Tolestan

O tolestano é indicado para o tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura em adultos e pacientes pediátricos com 12 anos ou mais.

Restrições de aplicação

• use apenas se houver um diagnóstico claro de enxaqueca. Se um paciente não responder ao primeiro ataque de enxaqueca tratado com tolestano, reconsidere o diagnóstico de enxaquecas antes que o tolestano seja administrado para tratar convulsões subsequentes.
• O tolestano não é indicado para a prevenção de ataques de enxaqueca.
• A segurança e eficácia do tolestan não foram demonstradas na dor de cabeça do cluster.

Dosagem em adultos

A dosagem recomendada para adultos é de 1 comprimido de Tolestan 85/500 mg. Tolestan 85/500 mg contém uma dose de sumatriptano superior à dose efetiva mais baixa. A escolha da dose de sumatriptano e o uso de uma combinação fixa como no Tolestan 85/500 mg devem ser feitos individualmente, considerando o possível uso de uma dose mais alta de sumatriptano com potencial para um risco maior de efeitos colaterais.

A dose máxima recomendada em um período de 24 horas é de 2 comprimidos com pelo menos 2 horas de intervalo.

A segurança do tratamento de uma média de mais de 5 dores de cabeça com enxaqueca em adultos durante um período de 30 dias não foi estabelecida.

Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Dosagem em pacientes pediátricos de 12 a 17 anos

A dose recomendada para pacientes pediátricos com idades entre 12 e 17 anos é de 1 comprimido de Tolestan 10/60 mg.

A dose máxima recomendada durante um período de 24 horas é de 1 comprimido de Tolestan 85/500 mg.

A segurança do tratamento de uma média de mais de 2 dores de cabeça com enxaqueca em pacientes pediátricos por um período de 30 dias não foi estabelecida.

Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Dosagem Em pacientes com insuficiência hepática

O tolestano é contra-indicado em pacientes com disfunção hepática grave.

Em pacientes com disfunção hepática leve a moderada, a dose recomendada é de 1 comprimido de Tolestan 10/60 mg durante um período de 24 horas.

Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.

Informações administrativas

O tolestano pode ser administrado com ou sem alimentos. Os comprimidos não devem ser divididos, esmagados ou mastigados.

O tolestano está contra-indicado nos seguintes pacientes :

• Doença isquêmica da artéria coronária (CAD) (angina de peito, história de infarto do miocárdio ou isquemia de silêncio documentada) ou vasoespasmo das artérias coronárias, incluindo Prinzmetal-angina.
• ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG) .
• Síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias relacionadas a outros distúrbios acessórios cardíacos.
• AVC pré-histórico ou ataque isquêmico temporário (AIT) ou histórico de enxaquecas hemiplégicas ou basilares, pois esses pacientes correm maior risco de acidente vascular cerebral.
• Doença vascular periférica.
• Doença isquêmica do intestino.
• hipertensão não controlada.
• Último uso (ou seja,., dentro de 24 horas) de medicamentos contendo ergotamina, ergotipedicentes (como di-hidroergotamina ou metilergídeo) ou outro agonista de 5-hidroxitriptamina1 (5-HT1).
• Administração simultânea de uma monoamina oxidase (MAO) - um inibidor ou uso recente (dentro de 2 semanas) de uma MAO - um inibidor.
• Asma, urticária ou histórico de reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes.
• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas, angioedema e reações cutâneas graves) ao sumatriptano, naproxeno ou outros componentes do tolestano.
• Terceiro trimestre de gravidez.
• Disfunção hepática grave.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

O tolestano é contra-indicado em pacientes com doença arterial coronariana isquêmica ou vasospástica (CAD) e na interrupção do transplante de bypass (CABG) das artérias coronárias devido ao risco aumentado de eventos cardiovasculares graves com sumatriptano e AINEs.

