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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Erradicação N. pylori reduzir a frequência de recidiva da úlcera duodenal.
Dentro, antes de comer. É necessário engolir cada comprimido e cápsula na sua totalidade.
Dose recomendada para adultos: claritromicina 500 mg (1 tabela.), amoxicilina 1000 mg (2 cápsulas.), lansoprazol 30 mg (1 cápsulas.) 2 vezes ao dia (manhã e noite) por 7-14 dias.
hipersensibilidade estabelecida a quaisquer componentes de medicamentos combinados para embalagens, medicamentos do grupo de macrólidos, penicilinas, cefalosporinas, carbapenos;
dyatez alérgica, asma brônquica, polinose;
mononucleose infecciosa;
linfoleucemia;
ingestão simultânea com os seguintes medicamentos: astemisol, cisaprida, pimosídeo, terfenadina, ergotamina, di-hidroergotamina (ver. "Interação com outros medicamentos");
ingestão simultânea com os seguintes medicamentos: alprazolam, midazolam, triazolam (formas de dosagem perorais);
porfiria;
período de amamentação;
insuficiência renal grave - Cl creatinina <30 ml / min;
idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas);
gravidez (trimestre);
fabuloso maligno fabuloso;
intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose, intolerância à frutose, deficiência de açúcar / isomaltase.
Com cautela : insuficiência hepática; função renal comprometida de graus moderados e graves; velhice (pacientes com mais de 65 anos), uma vez que é possível a função hepática e renal com insuficiência assintomática; miastenia gravis (sintomas podem aumentar); sangramento na história; II e III trimestres de gravidez; uso simultâneo com medicamentos metabolizados pelo fígado (ver. "Interação com outras drogas").
Os efeitos colaterais mais comuns encontrados em ensaios clínicos enquanto tomava os três componentes do medicamento por 14 dias foram: diarréia, dor de cabeça e distúrbios da percepção do paladar.
Os efeitos colaterais listados abaixo refletem os efeitos colaterais de cada um dos produtos de embalagem combinados Helitrix®.
Do lado do MSS : angina de peito, arritmia, bradicardia, acidente / derrame cerebrovascular, aumento e diminuição da pressão arterial, enxaqueca, infarto do miocárdio, choque (deficiência circulatória), síncope, taquicardia, vasodilatação, taquicardia gástrica, incluindo.h. tipo "pyreuth", trepidação e tremulação de ventrículos, aumentando o intervalo QT no ECG
Do sistema digestivo: náusea, dor abdominal, inchaço, vômito, diarréia, dispepsia, disfagia, enterite, arrotos, estenose de esôfago, constipação, anorexia, boca seca, sede, úlcera de esôfago, alteração da cor do esôfago, meteorismo, formação de castores, espasmo cardíaco, aumento na atividade de enzimas hepáticas, h. ulcerativo, hemorrágico / pseudomembranoso), nódulos / pólipos gástricos do estômago, gastrite, gastroenterite, anormalidades gastrointestinais, prurido perianal, doenças gastrointestinais, sangramento gastrointestinal, sangramento das gengivas, gibberato no sangue.h. ulcerativo), candidíase da mucosa oral, descoloração da língua e dentes, hepatotoxicidade, hepatite, colelitiose, hepatite colestática, hepatite citolítica, célula hepática e icterícia colestática, insuficiência hepática. Casos de insuficiência hepática com resultado fatal foram muito raramente relatados, principalmente no contexto de doenças concomitantes graves e / ou terapia medicamentosa concomitante.
Do sistema respiratório : asma, bronquite, tosse, falta de ar, hemorragia nasal, soluços, neoplasias da laringe, faringite, pleura, pneumonia, patologia do sistema respiratório, inflamação / infecção do trato respiratório superior, rinite, sinusite, chiado no peito.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: gota, desidratação, inchaço periférico, hiperglicemia / hipoglicemia, aumento / diminuição do peso corporal.
Do sistema endócrino: diabetes mellitus, goiterose.
Do sistema geniturinário: jade intersticial, aumento da mama, dor na mama, sensibilidade mamária, dismenoreia, disúria, ginecomastia, impotência, nefrolitiose, leucocitúria, menorragia, doença peniana, poliúria, doença testicular, dor uretral, micção frequente, infecção do trato urinário, incontinência urinária.
Do lado do sistema músculo-esquelético: artralgia, artrite, doença óssea, doenças articulares, cãibras nos membros inferiores, dor músculo-esquelética, mialgia, miosite, miastenia, sinovite.
Do lado do sistema nervoso : dores de cabeça, distúrbios psicóticos, tontura, ansiedade, insônia, pesadelos, zumbido, despersonalização, alucinações, desorientação, depressão, cãibras, psicose, agitação, hiperatividade reversível, amnésia, apatia, confusão, visão dupla, humildade emocional.
Do lado dos sentidos: surdez, vertigem, perda de olfato, distorção das sensações olfativas, deficiência visual, visão obscura, conjuntivite, olhos secos, doenças dos órgãos auditivos, dor ocular, otite média, parofobia, degeneração da retina, distorção ou perda de sensações do paladar, falta de paladar percepção, zumbido.
Do lado da pele : acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, doenças do cabelo, doenças das unhas, coceira, câncer de pele, doenças de pele, aumento da transpiração.
