Componentes:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 12.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Frasco e seringa pré-preenchida: O tocilizumab, em combinação com o metotrexato (MTX), é indicado para o tratamento de artrite reumatóide ativa moderada a grave (AR) em pacientes adultos que responderam inadequadamente ou que eram intolerantes à terapia anterior com ≥1 medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARDs) ou antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF).
Nestes pacientes, o Tocilizumab pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao MTX ou onde o tratamento continuado com MTX é inadequado.
Foi demonstrado que o tocilizumab reduz a taxa de progressão do dano articular medido por raios-X e melhora a função física quando administrado em combinação com o metotrexato.
Frasco: O tocilizumab, em combinação com o metotrexato (MTX), é indicado para o tratamento de artrite reumatóide grave, ativa e progressiva (AR) em adultos não tratados anteriormente com MTX
O tocilizumab é indicado para o tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica ativa (SJIA) em pacientes com idade ≥2 anos, que responderam inadequadamente à terapia anterior com AINEs e corticosteróides sistêmicos. O tocilizumab pode ser administrado em monoterapia (em caso de intolerância ao MTX ou em que o tratamento com MTX é inadequado) ou em combinação com o MTX
Tocilizumab em combinação com metotrexato (MTX) é indicado para o tratamento da poliartrite idiopática juvenil (fator reumatóide positivo ou negativo e oligoartrite prolongada) em pacientes com 2 anos de idade ou mais, que responderam inadequadamente à terapia anterior com MTX. O tocilizumab pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao MTX ou onde o tratamento continuado com MTX é inadequado.
Tocilizumab reduz os efeitos de uma substância no corpo que pode causar inflamação.
O tocilizumab é utilizado no tratamento da artrite reumatóide moderada a grave em adultos. Às vezes, é administrado juntamente com outros medicamentos para artrite.
O tocilizumab também é usado no tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica (ou "doença de Still") em crianças com pelo menos 2 anos de idade. Às vezes é administrado juntamente com o metotrexato (Rheumatrex, Trexall).
O tocilizumab é geralmente administrado após a tentativa de outros medicamentos sem o tratamento bem-sucedido dos sintomas.
O tocilizumab também pode ser usado para fins não listados neste guia de medicamentos.
Artrite reumatóide
O tocilizumab pode ser utilizado em monoterapia ou concomitantemente com metotrexato ou outros DMARDs não biológicos como infusão intravenosa ou como injeção subcutânea.
Recomendado
Regime de Dosagem Intravenosa (IV)
A dose recomendada de Tocilizumab para pacientes adultos administrada como uma infusão intravenosa única de 60 minutos é de 4 mg por kg a cada 4 semanas, seguida de um aumento para 8 mg por kg a cada 4 semanas, com base na resposta clínica.
- Recomenda-se a redução da dose de 8 mg por kg para 4 mg por kg para o tratamento de certas alterações laboratoriais relacionadas à dose, incluindo enzimas hepáticas elevadas, neutropenia e trombocitopenia.
- Doses superiores a 800 mg por infusão não são recomendadas em pacientes com AR.
Regime de Dosagem Subcutânea Recomendada (SC)
Pacientes com menos de 100 kg de peso | 162 mg administrados por via subcutânea a cada duas semanas, seguidos de um aumento para cada semana com base na resposta clínica |
Pacientes com ou acima de 100 kg de peso | 162 mg administrados por via subcutânea toda semana |
Ao fazer a transição da terapia intravenosa com Tocilizumab para administração subcutânea, administre a primeira dose subcutânea em vez da próxima dose intravenosa programada.
Recomenda-se a interrupção da dose ou a redução na frequência de administração da dose subcutânea de todas as semanas para todas as semanas.
Artrite idiopática juvenil poliarticular
O tocilizumab pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com o metotrexato. A dose recomendada de Tocilizumab para pacientes com PJIA administrada uma vez a cada 4 semanas como uma infusão única de gotejamento intravenoso de 60 minutos é :
Recomendado
Dosagem intravenosa de PJIA a cada 4 semanas
Pacientes com menos de 30 kg de peso | 10 mg por kg |
Pacientes com ou acima de 30 kg de peso | 8 mg por kg |
- Não altere a dose com base apenas em uma única visita de medição do peso corporal, pois o peso pode variar.
- A interrupção da dosagem pode ser necessária para o tratamento de anormalidades laboratoriais relacionadas à dose, incluindo enzimas hepáticas elevadas, neutropenia e trombocitopenia.
- A administração subcutânea não é aprovada para PJIA
Artrite idiopática juvenil sistêmica
O tocilizumab pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com o metotrexato. A dose recomendada de Tocilizumab para pacientes com SJIA administrada uma vez a cada 2 semanas como uma infusão intravenosa única de 60 minutos é de:
Recomendado
Dosagem intravenosa de SJIA a cada 2 semanas
Pacientes com menos de 30 kg de peso | 12 mg por kg |
Pacientes com ou acima de 30 kg de peso | 8 mg por kg |
- Não altere uma dose com base apenas em uma única visita de medição do peso corporal, pois o peso pode variar.
- A interrupção da dosagem pode ser necessária para o tratamento de anormalidades laboratoriais relacionadas à dose, incluindo enzimas hepáticas elevadas, neutropenia e trombocitopenia.
- A administração subcutânea não é aprovada para SJIA
Considerações gerais para administração
- O tocilizumab não foi estudado em combinação com DMARDs biológicos, como antagonistas do TNF, antagonistas da IL-1R, anticorpos monoclonais anti-CD20 e moduladores seletivos de co-estimulação, devido à possibilidade de aumento da imunossupressão e aumento do risco de infecção. Evite usar Tocilizumab com DMARDs biológicos.
- Recomenda-se que o tocilizumab não seja iniciado em pacientes com uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) abaixo de 2000 por mm³, contagem de plaquetas abaixo de 100.000 por mm³ ou que tenham ALT ou AST acima de 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
Instruções de preparação e administração para
Infusão intravenosa
O tocilizumab para infusão intravenosa deve ser diluído por um profissional de saúde usando a técnica asséptica da seguinte maneira:
- Pacientes com PJIA e SJIA com menos de 30 kg: use uma bolsa de infusão de 50 mL ou frasco de cloreto de sódio a 0,9% e siga as etapas 1 e 2 abaixo.
- Pacientes adultos com AR, PJIA e SJIA com peso igual ou superior a 30 kg: use uma bolsa ou frasco de infusão de 100 mL e siga as etapas 1 e 2 abaixo.
