Componentes:
Método de ação:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
TUZISTRA XR é um rosa para suspensão oral líquida com sabor a cereja, rosa avermelhado.
Libra estendida oral a suspensão contém: codeína polistirex, que contém 14,7 mg de codeína (equivalente a 20 mg de fosfato de codeína) e clorfeniramina polistirex, que contém 2,8 mg de clorfeniramina (equivalente a 4 mg de clorfeniramina maleato) por 5 mL .
TUZISTRA XR é fornecido como um rosa a rosa a avermelhado suspensão oral líquida com sabor de cereja contendo codeína polistirex, fornecendo 14,7 mg de codeína (equivalente a 20 mg de fosfato de codeína) e clorfeniramina polistirex, fornecendo 2,8 mg de clorfeniramina (equivalente a 4 mg de maleato de clorfeniramina) por 5 mL. Está disponível em frascos de 16 fluidos oz. (473 mL) NDC 69442-480-01.
Armazenamento e manuseio
Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursões permitido de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).
Agite bem. Dispense de forma apertada e resistente à luz contêiner, conforme definido na USP, com um fechamento resistente a crianças.
Certifique-se de que os pacientes tenham um dispensador de dosagem oral mede o volume apropriado em mililitros. Aconselhe os pacientes sobre como utilize um dispensador de dosagem oral e meça corretamente a suspensão oral como prescrito.
Fabricado por: n / a. Revisado: agosto de 2017
Tosse e respiratório superior Sintomas de alergia
TUZISTRA XR está indicado para o alívio da tosse e sintomas associados a alergias respiratórias superiores ou um resfriado comum em adultos com 18 anos ou mais.
Limitações importantes de uso
Não indicado para pediátrico pacientes com menos de 18 anos de idade.
Adultos com 18 anos de idade e mais velhos
O TUZISTRA XR deve ser oralmente administrado em uma dose de 10 mL a cada 12 horas, para não exceder 2 doses (20 mL) em 24 horas.
Informações de administração
Administre TUZISTRA XR pelo apenas via oral, com ou sem alimentos. Agite bem antes de usar. Meça com um dispositivo de medição preciso do mililitro. Não use uma colher de chá doméstica para meça a dose.
TUZISTRA XR está contra-indicado para:
- Todas as crianças menores de 12 anos anos de idade.
- Gerenciamento pós-operatório em crianças com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
- Pacientes com conhecidos hipersensibilidade à codeína, clorfeniramina ou qualquer um dos inativos ingredientes de TUZISTRA XR. Pessoas conhecidas por serem hipersensíveis a outras pessoas os opióides podem exibir sensibilidade cruzada à codeína.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Metabolismo ultra-rápido da codeína E outros fatores de risco para depressão respiratória com risco de vida em crianças
Respiratório com risco de vida depressão e morte ocorreram em crianças que receberam codeína. Codeína é sujeito a variabilidade no metabolismo com base no genótipo do CYP2D6 (descrito abaixo), o que pode levar a uma maior exposição ao metabolito ativo morfina. Com base em relatórios pós-comercialização, crianças menores de 12 anos parece ser mais suscetível aos efeitos depressivos respiratórios da codeína particularmente se houver fatores de risco para depressão respiratória. Por exemplo, muitos casos relatados de morte ocorreram no período pós-operatório seguinte amigdalectomia e / ou adenoidectomia, e muitas das crianças tinham evidências metabolizadores ultra-rápidos da codeína. Além disso, crianças com apneia obstrutiva do sono tratada com codeína para pós-tonsillectomia e / ou dor de adenoidectomia pode ser particularmente sensível ao seu depressor respiratório efeito. Devido ao risco de depressão respiratória com risco de vida e morte:
- TUZISTRA XR é contra-indicado em todas as crianças mais novas de 12 anos de idade.
- O TUZISTRA XR está contra-indicado para pós-operatório tratamento em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
- Evite o uso de TUZISTRA XR em adolescentes de 12 a 18 anos anos de idade que têm outros fatores de risco que podem aumentar sua sensibilidade os efeitos depressivos respiratórios da codeína. Fatores de risco incluem condições associado à hipoventilação, como status pós-operatório, obstrutivo apneia do sono, obesidade, doença pulmonar grave, doença neuromuscular e uso concomitante de outros medicamentos que causam depressão respiratória.
- Ao prescrever codeína para adolescentes, os profissionais de saúde devem escolher a dose eficaz mais baixa para o menor período de tempo e informe pacientes e cuidadores sobre isso riscos e sinais de sobredosagem com morfina.
Mães de enfermagem
Pelo menos uma morte foi relatada em um bebê que foi exposto a altos níveis de morfina no leite materno porque a mãe era um metabolizador ultra-rápido da codeína. Amamentação é não recomendado durante o tratamento com TUZISTRA XR .