Eventos cardiovasculares com sumatriptano

Houve raros relatos de efeitos colaterais cardíacos graves, incluindo um infarto agudo do miocárdio, que ocorreram poucas horas após a administração do sumatriptano. Algumas dessas reações ocorreram em pacientes sem DAC conhecida. O tolestano pode causar vasoespasmo da artéria coronária (prinzmetal-angina), mesmo em pacientes sem histórico de DAC

Eventos trombóticos cardiovasculares com medicamentos anti-infertilizantes não esteróides

Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG

Pacientes pós-IM

Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM estavam em risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.

Realize uma avaliação cardiovascular em pacientes com múltiplos fatores de risco cardiovascular (por exemplo,., aumento da idade, diabetes, pressão alta, tabagismo, obesidade, forte histórico familiar de DAC) antes de receber tolestan. O tolestano é contra-indicado no caso de sinais de DAC ou vasoespasmo da artéria coronária. Em pacientes com múltiplos fatores de risco cardiovascular que têm uma avaliação cardiovascular negativa, você deve administrar a primeira dose de tolestano em um ambiente monitorado clinicamente e realizar um eletrocardiograma (EKG) imediatamente após a administração de tolestan. Considere a avaliação cardiovascular regular nesses pacientes para usuários intermitentes de longo prazo do tolestan.

Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de eventos cardiovasculares sem sintomas cardiovasculares anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sinais e / ou sintomas de eventos cardiovasculares graves e das etapas necessárias.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Os AINEs, incluindo naproxeno, um componente do tolestano, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves, incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas 1 em cada 5 pacientes que desenvolvem um evento adverso grave do trato gastrointestinal superior na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados diariamente por 3 a 6 meses e em aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por 1 ano. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.

Entre 3.302 pacientes adultos com enxaqueca que receberam tolestano em ensaios clínicos controlados e não controlados, 1 recorrência de úlcera gástrica com experiência paciente após tomar 8 doses por 3 semanas e 1 desenvolveu pacientemente uma úlcera gástrica após tratar uma média de 8 crises por mês durante 7 meses.

Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs têm um risco aumentado mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatos pós-comercialização de eventos gastrointestinais fatais ocorreu em idosos ou enfraqueceu-se, portanto, cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população. Há também um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.

Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs :

• Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
• evite a administração simultânea de mais de um AINE .
• Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o uso supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas em pacientes de alto risco e pacientes com sangramento ativo por gi.
• permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
• se houver suspeita de um evento adverso grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o tolestan até que um evento grave indesejado seja excluído.
• monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.

Arritmias

Arritmias cardíacas com risco de vida, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular, que levam à morte, foram relatadas poucas horas após a administração de agonistas de 5-HT1. Pare o tolestan se esses distúrbios ocorrerem.

O tolestano é contra-indicado em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias associadas a outros distúrbios cardíacos.

Dor no peito, pescoço, pescoço e / ou mandíbula / aperto / pressão

Aperto, dor, pressão e peso no pré-córdio, pescoço, pescoço e mandíbula geralmente ocorrem após o tratamento com sumatriptano e geralmente são de origem não cardíaca. No entanto, faça um teste cardíaco se esses pacientes estiverem em alto risco cardíaco. O tolestano é contra-indicado em pacientes com DAC e em pacientes com variante Prinzmetal-Angina.

Eventos cerebrovasculares

Sangramento cerebral, sangramento subaracnóideo e derrames ocorreram em pacientes tratados com agonistas de 5-HT1, e alguns resultaram em mortes. Em vários casos, parece que os eventos cerebrovasculares foram primários, com o agonista 5-HT1 sendo administrado com a suposição errada de que os sintomas que ocorreram foram resultado de enxaquecas, se você não fosse. Pacientes com enxaqueca também podem estar em risco aumentado de certos eventos cerebrovasculares (por exemplo,. derrame, sangramento, AIT). Pare o tolestano quando ocorrer um evento cerebrovascular.

Antes de tratar a dor de cabeça em pacientes que não foram diagnosticados anteriormente como enxaqueca e em enxaquecas com sintomas atípicos, você exclui outros distúrbios neurológicos potencialmente graves. O tolestano é contra-indicado em pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou AIT

Outras reações de vasoespasmo

O sumatriptano pode causar reações vasospásticas não coronárias, como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e infarto (com dor abdominal e diarréia com sangue), infarto do leite e síndrome de Raynaud. Em pacientes que apresentam sintomas ou sinais de reação não coronariana ao vasoespasmo após o uso de um agonista 5-HT1, você descartará uma reação vasospástica antes de receber tolestano adicional.

