cânceres de pele não melanoma foram relatados em pacientes recebendo o ingrediente ativo no VALCHLOR. O câncer de pele não melanoma pode ocorrer em várias áreas, incluindo áreas não tratadas diretamente com o VALCHLOR

Toxicidade embrionária-fetal

Aconselhe as mulheres sobre o risco potencial para o feto e para evitar a gravidez enquanto estiver usando VALCHLOR .

Mães de enfermagem

Aconselhe as mulheres a interromper a amamentação devido ao potencial para exposição tópica ou sistêmica ao VALCHLOR

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade

A mecloretamina é um provável agente cancerígeno em humanos. Lá são relatos de câncer de pele não melanoma com o uso de tópicos mecloretamina em pacientes. A mecloretamina foi cancerígena em camundongos quando injetada por via intravenosa com quatro doses de 2,4 mg / kg (solução a 0,1%) em intervalos de 2 semanas com observações por até 2 anos. Incidência aumentada de linfomas tímicos e pulmonares adenomas foi observado. Pintando mecloretamina na pele de camundongos em uma dose de 4 mg / kg por períodos de até 33 semanas resultou em tumores de células escamosas em 9 de 33 ratos.

A mecloretamina foi genotóxica em múltiplos genéticos estudos toxicológicos, que incluíram mutações na mutação bacteriana reversa ensaio (teste de Ames) e aberrações cromossômicas em células de mamíferos. Dominante mutações letais foram produzidas em camundongos suíços ICR / Ha.

Os efeitos reprodutivos do VALCHLOR não foram estudado; no entanto, a literatura publicada indica que a fertilidade pode ser prejudicada por mecloretamina administrada sistemicamente. Mechloretamina prejudicada fertilidade no rato com uma dose diária de 500 mg / kg por via intravenosa por duas semanas. O tratamento com mecloretamina intravenosa foi associado a atrasos catamenia, oligomenorréia e amenorréia temporária ou permanente.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez D

Resumo do risco

A mecloretamina pode causar danos fetais quando administrada uma mulher grávida. Há relatos de casos de crianças nascidas com malformações em mulheres grávidas administraram sistemicamente mecloretamina.

A mecloretamina foi teratogênica em animais após um único administração subcutânea. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver tomando este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para um feto.

Dados de animais

A mecloretamina causou malformações fetais no rato e furão quando administrado em injeções subcutâneas únicas de 1 mg / kg. Outras descobertas em animais incluiu embrioletalidade e retardo de crescimento quando administrado como uma única injeção subcutânea.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a mecloretamina é excretada em humanos leite. Devido ao potencial de exposição tópica ou sistêmica ao VALCHLOR através exposição à pele da mãe, deve-se tomar uma decisão sobre a interrupção enfermagem ou droga, levando em consideração a importância do medicamento para o mãe.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foi estabelecido.

Uso geriátrico

Um total de 79 pacientes com 65 anos ou mais (31% dos população de ensaios clínicos) foram tratados com VALCHLOR ou com o comparador no ensaio clínico. Quarenta e quatro por cento (44%) dos pacientes com 65 anos ou mais velho tratado com VALCHLOR obteve uma resposta CAILS em comparação com 66% dos pacientes abaixo dos 65 anos. Setenta por cento (70%) dos pacientes com 65 anos ou mais apresentou reações adversas cutâneas e 38% interromperam o tratamento devido a reações adversas, comparadas a 58% e 14% em pacientes com menos de 65 anos respectivamente. Diferenças semelhantes nas taxas de descontinuação entre a idade subgrupos foram observados no grupo comparador.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas são descritas em maior detalhe em outras seções :

• Eventos psiquiátricos incluindo suicídio
• Diminuição de peso

Reações adversas em estudos clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição de 4438 pacientes com valclor 500 mcg uma vez ao dia em quatro anos controlados por placebo ensaios, dois ensaios controlados por placebo de 6 meses e dois complementos de medicamentos de 6 meses ensaios. Nestes ensaios, 3136 e 1232 DPOC os pacientes foram expostos a valclor 500 mcg uma vez ao dia por 6 meses e 1 ano respectivamente.

A população tinha uma idade média de 64 anos (variação 40-91), 73% eram do sexo masculino, 92,9% eram caucasianos e tinham DPOC com média volume expiratório forçado pré-broncodilatador em um segundo (FEV₁) de 8,9 a 89,1% previsto. Nestes ensaios, 68,5% dos pacientes tratados com valclor relatou uma reação adversa em comparação com 65,3% tratados com placebo.

A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reação adversa foi de 14,8% para pacientes tratados com valchlortreated e de 9,9% para pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação de valclor foram diarréia (2,4%) e náusea (1,6%).

Reações adversas graves, consideradas relacionados a drogas ou não pelos investigadores, que ocorreram com mais frequência pacientes tratados com valclor incluem diarréia, fibrilação atrial, câncer de pulmão câncer de próstata, pancreatite aguda e insuficiência renal aguda.

A Tabela 1 resume as reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes no grupo valcllor em 8 ensaios clínicos controlados com DPOC.