- Etapa 1. Retire um volume de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, igual ao volume da injeção de Tocilizumab necessária para a dose do paciente da bolsa ou frasco de infusão.
Para
Uso intravenoso: Volume de injeção de tocilizumabe por kg de peso corporal
Dosagem | Indicação | Volume de injeção de tocilizumab por kg de peso corporal |
4 mg / kg | RA adulto | 0,2 mL / kg |
8 mg / kg | RA SJIA e PJIA adultos (≥ 30 kg de peso corporal) | 0,4 mL / kg |
10 mg / kg | PJIA (<30 kg de peso corporal) | 0,5 mL / kg |
12 mg / kg | SJIA (<30 kg de peso corporal) | 0,6 mL / kg |
- Etapa 2. Retire a quantidade de Tocilizumab para infusão intravenosa do (s) frasco (s) e adicione lentamente ao saco ou frasco de infusão de cloreto de sódio. Para misturar a solução, inverta suavemente a bolsa para evitar a formação de espuma.
- As soluções de Tocilizumab totalmente diluídas para infusão podem ser armazenadas de 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F) ou temperatura ambiente por até 24 horas e devem ser protegidas da luz. As soluções de tocilizumab não contêm conservantes; portanto, o produto não utilizado restante nos frascos não deve ser usado.
- Deixe a solução de Tocilizumab totalmente diluída atingir a temperatura ambiente antes da infusão.
- A infusão deve ser administrada por mais de 60 minutos e deve ser administrada com um conjunto de infusão. Não administre como um empurrão ou bolus intravenoso.
- O tocilizumab não deve ser administrado concomitantemente na mesma linha intravenosa que outras drogas. Não foram realizados estudos de compatibilidade física ou bioquímica para avaliar a administração concomitante de Tocilizumab com outros medicamentos.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se forem observadas partículas e descolorações, o produto não deve ser usado.
- As soluções de tocilizumab totalmente diluídas são compatíveis com sacos de infusão de polipropileno, polietileno e cloreto de polivinila e frascos de infusão de polipropileno, polietileno e vidro.
Instruções de preparação e administração para injeção subcutânea para AR
- O tocilizumab para injeção subcutânea é indicado apenas no tratamento em pacientes com AR adulta e não é indicado para o tratamento de pacientes com PJIA ou SJIA. O tocilizumab para injeção subcutânea não se destina à infusão intravenosa de gotejamento.
- A injeção de tocilizumab destina-se ao uso sob a orientação de um profissional de saúde. Após o treinamento adequado na técnica de injeção subcutânea, um paciente pode auto-injetar Tocilizumab ou o cuidador do paciente pode administrar Tocilizumab se um profissional de saúde determinar que é apropriado. Pacientes ou cuidadores de pacientes devem ser instruídos a seguir as instruções fornecidas nas Instruções de Uso (IFU) para obter detalhes adicionais sobre a administração de medicamentos.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Não use seringas pré-cheias com Tocilizumab (PFS) exibindo material particulado, nebulosidade ou descoloração. O tocilizumab para administração subcutânea deve ser claro e incolor a amarelo pálido. Não use se alguma parte do PFS parecer danificada.
- Os pacientes que usam Tocilizumab para administração subcutânea devem ser instruídos a injetar a quantidade total na seringa (0,9 mL), que fornece 162 mg de Tocilizumab, de acordo com as instruções fornecidas na IFU
- Os locais de injeção devem ser girados a cada injeção e nunca devem ser administrados em toupeiras, cicatrizes ou áreas onde a pele é macia, machucada, vermelha, dura ou não intacta.
Modificações de dosagem devido a infecções graves ou anormalidades laboratoriais
Realize o tratamento com Tocilizumab se um paciente desenvolver uma infecção grave até que a infecção seja controlada.
Artrite reumatóide
Anormalidades da enzima hepática:
Valor do laboratório | Recomendação |
Maior que 1 a 3x LSN | A dose modifica os DMARDs concomitantes, se apropriado. Para aumentos persistentes nesse intervalo:
|
Maior que 3 a 5x LSN (confirmado por testes repetidos) | Mantenha a dose de Tocilizumab até menos de 3x LSN e siga as recomendações acima para maior que 1 a 3x LSN. Para aumentos persistentes maiores que 3x LSN, interrompa o Tocilizumab |
Maior que 5x LSN | Interrompa o tocilizumab |
Baixa contagem absoluta de neutrófilos (ANC): | |
Valor do laboratório (células por mm³) | Recomendação |
ANC maior que 1000 | Mantenha a dose |
ANC 500 a 1000 | Mantenha a dose de Tocilizumab Quando ANC superior a 1000 células por mm³ :
|
ANC menor que 500 | Interrompa o tocilizumab |
Baixa contagem de plaquetas: | |
Valor de laboratório 3 (células por mm³) | Recomendação |
50.000 a 100.000 | Realizar dosagem de tocilizumab Quando a contagem de plaquetas for superior a 100.000 células por mm³ :
|
Menos de 50.000 | Interrompa o tocilizumab |
Artrite idiopática juvenil poliarticular e sistêmica :
A redução da dose de Tocilizumab não foi estudada nas populações de PJIA e SJIA. As interrupções da dose de Tocilizumab são recomendadas para anormalidades das enzimas hepáticas, baixa contagem de neutrófilos, e baixa contagem de plaquetas em pacientes com PJIA e SJIA em níveis semelhantes aos descritos acima para pacientes com AR. Se apropriado, modifique a dose ou pare o metotrexato concomitante e / ou outros medicamentos e mantenha a dose de Tocilizumab até que a situação clínica seja avaliada. Na PJIA e na SJIA, a decisão de interromper o Tocilizumab por uma anormalidade laboratorial deve ser baseada na avaliação médica de cada paciente.