Relatos de cegueira temporária e permanente e perda significativa da visão parcial foram relatados usando agonistas de 5-HT1. Como os distúrbios visuais podem fazer parte de um ataque de enxaqueca, uma relação causal entre esses eventos e o uso de agonistas 5-HT1 não foi claramente estabelecida.

Hepatotoxicidade

Elevações limítrofes de 1 ou mais testes hepáticos podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo naproxeno, um componente do tolestano. Anormalidades hepáticas podem ser atribuídas à hipersensibilidade e não à toxicidade direta. Essas anormalidades podem progredir, permanecer essencialmente inalteradas ou ser temporárias se a terapia continuar. Aumentos notáveis (limite superior de 3 vezes o normal) no SGPT (ALT) ou SGOT (AST) foram relatados em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Casos raros, às vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, também foram relatados em AINEs.

O tolestano é contra-indicado em pacientes com disfunção hepática grave. Um paciente com sintomas e / ou sinais de disfunção hepática ou um teste hepático anormal deve ser examinado durante o tratamento com tolestan quanto a evidências do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave. O tolestano deve ser descontinuado se surgirem sinais e sintomas clínicos que correspondam à doença hepática, se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea) ou se persistirem ou piorarem os testes hepáticos anormais.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), pare imediatamente e realize um exame clínico do paciente.

Hipertensão

Casos raros de aumentos significativos da pressão arterial, incluindo uma crise hipertensiva com comprometimento agudo dos sistemas orgânicos, foram relatados em pacientes tratados com agonistas de 5-HT1, incluindo o sumatriptano, um componente do tolestano. Esta ocorrência incluiu pacientes sem hipertensão na história.

Os AINEs, incluindo o naproxeno, um componente do tolestano, também podem levar a uma nova hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos cardiovasculares. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), betabloqueadores, diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.

Monitore a pressão arterial em pacientes tratados com tolestan. O tolestano é contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada.

Insuficiência cardíaca e edema

Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos nas hospitalizações cardíacas em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com AINE em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de naproxeno pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite usar o tolestan em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando o tolestan é usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Como cada comprimido de Tolestan 85/500 mg contém aproximadamente 60 mg de sódio e cada comprimido de Tolestan 10/60 mg contém aproximadamente 20 mg de sódio, isso deve ser considerado em pacientes cuja ingestão total de sódio deve ser severamente restringida.

Os medicamentos usam demais a dor de cabeça

Uso excessivo de medicação para enxaqueca aguda (por exemplo,. ergotamina, triptano, opioides ou uma combinação desses medicamentos por 10 dias ou mais por mês) podem piorar a dor de cabeça (medicação sobre o uso excessivo de dor de cabeça). Uso excessivo de medicamentos A dor de cabeça pode ocorrer como uma dor de cabeça diária semelhante à enxaqueca ou como um aumento significativo na frequência de ataques de enxaqueca. Pode ser necessária desintoxicação de pacientes, incluindo retirada de medicamentos em uso excessivo e tratamento dos sintomas de abstinência (que geralmente envolvem um agravamento temporário da dor de cabeça).

Síndrome da serotonina

A síndrome da serotonina pode ocorrer no tolestano, especialmente durante a administração concomitante com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da MAO. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autônoma (por exemplo,., Taquicardia, pressão arterial instável, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,. Hiperreflexia, coordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os sintomas geralmente ocorrem dentro de minutos a horas após o recebimento de uma dose nova ou maior de um medicamento serotoninérgico. Pare o tolestano se houver suspeita de síndrome da serotonina.

Toxicidade renal e hipercaliemia

Toxicidade renal A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, falta de sal, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA (enzima de conversão da angiotensina) ou ARBs em idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.

O tolestano deve ser descontinuado se surgirem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença renal ou se ocorrerem manifestações sistêmicas.

