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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A solução de colírio 'Timabak' é um agente bloqueador de receptores beta-adrenérgicos que é usado topicamente para reduzir o aumento da pressão intra-ocular em várias doenças, incluindo: pacientes com hipertensão ocular; Pacientes com glaucoma crônico de ângulo aberto, incluindo pacientes afácicos; alguns pacientes com glaucoma secundário.
A terapia recomendada é uma queda de 0,25% da solução no olho afetado duas vezes ao dia.
Ao usar a oclusão nasolacrimal ou fechar as pálpebras por 2 minutos, a absorção sistêmica é reduzida. Isso pode levar a uma diminuição nos efeitos colaterais sistêmicos e a um aumento na atividade local.
Se a resposta clínica não for suficiente, a dose pode ser alterada para uma queda de 0,5% da solução em cada olho afetado duas vezes ao dia. Se necessário, o "timabak" pode ser usado junto com outros meios para reduzir a pressão intra-ocular. O uso de dois bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendado (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso").
A pressão intra-ocular deve ser reavaliada aproximadamente quatro semanas após o início do tratamento, pois a resposta ao "timabak" pode levar algumas semanas para se estabilizar.
Desde que a pressão intra-ocular seja mantida em um nível satisfatório, muitos pacientes podem ser tratados uma vez ao dia.
Transferência de outros agentes
Se outro betabloqueador tópico for usado, pare de usar após um dia inteiro de terapia e inicie o tratamento com 'timabak' no dia seguinte com uma queda de 0,25% 'timabak' em cada olho afetado duas vezes por dia. A dosagem pode ser aumentada para uma queda de 0,5% da solução em cada olho afetado duas vezes ao dia, se a resposta não for suficiente.
Se você transferir um paciente de um único agente anti-glaucoma que não seja um betabloqueador tópico, continue o agente e adicione uma gota de 0,25% de 'timabak' a cada olho afetado duas vezes por dia. Encerre completamente o agente anterior no dia seguinte e continue com 'Timabak' Fort. Se for necessária uma dose mais alta de 'timabak', substitua uma gota de 0,5% da solução em cada olho afetado duas vezes ao dia.
A solução para colírio 'Timabak' também está disponível como uma dose única 'timabak': o doador de dose única de 'timabak' está livre de conservantes e deve ser usado em pacientes sensíveis ao cloreto de benzalcônio conservante ou ao usar um conservante. medicamento tópico livre é aconselhável.
Use em idosos: Há uma vasta experiência com o uso de maleato de timolol em idosos. As recomendações de dosagem fornecidas acima refletem os dados clínicos resultantes dessa experiência.
População pediátrica :
Devido a dados limitados, o timolol só pode ser recomendado por um período de transição para uso em glaucoma juvenil primário e primário, enquanto é tomada uma decisão sobre uma abordagem cirúrgica e no caso de uma operação com falha enquanto aguarda outras opções.
Posologia:
As clínicas devem avaliar fortemente os riscos e benefícios da terapia medicamentosa com timolol em pacientes pediátricos. Um histórico médico detalhado e um exame da criança para determinar anormalidades sistêmicas devem preceder o uso de timolol.
No entanto, se o benefício exceder o risco, é recomendável usar a menor concentração de ingredientes ativos disponível uma vez ao dia. Se a PIO não puder ser adequadamente controlada, deve-se considerar uma titulação cuidadosa até um máximo de duas gotas por dia por olho afetado. Um intervalo de 12 horas deve ser preferido para uso duas vezes ao dia.
Além disso, os pacientes, especialmente os recém-nascidos, devem ser monitorados de perto no consultório por uma a duas horas após a primeira dose e monitorados de perto quanto a efeitos colaterais oculares e sistêmicos.
No que diz respeito à utilização pediátrica, a concentração da substância ativa de 0,1% já pode ser suficiente.
Método de aplicação :
Para limitar possíveis efeitos colaterais, apenas uma gota por dose de tempo deve ser pingada.
<2.Duração do tratamento :
<â € œPopulação Pediátricaâ €).Doença respiratória reativa, incluindo histórico de asma brônquica ou asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica grave; bradicardia sinusal, bloqueio sino-atrial da síndrome sinusal doentia, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau, que não é controlado por fabricante de velocidade, insuficiência cardíaca aberta, choque cardiogênico.
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
A pressão intra-ocular deve ser reavaliada aproximadamente quatro semanas após o início do tratamento, pois a resposta ao "timabak" pode levar algumas semanas para se estabilizar.