Como fornecido
Formas e pontos fortes da dosagem
Frascos para injetáveis de uso único de Tocilizumab (20 mg por mL) para administração IV
- 80 mg por 4 mL
- 200 mg por 10 mL
- 400 mg por 20 mL
Seringa pré-cheia (PFS) para administração de SC
- Seringa de vidro pré-cheia de uso único que fornece 162 mg de Tocilizumab em 0,9 ml
Armazenamento e manuseio
Para
Infusão intravenosa
O tocilizumab (Tocilizumab) é fornecido em frascos para injetáveis de uso único como uma solução de concentrado estéril sem conservantes (20 mg por mL) para infusão intravenosa. As seguintes configurações de embalagem estão disponíveis:
Frascos para injetáveis de uso único embalados individualmente :
NDC 50242-135-01 fornecendo 80 mg por 4 mL
NDC 50242-136-01 fornecendo 200 mg por 10 mL
NDC 50242-137-01 fornecendo 400 mg por 20 mL
Para injeção subcutânea
O tocilizumab (Tocilizumab) para administração subcutânea é fornecido como uma solução líquida estéril sem conservantes em uma seringa pré-cheia de uso único. As seguintes configurações de embalagem estão disponíveis:
NDC 50242-138-01 seringa pré-cheia que fornece 162 mg por 0,9 ml
Armazenamento e estabilidade : Não use além da data de validade no recipiente, embalagem ou seringa pré-cheia. O tocilizumab deve ser refrigerado a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Não congele. Proteja os frascos e seringas da luz por armazenamento na embalagem original até o momento do uso e mantenha as seringas secas.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se forem observadas partículas visivelmente opacas, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usada.
Genentech, Inc., Membro do Roche Group 1 DNA Way, sul de São Francisco, CA 94080-4990. Revisado: setembro de 2016
Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Tocilizumab?
Infecções graves e às vezes fatais podem ocorrer durante o tratamento com Tocilizumab. Entre em contato com seu médico imediatamente se tiver sinais de infecção como: febre, calafrios, dores no corpo, sintomas de gripe, tosse, sudorese, falta de ar, diarréia, perda de peso, feridas na pele, micção dolorosa ou sensação de cansaço. .
Antes de iniciar o tratamento com Tocilizumab, o seu médico pode realizar testes para garantir que você não tenha tuberculose ou outras infecções.
Informe o seu médico se tiver uma infecção ativa ou recente, doença hepática ou hepatite B, diabetes, diverticulite, úlcera ou sangramento no estômago, colesterol alto, esclerose múltipla, HIV / AIDS, um sistema imunológico fraco ou histórico de câncer.
O tocilizumab pode diminuir as células sanguíneas que ajudam seu corpo a combater infecções. Evite estar perto de pessoas doentes ou com infecções.
Não receba uma vacina "ao vivo" enquanto estiver sendo tratado com Tocilizumab.
O tratamento com Tocilizumab pode aumentar o risco de desenvolver certos tipos de câncer. Converse com seu médico sobre seu risco específico.
Use Tocilizumab conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.
- O tocilizumab vem com uma folha extra de informações do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber Tocilizumab recarregado.
- O tocilizumab é geralmente administrado como uma injeção no consultório, hospital ou clínica do seu médico. Se você estiver usando o Tocilizumab em casa, um profissional de saúde ensinará como usá-lo. Certifique-se de entender como usar o Tocilizumab. Siga os procedimentos que você ensina quando usa uma dose. Entre em contato com seu médico se tiver alguma dúvida.
- Use a técnica adequada ensinada a você pelo seu médico. Injete profundamente sob a pele, NÃO em uma veia ou músculo.
- Não use Tocilizumab se ele contiver partículas, estiver nublado ou descolorido ou se a seringa estiver rachada ou danificada.
- Mantenha este produto, bem como seringas e agulhas, fora do alcance das crianças e longe de animais de estimação. Não reutilize agulhas, seringas ou outros materiais. Pergunte ao seu médico como descartar esses materiais após o uso. Siga todas as regras locais para descarte.
- Se você perder uma dose de Tocilizumab, entre em contato com seu médico.
Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Tocilizumab.
Existem usos específicos e gerais de um medicamento ou medicamento. Um medicamento pode ser usado para prevenir uma doença, tratar uma doença durante um período ou curar uma doença. Também pode ser usado para tratar o sintoma particular da doença. O uso do medicamento depende da forma que o paciente toma. Pode ser mais útil na forma de injeção ou, às vezes, na forma de comprimido. O medicamento pode ser usado para um único sintoma perturbador ou uma condição com risco de vida. Embora alguns medicamentos possam ser interrompidos após alguns dias, alguns medicamentos precisam ser continuados por um período prolongado para obter o benefício.Este medicamento é usado sozinho ou com outros medicamentos para tratar artrite reumatóide moderada a grave em adultos. Ajuda a reduzir a dor e o inchaço devido à artrite reumatóide. O tocilizumab pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como bloqueadores da interleucina-6 (IL-6). Funciona bloqueando a IL-6, uma substância produzida pelo organismo que causa inchaço (inflamação).
Como usar o Tocilizumab
Leia o Guia de Medicamentos e as Instruções de Uso fornecidas pelo seu farmacêutico antes de começar a usar Tocilizumab e cada vez que você receber um refil. Se tiver alguma dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Se você estiver usando este medicamento em casa, aprenda todas as instruções de preparação e uso do seu profissional de saúde e do pacote do produto.
Retire uma seringa da geladeira 30 minutos antes de usá-la para permitir que ela atinja a temperatura ambiente. Não acelere o processo de aquecimento de forma alguma; por exemplo, não use o microondas ou coloque a seringa em água morna. Verifique este produto visualmente quanto a partículas ou descoloração. Se um estiver presente, não use o líquido.
Injete este medicamento sob a pele, conforme indicado pelo seu médico, geralmente começando uma vez a cada 2 semanas e aumentando para uma vez por semana. Os locais de injeção recomendados incluem o abdômen ou a frente da coxa. A área externa dos braços também pode ser usada se outra pessoa estiver lhe dando a injeção. Antes de injetar cada dose, limpe o local da injeção com álcool. Altere o local da injeção de cada vez para diminuir a lesão sob a pele. Não injete em toupeiras, cicatrizes, contusões ou áreas onde a pele esteja macia, vermelha, dura ou quebrada.
Aprenda a armazenar e descartar suprimentos médicos com segurança.
A dosagem é baseada no seu peso, testes laboratoriais e resposta ao tratamento.
Use este medicamento regularmente para obter o máximo benefício dele. Para ajudá-lo a se lembrar, marque os dias em que você precisa injetar o medicamento em um calendário.
Informe o seu médico se a sua condição não melhorar ou se piorar.
Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o tocilizumab?
Outros medicamentos para tratamento da artrite reumatóide
As análises farmacocinéticas da população não detectaram nenhum efeito de metotrexato (MTX), anti-inflamatórios não esteróides ou corticosteróides na depuração do tocilizumabe.
A administração concomitante de uma dose intravenosa única de 10 mg por kg de Tocilizumab com 10-25 mg de MTX uma vez por semana não teve efeito clinicamente significativo na exposição ao MTX.