O tolestano não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina [CrCl] <30 mL / min), a menos que se espere que o uso supere o risco de agravamento da função renal. Quando o tolestan é usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal leve (CrCl = 60 a 89 mL / min) ou moderada (CrCl = 30 a 59 mL / min), doença renal preexistente ou desidratação.

Os efeitos renais do tolestano podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.

Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início do tolestano. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia enquanto estiver usando tolestano. Evite usar o Tolestan em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. Quando o tolestan é usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.

Hipercaliemia

Níveis séricos de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado de hiporeninemichypoaldosteronismo.

Reações anafiláticas

Reações anafiláticas podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida a um componente do tolestano. Tais reações podem ser fatais ou com risco de vida. Em geral, é mais provável que ocorram reações anafiláticas a medicamentos em pessoas com histórico de sensibilidade a alérgenos múltiplos, embora tenham ocorrido reações anafiláticas com naproxeno em pacientes sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno ou em pacientes com aspirina. O tolestano não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em pacientes com asma que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs.

O tolestano é contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao sumatriptano, naproxeno ou outro componente do tolestano. O naproxeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em pacientes com asma sensível à aspirina. Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.

Reações cutâneas graves

Os produtos que contêm AINEs podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves da pele e pare de usar tolestan na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. O tolestano é contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.

Fechamento prematuro do ducto arterioso

O tolestano pode fazer com que o ducto arterial feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo o tolestan, em mulheres grávidas 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes recebendo AINEs. Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue gastrointestinal oculta ou grossa ou a um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com tolestano tiver sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo o tolestan, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.

Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, o tolestano é contra-indicado em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade e deve ser usado com cautela em pacientes com asma existente.

Quando o tolestano é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Convulsões

Convulsões foram relatadas após a administração de sumatriptano. Alguns ocorreram em pacientes com histórico de convulsões ou convulsões simultâneas que predispõem a convulsões. Também há relatos em pacientes que não têm esses fatores predisponentes. O tolestano deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de epilepsia ou doenças relacionadas a um limiar convulsivo reduzido.

Masculação da inflamação e febre

A atividade farmacológica do tolestano na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados para detectar infecções.

Monitoramento laboratorial

Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a usar o rótulo de paciente aprovado pelo FDA (Guia de medicamentos) para ler, incluído em todas as receitas de prescrição. Antes de começar a tratar a terapia com tolestan e regularmente durante a terapia em andamento, informe pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações.

Eventos trombóticos cardiovasculares, angina de metal príncipe, outros eventos relacionados ao vasoespasmo, arritmias e eventos cerebrovasculares

Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de efeitos trombóticos cardiovasculares, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, que podem levar à hospitalização e até à morte. Embora eventos cardiovasculares graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas da dor no peito, falta de ar, fraqueza, batimentos cardíacos irregulares, aumento significativo da pressão arterial, fraqueza e fraqueza da fala, e deve ser aconselhado a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente. Avalie os pacientes da importância desse acompanhamento.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, coceira, diarréia, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a parar de tomar Tolestan e procurar terapia médica imediatamente.

Reações anafiláticas

Diga aos pacientes que ocorreram reações anafiláticas em pacientes que receberam os componentes do tolestano. Tais reações podem ser fatais ou com risco de vida. Em geral, é mais provável que ocorram reações anafiláticas a medicamentos em pessoas com histórico de sensibilidade a alérgenos múltiplos. Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência.

Reações cutâneas graves

Diga aos pacientes que o Tolestan, como outros produtos que contêm AINEs, pode aumentar o risco de efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, que podem levar à hospitalização e até morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como prurido e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Aconselhe os pacientes a parar de tomar o medicamento imediatamente se desenvolverem uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.

Toxicidade fetal

Diga aos pacientes que o tolestan não deve ser usado durante o terceiro trimestre de gravidez, pois os produtos que contêm AINE demonstraram causar o fechamento prematuro do ducto arterioso. Diga aos pacientes que o tolestan só deve ser usado durante o primeiro e o segundo trimestre de gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Informe os pacientes a notificar seu médico se eles quiserem amamentar ou amamentar.