Reações alérgicas: reações de hipersensibilidade (doença sérica e reações semelhantes, erupção cutânea maculopapular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, exontematose aguda generalizada vazia, vasculite, urticária, erupção cutânea, necrólise epidérmica tóxica (em alguns casos com resultado fatal).
Geral: astenia, candidíase, dor nas costas, dor no peito (não especificada), calafrios, inchaço, síndrome gripal, odor desagradável da boca, infecção (não aplenóide), mal-estar, dor no pescoço, rigidez cervical, dor (não aplenóide), dor no pélvico área.
Alterações nos indicadores laboratoriais: aumento da atividade do TCA e da ALT, aumento da atividade da SchF, aumento da concentração de globulinas, anemia (incluindo.h. aplástico, hemolítico) hemólise, linfadenopatia, trombocitopenia, aumento do teor de creatinina no sangue, hipoglicemia (com a ingestão simultânea de medicamentos hipoglicêmicos) agranulocitose, neutropenia, terapia com casca, trombocitopo e púrpura trombocitopênica, aumento da atividade do GGTP, aumento / diminuição / violação da razão leucócitos, alteração na proporção de albumina / globulina, alteração no conteúdo de glóbulos vermelhos, hiperbilirrubinemia, eosinofilia, hiperlipidemia, aumento / diminuição no nível de eletrólitos, aumento / diminuição da concentração de colesterol, aumento do teor de glicocorticóides, aumento da atividade do LDG, aumento / diminuição / presença de plaquetas anormais, aumento da concentração de gastrina. Também foram relatados casos de distúrbios da composição da urina na forma de albuminúria, glucosúria e hematúria. Além disso, há relatos de alterações em indicadores laboratoriais individuais.
Pacientes com imunidade enfraquecida
Pacientes com AIDS e outros pacientes com imunidade enfraquecida receberam doses aumentadas de claritromicina por um longo tempo para tratar infecções micobacterianas. Muitas vezes, era difícil distinguir os efeitos colaterais, possivelmente relacionados ao uso de claritromicina, dos principais sintomas da AIDS e doenças acidentais. Para pacientes adultos que tomam um total de 1000 mg de claritromicina por dia, os efeitos colaterais mais frequentes foram: náusea, vômito, distúrbios do paladar, dor abdominal, diarréia, erupção cutânea, inchaço intestinal, dor de cabeça, constipação, deficiência auditiva, atividade aumentada ACT e ALT. Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados: falta de ar, insônia, boca seca, diminuição significativa no número de leucócitos e plaquetas sanguíneas, um aumento na concentração de uréia no sangue.
Em caso de sobredosagem, o paciente deve procurar atendimento médico de um médico. Os pré-requisitos farmacológicos, bem como estudos indicando uma toxicidade aumentada da combinação de medicamentos em comparação com componentes individuais, estão ausentes.
Lansoprazol
O lansoprazol não é removido do fluxo sanguíneo através da hemodiálise. Num caso de sobredosagem, houve uma recepção de lansoprazol na dose de 600 mg sem fenômenos indesejáveis.
Amoxicilina
Em caso de sobredosagem, é necessário parar de tomar o medicamento e, se necessário, realizar tratamento sintomático e terapia de suporte. Se a overdose ocorreu recentemente e não há contra-indicações, vômitos ou outras medidas devem ser provocados para remover o conteúdo do estômago. Um estudo prospectivo envolvendo 51 crianças admitidas no centro de controle de envenenamento concluiu que uma overdose de amoxicilina em uma dose inferior a 250 mg / kg não causa sintomas clínicos significativos e não requer remoção do conteúdo do estômago.
Em um pequeno número de pacientes, após uma overdose de amoxicilina, houve um jade intersticial com o desenvolvimento de insuficiência renal aguda.
Além disso, em adultos e crianças, no contexto de uma overdose de amoxicilina, são relatados vários casos de cristalúria, levando à insuficiência renal. Em caso de sobredosagem, é necessária a introdução de uma quantidade suficiente de líquido e a manutenção de diurex adequado, a fim de reduzir o risco de cristal amoxicilinduzido. Quando o medicamento é cancelado, a disfunção da função renal é reversível. Devido à redução da depuração renal da amoxicilina em pacientes com insuficiência renal, suas altas concentrações sanguíneas são mais frequentemente observadas. A amoxicilina pode ser removida do fluxo sanguíneo através da hemodiálise.
Claritromicina
Tomar uma grande dose de claritromicina pode causar sintomas de distúrbios por parte do LCD. Um paciente com transtorno bipolar em anamnese após tomar 8 g de claritromicina descreve alterações no estado mental, comportamento paranóico, hipocalemia e hipoxemia.
Para sobredosagem, deve ser realizada terapia de suporte sintomática, incluindo lavagem gástrica, com o objetivo de manter as funções vitais do corpo. A hemodiálise e a diálise peritoneal não afetam significativamente a concentração de clarytromicina no soro, o que também é característico de outras drogas do grupo macrólido.
Os seguintes dados sobre farmacocinética sistêmica são obtidos com base em um estudo de medicamentos individuais.
