Treximet

Formas e forças de dosagem

10 mg de sumatriptano / 60 mg naproxeno sódico, comprimidos revestidos por película azul claro, com a gravação em um lado "TREXIMET" e o outro lado com "10-60". 85 mg de sumatriptano / 500 mg de naproxeno comprimidos revestidos por película azul de sódio, com a gravação em um lado com "TREXIMET".

Armazenamento e manuseio

TREXIMET 85/500 mg contém 119 mg de succinato de sumatriptano equivalente a 85 mg de sumatriptano e 500 mg de naproxeno sódico e é fornecido como comprimidos revestidos por película azul com a gravação em um lado com TREXIMET em frascos de 9 comprimidos com dessecante (NDC 65224850-09).

TREXIMET 10/60 mg contém 14 mg de succinato de sumatriptano equivalente a 10 mg de sumatriptano e 60 mg de naproxeno de sódio e é fornecido como comprimidos revestidos por película azul claro com a gravação um lado com TREXIMET e o outro lado com 10-60 em frascos de 9 comprimidos com dessecante (NDC 65224-860-09).

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Não reembale; dispensar e armazenar no recipiente original com dessecante.

Pernix Ireland Limited, distribuído pela Pernix Therapeutics, LLC Morristown, NJ 07960. Revisado: maio de 2016

TREXIMET é indicado para o tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura em adultos e pediátricos pacientes com 12 anos de idade ou mais.

Limitações de uso

• Use apenas se um diagnóstico claro de enxaqueca dor de cabeça foi estabelecida. Se um paciente não tiver resposta para o primeiro ataque de enxaqueca tratado com TREXIMET reconsiderar o diagnóstico de enxaqueca antes que TREXIMET seja administrado para tratamento quaisquer ataques subsequentes.
• TREXIMET não está indicado a prevenção de ataques de enxaqueca.
• Segurança e eficácia de O TREXIMET não foi estabelecido para dor de cabeça do cluster.

Dosagem em adultos

A dosagem recomendada para adultos é 1 comprimido de TREXIMET 85/500 mg. TREXIMET 85/500 mg contém uma dose de sumatriptano superior à dose efetiva mais baixa. A escolha da dose de sumatriptano e do uso de uma combinação fixa, como no TREXIMET 85/500 mg deve ser feito individualmente, pesando o possível benefício de a dose mais alta de sumatriptano com potencial para um maior risco de adverso reações.

A dosagem máxima recomendada num período de 24 horas são 2 comprimidos, tomados com pelo menos 2 horas de intervalo.

A segurança de tratar um média de mais de 5 dores de cabeça com enxaqueca em adultos em um período de 30 dias não foi estabelecido.

Use a menor dose eficaz pela menor duração consistente com as metas individuais de tratamento do paciente.

Dosagem em pacientes pediátricos 12 Aos 17 anos de idade

A dosagem recomendada para pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade são 1 comprimido de TREXIMET 10/60 mg.

A dosagem máxima recomendada num período de 24 horas é de 1 comprimido de TREXIMET 85/500 mg.

A segurança de tratar um média de mais de 2 dores de cabeça com enxaqueca em pacientes pediátricos em 30 dias período não foi estabelecido.

Use a menor dose eficaz pela menor duração consistente com as metas individuais de tratamento do paciente.

Dosagem em pacientes com hepatite Compromisso

TREXIMET está contra-indicado doentes com compromisso hepático grave.

Em pacientes com leve a compromisso hepático moderado, a dose recomendada em um período de 24 horas é 1 comprimido de TREXIMET 10/60 mg.

Use a menor dose eficaz pela menor duração consistente com as metas individuais de tratamento do paciente.

Informações de administração

TREXIMET pode ser administrado com ou sem comida. Os comprimidos não devem ser divididos, esmagados ou mastigados.

TREXIMET está contra-indicado os seguintes pacientes :

• Artéria coronária isquêmica doença (CAD) (angina de peito, história de infarto do miocárdio ou isquemia silenciosa documentada) ou artéria coronária vasoespasmo, incluindo a angina de Prinzmetal.
• No cenário da coronária cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG).
• Síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias associadas a outros cardíacos distúrbios da via de condução acessória.
• História de acidente vascular cerebral ou transitória ataque isquêmico (AIT) ou histórico de enxaqueca hemiplégica ou basilar porque esses pacientes correm um risco maior de acidente vascular cerebral.
• Doença vascular periférica.
• Doença isquêmica do intestino.
• Hipertensão não controlada.
• Uso recente (ou seja,., dentro de 24 horas) de medicação contendo ergotamina, medicação do tipo ergot (como di-hidroergotamina ou metisergida) ou outro Agonista da 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1).
• Administração simultânea de a monoamina oxidase (MAO) -Um inibidor ou uso recente (dentro de 2 semanas) de um MAO-A inibidor.
• História de asma, urticária, ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Grave às vezes fatais, reações anafiláticas a AINEs foram relatadas em tais pacientes.
• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas angioedema e reações cutâneas graves) ao sumatriptano, naproxeno ou qualquer outro componentes do TREXIMET .
• Terceiro trimestre de gravidez.
• Compromisso hepático grave.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Trombótico cardiovascular Eventos

O uso de TREXIMET é contra-indicado em pacientes com doença arterial coronariana isquêmica ou vasospástica (CAD) e no cenário de cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) devido ao aumento do risco de gravidade eventos cardiovasculares com sumatriptano e AINEs

