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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Adultos
ULTRAM® (cloridrato de tramadol) é indicado para o manejo de dor moderada a moderadamente intensa em adultos.
Geriatria (> 65 anos)
Idosos saudáveis com idades entre 65 e 75 anos administrados o tramadol tem concentrações plasmáticas e meias-vidas de eliminação comparáveis a aqueles observados em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. ULTRAM® deve ser administrado com maior cautela em pacientes com mais de 75 anos, devido ao maior potencial para eventos adversos nessa população (ver AVISO E PRECAUÇÕES, DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Pediatria (<18 anos)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudado na população pediátrica. Portanto, o uso de comprimidos ULTRAM® não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Considerações posológicas
ULTRAM® não é recomendado para dores menores que possam ser tratados adequadamente por meios menores, onde o benefício não supera o possíveis efeitos colaterais relacionados aos opióides.
ULTRAM® pode ser administrado sem levar em consideração os alimentos.
Não co-administre os comprimidos ULTRAM® com outros produtos contendo tramadol.
Devido às diferenças nas propriedades farmacocinéticas, Os comprimidos ULTRAM® não são intercambiáveis com a liberação prolongada de tramadol formulações.
A dose máxima recomendada de ULTRAM® não deve ser excedido.
Ajuste recomendado de dose e dosagem
Uma boa prática de gerenciamento da dor determina que a dose seja individualizado de acordo com a necessidade do paciente, usando a menor dose benéfica. Estudos com tramadol em adultos mostraram que a partir do mais baixo possível dose e titulação para cima resultarão em menos interrupções e aumento tolerabilidade.
Adultos (18 anos ou mais)
Para pacientes com crônica moderada a moderadamente grave dor que não requer rápido início do efeito analgésico, a tolerabilidade do ULTRAM® pode ser melhorado iniciando a terapia com o seguinte regime de titulação : O ULTRAM® deve ser iniciado com 25 mg / dia (meio comprimido marcado com ULTRAM®) qAM e titulado em incrementos de 25 mg como doses separadas a cada 3 dias para atingir 100 mg / dia (25 mg q.i.d.). Posteriormente, a dose diária total pode ser aumentada em 50 mg como tolerado a cada 3 dias para atingir 200 mg / dia (50 mg q.i.d.) como mostrado na Tabela 1.3 abaixo.
Tabela 1.3: Dose de titulação de iniciação do ULTRAM® por
Dias
Dias 1 a 3 | Dias 4 a 6 | Dias 7 a 9 | Dias 10 a 12 | Dias 13 a 15 | Dias 16 a 18 |
Iniciar com 25 mg (AM) (meio comprimido marcado com ULTRAM®) | 25 mg b.i.d. | 25 mg t.i.d. | 25 mg q.i.d. | 50 mg t.i.d. | 50 mg q.i.d. |
Após a titulação, ULTRAM® 50 a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a cada 4 a 6 horas não exceder 400 mg / dia.
Para o subconjunto de pacientes para os quais o início rápido de é necessário efeito analgésico e para quem os benefícios superam o risco descontinuação devido a eventos adversos associados a doses iniciais mais altas ULTRAM® 50 mg a 100 mg pode ser administrado conforme necessário para alívio da dor a cada 4 a 6 horas, não exceder 400 mg por dia.
Use em Compromisso Renal
Em todos os pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min recomenda-se que o intervalo de dosagem de ULTRAM® seja aumentado a 12 horas, com uma dose diária máxima de 200 mg. Desde apenas 7% de um administrado a dose é removida por hemodiálise, os pacientes em diálise podem receber regularmente dose no dia da diálise.
Use em Compromisso hepático
A dose recomendada para pacientes adultos com cirrose é 50 mg a cada 12 horas.
Pacientes idosos (> 65 anos)
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso com mais de 65 anos os anos de idade devem ser cautelosos, geralmente começando na extremidade inferior da dose intervalo, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Para pacientes idosos sobre 75 anos, a dose total não deve exceder 300 mg / dia.
Pacientes pediátricos (<18 anos)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudado na população pediátrica. Portanto, o uso de comprimidos ULTRAM® não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Gerenciamento de pacientes que necessitam de medicação de resgate
Se ULTRAM® for usado como medicamento de resgate em conjunto com comprimidos de tramadol de libertação prolongada, a dose diária total de tramadol deve não exceda 400 mg. Os produtos de fentanil não devem ser usados como medicamento de resgate doentes a tomar ULTRAM®.
Dose perdida
Se um paciente perder uma dose, deve tomar a próxima dose assim que se lembrarem. Se estiver quase na hora da próxima dose, eles não deve tomar a dose esquecida. Em vez disso, eles devem levar o próximo programado dose. Não devem compensar a dose esquecida tomando uma dose dupla.
Descontinuação
Sintomas de abstinência podem ocorrer se o ULTRAM® for descontinuado abruptamente (ver Abuso de Drogas, Dependência e Dependência). Esses sintomas podem incluem: ansiedade, sudorese, insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarréia sintomas respiratórios superiores, piloereção e raramente alucinações. De outros sintomas que foram observados com menos frequência com a descontinuação do ULTRAM® incluem ataques de pânico, ansiedade severa e parestesias. Experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser evitados diminuindo o ULTRAM® no hora da descontinuação.
- ULTRAM® não deve ser administrado a pacientes que o fizeram anteriormente demonstrou hipersensibilidade ao tramadol, opioides ou a qualquer outro componente deste produto.
- ULTRAM® está contra-indicado em qualquer situação em que opioides são contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer um dos seguintes: álcool, hipnóticos, analgésicos de ação central, opióides ou drogas psicotrópicas. O ULTRAM® pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória neles pacientes.
- O uso concomitante de inibidores de ULTRAM® e MAO (ou no prazo de 14 dias após a descontinuação dessa terapia) é contra-indicado.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Risco de apreensão
Convulsões foram relatadas em pacientes recebendo tramadol dentro da faixa de dosagem recomendada. Relatórios espontâneos pós-comercialização indicar que o risco de convulsão é aumentado com doses de ULTRAM® acima do intervalo recomendado. O uso concomitante de ULTRAM® aumenta o risco de convulsão pacientes tomando:
- inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS antidepressivos ou anoréticos) (ver Use com inibidores de recaptação de serotonina);
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros tricíclicos compostos (por exemplo,.ciclobenzaprina, prometazina, etc.); ou
- outros opioides.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de apreensão em doentes a tomar:
- Inibidores da MAO (ver CONTRA-INDICAÇÕES);
- neurolépticos; ou
- outros medicamentos que reduzem o limiar de convulsão.
O risco de convulsões também pode aumentar em pacientes com epilepsia, aquelas com histórico de convulsões ou em pacientes com risco reconhecido para convulsões (como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, álcool e drogas) abstinência, infecções por SNC). Na sobredosagem com ULTRAM®, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsão.
Reações anafilactóides
Reações anafilactóides graves e raramente fatais têm foi relatado em pacientes recebendo terapia com tramadol. Quando estes raros ocorrem reações, muitas vezes segue a primeira dose. Outro relatado reações alérgicas incluem prurido, urticária, broncoespasmo, angioedema, tóxico necrólise epidérmica e síndrome de Stevens-Johnson. Pacientes com histórico de as reações anafilactóides à codeína e outros opioides podem estar em risco aumentado e, portanto, não deve receber comprimidos ULTRAM® (consulte CONTRA-INDICAÇÕES).
Abuso de Drogas, Dependência e Dependência
O ULTRAM® tem o potencial de causar psíquico e físico dependência do tipo morfina (μ-opioide). A droga tem sido associada ao desejo, comportamento de busca de drogas e tolerância desenvolvimento. Casos de abuso e dependência do ULTRAM® foram relatados. Os comprimidos de ULTRAM® não devem ser utilizados em pacientes dependentes de opióides. Lata ULTRAM® reiniciar a dependência física em pacientes que anteriormente eram dependentes ou cronicamente usando outros opioides. Em pacientes com tendência a abusar de drogas ou um histórico de dependência de drogas e em pacientes que usam cronicamente opióides, o tratamento com ULTRAM® não é recomendado.
Avaliação adequada do paciente, prescrição adequada práticas, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Uma estratégia de gerenciamento de riscos para apoiar o cofre e o uso efetivo do ULTRAM® foi estabelecido. O seguinte é considerado ser os componentes essenciais da estratégia de gerenciamento de riscos :
- Compromisso de não enfatizar ou destacar o agendamento status do ULTRAM® (ou seja,., não listado em uma programação para o CDSA) em seu atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de um extrato de saldo justo aprovado pelo PAAB em todos os materiais publicitários e promocionais ULTRAM®.
- Garantir que as atividades de educação em saúde sobre a dor o gerenciamento com o ULTRAM® inclui equilibrado, baseado em evidências e atual em formação. Compromisso de tomar ações razoáveis para informar os cuidados de saúde profissionais nos quais existem informações sobre pacientes aprovadas pela Health Canada benefícios e riscos e para garantir que essas informações possam ser acessadas prontamente através de fontes eletrônicas e / ou impressas.
ULTRAM® não deve ser usado em pacientes dependentes de opióides uma vez que não pode suprimir os sintomas de abstinência de morfina, mesmo que seja um agonista opióide.
Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. Além disso, pode ocorrer abuso de opioides a ausência de vício verdadeiro e é caracterizada pelo uso indevido de medicamentos não médicos propósitos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Tolerância como bem como a dependência física e psicológica pode se desenvolver após repetições administração de opioides e não são, por si só, evidência de viciante desordem ou abuso.
Preocupações com abuso, dependência e desvio não devem impedir o manejo adequado da dor. O desenvolvimento do vício em opioide analgésicos em pacientes adequadamente tratados com dor foram relatados como raros. No entanto, não há dados disponíveis para estabelecer a verdadeira incidência de dependência pacientes com dor crônica.
Manutenção cuidadosa de registros das informações prescritas é altamente recomendável incluir solicitações de quantidade, frequência e renovação.
Sintomas de retirada
Sintomas de abstinência podem ocorrer se o ULTRAM® for descontinuado abruptamente. Esses sintomas podem incluir: ansiedade, sudorese, insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarréia, sintomas respiratórios superiores, piloereção e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados com menos frequência A descontinuação do ULTRAM® inclui: ataques de pânico, ansiedade severa e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviado pela reinstituição da terapia com opióides, seguida de uma dose gradual e cônica redução do medicamento combinado com suporte sintomático.
Risco de superdosagem
Consequências potenciais graves de superdosagem com ULTRAM® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. No tratando uma overdose, atenção primária deve ser dada à manutenção adequada ventilação juntamente com o tratamento geral de suporte (ver SUPERDENAÇÃO).
Não prescreva ULTRAM® para pacientes suicidas ou propenso a vícios.
ULTRAM® não deve ser tomado em doses superiores a essas recomendado pelo médico. A prescrição criteriosa de tramadol é essencial para o uso seguro deste medicamento. Com pacientes deprimidos ou suicida, deve-se considerar o uso de analgésicos não narcóticos. Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de produtos de tramadol e álcool devido a efeitos potencialmente graves de adição ao SNC desses agentes. Devido aos seus efeitos depressivos adicionados, o tramadol deve ser prescrito com cautela para aqueles pacientes cuja condição médica requer o concomitante administração de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos, ou outros medicamentos depressivos do SNC. Os pacientes devem ser avisados do aditivo efeitos depressivos dessas combinações.
Pressão intracraniana ou trauma da cabeça
ULTRAM® deve ser usado com cautela em pacientes com aumento da pressão intracraniana ou lesão na cabeça. O depressor respiratório os efeitos dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e elevação secundária de pressão do líquido cefalorraquidiano e pode ser marcadamente exagerada nesses pacientes. Além disso, alterações pupilares (miose) do ULTRAM® podem obscurecer o existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos também devem manter um alto índice de suspeita de reação adversa a medicamentos ao avaliar estado mental alterado nesses pacientes se eles estiverem recebendo ULTRAM® (ver Respiratório, Depressão respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão respiratória
Administre ULTRAM® com cautela em pacientes em risco de respiratória depressão. Nesses pacientes, analgésicos não opióides alternativos devem ser considerado. Quando grandes doses de ULTRAM® são administradas com anestesia medicamentos ou álcool, pode resultar em depressão respiratória. Respiratório a depressão deve ser tratada como uma overdose. Se naloxona deve ser administrado, use com cautela porque pode precipitar convulsões (consulte Risco de apreensão e SUPERDENAÇÃO).
Interação com depressores do Sistema Nervoso Central (CNS)
ULTRAM® deve ser usado com cautela e em doses reduzidas quando administrado a pacientes que recebem depressores do SNC, como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes ou hipnóticos sedativos. ULTRAM® aumenta o risco de SNC e respiratório depressão nesses pacientes.
Pode-se esperar que o ULTRAM® tenha efeitos aditivos quando usado em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Use com álcool
ULTRAM® não deve ser usado concomitantemente com álcool consumo.
Use em pacientes ambulatoriais
ULTRAM® pode prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou máquinas operacionais. O paciente que usa este medicamento deve ser advertido de acordo.
Use com inibidores da MAO
O uso concomitante de ULTRAM® com inibidores da MAO é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Estudos em animais mostraram aumento de mortes com combinados administração de inibidores da MAO e tramadol. Uso concomitante de ULTRAM® com Inibidores da MAO aumentam o risco de eventos adversos, incluindo convulsões (ver Apreensão Risco e INTERAÇÕES DE DROGAS) e síndrome da serotonina.
Use com inibidores de recaptação de serotonina
O uso concomitante de ULTRAM® com SSRIs aumenta o risco de eventos adversos, incluindo convulsões (ver Risco de apreensão) e serotonina síndrome. Quando a administração concomitante de ULTRAM® e SSRIs for indicada, monitore o paciente para convulsões e possíveis sinais e sintomas precoces de serotonina síndrome. Os primeiros sintomas da síndrome da serotonina podem incluir mioclonia, tremores hiper-reflexia, diaforese, febre, taquicardia, taquipneia, sangue lábil pressão, estado mental alterado (agitação, alucinações, coma, excitação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).
Gastrointestinal
Condições abdominais agudas
A administração de ULTRAM® pode complicar a clínica avaliação de pacientes com condições abdominais agudas.
Use em dependência de drogas e álcool
ULTRAM® é um opioide sem uso aprovado no manejo de distúrbios viciantes.
Carcinogênese e mutagênese
Vejo Monografia do produto PARTE II, Toxicologia.
Populações especiais
Use em doenças renais e hepáticas
A função renal comprometida resulta em uma taxa reduzida e extensão da excreção de tramadol e seu metabolito ativo, M1. Em pacientes com folgas de creatinina inferiores a 30 mL / min, recomenda-se uma redução da dose (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Metabolismo de tramadol e M1 é reduzido em pacientes com cirrose avançada do fígado. Em pacientes cirróticos recomenda-se o ajuste do regime posológico (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Com a meia-vida prolongada nessas condições, a conquista do estado estacionário é atrasada, de modo que pode levar vários dias concentrações plasmáticas elevadas para se desenvolver.
Mulheres grávidas
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. ULTRAM® deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Convulsões neonatais, neonatais síndrome de abstinência, morte fetal e natimorto foram relatados cloridrato de tramadol durante o pós-comercialização.
ULTRAM® não deve ser utilizado em mulheres grávidas antes ou durante o trabalho de parto, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Uso seguro em gravidez não foi estabelecida. O uso crônico durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de abstinência pós-parto no recém-nascido (ver Droga Abuso, Dependência e Dependência). O tramadol demonstrou cruzar a placenta. A proporção média de tramadol sérico nas veias umbilicais comparada às veias maternas era de 0,83 para 40 mulheres que receberam tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito do ULTRAM®, se houver, no crescimento posterior desenvolvimento e maturação funcional da criança são desconhecidos.
Mulheres de enfermagem
ULTRAM® não é recomendado para pré-operatório obstétrico medicação ou analgesia pós-parto em nutrizes por sua segurança em lactentes e recém-nascidos não foi estudado.
Após um único 100 mg i.v. dose de tramadol, o a excreção cumulativa no leite materno dentro de 16 horas após a dose foi de 100 μg de tramadol (0,1% da dose materna) e 27 μg de M1.
Pediatria (<18 anos)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudado na população pediátrica. Portanto, o uso de comprimidos ULTRAM® não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Geriatria (> 65 anos)
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve seja cauteloso, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Em pacientes com mais de 75 anos de idade doses diárias superiores a 300 mg não são recomendadas (ver AÇÃO E CLÍNICA FARMACOLOGIA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Um total de 455 idosos (65 anos ou mais) os indivíduos foram expostos ao ULTRAM® em ensaios clínicos controlados. Desses, 145 os indivíduos tinham 75 anos ou mais. Em estudos incluindo geriátricos pacientes, os eventos adversos limitantes do tratamento foram maiores em indivíduos com mais de 75 anos anos de idade em comparação com menores de 65 anos. Especificamente, 30% de aqueles com mais de 75 anos de idade tiveram tratamento gastrointestinal limitando os adversos eventos comparados a 17% daqueles com menos de 65 anos de idade. Constipação resultou em descontinuação do tratamento em 10% das pessoas com mais de 75 anos.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Visão geral da reação adversa a medicamentos
As reações adversas mais comumente relatadas são tonturas náusea, constipação, dor de cabeça, sonolência e vômito, conforme apresentado na Tabela 1.1.
Reações adversas a medicamentos em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob muito condições específicas as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos pode não refletir as taxas observadas na prática e não deve ser comparado a as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento. Reação adversa a drogas informações de ensaios clínicos são úteis para identificar adversos relacionados a medicamentos eventos e taxas aproximadas.
Incidência de reações adversas para ULTRAM® em crônica Ensaios de dor não maligna (ensaios de não titulação)
ULTRAM® foi administrado a 550 pacientes durante o períodos de extensão duplo-cego ou aberto em estudos crônicos dor não maligna. Desses pacientes, 375 tinham 65 anos ou mais. Mesa 1.1 relata a taxa de incidência cumulativa de reações adversas em 7, 30 e 90 dias para as reações mais frequentes (5% ou mais em 7 dias). O máximo eventos frequentemente relatados estavam no sistema nervoso central e sistema gastrointestinal. As taxas gerais de incidência de experiências adversas em esses ensaios foram semelhantes para o ULTRAM® e os grupos de controle ativo acetaminofeno com codeína e aspirina com codeína; no entanto, as taxas de as retiradas devido a eventos adversos pareciam ser maiores no grupo ULTRAM®. Nos grupos de tratamento com tramadol, 16,8-24,5% dos pacientes se retiraram devido a um EA comparado a 9,6-11,6% para acetaminofeno com codeína e 18,5% para aspirina com codeína.