Lansoprazol
As cápsulas de lansoprazol contêm grânulos de lansoprazol revestidos com casca solúvel intestinal. A sucção do lansoprazol começa somente depois que os grânulos da droga entram no duodeno. O medicamento é caracterizado por rápida absorção, o valor médio de Cmáx O lansoprazol no plasma foi observado após aproximadamente 1,7 horas. Cmáx e os lansoprazóis da AUC foram aproximadamente proporcionais à administração oral única do medicamento em doses de 15 a 60 mg. Para o lansoprazol, a acumulação não é característica; a ingestão múltipla não afeta sua farmacocinética.
A biodisponibilidade absoluta do lansoprazol é de 80%. Indivíduos saudáveis têm um valor médio de T1/2 ascenderam a (1,5 ± 1) h. Ao tomar a droga trinta minutos depois de comer, foi observada uma diminuição de Cmáx e AUC em comparação com tomar o medicamento com o estômago vazio. Tomar o medicamento antes de comer não teve um impacto significativo na farmacocinética. 97% do lansoprazol se liga às proteínas plasmáticas. A ligação do lansoprazol com proteínas plasmáticas foi observada em concentrações de 0,05 a 5 μg / ml. O lansoprazol é caracterizado por metabolismo pronunciado no fígado. Em quantidades acima do limiar para determinação no plasma, dois de seus metabólitos foram identificados: sulfinil hidroxilado e lansoprazol sulfatado. A atividade anti-secretária desses metabólitos foi muito baixa ou ausente. Está planejado transformar o lansoprazol em duas formas ativas não apresentadas na corrente sanguínea do sistema que inibem N + / K + -ATFazu e secreção de íons H + em células parietais. T1/2 o lansoprazol não afeta sua duração na secreção de ácido clorídrico no estômago. Então T1/2 o lansoprazol plasmático é inferior a 2 horas, enquanto a duração da secreção gástrica excede 24 horas. O lansoprazol é excretado principalmente pelo fígado.
Grupos especiais de pacientes
Pacientes idosos
Em pacientes mais velhos, há uma diminuição na depuração do lansoprazol, enquanto um aumento no T é observado1/2 50-100%. Devido ao fato de que o valor médio de T1/2 em pacientes idosos, permanece no nível de 1,9 a 2,9 h, a readmissão do medicamento não leva à sua acumulação. Para pacientes mais velhos, um aumento nas concentrações plasmáticas de lansoprazol não é característico.
Falha renal
Em doentes com insuficiência renal grave ao tomar lansoprazol na dose de 60 mg, foi observada uma diminuição na ligação do lansoprazol com proteínas plasmáticas em 1 a 1,5%. Para pacientes com insuficiência renal, uma diminuição em T é característica1/2 e o valor total da AUC (lansoprazol livre e associado). No entanto, os valores da AUC para o lansoprazol livre no plasma sanguíneo não correspondiam ao grau de função renal comprometida, com o valor de Cmáx e Tmáx não diferiu dos observados em pacientes sem danos nos rins.
Insuficiência pediátrica
Em pacientes com doenças hepáticas crônicas de graus variados, foi observado um aumento na T média1/2 lansoprazola de 1,5 a 3,2 a 7,2 horas. Em pacientes com insuficiência hepática em estado estável, houve um aumento nos valores da AUC para 500% em comparação com indivíduos saudáveis. Em pacientes com insuficiência hepática grave, deve-se considerar a redução da dose do medicamento.
Características raciais
Os valores médios da AUC obtidos para o lansoprazol em pacientes da Ásia excederam os obtidos em pacientes dos Estados Unidos; no entanto, houve uma alta variabilidade nos indicadores em pacientes individuais. Valores C comparáveis também foram obtidosmáx.
Amoxicilina
A amoxicilina mantém a estabilidade na presença de ácido clorídrico do suco gástrico; além disso, pode ser tomado independentemente da ingestão. Na administração oral, é observada uma rápida absorção de amoxicilina. A amoxicilina é caracterizada por um rápido fluxo na maioria dos fluidos e tecidos biológicos, com exceção do cérebro e do líquido cefalorraquidiano (exceto nos casos de meningite). T1/2 a amoxicilina é de 61,3 min. A maior parte da amoxicilina é exibida pelos rins em sua forma inalterada; com amostragem concomitante, é possível retardar a excreção de amoxicilina. A amoxicilina se liga às proteínas plasmáticas do sangue em 20%. Ao tomar cápsulas orais contendo 500 mg de amoxicilina, Cmáx a amoxicilina no plasma é de 5,5 a 7,5 μg / ml após 1-2 horas após o uso do medicamento.
Aproximadamente 60% da amoxicilina na administração oral é excretada pelos rins dentro de 6 a 8 horas.
Claritromicina
A claritromicina é metabolizada no sistema do citocromo P450 3A (iso-fixação CYP3A) do fígado. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 50%. Ao tomar uma dose da droga da acumulação repetidamente, a natureza do metabolismo no corpo humano não mudou. Comer imediatamente antes de tomar claritromicina aumenta a biodisponibilidade da claritromicina em 25%. Em geral, esse aumento é insignificante e tem pouco significado clínico quando a dose recomendada é tomada corretamente. Assim, a clarytromicina pode ser tomada com ou sem alimentos.