Eventos cardiovasculares com sumatriptano

Houve raros relatos de graves efeitos cardíacos reações, incluindo infarto agudo do miocárdio, ocorrendo dentro de algumas horas após administração de sumatriptano. Algumas dessas reações ocorreram pacientes sem CAD conhecido. TREXIMET pode causar vasoespasmo da artéria coronária (Angina de Prinzmetal), mesmo em pacientes sem histórico de DAC

Eventos trombóticos cardiovasculares com não esteróides Medicamentos anti-inflamatórios

Ensaios clínicos de vários COX-2 seletivos e AINEs não seletivos com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo miocárdio infarto (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, é não está claro que o risco de eventos trombóticos CV é semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida por O uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para a doença CV. No entanto, pacientes com doença ou risco CV conhecido os fatores tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram isso esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou já no primeiro semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi mais observado consistentemente em doses mais altas.

Minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em Pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de graves Eventos CV e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de a aspirina atenua o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados com uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como naproxeno aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de uma COX-2 AINE seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias seguintes A cirurgia de revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG

Pacientes pós-IM

Estudos observacionais realizados no Nacional Dinamarquês O registro demonstrou que os pacientes tratados com AINEs no pós-IM período apresentava risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e todas as causas mortalidade a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, o a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano Pacientes tratados com AINEs em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE pacientes. Embora a taxa absoluta de morte tenha diminuído um pouco após a primeira ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu pelo menos nos próximos quatro anos de acompanhamento.

Realize uma avaliação cardiovascular em pacientes com múltiplos fatores de risco cardiovascular (por exemplo,., aumento da idade, diabetes, hipertensão tabagismo, obesidade, forte histórico familiar de CAD) antes de receber TREXIMET. E se há evidências de CAD ou vasoespasmo da artéria coronária, o TREXIMET é contra-indicado. Para pacientes com múltiplos fatores de risco cardiovascular que têm um negativo avaliação cardiovascular, considere administrar a primeira dose de TREXIMET em uma configuração supervisionada medicamente e executando um eletrocardiograma (ECG) imediatamente após a administração de TREXIMET. Para esses pacientes, considere avaliação cardiovascular periódica em usuários intermitentes de longo prazo do TREXIMET

Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de eventos cardiovasculares, mesmo na ausência de anteriores sintomas cardiovasculares. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e / ou sintomas de eventos cardiovasculares graves e as medidas a serem tomadas se ocorrerem.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

AINEs, incluindo naproxeno, um componente do TREXIMET causar eventos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, sangramento ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou grande intestino, que pode ser fatal. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso, em pacientes tratados com AINEs. Apenas 1 em 5 pacientes que desenvolvem um evento adverso gastrointestinal superior grave no AINE terapia é sintomática. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou a perfuração causada por AINEs parece ocorrer em aproximadamente 1% dos pacientes tratados diariamente por 3 a 6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por 1 ano. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não deixa de ter riscos.

Entre 3.302 pacientes adultos com enxaqueca que receberam TREXIMET em ensaios clínicos controlados e não controlados, 1 paciente experimentou recorrência de úlcera gástrica após tomar 8 doses ao longo de 3 semanas e 1 paciente desenvolveu uma úlcera gástrica após tratar uma média de 8 ataques por mês 7 meses.

Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG

Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usam AINEs têm mais de 10 vezes aumento do risco de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com os pacientes com nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco o sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs inclui mais tempo duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; velhice; e mau estado geral de saúde. Mais pós-comercialização relatos de eventos gastrointestinais fatais ocorreram em idosos ou debilitados pacientes e, portanto, cuidados especiais devem ser tomados no tratamento disso população. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou a coagulopatia tem um risco aumentado de sangramento gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos de IG nos tratados com AINEs pacientes:

• Use a menor dose eficaz para o menor possível duração.
• Evite a administração de mais de um AINE por vez.
• Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que sejam benefícios espera-se que supere o risco aumentado de sangramento. Para pacientes de alto risco, como bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas AINEs.
• Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração gastrointestinal e sangramento durante a terapia com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, prontamente inicie a avaliação e o tratamento e interrompa o TREXIMET até um IG sério evento adverso é descartado.
• No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal.

Arritmias

Distúrbios com risco de vida do ritmo cardíaco incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular levando a morte, foram relatados dentro de algumas horas após a administração de Agonistas de 5-HT1. Interrompa o TREXIMET se esses distúrbios ocorrerem.

TREXIMET está contra-indicado em pacientes com Síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias associadas a outros cardíacos distúrbios da via de condução acessória.

Peito, garganta, pescoço e / ou mandíbula Dor / aperto / pressão

Sensações de aperto, dor, pressão e peso o precórdio, garganta, pescoço e mandíbula geralmente ocorrem após o tratamento sumatriptano e geralmente são de origem não cardíaca. No entanto, faça um cardíaco avaliação se esses pacientes estiverem em alto risco cardíaco. O uso do TREXIMET é contra-indicado em pacientes com DAC e com a variante de Prinzmetal angina.

