Trioday

Cada comprimido revestido por película contém Efavirenz (Trioday) 600 mg Trioday 300 mg (equivalente a tenofovir disoproxil 245 mg) e Lamivudina (Trioday) 300 mg.

Hoje, uma combinação de 2 inibidores da imunodeficiência humana análoga de nucleosídeos (HIV) -1 da transcriptase reversa e inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo do HIV-1 é indicada para uso isoladamente como um regime completo ou em combinação com outro agente anti-retroviral para o tratamento do HIV-1 infecção em adultos.

Utilizado sozinho como regime completo ou em combinação com outros agentes anti-retrovirais para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) -1 em adultos.

Dose recomendada: 1 aba uma vez ao dia, tomada por via oral no estômago vazio, de preferência na hora de dormir.

Compromisso renal: Não deve ser administrado em pacientes com depuração da creatinina (CrCl) <50 mL / min.

Hipersensibilidade ao Efavirenz (Trioday), Trioday, Lamivudine (Trioday) ou a qualquer um dos excipientes do Trioday.

Trioday não deve ser administrado simultaneamente com astemizol, bepridil, cisaprida, midazolam, pimozida, triazolam ou derivados do ergot porque a concorrência pelo CYP3A4 pela Efavirenz (Trioday) pode resultar na inibição do metabolismo desses medicamentos e criar o potencial para reações adversas graves e / ou com risco de vida (por exemplo, arritmias cardíacas, sedação prolongada ou depressão respiratória).

Trioday deve ser administrado com preparações à base de plantas contendo St. Erva de João (Hypericum perforatum) usado para ansiedade e depressão ou voriconazol (agente antifúngico).

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Trioday?

As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :

- Exacerbações da hepatite B .

- Novo início ou agravamento da deficiência renal.

- Sintomas psiquiátricos.

- Sintomas do sistema nervoso.

- Reação de hipersensibilidade sistémica e cutânea.

- Hepatotoxicidade

- Descompensação hepática em pacientes co-infectados com HIV-1 e hepatite C

- Pancreatite

- Defeitos de perda óssea e mineralização.

- Síndrome de reconstituição imunológica.

- Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Efavirenz (Trioday), Lamivudine (Trioday) e Trioday

Ensaios clínicos em indivíduos adultos infectados pelo HIV-1 com tratamento ingênuo

No estudo 903, 600 indivíduos sem anti-retroviário receberam TDF (N = 299) ou estavudina (d4T) (N = 301) administrados em combinação com 3TC e EFV por 144 semanas. As reações adversas mais comuns foram eventos gastrointestinais leves a moderados e tontura.

Reações adversas leves (Grau 1) foram comuns com uma incidência semelhante nos dois braços e incluíram tonturas, diarréia e náusea. A Tabela 1 fornece as reações adversas emergentes do tratamento (séries 2-4) que ocorrem em mais ou igual a 5% dos indivíduos tratados em qualquer grupo de tratamento.

Tabela 1 Reações adversas selecionadas (séries 2-4) Relatadas em 5% em qualquer grupo de tratamento no estudo 903 (0–144 semanas)

uma. As frequências de reações adversas são baseadas em todos os eventos adversos emergentes do tratamento, independentemente da relação com o medicamento em estudo.

b. O evento da erupção cutânea inclui erupção cutânea, prurido, erupção cutânea maculopapular, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa e erupção cutânea pustular.

c. A lipodistrofia representa uma variedade de eventos adversos descritos pelo investigador, não uma síndrome definida pelo protocolo.

d. A neuropatia periférica inclui neurite periférica e neuropatia.

Ensaio ENCORE1 - Reações adversas: as reações adversas mais comuns observadas em um estudo comparativo controlado duplo-cego, no qual 630 indivíduos sem tratamento receberam EFV 400 mg (N = 321) ou EFV 600 mg (N = 309) em combinação com emtricitabina de dose fixa (FTC)/ TDF por 48 semanas foram eventos gastrointestinais leves a moderados, tontura, sonhos anormais, e precipitado. A Tabela 2 fornece reações adversas clínicas selecionadas de intensidade moderada ou grave que ocorrem em mais ou igual a 2% dos indivíduos que não receberam tratamento, incluindo EFV 400 mg ou EFV 600 mg.

Tabela 2 Reações adversas selecionadas (séries 2-4) Relatadas em ≥ 2% em qualquer grupo de tratamento no estudo ENCORE1 até a semana 48

a As frequências de reações adversas são baseadas em todos os eventos adversos emergentes do tratamento, independentemente da relação com o medicamento em estudo.

b Os eventos da erupção cutânea incluem dermatite alérgica, hipersensibilidade a medicamentos, prurido generalizado, foliculite pustular eosinofílica, erupção cutânea, erupção cutânea eritemática, erupção cutânea generalizada, erupção cutânea macular, erupção cutânea maculopapular, morbiliforme erupção cutânea, erupção cutânea papular, erupção cutânea prurítica, erupção cutânea vesicular e urticária.

Anormalidades laboratoriais: A Tabela 3 fornece uma lista de anormalidades laboratoriais (séries 3 a 4) observadas no estudo 903. Com exceção do colesterol em jejum e elevações de triglicerídeos em jejum que eram mais comuns no grupo d4T (40% e 9%) em comparação com o grupo TDF (19% e 1%), respectivamente, anormalidades laboratoriais observadas neste estudo ocorreram com frequência semelhante em os braços de tratamento TDF e d4T.