Variabilidade genética do CYP2D6 : Metabolizador ultra-rápido
Alguns indivíduos podem ser metabolizadores ultra-rápidos devido a um genótipo específico do CYP2D6 (por exemplo,.gene duplicações indicadas como * 1 / * 1xN ou * 1 / * 2xN). A prevalência deste CYP2D6 o fenótipo varia amplamente e foi estimado em 1 a 10% para os brancos (Europeu, Norte-Americano), 3 a 4% para negros (afro-americanos), 1 a 2% para Asiáticos do leste (chinês, japonês, coreano) e podem ser superiores a 10% em certos grupos étnicos (ou seja,., Oceânico, Norte da África, Oriente Médio, Ashkenazi Judeus, porto-riquenhos).
Esses indivíduos se convertem codeína em seu metabolito ativo, morfina, mais rápida e completamente do que outras pessoas. Essa conversão rápida resulta em soro acima do esperado níveis de morfina. Mesmo em regimes posológicos rotulados, indivíduos que são metabolizadores ultra-rápidos podem ter respiratório fatal ou com risco de vida depressão ou experiência de sinais de sobredosagem (como extrema sonolência) confusão ou respiração superficial). Portanto, indivíduos que são metabolizadores ultra-rápidos não devem usar o TUZISTRA XR
Riscos do uso concomitante com Benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC
Uso concomitante de opioides incluindo TUZISTRA XR, com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC incluindo álcool, pode resultar em sedação profunda, depressão respiratória coma e morte. Devido a esses riscos, evite o uso de medicamentos para tosse opióide em pacientes em uso de benzodiazepínicos, outros depressores do SNC ou álcool.
Estudos observacionais têm demonstrou que o uso concomitante de analgésicos opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade relacionada a medicamentos em comparação com o uso de opioides isoladamente. Devido a propriedades farmacológicas semelhantes, é razoável esperar similar risco com o uso concomitante de medicamentos para tosse opióide e benzodiazepínicos outros depressores do SNC ou álcool.
Aconselhe os dois pacientes e cuidadores sobre os riscos de depressão respiratória e sedação se TUZISTRA XR é usado com benzodiazepínicos, álcool ou outros depressores do SNC.
Depressão respiratória
Codeína, um dos ativos ingredientes em TUZISTRA XR, produz depressão respiratória relacionada à dose atuando diretamente em centros respiratórios do tronco cerebral. A codeína afeta o centro que controla o ritmo respiratório e pode produzir irregular e periódico respiração. Deve-se ter cuidado quando o TUZISTRA XR é usado no pós-operatório, em pacientes com doença pulmonar ou falta de ar, ou sempre que a função do ventilador estiver deprimida.
Sobredosagem de codeína em adultos foi associado a depressão respiratória fatal e ao uso de codeína em crianças tem sido associado a depressão respiratória fatal. Exercício cuidado ao administrar TUZISTRA XR devido ao potencial respiratório depressão. Se ocorrer depressão respiratória, interrompa o TUZISTRA XR e use cloridrato de naloxona quando indicado para antagonizar o efeito e outros medidas de apoio, conforme necessário.
Dependência de Drogas
A codeína pode produzir dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusado. Dependência psicológica dependência física e tolerância podem se desenvolver após a administração repetida de TUZISTRA XR. Prescreva e administre TUZISTRA XR com o mesmo grau de cuidado adequado ao uso de outros medicamentos opióides.
Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana
Os efeitos da depressão respiratória dos opióides e seus a capacidade de elevar a pressão do líquido cefalorraquidiano pode ser notavelmente exagerada a presença de lesão na cabeça, outras lesões intracranianas ou uma preexistência aumento da pressão intracraniana. Além disso, os opióides produzem efeitos adversos reações que podem obscurecer o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça. O uso de TUZISTRA XR deve ser evitado nesses pacientes.
Atividades que exigem alerta mental
Codeína e clorfeniramina, os ingredientes ativos em TUZISTRA XR, pode produzir sonolência acentuada e prejudicar o mental e / ou habilidades físicas necessárias para a execução de tarefas potencialmente perigosas como dirigir um carro ou operar máquinas. Aconselhe os pacientes a evitar o envolvimento em tarefas perigosas que requerem alerta mental e coordenação motora após ingestão de TUZISTRA XR. Uso simultâneo de TUZISTRA XR com álcool ou outro depressores do sistema nervoso central devem ser evitados porque adicionais pode ocorrer comprometimento do desempenho do sistema nervoso central.
Doença obstrutiva do intestino
O uso crônico de opioides, incluindo codeína, pode resultar em constipação ou doença obstrutiva do intestino, especialmente em pacientes com distúrbios da motilidade intestinal subjacentes. Use com cautela em pacientes com distúrbios da motilidade intestinal subjacentes.