Eventos cerebrovasculares

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea e acidente vascular cerebral ocorreram em pacientes tratados com agonistas de 5-HT1 e alguns resultaram em fatalidades. Em vários casos, parece possível que o os eventos cerebrovasculares foram primários, tendo sido administrado o agonista 5-HT1 na crença incorreta de que os sintomas experimentados foram uma conseqüência enxaqueca quando não estavam. Além disso, pacientes com enxaqueca podem estar aumentando risco de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo,., acidente vascular cerebral, hemorragia, AIT). Interrompa TREXIMET se ocorrer um evento cerebrovascular.

Antes de tratar dores de cabeça em pacientes não anteriores diagnosticados como enxaqueca e em enxaquecas que se apresentam atípicos sintomas, exclua outras condições neurológicas potencialmente graves. TREXIMET está contra-indicado em pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou AIT

Outras reações ao vasospasmo

O sumatriptano pode causar reações vasospásticas não coronárias como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e infarto (apresentando dor abdominal e diarréia com sangue), esplênico infarto e síndrome de Raynaud. Em pacientes que apresentam sintomas ou sinais sugestivos de reação de vasoespasmo não coronária após o uso de qualquer Agonista 5-HT1, descarte uma reação vasospástica antes de receber mais TREXIMET .

Relatos de cegueira transitória e permanente e perda parcial significativa da visão foi relatada com o uso de agonistas 5-HT1. Como os distúrbios visuais podem fazer parte de um ataque de enxaqueca, uma relação causal entre esses eventos e o uso de agonistas 5-HT1 não foram claramente estabelecido.

Hepatotoxicidade

Elevações limítrofes de 1 ou mais testes de fígado podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo naproxeno, um componente de TREXIMET. Anormalidades hepáticas podem ser o resultado de hipersensibilidade do que toxicidade direta. Essas anormalidades podem progredir, podem permanecer essencialmente inalterado ou pode ser transitório com a terapia continuada. Notável (3 vezes o limite superior do normal) foram elevações de SGPT (ALT) ou SGOT (AST) relatado em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática foram relatado com AINEs.

TREXIMET está contra-indicado em pacientes com gravidade compromisso hepático. Um paciente com sintomas e / ou sinais sugerindo fígado disfunção, ou em quem ocorreu um teste hepático anormal, deveria ser avaliado quanto à evidência do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave durante o tratamento com TREXIMET. TREXIMET deve ser descontinuado se clínico sinais e sintomas consistentes com a doença hepática se desenvolvem, se sistêmicos manifestações ocorrem (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea) ou se testes hepáticos anormais persistir ou piorar.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "flulike"). Se clínico sinais e sintomas consistentes com a doença hepática se desenvolvem ou se são sistêmicos manifestações ocorrem (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa o TREXIMET imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.

Hipertensão

Elevação significativa na pressão arterial, incluindo foi relatada crise hipertensiva com comprometimento agudo dos sistemas orgânicos em raras ocasiões em pacientes tratados com agonistas de 5-HT1, inclusive sumatriptano, um componente do TREXIMET. Esta ocorrência incluiu pacientes sem histórico de hipertensão.

Os AINEs, incluindo o naproxeno, um componente do TREXIMET, podem também levam ao início de nova hipertensão ou agravamento da preexistência hipertensão, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos cardiovasculares. Pacientes em uso de enzima de conversão da angiotensina (ECA) inibidores, bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), betabloqueadores, tiazida diuréticos ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias quando tomando AINEs.

Monitore a pressão arterial em pacientes tratados com TREXIMET TREXIMET está contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada.

Insuficiência Cardíaca E Edema

O Coxib e a colaboração tradicional dos trialistas de AINEs a metanálise de ensaios clínicos randomizados demonstrou aproximadamente aumento duplo nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em COX-2 pacientes tratados seletivamente e pacientes não seletivos tratados com AINEs em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização para coração fracasso e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observado em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de naproxeno pode embotar o CV efeitos de vários agentes terapêuticos utilizados no tratamento dessas condições médicas (por exemplo.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite o uso de TREXIMET em pacientes com coração severo falha, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de piora insuficiência cardíaca. Se TREXIMET for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorar pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Uma vez que cada comprimido de TREXIMET 85/500 mg contém aproximadamente 60 mg de sódio e cada comprimido de TREXIMET 10/60 mg contém aproximadamente 20 mg de sódio, isso deve ser considerado em pacientes cuja a ingestão geral de sódio deve ser severamente restrita.

Uso excessivo de medicamentos Dor de cabeça

Uso excessivo de medicamentos para enxaqueca aguda (por exemplo,.ergotamina triptanos, opióides ou uma combinação desses medicamentos por 10 dias ou mais por mês) pode levar à exacerbação da dor de cabeça (medicação sobre o uso da dor de cabeça). A dor de cabeça por uso excessivo de medicamentos pode se apresentar como dores de cabeça diárias semelhantes à enxaqueca ou como um aumento acentuado na frequência de ataques de enxaqueca. Desintoxicação de pacientes incluindo retirada dos medicamentos em excesso e tratamento da retirada sintomas (que geralmente incluem um agravamento transitório da dor de cabeça) podem ser necessário.