O tocilizumab não foi estudado em combinação com DMARDs biológicos, como antagonistas do TNF.
Interações com substratos do CYP450
Os citocromo P450s no fígado são regulados para baixo por estímulos de infecção e inflamação, incluindo citocinas como IL-6. A inibição da sinalização de IL-6 em pacientes com AR tratados com Tocilizumab pode restaurar as atividades do CYP450 para níveis mais altos do que aqueles na ausência de Tocilizumab, levando ao aumento do metabolismo de medicamentos que são substratos do CYP450. In vitro estudos mostraram que o tocilizumab tem o potencial de afetar a expressão de múltiplas enzimas CYP, incluindo CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4. Seus efeitos no CYP2C8 ou transportadores são desconhecidos. In vivo estudos com omeprazol, metabolizados pelo CYP2C19 e CYP3A4, e sinvastatina, metabolizados pelo CYP3A4, mostraram uma diminuição de 28% e 57% na exposição uma semana após uma dose única de Tocilizumab, respectivamente. O efeito do tocilizumab nas enzimas CYP pode ser clinicamente relevante para substratos do CYP450 com índice terapêutico estreito, onde a dose é ajustada individualmente. Após o início ou descontinuação do Tocilizumab, em pacientes em tratamento com esses tipos de medicamentos, realize monitoramento terapêutico do efeito (por exemplo,.varfarina) ou concentração de drogas (por exemplo,.ciclosporina ou teofilina) e a dose individual do medicamento ajustada conforme necessário. Tenha cuidado ao coadministrar Tocilizumab com medicamentos do substrato do CYP3A4, onde a diminuição da eficácia é indesejável, p.contraceptivos orais, lovastatina, atorvastatina, etc. O efeito do tocilizumab na atividade enzimática do CYP450 pode persistir por várias semanas após a interrupção do tratamento.
Vacinas ao vivo
Evite o uso de vacinas vivas simultaneamente com o Tocilizumab.
Abuso e dependência de drogas
Não foram realizados estudos sobre o potencial do Tocilizumab causar dependência. No entanto, não há evidências dos dados disponíveis de que o tratamento com Tocilizumab resulte em dependência.
Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Tocilizumab?
Como os estudos clínicos são realizados em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não prever as taxas observadas em uma população mais ampla de pacientes na prática clínica.
Experiência em ensaios clínicos em pacientes com artrite reumatóide tratados
Tocilizumab intravenoso (Tocilizumab-IV)
Os dados de Tocilizumab-IV na artrite reumatóide (AR) incluem 5 estudos multicêntricos, controlados e duplo-cegos. Nestes estudos, os pacientes receberam doses de Tocilizumab-IV 8 mg por kg de monoterapia (288 pacientes), Tocilizumab-IV 8 mg por kg em combinação com DMARDs (incluindo metotrexato) (1582 pacientes) ou Tocilizumab-IV 4 mg por kg em combinação com metotrexato (774 pacientes).
A população com todas as exposições inclui todos os pacientes em estudos de registro que receberam pelo menos uma dose de Tocilizumab-IV. Dos 4009 pacientes nesta população, 3577 receberam tratamento por pelo menos 6 meses, 3309 por pelo menos um ano; 2954 recebeu tratamento por pelo menos 2 anos e 2189 por 3 anos.
Todos os pacientes nesses estudos apresentaram artrite reumatóide moderada a severamente ativa. A população estudada tinha uma idade média de 52 anos, 82% eram do sexo feminino e 74% eram caucasianos.
As reações adversas graves mais comuns foram infecções graves. As reações adversas mais comumente relatadas em estudos controlados até 24 semanas (ocorrendo em pelo menos 5% dos pacientes tratados com monoterapia com Tocilizumab-IV ou em combinação com DMARDs) foram infecções do trato respiratório superior, nasofaringite, dor de cabeça, hipertensão e aumento da ALT
A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reações adversas durante os estudos duplo-cegos controlados por placebo foi de 5% para pacientes que tomaram Tocilizumab-IV e 3% para pacientes tratados com placebo. As reações adversas mais comuns que exigiram a descontinuação do Tocilizumab-IV foram aumento dos valores de transaminase hepática (por necessidade de protocolo) e infecções graves.
Infecções gerais
Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, a taxa de infecções no grupo em monoterapia com Tocilizumab-IV foi de 119 eventos por 100 pacientes-ano e foi semelhante no grupo em monoterapia com metotrexato. A taxa de infecções no grupo Tocilizumab-IV mais DMARD de 4 mg por kg e 8 mg por kg foi de 133 e 127 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente, em comparação com 112 eventos por 100 pacientes-ano no grupo placebo mais DMARD. As infecções mais comumente relatadas (5% a 8% dos pacientes) foram infecções do trato respiratório superior e nasofaringite.
A taxa geral de infecções por Tocilizumab-IV na população com todas as exposições permaneceu consistente com as taxas nos períodos controlados dos estudos.
Infecções graves
Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, a taxa de infecções graves no grupo em monoterapia com Tocilizumab-IV foi de 3,6 por 100 pacientes-ano, em comparação com 1,5 por 100 pacientes-ano no grupo metotrexato. A taxa de infecções graves no grupo Tocilizumab-IV mais DMARD de 4,4 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente, em comparação com 3,9 eventos por 100 pacientes-ano no grupo placebo mais DMARD.
Na população com todas as exposições, a taxa geral de infecções graves permaneceu consistente com as taxas nos períodos controlados dos estudos. As infecções graves mais comuns incluíram pneumonia, infecção do trato urinário, celulite, herpes zoster, gastroenterite, diverticulite, sepse e artrite bacteriana. Casos de infecções oportunistas foram relatados.
Perfurações gastrointestinais
Durante as 24 semanas, ensaios clínicos controlados, a taxa geral de perfuração gastrointestinal foi de 0,26 eventos por 100 pacientes-ano com terapia com Tocilizumab-IV.
Na população de toda a exposição, a taxa geral de perfuração gastrointestinal permaneceu consistente com as taxas nos períodos controlados dos estudos. Relatos de perfuração gastrointestinal foram relatados principalmente como complicações de diverticulite, incluindo peritonite purulenta generalizada, menor perfuração gastrointestinal, fístula e abscesso. A maioria dos pacientes que desenvolveram perfurações gastrointestinais estava tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides concomitantes (AINEs), corticosteróides ou metotrexato. A contribuição relativa desses medicamentos concomitantes versus Tocilizumab-IV para o desenvolvimento de perfurações gastrointestinais não é conhecida.
