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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Urivesc BID® é um antagonista muscarínico indicado para o tratamento da bexiga hiperativa (OAB) com sintomas de incontinência urinária de urgência, urgência e frequência urinária.
A dosagem recomendada de Urivesc BID® é uma cápsula de 60 mg por dia, pela manhã. As cápsulas de Urivesc BID® devem ser administradas com água com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes da refeição.
Urivesc BID® não é recomendado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / minuto).
Urivesc BID® está contra-indicado em pacientes com:
- retenção urinária
- retenção gástrica
- glaucoma de ângulo estreito descontrolado
- hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou a seus ingredientes. Angioedema, erupção cutânea e reação anafilática foram relatados.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Risco de retenção urinária
As cápsulas de Urivesc BID® devem ser administradas com cautela em pacientes com obstrução clinicamente significativa da saída da bexiga devido ao risco de retenção urinária.
Angioedema
Foi relatado angioedema da face, lábios, língua e / ou laringe com cloreto de tróspio. Em um caso, o angioedema ocorreu após a primeira dose de cloreto de tróspio. O angioedema associado ao inchaço das vias aéreas superiores pode ser fatal. Se ocorrer envolvimento da língua, hipofaringe ou laringe, o cloreto de tróspio deve ser imediatamente interrompido e a terapia e / ou medidas apropriadas necessárias para garantir que uma via aérea patente seja prontamente fornecida.
Motilidade gastrointestinal diminuída
Urivesc BID® deve ser administrado com cautela em pacientes com distúrbios obstrutivos gastrointestinais devido ao risco de retenção gástrica. O Urivesc BID®, como outros agentes antimuscarínicos, pode diminuir a motilidade gastrointestinal e deve ser usado com cautela em pacientes com condições como colite ulcerativa, atonia intestinal e miastenia gravis.
Glaucoma de ângulo estreito controlado
Nos pacientes em tratamento com glaucoma de ângulo estreito, o Urivesc BID® só deve ser usado se os benefícios potenciais superarem os riscos e, nessa circunstância, apenas com monitoramento cuidadoso.
Efeitos do sistema nervoso central
O Urivesc BID® e o SANCTURA® estão associados aos efeitos do sistema nervoso central anticolinérgico (SNC). Uma variedade de efeitos anticolinérgicos do SNC foi relatada, incluindo tonturas, confusão, alucinações e sonolência. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de efeitos anticolinérgicos no SNC, principalmente após o início do tratamento ou o aumento da dose. Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até que eles saibam como o Urivesc BID ® os afeta. Se um paciente tiver efeitos anticolinérgicos no SNC, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação do medicamento.
Pacientes com comprometimento renal grave
Urivesc BID® não é recomendado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / minuto).
Interação com álcool
O álcool não deve ser consumido dentro de 2 horas após a administração do Urivesc BID®. Além disso, os pacientes devem ser informados de que o álcool pode aumentar a sonolência causada por agentes anticolinérgicos.
Informações de aconselhamento ao paciente
"Vejo Rotulagem de Pacientes Aprovada pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE) "
Angioedema
Os pacientes devem ser informados de que o Urivesc BID® pode produzir angioedema que pode resultar em obstrução das vias aéreas com risco de vida. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper imediatamente a terapia com Urivesc BID® e procurar atendimento médico imediato se sentirem edema da língua, edema da laringofaringe ou dificuldade em respirar.
Quando não usar
Antes do tratamento, os pacientes devem entender completamente os riscos e benefícios do Urivesc BID®. Em particular, os pacientes devem ser informados de não tomar as cápsulas de Urivesc BID® se:
- tem retenção urinária ;
- retenção gástrica;
- glaucoma de ângulo estreito descontrolado;
- são alérgicos a qualquer componente do Urivesc BID®.
Administração
Os pacientes devem ser instruídos sobre a dosagem e administração recomendadas de Urivesc BID® :
- Tome uma cápsula Urivesc BID® diariamente pela manhã com água.
- Tome Urivesc BID® com o estômago vazio ou pelo menos 1 hora antes de uma refeição.