Tabela 1.1: Incidência cumulativa de reações adversas
para ULTRAM® em ensaios crônicos de dor não maligna
Porcentagem de pacientes com reação adversa N = 427 |
|||
Até 7 dias | Até 30 dias | Até 90 dias | |
Tontura / Vertigo | 26% | 31% | 33% |
Náusea | 24% | 34% | 40% |
Constipação | 24% | 38% | 46% |
Dor de cabeça | 18% | 26% | 32% |
Sonolência | 16% | 23% | 25% |
Vômitos | 9% | 13% | 17% |
Prurido | 8% | 10% | 11% |
"Estimulação do CNS" a | 7% | 11% | 14% |
Astenia | 6% | 11% | 12% |
Suando | 6% | 7% | 9% |
Dispepsia | 5% | 9% | 13% |
Boca seca | 5% | 9% | 10% |
Diarréia | 5% | 6% | 10% |
a "Estimulação CNS" é um composto de nervosismo, ansiedade, agitação, tremor, espasticidade, euforia, emocional labilidade e alucinações |
Dois ensaios de titulação mostraram que a incidência de a retirada devido a EAs pode ser significativamente reduzida usando a titulação da dose.
Incidência de reações adversas para ULTRAM® CAPSS-047 Julgamento de titulação
Na fase duplo-cega deste julgamento crucial, queixas gastrointestinais (principalmente náusea e vômito) e tonturas foram os eventos adversos relatados com mais frequência por indivíduos tratados com tramadol, Tabela 1.2. A maioria dos eventos adversos foi avaliada como leve ou moderada em intensidade e resolvido.
Tabela 1.2: Eventos adversos no CAPSS-047 - Duplo-Cego
Fase - Relatada com frequência (≥ 2%a) Eventos adversosb e total incidência de
EAs resumidos pelo sistema corporal, grupo de tratamento e termo preferido da OMSART
EAs na fase duplo-cega do CAPSS-047 ≥ 2% dos pacientes do grupo Tramadol / esquema de titulação | ||||||
Sistema Corporal | 10 dias a 200 mg / dia N = 54 |
16 dias a 200 mg / dia N = 59 |
13 dias a 150 mg / dia N = 54 |
|||
Termo preferido | n | % | n | % | n | % |
Qualquer evento adverso | 41 | 75,9 | 41 | 69,5 | 33 | 61,1 |
Corpo como um todo - distúrbios gerais | ||||||
Sintomas semelhantes à gripe | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Dor | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Fadiga | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 2 | 3.7 |
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||||||
Tontura | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Dor de cabeça | 10 | 18,5 | 9 | 15,3 | 7 | 13,0 |
Distúrbios do sistema gastrointestinal | ||||||
Boca seca | 0 | 0.0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Constipação | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
Diarréia | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Vômitos | 10 | 18,5 | 7 | 11,9 | 4 | 7.4 |
Náusea | 29 | 53,7 | 25 | 42,4 | 18 | 33,3 |
Distúrbios psiquiátricos | ||||||
Insônia | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Sonolência | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0.0 |
Distúrbios reprodutivos, Feminino | ||||||
Transtorno Menstrual | 0 | 0.0 | 2 | 2.0 | 0 | 0.0 |
Distúrbios reprodutivos, masculinos | ||||||
Epididimite | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 11.1 |
Distúrbios dos sistemas respiratórios | ||||||
Tosse | 0 | 0.0 | 3 | 5.1 | 0 | 0.0 |
Sinusite | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Infecção por trato de resposta superior | 2 | 3.7 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Distúrbios da pele e dos apêndices | ||||||
Prurido | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Erupção cutânea | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
a Termos preferidos relatados por ≥ 2% de
indivíduos em um ou mais grupos de tratamento, população com intenção de tratar. b Número de pacientes com evento adverso; os números mostrados são todos eventos independentemente da relação com o estudo de drogas. |
Incidência de 1% a menos de 5%, possivelmente causalmente relacionado: a seguir lista as reações adversas que ocorreram com um incidência de 1% a menos de 5% em ensaios clínicos e para os quais o existe a possibilidade de uma relação causal com o ULTRAM®.
Corpo como um todo : Mal-estar.
Cardiovascular: Vasodilatação.
Sistema nervoso central : Ansiedade, Confusão, Perturbação da coordenação, Euforia, Miose, Nervosismo, Distúrbio do sono.
Gastrointestinal: Dor abdominal, anorexia Flatulência.
Músculo-esquelético: Hipertonia.
Pele: Erupção cutânea.
Sentidos especiais : Perturbação visual.
Urogenital : Sintomas da menopausa, urinário frequência, retenção urinária.
Incidência inferior a 1%, possivelmente causalmente relacionada : o a seguir lista as reações adversas que ocorreram com uma incidência menor que 1% em ensaios clínicos e / ou relatados na experiência pós-comercialização.
Corpo como um todo : Lesão acidental, alérgica reação, anafilaxia, morte, tendência suicida, perda de peso, serotonina síndrome (alteração do status mental, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma).
Cardiovascular: Hipotensão ortostática, Síncope Taquicardia.
Sistema nervoso central : marcha anormal, amnésia Disfunção cognitiva, Depressão, Dificuldade em concentração, Alucinações, Parestesia, Apreensão (ver AVISO E PRECAUÇÕES), Tremor.
Respiratório: Dispnéia.
Pele: Síndrome de Stevens-Johnson / epidérmica tóxica necrólise, urticária, vesículas.
Sentidos especiais : Disgeusia.
Urogenital : Disúria, distúrbio menstrual.
Outras experiências adversas, relação causal desconhecida
Uma variedade de outros eventos adversos foi relatada raramente em doentes a tomar ULTRAM® durante ensaios clínicos e / ou notificados na experiência pós-comercialização. Uma relação causal entre ULTRAM® e estes eventos não foram determinados. No entanto, os eventos mais significativos estão listados abaixo como informações de alerta para o médico.
Cardiovascular: ECG anormal, hipertensão, Hipotensão, Isquemia miocárdica, Palpitações, Edema pulmonar, Pulmonar embolia.
Sistema nervoso central : Enxaqueca, fala distúrbios.
Gastrointestinal: Sangramento gastrointestinal Hepatite, Estomatite, Insuficiência hepática.
Anormalidades laboratoriais : Aumento da creatinina Enzimas hepáticas elevadas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.
Sensorial: Cataratas, surdez, zumbido.
Outras experiências adversas relatadas anteriormente em clínica Ensaios ou relatórios pós-comercialização com cloridrato de tramadol
Eventos adversos que foram relatados com o uso de os produtos de tramadol incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, edema angioneurótico e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de medicamentos (incluindo agitação, ansiedade, sintomas gastrointestinais) hipercinesia, insônia, nervosismo, tremores), hiperatividade, hipoatividade hipotensão, agravamento da asma e depressão respiratória. Outro adverso eventos relatados com o uso de produtos de tramadol e para os quais uma associação causal não foi determinada, inclua: dificuldade em se concentrar hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendência suicida.
Síndrome da serotonina (cujos sintomas podem incluir mental mudança de status, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese convulsões e coma) foi relatado com tramadol quando usado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos, como ISRS e MAOIs. Experiência pós-comercialização com o uso de produtos contendo tramadol, foram incluídos raros relatos de delírio miose, midríase e distúrbio da fala e relatos muito raros de movimento distúrbio incluindo discinesia e distonia.
Casos de hipoglicemia foram relatados em pacientes tomar tramadol, principalmente em pacientes com fatores de risco pré-dispostos, inclusive diabetes, idosos e insuficiência renal. Deve-se ter cuidado quando prescrever tramadol a pacientes diabéticos. Monitoramento mais frequente do sangue os níveis de glicose podem ser adequados, inclusive no início ou no aumento da dose.
Abuso de Drogas, Dependência e Dependência
O tramadol pode induzir dependência psíquica e física de o tipo de morfina (μ-opioide) (ver AVISO E PRECAUÇÕES, Droga Abuso, Dependência e Dependência). Dependência e abuso, inclusive o comportamento de procurar drogas e tomar ações ilícitas para obter a droga não são limitado aos pacientes com histórico prévio de dependência de opióides. O risco em pacientes com abuso de substâncias foi observado como sendo maior. Tramadol é associado ao desejo e desenvolvimento da tolerância.
Um programa de gerenciamento de riscos para apoiar o cofre e o uso efetivo do ULTRAM® foi estabelecido. O seguinte é considerado ser os componentes essenciais do programa de gerenciamento de riscos :
- Compromisso de não enfatizar ou destacar o agendamento status do ULTRAM® (ou seja,., não listado em uma programação para o CDSA) em seu atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de um extrato de saldo justo aprovado pelo PAAB em todos os materiais publicitários e promocionais ULTRAM®.
- Garantir que as atividades de educação em saúde sobre a dor o gerenciamento com o ULTRAM® inclui equilibrado, baseado em evidências e atual em formação. Compromisso de tomar ações razoáveis para informar os cuidados de saúde profissionais nos quais existem informações sobre pacientes aprovadas pela Health Canada benefícios e riscos e para garantir que essas informações possam ser acessadas prontamente através de fontes eletrônicas e / ou impressas.
