Tudorza

Formas e pontos fortes da dosagem

Pó de inalação

TUDORZA PRESSAIR é um seco multidose acionado por respiração inalador de pó medindo 400 mcg de brometo de aclidínio por atuação.

TUDORZA® PRESSAIR® (aclidínio pó de inalação de brometo) 400 mcg é fornecido em um alumínio rotulado selado bolsa e está disponível em 60 doses medidas (NDC 0310-0800-60) e 30 medidos doses (NDC 0310-0800-39).

O ingrediente ativo é administrado usando uma dose múltipla inalador de pó seco, PRESSAIR®, que fornece 60 doses ou 30 doses de brometo de aclidínio em pó para inalação oral. O inalador PRESSAIR é um dispositivo de cor branca e verde e é composto por uma dose de plástico montada mecanismo com um indicador de dose, uma unidade de armazenamento de medicamentos contendo o formulação de medicamento e bocal coberto por uma tampa protetora verde. O inalador deve ser descartado quando a marcação "0" com um fundo vermelho mostra no meio do indicador de dose ou quando o dispositivo trava o que vier primeiro.

Armazenamento e manuseio

Armazene o TUDORZA PRESSAIR em local seco a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

O inalador PRESSAIR deve ser armazenado dentro do selado bolsa e só seja aberta imediatamente antes do uso.

Descarte o inalador PRESSAIR 45 dias após abrir o bolsa, após a marcação “0” com um fundo vermelho, aparece no meio da indicador de dose ou quando o dispositivo trava, o que ocorrer primeiro.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Distribuído por: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850 Sob licença da ALMIRALL, S.A. Revisado: março de 2016

TUDORZA® PRESSAIR® (pó para inalação de brometo de aclidínio) é indicado para o tratamento de manutenção a longo prazo do broncoespasmo associado a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo crônica bronquite e enfisema.

A dose recomendada de TUDORZA PRESSAIR é uma oral inalação de 400 mcg, duas vezes ao dia.

O uso do TUDORZA PRESSAIR está contra-indicado no seguintes condições:

• Hipersensibilidade grave às proteínas do leite
• Hipersensibilidade ao brometo de aclidínio ou a qualquer um dos excipientes

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Não para uso agudo

O TUDORZA PRESSAIR destina-se a uma manutenção duas vezes ao dia tratamento para DPOC e não é indicado para o tratamento inicial de agudo episódios de broncoespasmo (ou seja,., terapia de resgate).

Broncoespasmo paradoxal

Medicamentos inalados, incluindo TUDORZA PRESSAIR, podem causar broncoespasmo paradoxal. Se isso ocorrer, tratamento com TUDORZA PRESSAIR deve ser interrompido e outros tratamentos considerados.

Adoração do glaucoma de ângulo estreito

TUDORZA PRESSAIR deve ser usado com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito. Prescritores e pacientes devem estar alertas quanto a sinais e sintomas de glaucoma agudo de ângulo estreito (por exemplo,., dor ocular ou desconforto visão turva, halos visuais ou imagens coloridas em associação com olhos vermelhos de congestão conjuntival e edema da córnea). Instrua os pacientes a consultar a médico imediatamente deve desenvolver qualquer um desses sinais ou sintomas.

Adoração da retenção urinária

TUDORZA PRESSAIR deve ser usado com cautela em pacientes com retenção urinária. Prescritores e pacientes devem estar alertas quanto a sinais e sintomas de hiperplasia prostática ou obstrução do pescoço da bexiga (por exemplo,., dificuldade urinar, micção dolorosa). Instrua os pacientes a consultar um médico imediatamente, caso algum desses sinais ou sintomas se desenvolva.

Reações imediatas de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade imediata, incluindo anafilaxia, angioedema (incluindo inchaço dos lábios, língua ou garganta), urticária, erupção cutânea, broncoespasmo ou coceira ocorreram após a administração do TUDORZA PRESSAIR. Se tal reação ocorrer, terapia com TUDORZA PRESSAIR deve ser interrompido de uma só vez e tratamentos alternativos devem ser considerados.

