Triokit

O triokit é designado quimicamente como 2,4-difluoro-α, α¹-bis (1H-1,2,4-triazol-l-ilmetil) álcool benzílico com uma fórmula empírica de C₁₃H₁₂F₂N₆O e um peso molecular de 306,3.

O Triokit é um sólido cristalino branco que é levemente solúvel em água e solução salina.

Triokit (Triokit) é indicado para o tratamento de :

1. Candidíase vaginal (infecções por levedura vaginal devido a Candida).
2. Candidíase orofaríngea e esofágica. Em estudos abertos não comparativos de um número relativamente pequeno de pacientes, o Triokit também foi eficaz no tratamento de infecções do trato urinário de Candida, peritonite e infecções sistêmicas por Candida, incluindo candidemia, candidíase disseminada e pneumonia.
3. Meningite criptocócica. Antes de prescrever Triokit (Triokit) para pacientes com AIDS com meningite criptocócica, consulte Estudos clínicos seção. Não foram realizados estudos comparando o Triokit à anfotericina B em pacientes não infectados pelo HIV.

Profilaxia. Também é indicado que o Triokit diminui a incidência de candidíase em pacientes submetidos a transplante de medula óssea que recebem quimioterapia citotóxica e / ou radioterapia.

Espécimes para cultura de fungos e outros estudos laboratoriais relevantes (sorologia, histopatologia) devem ser obtidos antes da terapia para isolar e identificar organismos causadores. A terapia pode ser instituída antes que os resultados das culturas e outros estudos laboratoriais sejam conhecidos; no entanto, uma vez que esses resultados estejam disponíveis, a terapia anti-infecciosa deve ser ajustada de acordo.

Triokit a injeção é usada para tratar infecções graves por fungos ou leveduras, como candidíase vaginal, candidíase orofaríngea (sapinho, candidíase oral) candidíase esofágica (esofagite de candida) outras infecções por candida (incluindo infecções do trato urinário, peritonite [inflamação do revestimento do abdômen ou do estômago] e infecções que podem ocorrer em diferentes partes do corpo) ou fúngico (criptocócico) meningite. O Triokit funciona matando o fungo ou fermento ou impedindo seu crescimento.

A injeção de Triokit também é usada para prevenir a candidíase em pacientes com transplantes de medula óssea, que recebem tratamento contra câncer ou radiação.

O triokit deve ser administrado apenas por ou sob a supervisão direta de um médico.

Dosagem e administração em adultos

Dose única: candidíase vaginal: a dose recomendada de Triokit para candidíase vaginal é de 150 mg como dose oral única.

Dose múltipla: DESDE QUE A ABSORÇÃO ORAL É RÁPIDA E QUASE COMPLETA, A DOSE DIÁRIA DE Triokit É O MESMO PARA ORAL (COMPRIMIDOS E SUSPENSÃO) E ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA. Em geral, recomenda-se uma dose de carga duas vezes a dose diária no primeiro dia de terapia para resultar em concentrações plasmáticas próximas ao estado estacionário no segundo dia de terapia.

A dose diária de Triokit para o tratamento de infecções que não sejam candidíase vaginal deve ser baseada no organismo infectado e na resposta do paciente à terapia. O tratamento deve continuar até que parâmetros clínicos ou testes laboratoriais indiquem que a infecção fúngica ativa diminuiu. Um período inadequado de tratamento pode levar à recorrência de infecção ativa. Pacientes com AIDS e meningite criptocócica ou candidíase orofaríngea recorrente geralmente requerem terapia de manutenção para evitar recaídas.

Candidíase Orofaríngea: A dose recomendada de Triokit para candidíase orofaríngea é de 200 mg no primeiro dia, seguida de 100 mg uma vez ao dia. A evidência clínica de candidíase orofaríngea geralmente desaparece dentro de vários dias, mas o tratamento deve ser continuado por pelo menos 2 semanas para diminuir a probabilidade de recidiva.

