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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Hiperatividade da bexiga, manifestada por frequentes pedidos imperativos de micção, aumento da micção, incontinência urinária.
Hiperreflexia (hiperatividade, instabilidade) da bexiga, manifestada por frequentes e imperativos de micção, aumento da micção e / ou incontinência urinária.
Dentro, independentemente de comer, engolir na íntegra. A dose diária recomendada é de 4 mg. Modo de dosagem - 1 vez por dia.
A dose do medicamento pode ser reduzida para 2 mg / dia, com base na tolerância individual do medicamento.
Para pacientes com insuficiência hepática e renal, além de receber cetoconazol ou outros inibidores poderosos do CYP3A4 como terapia associada, recomenda-se uma dose diária de 2 mg.
Dentro, independentemente de comer, 1 comprimido cada. 2 mg 2 vezes ao dia. A dose total do medicamento pode ser reduzida para 2 mg / dia (1 comprimido cada. 1 mg 2 vezes ao dia), com base na tolerância individual do medicamento.
No caso de insuficiência hepática e / ou rins, bem como com uso simultâneo com cetoconazol ou outros inibidores fortes do CYP3A4, recomenda-se reduzir a dose do medicamento para 1 mg 2 vezes ao dia.
A eficácia da terapia deve ser reavaliada 2-3 meses após o início do tratamento.
atraso na urina;
não tratamento de glaucoma de ângulo fechado;
hipersensibilidade estabelecida à tireóide ou a outros componentes da droga;
miastenia gravis;
colite ulcerativa pesada;
megacólon;
desaceleração da ventricularidade;
distúrbios hereditários raros da tolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou deficiência de açúcar de isomaltase;
causas orgânicas de micção frequente e imperativa;
infância.
Com cautela : risco de atraso na urina (obstrução expressa do trato urinário inferior); risco de desaceleração da ventricularidade, incluindo.h. doenças obstrutivas do trato gastrointestinal, como estenose pervertida; insuficiência hepática ou renal (a dose diária do medicamento não deve exceder 2 mg); neuropatia; hérnia do diafragma esofágico.
Os estudos revelaram que o efeito no intervalo QT foi mais pronunciado em uma dose superior a 8 mg / dia (2 vezes maior que a dose terapêutica - 4 mg), bem como em pacientes com atividade reduzida do isofermento do CYP2D6. Com uma ingestão conjunta de moxifloxacina e politerodina na dose de 8 mg / dia, o efeito deste último no intervalo QT não foi tão pronunciado em comparação com a terapia de 4 dias com uma politerodina, mas a confiabilidade dos dados mostrados não foi comprovada. A este respeito, cuidados especiais devem ser tomados ao prescrever o medicamento a pacientes com intervalo QT congênito documentado ou adquirido um intervalo QT prolongado; distúrbios eletrolíticos, como hipocalemia, hipomagnemia e hipocalcemia; bradicardia; a presença de doenças cardíacas (por exemplo cardiomiopatia, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiência cardíaca estagnada) tomar medicamentos antiarrítmicos da classe IA (por exemplo chinidina, proeminamida) ou classe III (amiodaron, solo).
Ao usar inibidores de isofênio do CYP3A4 ao mesmo tempo, como antibióticos macrólidos (eritromicina, clarytromicina) ou agentes antifúngicos de um grupo de nitrogênio (cetoconazol, itraconazol, miconazol), a dose diária total da politerodina deve ser reduzida para 2 mg.
hipersensibilidade aos componentes do medicamento;
atraso de micção;
não tratamento de glaucoma de ângulo fechado;
miastenia gravis;
colite ulcerativa pesada;
megacólon;
idade até 18 anos.
Com cautela : obstrução grave do trato urinário inferior (devido ao risco de atraso na micção) aumento do risco de redução dos peristálticos do trato gastrointestinal, doenças obstrutivas do trato gastrointestinal (por exemplo, estenose pervertida) insuficiência renal ou hepática (a dose diária não deve exceder 2 mg) neuropatia, hérnia do esôfago do diafragma.
A tollterodina pode causar efeitos anti-muscarina leves ou moderadamente pronunciados, como boca seca, dispepsia e fluido secreto reduzido.
Do lado do sistema imunológico : reações alérgicas.
Doenças infecciosas : sinusite.
Distúrbios mentais : confusão.
Do lado do sistema nervoso : tontura, dor de cabeça, sonolência, ansiedade.
Do lado do corpo de vista : deficiência visual (incluindo acomodação prejudicada), fotoftalmia (secura do resfriador).
Do lado dos navios: marés de sangue para a pele do rosto.