Desde que a pressão intra-ocular seja mantida em um nível satisfatório, muitos pacientes podem ser tratados uma vez ao dia.
Transferência de outros agentes
Se outro betabloqueador tópico for usado, pare de usar após um dia inteiro de terapia e inicie o tratamento com 'timabak' no dia seguinte com uma queda de 0,25% 'timabak' em cada olho afetado duas vezes por dia. A dosagem pode ser aumentada para uma queda de 0,5% da solução em cada olho afetado duas vezes ao dia, se a resposta não for suficiente.
Se você transferir um paciente de um único agente anti-glaucoma que não seja um betabloqueador tópico, continue o agente e adicione uma gota de 0,25% de 'timabak' a cada olho afetado duas vezes por dia. Encerre completamente o agente anterior no dia seguinte e continue com 'Timabak' Fort. Se for necessária uma dose mais alta de 'timabak', substitua uma gota de 0,5% da solução em cada olho afetado duas vezes ao dia.
A solução para colírio 'Timabak' também está disponível como uma dose única 'timabak': o doador de dose única de 'timabak' está livre de conservantes e deve ser usado em pacientes sensíveis ao cloreto de benzalcônio conservante ou ao usar um conservante. medicamento tópico livre é aconselhável.
Use em idosos: Há uma vasta experiência com o uso de maleato de timolol em idosos. As recomendações de dosagem fornecidas acima refletem os dados clínicos resultantes dessa experiência.
População pediátrica :
Devido a dados limitados, o timolol só pode ser recomendado por um período de transição para uso em glaucoma juvenil primário e primário, enquanto é tomada uma decisão sobre uma abordagem cirúrgica e no caso de uma operação com falha enquanto aguarda outras opções.
Posologia:
As clínicas devem avaliar fortemente os riscos e benefícios da terapia medicamentosa com timolol em pacientes pediátricos. Um histórico médico detalhado e um exame da criança para determinar anormalidades sistêmicas devem preceder o uso de timolol.
No entanto, se o benefício exceder o risco, é recomendável usar a menor concentração de ingredientes ativos disponível uma vez ao dia. Se a PIO não puder ser adequadamente controlada, deve-se considerar uma titulação cuidadosa até um máximo de duas gotas por dia por olho afetado. Um intervalo de 12 horas deve ser preferido para uso duas vezes ao dia.
Além disso, os pacientes, especialmente os recém-nascidos, devem ser monitorados de perto no consultório por uma a duas horas após a primeira dose e monitorados de perto quanto a efeitos colaterais oculares e sistêmicos.
No que diz respeito à utilização pediátrica, a concentração da substância ativa de 0,1% já pode ser suficiente.
Método de aplicação :
Para limitar possíveis efeitos colaterais, apenas uma gota por dose de tempo deve ser pingada.
<2.Duração do tratamento :
<â € œPopulação Pediátricaâ €). 4.3 Contra-indicaçõesDoença respiratória reativa, incluindo histórico de asma brônquica ou asma brônquica, doença pulmonar obstrutiva crônica grave; bradicardia sinusal, bloqueio sino-atrial da síndrome sinusal doentia, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau, que não é controlado por fabricante de velocidade, insuficiência cardíaca aberta, choque cardiogênico.
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
4.4 Advertências e precauções especiais de usoComo outros agentes oftalmológicos aplicados topicamente, o timolol é absorvido sistemicamente. Devido ao componente beta-adrenérgico timolol, podem ocorrer os mesmos tipos de efeitos cardiovasculares, pulmonares e outros efeitos colaterais que ocorrem com bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos. A incidência de RAMs sistêmicas após administração oftalmológica tópica é menor do que com administração sistêmica. Para reduzir a absorção sistêmica, consulte 4.2.
Doença cardíaca :
Em pacientes com doenças cardiovasculares (por exemplo,. doença arterial coronariana, prinzmetal-angina e insuficiência cardíaca), terapia de hipotensão com betabloqueadores deve ser avaliada criticamente e a terapia com outras substâncias ativas considerada. Pacientes com doenças cardiovasculares devem ser observados quanto a sinais de agravamento dessas doenças e efeitos colaterais.
Devido ao seu efeito negativo no período condutor, os betabloqueadores devem ser administrados com cautela apenas em pacientes com um bloqueio cardíaco de primeiro grau.
A insuficiência cardíaca deve ser adequadamente controlada antes de iniciar o tratamento com "timabak". Pacientes com histórico de doença cardíaca grave devem ser examinados quanto a sinais de insuficiência cardíaca e sua frequência de pulso monitorada.