- O uso de bebidas alcoólicas dentro de 2 horas após a administração com Urivesc BID® não é recomendado.
Reações adversas
Os pacientes devem ser informados de que os efeitos colaterais mais comuns do Urivesc BID® são boca seca e constipação e que outros efeitos colaterais menos comuns incluem problemas para esvaziar a bexiga, visão turva e prostração por calor. Como os anticolinérgicos, como o Urivesc BID®, podem produzir tonturas ou visão turva, os pacientes devem ser aconselhados a ter cautela nas decisões de se envolver em atividades potencialmente perigosas até que os efeitos do medicamento sejam determinados. Os pacientes devem ser informados de que o álcool pode aumentar a sonolência causada por agentes anticolinérgicos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese: Estudos de carcinogenicidade com cloreto de tróspio foram realizados em camundongos e ratos por 78 semanas e 104 semanas, respectivamente, em doses máximas toleradas. Nenhuma evidência de efeito carcinogênico foi encontrada em camundongos ou ratos administrados até 200 mg / kg / dia (aproximadamente 1 e 16 vezes, respectivamente (com base na AUC), os níveis esperados de exposição clínica na dose máxima recomendada humana (MRHD) de 60 mg.
Mutagênese: O cloreto de tróspio não foi mutagênico nem genotóxico nos testes in vitro em bactérias (teste de Ames) e células de mamíferos (linfoma de camundongo L5178Y e células CHO) ou in vivo no teste de micronúcleo do mouse.
Compromisso de fertilidade : Não foi observada evidência de fertilidade prejudicada em ratos que receberam doses de até 200 mg / kg / dia (cerca de 16 vezes a exposição clínica esperada no MRHD, com base na AUC).
Use em populações específicas
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C: Não há estudos adequados e bem controlados de Urivesc BID® em mulheres grávidas. Urivesc BID® deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial para o paciente exceder o risco para o paciente e o feto. As mulheres que engravidam durante o tratamento com Urivesc BID® são incentivadas a entrar em contato com seu médico.
O cloreto de tróspio não era teratogênico em níveis estatisticamente significativos em ratos ou coelhos que administravam doses de até 200 mg / kg / dia. Isso corresponde a exposições sistêmicas de aproximadamente 16 e 32 vezes, respectivamente (com base na AUC), a exposição clínica na dose máxima humana recomendada (MRHD) de 60 mg. No entanto, em coelhos, um feto em cada um dos três grupos de doses tratadas (1, 1 e 32 vezes o MRHD) demonstrou várias malformações, incluindo hérnia umbilical e malformações esqueléticas. Não foi observado um nível de efeito para a toxicidade materna e fetal em níveis aproximadamente equivalentes à exposição clínica no MRHD (20 mg / kg / dia em ratos e coelhos). Não foi observada toxicidade no desenvolvimento na prole de ratos fêmeas expostas pré e pós-natal até 200 mg / kg / dia.
Trabalho e entrega
O efeito das cápsulas Urivesc BID no trabalho e no parto é desconhecido.
Mães de enfermagem
O cloreto de tróspio (2 mg / kg por via oral e 50 mcg / kg por via intravenosa) foi excretado, em uma extensão limitada (menos de 1%), no leite de ratos lactantes (principalmente como composto original). Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, o Urivesc BID® deve ser usado durante a lactação apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Urivesc BID® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Dos 1165 pacientes nos estudos clínicos de Fase 3 do Urivesc BID®, 37% (n = 428) tinham 65 anos ou mais, enquanto 12% (n = 143) tinham 75 anos ou mais.
Não foram observadas diferenças gerais de eficácia entre indivíduos com 65 anos ou mais e indivíduos mais jovens. Nos indivíduos Urivesc BID® com 65 anos ou mais de idade em comparação com indivíduos mais jovens, as seguintes reações adversas foram relatadas com maior incidência: boca seca, constipação, dor abdominal, dispepsia, infecção do trato urinário e retenção urinária. Em indivíduos com 75 anos ou mais, três relataram uma queda e em um deles um relacionamento com o evento não pôde ser excluído.