Condições abdominais agudas
TUZISTRA XR deve ser usado com cautela em pacientes com condições abdominais agudas, uma vez que a administração de codeína pode obscurecer a diagnóstico ou curso clínico de pacientes com condições abdominais agudas. O o uso simultâneo de outros anticolinérgicos com codeína pode produzir paralítico ileus
Dosagem
Os pacientes devem ser aconselhados a medir o TUZISTRA XR com um dispositivo de medição preciso do mililitro. Os pacientes devem ser informados de que a a colher de chá doméstica não é um dispositivo de medição preciso e pode levar a superdosagem, que pode resultar em reações adversas graves. Os pacientes devem ser aconselhados a pedir ao farmacêutico que recomende um apropriado dispositivo de medição e para instruções para medir a dose correta.
Pacientes de risco especial
Tal como acontece com outros opioides, o TUZISTRA XR deve ser utilizado cautela em pacientes idosos ou debilitados e com asma, persistente ou tosse crônica, hipotireoidismo, doença de Addison, hipertrofia prostática ou estenose uretral. As precauções usuais devem ser observadas e as a possibilidade de depressão respiratória deve ser lembrada.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicamentos).
Metabolismo ultra-rápido de codeína e outros fatores de risco para Depressão respiratória com risco de vida em crianças
Aconselhe os pacientes sobre os riscos de depressão respiratória e morte com TUZISTRA XR em crianças menores de 18 anos. Aconselhar doentes em que o TUZISTRA XR não deve ser utilizado em crianças com menos de 12 anos de idade ou em uma criança com menos de 18 anos de idade para tratamento após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
Sobredosagem
Aconselhe os pacientes a não aumentar a dose ou a dose frequência de TUZISTRA XR porque eventos adversos graves, como respiratório depressão pode ocorrer com sobredosagem.
Dosagem
Administre TUZISTRA XR apenas por via oral. Farmacêuticos e prescritores devem garantir que os pacientes tenham uma dose oral dispensador que mede o volume apropriado em mililitros. Aconselhar pacientes sobre como utilizar um dispensador de dosagem oral e medir corretamente o oral suspensão conforme prescrito.
O TUZISTRA XR não deve ser diluído com líquidos ou misturado junto com outras drogas.
Interações com benzodiazepínicos e outros centros centrais Depressores do sistema nervoso
Informe pacientes e cuidadores que são potencialmente fatais efeitos aditivos podem ocorrer se TUZISTRA XR for usado com benzodiazepínicos ou outros Depressores do SNC, incluindo álcool. Devido a esse risco, os pacientes devem evitar o uso concomitante de TUZISTRA XR com benzodiazepínicos ou outro SNC depressores, incluindo álcool.
Atividades que exigem alerta mental
Cuidado com os pacientes que o TUZISTRA XR pode produzir marcado sonolência e prejudicar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar maquinaria
Status / potencial de substância controlada para abuso e dependência
Cuidado com os pacientes que o TUZISTRA XR contém codeína e pode produzir dependência de drogas.
Aleitamento
Aconselhe as mulheres que a amamentação não é recomendada durante tratamento com TUZISTRA XR .
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
Carcinogenicidade, mutagenicidade, e estudos reprodutivos não foram conduzidos com TUZISTRA XR; Contudo, informações publicadas estão disponíveis para os ingredientes ativos individuais ou ingredientes ativos relacionados.
Codeína
Estudos de carcinogenicidade foram realizados com codeína. No Estudos de 2 anos em ratos F344 / N e camundongos B6C3F1, codeína não mostraram evidências tumorigenicidade em doses alimentares de até 70 e 400 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 10 e 30 vezes, respectivamente, o MRHDD em mg / m²).
A codeína não era mutagênica na bactéria in vitro ensaio de mutação reversa ou clastogênico no ovário de hamster chinês in vitro Ensaio de aberração cromossômica celular (CHO).
Não foram realizados estudos de fertilidade com codeína.
Clorfeniramina
Em estudos de 2 anos em ratos F344 / N e camundongos B6C3F1, o maleato de clorfeniramina não mostrou evidência de tumorigenicidade quando administrado 5 dias / semana em doses orais até 30 e 50 mg / kg / dia, respectivamente (aproximadamente 25 e 20 vezes, respectivamente, o MRHDD em mg / m²).
O maleato de clorfeniramina não foi mutagênico no in ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro ou linfoma de camundongo in vitro para a frente ensaio de mutação. O maleato de clorfeniramina foi clastogênico no CHO in vitro ensaio de aberração cromossômica celular.
O maleato de clorfeniramina não teve efeitos na fertilidade ratos e coelhos em doses orais aproximadamente 25 e 30 vezes o MRHDD em a mg / m², respectivamente.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C .
Efeitos teratogênicos
Não há estudos adequados e bem controlados de TUZISTRA XR em mulheres grávidas.
Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva com TUZISTRA XR; no entanto, estudos estão disponíveis com ativos individuais ingredientes ou ingredientes ativos relacionados. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o TUZISTRA XR deve ser usado durante gravidez somente se o benefício justificar o risco potencial para o feto.