Síndrome da serotonina

A síndrome da serotonina pode ocorrer com TREXIMET, particularmente durante a administração concomitante com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de noradrenalina da serotonina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da MAO. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir estado mental alterações (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autonômica (por exemplo,., taquicardia, pressão arterial lábil, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo., hiperreflexia, incoordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). O início dos sintomas geralmente ocorre dentro minutos a horas de recebimento de uma dose nova ou maior de um serotoninérgico medicação. Interrompa TREXIMET se houver suspeita de síndrome da serotonina.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal A administração a longo prazo de AINEs tem resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Toxicidade renal tem também foi observado em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um compensatório papel na manutenção da perfusão renal. Nestes pacientes administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar abertamente renal descompensação. Pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, fígado disfunção, depleção de sal, aqueles que tomam diuréticos e conversam com angiotensina inibidores de enzimas (ECA) ou ARBs e idosos. Interrupção do AINE a terapia é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

TREXIMET deve ser descontinuado se houver sinais clínicos e sintomas consistentes com a doença renal se desenvolvem ou se manifestações sistêmicas ocorrer.

TREXIMET não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina [CrCl] <30 mL / min), a menos que o espera-se que os benefícios superem o risco de agravamento da função renal. Se TREXIMET for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal. Monitorar a função renal em pacientes com leveza (CrCl = Compromisso renal de 60 a 89 mL / min) ou moderado (CrCl = 30 a 59 mL / min) doença renal preexistente ou desidratação.

Os efeitos renais do TREXIMET podem acelerar a progressão disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.

Status correto do volume em desidratado ou hipovolêmico pacientes antes de iniciar o TREXIMET. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante uso de TREXIMET. Evite o uso de TREXIMET em pacientes com doença renal avançada, a menos que os benefícios sejam esperados supera o risco de agravamento da função renal. Se TREXIMET for utilizado em doentes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da renal função.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem compromisso renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado de hiporeninemichypoaldosteronism.

Reações anafiláticas

Reações anafiláticas podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida a qualquer componente do TREXIMET. Tais reações podem ser com risco de vida ou fatal. Em geral, as reações anafiláticas às drogas são mais provável que ocorra em indivíduos com histórico de sensibilidade a múltiplos alérgenos, embora tenham ocorrido reações anafiláticas com naproxeno paciente sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno ou a pacientes com aspirina asma sensível. TREXIMET não deve ser administrado a pacientes com o tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em pacientes com asma que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam graves broncoespasmo potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs.

TREXIMET está contra-indicado em pacientes com histórico de reação de hipersensibilidade ao sumatriptano, naproxeno ou qualquer outro componente de TREXIMET. O naproxeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em pacientes com asma sensível à aspirina. Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reação anafilática.

Reações cutâneas graves

Os produtos que contêm AINEs podem causar sérios efeitos adversos à pele reações como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Esses eventos sérios podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de graves reações cutâneas e interromper o uso de TREXIMET na primeira aparição erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. TREXIMET está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.

Encerramento prematuro do Ductus Arteriosus

TREXIMET pode causar o fechamento prematuro do ducto arteriosus. Evite o uso de AINEs, incluindo TREXIMET, em mulheres grávidas às 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes recebendo AINEs. Este pode ser devido a retenção de líquidos, perda de sangue gastrointestinal oculto ou grave ou um efeito descrito incompletamente sobre a eritropoiese. Se um paciente tratado com TREXIMET tem sinais ou sintomas de anemia, monitora hemoglobina ou hematócrito.

AINEs, incluindo TREXIMET, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,., aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e noradrenalina de serotonina inibidores de recaptação (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes sinais de sangramento.

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância a aspirina e outros AINEs. Porque reatividade cruzada entre aspirina e outras AINEs foram relatados em pacientes sensíveis à aspirina, TREXIMET é contra-indicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.

Quando TREXIMET é utilizado em doentes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas de asma.

Convulsões

Convulsões foram relatadas após a administração de sumatriptano. Alguns ocorreram em pacientes com histórico de convulsões ou condições simultâneas predisponentes a convulsões. Também há relatórios em pacientes em que esses fatores predisponentes não são aparentes. TREXIMET deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de epilepsia ou condições associado a um limiar de convulsão reduzido.

Mascaramento de inflamação e febre

A atividade farmacológica do TREXIMET na redução inflamação e possivelmente febre podem diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitoramento de laboratório

Porque sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e renal lesão pode ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere o monitoramento pacientes em tratamento prolongado com AINEs com hemograma completo e perfil químico periodicamente.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler o Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicamentos) que acompanha cada receita dispensado. Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores sobre o seguinte informações antes de iniciar o tratamento com TREXIMET e periodicamente durante o curso de terapia em andamento.

Trombótico cardiovascular Eventos, Angina de Prinzmetal, Outros Eventos Relacionados ao Vasospasmo, Arritmias e Cerebrovascular Eventos

Aconselhe os pacientes a estarem alertas os sintomas de efeitos trombóticos cardiovasculares, como infarto do miocárdio ou derrame, que pode resultar em hospitalização e até morte. Embora sério eventos cardiovasculares podem ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alerta para sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza batimentos cardíacos irregulares, aumento significativo da pressão arterial, fraqueza e pastagem de fala e deve ser aconselhado a relatar qualquer um desses sintomas aos seus prestador de cuidados de saúde imediatamente. Avalie os pacientes da importância disso acompanhamento.

Sangramento gastrointestinal, Ulceração e perfuração

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia melena e hematemese para o seu médico. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, diarréia, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrerem, instrua os pacientes a interromper o TREXIMET e procurar terapia médica imediata.