Compromisso renal
A insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / minuto) pode alterar significativamente a disposição do Urivesc BID®. Em um estudo com cloreto de tróspio de liberação imediata, aumentos de 4,2 vezes e 1,8 vezes na AUC média(0-∞) e Cmax, respectivamente, foram detectados em pacientes com insuficiência renal grave. O uso de Urivesc BID® não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave. A farmacocinética do cloreto de tróspio não foi estudada em pacientes com depuração da creatinina variando de 30 a 80 mL / min.
Sabe-se que o tróspio é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações adversas pode ser maior em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Não há informações sobre o efeito de insuficiência hepática grave na exposição ao Urivesc BID®. Num estudo de doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado, com 40 mg de cloreto de trospium de libertação imediata, a Cmax média aumentou 12% e 63%, respectivamente, e a AUQo-oo média) diminuiu 5% e 15%, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. O significado clínico desses achados é desconhecido. Recomenda-se cautela, no entanto, ao administrar Urivesc BID® a pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição às cápsulas Urivesc BID® em 578 pacientes por 12 semanas em dois ensaios clínicos duplo-cegos e controlados por placebo da Fase 3 (n = l 165). Esses estudos incluíram pacientes hiperativos da bexiga com idades entre 21 e 90 anos, dos quais 86% eram do sexo feminino e 85% eram caucasianos. Os pacientes receberam doses diárias de 60 mg de Urivesc BID®. Os pacientes nesses estudos foram elegíveis para continuar o tratamento com Urivesc BID® 60 mg por até um ano. Dos dois ensaios controlados combinados, 769 e 238 pacientes receberam tratamento com Urivesc BID® por pelo menos 24 e 52 semanas, respectivamente.
Havia 157 (27,2%) pacientes com Urivesc BID® e 98 (16,7%) pacientes com placebo que sofreram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento duplo-cego (TEAEs) que foram avaliados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento do estudo. Os TEAEs mais comuns foram boca seca e constipação que, quando relatados, geralmente ocorriam no início do tratamento (geralmente na primeira semana). Nos dois estudos de Fase 3, constipação, boca seca e retenção urinária levaram à descontinuação em 1%, 0,7% e 0,5% dos pacientes tratados com Urivesc BID® 60 mg por dia, respectivamente. No grupo placebo, não houve descontinuações devido à boca seca ou retenção urinária e uma devido à constipação.
A incidência de eventos adversos graves foi semelhante entre os pacientes que receberam Urivesc BID® e os pacientes que receberam placebo. Nenhum evento adverso grave emergente do tratamento em nenhum dos grupos de tratamento foi julgado pelos pesquisadores como possivelmente relacionado ao medicamento do estudo.
A Tabela 1 lista os eventos adversos emergentes do tratamento dos ensaios que foram avaliados pelo investigador como possivelmente relacionados à medicação do estudo, relatados em pelo menos 1% dos pacientes com Urivesc BID® e eram mais comuns para o grupo Urivesc BID® do que para o placebo.
Tabela 1: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento relatados em pelo menos 1% dos pacientes julgados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento e mais comuns para o grupo Urivesc BID® do que para o placebo
MedDRA Termo preferido | Número de pacientes (%) | |
Placebo N = 587 | Urivesc BID® N = 578 | |
Boca seca | 22 (3,7) | 62 (10,7) |
Constipação | 9 (1,5) | 49 (8,5) |
Olho seco | 1 (0,2) | 9 (1,6) |
Flatulência | 3 (0,5) | 9 (1,6) |
Náusea | 2 (0,3) | 8 (1,4) |
Dor abdominal | 2 (0,3) | 8 (1,4) |
Dispepsia | 4 (0,7) | 7 (1,2) |
Infecção do trato urinário | 5 (0,9) | 7 (1,2) |
Constipação agravada | 3 (0,5) | 7 (1,2) |
Distensão abdominal | 2 (0,3) | 6 (1,0) |
Secura nasal | 0 (0,0) | 6 (1,0) |
Eventos adversos adicionais relatados em menos de 1% dos pacientes tratados com Urivesc BID® e mais comuns ao Urivesc BID® que ao placebo, julgados pelo investigador pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento, foram: visão turva, fezes duras, dor nas costas, sonolência, retenção urinária e pele seca.