Insuficiência cardíaca e edema

Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e entre em contato com seu médico para obter esses sintomas. Reações anafiláticas Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço no rosto ou pescoço). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.

Uso simultâneo com outros triptanos ou medicamentos ergot

Diga aos pacientes que o tolestano é contra-indicado dentro de 24 horas com outro triptano ou um medicamento mãe-grãos (incluindo di-hidroergotamina ou metilergida).

Síndrome da serotonina

Cuidado com pacientes em risco de síndrome da serotonina ao usar tolestano ou outros triptanos, especialmente quando usados concomitantemente com ISRSs, SNRIs, TCAs e inibidores da MAO.

Os medicamentos usam demais a dor de cabeça

Informe os pacientes que tomar medicamentos para enxaqueca aguda 10 dias ou mais por mês pode piorar a dor de cabeça e incentivar os pacientes a registrar a frequência de dores de cabeça e uso de drogas (por exemplo,. realizando um diário de dor de cabeça) .

Capacidade de executar tarefas complexas

O tratamento com tolestano pode causar sonolência e tontura; instrua os pacientes a avaliar sua capacidade de executar tarefas complexas após a administração de Tolestan.

Asma

Aconselhe os pacientes com asma existente a consultar um médico imediatamente se a asma piorar após tomar Tolestan. Pacientes com histórico de asma sensível à aspirina não devem tomar Tolestan.

Evite usar AINEs ao mesmo tempo

Diga aos pacientes que o uso concomitante de tolestano com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Atenção pacientes que podem ter medicamentos com AINEs "via balcão" para tratar resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e baixa dose de aspirina

Diga aos pacientes que você não deve tomar aspirina em baixa dose ao mesmo tempo que o tolestan até falar com seu médico.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O potencial carcinogênico do tolestano não foi estudado.

Em estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos, sumatriptano 78 e. Oral administrado em doses de até 160 mg / kg / dia por 104 semanas. As doses mais altas testadas são aproximadamente 5 (camundongo) e 9 (rato) vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 170 mg de sumatriptano com base em mg / m² (dois comprimidos de tolestan 85/500 mg em um período de 24 horas).

O potencial carcinogênico do naproxeno foi examinado em um estudo de carcinogenicidade oral de 2 anos em ratos com doses de 8, 16 e 24 mg / kg / dia e em um estudo de carcinogenicidade oral de 2 anos em ratos com uma dose de 8 mg / kg / dia. Nenhuma evidência de gênio do tumor foi encontrada em nenhum dos estudos. A dose mais alta testada é menor que o naproxeno MHDD (1000 mg) em mg / m & sup2; - base.

Mutagênese

O sumatriptano e o naproxeno sódico isoladamente e em combinação foram negativos em um in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana e em um in vivo ensaio de micronúcleos em camundongos.

A combinação de sumatriptano e naproxeno sódico estava em um in vitro - Ensaio de linfoma de camundongo tk negativo na presença e ausência de ativação metabólica. Em separado in vitro - os ensaios de mauslymphom-tk, o naproxeno sódico sozinho foi reprodutivelmente positivo com a ativação metabólica.

O naproxeno sódico isoladamente e em combinação com o sumatriptano estava em um in vitro - Teste de clastogenicidade em células de mamíferos na presença e ausência de ativação metabólica positiva. O efeito clastogênico para a combinação foi reproduzível dentro deste ensaio e maior que o observado apenas com naproxeno sódico. Apenas o sumatriptano foi negativo nesses ensaios.

As aberrações cromossômicas não foram induzidas em linfócitos do sangue periférico após 7 dias de dosagem duas vezes ao dia com tolestano em voluntários humanos.

Em estudos anteriores, apenas o sumatriptano foi negativo in vitro (mutação reversa bacteriana [Ames], mutação gencell no hamster chinês V79 / HGPRT, aberração cromossômica em linfócitos humanos) e in vivo (micronúcleo de rato).

Compromisso da fertilidade

O efeito do tolestano na fertilidade animal não foi estudado.