Reações anafiláticas

Informe os pacientes que ocorreram reações anafiláticas em pacientes recebendo os componentes do TREXIMET. Tais reações podem ser com risco de vida ou fatal. Em geral, as reações anafiláticas às drogas são mais provável que ocorra em indivíduos com histórico de sensibilidade a múltiplos alérgenos. Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se estes ocorrerem, pacientes deve ser instruído a procurar ajuda imediata de emergência.

Reações cutâneas graves

Informe os pacientes que TREXIMET, como outros Produtos que contêm AINEs, podem aumentar o risco de efeitos colaterais graves da pele como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e epidérmica tóxica necrólise, que pode resultar em hospitalizações e até morte. Apesar reações cutâneas graves podem ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar alertas os sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade como coceira e deve pedir aconselhamento médico quando observando quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Aconselhe os pacientes a parar o medicamento imediatamente se eles desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entrarem em contato com seus cuidados de saúde fornecedores o mais rápido possível.

Toxicidade fetal

Informe os pacientes que o TREXIMET não deve ser usado durante o terceiro trimestre de gravidez, porque os produtos contendo AINEs foram demonstrado causar fechamento prematuro do ducto arterioso. Informe isso aos pacientes TREXIMET deve ser utilizado apenas durante o primeiro e o segundo trimestre da gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Aconselhe os pacientes a notificar seu médico se estão amamentando ou planejam amamentar.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, peso inexplicável ganho ou edema e entrar em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem.Anafilático Reações Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes a procure ajuda imediata de emergência se elas ocorrerem.

Uso concomitante com outros triptanos ou medicamentos ergot

Informe os pacientes que usam o TREXIMET dentro de 24 horas após outro triptano ou um medicamento do tipo ergot (incluindo di-hidroergotamina ou metisergida) é contra-indicado.

Síndrome da serotonina

Cuidado com os pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina com o uso de TREXIMET ou outros triptanos, particularmente durante o uso concomitante com inibidores de SSRIs, SNRIs, TCAs e MAO.

Uso excessivo de medicamentos Dor de cabeça

Informe os pacientes que usam medicamentos para enxaqueca aguda por 10 anos ou mais dias por mês podem levar a uma exacerbação de dor de cabeça e encorajamento pacientes para registrar frequência de dor de cabeça e uso de drogas (por exemplo,., mantendo uma dor de cabeça diário).

Capacidade de executar tarefas complexas

O tratamento com TREXIMET pode causar sonolência e tontura; instrua os pacientes a avaliar sua capacidade de executar tarefas complexas após administração de TREXIMET .

Asma

Aconselhe os pacientes com asma preexistente a procurar imediatamente atenção médica se a asma piorar após tomar TREXIMET. Pacientes com uma história de asma sensível à aspirina não deve tomar TREXIMET

Evite o uso concomitante de AINEs

Informe os pacientes com o uso concomitante de TREXIMET outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento da eficácia. Alerte os pacientes Os AINEs podem estar presentes em medicamentos "over the counter" para o tratamento de resfriados febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixa dose

Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com o TREXIMET até que conversem com seu médico.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

O potencial carcinogênico do TREXIMET não foi estudado.

Em estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos, sumatriptano foi administrado por via oral por 78 e 104 semanas, respectivamente, em doses de até 160 mg / kg / dia. As doses mais altas testadas são aproximadamente 5 (camundongo) e 9 (rato) vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 170 mg de sumatriptano em mg / m² (dois comprimidos de TREXIMET 85/500 mg em um período de 24 horas).

O potencial carcinogênico do naproxeno foi avaliado em a Estudo de carcinogenicidade oral de 2 anos em ratos com doses de 8, 16 e 24 mg / kg / dia e em outro estudo de carcinogenicidade oral de 2 anos em ratos na dose de 8 mg / kg / dia. Nenhuma evidência de tumorigenicidade foi encontrada em nenhum dos estudos. O mais alto a dose testada é menor que o MHDD (1000 mg) de naproxeno, em mg / m².

Mutagênese

Sumatriptano e naproxeno sódico testados isoladamente e dentro combinação foi negativa em um in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana e em um in vivo ensaio de micronúcleos em camundongos.

A combinação de sumatriptano e naproxeno sódico foi negativo em um in vitro ensaio de linfoma de camundongo tk na presença e ausência de ativação metabólica. No entanto, em separado in vitro linfoma de camundongo tk ensaios, o naproxeno sódico sozinho foi reprodutivelmente positivo na presença de metabólicos ativação.

Naproxeno sódico isoladamente e em combinação com sumatriptano foi positivo em um in vitro ensaio de clastogenicidade em células de mamíferos no presença e ausência de ativação metabólica. O efeito clastogênico para o a combinação foi reproduzível dentro deste ensaio e foi maior que o observado apenas com naproxeno de sódio. Apenas o sumatriptano foi negativo nesses ensaios.

As aberrações cromossômicas não foram induzidas no periférico linfócitos sanguíneos após 7 dias de administração duas vezes ao dia com TREXIMET em humanos voluntários.

Em estudos anteriores, apenas o sumatriptano foi negativo in vitro (mutação reversa bacteriana [Ames], mutação de células genéticas no hamster chinês V79 / HGPRT, aberração cromossômica em linfócitos humanos) e in vivo (rato micronúcleo) ensaios.

Compromisso de fertilidade

O efeito do TREXIMET na fertilidade em animais não tem foi estudado.