Codeína
A codeína tem efeitos embrioletários e fetotóxicos em ratos. Num estudo em que as ratas grávidas foram dosadas durante a organogênese, uma dose aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima humana recomendada (MRHDD; em a mg / m² com base em uma dose materna oral de 120 mg / kg / dia) aumentou as reabsorções e diminuição do peso fetal; no entanto, esses efeitos ocorreram na presença de toxicidade materna.
Em estudos em que coelhos e camundongos foram administrados durante toda a organogênese, codeína em doses aproximadamente 9 e 45 vezes a O MRHDD (em mg / m² a 30 e 600 mg / kg / dia, respectivamente) não produziu efeitos adversos no desenvolvimento.
Clorfeniramina
Um estudo retrospectivo encontrou um pequeno, mas estatisticamente associação significativa entre o uso materno de clorfeniramina e inguinal hérnia e anomalias nos olhos ou ouvidos em crianças. Outros estudos retrospectivos têm constatou que a frequência de anomalias congênitas, em geral, não foi aumentada entre os filhos de mulheres que tomaram clorfeniramina durante a gravidez. O significado desses achados para o uso terapêutico de clorfeniramina em gravidez humana não é conhecida.
Em estudos com clorfeniramina em que ratos prenhes e coelhos foram administrados durante a organogênese, doses orais até aproximadamente 25 e 30 vezes o MRHDD em mg / m², respectivamente, não produziu nenhum adverso efeitos no desenvolvimento. No entanto, quando os ratos foram administrados durante a gravidez, a dose aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² com uma dose materna oral de 20 mg / kg / dia) foi embrioletal e a sobrevida pós-natal diminuiu quando a dosagem foi continuada após o parto. A embrioletalidade também foi observada quando ratos machos e fêmeas foram dosados com aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² com base na dose oral dos pais de 10 mg / kg / dia) antes do acasalamento.
Efeitos não teratogênicos
Codeína
Bebês nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes da entrega será fisicamente dependente. Os sinais de retirada incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejo, vômitos e febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com a duração do uso ou dose materna de opióides.
Trabalho e entrega
Como em todos os opioides, a administração de TUZISTRA XR para o mãe pouco antes do parto pode resultar em algum grau respiratório depressão no recém-nascido, especialmente se doses mais altas forem usadas.
Mães de enfermagem
Resumo do risco
A codeína e seu metabólito ativo, morfina, estão presentes no leite humano. Existem estudos e casos publicados que foram relatados sedação excessiva, depressão respiratória e morte em bebês expostos codeína via leite materno. Mulheres que são metabolizadores ultra-rápidos da codeína atingir níveis séricos de morfina acima do esperado, potencialmente levando a níveis mais altos de morfina no leite materno que podem ser perigosos no seu bebês amamentados. Em mulheres com metabolismo normal da codeína (CYP2D6 normal) atividade), a quantidade de codeína secretada no leite humano é baixa e dependente da dose.
Não há informações sobre os efeitos da codeína produção de leite. Devido ao potencial de reações adversas graves, incluindo excesso de sedação, depressão respiratória e morte em um peito infantil, informe os pacientes que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com TUZISTRA XR .
Considerações clínicas
Se os bebês são expostos ao TUZISTRA XR através da mama leite, eles devem ser monitorados quanto ao excesso de sedação e depressão respiratória. Sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês amamentados quando a administração materna de um analgésico opióide é interrompido ou quando a amamentação é interrompida.
A clorfeniramina é excretada no leite humano. O clínico significado é desconhecido; no entanto, a ação anticolinérgica de a clorfeniramina pode suprimir a lactação se tomada antes da amamentação.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do TUZISTRA XR em pediatria pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidos.
Depressão respiratória com risco de vida e morte ocorreu em crianças que receberam codeína. Na maioria dos casos relatados, esses eventos se seguiram amigdalectomia e / ou adenoidectomia, e muitas das crianças tinham evidências metabolizadores ultra-rápidos da codeína (ou seja,., várias cópias do gene para concentrações de isoenzima 2D6 do citocromo P450 ou alta morfina). Crianças com apneia do sono pode ser particularmente sensível ao depressivo respiratório efeitos da codeína. Devido ao risco de respiratório com risco de vida depressão e morte :
- TUZISTRA XR é contra-indicado em todas as crianças mais novas de 12 anos de idade.
- O TUZISTRA XR está contra-indicado para pós-operatório tratamento em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade após amigdalectomia e / ou adenoidectomia.
- Evite o uso de TUZISTRA XR em adolescentes de 12 a 18 anos anos de idade que têm outros fatores de risco que podem aumentar sua sensibilidade os efeitos depressivos respiratórios da codeína. Fatores de risco incluem condições associado à hipoventilação, como status pós-operatório, obstrutivo apneia do sono, obesidade, doença pulmonar grave, doença neuromuscular e uso concomitante de outros medicamentos que causam depressão respiratória.