Reações à infusão
Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, eventos adversos associados à infusão (ocorrendo durante ou dentro de 24 horas após o início da infusão) foram relatados em 8% e 7% dos pacientes nos grupos 4 mg por kg e 8 mg por kg de Tocilizumab-IV mais DMARD, respectivamente, comparado a 5% dos pacientes no grupo placebo mais DMARD. O evento mais frequentemente relatado na dose de 4 mg por kg e 8 mg por kg durante a infusão foi a hipertensão (1% para ambas as doses) enquanto o evento mais frequentemente relatado que ocorreu dentro de 24 horas após o término de uma infusão foram dor de cabeça (1% para ambas as doses) e reações cutâneas (1% para ambas as doses) incluindo erupção cutânea, prurido e urticária. Esses eventos não foram limitadores de tratamento.
Anafilaxia
As reações de hipersensibilidade que requerem descontinuação do tratamento, incluindo anafilaxia, associadas ao Tocilizumab-IV foram relatadas em 0,1% (3 em 2644) nas 24 semanas, ensaios controlados e em 0,2% (8 em 4009) na população de exposição total. Essas reações foram geralmente observadas durante a segunda à quarta infusão de Tocilizumab-IV. Tratamento médico apropriado deve estar disponível para uso imediato no caso de uma reação de hipersensibilidade grave.
Anormalidades laboratoriais
Neutropenia
Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, ocorreram reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1000 por mm³ em 1,8% e 3,4% dos pacientes nos grupos 4 mg por kg e 8 mg por kg de Tocilizumab-IV mais DMARD, respectivamente, em comparação com 0,1% dos pacientes no grupo placebo mais DMARD. Aproximadamente metade das instâncias de ANC abaixo de 1000 por mm³ ocorreu dentro de 8 semanas após o início da terapia. Diminuições na contagem de neutrófilos abaixo de 500 por mm³ ocorreram em 0,4% e 0,3% dos pacientes nos 4 mg por kg e 8 mg por kg de Tocilizumab-IV mais DMARD, respectivamente, em comparação com 0,1% dos pacientes no grupo placebo mais DMARD. Não houve uma relação clara entre reduções nos neutrófilos abaixo de 1000 por mm³ e a ocorrência de infecções graves.
Na população de toda a exposição, o padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram consistentes com o que foi observado nos estudos clínicos controlados por 24 semanas.
Trombocitopenia
Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, ocorreram reduções nas contagens de plaquetas abaixo de 100.000 por mm³ em 1,3% e 1,7% dos pacientes em 4 mg por kg e 8 mg por kg de Tocilizumab-IV mais DMARD, respectivamente, em comparação com 0,5% dos pacientes em placebo mais DMARD, sem eventos hemorrágicos associados.
Na população de toda a exposição, o padrão e a incidência de reduções nas contagens de plaquetas permaneceram consistentes com o que foi observado nos estudos clínicos controlados de 24 semanas.
Enzimas hepáticas elevadas
Anormalidades das enzimas hepáticas estão resumidas na Tabela 1. Em pacientes com elevação das enzimas hepáticas, a modificação do regime de tratamento, como redução da dose de DMARD concomitante, interrupção do Tocilizumab-IV ou redução da dose de Tocilizumab-IV, resultou em diminuição ou normalização das enzimas hepáticas. Essas elevações não foram associadas a aumentos clinicamente relevantes na bilirrubina direta, nem foram associadas a evidências clínicas de hepatite ou insuficiência hepática.
Tabela 1: Incidência de anormalidades da enzima hepática no período controlado de 24 semanas dos estudos I a V *
Tocilizumab 8 mg por kg MONOTERAPIA N = 288 (%) | Metotrexato N = 284 (%) | Tocilizumab 4 mg por kg + DMARDs N = 774 (%) | Tocilizumab 8 mg por kg + DMARDs N = 1582 (%) | Placebo + DMARDs N = 1170 (%) | |
AST (U / L) | |||||
> ULN para 3x ULN | 22 | 26 | 34 | 41 | 17 |
> 3x LSN para 5x LSN | 0.3 | 2 | 1 | 2 | 0.3 |
> 5x LSN | 0,7 | 0.4 | 0.1 | 0.2 | <0,1 |
ALT (U / L) | |||||
> ULN para 3x ULN | 36 | 33 | 45 | 48 | 23 |
> 3x LSN para 5x LSN | 1 | 4 | 5 | 5 | 1 |
> 5x LSN | 0,7 | 1 | 1.3 | 1.5 | 0.3 |
LSN = limite superior do normal * Para uma descrição desses estudos, consulte Estudos clínicos. |
Na população com todas as exposições, as elevações na ALT e na AST permaneceram consistentes com o que foi visto nas 24 semanas, em ensaios clínicos controlados
Lipídios
Elevações nos parâmetros lipídicos (colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos) foram avaliadas pela primeira vez em 6 semanas após o início do Tocilizumab-IV nos ensaios clínicos controlados de 24 semanas. Aumentos foram observados neste momento e permaneceram estáveis posteriormente. Aumentos nos triglicerídeos para níveis acima de 500 mg por dL raramente foram observados. Alterações em outros parâmetros lipídicos da linha de base à semana 24 foram avaliadas e estão resumidas abaixo :
- O LDL médio aumentou 13 mg por dL no braço Tocilizumab 4 mg por kg + DMARD, 20 mg por dL no Tocilizumab 8 mg por kg + DMARD e 25 mg por dL em Tocilizumab 8 mg por kg de monoterapia.
- O HDL médio aumentou 3 mg por dL no braço Tocilizumab 4 mg por kg + DMARD, 5 mg por dL no Tocilizumab 8 mg por kg + DMARD e 4 mg por dL no Tocilizumab 8 mg por kg de monoterapia.
- A relação média de LDL / HDL aumentou em média 0,14 no braço Tocilizumab 4 mg por kg + DMARD, 0,15 no Tocilizumab 8 mg por kg + DMARD e 0,26 no Tocilizumab 8 mg por kg de monoterapia.
- As razões ApoB / ApoA1 permaneceram essencialmente inalteradas em pacientes tratados com Tocilizumab.
Lipídios elevados responderam a agentes redutores de lipídios.
Na população com todas as exposições, as elevações nos parâmetros lipídicos permaneceram consistentes com o que foi visto nos ensaios clínicos controlados de 24 semanas.