Pesquisa in vitro mostrou que, em média, cerca de 70% da clarytromicina está associada a proteínas do sangue humano nas concentrações de 0,45 a 4,5 μg / ml. Com um aumento na concentração para 45 μg / ml, a ligação da claritromicina diminuiu para 41%, o que pode indicar a saturação dos centros de ligação. Este fenômeno foi observado apenas em concentrações de claritromicina, excedendo significativamente as terapêuticas.
Ao aplicar a clarytromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia, as concentrações máximas de equilíbrio de claritromicina e 14-hidroxiclaritromicina no plasma foram atingidas após tomar a 5a dose e em média 2,7-2,9 e 0,88-0,83 μg / ml, respectivamente. T1/2 a clarytromicina e seu principal metabólito foram de 4,5 a 4,8 e 6,9 a 8,7 horas, respectivamente.
Em equilíbrio, a concentração de 14-hidroxiclaritromicina não aumenta proporcionalmente às doses de claritromicina, mas T1/2 a clarytromicina e seu principal metabólito aumentam com um aumento na dose. A natureza não linear da farmacocinética da claritromicina está associada a uma diminuição na formação de metabólitos 14-hidroxilados e N-desmetilados ao usar doses mais altas, o que indica a não linearidade do metabolismo da claritromicina ao tomar altas doses. Os rins são excretados cerca de 37,9% após tomar 250 mg e 46% após tomar 1200 mg de claritromicina, através do intestino - cerca de 40,2 e 29,1%, respectivamente.
A claritromicina e a 14-hidroxiclaritromicina são amplamente distribuídas nos tecidos e fluidos do corpo. Após administração oral de clarytromicina, seu conteúdo no líquido cefalorraquidiano permanece baixo (com permeabilidade normal ao HEB - 1–2% do valor no soro sanguíneo). O conteúdo nos tecidos é geralmente várias vezes maior que o conteúdo no soro sanguíneo.
Distúrbios da função hepática
Em pacientes com estado funcional do fígado com insuficiência moderada e grave, mas com uma função preservada dos rins, a correção da dose de claritromicina não é necessária. Css no plasma sanguíneo e a depuração sistêmica da clarytromicina não difere em pacientes desse grupo e em pacientes saudáveis. Css A 14-hidroxiclaritromicina em pessoas com insuficiência hepática é menor do que em pessoas saudáveis.
Violação da função dos rins
Se a função dos rins estiver comprometida, o teor mínimo e máximo de claritromicina no plasma sanguíneo, T, aumenta1/2Clarytromicina da AUC e metabolito 14-hidroxilado. A constante de eliminação e a remoção de urina são reduzidas. O grau de alteração nesses parâmetros depende do grau de violação da função renal. A excreção reduzida de metabolito 14-hidroxilado foi parcialmente compensada pelo aumento da retirada renal de claritromicina, resultando em Css a clarytromicina em dois grupos variou um pouco. Esses estudos mostram que, para pacientes com insuficiência hepática moderada e grave, mas com rins saudáveis, a correção da dose não é necessária.
Pacientes idosos
Após uso repetido em pacientes idosos, a concentração de claritromicina e seu metabólito 14-hidroxilado no sangue é maior e a produção é mais lenta que a de um grupo de jovens. Alterações na farmacocinética em pacientes idosos estão associadas principalmente a alterações na depuração da creatinina e no estado funcional dos rins, e não à idade dos pacientes.
Para o lansoprazol, claritromicina e amoxicilina, a atividade foi demonstrada para a maioria das cepas Helicobacter pylori como in vitroe em condições clínicas.
Lansoprazol
Inibidor específico da bomba de prótons - N+/К+-ATFases; metabolizados nas células parietais do estômago em derivados ativos de sulfonamida que inativam N+/К+-ATFazu. Bloqueia o estágio final da secreção de ácido clorídrico, reduzindo a secreção basal e estimulada, independentemente da natureza do irritante. Com alta lipofilicidade, penetra facilmente nas células parietais do estômago. A velocidade e o grau de inibição da secreção basal e estimulada de ácido clorídrico são dozociativos: o pH começa a crescer após 2-3 horas após tomar 30 mg; a inibição de produtos de ácido clorídrico na dose de 30 mg é de 80 a 97%. Não afeta as habilidades motoras do LCD. O efeito inibidor cresce nos primeiros 4 dias de admissão. Após o início da ingestão, a acidez permanece abaixo de 50% do valor basal por 39 horas, não há aumento de secreção ricocheteado. A atividade do setor é restaurada 3-4 dias após o término do uso do medicamento. Em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison, funciona mais. Aumenta a concentração de pepsinogênio no soro sanguíneo e inibe a produção de pepsina. A depreciação da secreção é acompanhada por um aumento no número de nitrozobactérias e um aumento na concentração de nitratos na secreção gástrica. Eficaz no tratamento da úlcera péptica do estômago e do duodeno, resistente aos bloqueadores N2receptores de histamina. Fornece cura rápida de defeitos ulcerativos no intestino duodenal (85% das úlceras duodenais curam durante 4 semanas de tratamento na dose de 30 mg / dia).