Informações de aconselhamento ao paciente

Vejo Rotulagem de Pacientes Aprovada pela FDA (Informações do Paciente e instruções de uso)

Broncoespasmo agudo

Instrua os pacientes que o TUDORZA PRESSAIR é duas vezes ao dia broncodilatador de manutenção e não deve ser usado para alívio imediato de problemas respiratórios (ou seja,., como medicamento de resgate).

Broncoespasmo paradoxal

Informe os pacientes que o TUDORZA PRESSAIR pode causar broncoespasmo paradoxal. Aconselhe os pacientes que, se houver broncoespasmo paradoxal ocorre, os pacientes devem interromper o TUDORZA PRESSAIR .

Efeitos visuais

Dor ou desconforto ocular, visão turva, halos visuais ou imagens coloridas em associação com olhos vermelhos por congestão conjuntival e edema da córnea pode ser sinais de glaucoma agudo de ângulo estreito. Informe os pacientes consulte um médico imediatamente caso algum desses sinais e sintomas se desenvolva. Informe os pacientes que as colírios mióticas por si só não são consideradas eficazes tratamento.

Informe os pacientes que devem ser tomados cuidados para não permitir o pó para entrar nos olhos, pois isso pode causar um borrão na visão e na pupila dilatação.

Retenção urinária

Dificuldade em urinar e disúria pode ser sintomas de hiperplasia prostática nova ou agravada ou obstrução da saída da bexiga. Pacientes deve ser instruído a consultar um médico imediatamente, caso algum deles sinais ou sintomas se desenvolvem.

Reações imediatas de hipersensibilidade

Informe os pacientes que anafilaxia, angioedema (incluindo inchaço dos lábios, língua ou garganta), urticária, erupção cutânea, broncoespasmo ou comichão, pode ocorrer após a administração de TUDORZA PRESSAIR. Aconselhe o paciente a interrompa imediatamente o tratamento e consulte um médico caso algum deles sinais ou sintomas se desenvolvem.

Instruções para administração do TUDORZA PRESSAIR

É importante que os pacientes entendam como use corretamente TUDORZA PRESSAIR .

Informe os pacientes que, se perderem uma dose, deveriam tome a próxima dose no horário habitual; eles não devem tomar 2 doses em uma Tempo.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de inalação de dois anos foram realizados em camundongos e ratos para avaliar o potencial carcinogênico do brometo de aclidínio. Nenhuma evidência de foi observada tumorigenicidade em ratos e camundongos em doses de aclidínio até 0,20 e 2,4 mg / kg / dia, respectivamente [aproximadamente 10 e 80 vezes o recomendado Dose diária humana (RHDD), respectivamente, com base nas AUCs somadas de aclidínio brometo e seus metabólitos].

O brometo de aclidínio foi positivo no in vitro bacteriano ensaio de mutação genética e o in vitro ensaio de linfoma de camundongo locus timidina. Contudo, o brometo de aclidínio foi negativo no in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo e o in vivo/in vitro ensaio de síntese de DNA não programado com fígado de rato.

O brometo de aclidínio prejudicou várias fertilidade e índices de desempenho reprodutivo (aumento do número de dias para acasalar, diminuiu taxa de concepção, número reduzido de corpos lúteos, aumento da pré-implantação perda com consequente número reduzido de implantes e embriões vivos) em ratos machos e fêmeas administraram doses inaladas maiores ou iguais a 0,8 mg / kg / dia [aproximadamente 15 vezes o RHDD com base nas AUCs somadas de aclidínio brometo e seus metabólitos]. Esses efeitos adversos da fertilidade foram observados em a presença de toxicidade paterna, como evidenciado pela mortalidade e diminuição do corpo ganho de peso. No entanto, não houve efeitos no índice de acasalamento e no número de espermatozóides e morfologia. Nas avaliações de fertilidade separadas (homens tratados acasalados com fêmeas não tratadas; fêmeas tratadas acasaladas com machos não tratados), nenhum efeito foi observado em ratos machos e fêmeas em doses inaladas de 1,9 e 0,8 mg / kg / dia, respectivamente [aproximadamente 30 e 15 vezes o RHDD, respectivamente, com base AUC somadas do brometo de aclidínio e seus metabólitos].