Uso geriátrico
Estudos clínicos de eficácia e segurança não foram realizado com TUZISTRA XR. Outra experiência clínica relatada com o ingredientes ativos individuais do TUZISTRA XR não incluíram números suficientes de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente assuntos mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser feito com cautela, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de dosagem refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso renal
A farmacocinética do TUZISTRA XR não foi caracterizado em indivíduos com insuficiência renal. Codeína e clorfeniramina são compensados substancialmente pelo rim. Como tal, a função renal comprometida pode potencialmente levar ao risco de diminuição da depuração e, assim, aumentar retenção ou níveis sistêmicos de ambos os medicamentos. TUZISTRA XR deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.
Compromisso hepático
A farmacocinética do TUZISTRA XR não foi caracterizado em indivíduos com insuficiência hepática. Codeína e clorfeniramina são extensamente metabolizados pelo fígado antes da eliminação do corpo. Como tal, a função hepática comprometida pode potencialmente levar ao risco de diminuição metabolismo e, assim, aumento dos níveis sistêmicos de ambos os medicamentos. TUZISTRA XR deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
O uso de codeína, um opioide semissintético, pode resultar no Segue:
- Depressão respiratória
- Dependência de drogas
- Pressão intracraniana aumentada
- Diminuição do estado de alerta mental com deficiência mental e / ou habilidades físicas
- Íleo paralítico
O uso de clorfeniramina, um anti-histamínico, pode resultar em :
- Diminuição do estado de alerta mental com deficiência mental e / ou habilidades físicas
As reações adversas listadas abaixo foram relatadas no literatura para codeína e clorfeniramina e pode-se esperar que ocorra com TUZISTRA XR. Também estão incluídos os eventos que ocorreram durante a clínica estudos farmacocinéticos (em um total de 66 voluntários adultos saudáveis com ambos exposição de dose única ou múltipla) com TUZISTRA XR e julgada pelo investigador relacionado ao tratamento do estudo. Porque essas reações podem ser relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Alérgico
Laringospasmo alérgico, inchaço nasal, broncoespasto reação alérgica, urticária, coceira, inchaço da face.
Corpo como um todo
Astenia, sensação de relaxamento, vermelhidão ou rubor o rosto, cansaço incomum, fraqueza.
Cardiovascular
Batimentos cardíacos rápidos ou lentos, hipertensão, hipotensão hipotensão ortostática, palpitações, estado de choque, síncope.
Sistema Dermatológico
Erupção cutânea, prurido, eritema, urticária, excessiva transpiração, dermatite.
Sistema endócrino
Alterações na utilização de glicose, diminuição da lactação menstruação precoce, glicosúria, ginecomastia, hipoglicemia, aumento do apetite aumento da libido, estimulação do feocromocitoma.
Sistema Gastrointestinal
Náusea e vômito, constipação, distensão abdominal dor abdominal, pancreatite aguda, boca seca, dispepsia, angústia epigástrica perda de apetite, diarréia, refluxo gastroesofágico, gastrointestinal hipomotilidade.
Sistema geniturinário
Espasmo ureteral, retenção urinária, disúria, urinária frequência, hesitação urinária, sintoma irritante da bexiga.
Sistema Nervoso
Visão turva, diplopia, distúrbios visuais, confusão tontura, depressão, sonolência, sedação, dor de cabeça, euforia, facial discinesia, falsa sensação de bem-estar, sensação de desmaio, tontura, geral sensação de desconforto ou doença, excitabilidade, nervosismo, agitação inquietação, sonolência, insônia, discinesia, irritabilidade, tremor.
Respiratório
Secura da faringe e passagens respiratórias laringismo, atelectasia, chiado no peito, respiração perturbada, depressão respiratória soluços.
Sentidos especiais
labirintite, zumbido, vertigem, hipermetrópia lacrimação aumentada, midríase, fotofobia.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa TUZISTRA XR .
Benzodiazepínicos, opióides, anti-histamínicos, antipsicóticos, Agentes anti-ansiedade ou outros depressores do SNC (incluindo álcool)
O uso de benzodiazepínicos, opioides, anti-histamínicos antipsicóticos, agentes anti-ansiedade ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) concomitantemente com TUZISTRA XR pode causar um depressor aditivo do SNC efeito, sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte e deveria ser evitado.
Inibidores da monoamina oxidase e tricíclicos Antidepressivos
Não prescreva TUZISTRA XR se o paciente estiver tomando monoamina inibidor da oxidase (MAOI) (ou seja,., certos medicamentos usados para depressão, psiquiátricos ou condições emocionais, ou doença de Parkinson) ou por 2 semanas após a parada uma droga MAOI. O uso de MAOIs ou antidepressivos tricíclicos com codeína as preparações podem aumentar o efeito do antidepressivo ou da codeína.