Imunogenicidade
Nas 24 semanas, estudos clínicos controlados, um total de 2876 pacientes foram testados quanto a anticorpos anti-tocilizumabe. Quarenta e seis pacientes (2%) desenvolveram anticorpos positivos anti-tocilizumabe, dos quais 5 tiveram uma reação de hipersensibilidade associada, medicamente significativa, levando à retirada. Trinta pacientes (1%) desenvolveram anticorpos neutralizantes.
Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados dos testes foram positivos para anticorpos contra o Tocilizumab em ensaios específicos. A incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio é altamente dependente de vários fatores, incluindo sensibilidade e especificidade do ensaio, metodologia do ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicação concomitante e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos ao Tocilizumab com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.
Malignidades
Durante as 24 semanas, período controlado dos estudos, 15 neoplasias foram diagnosticadas em pacientes recebendo Tocilizumab-IV, em comparação com 8 neoplasias malignas em pacientes nos grupos controle. A incidência ajustada à exposição foi semelhante nos grupos Tocilizumab-IV (1,32 eventos por 100 pacientes-ano) e no grupo placebo mais DMARD (1,37 eventos por 100 pacientes-ano).
Na população com todas as exposições, a taxa de malignidades permaneceu consistente com a taxa observada no período controlado de 24 semanas.
Outras reações adversas
As reações adversas que ocorrem em 2% ou mais dos pacientes em 4 ou 8 mg por kg de Tocilizumab-IV mais DMARD e pelo menos 1% maior que a observada em pacientes com placebo mais DMARD estão resumidas na Tabela 2.
Tabela 2: Reações adversas que ocorrem em pelo menos 2% ou mais dos pacientes em 4 ou 8 mg por kg de tocilizumab mais DMARD e pelo menos 1% maior que o observado em pacientes em placebo mais DMARD
24 Semana Fase 3 População de Estudo Controlada | |||||
Termo preferido | ACTEMRA8 mg por kg de MONOTERAPIA N = 288 (%) | Metotrexato N = 284 (%) | Tocilizumab 4 mg por kg + DMARDs N = 774 (%) | Tocilizumab 8 mg por kg + DMARDs N = 1582 (%) | Placebo + DMARDs N = 1170 (%) |
Infecção do trato respiratório superior | 7 | 5 | 6 | 8 | 6 |
Nasofaringite | 7 | 6 | 4 | 6 | 4 |
Dor de cabeça | 7 | 2 | 6 | 5 | 3 |
Hipertensão | 6 | 2 | 4 | 4 | 3 |
ALT aumentou | 6 | 4 | 3 | 3 | 1 |
Tontura | 3 | 1 | 2 | 3 | 2 |
Bronquite | 3 | 2 | 4 | 3 | 3 |
Erupção cutânea | 2 | 1 | 4 | 3 | 1 |
Ulceração da boca | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Dor abdominal superior | 2 | 2 | 3 | 3 | 2 |
Gastrite | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
Transaminase aumentou | 1 | 5 | 2 | 2 | 1 |
Outras reações adversas pouco frequentes e clinicamente relevantes que ocorreram com uma incidência inferior a 2% em pacientes com artrite reumatóide tratados com Tocilizumab-IV em ensaios controlados foram:
Infecções e infestações : herpes oral simplex
Distúrbios gastrointestinais : estomatite, úlcera gástrica
Investigações: aumento de peso, aumento total de bilirrubina
Doenças do sangue e do sistema linfático : leucopenia
Perturbações gerais e alterações no local de administração : edema periférico
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia, tosse
Afecções oculares: conjuntivite
Distúrbios renais: nefrolitíase
Distúrbios endócrinos : hipotireoidismo
Experiência em ensaios clínicos em pacientes com artrite reumatóide tratados com tocilizumabe subcutâneo (Tocilizumab-SC)
Os dados do Tocilizumab-SC na artrite reumatóide (AR) incluem 2 estudos multicêntricos, controlados e duplo-cegos. O estudo SC-I foi um estudo de não inferioridade que comparou a eficácia e a segurança do Tocilizumab 162 mg administrado todas as semanas por via subcutânea (SC) e 8 mg / kg por via intravenosa (IV) a cada quatro semanas em 1262 indivíduos adultos com artrite reumatóide. O estudo SC-II foi um estudo de superioridade controlado por placebo que avaliou a segurança e eficácia do Tocilizumab 162 mg administrado a cada duas semanas SC ou placebo em 656 pacientes. Todos os pacientes em ambos os estudos receberam DMARDs não biológicos de fundo.
A segurança observada para o Tocilizumab administrado por via subcutânea foi consistente com o perfil de segurança conhecido do Tocilizumab intravenoso, com exceção das reações no local da injeção, que eram mais comuns ao Tocilizumab-SC em comparação com as injeções de placebo SC (braço IV).
Reações no local da injeção
No período de controle de 6 meses, no SC-I, a frequência de reações no local da injeção foi de 10,1% (64/631) e 2,4% (15/631) para os grupos semanais Tocilizumab-SC e placebo SC (braço IV), respectivamente. No SC-II, a frequência de reações no local da injeção foi de 7,1% (31/437) e 4,1% (9/218) para os grupos SC Tocilizumab e placebo de todas as semanas, respectivamente. Essas reações no local da injeção (incluindo eritema, prurido, dor e hematoma) foram de gravidade leve a moderada. A maioria resolveu sem nenhum tratamento e nenhum exigiu a descontinuação do medicamento.
Imunogenicidade
No período de controle de 6 meses em SC-I, 0,8% (5/625) no braço Tocilizumab-SC e 0,8% (5/627) no braço IV desenvolveram anticorpos anti-Tocilizumab; destes, todos desenvolveram anticorpos neutralizantes. No SC-II, 1,6% (7/434) no braço Tocilizumab-SC em comparação com 1,4% (3/217) no braço placebo desenvolveram anticorpos anti-Tocilizumab; destes, 1,4% (6/434) no braço Tocilizumab-SC e 0,5% (1/21).
Um total de 1454 (> 99%) pacientes que receberam Tocilizumab-SC no grupo de exposição total foram testados quanto a anticorpos anti-Tocilizumab. Treze pacientes (0,9%) desenvolveram anticorpos anti-tocilizumabe e, destes, 12 pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos neutralizantes.
A taxa é consistente com a experiência intravenosa anterior. Não foi observada correlação do desenvolvimento de anticorpos com eventos adversos ou perda de resposta clínica.
Anormalidades laboratoriais
Neutropenia
Durante o monitoramento laboratorial de rotina nos ensaios clínicos controlados de 6 meses, uma diminuição na contagem de neutrófilos abaixo de 1 x 10 / L e a ocorrência de infecções graves.