Amoxicilina
Meios antibacterianos resistentes ao ácido bactericida de uma ampla gama de ações de um grupo de penicilinas semi-sintéticas. Inibe a transpeptidase de bactérias, envolvida na síntese da parede celular de bactérias; viola a síntese de peptidoglykan (proteína de suporte da parede celular) durante o período de divisão e crescimento; causa uma lise de bactérias. Ativo em relação às bactérias gram-positivas aeróbicas : Staphylococcus spp. (excluindo estirpes que produzem penicilinase), Streptococcus spp. e bactérias gram-negativas aeróbicas: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp.Salmonella spp.Klebsiella spp. Os microrganismos que produzem penicilinase são resistentes à amoxicilina.
Claritromicina
A claritromicina é um antibiótico semi-sintético de um grupo de macrólidos e tem um efeito antibacteriano, interagindo com subunidades ribossômicas 50S e suprimindo a síntese de proteínas de bactérias sensíveis a ele.
A claritromicina é altamente eficaz in vitro em relação às cepas laboratoriais padrão de bactérias e às isoladas em pacientes durante a prática clínica. É altamente ativo em relação a uma ampla gama de microrganismos aeróbicos e anaeróbicos, gram-positivos e gram-negativos. A clarytromicina do IPC para a maioria dos patógenos é menor que a eritromicina do IPC.
Em pesquisa in vitro é demonstrado que a clarytromicina é altamente ativa em relação Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Contudo Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. e outros microrganismos difamatórios à lactose são imunes à claritromicina. A claritromicina tem um efeito antibacteriano contra Helicobacter pylori; a ação é aprimorada com valores de pH neutro e ácido.
A atividade de clareza em relação à maioria das cepas dos microrganismos a seguir é comprovada in vitro, e na prática clínica para doenças listadas na seção "Indicações para uso".
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.
Outros microrganismos : Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.
Micobactérias : Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Complexo Mycobacterium avium (MAC) - um complexo incluindo: Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare.
As lactamases beta não afetam a atividade da claritromicina. A maioria das cepas de estafilococos resistentes à meticilina e oxacilina são resistentes à clarytromicina.
Helicobacter pylori
Sensibilidade N. pylori à clarytromicina estudada em isolados N. pylori alocado de 104 pacientes, antes do início da terapia com o medicamento. Em 4 deles, cepas resistentes foram destacadas N. pylori 2 - cepas com resistência intermediária, nos 98 pacientes restantes N. pylori eram sensíveis à clarytromicina.
Claritromicina in vitro é ativo na maioria das cepas dos seguintes microrganismos.
Microrganismos gram-positivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. grupos C, F, G; Streptococcus spp grupos. viridans; Listeria monocytogenes.
Microrganismos gram-negativos aeróbicos: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida, Neisseria gonorrhoeae.
Microrganismos gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.
Microrganismos gram-negativos anaeróbicos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campylobacter jejuni.
Micobactérias : Mycobacterium leprae.
O principal metabolito da claritromicina no corpo humano é a hidroxiclarytromicina (14-ON-claritromicina) microbiologicamente ativa, que é em relação ao bastão hemofílico (N. influenzae) duas vezes mais ativo que a conexão original. O composto inicial (claritromicina) e seu metabólito em combinação podem ter um efeito aditivo sinérgico N. influenzae in vitro e in vivo.
- Inibidores da bomba de prótons em combinações
- Macrólidos e azalídeos em combinações
- Penicilinas em combinações
Lansoprazol
O lansoprazol contribui para a supressão prolongada da secreção gástrica de ácido clorídrico. A ingestão de lansoprazol contribuiu para uma redução significativa nas concentrações sistêmicas do inibidor da prótese do HIV atazanavir, cuja absorção é necessária a presença de ácido clorídrico do suco gástrico. O lansoprazol ajudou a reduzir a gravidade do efeito terapêutico do atazanavir e a resistência do HIV. Assim, o lansoprazol e outros inibidores da bomba de prótons não devem ser utilizados em conjunto com o atazanavir. Teoricamente, o efeito do lansoprazol na absorção de outros medicamentos, cuja biodisponibilidade depende do pH do suco gástrico (por exemplo, cetoconazol, éteres de ampicilina, sais de ferro, digoxina), é teoricamente possível.
O metabolismo do lansoprazol é realizado através do sistema citocromo P450, especialmente os isoperics CYP3A e CYP2C19. Estudos demonstraram que o lansoprazol não é caracterizado por interação clinicamente significativa com outros medicamentos metabolizados por isopericmes do sistema do citocromo P450 (varfarina, fenazona, indometacina, ibuprofeno, fenitoína, propranolol, prednisona, diazepam e claritromicina) em. Esses compostos são metabolizados por vários isopurmentos do sistema do citocromo P450, que incluem os isóperos CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A. Ao tomar lansoprazol e teofilina juntos (inoprofers CYP1A1, CYP3A), observou-se um aumento moderado no clirenis. No entanto, em alguns pacientes, para atingir concentrações clinicamente eficazes de lansoprazol no sangue, é necessária uma titulação adicional da dose de tetrofilina no início e no final da terapia com lansoprazol. No estudo, a ingestão única ou múltipla de lansoprazol na dose de 60 mg não afetou a farmacocinética dos enantiômeros de varfarina e PV em indivíduos saudáveis. No entanto, há relatos de um aumento nas relações internacionais normalizadas (MHO) e PV em pacientes que receberam simultaneamente inibidores da bomba de prótons (como o lansoprazol) e a varfarina. Um aumento no MHO e no PV aumenta o risco de sangramento e até morte. Pacientes que recebem em conjunto o inibidor da bomba de prótons e a varfarina podem precisar monitorar o MHO e o PV
Foi demonstrado que, para o lansoprazol, a interação clinicamente significativa com a amoxicilina não é característica.