Drogas anticolinérgicas
A codeína e a clorfeniramina devem ser administradas cautelosamente para as pessoas que recebem outros medicamentos anticolinérgicos para evitar íleo paralítico e efeitos anticolinérgicos excessivos.
Efeitos adversos aditivos resultantes do colinérgico bloqueio (por exemplo,., xerostomia, visão turva ou constipação) pode ocorrer quando medicamentos anticolinérgicos são administrados com clorfeniramina.
Inibidores ou indutores de enzimas metabólicas
A codeína é metabolizada pelo CYP2D6 e CYP3A4 isoenzimas. O uso simultâneo de drogas isso induzir preferencialmente a N-desmetilação de codeína (via CYP3A4) pode aumentar a concentrações plasmáticas do metabolito inativo da codeína norcodeína. Drogas isso inibir a O-desmetilação da codeína (via CYP2D6) pode diminuir o plasma concentração dos metabolitos ativos da codeína, morfina e morfina-6-glucuronida. A contribuição desses metabólitos ativos para o o efeito antitussivo geral da codeína não é conhecido, mas deve ser considerado.
Relatórios de eventos adversos na literatura sugerem a possível interação medicamentosa envolvendo níveis séricos aumentados de fenitoína e toxicidade da fenitoína quando a clorfeniramina e a fenitoína são co-administradas. O o mecanismo exato para essa interação não é conhecido, no entanto, acredita-se que sim a clorfeniramina pode inibir o metabolismo hepático da fenitoína. Pacientes deve ser monitorado quanto a evidências de toxicidade da fenitoína, como ataxia, hiperreflexia nistagmo e tremor quando esses dois medicamentos são co-administrados.
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
TUZISTRA XR é uma receita controlada pelo Anexo III produto que contém codeína e deve ser prescrito e administrado com cuidado.
Abuso
A codeína pode produzir dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusado. Dependência psicológica dependência física e tolerância podem se desenvolver após a administração repetida de TUZISTRA XR, e deve ser prescrito e administrado com o mesmo grau de cautela apropriada ao uso de outros medicamentos opióides.
Dependência
Dependência psicológica, dependência física e a tolerância pode se desenvolver após a administração repetida de opioides; portanto, TUZISTRA XR deve ser prescrito e administrado com cautela.
Dependência física, a condição em que continuou a administração do medicamento é necessária para impedir o aparecimento de a síndrome de abstinência, assume proporções clinicamente significativas somente depois várias semanas de uso oral continuado de opióides, embora com um grau leve de a dependência física pode se desenvolver após alguns dias de terapia com opióides.
Categoria de gravidez C .
Efeitos teratogênicos
Não há estudos adequados e bem controlados de TUZISTRA XR em mulheres grávidas.
Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva com TUZISTRA XR; no entanto, estudos estão disponíveis com ativos individuais ingredientes ou ingredientes ativos relacionados. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, o TUZISTRA XR deve ser usado durante gravidez somente se o benefício justificar o risco potencial para o feto.
Codeína
A codeína tem efeitos embrioletários e fetotóxicos em ratos. Num estudo em que as ratas grávidas foram dosadas durante a organogênese, uma dose aproximadamente 20 vezes a dose diária máxima humana recomendada (MRHDD; em a mg / m² com base em uma dose materna oral de 120 mg / kg / dia) aumentou as reabsorções e diminuição do peso fetal; no entanto, esses efeitos ocorreram na presença de toxicidade materna.
Em estudos em que coelhos e camundongos foram administrados durante toda a organogênese, codeína em doses aproximadamente 9 e 45 vezes a O MRHDD (em mg / m² a 30 e 600 mg / kg / dia, respectivamente) não produziu efeitos adversos no desenvolvimento.
Clorfeniramina
Um estudo retrospectivo encontrou um pequeno, mas estatisticamente associação significativa entre o uso materno de clorfeniramina e inguinal hérnia e anomalias nos olhos ou ouvidos em crianças. Outros estudos retrospectivos têm constatou que a frequência de anomalias congênitas, em geral, não foi aumentada entre os filhos de mulheres que tomaram clorfeniramina durante a gravidez. O significado desses achados para o uso terapêutico de clorfeniramina em gravidez humana não é conhecida.
Em estudos com clorfeniramina em que ratos prenhes e coelhos foram administrados durante a organogênese, doses orais até aproximadamente 25 e 30 vezes o MRHDD em mg / m², respectivamente, não produziu nenhum adverso efeitos no desenvolvimento. No entanto, quando os ratos foram administrados durante a gravidez, a dose aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² com uma dose materna oral de 20 mg / kg / dia) foi embrioletal e a sobrevida pós-natal diminuiu quando a dosagem foi continuada após o parto. A embrioletalidade também foi observada quando ratos machos e fêmeas foram dosados com aproximadamente 9 vezes o MRHDD (em mg / m² com base na dose oral dos pais de 10 mg / kg / dia) antes do acasalamento.