Quando o sumatriptano (5, 50, 500 mg / kg / dia) foi administrado oralmente a ratos machos e fêmeas antes e durante todo o período de acasalamento, lá foi uma diminuição relacionada à droga na fertilidade secundária a uma diminuição no acasalamento animais tratados com doses superiores a 5 mg / kg / dia (menos que o MHDD de 170 mg em mg / m²). Não está claro se essa descoberta foi devida para um efeito em homens ou mulheres ou em ambos.

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez C durante os dois primeiros trimestre de gravidez; Categoria X durante o terceiro trimestre de gravidez. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. TREXIMET (sumatriptano e naproxeno) devem ser utilizados durante o primeiro e o segundo trimestre da gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. TREXIMET não deve ser utilizado durante o terceiro trimestre de gravidez porque são conhecidos inibidores da síntese de prostaglandinas (incluindo naproxeno) causar fechamento prematuro do ducto arterioso em humanos. Em estudos com animais, administração de sumatriptano e naproxeno, isoladamente ou em combinação, durante a gravidez resultou em toxicidade no desenvolvimento (aumento da incidência de fetal malformações, mortalidade embrionária e de filhotes, diminuição do crescimento embrionário) em doses clinicamente relevantes.

Administração oral de sumatriptano combinada com naproxeno sódio (5/9, 25/45 ou 50/90 mg / kg / dia sumatriptano / naproxeno sódico) ou cada medicamento isoladamente (50/0 ou 0/90 mg / kg / dia sumatriptano / naproxeno sódico) para grávida coelhos durante o período de organogênese resultaram em aumento total incidências de anormalidades fetais em todas as doses e aumento da incidência de malformações específicas (defeito septal interventricular cardíaco nos anos 50/90 mg / kg / dia, vértebras caudais fundidas nos grupos 50/0 e 0/90 mg / kg / dia) e variações (lobo intermediário ausente do pulmão, ossificação irregular de o crânio, centra esternal incompletamente ossificado) na dose mais alta de sumatriptano e naproxeno isoladamente e em combinação. Uma dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento em coelho

EFEITOS SECUNDÁRIOS

As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outros lugares na rotulagem :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
• Arritmias
• Dor no peito, garganta, pescoço e / ou mandíbula / aperto / pressão
• Eventos cerebrovasculares
• Outras reações ao vasospasmo
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência Cardíaca e Edema
• Uso excessivo de medicamentos Dor de cabeça
• Síndrome da serotonina
• Toxicidade renal e hipercalemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica
• Exacerbação Asma relacionada à sensibilidade à aspirina
• Convulsões

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos

As reações adversas relatadas abaixo são específicas para o ensaios clínicos com TREXIMET 85/500 mg. Veja também a prescrição completa informações para produtos de naproxeno e sumatriptano.

A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorreram em 2 ensaios clínicos controlados por placebo (estudo 1 e 2) em pacientes adultos que recebeu 1 dose do medicamento do estudo. Somente reações adversas que ocorreram em a Frequência igual ou superior a 2% em qualquer grupo tratado com TREXIMET 85/500 mg e isso ocorreu em uma frequência maior que o grupo placebo está incluído na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas em pool Ensaios controlados por placebo em pacientes adultos com enxaqueca

A incidência de adversos as reações em ensaios clínicos controlados não foram afetadas por sexo ou idade de os pacientes. Não havia dados suficientes para avaliar o impacto da corrida no incidência de reações adversas.

Pacientes pediátricos 12 a 17 Anos de idade

Em um controlado por placebo ensaio clínico que avaliou pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade quem recebeu 1 dose de TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg ou 85/500 mg, adversa reações ocorreram em 13% dos pacientes que receberam 10/60 mg, 9% dos pacientes que recebeu 30/180 mg, 13% que receberam 85/500 mg e 8% que receberam placebo. Não os pacientes que receberam TREXIMET sofreram reações adversas que levaram a retirada do julgamento. A incidência de reações adversas em pediatria pacientes com 12 a 17 anos de idade foram comparáveis nas três doses comparadas placebo. A Tabela 2 lista as reações adversas que ocorreram em um controle controlado por placebo ensaio em doentes pediátricos de 12 a 17 anos de idade com uma frequência igual ou superior a 2% com TREXIMET e foram mais frequentes que o grupo placebo.

Tabela 2: Reações adversas em um estudo controlado por placebo em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade com enxaqueca

INTERAÇÕES DE DROGAS

Droga clinicamente significativa Interações com o TREXIMET

Veja a Tabela 3 clinicamente interações medicamentosas significativas com AINEs ou sumatriptano

Tabela 3: Interações clinicamente significativas com medicamentos com naproxeno ou sumatriptano

Teste de Drogas / Laboratório Interações

Testes de sangue

Naproxeno pode diminuir plaquetas agregação e prolongar o tempo de sangramento. Este efeito deve ser lembrado quando os tempos de sangramento são determinados.

Testes de urina

A administração de naproxeno sódico pode resultar em valores urinários aumentados para esteróides 17 cetogênicos devido a uma interação entre o medicamento e / ou seus metabólitos com m-di-nitrobenzeno usado neste medicamento ensaio. Embora as medições de 17-hidroxi-corticosteróides (teste de Porter-Silber) o façam não parece ser artificialmente alterado, sugere-se que a terapia com o naproxeno deve ser interrompido temporariamente 72 horas antes dos testes de função adrenal realizado se o teste Porter-Silber for usado.