Sintomas de retirada
Sintomas de abstinência podem ocorrer se o ULTRAM® for descontinuado abruptamente. Esses sintomas podem incluir: ansiedade, sudorese, insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarréia, sintomas respiratórios superiores, piloereção e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados com menos frequência A descontinuação do ULTRAM® inclui: ataques de pânico, ansiedade severa e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviado pela reinstituição da terapia com opióides, seguida de uma dose gradual e cônica redução do medicamento combinado com suporte sintomático.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Visão geral
In vitro estudos indicam que é improvável que o tramadol inibir o metabolismo mediado pelo CYP3A4 de outros medicamentos quando o tramadol é administrado concomitantemente em doses terapêuticas. Tramadol não parece induzir seu próprio metabolismo em humanos, desde o plasma máximo observado as concentrações após doses orais múltiplas são maiores que o esperado, com base em dados de dose única. O tramadol é um indutor leve do metabolismo selecionado do medicamento vias medidas em animais.
Interações medicamentosas
Use com inibidores da MAO
ULTRAM® está contra-indicado em pacientes que recebem MAO inibidores ou que os utilizaram nos 14 dias anteriores (ver CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO E PRECAUÇÕES).
Drogas que diminuem o limite de apreensão
O tramadol pode aumentar o potencial de seletividade inibidores da recaptação de serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos (ACT), anti-psicóticos e outros limiares de convulsão que diminuem os medicamentos a causar convulsões. Se o tratamento concomitante de ULTRAM® com um medicamento que afeta o o sistema neurotransmissor serotoninérgico é clinicamente necessário, cuidadoso recomenda-se a observação do paciente, principalmente durante o início do tratamento e aumentos de dose (ver AVISO E PRECAUÇÕES, Use com serotonina Inibidores de recaptação).
Depressores do CNS
Administração simultânea de tramadol com outros drogas de ação central, incluindo álcool, analgésicos de ação central, opióides e drogas psicotrópicas podem potencializar efeitos depressivos do SNC (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
Use com Carbamazepine
Pacientes em uso de carbamazepina podem ter um desempenho significativo efeito analgésico reduzido do ULTRAM®. Porque a carbamazepina aumenta o tramadol metabolismo e devido ao risco de convulsão associado ao tramadol a administração concomitante de ULTRAM® e carbamazepina não é recomendada.
Use com quinidina
O tramadol é metabolizado em M1 pelo CYP2D6 P450 isoenzima. A quinidina é um inibidor seletivo dessa isoenzima, e isso a administração concomitante de quinidina e ULTRAM® resulta em aumento concentrações de tramadol e concentrações reduzidas de M1. O clínico as consequências desses achados são desconhecidas. In vitro estudos de interação medicamentosa nos microssomas hepáticos humanos, indica que o tramadol não tem efeito na quinidina metabolismo.
Use com inibidores do CYP2D6 e CYP3A4
Administração concomitante de CYP2D6 e / ou CYP3A4 inibidores (ver AÇÃO E FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética), como quinidina, fluoxetina, paroxetina, amitriptilina (inibidores do CYP2D6) cetoconazol e eritromicina (inibidores do CYP3A4) podem reduzir os metabólicos depuração do tramadol, aumentando o risco de eventos adversos graves, incluindo convulsões e síndrome da serotonina.
Use com Cimetidina
Administração concomitante de ULTRAM® e cimetidina faz não resultar em alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Portanto, nenhuma alteração no regime de dosagem ULTRAM® é recomendada.
Use com digoxina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou-se rara relatórios de toxicidade da digoxina.
Use com compostos semelhantes a varfarina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou-se rara alterações no efeito da varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina.
A avaliação periódica do tempo de protrombina deve ser realizado quando são administrados comprimidos ULTRAM® e compostos semelhantes à varfarina simultaneamente.
Triptans
Com base no mecanismo de ação do tramadol e do potencial para a síndrome da serotonina, recomenda-se cautela quando o ULTRAM® é co-administrado com um triptano. Se tratamento concomitante de ULTRAM® com a o triptano é clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose.
Interações medicamentosas
A administração oral de ULTRAM® com alimentos não afetar significativamente sua taxa ou extensão de absorção; portanto, ULTRAM® pode ser administrado sem levar em consideração os alimentos.
Visão geral da reação adversa a medicamentos
As reações adversas mais comumente relatadas são tonturas náusea, constipação, dor de cabeça, sonolência e vômito, conforme apresentado na Tabela 1.1.
Reações adversas a medicamentos em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob muito condições específicas as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos pode não refletir as taxas observadas na prática e não deve ser comparado a as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento. Reação adversa a drogas informações de ensaios clínicos são úteis para identificar adversos relacionados a medicamentos eventos e taxas aproximadas.
Incidência de reações adversas para ULTRAM® em crônica Ensaios de dor não maligna (ensaios de não titulação)
ULTRAM® foi administrado a 550 pacientes durante o períodos de extensão duplo-cego ou aberto em estudos crônicos dor não maligna. Desses pacientes, 375 tinham 65 anos ou mais. Mesa 1.1 relata a taxa de incidência cumulativa de reações adversas em 7, 30 e 90 dias para as reações mais frequentes (5% ou mais em 7 dias). O máximo eventos frequentemente relatados estavam no sistema nervoso central e sistema gastrointestinal. As taxas gerais de incidência de experiências adversas em esses ensaios foram semelhantes para o ULTRAM® e os grupos de controle ativo acetaminofeno com codeína e aspirina com codeína; no entanto, as taxas de as retiradas devido a eventos adversos pareciam ser maiores no grupo ULTRAM®. Nos grupos de tratamento com tramadol, 16,8-24,5% dos pacientes se retiraram devido a um EA comparado a 9,6-11,6% para acetaminofeno com codeína e 18,5% para aspirina com codeína.
Tabela 1.1: Incidência cumulativa de reações adversas
para ULTRAM® em ensaios crônicos de dor não maligna
Porcentagem de pacientes com reação adversa N = 427 |
|||
Até 7 dias | Até 30 dias | Até 90 dias | |
Tontura / Vertigo | 26% | 31% | 33% |
Náusea | 24% | 34% | 40% |
Constipação | 24% | 38% | 46% |
Dor de cabeça | 18% | 26% | 32% |
Sonolência | 16% | 23% | 25% |
Vômitos | 9% | 13% | 17% |
Prurido | 8% | 10% | 11% |
"Estimulação do CNS" a | 7% | 11% | 14% |
Astenia | 6% | 11% | 12% |
Suando | 6% | 7% | 9% |
Dispepsia | 5% | 9% | 13% |
Boca seca | 5% | 9% | 10% |
Diarréia | 5% | 6% | 10% |
a "Estimulação CNS" é um composto de nervosismo, ansiedade, agitação, tremor, espasticidade, euforia, emocional labilidade e alucinações |
Dois ensaios de titulação mostraram que a incidência de a retirada devido a EAs pode ser significativamente reduzida usando a titulação da dose.
Incidência de reações adversas para ULTRAM® CAPSS-047 Julgamento de titulação
Na fase duplo-cega deste julgamento crucial, queixas gastrointestinais (principalmente náusea e vômito) e tonturas foram os eventos adversos relatados com mais frequência por indivíduos tratados com tramadol, Tabela 1.2. A maioria dos eventos adversos foi avaliada como leve ou moderada em intensidade e resolvido.
Tabela 1.2: Eventos adversos no CAPSS-047 - Duplo-Cego
Fase - Relatada com frequência (≥ 2%a) Eventos adversosb e total incidência de
EAs resumidos pelo sistema corporal, grupo de tratamento e termo preferido da OMSART
EAs na fase duplo-cega do CAPSS-047 ≥ 2% dos pacientes do grupo Tramadol / esquema de titulação | ||||||
Sistema Corporal | 10 dias a 200 mg / dia N = 54 |
16 dias a 200 mg / dia N = 59 |
13 dias a 150 mg / dia N = 54 |
|||
Termo preferido | n | % | n | % | n | % |
Qualquer evento adverso | 41 | 75,9 | 41 | 69,5 | 33 | 61,1 |
Corpo como um todo - distúrbios gerais | ||||||
Sintomas semelhantes à gripe | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Dor | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 0 | 0.0 |
Fadiga | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 2 | 3.7 |
Distúrbios do sistema nervoso central e periférico | ||||||
Tontura | 4 | 7.4 | 4 | 6.8 | 4 | 7.4 |
Dor de cabeça | 10 | 18,5 | 9 | 15,3 | 7 | 13,0 |
Distúrbios do sistema gastrointestinal | ||||||
Boca seca | 0 | 0.0 | 1 | 1.7 | 3 | 5.6 |
Constipação | 4 | 7.4 | 2 | 3.4 | 6 | 11.1 |
Diarréia | 4 | 7.4 | 3 | 5.1 | 1 | 1.9 |
Vômitos | 10 | 18,5 | 7 | 11,9 | 4 | 7.4 |
Náusea | 29 | 53,7 | 25 | 42,4 | 18 | 33,3 |
Distúrbios psiquiátricos | ||||||
Insônia | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Sonolência | 5 | 9.3 | 4 | 6.8 | 0 | 0.0 |
Distúrbios reprodutivos, Feminino | ||||||
Transtorno Menstrual | 0 | 0.0 | 2 | 2.0 | 0 | 0.0 |
Distúrbios reprodutivos, masculinos | ||||||
Epididimite | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 | 1 | 11.1 |
Distúrbios dos sistemas respiratórios | ||||||
Tosse | 0 | 0.0 | 3 | 5.1 | 0 | 0.0 |
Sinusite | 1 | 1.9 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
Infecção por trato de resposta superior | 2 | 3.7 | 0 | 0.0 | 0 | 0.0 |
Distúrbios da pele e dos apêndices | ||||||
Prurido | 2 | 3.7 | 1 | 1.7 | 4 | 7.4 |
Erupção cutânea | 0 | 0.0 | 2 | 3.4 | 2 | 3.7 |
a Termos preferidos relatados por ≥ 2% de
indivíduos em um ou mais grupos de tratamento, população com intenção de tratar. b Número de pacientes com evento adverso; os números mostrados são todos eventos independentemente da relação com o estudo de drogas. |
Incidência de 1% a menos de 5%, possivelmente causalmente relacionado: a seguir lista as reações adversas que ocorreram com um incidência de 1% a menos de 5% em ensaios clínicos e para os quais o existe a possibilidade de uma relação causal com o ULTRAM®.