Efeitos não teratogênicos
Codeína
Bebês nascidos de mães que tomam opioides regularmente antes da entrega será fisicamente dependente. Os sinais de retirada incluem irritabilidade e choro excessivo, tremores, reflexos hiperativos aumento da frequência respiratória, aumento das fezes, espirros, bocejo, vômitos e febre. A intensidade da síndrome nem sempre se correlaciona com a duração do uso ou dose materna de opióides.
O uso de codeína, um opioide semissintético, pode resultar no Segue:
- Depressão respiratória
- Dependência de drogas
- Pressão intracraniana aumentada
- Diminuição do estado de alerta mental com deficiência mental e / ou habilidades físicas
- Íleo paralítico
O uso de clorfeniramina, um anti-histamínico, pode resultar em :
- Diminuição do estado de alerta mental com deficiência mental e / ou habilidades físicas
As reações adversas listadas abaixo foram relatadas no literatura para codeína e clorfeniramina e pode-se esperar que ocorra com TUZISTRA XR. Também estão incluídos os eventos que ocorreram durante a clínica estudos farmacocinéticos (em um total de 66 voluntários adultos saudáveis com ambos exposição de dose única ou múltipla) com TUZISTRA XR e julgada pelo investigador relacionado ao tratamento do estudo. Porque essas reações podem ser relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Alérgico
Laringospasmo alérgico, inchaço nasal, broncoespasto reação alérgica, urticária, coceira, inchaço da face.
Corpo como um todo
Astenia, sensação de relaxamento, vermelhidão ou rubor o rosto, cansaço incomum, fraqueza.
Cardiovascular
Batimentos cardíacos rápidos ou lentos, hipertensão, hipotensão hipotensão ortostática, palpitações, estado de choque, síncope.
Sistema Dermatológico
Erupção cutânea, prurido, eritema, urticária, excessiva transpiração, dermatite.
Sistema endócrino
Alterações na utilização de glicose, diminuição da lactação menstruação precoce, glicosúria, ginecomastia, hipoglicemia, aumento do apetite aumento da libido, estimulação do feocromocitoma.
Sistema Gastrointestinal
Náusea e vômito, constipação, distensão abdominal dor abdominal, pancreatite aguda, boca seca, dispepsia, angústia epigástrica perda de apetite, diarréia, refluxo gastroesofágico, gastrointestinal hipomotilidade.
Sistema geniturinário
Espasmo ureteral, retenção urinária, disúria, urinária frequência, hesitação urinária, sintoma irritante da bexiga.
Sistema Nervoso
Visão turva, diplopia, distúrbios visuais, confusão tontura, depressão, sonolência, sedação, dor de cabeça, euforia, facial discinesia, falsa sensação de bem-estar, sensação de desmaio, tontura, geral sensação de desconforto ou doença, excitabilidade, nervosismo, agitação inquietação, sonolência, insônia, discinesia, irritabilidade, tremor.
Respiratório
Secura da faringe e passagens respiratórias laringismo, atelectasia, chiado no peito, respiração perturbada, depressão respiratória soluços.
Sentidos especiais
labirintite, zumbido, vertigem, hipermetrópia lacrimação aumentada, midríase, fotofobia.
Não há dados de superdosagem humana disponíveis para o TUZISTRA XR
Codeína
A sobredosagem com codeína é caracterizada por respiratória depressão (uma diminuição na frequência respiratória e / ou volume das marés, Cheyne-Stokes respiração, cianose), sonolência extrema progredindo para estupor ou coma flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em sobredosagem grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e a morte pode ocorrer.
A codeína pode causar miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir similar descobertas). A midríase marcada em vez de miose pode ser vista com hipóxia situações de overdose.
Clorfeniramina
Manifestações de superdosagem com clorfeniramina podem variar da depressão do sistema nervoso central à estimulação. Efeitos tóxicos centrais são caracterizados por agitação, ansiedade, delírio, desorientação alucinações, hiperatividade, sedação e convulsões. Sobredosagem grave pode produzir coma, paralisia medular e morte. Toxicidade periférica inclui hipertensão, taquicardia, disritmias, vasodilatação, hiperpirexia, midríase retenção urinária e motilidade gastrointestinal diminuída. Boca seca faringe, brônquios e passagens nasais podem ser observados. Secreção prejudicada de glândulas sudoríparas após doses tóxicas de drogas com efeitos colaterais anticolinérgicos pode predispor à hipertermia.
Um adulto ingeriu 400 mg de clorfeniramina sem relataram efeitos adversos graves. Psicose tóxica, um possível efeito de classe de overdose de anti-histamínicos sedativos foi relatada com overdose acidental de clorfeniramina.
O tratamento da sobredosagem consiste na descontinuação de TUZISTRA XR, juntamente com a instituição de terapia apropriada.