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Efeitos adversos no desenvolvimento foram observados em ratos e coelhos exposto ao brometo de aclidínio. TUDORZA PRESSAIR deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos do brometo de aclidínio no desenvolvimento embrião-fetal foram examinados em ratos e coelhos. Nenhuma evidência de alterações estruturais foi observado em ratos expostos durante o período de organogênese em aproximadamente 15 vezes a dose diária humana recomendada (RHDD) [com base nas AUCs somadas de brometo de aclidínio e seus metabólitos em doses inaladas inferiores ou iguais a 5,0 mg / kg / dia]. No entanto, foram observados pesos reduzidos de filhotes em barragens expostas durante o período de lactação aproximadamente 5 vezes o RHDD [com base no somado AUCs do brometo de aclidínio e seus metabólitos em doses inaladas maiores que ou igual a 0,2 mg / kg / dia]. A toxicidade materna também foi observada em doses inaladas maior ou igual a 0,2 mg / kg / dia.

Nenhuma evidência de alterações estruturais foi observada Coelhos do Himalaia expostos durante o período de organogênese aproximadamente 20 vezes o RHDD [com base nas AUCs somadas do brometo de aclidínio e seus metabolitos em doses inaladas inferiores ou iguais a 3,6 mg / kg / dia]. Contudo, aumento da incidência de lobos hepáticos adicionais (3-5%), em comparação com 0% no grupo controle, foram observados aproximadamente 1.400 vezes o RHDD [com base em AUC somadas do brometo de aclidínio e seus metabólitos em doses orais maiores igual ou superior a 150 mg / kg / dia], e foram observados pesos corporais fetais diminuídos aproximadamente 2.300 vezes o RHDD [com base nas AUCs somadas de aclidínio brometo e seus metabólitos em doses orais iguais ou superiores a 300 mg / kg / dia]. Esses achados fetais foram observados na presença da maternidade toxicidade.

Trabalho e entrega

O efeito do TUDORZA PRESSAIR no trabalho e na entrega é desconhecido. O TUDORZA PRESSAIR deve ser usado durante o trabalho de parto e entrega somente se o o benefício potencial para o paciente justifica o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

O brometo de aclidínio é excretado no leite de lactação ratos fêmeas e pesos reduzidos de filhotes foram observados. Excreção de aclidínio no leite humano é provável. Não há estudos humanos que tenham investigado os efeitos do TUDORZA PRESSAIR em lactentes amamentados. Cuidado deve ser exercido quando TUDORZA PRESSAIR é administrado a mulheres que amamentam.

Uso pediátrico

O TUDORZA PRESSAIR é aprovado para uso na manutenção tratamento do broncoespasmo associado à DPOC. A DPOC normalmente não ocorre em crianças. A segurança e eficácia do TUDORZA PRESSAIR em pediatria pacientes não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Dos 636 pacientes com DPOC expostos ao TUDORZA PRESSAIR 400 mcg duas vezes ao dia por até 24 semanas em três ensaios clínicos controlados por placebo 197 eram inferiores a 60 anos, 272 eram maiores ou iguais a 60 a menos que 70 anos e 167 eram maiores ou iguais a 70 anos de idade. Não no geral diferenças de segurança ou eficácia foram observadas entre esses sujeitos e assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não foi identificada diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas maiores a sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada. Baseado em disponível dados para TUDORZA PRESSAIR, nenhum ajuste de dose em pacientes geriátricos é justificado.

Compromisso renal

A farmacocinética do TUDORZA PRESSAIR foi investigado em indivíduos com função renal normal e em indivíduos com leveza insuficiência renal moderada e grave. Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do aclidínio entre essas populações. Com base nos dados disponíveis para o TUDORZA PRESSAIR, no é necessário o ajuste da dose em indivíduos com insuficiência renal.

Compromisso hepático

Os efeitos da insuficiência hepática na farmacocinética do TUDORZA PRESSAIR não foram estudados.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa. No estudos in vitro utilizando microssomas hepáticos humanos indicaram que o brometo de aclidínio e seus principais metabólitos não inibem o CYP450, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 ou 4A9 / 11 em concentrações até 1.000 vezes maiores que a concentração plasmática máxima que seria esperada para ser alcançada no dose terapêutica. Portanto, é improvável que o brometo de aclidínio cause Interações medicamentosas relacionadas ao CYP450.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. Efeitos adversos no desenvolvimento foram observados em ratos e coelhos exposto ao brometo de aclidínio. TUDORZA PRESSAIR deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos do brometo de aclidínio no desenvolvimento embrião-fetal foram examinados em ratos e coelhos. Nenhuma evidência de alterações estruturais foi observado em ratos expostos durante o período de organogênese em aproximadamente 15 vezes a dose diária humana recomendada (RHDD) [com base nas AUCs somadas de brometo de aclidínio e seus metabólitos em doses inaladas inferiores ou iguais a 5,0 mg / kg / dia]. No entanto, foram observados pesos reduzidos de filhotes em barragens expostas durante o período de lactação aproximadamente 5 vezes o RHDD [com base no somado AUCs do brometo de aclidínio e seus metabólitos em doses inaladas maiores que ou igual a 0,2 mg / kg / dia]. A toxicidade materna também foi observada em doses inaladas maior ou igual a 0,2 mg / kg / dia.

Nenhuma evidência de alterações estruturais foi observada Coelhos do Himalaia expostos durante o período de organogênese aproximadamente 20 vezes o RHDD [com base nas AUCs somadas do brometo de aclidínio e seus metabolitos em doses inaladas inferiores ou iguais a 3,6 mg / kg / dia]. Contudo, aumento da incidência de lobos hepáticos adicionais (3-5%), em comparação com 0% no grupo controle, foram observados aproximadamente 1.400 vezes o RHDD [com base em AUC somadas do brometo de aclidínio e seus metabólitos em doses orais maiores igual ou superior a 150 mg / kg / dia], e foram observados pesos corporais fetais diminuídos aproximadamente 2.300 vezes o RHDD [com base nas AUCs somadas de aclidínio brometo e seus metabólitos em doses orais iguais ou superiores a 300 mg / kg / dia]. Esses achados fetais foram observados na presença da maternidade toxicidade.

As seguintes reações adversas são descritas em maior detalhe em outras seções :

• Broncoespasmo paradoxal
• Adoração de glaucoma de ângulo estreito
• Adoração da retenção urinária
• Reações imediatas de hipersensibilidade

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Julgamentos de 3 meses e 6 meses

O TUDORZA PRESSAIR foi estudado em dois 3 meses (Trials B e C) e um estudo controlado por placebo de 6 meses (Trial D) em pacientes com DPOC Nestes ensaios, 636 pacientes foram tratados com TUDORZA PRESSAIR no dose recomendada de 400 mcg duas vezes ao dia.

A população tinha uma idade média de 64 anos (variando de 40 a 89 anos), com 58% do sexo masculino, 94% caucasiano e com DPOC média volume expiratório forçado pré-broncodilatador em um segundo (FEV₁) por cento previsto de 48%. Pacientes com doença cardíaca instável, ângulo estreito glaucoma ou hipertrofia prostática sintomática ou obstrução da saída da bexiga foram excluídos desses ensaios.

A Tabela 1 mostra todas as reações adversas que ocorreram com a frequência igual ou superior a 1% no grupo TUDORZA PRESSAIR no dois ensaios controlados por placebo de 3 meses e um de 6 meses, em que as taxas estão O grupo TUDORZA PRESSAIR excedeu o placebo.

Tabela 1: Reações adversas (% de pacientes) em Ensaios clínicos controlados por placebo

Além disso, entre as reações adversas observadas no ensaios clínicos com incidência inferior a 1% foram diabetes mellitus, secos boca, 1^st grau bloqueio AV, osteoartrite, insuficiência cardíaca e prisão cardio-respiratória.

Ensaios de segurança a longo prazo

O TUDORZA PRESSAIR foi estudado em três segurança a longo prazo ensaios, dois duplos cegos e um rótulo aberto, variando de 40 a 52 semanas pacientes com DPOC moderada a grave. Dois desses ensaios foram extensões de os ensaios de três meses e um foi um teste de segurança dedicado a longo prazo. Nestes ensaios, 891 pacientes foram tratados com TUDORZA PRESSAIR na dose recomendada de 400 mcg duas vezes ao dia. As características demográficas e de linha de base do ensaios de segurança a longo prazo foram semelhantes aos dos ensaios controlados por placebo. Os eventos adversos relatados nos ensaios de segurança de longo prazo foram semelhantes aos ocorrendo nos ensaios controlados por placebo de 3 a 6 meses. Nenhuma nova segurança os resultados foram relatados em comparação com os estudos controlados por placebo.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação do medicamento TUDORZA PRESSAIR. Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.

Na experiência de pós-comercialização com TUDORZA PRESSAIR, reações imediatas de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema (incluindo inchaço dos lábios, língua ou garganta), urticária, erupção cutânea broncoespasmo ou coceira foram relatados. Além disso, náusea, disfonia visão turva, retenção urinária, taquicardia e estomatite foram observado.

Experiência humana

Nenhum caso de sobredosagem foi relatado em estudos clínicos com TUDORZA PRESSAIR. Não houve anticolinérgico sistêmico ou outro adverso efeitos após uma dose única inalada de até 6.000 mcg de brometo de aclidínio (7,5 vezes o RHDD) em 16 voluntários saudáveis.

Efeitos cardiovasculares

Em um estudo completo de QT, 200 mcg e 800 mcg de TUDORZA PRESSAIR foi administrado a voluntários saudáveis uma vez ao dia por 3 dias; não efeitos no prolongamento do intervalo QT foram observados usando a freqüência cardíaca QTcF métodos de correção.

Além disso, o efeito do TUDORZA PRESSAIR no cardíaco o ritmo foi avaliado em 336 pacientes com DPOC, 164 pacientes receberam aclidínio brometo 400 mcg duas vezes ao dia e 172 pacientes receberam placebo, usando 24 horas Monitoramento Holter. Não foram efeitos clinicamente significativos no ritmo cardíaco observado.

Absorção

A biodisponibilidade absoluta do brometo de aclidínio é aproximadamente 6% em voluntários saudáveis. Após inalação oral duas vezes ao dia administração de brometo de aclidínio de 400 mcg em indivíduos saudáveis, pico constante os níveis plasmáticos estaduais foram observados dentro de 10 minutos após a inalação.

Distribuição

O brometo de aclidínio mostra um volume de distribuição de aproximadamente 300 L após administração intravenosa de 400 mcg em humanos.

Metabolismo

Estudos clínicos de farmacocinética, incluindo uma massa estudo de equilíbrio, indique que a principal via de metabolismo do aclidínio brometo é hidrólise, que ocorre quimicamente e enzimaticamente por esterases. O brometo de aclidínio é rápida e extensamente hidrolisado no seu álcool e derivados do ácido ditienilglicólico, nenhum dos quais se liga receptores muscarínicos e são desprovidos de atividade farmacológica.

Portanto, devido aos baixos níveis plasmáticos alcançados no doses clinicamente relevantes, brometo de aclidínio e seus metabólitos não são espera-se alterar a disposição dos medicamentos metabolizados pelo CYP450 humano enzimas.

Eliminação

A depuração total foi de aproximadamente 170 L / h após um dose intravenosa de brometo de aclidínio em jovens voluntários saudáveis com um variabilidade interindividual de 36%. Administrado por via intravenosa radiomarcado o brometo de aclidínio foi administrado a voluntários saudáveis e foi extensivamente metabolizado com 1% excretado como aclidínio inalterado. Aproximadamente 54% a 65% da radioatividade foi excretada na urina e 20% a 33% da dose foi excretado nas fezes. Os resultados combinados indicaram que quase todo o aclidínio a dose de brometo foi eliminada por hidrólise. Após inalação em pó seco, urinário a excreção de aclidínio é de cerca de 0,09% da dose e a eficácia estimada meia-vida é de 5 a 8 horas.