Corpo como um todo : Mal-estar.
Cardiovascular: Vasodilatação.
Sistema nervoso central : Ansiedade, Confusão, Perturbação da coordenação, Euforia, Miose, Nervosismo, Distúrbio do sono.
Gastrointestinal: Dor abdominal, anorexia Flatulência.
Músculo-esquelético: Hipertonia.
Pele: Erupção cutânea.
Sentidos especiais : Perturbação visual.
Urogenital : Sintomas da menopausa, urinário frequência, retenção urinária.
Incidência inferior a 1%, possivelmente causalmente relacionada : o a seguir lista as reações adversas que ocorreram com uma incidência menor que 1% em ensaios clínicos e / ou relatados na experiência pós-comercialização.
Corpo como um todo : Lesão acidental, alérgica reação, anafilaxia, morte, tendência suicida, perda de peso, serotonina síndrome (alteração do status mental, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma).
Cardiovascular: Hipotensão ortostática, Síncope Taquicardia.
Sistema nervoso central : marcha anormal, amnésia Disfunção cognitiva, Depressão, Dificuldade em concentração, Alucinações, Parestesia, Apreensão (ver AVISO E PRECAUÇÕES), Tremor.
Respiratório: Dispnéia.
Pele: Síndrome de Stevens-Johnson / epidérmica tóxica necrólise, urticária, vesículas.
Sentidos especiais : Disgeusia.
Urogenital : Disúria, distúrbio menstrual.
Outras experiências adversas, relação causal desconhecida
Uma variedade de outros eventos adversos foi relatada raramente em doentes a tomar ULTRAM® durante ensaios clínicos e / ou notificados na experiência pós-comercialização. Uma relação causal entre ULTRAM® e estes eventos não foram determinados. No entanto, os eventos mais significativos estão listados abaixo como informações de alerta para o médico.
Cardiovascular: ECG anormal, hipertensão, Hipotensão, Isquemia miocárdica, Palpitações, Edema pulmonar, Pulmonar embolia.
Sistema nervoso central : Enxaqueca, fala distúrbios.
Gastrointestinal: Sangramento gastrointestinal Hepatite, Estomatite, Insuficiência hepática.
Anormalidades laboratoriais : Aumento da creatinina Enzimas hepáticas elevadas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.
Sensorial: Cataratas, surdez, zumbido.
Outras experiências adversas relatadas anteriormente em clínica Ensaios ou relatórios pós-comercialização com cloridrato de tramadol
Eventos adversos que foram relatados com o uso de os produtos de tramadol incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, edema angioneurótico e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de medicamentos (incluindo agitação, ansiedade, sintomas gastrointestinais) hipercinesia, insônia, nervosismo, tremores), hiperatividade, hipoatividade hipotensão, agravamento da asma e depressão respiratória. Outro adverso eventos relatados com o uso de produtos de tramadol e para os quais uma associação causal não foi determinada, inclua: dificuldade em se concentrar hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendência suicida.
Síndrome da serotonina (cujos sintomas podem incluir mental mudança de status, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese convulsões e coma) foi relatado com tramadol quando usado concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos, como ISRS e MAOIs. Experiência pós-comercialização com o uso de produtos contendo tramadol, foram incluídos raros relatos de delírio miose, midríase e distúrbio da fala e relatos muito raros de movimento distúrbio incluindo discinesia e distonia.
Casos de hipoglicemia foram relatados em pacientes tomar tramadol, principalmente em pacientes com fatores de risco pré-dispostos, inclusive diabetes, idosos e insuficiência renal. Deve-se ter cuidado quando prescrever tramadol a pacientes diabéticos. Monitoramento mais frequente do sangue os níveis de glicose podem ser adequados, inclusive no início ou no aumento da dose.
Abuso de Drogas, Dependência e Dependência
O tramadol pode induzir dependência psíquica e física de o tipo de morfina (μ-opioide) (ver AVISO E PRECAUÇÕES, Droga Abuso, Dependência e Dependência). Dependência e abuso, inclusive o comportamento de procurar drogas e tomar ações ilícitas para obter a droga não são limitado aos pacientes com histórico prévio de dependência de opióides. O risco em pacientes com abuso de substâncias foi observado como sendo maior. Tramadol é associado ao desejo e desenvolvimento da tolerância.
Um programa de gerenciamento de riscos para apoiar o cofre e o uso efetivo do ULTRAM® foi estabelecido. O seguinte é considerado ser os componentes essenciais do programa de gerenciamento de riscos :
- Compromisso de não enfatizar ou destacar o agendamento status do ULTRAM® (ou seja,., não listado em uma programação para o CDSA) em seu atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de um extrato de saldo justo aprovado pelo PAAB em todos os materiais publicitários e promocionais ULTRAM®.
- Garantir que as atividades de educação em saúde sobre a dor o gerenciamento com o ULTRAM® inclui equilibrado, baseado em evidências e atual em formação. Compromisso de tomar ações razoáveis para informar os cuidados de saúde profissionais nos quais existem informações sobre pacientes aprovadas pela Health Canada benefícios e riscos e para garantir que essas informações possam ser acessadas prontamente através de fontes eletrônicas e / ou impressas.
Sintomas de retirada
Sintomas de abstinência podem ocorrer se o ULTRAM® for descontinuado abruptamente. Esses sintomas podem incluir: ansiedade, sudorese, insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarréia, sintomas respiratórios superiores, piloereção e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados com menos frequência A descontinuação do ULTRAM® inclui: ataques de pânico, ansiedade severa e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviado pela reinstituição da terapia com opióides, seguida de uma dose gradual e cônica redução do medicamento combinado com suporte sintomático.
Para gerenciar uma suspeita de overdose de drogas, entre em contato com o seu Centro regional de controle de venenos.
Sintomas
Os sintomas de superdosagem com ULTRAM® são respiratórios depressão, sonolência progredindo para estupor ou coma, músculo esquelético flacidez, pele fria e úmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, parada cardíaca e morte.
Mortes por overdose foram relatadas com abuso e uso indevido de tramadol (ver AVISO E PRECAUÇÕES, Abuso de Drogas Dependência e Dependência). A revisão dos relatórios de casos indicou que o o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado simultaneamente com álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma overdose única ou múltipla com ULTRAM® pode ser uma overdose de polidrogas potencialmente letal e consulta com um veneno regional centro de controle é recomendado.
Ao tratar uma overdose de ULTRAM®, atenção primária deve ser administrado para manter a ventilação adequada junto com o general tratamento de suporte. Medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) deve ser empregado no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar overdose acompanhante, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverterá alguns, mas não todos, sintomas causada por superdosagem com tramadol, o risco de convulsões também é aumentado administração de naloxona. Convulsões podem ser controladas com diazepam.
Nos animais, convulsões após a administração de doses tóxicas de tramadol podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepínicos, mas foram aumentados com naloxona. A administração de naloxona fez não mude a letalidade de uma overdose em ratos.
Com base na experiência com tramadol, a hemodiálise não é espera-se que seja útil em uma overdose, pois remove menos de 7% da dose administrada em um período de diálise de 4 horas.
A esvaziamento do conteúdo gástrico é útil para remover qualquer droga não absorvida.
Use com Cimetidina
Administração concomitante de ULTRAM® e cimetidina faz não resultar em alterações clinicamente significativas na farmacocinética do tramadol. Portanto, nenhuma alteração no regime de dosagem ULTRAM® é recomendada.
Use com digoxina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou-se rara relatórios de toxicidade da digoxina.
Use com compostos semelhantes a varfarina
A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou-se rara alterações no efeito da varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina.
A avaliação periódica do tempo de protrombina deve ser realizado quando são administrados comprimidos ULTRAM® e compostos semelhantes à varfarina simultaneamente.
Triptans
Com base no mecanismo de ação do tramadol e do potencial para a síndrome da serotonina, recomenda-se cautela quando o ULTRAM® é co-administrado com um triptano. Se tratamento concomitante de ULTRAM® com a o triptano é clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente particularmente durante o início do tratamento e aumentos de dose.