Doenças vasculares
Pacientes com distúrbios circulatórios periféricos graves (formas graves de doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados com cautela.
Doenças respiratórias :
Reações respiratórias, incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma, foram relatadas após a administração de alguns betabloqueadores oftalmológicos.
"Timabak" deve ser usado com cautela em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica leve / moderada (DPOC) e somente se o benefício potencial exceder o risco potencial.
Hipoglicemia / diabetes
Os betabloqueadores devem ser usados com cautela em pacientes com hipoglicemia espontânea ou em pacientes com diabetes instável, pois os betabloqueadores podem mascarar os sinais e sintomas da hipoglicemia aguda.
Bloqueadores beta também podem mascarar os sinais de hipertireoidismo.
Doenças da córnea
Bloqueadores beta oftálmicos podem causar secura nos olhos. Pacientes com doenças da córnea devem ser tratados com cautela.
outros betabloqueadores
O efeito na pressão intra-ocular ou os efeitos conhecidos do bloqueio beta sistêmico podem aumentar se o timolol for administrado a pacientes que já recebem um betabloqueador sistêmico. A resposta desses pacientes deve ser monitorada de perto. O uso de dois bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendado.
Houve relatos de erupções cutâneas e / ou olhos secos relacionados ao uso de drogas bloqueadoras de receptores beta-adrenérgicos. A incidência relatada é baixa e, na maioria dos casos, os sintomas foram resolvidos quando o tratamento foi interrompido. A descontinuação do medicamento deve ser considerada se tal reação não puder ser explicada de outra forma. O fim da terapia com bloqueio beta deve ser gradual.
Substituição coróide
O descolamento coróide foi relatado com terapia supressora aquosa (por exemplo,. timolol, acetazolamida) usando métodos de filtragem.
Anestesia cirúrgica
As preparações oftálmicas bloqueadoras beta podem bloquear efeitos beta-agonistas sistêmicos, por exemplo. adrenalina (adrenalina). O anestesista deve ser informado quando o paciente receber timolol.
O "Timabak" geralmente tem sido bem tolerado em pacientes com glaucoma que usam lentes de contato duras convencionais. O "Timabak" não foi estudado em pacientes que carregam lentes com outro material que não o polimetilmetacrilato (PMMA), usado para fabricar lentes de contato duras.
O dispensador 'Timabak' Occumeter ® contém cloreto de benzalcônio como um conservante que pode ser depositado em lentes de contato gelatinosas; portanto, 'Timabak' não deve ser usado ao usar essas lentes. As lentes devem ser removidas antes de aplicar as gotas e reinseridas o mais tardar 15 minutos após o uso.
Em pacientes com glaucoma de fechamento angular, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o ângulo. Isso requer estreitar a pupila com um miotic. "Timabak" tem pouca ou nenhuma influência sobre o aluno. Se "timabak" for usado para reduzir o aumento da pressão intra-ocular no glaucoma de oclusão angular, ele deve ser usado com um miótico e não sozinho.
Os pacientes devem ser avisados de que, se você desenvolver uma condição ocular intercorrente (por exemplo,. trauma, cirurgia ocular ou infecção), você deve procurar imediatamente o conselho do seu médico sobre o uso continuado deste recipiente com várias doses (consulte 6.6 "Precauções especiais para descarte e outras manuseamento").
Houve relatos de ceratite bacteriana relacionada ao uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftalmológicos tópicos. Esses recipientes foram acidentalmente contaminados por pacientes que na maioria dos casos apresentavam doença da córnea concomitante ou um distúrbio epitelial ocular.
Reações anafiláticas
Ao tomar betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou histórico grave de reação anafilática podem reagir de maneira mais reativa a uma variedade de alérgenos a reações repetidas com esses alérgenos e possivelmente não à dose usual de reação de adrenalina (Adrenalina), usada para tratar reações anafiláticas.
População pediátrica :
É importante informar os pais sobre possíveis efeitos colaterais, para que você possa interromper a terapia medicamentosa imediatamente. Exemplos de tosse e chiado no peito podem ser encontrados.
Devido à possibilidade de respiração da apneia e Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser usado com extrema cautela em recém-nascidos, bebês e crianças mais novas. Um monitor de apneia portátil também pode ser útil para recém-nascidos no timolol.
Possíveis efeitos colaterais, como tonturas, distúrbios visuais, alterações refrativas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva leve e temporária e fadiga podem afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir ou operar máquinas.