Quando administrado por via oral por sumatriptano (5), 50, 500 mg / kg / dia) ratos machos e fêmeas antes e durante a estação de acasalamento houve uma diminuição da fertilidade devido a uma diminuição no acasalamento em animais, tratado com doses superiores a 5 mg / kg / dia (inferior ao MHDD de 170 mg com base em mg / m²). Não está claro se essa descoberta se deve a um efeito sobre homens ou mulheres ou ambos.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C durante os dois primeiros trimestres de gravidez; Categoria X durante o terceiro trimestre de gravidez. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O tolestano (sumatriptano e naproxeno) só deve ser usado durante o primeiro e o segundo trimestres da gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. O tolestano não deve ser utilizado durante o terceiro trimestre da gravidez, pois sabe-se que inibidores da síntese de prostaglandinas (incluindo naproxeno) causam oclusão prematura do ducto arterioso em humanos. Em experimentos com animais, a administração de sumatriptano e naproxeno isoladamente ou em combinação durante a gravidez levou a toxicidade no desenvolvimento (aumento de malformações do feto, embrião-fetal e mortalidade de filhotes, redução do crescimento embrião-fetal) em doses clinicamente relevantes.

Máx. Uma dose sem efeito para toxicidade no desenvolvimento em coelhos

max

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Erwachsene

Die unten berichteten Nebenwirkungen sind spezifisch für die klinischen Studien mit Tolestan 85/500 mg. Siehe auch die vollständigen verschreibungsinformationen für naproxen-und sumatriptan-Produkte.

Tabelle 1 listet Nebenwirkungen auf, die in 2 placebokontrollierten klinischen Studien (Studie 1 und 2) bei Erwachsenen Patienten auftraten, die 1 Dosis des studienarzneimittels erhielten. In Tabelle 1 sind nur Nebenwirkungen aufgeführt, die bei einer Häufigkeit von 2% oder mehr in einer Gruppe auftraten, die mit Tolestan 85/500 mg behandelt wurde, und die bei einer Häufigkeit auftraten, die größer war als die Placebogruppe.max

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien wurde nicht durch Geschlecht oder Alter der Patienten beeinflusst. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu bewerten.

Pädiatrische Patienten im Alter von 12 Bis 17 Jahren

In einer placebokontrollierten klinischen Studie, in der Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren untersucht wurden, die eine Dosis Tolestan 10/60 mg, 30/180 mg oder 85/500 mg erhielten, traten Nebenwirkungen bei 13% der Patienten auf, die 10/60 mg erhielten, 9% der Patienten, die 30/180 mg erhielten, 13%, die 85/500 mg erhielten, und 8%, die. Bei keinem Patienten, der Tolestan erhielt, traten Nebenwirkungen auf, die zum Rückzug aus der Studie führten. Die Inzidenz von Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren war über alle 3 Dosen hinweg im Vergleich zu placebo vergleichbar. Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die in einer placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr mit Tolestan auftraten und häufiger waren als die Placebogruppe.

Tabelle 2: Nebenwirkungen in einer placebokontrollierten Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Migräne

Patienten (N = 670) erhielten orale Einzeldosen von 140 bis 300 mg sumatriptan ohne signifikante Nebenwirkungen. Freiwillige (N = 174) haben einzelne orale Dosen von 140 bis 400 mg ohne ernste unerwünschte Ereignisse erhalten.

Eine überdosierung von sumatriptan bei Tieren war tödlich und wurde durch Krämpfe, tremor, Lähmung, Inaktivität, ptosis, Erythem der Extremitäten, abnormale Atmung, Zyanose, Ataxie, mydriasis, Speichelfluss und Tränenfluss angekündigt.

Die Symptome nach akuten NSAID-überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, übelkeit, Erbrechen und Oberbauchschmerzen beschränkt. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.

Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Betrachten Sie emesis und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotische kathartische bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach Einnahme oder bei Patienten mit einer großen überdosierung (5 bis 10 mal die empfohlene Dosierung). Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von naproxen aufgrund des hohen Grades seiner proteinbindung nicht. Es ist nicht bekannt, welche Wirkung Hämodialyse oder Peritonealdialyse auf die serumkonzentrationen von sumatriptan hat. Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder hämoperfusion können aufgrund der hohen proteinbindung nicht nützlich sein.