Candidíase esofágica: A dose recomendada de Triokit para candidíase esofágica é de 200 mg no primeiro dia, seguida de 100 mg uma vez ao dia. Doses de até 400 mg / dia podem ser usadas, com base no julgamento médico da resposta do paciente à terapia. Pacientes com candidíase esofágica devem ser tratados por um período mínimo de três semanas e por pelo menos duas semanas após a resolução dos sintomas.

Infecções sistêmicas por Candida: Para infecções sistêmicas por Candida, incluindo candidemia, candidíase disseminada e pneumonia, não foram estabelecidas doses terapêuticas ideais e duração da terapia. Em estudos abertos e não comparativos de um pequeno número de pacientes, foram utilizadas doses de até 400 mg por dia.

Infecções e peritonite do trato urinário: Para o tratamento de infecções do trato urinário de Candida e peritonite, doses diárias de 50 a 200 mg foram usadas em estudos abertos e não comparativos de um pequeno número de pacientes.

Meningite Criptocócica: A dose recomendada para o tratamento da meningite criptocócica aguda é de 400 mg no primeiro dia, seguida de 200 mg uma vez ao dia. Uma dose de 400 mg uma vez ao dia pode ser usada, com base no julgamento médico da resposta do paciente à terapia. A duração recomendada do tratamento para terapia inicial da meningite criptocócica é de 10 a 12 semanas após o líquido cefalorraquidiano se tornar negativo para a cultura. A dose recomendada de Triokit para supressão da recidiva da meningite criptocócica em pacientes com AIDS é de 200 mg uma vez ao dia.

Profilaxia em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea: A dose diária recomendada de Triokit para a prevenção de candidíase em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea é de 400 mg, uma vez ao dia. Os pacientes que têm granulocitopenia grave (menos de 500 neutrófilos por cu mm) devem iniciar a profilaxia do Triokit vários dias antes do início previsto da neutropenia e continuar por 7 dias após a contagem de neutrófilos subir acima de 1000 células por cu mm.

Dosagem e administração em crianças

O seguinte esquema de equivalência de dose deve geralmente fornecer exposição equivalente em pacientes pediátricos e adultos :

A experiência com o Triokit em neonatos é limitada a estudos farmacocinéticos em recém-nascidos prematuros. Com base na meia-vida prolongada observada em recém-nascidos prematuros (idade gestacional de 26 a 29 semanas), essas crianças, nas duas primeiras semanas de vida, devem receber a mesma dose (mg / kg) que em crianças mais velhas, mas administradas a cada 72 horas. Após as duas primeiras semanas, essas crianças devem ser administradas uma vez ao dia. Nenhuma informação sobre a farmacocinética do Triokit em recém-nascidos a termo está disponível.

Candidíase Orofaríngea: A dose recomendada de Triokit para candidíase orofaríngea em crianças é de 6 mg / kg no primeiro dia, seguida de 3 mg / kg uma vez ao dia. O tratamento deve ser administrado por pelo menos 2 semanas para diminuir a probabilidade de recidiva.

Candidíase esofágica: Para o tratamento da candidíase esofágica, a dose recomendada de Triokit em crianças é de 6 mg / kg no primeiro dia, seguida de 3 mg / kg uma vez ao dia. Doses de até 12 mg / kg / dia podem ser usadas com base no julgamento médico da resposta do paciente à terapia. Pacientes com candidíase esofágica devem ser tratados por um período mínimo de três semanas e por pelo menos duas semanas após a resolução dos sintomas.

Infecções sistêmicas por Candida: Para o tratamento da candidemia e infecções disseminadas por Candida, doses diárias de 6 a 12 mg / kg / dia foram usadas em um estudo aberto e não comparativo de um pequeno número de crianças.

Meningite criptocócica: Para o tratamento da meningite criptocócica aguda, a dose recomendada é de 12 mg / kg no primeiro dia, seguida de 6 mg / kg uma vez ao dia. Uma dose de 12 mg / kg uma vez ao dia pode ser usada, com base no julgamento médico da resposta do paciente à terapia. A duração recomendada do tratamento para terapia inicial da meningite criptocócica é de 10 a 12 semanas após o líquido cefalorraquidiano se tornar negativo para a cultura. Para suprimir a recidiva da meningite criptocócica em crianças com AIDS, a dose recomendada de Triokit é de 6 mg / kg uma vez ao dia.