Tabela 3 Classes 3-4 Anormalidades laboratoriais relatadas em ± 1% dos pacientes aleatoriamente para Efavirenz (Trioday), Lamivudina (Trioday) e Trioday no teste 903 (0-144 semanas)

No estudo ENCORE1, um resumo das anormalidades laboratoriais de Grau 3 e 4 é fornecido na Tabela 4.

Tabela 4 Classes 3-4 Anormalidades laboratoriais em ≥ 2% em qualquer grupo de tratamento até a semana 48

Pancreatite: A pancreatite, que foi fatal em alguns casos, foi observada em indivíduos pediátricos com experiência em nucleosídeos anti-retrovirais que receberam 3TC isoladamente ou em combinação com outros agentes anti-retrovirais.

Alterações na densidade mineral óssea :

Em indivíduos adultos infectados pelo HIV-1 no julgamento 903, houve uma redução percentual média significativamente maior da linha de base na DMO na coluna lombar em indivíduos que receberam TDF + 3TC + EFV (-2,2% ± 3,9) comparado com indivíduos que recebem d4T + 3TC + EFV (-1,0% ± 4,6) até 144 semanas. Alterações na DMO no quadril foram semelhantes entre os dois grupos de tratamento (-2,8% ± 3,5 no grupo TDF vs. -2,4% ± 4,5 no grupo d4T). Nos dois grupos, a maioria da redução na DMO ocorreu nas primeiras 24 a 48 semanas do julgamento e essa redução foi mantida até a semana 144. Vinte e oito por cento dos sujeitos tratados com TDF vs. 21% dos indivíduos tratados com d4T perderam pelo menos 5% da DMO na coluna ou 7% da DMO no quadril. Fraturas clinicamente relevantes (excluindo dedos das mãos e pés) foram relatadas em 4 indivíduos no grupo TDF e 6 indivíduos no grupo d4T. Além disso, houve aumentos significativos nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo (fosfatase alcalina específica do osso sérico, osteocalcina sérica, telopeptídeo C sérico, e N telopeptídeo urinário) e níveis mais altos de hormônio da paratireóide no soro e 1,25 níveis de vitamina D no grupo TDF em relação ao grupo d4T; Contudo, exceto fosfatase alcalina específica do osso, essas mudanças resultaram em valores que permaneceram dentro da faixa normal.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de EFV, 3TC ou TDF. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

EFV

Corpo como um todo: reações alérgicas, astenia, redistribuição / acumulação de gordura corporal

Sistema nervoso central e periférico: coordenação anormal, ataxia, coordenação cerebelar e distúrbios do equilíbrio, convulsões, hipoestesia, parestesia, neuropatia, tremor, vertigem

Endócrino: ginecomastia

Gastrointestinal: constipação, má absorção

Cardiovascular: rubor, palpitações

Fígado e sistema biliar: aumento da enzima hepática, insuficiência hepática, hepatite.

Metabólico e Nutricional: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia

Músculoesquelético: artralgia, mialgia, miopatia

Psiquiátrico: reações agressivas, agitação, delírios, emocionalidade, mania, neurose, paranóia, psicose, suicídio, catatonia

Respiratório: dispnéia

Pele e apêndices: eritema multiforme, dermatite fotoalérgica, síndrome de Stevens-Johnson

Sentidos especiais: visão anormal, zumbido

3TC

Corpo como um todo: redistribuição / acumulação de gordura corporal

Endócrino e metabólico: hiperglicemia.

Geral: fraqueza.

Hêmico e linfático: anemia (incluindo aplasia pura de glóbulos vermelhos e anemias graves que progridem na terapia).

Hepático e Pancreático: acidose láctica e esteatose hepática, exacerbação pós-tratamento da hepatite B

Hipersensibilidade: anafilaxia, urticária.

Músculoesquelético: fraqueza muscular, elevação da CPK, rabdomiólise.

Pele: alopecia, prurido.

TDF

Distúrbios do sistema imunológico: reação alérgica, incluindo angioedema

Distúrbios do metabolismo e da nutrição: acidose láctica, hipocalemia, hipofosfatemia

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: dispnéia

Distúrbios gastrointestinais: pancreatite, aumento da amilase, dor abdominal

Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda, insuficiência renal, necrose tubular aguda, síndrome de Fanconi, tubulopatia renal proximal, nefrite intersticial (incluindo casos agudos), diabetes insipidus nefrogênico, insuficiência renal, aumento da creatinina, proteinúria, poliúria

Distúrbios hepatobiliares: esteatose hepática, hepatite, aumento das enzimas hepáticas (mais comumente AST, ALT gama GT)

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: erupção cutânea

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos: rabdomiólise, osteomalácia (manifestada como dor óssea e que pode contribuir para fraturas), fraqueza muscular, miopatia

Distúrbios gerais e condições do local de administração: astenia

As seguintes reações adversas, listadas nas posições do sistema corporal acima, podem ocorrer como conseqüência da tubulopatia renal proximal: rabdomiólise, osteomalácia, hipocalemia, fraqueza muscular, miopatia, hipofosfatemia.