Do sistema digestivo: dor abdominal, constipação, dispepsia, meteorismo, refluxo gastroesofágico.
Do sistema urinário : disúria, atraso na urina.
Geral: fadiga, fadiga.
Efeitos colaterais identificados nas observações pós-comercialização
Do lado do sistema imunológico : reações anafiláticas.
Estado mental : desorientação, alucinações.
Do lado do sistema nervoso : comprometimento da memória.
Do lado do MSS : taquicardia, uma sensação de batimento cardíaco forte.
Do sistema digestivo: diarréia.
Do lado da pele : inchaço angioneurótico.
Geral: edema periférico.
Foram relatados alguns casos de agravamento dos sintomas de demência (configência, desorientação, alucinações) em pacientes que receberam terapia de co-infecção com inibidores da tireóide e da colinesterase.
Do lado do sistema imunológico : reações alérgicas, edema de Quinkke (muito raro).
Do lado do sistema nervoso : nervosismo, consciência prejudicada, alucinações, tonturas, sonolência, parestesia, dor de cabeça.
Do lado dos órgãos de vista : olhos secos, acomodação prejudicada.
Do lado do MSS : taquicardia, aumento do batimento cardíaco, arritmia (raramente).
Do lado do LCD: boca seca, dispepsia, constipação, dor abdominal, meteorismo, vômito, raramente - refluxo gastroesofágico.
Do lado da pele : pele seca.
Do sistema urinário : atraso de micção.
De outros: fadiga aumentada, dor no peito, inchaço periférico, bronquite, aumento do peso corporal.
Sintomas : também são possíveis acomodações mais graves e micção difícil, alucinações, excitação grave, cãibras, distúrbios respiratórios, taquicardia, atraso na micção e expansão da pupila.
Tratamento: lavagem gástrica e carvão ativado. Ao desenvolver alucinações, deve ser prescrita forte excitação, fisostigmina; com cãibras ou excitação pronunciada - ansiolíticos da estrutura benzodiazepina; com insuficiência respiratória desenvolvida - ventilador; com taquicardia - adrenoblocador beta; com atraso na urina - cateterização da bexiga; com midriasia - serradarpina.
Em caso de sobredosagem, as medidas necessárias devem ser tomadas em conexão com a extensão do intervalo QT .
Sintomas : acomodação de parez, midriasis, impulsos dolorosos para micção, alucinações, excitação grave, cãibras, insuficiência respiratória, taquicardia, alongamento do intervalo QT, atraso na urina.
Tratamento: lavagem gástrica, carvão ativado. Com o desenvolvimento de alucinações, forte excitação - fisogmina, com cãibras ou excitação pronunciada - ansiolíticos da estrutura benzodiazepina, com insuficiência respiratória desenvolvida - ventilador, com taquicardia - β-adrenoblocador, com atraso na urina - cateterização da bexiga, com midriasia do paciente - serrarpina.
A tolterodina é um antagonista competitivo dos receptores colinérgicos de muscarina, com a maior seleção para receptores da bexiga.
O derivado 5-hidroximetil da politerodina também é altamente específico para receptores de muscarina e não tem um efeito significativo em outros receptores. A tolterodina reduz a atividade de redução do bebê e também reduz a salivação. Em doses que excedem a terapêutica, causa esvaziamento incompleto da bexiga e aumenta a quantidade de urina residual.
O efeito terapêutico da multidão é alcançado através de 4 semanas.
A tolterodina e seu derivado de 5-hidroximetil são altamente específicos para receptores de muscarina, bloqueiam competitivamente os receptores de m-colina com a maior seleção para receptores da bexiga (em comparação com os receptores das glândulas salivares). A droga reduz o tom dos músculos lisos do trato urinário, a atividade reduzida do detrusor e também reduz a salivação.
Em doses que excedem a terapêutica, causa esvaziamento incompleto da bexiga e aumenta a quantidade de urina residual.
O efeito terapêutico da multidão é alcançado através de 4 semanas. A tollterodina não inibe o CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2.
Características farmacocinéticas
Cmáx tireóide sérica após tomar o medicamento é atingida após 2-6 horas. T1/2 é de cerca de 6 horas e em pacientes com isoprimemento insuficiente CYP2D6 - cerca de 10 horas. Css o medicamento é atingido dentro de 4 dias. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do medicamento, embora a concentração de politerodina aumente quando o medicamento é tomado durante as refeições. No intervalo de doses terapêuticas, existe uma relação linear entre o pico de concentração no soro sanguíneo e a dose de colterodina.
Sucção. A biodisponibilidade absoluta da politerodina na maioria dos pacientes é de 17% e em pessoas com isofemistas insuficientes do CYP2D6 - 65%.
Distribuição. A tollterodina e o metabolito 5-hidroximetil estão associados principalmente ao alfa1- glicoproteína ácida. As frações não acopladas são de 3,7 e 36%, respectivamente. Vd a multidão é de 113 l.
Metabolismo. Após ser tomado para dentro, o polimórfico é metabolizado principalmente no fígado pelo CYP2D6 isopórtico polimórfico com a formação de metabolito 5-hidroximetil farmacologicamente ativo, que, por sua vez, é metabolizado em ácido 5-carbônico e N-de-alquilado em 5 ácido carbônico. O metabolito 5-hidroximetil possui propriedades farmacológicas próximas à politerodina e, na maioria dos pacientes, aumenta significativamente o efeito do medicamento. Em pessoas com isoferodina CYP2D6 insuficiente (aproximadamente 7% da população), a politerodina é submetida à desalquilação com a isopercase CYP3A4, resultando em chulterodina N-delalquilada que não possui atividade farmacológica. A depuração do sistema da multidão na maioria dos pacientes é de cerca de 30 l / h. Uma diminuição na depuração do composto inicial em pessoas com isoporso insuficiente do CYP2D6 leva a um aumento na concentração de politerodina (aproximadamente 7 vezes) no soro sanguíneo no contexto de concentrações indetectáveis de metabolito 5-hidroximetil. A atividade farmacêutica de um metabólito 5-hidroximetil é equivalente a essa politerodina. Devido à diferença na ligação com proteínas do metabolito da politerodina e 5-hidroximetil, a AUC da placa não ligada em indivíduos com isoperofênio insuficiente CYP2D6 está próxima da soma da AUC da toterodina não ligada e do metabolito 5-hidroximetil na maioria dos pacientes com o mesmo modo de medição. A segurança, tolerância e efeito clínico do medicamento não dependem da atividade do isofermento do CYP2D6.
A tollterodina não inibe os isóperos CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ou 1A2.
A conclusão. Aproximadamente 77% da multidão é excretada pelos rins e 17% pelos intestinos. Menos de 1% da dose é descarregada inalterada e cerca de 14% - na forma de metabolito 5-hidroximetil. O ácido 5-carbônico e o ácido N-de-alquilado 5-carbônico são excretados pelos rins (51 e 29%, respectivamente).
Farmacocinética em grupos individuais de pacientes
Violação da função hepática. Em pacientes com cirrose, são observadas concentrações 2 vezes maiores de politerodina não ligada e metabolito 5-hidroximetil.
Violação da função dos rins. A concentração média de traterodina não ligada e metabolito 5-hidroximetil é 2 vezes maior em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina ≤30 ml / min) do que em voluntários saudáveis. O conteúdo sanguíneo de outros metabólitos no plasma sanguíneo nesses pacientes é muito maior (12 vezes) do que em voluntários saudáveis. O valor clínico de aumentar a concentração desses metabólitos é desconhecido.
Sucção. Depois de tomar o medicamento dentro, a politerodina é rapidamente absorvida pelo LCD. Cmáx no soro é atingido após 1-2 horas. No intervalo de doses terapêuticas (1–4 mg), existe uma relação linear entre o valor de Cmáx no soro sanguíneo e dose do medicamento.
A biodisponibilidade absoluta da politerodina é de 65% em indivíduos com deficiência de CYP2D6 e 17% na maioria dos pacientes.
Os alimentos não afetam a biodisponibilidade do medicamento, embora a concentração de politerodina aumente quando é tomada durante as refeições.
Distribuição. A tolterodina e o metabolito 5-hidroximetil estão associados principalmente ao orozomukóide. As frações não acopladas são de 3,7 e 36%, respectivamente. Vd a politerodina é de 113 l.
Devido a diferenças na ligação com proteínas da AUC da politerodina e do metabolito 5-hidroximetil, a politerodina em indivíduos com CYP2D6 insuficiente está próxima da soma dos valores da AUC do metabolito da politerodina e 5-hidroximetil na maioria dos pacientes com o mesmo modo de medição. Portanto, a segurança, tolerância e efeito clínico do medicamento são independentes da atividade do CYP2D6.
Metabolismo. A tollterodina é metabolizada principalmente no fígado usando a enzima polimórfica do CYP2D6 com a formação de metabolito 5-hidroximetil farmacologicamente ativo, que é então metabolizado em ácido 5-carbônico e ácido 5-carbônico N-de-alquilado. O metabolito 5-hidroximetil possui propriedades farmacológicas próximas à politerodina e, na maioria dos pacientes, melhora o efeito do medicamento.