Dosagem em pacientes com função renal comprometida

O triokit é eliminado principalmente pela excreção renal como medicamento inalterado. Não há necessidade de ajustar a terapia de dose única para candidíase vaginal devido à insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal que receberão doses múltiplas de Triokit, deve ser administrada uma dose inicial de carga de 50 a 400 mg. Após a dose de carga, a dose diária (de acordo com a indicação) deve ser baseada na seguinte tabela :

Pacientes em diálise regular devem receber 100% da dose recomendada após cada diálise; em dias sem diálise, os pacientes devem receber uma dose reduzida de acordo com a depuração da creatinina.

Estes são sugeridos ajustes de dose com base na farmacocinética após a administração de doses múltiplas. Podem ser necessários ajustes adicionais, dependendo da condição clínica.

Quando a creatinina sérica é a única medida da função renal disponível, a seguinte fórmula (com base no sexo, peso e idade do paciente) deve ser usada para estimar a depuração da creatinina em adultos :

Mulheres: 0,85 x acima do valor

Embora a farmacocinética do Triokit não tenha sido estudada em crianças com insuficiência renal, a redução da dose em crianças com insuficiência renal deve ser paralela à recomendada para adultos. A seguinte fórmula pode ser usada para estimar a depuração da creatinina em crianças :

(Onde K = 0,55 para crianças com mais de 1 ano e 0,45 para bebês.)

Administração

Triokit para

Suspensão oral A USP é administrada por via oral. O triokit pode ser tomado com ou sem alimentos.

Instruções para misturar o

Suspensão oral

Prepare uma suspensão no momento da distribuição da seguinte maneira: bata no frasco até que todo o pó flua livremente. Para reconstituir, adicione 24 mL de água destilada ou água purificada (USP) à garrafa Triokit e agite vigorosamente para suspender o pó. Cada frasco entregará 35 mL de suspensão. As concentrações das suspensões reconstituídas são as seguintes:

Nota: Agite bem a suspensão oral antes de usar. Antes da reconstituição: Armazene de 20 ° a 25 ° C (68 ° a 77 ° F). Após a reconstituição: Armazene a suspensão entre 5 ° e 25 ° C (41 ° e 77 ° F). Descarte a parte não utilizada após 2 semanas. Proteger do congelamento.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Triokit?

O triokit (Triokit) está contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade ao Triokit ou a qualquer um de seus excipientes. Não há informações sobre hipersensibilidade cruzada entre o Triokit e outros agentes antifúngicos azólicos. Deve-se ter cuidado ao prescrever o Triokit para pacientes com hipersensibilidade a outros azóis. A administração concomitante de terfenadina é contra-indicada em pacientes que recebem Triokit (Triokit) em doses múltiplas de 400 mg ou mais, com base nos resultados de um estudo de interação com doses múltiplas. A administração concomitante de outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT e que são metabolizados pela enzima CYP3A4, como cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida e quinidina, é contra-indicada em pacientes que recebem Triokit.

Use a solução Triokit conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• A solução de Triokit é geralmente administrada como uma injeção no consultório, hospital ou clínica do seu médico. Se você estiver usando a solução Triokit em casa, um médico ensinará como usá-la. Certifique-se de entender como usar a solução Triokit. Siga os procedimentos que você ensina quando usa uma dose. Entre em contato com seu médico se tiver alguma dúvida.
• Não use a solução Triokit se ela contiver partículas, estiver turva ou descolorida ou se o frasco estiver rachado ou danificado.
• Para esclarecer completamente sua infecção, use a solução Triokit para o curso completo do tratamento. Continue usando-o mesmo se você se sentir melhor em alguns dias. Não perca nenhuma dose.
• A solução Triokit funciona melhor se for tomada na mesma hora todos os dias.
• Mantenha este produto, bem como seringas e agulhas, fora do alcance de crianças e animais de estimação. Não reutilize agulhas, seringas ou outros materiais. Pergunte ao seu médico como descartar esses materiais após o uso. Siga todas as regras locais para descarte.
• Se você perder uma dose de solução Triokit, use-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não use 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar a solução Triokit.

Uso: indicações rotuladas

Tratamento da candidíase (esofágica, orofaríngea, peritoneal, trato urinário, vaginal); infecções sistêmicas por candida (por exemplo, candidemia, candidíase disseminada, pneumonia); e meningite criptocócica; e profilaxia antifúngica em receptores alogênicos de transplante de células hematopoiéticas

Usos fora do rótulo

Blastomicose

Dados de um estudo randomizado, multicêntrico e aberto, comparando Triokit 400 mg versus 800 mg, sugerem que o uso de Triokit em cada uma dessas doses é eficaz para o tratamento de blastomicose não fatal.

Veja também:
Que outras drogas afetarão o Triokit?

Anticoagulantes: Eventos hemorrágicos (bruise, epistaxe, sangramento gastrointestinal, hematúria e melena) foram relatados, em associação com aumentos no tempo de protrombina em pacientes que receberam Triokit simultaneamente com varfarina. O tempo de protrombina em pacientes que recebem anticoagulante do tipo cumarina deve ser cuidadosamente monitorado.

Azitromicina: Não houve interação farmacocinética significativa entre Triokit e Azitromicina.

Benzodiazepínicos (agência curta) : Após administração oral de midazolam, o Triokit resultou em aumentos substanciais nas concentrações de midazolam e nos efeitos psicomotor. Este efeito no midazolam parece ser mais pronunciado após a administração oral de Triokit do que com o Triokit administrado por via intravenosa. Se a terapia concomitante com benzodiazepina for necessária em pacientes em tratamento com Triokit, deve-se considerar a diminuição da dose de benzodiazepina e os pacientes devem ser monitorados adequadamente.

Cisaprida: O cisaprida aumentou o risco de problemas de arritmia ventricular, principalmente torsades de pointes. A interação entre Triokit e cisaprida produziu um aumento significativo nos níveis plasmáticos de cisaprida e prolongamento do intervalo QTc. A administração concomitante de cisaprida é contra-indicada em pacientes que recebem Triokit.

Ciclosporina: O Triokit aumenta lentamente as concentrações de ciclosporina em pacientes transplantados renais. O triokit não afetou os níveis de ciclosporina em pacientes com transplantes de medula óssea. Recomenda-se o monitoramento da concentração plasmática de ciclosporina em pacientes que recebem Triokit.

Hidroclorotiazida: A interação entre a hidroclorotiazida de doses múltiplas e o Triokit aumentou as concentrações plasmáticas de Triokit em 40%. Um efeito dessa magnitude não deve exigir uma alteração no regime de dose de Triokit em indivíduos que recebem diuréticos concomitantes, embora o prescritor deva ter em mente.

Contraceptivos orais :

Fenitoína: A administração concomitante de Triokit e fenitoína pode aumentar os níveis de fenitoína para um grau clinicamente significativo. Se for necessário administrar os dois medicamentos concomitantemente, os níveis de fenitoína devem ser monitorados e a dose de fenitoína ajustada para manter os níveis terapêuticos.

Pimozida: A combinação de Triokit aumentará o risco de problemas de arritmia ventricular, principalmente torsades de pointes.

Rifabutin : Existe uma interação quando o Triokit é administrado concomitantemente com rifabutin, levando ao aumento dos níveis séricos de rifabutina. Houve relatos de uveíte em pacientes a quem Triokit e rifabutin foram co-administrados. Pacientes que recebem rifabutina e Triokit concomitantemente devem ser cuidadosamente monitorados.

Rifampicina: A administração concomitante de Triokit e rifampicina resultou em uma redução de 25% na AUC e em uma meia-vida 20% menor do Triokit. Nos pacientes que recebem rifampicina concomitante, deve-se considerar um aumento da dose de Triokit.