Trombocitopenia
Durante o monitoramento laboratorial de rotina nos ensaios clínicos controlados por 6 meses de Tocilizumab-SC, nenhum dos pacientes teve uma diminuição na contagem de plaquetas para ≤ 50 x 103 / mcL
Enzimas hepáticas elevadas
Durante o monitoramento laboratorial de rotina nos ensaios clínicos controlados por 6 meses, a elevação em ALT ou AST ≥ 3 x LSN ocorreu em 6,5% e 1,4% dos pacientes, respectivamente, recebendo Tocilizumab-SC semanalmente e 3,4% e 0,7% recebendo Tocilizumab SC a cada duas semanas .
Lipídios
Durante o monitoramento laboratorial de rotina nos ensaios clínicos de 6 meses de Tocilizumab-SC, 19% dos pacientes que tomaram doses semanais e 19,6% dos pacientes que tomaram doses a cada duas semanas e 10,2% dos pacientes que receberam placebo apresentaram elevações sustentadas no colesterol total> 6,2 mmol / l (240 mg / dL) com 9%, 10,4% e 5,1% experimentando um aumento sustentado de LDL para 4,1 mmol / l (160 mg / dL) recebendo Tocilizumab-SC semanalmente, a cada duas semanas e placebo, respectivamente.
Experiência em ensaios clínicos em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular tratados
Tocilizumab intravenoso (Tocilizumab-IV)
A segurança do Tocilizumab-IV foi estudada em 188 pacientes pediátricos de 2 a 17 anos de idade com PJIA que tiveram uma resposta clínica inadequada ou eram intolerantes ao metotrexato. A exposição total do paciente na população de exposição ACTEMRAIV (definida como pacientes que receberam pelo menos uma dose de Tocilizumab-IV) foi de 184,4 pacientes-ano. No início, aproximadamente metade dos pacientes estava tomando corticosteróides orais e quase 80% estavam tomando metotrexato. Em geral, os tipos de reações adversas a medicamentos em pacientes com PJIA foram consistentes com os observados em pacientes com AR e SJIA.
Infecções
A taxa de infecções no Tocilizumab-IV em toda a população exposta foi de 163,7 por 100 pacientes-ano. Os eventos mais comuns observados foram nasofaringite e infecções do trato respiratório superior. A taxa de infecções graves foi numericamente maior em pacientes com peso inferior a 30 kg tratados com 10 mg / kg de tocilizumab (12,2 por 100 pacientes-ano) em comparação com pacientes com peso igual ou superior a 30 kg, tratados com 8 mg / kg de tocilizumab (4,0 por 100 anos de paciente). A incidência de infecções que levaram a interrupções da dose também foi numericamente maior em pacientes com peso inferior a 30 kg tratados com 10 mg / kg de tocilizumabe (21%) em comparação com pacientes com peso igual ou superior a 30 kg, tratados com 8 mg / kg de tocilizumabe (8%). ).
Reações à infusão
Nos pacientes com PJIA, as reações relacionadas à infusão são definidas como todos os eventos que ocorrem durante ou dentro de 24 horas após a infusão. No Tocilizumab-IV, toda a população exposta, 11 pacientes (6%) apresentaram um evento durante a infusão e 38 pacientes (20,2%) experimentaram um evento dentro de 24 horas após a infusão. Os eventos mais comuns que ocorreram durante a infusão foram dor de cabeça, náusea e hipotensão, e ocorreram dentro de 24 horas após a infusão foram tontura e hipotensão. Em geral, as reações adversas a medicamentos observadas durante ou dentro de 24 horas após a infusão foram de natureza semelhante às observadas em pacientes com AR e SJIA.
Não foram relatadas reações de hipersensibilidade clinicamente significativas associadas ao Tocilizumab e que requerem descontinuação do tratamento.
Imunogenicidade
Um paciente, no grupo de 10 mg / kg a menos de 30 kg, desenvolveu anticorpos positivos anti-tocilizumabe sem desenvolver uma reação de hipersensibilidade e posteriormente se retirou do estudo.
Anormalidades laboratoriais
Neutropenia
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no Tocilizumab-IV, toda a população exposta, ocorreu uma diminuição na contagem de neutrófilos abaixo de 1 x 109 por L em 3,7% dos pacientes.
Não houve uma relação clara entre reduções nos neutrófilos abaixo de 1 x 109 por L e a ocorrência de infecções graves.
Trombocitopenia
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no Tocilizumab-IV, toda a população exposta, 1% dos pacientes apresentou uma diminuição na contagem de plaquetas igual ou inferior a 50 x 103 por mcL sem eventos hemorrágicos associados.
Enzimas hepáticas elevadas
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no Tocilizumab-IV, toda a população exposta, elevação na ALT ou AST igual ou superior a 3 x LSN ocorreu em 4% e menos de 1% dos pacientes, respectivamente.
Lipídios
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no Tocilizumab, toda a população exposta, a elevação do colesterol total superior a 1,5-2 x LSN ocorreu em um paciente (0,5%) e a elevação no LDL superior a 1,5-2 x LSN ocorreu em um paciente (0,5%).
Experiência em ensaios clínicos em pacientes com artrite idiopática juvenil sistêmica tratados
Tocilizumab intravenoso (Tocilizumab-IV)
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao Tocilizumab-IV em um estudo randomizado, duplo-cego e placebocontrolado de 112 pacientes pediátricos com SJIA de 2 a 17 anos de idade que tiveram uma resposta clínica inadequada a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou corticosteróides devido a toxicidade ou falta de eficácia. No início, aproximadamente metade dos pacientes estava tomando 0,3 mg / kg / dia de corticosteróides ou mais e quase 70% estavam tomando metotrexato. O julgamento incluiu uma fase controlada de 12 semanas, seguida por uma extensão de rótulo aberto. Na porção controlada, em dupla ocultação e 12 semanas do estudo clínico, 75 pacientes receberam tratamento com Tocilizumab-IV (8 ou 12 mg por kg com base no peso corporal). Após 12 semanas ou no momento da fuga, devido ao agravamento da doença, os pacientes foram tratados com Tocilizumab-IV na fase de extensão de rótulo aberto.
Os eventos adversos mais comuns (pelo menos 5%) observados em pacientes tratados com Tocilizumab-IV na parte controlada de 12 semanas do estudo foram: infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, nasofaringite e diarréia.