Interações medicamentosas
A administração oral de ULTRAM® com alimentos não afetar significativamente sua taxa ou extensão de absorção; portanto, ULTRAM® pode ser administrado sem levar em consideração os alimentos.
Advertências e PrecauçõesAVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Risco de apreensão
Convulsões foram relatadas em pacientes recebendo tramadol dentro da faixa de dosagem recomendada. Relatórios espontâneos pós-comercialização indicar que o risco de convulsão é aumentado com doses de ULTRAM® acima do intervalo recomendado. O uso concomitante de ULTRAM® aumenta o risco de convulsão pacientes tomando:
- inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS antidepressivos ou anoréticos) (ver Use com inibidores de recaptação de serotonina);
- antidepressivos tricíclicos (TCAs) e outros tricíclicos compostos (por exemplo,.ciclobenzaprina, prometazina, etc.); ou
- outros opioides.
A administração de tramadol pode aumentar o risco de apreensão em doentes a tomar:
- Inibidores da MAO (ver CONTRA-INDICAÇÕES);
- neurolépticos; ou
- outros medicamentos que reduzem o limiar de convulsão.
O risco de convulsões também pode aumentar em pacientes com epilepsia, aquelas com histórico de convulsões ou em pacientes com risco reconhecido para convulsões (como traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, álcool e drogas) abstinência, infecções por SNC). Na sobredosagem com ULTRAM®, a administração de naloxona pode aumentar o risco de convulsão.
Reações anafilactóides
Reações anafilactóides graves e raramente fatais têm foi relatado em pacientes recebendo terapia com tramadol. Quando estes raros ocorrem reações, muitas vezes segue a primeira dose. Outro relatado reações alérgicas incluem prurido, urticária, broncoespasmo, angioedema, tóxico necrólise epidérmica e síndrome de Stevens-Johnson. Pacientes com histórico de as reações anafilactóides à codeína e outros opioides podem estar em risco aumentado e, portanto, não deve receber comprimidos ULTRAM® (consulte CONTRA-INDICAÇÕES).
Abuso de Drogas, Dependência e Dependência
O ULTRAM® tem o potencial de causar psíquico e físico dependência do tipo morfina (μ-opioide). A droga tem sido associada ao desejo, comportamento de busca de drogas e tolerância desenvolvimento. Casos de abuso e dependência do ULTRAM® foram relatados. Os comprimidos de ULTRAM® não devem ser utilizados em pacientes dependentes de opióides. Lata ULTRAM® reiniciar a dependência física em pacientes que anteriormente eram dependentes ou cronicamente usando outros opioides. Em pacientes com tendência a abusar de drogas ou um histórico de dependência de drogas e em pacientes que usam cronicamente opióides, o tratamento com ULTRAM® não é recomendado.
Avaliação adequada do paciente, prescrição adequada práticas, reavaliação periódica da terapia e distribuição e armazenamento adequados são medidas apropriadas que ajudam a limitar o abuso de drogas opióides.
Uma estratégia de gerenciamento de riscos para apoiar o cofre e o uso efetivo do ULTRAM® foi estabelecido. O seguinte é considerado ser os componentes essenciais da estratégia de gerenciamento de riscos :
- Compromisso de não enfatizar ou destacar o agendamento status do ULTRAM® (ou seja,., não listado em uma programação para o CDSA) em seu atividades publicitárias ou promocionais.
- Inclusão de um extrato de saldo justo aprovado pelo PAAB em todos os materiais publicitários e promocionais ULTRAM®.
- Garantir que as atividades de educação em saúde sobre a dor o gerenciamento com o ULTRAM® inclui equilibrado, baseado em evidências e atual em formação. Compromisso de tomar ações razoáveis para informar os cuidados de saúde profissionais nos quais existem informações sobre pacientes aprovadas pela Health Canada benefícios e riscos e para garantir que essas informações possam ser acessadas prontamente através de fontes eletrônicas e / ou impressas.
ULTRAM® não deve ser usado em pacientes dependentes de opióides uma vez que não pode suprimir os sintomas de abstinência de morfina, mesmo que seja um agonista opióide.
Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. Além disso, pode ocorrer abuso de opioides a ausência de vício verdadeiro e é caracterizada pelo uso indevido de medicamentos não médicos propósitos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Tolerância como bem como a dependência física e psicológica pode se desenvolver após repetições administração de opioides e não são, por si só, evidência de viciante desordem ou abuso.
Preocupações com abuso, dependência e desvio não devem impedir o manejo adequado da dor. O desenvolvimento do vício em opioide analgésicos em pacientes adequadamente tratados com dor foram relatados como raros. No entanto, não há dados disponíveis para estabelecer a verdadeira incidência de dependência pacientes com dor crônica.
Manutenção cuidadosa de registros das informações prescritas é altamente recomendável incluir solicitações de quantidade, frequência e renovação.
Sintomas de retirada
Sintomas de abstinência podem ocorrer se o ULTRAM® for descontinuado abruptamente. Esses sintomas podem incluir: ansiedade, sudorese, insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarréia, sintomas respiratórios superiores, piloereção e raramente, alucinações. Outros sintomas que foram observados com menos frequência A descontinuação do ULTRAM® inclui: ataques de pânico, ansiedade severa e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviado pela reinstituição da terapia com opióides, seguida de uma dose gradual e cônica redução do medicamento combinado com suporte sintomático.
Risco de superdosagem
Consequências potenciais graves de superdosagem com ULTRAM® são depressão do sistema nervoso central, depressão respiratória e morte. No tratando uma overdose, atenção primária deve ser dada à manutenção adequada ventilação juntamente com o tratamento geral de suporte (ver SUPERDENAÇÃO).
Não prescreva ULTRAM® para pacientes suicidas ou propenso a vícios.
ULTRAM® não deve ser tomado em doses superiores a essas recomendado pelo médico. A prescrição criteriosa de tramadol é essencial para o uso seguro deste medicamento. Com pacientes deprimidos ou suicida, deve-se considerar o uso de analgésicos não narcóticos. Os pacientes devem ser advertidos sobre o uso concomitante de produtos de tramadol e álcool devido a efeitos potencialmente graves de adição ao SNC desses agentes. Devido aos seus efeitos depressivos adicionados, o tramadol deve ser prescrito com cautela para aqueles pacientes cuja condição médica requer o concomitante administração de sedativos, tranquilizantes, relaxantes musculares, antidepressivos, ou outros medicamentos depressivos do SNC. Os pacientes devem ser avisados do aditivo efeitos depressivos dessas combinações.
Pressão intracraniana ou trauma da cabeça
ULTRAM® deve ser usado com cautela em pacientes com aumento da pressão intracraniana ou lesão na cabeça. O depressor respiratório os efeitos dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e elevação secundária de pressão do líquido cefalorraquidiano e pode ser marcadamente exagerada nesses pacientes. Além disso, alterações pupilares (miose) do ULTRAM® podem obscurecer o existência, extensão ou curso de patologia intracraniana. Os médicos também devem manter um alto índice de suspeita de reação adversa a medicamentos ao avaliar estado mental alterado nesses pacientes se eles estiverem recebendo ULTRAM® (ver Respiratório, Depressão respiratória abaixo).
Respiratório
Depressão respiratória
Administre ULTRAM® com cautela em pacientes em risco de respiratória depressão. Nesses pacientes, analgésicos não opióides alternativos devem ser considerado. Quando grandes doses de ULTRAM® são administradas com anestesia medicamentos ou álcool, pode resultar em depressão respiratória. Respiratório a depressão deve ser tratada como uma overdose. Se naloxona deve ser administrado, use com cautela porque pode precipitar convulsões (consulte Risco de apreensão e SUPERDENAÇÃO).
Interação com depressores do Sistema Nervoso Central (CNS)
ULTRAM® deve ser usado com cautela e em doses reduzidas quando administrado a pacientes que recebem depressores do SNC, como álcool, opióides, agentes anestésicos, narcóticos, fenotiazinas, tranquilizantes ou hipnóticos sedativos. ULTRAM® aumenta o risco de SNC e respiratório depressão nesses pacientes.
Pode-se esperar que o ULTRAM® tenha efeitos aditivos quando usado em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilícitas que causam depressão do sistema nervoso central.
Use com álcool
ULTRAM® não deve ser usado concomitantemente com álcool consumo.
Use em pacientes ambulatoriais
ULTRAM® pode prejudicar as habilidades mentais ou físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou máquinas operacionais. O paciente que usa este medicamento deve ser advertido de acordo.
Use com inibidores da MAO
O uso concomitante de ULTRAM® com inibidores da MAO é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Estudos em animais mostraram aumento de mortes com combinados administração de inibidores da MAO e tramadol. Uso concomitante de ULTRAM® com Inibidores da MAO aumentam o risco de eventos adversos, incluindo convulsões (ver Apreensão Risco e INTERAÇÕES DE DROGAS) e síndrome da serotonina.
Use com inibidores de recaptação de serotonina
O uso concomitante de ULTRAM® com SSRIs aumenta o risco de eventos adversos, incluindo convulsões (ver Risco de apreensão) e serotonina síndrome. Quando a administração concomitante de ULTRAM® e SSRIs for indicada, monitore o paciente para convulsões e possíveis sinais e sintomas precoces de serotonina síndrome. Os primeiros sintomas da síndrome da serotonina podem incluir mioclonia, tremores hiper-reflexia, diaforese, febre, taquicardia, taquipneia, sangue lábil pressão, estado mental alterado (agitação, alucinações, coma, excitação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia).