Num estudo cruzado, foi estudada uma ingestão única de 30 mg de lansoprazol e 20 mg de omprazol, isoladamente e juntamente com 1 g de succralfato; quando combinado, foi observada uma desaceleração da absorção dos inibidores da bomba de prótons em 17 e 16%, respectivamente. Em conexão com os dados obtidos, os inibidores da bomba de prótons devem ser tomados 30 minutos antes de tomar gordura sub-ral. Em ensaios clínicos, antiácidos e cápsulas para liberação tardia de lansoprazol foram aceitos em conjunto, enquanto a ingestão articular não afetou a eficácia do lansoprazol.
Amoxicilina
Probenezid reduz a secreção renal de amoxicilina no clube. A ingestão conjunta de amoxicilina e probenocídio pode aumentar a concentração e a duração da amoxicilina no plasma sanguíneo.
Cloranfenicol, macrólidos, sulfonilamidas e tetraciclina pode afetar o efeito bactericida das penicilinas. A interação medicamentosa entre esses medicamentos foi demonstradain vitro; no entanto, seu significado clínico não é estabelecido com precisão.
O efeito dos medicamentos nos dados laboratoriais. Altas concentrações de ampicilina na urina podem levar a resultados falso-positivos na determinação da glicose na urina usando o sistema de teste Clinitest®Solução de Benedict e solução de gelar. Como a ocorrência desse efeito é possível ao tomar amoxicilina, recomenda-se o uso de métodos baseados na ação da enzima glucosoxidase (por exemplo, o sistema de teste Clinistix®). Ao tomar ampicilina em mulheres grávidas, foi observada uma diminuição transitória nas concentrações plasmáticas de estriol conjugado total, estriol de glucoronídeo, estrona conjugada e estradiol. Além disso, este efeito pode ocorrer ao tomar amoxicilina.
Claritromicina
O uso dos seguintes medicamentos, juntamente com a claritromicina, é contra-indicado em conexão com a possibilidade de desenvolver efeitos colaterais graves.
Cisaprid e pimosídeo
Quando usados juntos, é possível um aumento na concentração de cisaprida, um aumento no intervalo QT, o aparecimento de arritmias, incluindo taquicardia gástrica, fibrilação ventricular e taquicardia gástrica do tipo pirota.
Terfenadina e astemisol
Quando usados juntos, é possível aumentar a concentração de terfenadina / astemisole no sangue, aumentar o intervalo QT, a ocorrência de arritmias, taquicardia gástrica, fibrilação ventricular e taquicardia gástrica do tipo "pirueto".
Ergotamina / di-hidroergotamina
Quando usados juntos, são possíveis os seguintes efeitos associados ao envenenamento agudo de medicamentos do grupo ergotamina: espasmo vascular, isquemia de membros e outros tecidos, incluindo o SNC
O efeito de outros medicamentos na clarytromicina
Os seguintes medicamentos têm efeito comprovado ou percebido na concentração de claritromicina; se usado em conjunto com claritromicina, pode ser necessária correção da dose ou transição para tratamento alternativo.
Epavireção, nevirapina, rifampicina, riabutina e rifapentina
Indutores fortes do sistema do citocromo P450, como epavirenos, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, podem acelerar o metabolismo da claritromicina e, assim, reduzir a concentração de claritromicina no plasma e enfraquecer o efeito terapêutico e, ao mesmo tempo, aumentar a concentração de 14-hidroxina.
Flukonazol
A ingestão conjunta de flukonazol na dose de 200 mg por dia e claritromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia para 21 voluntários saudáveis levou a um aumento na média mínima de Css clarytromicina e AUC em 33 e 18%, respectivamente. Ao mesmo tempo, a aceitação conjunta não afetou significativamente a média Css metabolito ativo 14-hidroxiclaritromicina. A correção de uma dose de clarytromicina no caso de fluonazol concomitante não é necessária.
Ritonavir
Pesquisas farmacocinéticas mostraram que a ingestão conjunta do ritonavir na dose de 200 mg a cada 8 horas e a clarytromicina na dose de 500 mg a cada 12 horas levaram a uma supressão notável do metabolismo da claritromicina. Ao tomar um detonador C juntosmáx a clarytromicina aumentou 31%, Cmin aumentou 182% e a AUC aumentou 77%. Foi observada uma supressão completa da formação de 14-hidroxiclaritromicina. Devido à sua ampla faixa terapêutica, não é necessária redução da dose em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal, é aconselhável considerar as seguintes opções de correção da dose: com Cl creatinina 30–60 ml / min, a dose de clarytromicina deve ser reduzida em 50% (não mais que 1 comprimido). clarytromicina 500 mg por dia). Pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) são reduzidos em 75%. O ritonavir não deve ser tomado juntamente com a claritromicina em doses superiores a 1 g / dia.
O efeito da clarytromicina em outras drogas
Medicamentos antiarrítmicos (hinidina e disopiramida)
É possível ocorrer taquicardia gástrica do tipo "piruete" com o uso conjunto de claritromicina e chinidina ou disopiramida. Ao tomar clarytromicina com esses medicamentos ao mesmo tempo, o eletrocardiograma deve ser monitorado regularmente para aumentar o intervalo QT, e as concentrações séricas desses medicamentos devem ser monitoradas.