Como outros oftalmia aplicados topicamente, o timolol é incluído na circulação sistêmica. Isso pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos dos betabloqueadores sistêmicos. A incidência de RAMs sistêmicas após administração oftalmológica tópica é menor do que com administração sistêmica. Os seguintes efeitos colaterais foram com ocular Administração destas ou de outras formulações de maleato de timolol, em estudos clínicos ou desde que o medicamento foi colocado no mercado. Efeitos colaterais adicionais foram observados na experiência clínica sistêmico relatórios de maleato de timolol e podem ser considerados como possíveis efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também são listados efeitos colaterais que ocorrem dentro da classe de betabloqueadores oftálmicos e podem ocorrer com o "timabak"..
Distúrbios oculares
Eyepiece: Sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo,. queimação, picada, coceira, lacrimejamento, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, ceratite, olhos secos, diminuição da sensibilidade da córnea, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo alterações refrativas (em alguns casos devido à descontinuação da terapia com mióticos), diplopia, ptose e descolamento coróide após operações de filtração (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso").
Distúrbios do ouvido e do labirinto:
Olhos: zumbido
Doença cardíaca
Eyepiece: Bradicardia, dor no peito, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva, palpitações, parada cardíaca, insuficiência cardíaca, edema;
sistêmico: bloqueio atrioventricular (segundo ou terceiro grau), bloqueio sino-atrial, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Distúrbios vasculares :
Eyepiece: Claudio, hipotensão, fenômeno Raynaud, mãos e pés frios.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:
Eyepiece: Broncoespasmo (principalmente em pacientes com doença broncoespasmática preexistente), insuficiência respiratória, dispnéia, tosse;
sistêmico: Raças.
Doenças e condições gerais no local da administração :
Eyepiece: Astenia, fadiga;
sistêmico: dor nas extremidades, tolerância reduzida ao movimento.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Olhos: Alopecia, erupção cutânea psoriasiforme ou agravamento da psoríase, erupção cutânea;
sistêmico: Sudorese, dermatite esfoliativa.
Distúrbios do sistema imunológico:
Ocular: lúpus eritematoso sistêmico, prurido;
sistêmico: Sinais e sintomas de reações alérgicas, incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reação anafilática.
Distúrbios psiquiátricos :
Ocular: depressão, insônia, pesadelos, perda de memória;
sistêmico : diminuição da concentração, aumento do sonho.
Distúrbios do sistema nervoso
Eyepiece: Síncope, acidente vascular cerebral, isquemia cerebral, dor de cabeça, tontura, aumento de sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia;
sistêmico: Tontura, fraqueza local
Distúrbios gastrointestinais:
Eyepiece: náusea, diarréia, dispepsia, boca seca, vômito de dor abdominal.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:
Eyepiece: diminuição da libido, doença peyronie, disfunção sexual como impotência;
sistêmico: dificuldades miccionais.
Metabolismo e distúrbios nutricionais:
Eyepiece: Hipoglicemia;
sistêmico: Hiperglicemia.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo :
Ocular: Mialgia; sistêmico: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
sistêmico: púrpura não trombocitopênica.
Houve relatos de uma overdose não intencional com "timabak", que levou a efeitos sistêmicos semelhantes aos dos bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos, como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda e parada cardíaca (veja "efeitos colaterais").
Se ocorrer uma overdose, as seguintes medidas devem ser consideradas :
1. Lavagem gástrica quando tomada. Estudos demonstraram que o timolol não é facilmente dialisado.
2nd. Bradicardia sintomática: sulfato de atropina, 0,25 a 2 mg por via intravenosa, deve ser usado para induzir bloqueio vagal. Se a bradicardia persistir, o cloridrato de isoprenalina intravenosa deve ser administrado com cuidado. Em casos refratários, o uso de um marcapasso pode ser considerado.
3o. Hipotensão: deve ser utilizado um meio de pressão simpatomimético, como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refratários, o uso de glucagon foi relatado como útil.
4o. Broncoespasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Terapia adicional com aminofilina pode ser considerada.
5). Insuficiência cardíaca aguda: a terapia convencional com digital, diuréticos e oxigênio deve ser iniciada imediatamente. Em casos refratários, é sugerido o uso de aminofilina intravenosa. Se necessário, isso pode ser seguido por glucagon, que foi relatado como útil.
6. Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau): deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina ou marcapasso.