Gastrointestinal
Condições abdominais agudas
A administração de ULTRAM® pode complicar a clínica avaliação de pacientes com condições abdominais agudas.
Use em dependência de drogas e álcool
ULTRAM® é um opioide sem uso aprovado no manejo de distúrbios viciantes.
Carcinogênese e mutagênese
Vejo Monografia do produto PARTE II, Toxicologia.
Populações especiais
Use em doenças renais e hepáticas
A função renal comprometida resulta em uma taxa reduzida e extensão da excreção de tramadol e seu metabolito ativo, M1. Em pacientes com folgas de creatinina inferiores a 30 mL / min, recomenda-se uma redução da dose (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Metabolismo de tramadol e M1 é reduzido em pacientes com cirrose avançada do fígado. Em pacientes cirróticos recomenda-se o ajuste do regime posológico (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Com a meia-vida prolongada nessas condições, a conquista do estado estacionário é atrasada, de modo que pode levar vários dias concentrações plasmáticas elevadas para se desenvolver.
Mulheres grávidas
Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. ULTRAM® deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto. Convulsões neonatais, neonatais síndrome de abstinência, morte fetal e natimorto foram relatados cloridrato de tramadol durante o pós-comercialização.
ULTRAM® não deve ser utilizado em mulheres grávidas antes ou durante o trabalho de parto, a menos que os benefícios potenciais superem os riscos. Uso seguro em gravidez não foi estabelecida. O uso crônico durante a gravidez pode levar a dependência física e sintomas de abstinência pós-parto no recém-nascido (ver Droga Abuso, Dependência e Dependência). O tramadol demonstrou cruzar a placenta. A proporção média de tramadol sérico nas veias umbilicais comparada às veias maternas era de 0,83 para 40 mulheres que receberam tramadol durante o trabalho de parto.
O efeito do ULTRAM®, se houver, no crescimento posterior desenvolvimento e maturação funcional da criança são desconhecidos.
Mulheres de enfermagem
ULTRAM® não é recomendado para pré-operatório obstétrico medicação ou analgesia pós-parto em nutrizes por sua segurança em lactentes e recém-nascidos não foi estudado.
Após um único 100 mg i.v. dose de tramadol, o a excreção cumulativa no leite materno dentro de 16 horas após a dose foi de 100 μg de tramadol (0,1% da dose materna) e 27 μg de M1.
Pediatria (<18 anos)
A segurança e eficácia do ULTRAM® não foram estudado na população pediátrica. Portanto, o uso de comprimidos ULTRAM® não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Geriatria (> 65 anos)
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve seja cauteloso, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Em pacientes com mais de 75 anos de idade doses diárias superiores a 300 mg não são recomendadas (ver AÇÃO E CLÍNICA FARMACOLOGIA e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Um total de 455 idosos (65 anos ou mais) os indivíduos foram expostos ao ULTRAM® em ensaios clínicos controlados. Desses, 145 os indivíduos tinham 75 anos ou mais. Em estudos incluindo geriátricos pacientes, os eventos adversos limitantes do tratamento foram maiores em indivíduos com mais de 75 anos anos de idade em comparação com menores de 65 anos. Especificamente, 30% de aqueles com mais de 75 anos de idade tiveram tratamento gastrointestinal limitando os adversos eventos comparados a 17% daqueles com menos de 65 anos de idade. Constipação resultou em descontinuação do tratamento em 10% das pessoas com mais de 75 anos.
Sobredosagem e contra-indicaçõesOverdose
Para gerenciar uma suspeita de overdose de drogas, entre em contato com o seu Centro regional de controle de venenos.
Sintomas
Os sintomas de superdosagem com ULTRAM® são respiratórios depressão, sonolência progredindo para estupor ou coma, músculo esquelético flacidez, pele fria e úmida, pupilas contraídas, convulsões, bradicardia, hipotensão, parada cardíaca e morte.
Mortes por overdose foram relatadas com abuso e uso indevido de tramadol (ver AVISO E PRECAUÇÕES, Abuso de Drogas Dependência e Dependência). A revisão dos relatórios de casos indicou que o o risco de sobredosagem fatal aumenta ainda mais quando o tramadol é abusado simultaneamente com álcool ou outros depressores do SNC, incluindo outros opióides.
Tratamento
Uma overdose única ou múltipla com ULTRAM® pode ser uma overdose de polidrogas potencialmente letal e consulta com um veneno regional centro de controle é recomendado.
Ao tratar uma overdose de ULTRAM®, atenção primária deve ser administrado para manter a ventilação adequada junto com o general tratamento de suporte. Medidas de suporte (incluindo oxigênio e vasopressores) deve ser empregado no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar overdose acompanhante, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.
Enquanto a naloxona reverterá alguns, mas não todos, sintomas causada por superdosagem com tramadol, o risco de convulsões também é aumentado administração de naloxona. Convulsões podem ser controladas com diazepam.
Nos animais, convulsões após a administração de doses tóxicas de tramadol podem ser suprimidas com barbitúricos ou benzodiazepínicos, mas foram aumentados com naloxona. A administração de naloxona fez não mude a letalidade de uma overdose em ratos.
Com base na experiência com tramadol, a hemodiálise não é espera-se que seja útil em uma overdose, pois remove menos de 7% da dose administrada em um período de diálise de 4 horas.
A esvaziamento do conteúdo gástrico é útil para remover qualquer droga não absorvida.
CONTRA-INDICAÇÕES
- ULTRAM® não deve ser administrado a pacientes que o fizeram anteriormente demonstrou hipersensibilidade ao tramadol, opioides ou a qualquer outro componente deste produto.
- ULTRAM® está contra-indicado em qualquer situação em que opioides são contra-indicados, incluindo intoxicação aguda com qualquer um dos seguintes: álcool, hipnóticos, analgésicos de ação central, opióides ou drogas psicotrópicas. O ULTRAM® pode piorar o sistema nervoso central e a depressão respiratória neles pacientes.
- O uso concomitante de inibidores de ULTRAM® e MAO (ou no prazo de 14 dias após a descontinuação dessa terapia) é contra-indicado.
FARMACOLOGIA CLÍNICA
Mecanismo de ação
ULTRAM® é um analgésico opióide sintético de ação central. Embora seu modo de ação não seja completamente compreendido, a partir de testes em animais, em pelo menos dois mecanismos complementares parecem aplicáveis: ligação dos pais e M1 metabolito em receptores μ-opioides e fraca inibição da recaptação de noradrenalina e serotonina.
A atividade opióide é devida à ligação de baixa afinidade de o composto original e a ligação de afinidade mais alta do O-desmetilado metabolito M1 a receptores μ-opióides. Nos modelos animais, o M1 é até 6 vezes mais potente que o tramadol na produção de analgesia e 200 vezes mais potente em μ-opioide vinculação. A analgesia induzida por tramadol é apenas parcialmente antagonizada pelo opiáceo antagonista naloxona em vários testes em animais. A contribuição relativa de ambos tramadol e M1 para analgesia humana dependem das concentrações plasmáticas de cada composto (ver Farmacocinética).
Foi demonstrado que o tramadol inibe a recaptação noradrenalina e serotonina in vitro, assim como alguns outros analgésicos opióides. Esses mecanismos podem contribuir independentemente para o perfil analgésico geral de ULTRAM®. A analgesia em humanos começa aproximadamente uma hora depois administração e atinge um pico em aproximadamente duas a três horas.
Além da analgesia, a administração de ULTRAM® pode produzir constelação de sintomas (incluindo tonturas, sonolência, náusea, constipação) sudorese e prurido) semelhante ao dos opióides. Em contraste com a morfina, o tramadol não demonstrou causar liberação de histamina. Em doses terapêuticas, O ULTRAM® não afeta a freqüência cardíaca, a função ventricular esquerda ou o cardíaco índice. Hipotensão ortostática foi observada.
Farmacocinética
A atividade analgésica do ULTRAM® é devida aos dois pais medicamento e metabolito M1 (ver Mecanismo de ação). Tramadol é administrado como racemato e as formas [-] e [+] de tramadol e M1 são detectados na circulação. O tramadol é bem absorvido por via oral com um biodisponibilidade absoluta de 75%. Tramadol tem um volume de distribuição de aproximadamente 2,7 L / kg e está apenas 20% ligado às proteínas plasmáticas. Tramadol é extensamente metabolizado por várias vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4 bem como por conjugação dos pais e metabolitos. Um metabolito, M1, é farmacologicamente ativo em modelos animais. A formação de M1 é dependente no CYP2D6 e, como tal, está sujeito a inibição, o que pode afetar o resposta terapêutica (ver INTERAÇÕES DE DROGAS). Tramadol e seus os metabolitos são excretados principalmente na urina com meias-vidas plasmáticas observadas de 6,3 e 7,4 horas para tramadol e M1, respectivamente. Farmacocinética linear foram observados após doses múltiplas de 50 e 100 mg no estado estacionário.
Absorção
O tramadol racêmico é rápido e quase completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de um 100 mg dose oral é de aproximadamente 75%. O pico médio da concentração plasmática de tramadol racêmico e M1 ocorrem duas e três horas, respectivamente, depois administração em adultos saudáveis. Em geral, ambos enantiômeros de tramadol e M1 segue um curso de tempo paralelo no corpo, seguindo único e múltiplo doses embora pequenas diferenças (~ 10%) existem na quantidade absoluta de cada enantiômero presente.