Interação devido ao isofenômeno do CYP3A
A ingestão articular de claritromicina, que é conhecida por inibir o isopurmio do CYP3A, e medicamentos que são metabolizados principalmente pela isoférmica do CYP3A, podem ser associados a um aumento mútuo em suas concentrações, o que pode aumentar ou estender os efeitos terapêuticos e colaterais. A claritromicina deve ser usada com cautela em pacientes que recebem medicamentos que são substratos do isofênio CYP3A, especialmente se o substrato do isofênio CYP3A tiver uma faixa terapêutica estreita (por exemplo, carbamazepina) e / ou for intensamente metabolizado por esse isofenômeno. Se necessário, a dose do medicamento tomado com claritromicina deve ser corrigida e a ingestão conjunta de alguns medicamentos é contra-indicada (ver. seção "Indicações"). Além disso, se possível, a concentração sérica de medicamentos deve ser monitorada, metabolizada primária pelo isophesium do CYP3A. O metabolismo dos seguintes medicamentos / classes é realizado pela mesma isoenzima do CYP3A, bem como o metabolismo da claritromicina: alprazolam, astemizol, carbamazepina, tilostazol, cisaprid, ciclo-esporo, disopiramidas, alcoolóides esponjosos, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omprazol, anticoagulantes indiretos (por exemplo, varfarina) pimosídeo, chinidina, rifabutina, sildenafil, sinvastatina, trolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina. Os medicamentos que interagem dessa maneira através de outros isopermes do sistema do citocromo P450 incluem fenitoína, teofilina e ácido walpereico.
Inibidores GMG-KoA-reduktase
Como outros macrólidos, a claritromicina aumenta a concentração dos inibidores da GMG-KoA-reduktase (por exemplo,., lowastatina e sinvastatina). Casos raros de rabdomiólise foram relatados em pacientes que tomaram esses medicamentos juntos.
Omprazol
A claritromicina (500 mg a cada 8 h) foi investigada em voluntários adultos saudáveis em combinação com omeprazol (40 mg por dia). Quando usados juntos, clarytromicina e omeprazol Css os omprazóis plasmáticos foram aumentados (Cmáx, AUC0-24e T1/2 aumentou 30, 89 e 34%, respectivamente). O valor médio do pH no estômago durante 24 horas foi de 5,2 ao tomar omprazol separadamente e de 5,7 ao tomar omprazol juntamente com claritromicina. Quando apenas 500 mg de claritromicina são tomados a cada 8 horas, o valor médio de Css foi de aproximadamente 3,8 mg / ml e o valor médio foi de Cmin - aproximadamente 1,8 mg / ml., valor médio da AUC0-8 para a clarytromicina foi de 22,9 mg / ml. Tmáx e T1/2 foram 2,1 e 5,3 horas, respectivamente, ao tomar 500 mg de claritromicina 3 vezes ao dia. Ao tomar clarytromicina junto com o valor de omeprazol Cmáx, Cmine AUC0-8 para a clarytromicina aumentada em 10, 27 e 15%, respectivamente, em comparação com os valores obtidos ao tomar claritromicina juntamente com o placebo.
No estado de equilíbrio, a concentração de claritromicina na mucosa gástrica 6 horas após o uso do medicamento foi aproximadamente 25 vezes maior ao tomar claritromicina e omeprazol em comparação com o uso apenas de claritromicina. 6 horas após tomar o medicamento, o valor médio da concentração de claritromicina nos tecidos do estômago foi 2 vezes maior ao tomar clarytromicina com omeprazol em comparação com tomar claritromicina junto com o placebo.
Anticoagulantes indiretos
É possível fortalecer a ação dos anticoagulantes orais. Se os pacientes receberem simultaneamente claritromicina e anticoagulantes indiretos, o PV deve ser cuidadosamente monitorado.
Sildenafil, tadalafil e vardenafil
Cada um desses inibidores da fosfodiesterase é metabolizado, pelo menos em parte, com a participação do isopurmento do CYP3A. Ao mesmo tempo, a iso-fixação do CYP3A pode ser inibida na presença de claritromicina. O uso conjunto de clarytromicina com sildenafil, tadalafil ou vardenafil pode levar a um aumento nos efeitos inibitórios na fosfodiesteremia. Ao usar esses medicamentos, a possibilidade de reduzir a dose de sildenafil, tadalafil e vardenafil deve ser considerada em conjunto.
Teofilina, carbamazepina
É possível aumentar a concentração de teofilina ou carbamazepina no fluxo sanguíneo sistêmico.
Tolterodina
O metabolismo primário do platô é realizado através da iso-fixação do CYP2D6. No entanto, em uma parte da população privada de isofermento do CYP2D6, o metabolismo ocorre através da iso-fazenda do CYP3A. Nesse grupo populacional, a supressão do isopurgeon do CYP3A leva a concentrações significativamente mais altas de politerodina no soro. Em uma população com baixa atividade de isoferimento do CYP2D6, pode ser necessária uma redução na dose de politerodina na presença de inibidores da iso-fazenda do CYP3A, como a clarytromicina.