Naproxeno pode interferir em alguns ensaios urinários de Ácido 5-hidroxi-indoleacético (5HIAA).

Categoria de gravidez C durante os dois primeiros trimestre de gravidez; Categoria X durante o terceiro trimestre de gravidez. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. TREXIMET (sumatriptano e naproxeno) devem ser utilizados durante o primeiro e o segundo trimestre da gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. TREXIMET não deve ser utilizado durante o terceiro trimestre de gravidez porque são conhecidos inibidores da síntese de prostaglandinas (incluindo naproxeno) causar fechamento prematuro do ducto arterioso em humanos. Em estudos com animais, administração de sumatriptano e naproxeno, isoladamente ou em combinação, durante a gravidez resultou em toxicidade no desenvolvimento (aumento da incidência de fetal malformações, mortalidade embrionária e de filhotes, diminuição do crescimento embrionário) em doses clinicamente relevantes.

Administração oral de sumatriptano combinada com naproxeno sódio (5/9, 25/45 ou 50/90 mg / kg / dia sumatriptano / naproxeno sódico) ou cada medicamento isoladamente (50/0 ou 0/90 mg / kg / dia sumatriptano / naproxeno sódico) para grávida coelhos durante o período de organogênese resultaram em aumento total incidências de anormalidades fetais em todas as doses e aumento da incidência de malformações específicas (defeito septal interventricular cardíaco nos anos 50/90 mg / kg / dia, vértebras caudais fundidas nos grupos 50/0 e 0/90 mg / kg / dia) e variações (lobo intermediário ausente do pulmão, ossificação irregular de o crânio, centra esternal incompletamente ossificado) na dose mais alta de sumatriptano e naproxeno isoladamente e em combinação. Uma dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento em coelhos não foi estabelecida. A dose de efeito mais baixa foi de 5/9 mg / kg / dia de sumatriptano / naproxeno sódico, associado ao plasma exposições (AUC) a sumatriptano e naproxeno inferiores às alcançadas na dose diária máxima humana (MHDD) de 170 mg de sumatriptano e 1000 mg naproxeno de sódio (dois comprimidos de TREXIMET 85/500 mg em um período de 24 horas).

Em estudos anteriores de toxicidade no desenvolvimento de sumatriptano, administração oral a ratos prenhes durante o período de a organogênese resultou em um aumento da incidência de vasos sanguíneos fetais anormalidades e diminuição da sobrevida do filhote em doses de 250 mg / kg / dia ou mais. A dose mais alta sem efeito foi de 60 mg / kg / dia, aproximadamente 3 vezes a MHDD de 170 mg de sumatriptano com base em mg / m². Administração oral de sumatriptano para coelhos prenhes durante o período de organogênese resultou em aumento da incidência de anormalidades vasculares e esqueléticas na dose de 50 mg / kg / dia e embrioletalidade a 100 mg / kg / dia. A dose mais alta sem efeito de o sumatriptano para toxicidade no desenvolvimento em coelhos foi de 15 mg / kg / dia, ou aproximadamente 2 vezes o MHDD de 170 mg de sumatriptano em uma base de mg / m².

As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outros lugares na rotulagem :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
• Arritmias
• Dor no peito, garganta, pescoço e / ou mandíbula / aperto / pressão
• Eventos cerebrovasculares
• Outras reações ao vasospasmo
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência Cardíaca e Edema
• Uso excessivo de medicamentos Dor de cabeça
• Síndrome da serotonina
• Toxicidade renal e hipercalemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica
• Exacerbação Asma relacionada à sensibilidade à aspirina
• Convulsões

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos

As reações adversas relatadas abaixo são específicas para o ensaios clínicos com TREXIMET 85/500 mg. Veja também a prescrição completa informações para produtos de naproxeno e sumatriptano.

A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorreram em 2 ensaios clínicos controlados por placebo (estudo 1 e 2) em pacientes adultos que recebeu 1 dose do medicamento do estudo. Somente reações adversas que ocorreram em a Frequência igual ou superior a 2% em qualquer grupo tratado com TREXIMET 85/500 mg e isso ocorreu em uma frequência maior que o grupo placebo está incluído na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas em pool Ensaios controlados por placebo em pacientes adultos com enxaqueca

A incidência de adversos as reações em ensaios clínicos controlados não foram afetadas por sexo ou idade de os pacientes. Não havia dados suficientes para avaliar o impacto da corrida no incidência de reações adversas.

Pacientes pediátricos 12 a 17 Anos de idade

Em um controlado por placebo ensaio clínico que avaliou pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade quem recebeu 1 dose de TREXIMET 10/60 mg, 30/180 mg ou 85/500 mg, adversa reações ocorreram em 13% dos pacientes que receberam 10/60 mg, 9% dos pacientes que recebeu 30/180 mg, 13% que receberam 85/500 mg e 8% que receberam placebo. Não os pacientes que receberam TREXIMET sofreram reações adversas que levaram a retirada do julgamento. A incidência de reações adversas em pediatria pacientes com 12 a 17 anos de idade foram comparáveis nas três doses comparadas placebo. A Tabela 2 lista as reações adversas que ocorreram em um controle controlado por placebo ensaio em doentes pediátricos de 12 a 17 anos de idade com uma frequência igual ou superior a 2% com TREXIMET e foram mais frequentes que o grupo placebo.