Dê atenção primária ao restabelecimento adequado troca respiratória através do fornecimento de uma via aérea patente e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O antagonista opióide naloxona o cloridrato é um antídoto específico para depressão respiratória que pode resultar de sobredosagem ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo codeína. Portanto, deve ser administrada uma dose apropriada de cloridrato de naloxona, de preferência pela via intravenosa, simultaneamente com esforços respiratórios ressuscitação. Para mais informações, consulte as informações completas de prescrição cloridrato de naloxona. Um antagonista não deve ser administrado na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser empregado como indicado. O esvaziamento gástrico pode ser útil na remoção não absorvida droga.
A hemodiálise não é usada rotineiramente para melhorar a eliminação de codeína ou clorfeniramina do corpo. Excreção urinária de a clorfeniramina aumenta quando o pH da urina é ácido; no entanto, ácido NÃO é recomendável diurese para aumentar a eliminação da sobredosagem, como os riscos de acidemia e necrose tubular aguda em pacientes com rabdomiólise distante superam quaisquer benefícios potenciais.
Absorção
Parâmetros farmacocinéticos (PK) (Média ± DP) para TUZISTRA XR (codeína polistirex e clorfeniramina polistirex) suspensão oral de liberação prolongada em jejum, voluntários saudáveis são mostrado na tabela abaixo.
Parâmetro PK | Dose única | Dose múltipla (BID por 7 dias) |
||
Média de codeína (± DP) | Média de clorfeniramina (± DP) | Média de codeína (± DP) | Média de clorfeniramina (± DP) | |
Tmax (h) (Alcance) |
2.19 (1-4,05) |
6.52 (5-9) |
1,86 (0,5-3) |
5.77 (2.5-9.5) |
Cmax (ng / mL) | 51,4 (± 13,8) |
7.84 (± 1,84) |
64,6 (± 21,9) |
38,7 (± 15,2) |
AUCinf (ng • h / mL) para dose única OU AUC0-12 (ng • h / mL) para dose múltipla | 348,5 (± 94) |
304,3 (± 104) |
384,8 (± 128) |
392,4 (± 147) |
Meia-vida (h) | 5) (± 1,07) |
21,45 (± 5,87) |
Não determinado | Não determinado |
Efeito alimentar
A presença de uma gordura alta farinhas de alta caloria não impactaram significativamente a farmacocinética do TUZISTRA XR.
Distribuição
A codeína foi relatada ter um volume aparente de distribuição de aproximadamente 3 a 6 L / kg, indicando extensa distribuição da droga nos tecidos. Cerca de 7 a 25% da codeína supostamente, está ligado às proteínas plasmáticas. A codeína passa pela barreira do cérebro sanguíneo e a barreira placentária. Pequenas quantidades de codeína e seu metabólito morfina, são transferidos para o leite materno humano.
A clorfeniramina é amplamente distribuídos pelos tecidos do corpo, incluindo o nervoso central sistema. Segundo informações, ele tem um aparente volume de distribuição no estado estacionário aproximadamente 3,2 L / kg em adultos e crianças e está cerca de 70% ligado ao plasma proteínas. A clorfeniramina e seus metabólitos provavelmente atravessam o placentário barreira e são excretados no leite materno humano.
Metabolismo
Cerca de 70-80% dos a dose administrada de codeína é metabolizada por conjugação com ácido glucurônico codeína-6glucuronida (C6G) e via O-desmetilação para morfina (cerca de 5-10%) e N-desmetilação em norcodeína (cerca de 10%), respectivamente. UDP-glucuronosiltransferase (UGT) 2B7 e 2B4 são as principais enzimas mediadoras glucuronidinação da codeína em C6G. CYP2D6 e CYP3A4 são as principais enzimas mediando a desmetilação e a N-desmetilação da codeína, respectivamente. Morfina e a norcodeína são ainda metabolizadas por conjugação com ácido glucurônico. A morfina e seu conjugado M6 glucuronídeo são farmacologicamente ativos. Se C6G tem atividade farmacológica é desconhecida. Norcodeína e glucuronido M3 o conjugado de morfina geralmente não é considerado farmacologicamente ativo.
A clorfeniramina é rápida e metabolizado extensivamente por desmetilação no fígado, formando mono-e derivados de didesmetil. O metabolismo oxidativo da clorfeniramina é catalisado pelo CYP2D6.
Eliminação
Aproximadamente 90% do total a dose de codeína é excretada pelos rins, dos quais aproximadamente 10% são codeína inalterada. Observou-se que a meia-vida plasmática da codeína era de cerca de 5 horas com TUZISTRA XR .
Clorfeniramina e seus os metabolitos são principalmente excretados pelos rins, com um indivíduo grande variação. A excreção urinária depende do pH e da vazão da urina. Plasma observou-se que a meia-vida da clorfeniramina era de cerca de 21 horas com TUZISTRA XR .