Em pessoas com metabolismo reduzido (com deficiência de CYP2D6), a politerodina isolada com isofeniums do CYP3A4 com a formação de politerodina N-desalquilada que não possui atividade farmacológica.
A conclusão. A depuração do sistema do espesserodino tireótico na maioria dos pacientes é de cerca de 30 l / h. Depois de tomar a droga T1/2 a multidão é de 2-3 horas e T1/2 Metabolito 5-hidroximetil - 3-4 horas. Pessoas com metabolismo reduzido T1/2 - cerca de 10 horas.
Uma diminuição na depuração do composto inicial em pessoas com deficiência de CYP2D6 leva a um aumento na concentração de politerodina (aproximadamente 7 vezes) no contexto de concentrações indetectáveis de metabolito 5-hidroximetil.
Aproximadamente 77% da multidão sai com urina e 17% com fezes. Menos de 1% da dose é descarregada inalterada e cerca de 4% - na forma de metabolito 5-hidroximetil. O ácido 5-carbônico e o ácido N-de-alquilado 5-carbônico são respectivamente cerca de 51 e 29% da quantidade excretada com urina.
Farmacocinética em casos clínicos especiais
O tamanho da AUC da politerodina e seu metabólito ativo 5-hidroximetil aumenta cerca de 2 vezes em pacientes com cirrose.
O valor médio da AUC da tireóide e do metabolito 5-hidroximetil é 2 vezes maior em pacientes com insuficiência renal grave (SCF <30 ml / min). O conteúdo plasmático de outros metabólitos nesses pacientes é muito maior (12 vezes). O valor clínico do aumento da AUC desses metabólitos é desconhecido.
- m-holinoblocator [m-holinolítico]
É possível a interação farmacocinética com medicamentos metabolizados pelo isofema P450 (CYP2D6 ou CYP3A4) ou inibidores ou indutores desses isofênios.
medicamentos com propriedades anticolinérgicas aumentam o efeito da politerodina e aumentam o risco de efeitos colaterais.
Os advertências de muscarina dos receptores colinérgicos reduzem a eficiência da chutherodina.
A tollterodina enfraquece o efeito da procinética (como metoclopramida e cisaprida).
Em pacientes com isofemento insuficiente do CYP2D6, o uso simultâneo de inibidores poderosos do CYP3A4, como antibióticos macrólidos (eritromicina e claritromicina), agentes antifúngicos (etraconazol, cetoconazol e myconazol), deve ser evitado devido ao aumento da concentração de colterodina no soro sanguíneo e o risco de sobredose.
O uso conjunto com fluoxetina (o poderoso inibidor de isofênio CYP2D6, que é metabolizado em norfluoxetina, que é o inibidor do CYP3A4) leva a um ligeiro aumento na AUC total da politerodina e seu metabolismo ativo de 5-hidroximetil, que não é acompanhado por reações clinicamente significativas.
A tolterodina não interage com a varfarina, bem como contraceptivos orais combinados (etinilestradiol / volante à esquerda).
O uso simultâneo de politromicina com inibidores fortes do CYP3A4, como antibióticos macrólidos (eritromicina e clarytromicina), agentes antifúngicos (cetoconazol, itraconazol e miconazol), inibidores da protease deve ser evitado devido à possibilidade de aumentar a concentração de tireóide no soro sanguíneo, o que aumenta o risco de sobredose.
Agonistas de receptores colinérgicos da muscarina reduzem a eficiência da chutterodina.
medicamentos com propriedades anticolinérgicas aumentam o efeito e aumentam o risco de efeitos colaterais.
A droga enfraquece o efeito da procinética (metoclopramida, cisaprida). É possível a interação farmacocinética com medicamentos metabolizados pelo isoferoma isotocromo P450 CYP2D6 ou CYP3A4 (indutores e inibidores). O uso conjunto com fluoxetina (o forte inibidor do CYP2D6 que metaboliza na norfluoxetina, que é o inibidor do CYP3A4) leva apenas a um ligeiro aumento na AUC total da politerodina e seu metabólito ativo 5-hidroximetil, que não causa uma interação clinicamente significativa.
Não há interação com varfarina e contraceptivos orais combinados (contendo etinilestradiol / acionamento esquerdo).
A tollterodina não é um inibidor do CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, após o que não se destina a aumentar o nível de medicamentos metabolizados por esses isopurmentos no plasma sanguíneo quando combinados com uma politerodina.