O maleato de timolol é um agente bloqueador não seletivo de receptores beta-adrenérgicos que não possui atividade simpatomimética intrínseca significativa, depressiva miocárdica direta ou anestésica local. O maleato de timolol combina reversivelmente com o receptor beta-adrenérgico, e isso inibe a reação biológica usual que ocorreria se esse receptor fosse estimulado. Esse antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da atividade estimulante beta-adrenérgico (agonista), independentemente de ser proveniente de uma fonte endógena ou exógena. A reversão desse bloqueio pode ser alcançada aumentando a concentração do agonista, que restaura a reação biológica usual.
Ao contrário dos miotics, o "timabak" reduz o IOP com pouco ou nenhum efeito no tamanho do posicionamento ou da pupila. Pacientes com catarata evitam a incapacidade de ver nebulosidade lenticular quando a pupila é estreitada. Se os pacientes forem trocados de miotics para "timabak", a refração pode ser necessária quando os efeitos do miótico terminarem.
Resposta reduzida foi relatada em alguns pacientes após terapia prolongada com 'timabak'.
População pediátrica :
Existem dados muito limitados sobre o uso de timolol (0,25%, 0,5%, uma queda duas vezes ao dia) na população pediátrica. Em um pequeno, mascarado duplo, randomizado, estudo clínico publicado que foi realizado durante um período de tratamento de até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 em timolol) aos 12 dias - 5 anos, os dados mostraram até certo ponto que Timolol na indicação glaucoma juvenil primário e primário é eficaz no tratamento a curto prazo.
O início de uma diminuição da pressão intra-ocular pode ser determinado dentro de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas; uma redução significativa na PIO pode ser mantida com uma dose única de até 24 horas.
População pediátrica :
Conforme confirmado pelos dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida pela circulação sistêmica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino ou a pele através do transbordamento das lágrimas.
Como o volume sanguíneo em crianças é menor que em adultos, uma concentração de circulação mais alta deve ser levada em consideração. Além disso, os recém-nascidos têm vias imaturas de enzimas metabólicas e podem aumentar a meia-vida de eliminação e eventos adversos potenciados.
Dados limitados mostram que os níveis plasmáticos de timololol em crianças após 0,25% excedem significativamente os de adultos após 0,5%, especialmente em bebês, e aumentam o risco de efeitos colaterais, como broncoespasmo e bradicardia.
Em coelhos e cães que receberam "timabak" topicamente, estudos nos quais a. durou dois anos, não foram observados efeitos oculares adversos. O LD oral50 da droga é 1.190 ou. 900 mg / kg em camundongos fêmeas ou. ratos fêmeas.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Um estudo oral de dois anos com maleato de timolol em ratos mostrou um aumento estatisticamente significativo (Pâ ‰ ¤ 0,05) na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos machos administrados 300 mg / kg / dia (300 vezes a dose oral máxima recomendada em humanos). Diferenças semelhantes não foram observadas em ratos que receberam doses orais 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em humanos.
Num estudo oral ao longo da vida em camundongos, houve estatisticamente significante (Pâ ‰ ¤ 0,05) aumenta a incidência de tumores pulmonares benignos e malignos, pólipos benignos do útero e amamentenocarcinomas em camundongos fêmeas a 500 mg / kg / dia (500 vezes a dose máxima recomendada em humanos) mas não em 5 ou 5. Em um estudo subsequente em camundongos fêmeas, no qual os exames post-mortem foram limitados ao útero e pulmões, um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares foi observado novamente em 500 mg / kg / dia.
O aumento da incidência de amamentadocarcinoma foi associado a aumentos na prolactina sérica, que ocorreram em camundongos fêmeas que receberam timolol a 500 mg / kg / dia, mas não a doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Uma incidência aumentada de nagodasocarcinomas foi associada à administração de vários outros agentes terapêuticos que aumentam a prolactina sérica, mas nenhuma correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários em humanos foi estabelecida. Além disso, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica em adultos em mulheres que receberam doses orais de até 60 mg de maleato de timolol, a dose oral máxima recomendada em humanos.
Timololmaleat não tinha potencial mutagênico quando era in vivo (Mouse) no teste de micronúcleos e no teste citogenético (doses de até 800 mg / kg) e in vitro foi avaliado em um teste de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg / ml)). Nos testes de Ames, as maiores concentrações de timolol, 5.000 ou 10.000 mcg / placa, com estatisticamente significante (pâ ‰ ¤ 0,05) com a cepa de teste TA100, observaram aumentos nos revertentes (em sete ensaios de réplica), mas não nas três cepas restantes. Nenhuma relação dose-resposta consistente foi observada nos ensaios com a cepa de teste TA100, nem a razão entre o teste e o revertante de controle atingiu 2. Uma proporção de 2 é geralmente vista como um critério para um teste de ames positivo.