A Tabela 2 lista todos os eventos adversos emergentes do tratamento para os ensaios relatados em pelo menos 2% de todos os pacientes com Urivesc BID® e mais comuns para o grupo Urivesc BID® do que para o placebo, sem levar em consideração o julgamento do investigador sobre a relação com medicamentos.
Tabela 2: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento relatados em pelo menos 2% dos pacientes, independentemente da relação relatada com o tratamento e mais comum para o grupo Urivesc BID® do que para o placebo
MedDRA Termo preferido | Número de pacientes (%) | |
Placebo N = 587 | Urivesc BID® N = 578 | |
Boca seca | 22 (3,7) | 64 (11,1) |
Constipação | 10 (1,7) | 52 (9,0) |
Infecção do trato urinário | 29 (4,9) | 42 (7,3) |
Nasofaringite | 10 (1,7) | 17 (2,9) |
Gripe | 9 (1,5) | 13 (2.2) |
Eventos adversos adicionais relatados em menos de 2% dos pacientes tratados com Urivesc BID® e duas vezes mais frequentes para Urivesc BID® em comparação com o placebo, independentemente da relação relatada com o tratamento, foram: taquicardia, olhos secos, dor abdominal, dispepsia, distensão abdominal, constipação agravada , secura nasal e erupção cutânea.
Na fase de tratamento aberto, os TEAEs mais comuns relatados nos 769 pacientes com exposição mínima de 6 meses ao Urivesc BID® foram: constipação e boca seca. Infecção do trato urinário e erupção cutânea também foram relatadas em vários pacientes, incluindo um de cada um julgado pelo investigador como possivelmente relacionado ao tratamento. Vários eventos adversos foram relatados como graves na fase de tratamento aberto, incluindo uma infecção do trato urinário, dois eventos de retenção urinária e uma constipação agravada.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de cloreto de tróspio. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Gastrointestinal - gastrite; Cardiovascular - palpitações, taquicardia supraventricular, dor no peito, síncope, "crise hipertensiva"; Imunológica - síndrome de Stevens-Johnson, reação anafilática, angioedema; Sistema Nervoso - tontura, confusão, visão anormal, alucinações, sonolência e delírio; Musculoesquelético - riscina.
A sobredosagem com agentes antimuscarínicos, incluindo Urivesc BID®, pode resultar em efeitos antimuscarínicos graves. O tratamento de suporte deve ser fornecido de acordo com os sintomas. No caso de superdosagem, recomenda-se o monitoramento do ECG.
Placebo-controlled studies assessing the impact on urodynamic variables of an immediate-release formulation of trospium chloride were conducted in patients with conditions characterized by involuntary detrusor contractions. The results demonstrated that trospium chloride increases maximum cystometric bladder capacity and volume at first detrusor contraction.
Electrophysiology
The effect of 20 mg twice daily and up to 100 mg twice daily of an immediate-release formulation of trospium chloride on QT interval was evaluated in a single-blind, randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg daily) controlled, 5-day parallel trial in 170 male and female healthy volunteer subjects aged 18 to 45 years. The QT interval was measured over a 24-hour period at steady state. Trospium chloride was not associated with an increase in individual corrected (QTcI) or Fridericia corrected (QTcF) QT interval at any time during steady state measurement, while moxifloxacin was associated with a 6.4 msec increase in QTcF.
In this study, asymptomatic, non-specific T-wave inversions were observed more often in subjects receiving trospium chloride than in subjects receiving moxifloxacin or placebo following five days of treatment. The clinical significance of T-wave inversion in this study is unknown. This finding was not observed during routine safety monitoring in overactive bladder patients from 2 placebo-controlled clinical trials in 591 patients treated with 20 mg twice daily of immediate-release trospium chloride, nor was it observed in 2 placebo-controlled clinical trials in 578 patients treated with Urivesc BID® capsules.
Also in this study, the immediate-release formulation of trospium chloride was associated with an increase in heart rate that correlated with increasing plasma concentration, with a mean elevation in heart rate compared to placebo of 9 beats per minute for the 20 mg dose and of 18 beats per minute for the 100 mg dose. In the two Phase 3 Urivesc BID® trials the mean increase in heart rate compared to placebo was approximately 3 beats per minute in both studies.
Absorption: Mean absolute bioavailability of a 20 mg immediate-release dose is 9.6% (range 4.0-16.1%). Following a single 60 mg dose of Urivesc BID®, peak plasma concentration (Cmax) of 2.0 ng/mL occurred 5.0 hours post dose. By contrast, following a single 20 mg dose of an immediate-release formulation of trospium chloride, Cmax was 2.7 ng/mL.
Effect of Food: Administration of Urivesc BID® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC(0-Tlast) and by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax and t1/2 were unchanged in the presence of food.
A summary of mean (± standard deviation) pharmacokinetic parameters for a single dose of 60 mg Urivesc BID® is provided in Table 3.
Table 3: Mean (±SD) Pharmacokinetic Parameter Estimates for a Single 60 mg Oral Dose of Urivesc BID® in Healthy Volunteers
Treatment | AUC(0-24) (ng«h/mL) | Cmax (ng/mL) | Tmaxa (h) | t½b (h) |
Urivesc BID® 60 mg | 18.0 ± 13.4 | 2.0 ± 1.5 | 5.0 (3.0-7.5) | 36 ± 22 |
a Tmax expressed as median (range). b t½ was determined following multiple (10) doses. |
The mean sample concentration-time (+ standard deviation) profile for Urivesc BID® is shown in Figure 1.
Figure 1: Mean (+SD) Concentration-Time Profile for a Single 60 mg Oral Dose of Urivesc BID® in Healthy Volunteers
Administration of Urivesc BID® capsules immediately after a high (50%) fat-content meal reduced the oral bioavailability of trospium chloride by 35% for AUC(0-Tlast) and by 60% for Cmax. Other pharmacokinetic parameters such as Tmax and t½ were unchanged in the presence of food. Coadministration with antacid had inconsistent effects on the oral bioavailability of SANCTURA XR®.
Distribution: Protein binding ranged from 50 to 85%, depending upon the assessment method used, when a range of concentration levels of trospium chloride (0.5-50 mcg/L) were incubated in vitro with human serum.
The ratio of 3H-trospium chloride in plasma to whole blood was 1.6:1. This ratio indicates that the majority of 3H- trospium chloride is distributed in plasma.
Trospium chloride is widely distributed, with an apparent volume of distribution > 600 L.
Metabolism: The metabolic pathway of trospium in humans has not been fully defined. Of the dose absorbed following oral administration, metabolites account for approximately 40% of the excreted dose. The major metabolic pathway of trospium is hypothesized as ester hydrolysis with subsequent conjugation of benzylic acid to form azoniaspironortropanol with glucuronic acid. CYP P450 does not contribute significantly to the elimination of trospium. Data taken from in vitro studies of human liver microsomes investigating the inhibitory effect of trospium on seven CYP P450 isoenzyme substrates (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) suggest a lack of inhibition at clinically relevant concentrations.
Excretion: The plasma half-life for trospium following oral administration of Urivesc BID® is approximately 35 hours. After oral administration of an immediate-release formulation of 14C-labeled trospium chloride, a majority of the dose (85.2%) was recovered in feces and a smaller amount (5.8% of the dose) was recovered in urine. Of the radioactivity excreted into the urine, 60% was unchanged trospium.
The mean renal clearance for trospium (29.07 L/hour) is 4-fold higher than average glomerular filtration rate, indicating that active tubular secretion is a major route of elimination. There may be competition for elimination with other compounds that are also renally eliminated.
However, we will provide data for each active ingredient