Sulfonilureias: Foi demonstrado que o Triokit prolonga a meia-vida sérica das sulfonilureias orais administradas concomitantemente (clorpropamida, glibenclamida, glipizida e tolbutamida) em voluntários saudáveis. Triokit e sulfonilureias orais podem ser co-administrados em pacientes diabéticos, mas a possibilidade de um episódio hipoglicêmico deve ser lembrada.

Tacrolimus: Existe uma interação quando o Triokit é administrado concomitantemente com o tacrolimus, levando ao aumento dos níveis séricos de tacrolimus. Também houve relatos de nefrotoxicidade nos pacientes. Os pacientes que recebem tacrolimus e Triokit concomitantemente devem ser cuidadosamente monitorados.

Terfenadina: O triokit e a terfenadina concomitantes causam palpitações, taquicardia, tontura e dor no peito, onde a relação dos eventos adversos à terapia medicamentosa ou à condição médica subjacente não era clara. Devido à gravidade potencial de tal interação, recomenda-se que a terfenadina não seja tomada em combinação com o Triokit.

Teofilina: Pacientes que estão recebendo alta dose de teofilina ou que estão em risco aumentado de toxicidade por teofilina devem ser observados quanto a sinais de toxicidade por teofilina durante o recebimento de Triokit, e a terapia modificada adequadamente, desenvolvem sinais de toxicidade.

Zidovudina: Níveis aumentados de zidovudina provavelmente causados pela diminuição da conversão de zidovudina em seu principal metabólito. Os pacientes que recebem essa combinação de Triokit e zidovudina devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de reações adversas relacionadas à zidovudina.

O uso de Triokit em combinação com astemizol ou outros medicamentos metabolizados pelo sistema do citocromo P-450 pode estar associado a elevações nos níveis séricos desses medicamentos.

O Triokit oral é co-administrado com alimentos, cimetidina, antiácidos ou após irradiação corporal total para transplante de medula óssea. Sem comprometimento clinicamente significativo da absorção do Triokit.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Triokit?

O triokit é geralmente bem tolerado.

Em alguns pacientes, particularmente aqueles com doenças subjacentes graves, como AIDS e câncer, foram observadas alterações nos resultados dos testes de função renal e hematológica e anormalidades hepáticas durante o tratamento com Triokit e agentes comparativos, mas o significado clínico e a relação com o tratamento são incertos.

Em pacientes que recebem uma dose única de candidíase vaginal

Durante estudos clínicos comparativos realizados nos Estados Unidos, 448 pacientes com candidíase vaginal foram tratados com Triokit, dose única de 150 mg. A incidência geral de efeitos colaterais possivelmente relacionados ao Triokit foi de 26%. Em 422 pacientes recebendo agentes comparativos ativos, a incidência foi de 16%. Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento relatados nos pacientes que receberam 150 mg de dose única de Triokit para vaginite foram dor de cabeça (13%), náusea (7%) e dor abdominal (6%). Outros efeitos colaterais relatados com uma incidência igual ou superior a 1% incluíram diarréia (3%), dispepsia (1%), tontura (1%) e perversão do paladar (1%). A maioria dos efeitos colaterais relatados foi de gravidade leve a moderada. Raramente, angioedema e reação anafilática foram relatados na experiência de marketing.

Em pacientes que recebem doses múltiplas por outras infecções

Dezesseis por cento dos mais de 4000 pacientes tratados com Triokit (Triokit) em ensaios clínicos de 7 dias ou mais experimentaram eventos adversos. O tratamento foi interrompido em 1,5% dos pacientes devido a eventos clínicos adversos e em 1,3% dos pacientes devido a anormalidades nos testes laboratoriais.

Eventos adversos clínicos foram relatados com mais frequência em pacientes infectados pelo HIV (21%) do que em pacientes não infectados pelo HIV (13%); no entanto, os padrões em pacientes infectados pelo HIV e não infectados pelo HIV foram semelhantes. As proporções de pacientes que interromperam a terapia devido a eventos adversos clínicos foram semelhantes nos dois grupos (1,5%).