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes tratados com valclor 500 mcg diariamente e maior que o placebo

Reações adversas que ocorreram no grupo valclor em uma frequência de 1 a 2% em que as taxas excederam a do grupo placebo incluem:

Distúrbios gastrointestinais - dor abdominal dispepsia, gastrite, vômito

Infecções e infestações - rinite, sinusite infecção do trato urinário

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - espasmos musculares

Distúrbios do sistema nervoso - tremor

Distúrbios psiquiátricos - ansiedade, depressão

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas relatórios espontâneos de valclor recebidos em todo o mundo e não foram listados em outro lugar. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação seriedade, frequência de notificação ou possível conexão causal valclor. Porque essas reações adversas foram relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao valclor: hipersensibilidade reações incluindo angioedema, urticária e erupção cutânea.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Um passo importante no metabolismo do roflumilast é a oxidação do N de roflumilast para N-óxido de roflumilast pelo CYP3A4 e CYP1A2.

Drogas que induzem enzimas do citocromo P450 (CYP)

Indutores fortes de enzimas do citocromo P450 diminuem sistêmicos exposição ao roflumilast e pode reduzir a eficácia terapêutica de valclor. Portanto, o uso de indutores fortes do citocromo P450 (por exemplo,.rifampicina fenobarbital, carbamazepina e fenitoína) com valclor não é recomendado.

Contraceptivos orais contendo gestodeno e etinil Estradiol

A administração concomitante de valclor (500 mcg) com oral contraceptivos contendo gestodeno e etinilestradiol podem aumentar exposição sistêmica ao roflumilast e pode resultar em aumento dos efeitos colaterais. O o risco de tal uso simultâneo deve ser ponderado cuidadosamente em relação ao benefício.

Categoria de gravidez D

Resumo do risco

A mecloretamina pode causar danos fetais quando administrada uma mulher grávida. Há relatos de casos de crianças nascidas com malformações em mulheres grávidas administraram sistemicamente mecloretamina.

A mecloretamina foi teratogênica em animais após um único administração subcutânea. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver tomando este medicamento, o paciente deve ser informado do risco potencial para um feto.

Dados de animais

A mecloretamina causou malformações fetais no rato e furão quando administrado em injeções subcutâneas únicas de 1 mg / kg. Outras descobertas em animais incluiu embrioletalidade e retardo de crescimento quando administrado como uma única injeção subcutânea.

As seguintes reações adversas são descritas em maior detalhe em outras seções :

• Eventos psiquiátricos incluindo suicídio
• Diminuição de peso

Reações adversas em estudos clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição de 4438 pacientes com valclor 500 mcg uma vez ao dia em quatro anos controlados por placebo ensaios, dois ensaios controlados por placebo de 6 meses e dois complementos de medicamentos de 6 meses ensaios. Nestes ensaios, 3136 e 1232 DPOC os pacientes foram expostos a valclor 500 mcg uma vez ao dia por 6 meses e 1 ano respectivamente.

A população tinha uma idade média de 64 anos (variação 40-91), 73% eram do sexo masculino, 92,9% eram caucasianos e tinham DPOC com média volume expiratório forçado pré-broncodilatador em um segundo (FEV₁) de 8,9 a 89,1% previsto. Nestes ensaios, 68,5% dos pacientes tratados com valclor relatou uma reação adversa em comparação com 65,3% tratados com placebo.

A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reação adversa foi de 14,8% para pacientes tratados com valchlortreated e de 9,9% para pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais comuns que levaram à descontinuação de valclor foram diarréia (2,4%) e náusea (1,6%).

Reações adversas graves, consideradas relacionados a drogas ou não pelos investigadores, que ocorreram com mais frequência pacientes tratados com valclor incluem diarréia, fibrilação atrial, câncer de pulmão câncer de próstata, pancreatite aguda e insuficiência renal aguda.

A Tabela 1 resume as reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes no grupo valcllor em 8 ensaios clínicos controlados com DPOC.

Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes tratados com valclor 500 mcg diariamente e maior que o placebo

Reações adversas que ocorreram no grupo valclor em uma frequência de 1 a 2% em que as taxas excederam a do grupo placebo incluem:

Distúrbios gastrointestinais - dor abdominal dispepsia, gastrite, vômito

Infecções e infestações - rinite, sinusite infecção do trato urinário

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos - espasmos musculares

Distúrbios do sistema nervoso - tremor

Distúrbios psiquiátricos - ansiedade, depressão

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas relatórios espontâneos de valclor recebidos em todo o mundo e não foram listados em outro lugar. Essas reações adversas foram escolhidas para inclusão devido a uma combinação seriedade, frequência de notificação ou possível conexão causal valclor. Porque essas reações adversas foram relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao valclor: hipersensibilidade reações incluindo angioedema, urticária e erupção cutânea.

Nenhuma informação fornecida.

A exposição sistêmica era indetectável após a tópica administração de VALCHLOR a pacientes. Amostras de sangue foram analisadas a partir de 16 e 15 pacientes após o tratamento com VALCHLOR (gel de mecloretamina 0,016%) e uma formulação idêntica composta por mecloretamina 0,032% p / p respectivamente. Para pacientes que receberam mecloretamina 0,016%, as amostras foram coletados para medir as concentrações de mecloretamina antes da administração, no dia 1 e na primeira visita do mês. Após a administração tópica de mecloretamina 0,016%, não havia mecloretamina plasmática detectável concentrações observadas em qualquer um dos pacientes. Pacientes que receberam mecloretamina 0,032% não apresentavam concentrações mensuráveis de mecloretamina ou meio mostarda após 2, 4 ou 6 meses de tratamento.