Tabela 2: Reações adversas em um estudo controlado por placebo em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos de idade com enxaqueca

Os pacientes (N = 670) receberam doses orais únicas de 140 a 300 mg de sumatriptano sem efeitos adversos significativos. Voluntários (N = 174) receberam doses orais únicas de 140 a 400 mg sem efeitos adversos graves eventos.

A sobredosagem de sumatriptano em animais foi fatal e foi fatal foi anunciado por convulsões, tremor, paralisia, inatividade, ptose, eritema das extremidades, respiração anormal, cianose, ataxia, midríase salivação e lacrimação.

Sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitado a letargia, sonolência, náusea, vômito e epigástrico dor. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, renal aguda falha, depressão respiratória e coma ocorreram, mas eram raros.

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. Considere emesis e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em sintomático pacientes atendidos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com um grande número sobredosagem (5 a 10 vezes a dose recomendada). Hemodiálise não diminuir a concentração plasmática de naproxeno devido ao alto grau de sua ligação às proteínas. Não se sabe qual o efeito hemodiálise ou diálise peritoneal tem sobre as concentrações séricas de sumatriptano. Diurese forçada, alcalinização urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta proteína vinculação.

Para informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).

Pressão sanguínea

Em um randomizado, duplo-cego grupo paralelo, estudo de controle ativo, TREXIMET 85/500 mg administrado intermitentemente mais de 6 meses não aumentou a pressão arterial em um adulto normotensivo população (n = 122). No entanto, tem sido uma elevação significativa da pressão arterial relatado com agonistas 5-HT1 e AINEs em pacientes com e sem histórico de hipertensão.

Absorção e biodisponibilidade

Sumatriptano, quando administrado como TREXIMET 85/500 mg, possui uma Cmax média semelhante à do succinato de sumatriptano Comprimidos de 100 mg sozinhos. A Tmax mediana do sumatriptano, quando administrada como TREXIMET 85/500 mg, foi de 1 hora (intervalo: 0,3 a 4,0 horas), o que é um pouco diferente comparado com os comprimidos de sumatriptano succinato de 100 mg (Tmax mediana de 1,5 horas). O naproxeno, quando administrado como TREXIMET 85/500 mg, possui uma Cmax que é aproximadamente 36% inferior aos comprimidos de naproxeno sódico de 550 mg e uma Tmax mediana de 5 horas (intervalo: 0,3 a 12 horas), aproximadamente 4 horas depois do que a partir de comprimidos de naproxeno e sódio 550 mg. Os valores da AUC para sumatriptano e naproxeno são semelhante para TREXIMET 85/500 mg em comparação com sumatriptano succinato 100 mg comprimidos ou naproxeno sódico 550 mg comprimidos, respectivamente. Em um julgamento cruzado em 16 indivíduos, a farmacocinética de ambos os componentes administrada como TREXIMET 85/500 mg foram semelhantes durante um ataque de enxaqueca e durante um período sem enxaqueca.

Biodisponibilidade do sumatriptano é de aproximadamente 15%, principalmente devido ao metabolismo pré-sistêmico (primeiro a passar) e em parte devido à absorção incompleta.

Naproxeno é absorvido pelo trato gastrointestinal com um in vivo biodisponibilidade de 95%.

Os alimentos não tiveram efeito significativo sobre a biodisponibilidade do sumatriptano ou naproxeno administrado como TREXIMET, mas atrasou ligeiramente o Tmax do sumatriptano em cerca de 0,6 horas.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de 14% a 21%. O efeito do sumatriptano na ligação às proteínas de outros medicamentos não o fez foi avaliado. O volume de distribuição do sumatriptano é de 2,7 L / kg.

O volume de distribuição de naproxeno é de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos o naproxeno é superior a 99% da albumina ligada. Em doses de naproxeno superior a 500 mg / dia, há um aumento abaixo do proporcional níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação do plasma ligação às proteínas em doses mais elevadas (Css médio mínimo = 36,5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500-; 1.000-; e doses diárias de 1.500 mg de naproxeno, respectivamente). No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente para dose.

Metabolismo

In vitro estudos com microssomas humanos sugerem isso o sumatriptano é metabolizado pela monoamina oxidase (MAO), predominantemente o A isoenzima. Nenhum efeito significativo foi observado com um inibidor da MAO-B.

O naproxeno é extensamente metabolizado em 6-0-desmetil naproxeno e os pais e metabolitos não induzem enzimas metabolizadoras.

Eliminação

A meia-vida de eliminação do sumatriptano é aproximadamente 2 horas. O 14C-sumatriptano radiomarcado administrado por via oral é amplamente por via renal excretado (cerca de 60%), com cerca de 40% encontrado nas fezes. A maioria dos radiomarcados a dose de sumatriptano excretada na urina é o principal metabólito indol acético ácido (IAA) ou glucuronido IAA, ambos inativos. Três por cento de a dose pode ser recuperada como sumatriptano inalterado.

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina principalmente como naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno humanos é de aproximadamente 19 horas. As meias-vidas correspondentes de ambos metabolitos e conjugados de naproxeno são inferiores a 12 horas e os seus Verificou-se que as taxas de excreção coincidem estreitamente com a taxa de desaparecimento de naproxeno do plasma. Em pacientes com insuficiência renal metabolitos podem se acumular.