Os seguintes eventos adversos clínicos relacionados ao tratamento ocorreram com uma incidência de 1% ou mais em 4048 pacientes que receberam Triokit por 7 dias ou mais em ensaios clínicos: náusea 3,7%, dor de cabeça 1,9%, erupção cutânea 1,8%, vômito 1,7%, dor abdominal 1,7% e diarréia 1,5%.

Hepatobiliary

Em ensaios clínicos combinados e experiência de comercialização, houve casos raros de reações hepáticas graves durante o tratamento com Triokit. O espectro dessas reações hepáticas variou de elevações transitórias leves nas transaminases a hepatite clínica, colestase e insuficiência hepática fulminante, incluindo mortes. Observou-se que instâncias de reações hepáticas fatais ocorrem principalmente em pacientes com condições médicas subjacentes graves (predominantemente AIDS ou malignidade) e frequentemente enquanto tomam vários medicamentos concomitantes. Reações hepáticas transitórias, incluindo hepatite e icterícia, ocorreram entre pacientes sem outros fatores de risco identificáveis. Em cada um desses casos, a função hepática voltou à linha de base com a descontinuação do Triokit.

Em dois ensaios comparativos que avaliaram a eficácia do Triokit para a supressão da recidiva da meningite criptocócica, foi observado um aumento estatisticamente significativo na mediana da AST (SGOT) níveis de um valor basal de 30 UI / L a 41 UI / L em um estudo e 34 UI / L a 66 UI / L no outro. A taxa geral de elevações séricas de transaminase superior a 8 vezes o limite superior do normal foi de aproximadamente 1% em pacientes tratados com Triokit em ensaios clínicos. Essas elevações ocorreram em pacientes com doença subjacente grave, predominantemente AIDS ou malignidade, a maioria dos quais estava recebendo vários medicamentos concomitantes, incluindo muitos conhecidos por serem hepatotóxicos. A incidência de transaminases séricas anormalmente elevadas foi maior em pacientes que tomaram Triokit concomitantemente com um ou mais dos seguintes medicamentos: rifampicina, fenitoína, isoniazida, ácido valpróico ou agentes hipoglicêmicos da sulfonilureia oral.

Experiência pós-comercialização

Além disso, os seguintes eventos adversos ocorreram durante a experiência pós-comercialização.

Imunológico: Em casos raros, foi relatada anafilaxia (incluindo angioedema, edema facial e prurido).

Corpo como um todo : Astenia, fadiga, febre, mal-estar.

Cardiovascular: Prolongamento do intervalo QT, torsade de pointes.

Sistema nervoso central : Convulsões, tonturas.

Hemopoiético e Linfático : Leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia.

Metabólico: Hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia.

Gastrointestinal: Colestase, boca seca, dano hepatocelular, dispepsia, vômito.

Outros sentidos : Proversão de sabor.

Sistema músculo-esquelético : mialgia.

Sistema Nervoso : Insônia, parestesia, sonolência, tremor, vertigem.

Pele e apêndices: Pustulose exantematosa generalizada aguda, erupção medicamentosa, aumento da transpiração, distúrbios esfoliativos da pele, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, alopecia.

Reações adversas em crianças

O padrão e a incidência de eventos adversos e anormalidades laboratoriais registradas durante os ensaios clínicos pediátricos são comparáveis aos observados em adultos.

Nos ensaios clínicos de Fase II / III realizados nos Estados Unidos e na Europa, 577 pacientes pediátricos, com idades entre 1 dia e 17 anos, foram tratados com Triokit em doses de até 15 mg / kg / dia por até 1.616 dias. Treze por cento das crianças sofreram eventos adversos relacionados ao tratamento. Os eventos mais comumente relatados foram vômito (5%), dor abdominal (3%), náusea (2%) e diarréia (2%). O tratamento foi interrompido em 2,3% dos pacientes devido a eventos clínicos adversos e em 1,4% dos pacientes devido a anormalidades nos testes laboratoriais. A maioria das anormalidades laboratoriais relacionadas ao tratamento foram elevações de transaminases ou fosfatase alcalina.

Porcentagem de pacientes com efeitos colaterais relacionados ao tratamento