Weitere Informationen zur Behandlung von überdosierungen erhalten Sie von einem giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).

Pressão sanguínea

em um estudo de controle randomizado, duplo-cego, paralelo e ativo, o tolestan 85/500 mg, administrado intermitentemente por 6 meses, não aumentou a pressão arterial em uma população adulta normotensa (n = 122). No entanto, foi relatado um aumento significativo da pressão arterial com agonistas de 5-HT1 e AINEs em pacientes com e sem histórico de hipertensão.

Absorção e biodisponibilidade

O sumatriptano, quando administrado como Tolestan 85/500 mg, tem uma Cmax média semelhante à dos comprimidos de Sumatriptan Succinat 100 mg isoladamente. A Tmax mediana da fraude sumatriptana quando administrada como tolestan 85/500 mg 1 hora (intervalo: 0,3 a 4,0 horas), que compararam aos comprimidos de sumatriptansuccinato 100 mg (Tmax médio de 1,5 horas). O naproxeno, quando administrado como Tolestan 85/500 mg, possui uma Cmax aproximadamente 36% menor que os comprimidos de Naproxen Sodium 550 mg e uma Tmax média de 5 horas (variação: 0,3 a 12 horas), aproximadamente 4 horas depois de 550 mg de naproxeno comprimidos de sódio. Os valores da AUC para o sumatriptano e para o naproxeno são semelhantes para o tolestano 85/500 mg em comparação com os comprimidos de sumatriptano succinato de 100 mg ou comprimidos de naproxeno sódico 550 mg, respectivamente. Num estudo cruzado em 16 indivíduos, a farmacocinética de ambos os componentes administrados como tolestan 85/500 mg foi semelhante durante um ataque de enxaqueca e durante um período sem enxaqueca.

A biodisponibilidade do sumatriptano é de cerca de 15%, principalmente devido ao metabolismo pré-sistêmico (primeiro a passar) e em parte devido à absorção incompleta.

Naproxen está com um in vivo 95% de biodisponibilidade absorvida pelo trato gastrointestinal.

Os alimentos não tiveram efeito significativo na biodisponibilidade do sumatriptano ou naproxeno administrado como tolestano, mas atrasaram ligeiramente o sumatriptano Tmax em aproximadamente 0,6 horas.

Distribuição

A ligação às proteínas plasmáticas é de 14% a 21%. O efeito do sumatriptano na ligação às proteínas de outros medicamentos não foi estudado. O volume de distribuição do sumatriptano é de 2,7 L / kg.

O volume de distribuição de naproxeno é de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno está ligado a mais de 99% de albumina. Com doses de naprox superiores a 500 mg / dia, há um aumento menos que proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração, causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas (Calha média Css = 36,5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500 -; 1.000 -; e doses diárias de 1.500 mg de naproxeno). No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente à dose.

Metabolismo

in vitro Estudos com microssomas humanos sugerem que o sumatriptano é metabolizado pela monoamina oxidase (MAO), predominantemente a isoenzima. Nenhum efeito significativo foi observado em um inibidor da MAO-B.

O naproxeno é amplamente metabolizado em 6-0-desmetil-naproxeno, e pais e metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras.

Eliminação

A meia-vida de eliminação do sumatriptano é de aproximadamente 2 horas. O sumatriptano 14C radiativo rotulado, administrado por via oral, é amplamente excretado por via renal (cerca de 60%), com cerca de 40% sendo encontrado nas fezes. A maior parte de uma dose radiomarcada de sumatriptano excretada na urina é o principal metabolito do ácido indoleacético (IAA) ou do glucuronido IAA, ambos inativos. Três por cento da dose pode ser obtida como sumatriptano inalterado.

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% dos naproxenos de qualquer dose são excretados na urina, principalmente como naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil-naproxeno (menos de 1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos é de aproximadamente 19 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos e conjugados de naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção estão intimamente relacionadas à taxa de naproxeno que desaparece do plasma. Metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal.