TNKase

O TNKase® (Tenecteplase) é fornecido como um pó estéril e liofilizado um frasco para injetáveis de 50 mg sob vácuo parcial. Cada frasco para injetáveis de 50 mg de TNKase (tenecteplase) é embalado um frasco para injetáveis de 10 mL de água estéril para injeção, USP para reconstituição, B-D & reg; Seringa de 10 mL com TwinPak & Handel; Dispositivo de cânula dupla e três preparações alcoólicas Almofadas.NDR 50242-038-61.

Estabilidade e armazenamento

Armazene TNKase liofilizada (tenecteplase) a uma temperatura ambiente controlada, de modo a não exceder 30 ° C (86 ° F) ou a frio de 2 a 8 ° C (36 a 46 ° F). Não utilize carimbado no frasco para injetáveis durante o prazo de validade.

Feito por: Genentech, Inc. 1 DNA Way, sul de São Francisco CA 94080-4990. Revisão do código em janeiro de 2008. Aprovação do FDA em junho de 2000. Data de revisão do FDA : 2/6/2000

TNKase® (Tenecteplase) é indicado para uso na redução da mortalidade associado ao infarto agudo do miocárdio (IAM). O tratamento deve ser iniciado o mais rapidamente possível após a ocorrência de sintomas de IAM (ver Clínico Estudos).

Dosagem

TNKase® (Tenecteplase) é apenas para administração intravenosa. A dose total recomendada não deve exceder 50 mg e é baseada no peso do paciente.

Uma dose única em bolus deve ser administrada por 5 segundos, dependendo do paciente Peso. O tratamento deve ser o mais rápido possível após o início do Sintomas de IAM (ver Estudos clínicos).

Tabela de informações de doses

A segurança e eficácia do TNKase (tenecteplase) só foram examinadas quando usadas ao mesmo tempo Administração de heparina e aspirina como em Clínico descrito Estudos.

a SERINGA de 10 ml com TWINPAK & trade; CANE DUPLO

Restauração

NOTA: Leia todas as instruções completamente antes do início da recuperação e administração.

1. Remova o arranjo de blindagem da seringa B-D® de 10 mL fornecida TwinPak & Handel; Dispositivo de cânula dupla (consulte Ilustração) e retire-se assepticamente 10 mL Água estéril para injeção (SWFI), USP, do diluente fornecido Frascos para injetáveis com o dispositivo de enchimento de seringa de cânula do cubo vermelho. Não use bacteriostático Água para injeção, USP .
   Nota: não descarte o sinal de montagem.
2. Injete todo o conteúdo da seringa (10 mL) nos frascos para injetáveis TNKase (tenecteplase) direcione a corrente de diluição para o pó. Ligeira espuma na reconstituição não é incomum; bolhas grandes se dispersam quando o produto é permitido fique imperturbável por alguns minutos.
3. Agite suavemente até que o conteúdo esteja completamente dissolvido. NÃO AGITE. O a preparação reconstituída leva a um transparente incolor a amarelo claro Solução com TNKase (tenecteplase) a 5 mg / mL a um pH de aproximadamente 7,3. A osmolaridade esta solução é de cerca de 290 mOsm / kg.
4. Determine a dose apropriada de TNKase (tenecteplase) (ver Tabela de informações de doses) e retire esse volume (em mililitros) do frasco reconstituído Seringa. Qualquer solução não utilizada deve ser descartada.
5. assim que a dose correspondente de TNKase (tenecteplase) for retirada para a seringa, o Assine na vertical em uma superfície plana (com o lado verde para baixo) e recap passivo a cânula do cubo vermelho.
6. Remova todo o conjunto do escudo, incluindo a cânula do cubo vermelho, torcendo no sentido anti-horário. Nota: O sinal de montagem também contém o acabamento claro cânula de plástico sem corte; adequado para acesso IV com septo dividido.

Administração

1. o produto deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas antes da administração Matéria e descoloração. TNKase (tenecteplase) pode ser administrado como uma reconstituída em 5 mg / mL .
2. A precipitação pode ocorrer quando TNKase (tenecteplase) é administrado em uma linha IV que Dextrose. As linhas contendo dextrose devem ser lavadas com uma solução salina Solução antes e depois de um único bolus de TNKase (tenecteplase).
3. TNKase reconstituído (tenecteplase) deve ser administrado como um único bolus IV acima de 5 Em questão de segundos.
4. como o TNKase (tenecteplase) não contém conservantes antibacterianos, deve ser reconstituído imediatamente antes de usar. Se o TNKase reconstituído (tenecteplase) não for utilizado imediatamente resfrie o frasco para injetáveis TNKase (tenecteplase) a 2–8 ° C (36–46 ° F) e use dentro de 8 horas.
5. embora a seringa fornecida seja compatível com uma agulha convencional esta seringa foi projetada para uso com sistemas IV impecáveis. Da informação Siga as instruções para o sistema IV usado abaixo.
   Sistema de septos IV dividido:
   • Retire a tampa verde.
   • Anexe a cânula plástica transparente à seringa.
   • remova o escudo e use a cânula de plástico sem corte para acessar a divisão septo da porta de injeção.
   • Porque a cânula de plástico sem corte tem duas portas laterais, ar ou líquido é ejetado através da cânula em duas direções laterais; diretamente Longe da face ou membranas mucosas.
   
   Sistema Luer-Lok®: conecte a seringa diretamente à porta IV.
   Agulha convencional (não incluída): anexe um grande buraco Agulha, p., bitola 18, para o luer universal da locomotiva da seringa.
6. Descarte a seringa, cânula e escudo de acordo com procedimentos definidos.

A terapia com TNKase (tenecteplase) em pacientes com infarto agudo do miocárdio é contra-indicada nas seguintes situações devido a um risco aumentado de sangramento (consulte AVISO):

• Sangramento interno ativo
• História do acidente vascular cerebral
• Cirurgia ou trauma intracraniano ou intraespinal dentro de 2 meses
• NeoPlasma intracraniano, malformação arteriovenosa ou aneurisma
• Diátese sangrenta conhecida
• Hipertensão grave e não controlada

AVISO

Sangramento

A complicação mais comum durante a terapia com TNKase (tenecteplase) é o sangramento. O tipo de sangramento associado à terapia trombolítica pode ser dividido em duas grandes categorias :

• Coloque o sangramento interno no intracraniano e retroperitoneal ou trato gastrointestinal, urogenital ou respiratório.
• Sangramento superficial ou superficial, observado principalmente com punção vascular e Pontos de acesso (por exemplo,. cortes venosos, perfurações arteriais) ou os últimos intervenções cirúrgicas.

Se ocorrer sangramento grave (não controlado pela pressão local), qualquer efeito colateral inibidores de heparina ou agregação plaquetária devem ser descontinuados imediatamente.

Em estudos clínicos com TNKase (tenecteplase), os pacientes foram tratados com aspirina e com heparina. A heparina pode contribuir para os riscos de sangramento associados ao TNKase (tenecteplase). A segurança do uso de TNKase (tenecteplase) com outros inibidores da agregação plaquetária não foi estabelecida examinado adequadamente (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS). Injeções intramusculares e tratamento não essencial do paciente devem ser evitado nas primeiras horas após o tratamento com TNKase (tenecteplase). Venipunturas deve ser realizado e monitorado cuidadosamente.

A punção arterial deve ser necessária nas primeiras horas após a punção arterial TNKase (tenecteplase) terapia, é preferível usar um vaso do membro superior acessível para compressão manual. A pressão deve ser usada por pelo menos 30 minutos, a Atadura de pressão aplicada, e o local da punção frequentemente verificava evidências de sangramento.

Qualquer paciente considerado para terapia com TNKase (tenecteplase) deve ser cuidadosamente avaliado e os benefícios esperados devem ser ponderados em relação aos riscos potenciais associados à terapia. O risco de terapia com TNKase (tenecteplase) pode ser aumentado nas seguintes condições e deve ser ponderado em relação aos benefícios esperados :

• Última operação importante, p., Enxerto de desvio da artéria coronária, entrega obstétrica, organbiópsia, punção prévia de vasos não compressíveis
• Doença cerebrovascular
• Sangramento gastrointestinal ou urogenital recente
• Trauma atual
• Hipertensão: PA sistólica ≥ 180 mm Hg e / ou PA diastólica ≥ 110 mm Hg
• alta probabilidade de um trombo no coração esquerdo, p.mitralstenose com átrio Fibrilação atrial
• Pericardite aguda
• Endocardite bacteriana subaguda
• Defeitos hemostáticos, incluindo aqueles secundários a defeitos hepáticos ou renais graves Doença
• Disfunção hepática grave
• Gravidez
• Retinopatia hemorrágica diabética ou outras doenças oculares hemorrágicas
• Tromboflebite séptica ou cânula AV fechada em uma área severamente infectada
• Idade avançada (ver PRECAUÇÕES: Aplicação geriátrica)
• Pacientes atualmente recebendo anticoagulantes orais, p.Varfarina de sódio
• Administração recente de inibidores da GP IIb / IIIa
• Qualquer outra condição em que o sangramento seja um risco significativo ou seria particularmente difícil de gerenciar por causa de sua localização

Metabolismo do colesterol

A embolia do colesterol raramente foi relatada em pacientes tratados com todos Tipos de trombolíticos; a verdadeira incidência é desconhecida. Esta condição séria o que pode ser fatal também está associado a procedimentos vasculares invasivos (por exemplo,., cateterismo cardíaco, angiografia, cirurgia vascular) e / ou anticoagulante Terapia. As características clínicas da embolia do colesterol podem incluir livedo reticularis síndrome do "dedo roxo", insuficiência renal aguda, dígitos de gangrena, pressão alta Pancreatite, infarto do miocárdio, infarto cerebral, infarto espinhal, oclusão da artéria retiniana, infarto intestinal e rabdomiólise.

Arritmias cardíacas

A trombólise coronária pode levar a arritmias associadas à reperfusão. Essas arritmias (como sinusbradicardia, ritmo idiomático acelerado) despolarizações prematuras ventriculares, taquicardia ventricular) não diferem daqueles que são frequentemente vistos no curso normal de um infarto agudo do miocárdio e pode ser gerenciado com medidas antiarrítmicas padrão esta terapia antiarrítmica para bradicardia e / ou irritabilidade ventricular estar disponível quando TNKase (tenecteplase) for administrado.

Uso na intervenção coronária percutânea (ICP)

Em pacientes com infarto do miocárdio no grande segmento de ST, os médicos devem escolher trombólise ou ICP como a principal estratégia de tratamento para a reperfusão. O PCI de resgate ou PCI eletivo subsequente pode ser realizado após a administração de terapias trombolíticas, se clinicamente apropriado; No entanto, o uso ideal de terapias antitrombóticas e antiplaquetárias adjuvantes nesse ambiente não é conhecido.

PRECAUÇÕES

geral

O gerenciamento padrão do infarto do miocárdio deve ser implementado ao mesmo tempo com tratamento com TNKase (tenecteplase). Perfurações arteriais e venosas devem ser minimizadas. Não compressível a punção arterial deve ser evitada e a jugular interna e a subclávia venosa As perfurações devem ser evitadas para minimizar o sangramento nos locais não compressíveis. Em sangramento grave, os inibidores de heparina e agregação plaquetária devem ser definido imediatamente. Os efeitos da heparina podem ser revertidos pela protamina.

Administração

Reutilização de ativadores de plasminogênio, incluindo TNKase (tenecteplase), a pacientes que receberam terapia prévia com ativador de plasminogênio não era sistemática Três dos 487 pacientes testados quanto à formação de anticorpos contra a TNKase (tenecteplase) tiveram um título de anticorpo positivo após 30 dias. Os dados refletem a porcentagem de pacientes cujos resultados foram considerados positivos para anticorpos contra TNKase (tenecteplase) em uma radioimunoprecipitação ensaio e são fortemente dependentes da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos em um ensaio são influenciados por vários fatores, incluindo manuseio de amostras, acompanhamento de medicamentos e doença subjacente. Por esses motivos, compare a incidência de anticorpos TNKase (tenecteplase) com a incidência de anticorpos contra outros produtos pode ser enganoso. Embora a formação persistente de anticorpos em pacientes recebendo uma dose de TNKase (tenecteplase)) se a re-administração não foi documentada, a re-administração deve ser realizada com cautela. Se ocorrer uma reação anafilática, deve ser administrada terapia apropriada.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico mutagenicidade ou o efeito na fertilidade.

Gravidez (categoria C)

Foi demonstrado que a TNKase (tenecteplase) causa mãe e embriotoxicidade em coelhos. várias administrações IV. Nos coelhos administrados 0,5, 1,5 e 5,0 mg / kg / dia, sangramento vaginal levou à morte da mãe. Mortes embrionárias subsequentes foram secundários ao sangramento materno e não foram observadas anormalidades fetais. O TNKase (tenecteplase) se dissolve após um único em coelhos Administração IV. Assim, em estudos de toxicidade no desenvolvimento em coelhos, o nível de efeito não observável (NOEL) de uma única administração IV de TNKase (tenecteplase) sobre fraude de toxicidade materna ou de desenvolvimento 5 mg / kg (aprox. ndash; 10 vezes a dose humana). Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas Ms.TNKase (tenecteplase) só deve ser administrada a mulheres grávidas se os benefícios potenciais justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Não se sabe se o TNKase (tenecteplase) é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cuidado quando TNKase (tenecteplase) é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do TNKase (tenecteplase) em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Dos pacientes em ASSENT-2 que receberam TNKase (tenecteplase), 4.958 (59%) estavam abaixo do 65 anos; 2.256 (27%) tinham entre 65 e 74 anos; e 1.244 (15%) 75 e mais. As taxas de mortalidade de 30 dias por idade foram de 2,5% nos pacientes aos 65 anos, 8,5% em pacientes entre 65 e 74 anos e 16,2% em pacientes 75 anos ou mais. As taxas de ICH foram de 0,4% em pacientes com menos de 65 anos de idade, 1,6% em pacientes entre 65 e 74 anos e 1,7% em pacientes com 75 anos ou mais A taxa de cada acidente vascular cerebral foi de 1,0% em pacientes com menos de 65,2,9% em pacientes entre 65 e 74 anos e 3,0% em pacientes com 75 anos ou mais. Grande sangramento taxas definidas como sangramento que requer transfusão de sangue ou é muito hemodinâmica O compromisso foi de 3,1% em pacientes com menos de 65,6,4% nos pacientes entre eles 65 e 74 anos e 7,7% em pacientes com 75 anos ou mais. Nos idosos, o As vantagens da TNKase (tenecteplase) na mortalidade devem ser cuidadosamente ponderadas em relação ao risco de eventos adversos aumentados, incluindo sangramento.

Efeitos colaterais

Sangramento

A reação adversa mais comum associada ao TNKase é o sangramento (ver AVISO).

Se houver sangramento grave, acompanhe a terapia inibidora de heparina e agregação plaquetária deve ser definido. Morte ou incapacidade permanente pode ocorrer em pacientes experimentar acidente vascular cerebral ou episódios hemorrágicos graves.

Para pacientes tratados com TNKase (tenecteplase) em ASSENT-2, a incidência de sangramento intracraniano foi de 0,9% e cada curso foi de 1,8%. A incidência de todos os derrames, incluindo os intracranianos Sangramento aumenta com a idade (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).

Os seguintes eventos hemorrágicos foram relatados no estudo ASSENT-2 (ver mesa 3o).

Tabela 3: APROVAÇÃO-2
Eventos que não são do sangramento

O sangramento não intracraniano e a necessidade de transfusões de sangue foram menores nos pacientes tratados com TNKase (tenecteplase).

Tipos de sangramento grave relatados em 1% ou mais dos pacientes foram hematomas (1,7%) e trato gastrointestinal (1%). Tipos de sangramento grave relatados menos de 1% dos pacientes eram do trato urinário, local da punção (incluindo o coração local de cateterismo), retroperitoneal, trato respiratório e não especificado. Tipos de quartos sangramento leve relatado em 1% ou mais dos pacientes foram hematomas (12,3%) Trato urinário (3,7%), local da punção (incluindo o cateter cardíaco) (3,6%), faringe (3,1%), trato gastrointestinal (1,9%), epistaxe (1,5%) e não especificado (1,3%).

Reações alérgicas

Reações alérgicas (por exemplo,. anafilaxia, angioedema, edema de laringe, erupção cutânea, e urticária) raramente (<1%) foram relatados em pacientes tratados com TNKase (tenecteplase). Anafilaxia <0,1% dos pacientes tratados com TNKase (tenecteplase) foram relatados; Causalidade não foi fundado. Quando essas reações ocorrem, você geralmente responde às convencionais Terapia.

outros efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em pacientes que TNKase (tenecteplase) em estudos clínicos. Essas reações são conseqüências comuns das subjacentes A doença e o efeito da TNKase (tenecteplase) na incidência desses eventos são desconhecidos.

Esses eventos incluem choque cardiogênico, arritmias, bloqueio atrioventricular, Edema pulmonar, insuficiência cardíaca, parada cardíaca, isquemia miocárdica recorrente Infarto do miocárdio, ruptura do miocárdio, tamponamento cardíaco, pericardite, derrame pericárdico, arrotos mitrais, trombose, embolia e eletromecânica Dissociação. Esses eventos podem ser fatais e levar à morte. Náusea e / ou vômitos, hipotensão e febre também foram relatados.

Interações com MEDICAMENTOS

Não foram realizados estudos formais de interação de TNKase (tenecteplase) com outros medicamentos. Os pacientes examinados em estudos clínicos com TNKase (tenecteplase) foram rotineiramente tratados com heparina e aspirina. Anticoagulantes (como antagonistas da heparina e vitamina K) e Medicamentos que alteram a função plaquetária (como ácido acetilsalicílico, dipiridamol, e inibidor de GP IIb / IIIa) pode aumentar o risco de sangramento quando administrado antes, durante ou após a terapia com TNKase (tenecteplase).

Interações entre medicamentos e testes de laboratório

Durante a terapia com TNKase (tenecteplase), resultados de testes de coagulação e / ou medidas de fibrinolítico A atividade pode não ser confiável se não forem tomadas precauções especiaispara evitar in vitro Artefatos. Tenecteplase é uma enzima presente quando está no sangue em concentrações farmacológicas permanece abaixo in vitro Condições ativas. Isso pode levar à quebra do fibrinogênio em amostras de sangue removidas para análise.

Sangramento

A reação adversa mais comum associada ao TNKase é o sangramento (ver AVISO).

Se houver sangramento grave, acompanhe a terapia inibidora de heparina e agregação plaquetária deve ser definido. Morte ou incapacidade permanente pode ocorrer em pacientes experimentar acidente vascular cerebral ou episódios hemorrágicos graves.

Para pacientes tratados com TNKase (tenecteplase) em ASSENT-2, a incidência de sangramento intracraniano foi de 0,9% e cada curso foi de 1,8%. A incidência de todos os derrames, incluindo os intracranianos Sangramento aumenta com a idade (ver PRECAUÇÕES: Uso geriátrico).

Os seguintes eventos hemorrágicos foram relatados no estudo ASSENT-2 (ver mesa 3o).

Tabela 3: APROVAÇÃO-2
Eventos que não são do sangramento

O sangramento não intracraniano e a necessidade de transfusões de sangue foram menores nos pacientes tratados com TNKase (tenecteplase).

Tipos de sangramento grave relatados em 1% ou mais dos pacientes foram hematomas (1,7%) e trato gastrointestinal (1%). Tipos de sangramento grave relatados menos de 1% dos pacientes eram do trato urinário, local da punção (incluindo o coração local de cateterismo), retroperitoneal, trato respiratório e não especificado. Tipos de quartos sangramento leve relatado em 1% ou mais dos pacientes foram hematomas (12,3%) Trato urinário (3,7%), local da punção (incluindo o cateter cardíaco) (3,6%), faringe (3,1%), trato gastrointestinal (1,9%), epistaxe (1,5%) e não especificado (1,3%).

Reações alérgicas

Reações alérgicas (por exemplo,. anafilaxia, angioedema, edema de laringe, erupção cutânea, e urticária) raramente (<1%) foram relatados em pacientes tratados com TNKase (tenecteplase). Anafilaxia <0,1% dos pacientes tratados com TNKase (tenecteplase) foram relatados; Causalidade não foi fundado. Quando essas reações ocorrem, você geralmente responde às convencionais Terapia.

outros efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em pacientes que TNKase (tenecteplase) em estudos clínicos. Essas reações são conseqüências comuns das subjacentes A doença e o efeito da TNKase (tenecteplase) na incidência desses eventos são desconhecidos.

Esses eventos incluem choque cardiogênico, arritmias, bloqueio atrioventricular, Edema pulmonar, insuficiência cardíaca, parada cardíaca, isquemia miocárdica recorrente Infarto do miocárdio, ruptura do miocárdio, tamponamento cardíaco, pericardite, derrame pericárdico, arrotos mitrais, trombose, embolia e eletromecânica Dissociação. Esses eventos podem ser fatais e levar à morte. Náusea e / ou vômitos, hipotensão e febre também foram relatados.

nenhuma informação fornecida.

Em pacientes com infarto agudo do miocárdio (AMI) TNKase (tenecteplase) um único bolus mostra uma disposição bifásica do plasma. Tenecteplase foi removido do plasma com uma meia-vida inicial de 20 a 24 minutos. O a meia-vida do Tenecteplase na fase final foi de 90 a 130 minutos. Em 99 de 104 Pacientes tratados com tenecteplase, a depuração plasmática média foi entre 99 e 119 mL / min.

o volume inicial de distribuição depende do peso e se aproxima do plasma Volume. O metabolismo hepático é o mecanismo de depuração mais importante para a tenecteplase.