Concentrações plasmáticas em estado estacionário de tramadol e M1 são alcançados em dois dias com q.i.d. dosagem. Não há evidências auto-indução (veja a Figura 1.1 e a Tabela 1.4 abaixo).
Figura 1.1: Tramadol médio e concentração plasmática de M1
Perfis após uma dose oral única de 100 mg e após vinte e nove 100 mg por via oral
Doses de Tramadol HCl Dadas q.i.d.
Tabela 1.4: Parâmetros farmacocinéticos médios (% CV) para
Tramadol Racêmico e Metabolito M1
Regime de População / Dosagema | Medicamento / Metabolito dos Pais | Cmax (ng / mL) |
Hora de atingir o pico (horas) | Apuramento / Fb (mL / min / kg) | t½ (hrs) |
Adultos saudáveis 100 mg q.i.d., MD p.o. |
Tramadol | 592 (30) | 2,3 (61) | 5,90 (25) | 6,7 (15) |
M1 | 110 (29) | 2,4 (46) | c | 7,0 (14) | |
Adultos saudáveis, 100 mg SD p.o. | Tramadol | 308 (25) | 1,6 (63) | 8,50 (31) | 5,6 (20) |
M1 | 55,0 (36) | 3,0 (51) | c | 6,7 (16) | |
Geriátrico, (> 75 anos) 50 mg DP p.o. | Tramadol | 208 (31) | 2.1 (19) | 6,89 (25) | 7,0 (23) |
M1 | d | d | c | d | |
Deficientes hepáticos, 50 mg DP p.o | Tramadol | 217 (11) | 1,9 (16) | 4,23 (56) | 13,3 (11) |
M1 | 19,4 (12) | 9,8 (20) | c | 18,5 (15) | |
Renal prejudicado, CLcr10-30 mL / min 100 mg SD i.v. | Tramadol | c | c | 4,23 (54) | 10,6 (31) |
M1 | c | c | c | 11,5 (40) | |
Renal prejudicado, CLcr <5 mL / min 100 mg SD i.v. | Tramadol | c | c | 3,73 (17) | 11,0 (29) |
M1 | c | c | c | 16,9 (18) | |
a DP = Dose única, MD = Dose múltipla, p.o.=
Administração oral, i.v.= Administração intravenosa, q.i.d. = Quatro vezes
diariamente b F representa a biodisponibilidade oral do tramadol c Não aplicável d Não medido |
Distribuição
O volume de distribuição do tramadol foi de 2,6 e 2,9 L / kg em indivíduos do sexo masculino e feminino, respectivamente, após 100 mg por via intravenosa dose. A ligação do tramadol às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 20% e também é vinculativa parece ser independente da concentração de até 10 μg / mL. Saturação de a ligação às proteínas plasmáticas ocorre apenas em concentrações fora do clinicamente intervalo relevante.
Metabolismo
Após administração oral, o tramadol é extensivo metabolizados por várias vias, incluindo CYP2D6 e CYP3A4, bem como por conjugação dos pais e metabolitos. Aproximadamente 30% da dose é excretado na urina como medicamento inalterado, enquanto 60% da dose é excretada metabolitos. As principais vias metabólicas parecem ser a desmetilação de N e O e glucuronidação ou sulfatação no fígado. Metabolito M1 (O-desmetiltramadol) é farmacologicamente ativo em modelos animais. Formação M1 depende do CYP2D6 e, como tal, está sujeito a inibição, que pode afetar a resposta terapêutica (ver INTERAÇÕES DE DROGAS).
Aproximadamente 7% da população reduziu a atividade da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450. Esses indivíduos são "pobres" metabolizadores ”de antidepressivos de detritosoquina, dextrometorfano e tricíclicos, entre outras drogas. Com base em uma análise de PK populacional dos estudos de Fase I em indivíduos saudáveis, as concentrações de tramadol foram aproximadamente 20% maiores em “Metabolizadores fracos” versus “metabolizadores extensos”, enquanto concentrações de M1 foram 40% mais baixos. In vitro estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicar que inibidores do CYP2D6, como a fluoxetina e seu metabolito norfluoxetina, amitriptilina e quinidina inibem o metabolismo do tramadol a vários graus. O impacto farmacológico total dessas alterações em termos de eficácia ou segurança são desconhecidos. Uso concomitante de serotonina inibidores de recaptação e inibidores da MAO podem aumentar o risco de eventos adversos incluindo convulsão (ver AVISO E PRECAUÇÕES) e síndrome da serotonina.
Excreção
O tramadol é eliminado principalmente pelo metabolismo o fígado e os metabolitos são eliminados principalmente pelos rins. A média meia-vida terminal de eliminação plasmática do tramadol racêmico e M1 racêmica são 6,3 ± 1,4 e 7,4 ± 1,4 horas, respectivamente. A meia-vida de eliminação plasmática de tramadol racêmico aumentou de aproximadamente seis horas para sete horas depois dosagem múltipla.
Populações e condições especiais
Pediatria
A farmacocinética dos comprimidos de ULTRAM® não foi estudada em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade.
Geriatria
Idosos saudáveis com idades entre 65 e 75 anos têm plasma concentrações de tramadol e meias-vidas de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Em indivíduos com mais de 75 anos, as concentrações séricas máximas são elevadas (208 vs. 162 ng / mL) e o a meia-vida de eliminação é prolongada (7 vs. 6 horas) em comparação com os indivíduos 65 a 75 anos de idade. O ajuste da dose diária é recomendado para pacientes mais velhos de 75 anos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Gênero
A biodisponibilidade absoluta do tramadol foi de 73% nos homens e 79% nas mulheres. O plasma a depuração foi de 6,4 mL / min / kg em homens e 5,7 mL / min / kg em mulheres após a 100 mg i.v. dose de tramadol. Após uma dose oral única e após o ajuste para o peso corporal, as fêmeas tinham 12% maior concentração de tramadol no pico e 35% área mais alta sob a curva de concentração-tempo em comparação aos homens. O clínico o significado dessa diferença é desconhecido.
Insuficiência hepática
O metabolismo do tramadol e M1 é reduzido em pacientes com cirrose avançada do fígado, resultando em uma área maior sob o curva de tempo de concentração para tramadol e eliminação mais longa de tramadol e M1 meias-vidas (13 horas para tramadol e 19 horas para M1). Em pacientes cirróticos recomenda-se o ajuste do regime posológico (ver AVISO E PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Insuficiência renal
A excreção de tramadol e metabolito M1 é reduzida em doentes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min, ajustamento da dose recomenda-se o regime nesta população de pacientes. A quantidade total de tramadol e M1 removido durante um período de diálise de 4 horas é inferior a 7% do dose administrada (ver AVISO E PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Ensaios Clínicos
O ULTRAM® foi avaliado em ensaios de dose única (dental e cirurgia), dose múltipla, [ensaios de curta duração (dental e cirurgia), a longo prazo ensaios (dor maligna crônica e não maligna) e ensaios avaliando a impacto da titulação da dose na tolerabilidade]. Ensaios clínicos em não maligno a dor incluiu pacientes com osteoartrite, dor lombar, neuropatia diabética e fibromialgia. Esses ensaios incluíram um paralelo randomizado, duplo-cego desenho de grupo e em cada dose única e de curto prazo ensaios tramadol foi comparado a um analgésico de referência padrão (codine, ASA / codeína ou APAP / propoxifeno), placebo ou para ambos. Os controles ativos foram incluído para estabelecer a sensibilidade do modelo. A eficácia do tramadol nestes ensaios foram estabelecidos com base no Total Pain Relief (TOTPAR), Sum of Pain Diferença de intensidade (SPID) e tempo para correção.
Coletivamente, um total de 2549 pacientes com dor dentária 1940 pacientes com dor cirúrgica, 170 pacientes com dor maligna crônica, 119 pacientes com dor lombar subaguda e 2046 pacientes com não maligno crônico a dor foi registrada nos 28 ensaios de eficácia. Do total de 6824 pacientes inscritas nesses ensaios, 4075 foram randomizados para um braço de tratamento com tramadol.
Resultados do estudo
Dor aguda, estudos de dose única e múltipla
ULTRAM® foi administrado em doses orais únicas de 50, 75 e 100 mg para pacientes com dor após procedimentos cirúrgicos e dor após cirurgia oral (extração de molares impactados).
Os resultados desses ensaios demonstraram estatisticamente alívio superior da dor para o tramadol em comparação com o placebo. Dados dessa chave os ensaios fornecem informações sobre a faixa de dosagem analgésica ideal de tramadol.
Em ensaios odontológicos de dose única, o tramadol foi superior a placebo em doses iguais ou superiores a 100 mg (p ≤ 0,05). Além disso, o tramadol em doses iguais ou superiores a 100 mg era equivalente a ou estatisticamente superior aos analgésicos de referência para o alívio total da dor (TOTPAR) e Soma da diferença de intensidade da dor (SPID) em todo o conjunto intervalo de avaliação. Os resultados dos ensaios de curta duração de doses múltiplas em dor aguda também fornece evidências de eficácia do tramadol no manejo de dor aguda.
O tramadol foi estudado em três controlados a longo prazo ensaios envolvendo um total de 820 pacientes, com 530 pacientes recebendo tramadol. Pacientes com uma variedade de dor crônica