Infecções
Na fase controlada de 12 semanas, a taxa de todas as infecções no grupo Tocilizumab-IV foi de 345 por 100 pacientes-ano e 287 por 100 pacientes-ano no grupo placebo. Na extensão de rótulo aberto, durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, a taxa geral de infecções foi de 304 por 100 pacientes-ano.
Na fase controlada de 12 semanas, a taxa de infecções graves no grupo Tocilizumab-IV foi de 11,5 por 100 pacientes-ano. Na extensão de rótulo aberto, durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, a taxa geral de infecções graves foi de 11,4 por 100 pacientes-ano. As infecções graves mais comumente relatadas incluíram pneumonia, gastroenterite, varicela e otite média.
Síndrome de Ativação de Macrófagos
No estudo controlado de 12 semanas, nenhum paciente em nenhum grupo de tratamento experimentou síndrome de ativação de macrófagos (MAS) enquanto no tratamento atribuído; 3 por 112 (3%) desenvolveu MAS durante o tratamento aberto com Tocilizumab-IV. Um paciente do grupo placebo escapou para Tocilizumab-IV 12 mg por kg na semana 2 devido à atividade grave da doença, e finalmente desenvolveu o MAS no dia 70. Dois pacientes adicionais desenvolveram MAS durante a extensão a longo prazo. Todos os três pacientes tiveram a dose de Tocilizumab-IV interrompida (2 pacientes) ou descontinuada (1 paciente) para o evento MAS, receberam tratamento e o MAS foi resolvido sem sequelas. Com base em um número limitado de casos, a incidência de MAS não parece ser elevada na experiência de desenvolvimento clínico do Tocilizumab-IV SJIA; no entanto, nenhuma conclusão definitiva pode ser feita.
Reações à infusão
Os pacientes não foram pré-medicados, no entanto, a maioria dos pacientes estava em corticosteróides concomitantes como parte de seu tratamento de fundo para SJIA. As reações relacionadas à infusão foram definidas como todos os eventos que ocorreram durante ou dentro de 24 horas após uma infusão. Na fase controlada de 12 semanas, 4% dos pacientes tratados com Tocilizumab-IV e 0% dos pacientes tratados com placebo apresentaram eventos ocorrendo durante a infusão. Um evento (angioedema) foi considerado grave e com risco de vida, e o paciente foi interrompido do tratamento do estudo.
Dentro de 24 horas após a infusão, 16% dos pacientes no grupo de tratamento com Tocilizumab-IV e 5% dos pacientes no grupo placebo apresentaram um evento. No grupo Tocilizumab-IV, os eventos incluíram erupção cutânea, urticária, diarréia, desconforto epigástrico, artralgia e dor de cabeça. Um desses eventos, urticária, foi considerado sério.
Anafilaxia
Anafilaxia foi relatada em 1 dos 112 pacientes (menos de 1%) tratados com Tocilizumab-IV durante o estudo de extensão de rótulo controlado e aberto.
Imunogenicidade
Todos os 112 pacientes foram testados quanto a anticorpos anti-tocilizumabe no início do estudo. Dois pacientes desenvolveram anticorpos positivos contra o antitocilizumabe: um desses pacientes apresentou eventos adversos graves de urticária e angioedema, consistentes com uma reação anafilática que levou à retirada; o outro paciente desenvolveu síndrome de ativação de macrófagos durante a terapia de escape e foi interrompido pelo estudo.
Anormalidades laboratoriais
Neutropenia
Durante o monitoramento de rotina na fase controlada de 12 semanas, ocorreu uma diminuição de neutrófilos abaixo de 1 x 109 por L em 7% dos pacientes no grupo Tocilizumab-IV e em nenhum paciente no grupo placebo. Na extensão de rótulo aberto durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, ocorreu uma contagem reduzida de neutrófilos em 17% do grupo Tocilizumab-IV. Não houve uma relação clara entre a diminuição de neutrófilos abaixo de 1 x 109 por L e a ocorrência de infecções graves.
Trombocitopenia
Durante o monitoramento de rotina na fase controlada de 12 semanas, 1% dos pacientes no grupo Tocilizumab-IV e 3% no grupo placebo tiveram uma diminuição na contagem de plaquetas para não mais que 100 x 103 por mcL
Na extensão de rótulo aberto, durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, ocorreu uma contagem reduzida de plaquetas em 4% dos pacientes no grupo Tocilizumab-IV, sem sangramento associado.
Enzimas hepáticas elevadas
Durante o monitoramento laboratorial de rotina na fase controlada de 12 semanas, a elevação na ALT ou AST igual ou superior a 3x LSN ocorreu em 5% e 3% dos pacientes, respectivamente no grupo Tocilizumab-IV e em 0% dos pacientes placebo.
Na extensão de rótulo aberto durante uma duração média de 73 semanas de tratamento, a elevação na ALT ou AST igual ou superior a 3x LSN ocorreu em 13% e 5% dos pacientes tratados com Tocilizumab-IV, respectivamente.
Lipídios
Durante o monitoramento laboratorial de rotina na fase controlada de 12 semanas, ocorreu elevação no colesterol total superior a 1,5x LSN - 2x LSN em 1,5% do grupo Tocilizumab-IV e em 0% dos pacientes placebo. Elevação em LDL superior a 1,5x LSN - 2x LSN ocorreu em 1,9% dos pacientes no grupo Tocilizumab-IV e 0% no grupo placebo.
No estudo de extensão de rótulo aberto, com duração média de 73 semanas de tratamento, o padrão e a incidência de elevações nos parâmetros lipídicos permaneceram consistentes com os dados de estudo controlados de 12 semanas.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Tocilizumab intravenoso. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
- Anafilaxia fatal
- Síndrome de Stevens-Johnson
Frasco: O tocilizumab é fornecido em frascos para injetáveis de 10 ml e 20 ml contendo 4 ml, 10 ml ou 20 ml de tocilizumabe (20 mg / ml).
Seringa pré-preenchida: Cada seringa pré-cheia contém 162 mg de Tocilizumab em 0,9 mL
O tocilizumab é um anticorpo monoclonal anti-humano humanizado recombinante da imunoglobulina G1 (IgG1) subclasse direcionada contra receptores de interleucina-6 solúveis e ligados à membrana (IL-6).
Excipientes / Ingredientes Inativos: Frasco: Polissorbato 80, sacarose, fosfato dissódico dodeca-hidratado, di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado e água para preparações injectáveis.
Seringa pré-cheia : L-histidina, monohidrocloreto de L-histidina monohidratada, L-arginina, cloridrato de L-arginina, L-metionina, polissorbato 80, água para injectáveis.