Triazolobenzodiazepínicos (por exemplo,. alprazolam, midazolam, triazolam)
Ao usar comprimidos de midazolam e claritromicina juntos (500 mg 2 vezes ao dia), foi observado um aumento na AUC do midazolam: 2,7 vezes após a / na introdução do midazolam e 7 vezes após a administração oral. A administração oral conjunta de midazolam e claritromicina deve ser evitada. Se a clarytromicina for atribuída ao mesmo tempo ao entrar no midazolam, a condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada para possível correção da dose. As mesmas precauções devem ser aplicadas a outros benzodiazepínicos metabolizados pelo isofermento do CYP3A, incluindo triazóis e alprazóis. Para os benzodiazepínicos, cuja remoção não depende do isofermento do CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), uma interação clinicamente significativa improvável com a claritromicina.
Quando usados juntos, a claritromicina e o triazolam podem afetar o sistema nervoso central, por exemplo: sonolência e confusão.
Interação com outras drogas
Colchicina
A colchicina é um substrato do isopurmento do CYP3A e da proteína transportadora responsável pela remoção do medicamento, a glicoproteína R (P-gp). Sabe-se que a claritromicina e outros macrólidos inibem o isopurmento CYP3A e P-gp. Ao tomar claritromicina e colchicina juntos, a inibição da P-gp e / ou isofênio do CYP3A pode aumentar o efeito da colchicina.
Foram registrados relatos pós-comercialização de casos de sobredosagem de colchicina enquanto tomavam claritromicina, especialmente em pacientes idosos. Alguns dos casos descritos ocorreram em pacientes com insuficiência renal. Conforme relatado, alguns casos foram fatais.
Digoxina
Presume-se que a digoxina seja um substrato para a gp-P. Sabe-se que a claritromicina inibe a gp-P. Ao tomar claritromicina e digoxina juntos, a inibição da gp-P com claritromicina pode levar a uma ação aumentada da digoxina. Uma ingestão articular de digoxina e clarytromicina também pode levar a um aumento na concentração de digoxina no soro em pacientes, ao desenvolvimento de sintomas clínicos de uma overdose de digoxina, incluindo arritmias potencialmente letais. Ao tomar claritromicina e digoxina juntos, a concentração de digoxina no soro deve ser cuidadosamente monitorada.
Zidovudin
A administração oral simultânea de comprimidos de claritromicina e zidovudina por pacientes adultos infectados pelo HIV pode levar a uma diminuição na Css zidovudina. Como a clarytromicina afeta a absorção da zidovudina durante a administração oral, a interação pode ser amplamente evitada pela seleção de doses de claritromicina e zidovudina. Este tipo de interação não ocorre em crianças infectadas pelo HIV que recebem claritromicina na forma de suspensão juntamente com zidovudina.
Interação didática dupiretional
Atazanavir
Claritromicina e Atazanavir são substratos e inibidores do isopurmio do CYP3A. Há evidências de uma interação bidirecional desses medicamentos. A ingestão simultânea de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e atazanavir (400 mg uma vez ao dia) pode levar a um aumento no atazanavir da AUC em 28%, um aumento duplo na clarytromicina da AUC, uma diminuição na AUC de 14-hidroxicloritromicina em 70%. Devido à ampla faixa terapêutica de claritromicina em pacientes com função renal normal, não é necessária redução da dose. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min.) a dose de claritromicina deve ser reduzida em 50%. Pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) são reduzidos em 75%. A claritromicina em doses superiores a 1000 mg / dia não pode ser usada juntamente com inibidores da protease do HIV.
Itraconazol
Claritromicina e itraconazol são substratos e inibidores do isopurmento do CYP3A. A claritromicina pode aumentar a concentração de itraconazol no plasma, enquanto o itraconazol pode aumentar a concentração de claritromicina. Os pacientes que tomam itraconazol e clarytromicina simultaneamente devem ser cuidadosamente examinados quanto a sintomas de amplificação ou aumento da duração dos efeitos farmacológicos desses medicamentos.
Sacvinavir
Claritromicina e saquinavir são substratos e inibidores do isopurmio do CYP3A. O uso simultâneo de claritromicina (500 mg 2 vezes ao dia) e saquinavir (em cápsulas de gelatina mole, 1200 mg 3 vezes ao dia) pode causar um aumento na AUC e Css saquinavir a 177 e 187%, respectivamente, em comparação com tomar um saquinavir separadamente. Valores AUC e Cmáx a clarytromicina foi aproximadamente 40% maior do que quando se tomava claritromicina separadamente. Quando esses dois medicamentos são usados juntos por um tempo limitado nas doses / composições indicadas acima, a correção da dose não é necessária. Os resultados de um estudo de interações medicinais com o uso de saquinavir em cápsulas de gelatina mole podem não corresponder aos efeitos observados ao usar saquinavir em cápsulas de gelatina sólida. Os resultados do estudo de interações medicinais no uso isolado de saquinavir podem não corresponder aos efeitos observados no tratamento de saquinavir / ritonavir. Ao tomar um saquinavir juntamente com um ritonavir, deve ser tomada em consideração a influência potencial do ritonavir na claritromicina.
Verapamil
Quando combinada com claritromicina, são possíveis hipotensão arterial, bradiarritmia e azidose do ácido lático.