Os estudos de reprodução e fertilidade em ratos não mostraram efeitos adversos na fertilidade masculina ou feminina em doses até 150 vezes a dose oral máxima recomendada em humanos.
Nenhum conhecido.
Houve relatos de ceratite bacteriana relacionada ao uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftalmológicos tópicos. Esses recipientes foram acidentalmente contaminados por pacientes que na maioria dos casos apresentavam doença da córnea concomitante ou um distúrbio epitelial ocular.
Reações anafiláticas
Ao tomar betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou histórico grave de reação anafilática podem reagir de maneira mais reativa a uma variedade de alérgenos a reações repetidas com esses alérgenos e possivelmente não à dose usual de reação de adrenalina (Adrenalina), usada para tratar reações anafiláticas.
População pediátrica :
É importante informar os pais sobre possíveis efeitos colaterais, para que você possa interromper a terapia medicamentosa imediatamente. Exemplos de tosse e chiado no peito podem ser encontrados.
Devido à possibilidade de respiração da apneia e Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser usado com extrema cautela em recém-nascidos, bebês e crianças mais novas. Um monitor de apneia portátil também pode ser útil para recém-nascidos no timolol.
4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interaçãoNão foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa com maleato de timolol.
Existe potencial para efeitos aditivos que levam à hipotensão e / ou bradicardia pronunciada quando a solução de betabloqueador oftalmológico é administrada simultaneamente com bloqueadores dos canais de cálcio oral, bloqueadores beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glicosídeos digitálicos, alcalóides da rugosidade, parassimpatomiméticos e guan.
Embora o "timabak" por si só tenha pouco ou nenhum efeito no tamanho da pupila, a midríase foi ocasionalmente relatada, devido ao uso simultâneo de betabloqueadores oftalmológicos e adrenalina (adrenalina).
Bloqueio beta sistêmico potencializado (por exemplo,. diminuição da frequência cardíaca, depressão) foi relatada durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (por exemplo,. quinidina, fluoxetina, paroxetina) e timolol.
Os bloqueadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão rebote, o que pode resultar na retirada da clonidina.
Recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente quando pacientes que recebem medicamentos degradantes da catecolamina, como o reserpin, recebem um betabloqueador devido a possíveis efeitos aditivos e à produção de hipotensão e / ou bradicardia pronunciada, o que pode levar a tonturas, síncope ou pós-hipotensão.
Os antagonistas dos canais orais de cálcio podem ser usados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em pacientes com insuficiência cardíaca.
O potencial de hipotensão, distúrbios da linha AV e insuficiência ventricular esquerda ocorre em pacientes que recebem um betabloqueador quando um bloqueador oral do canal de cálcio é adicionado ao regime de tratamento. O tipo de efeitos colaterais cardiovasculares geralmente depende do tipo de bloqueador dos canais de cálcio usado. Derivados de di-hidropiridina, como a nifedipina, podem levar à hipotensão, enquanto o verapamil ou diltiazem, quando usado com um betabloqueador, tem uma tendência maior a levar a distúrbios da linha AV ou falha do ventrículo esquerdo.
Bloqueadores intravenosos dos canais de cálcio devem ser usados com cautela em pacientes que recebem bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso simultâneo de bloqueadores beta-adrenérgicos e digital com diltiazem ou verapamil pode ter efeitos aditivos ao prolongar o tempo da linha AV.
4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não existem dados suficientes sobre o uso de maleato de timolol em mulheres grávidas. "Timabak" só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário. Para reduzir a absorção sistêmica, consulte 4.2.
Estudos epidemiológicos não mostraram efeitos adversos, mas mostram um risco de retardar o crescimento intra-uterino quando os betabloqueadores são administrados por via oral. Além disso, sinais e sintomas de bloqueio beta (por exemplo,. bradicardia, hipotensão, falta de ar e hipoglicemia) foram observadas no recém-nascido quando betabloqueadores foram administrados até o parto. Se "timabak" for administrado até o parto, o recém-nascido deve ser cuidadosamente monitorado nos primeiros dias de vida.
Aleitamento
Timolol pode ser detectado no leite materno. Uma decisão para as nutrizes pararem de tomar "timabak" ou para interromper a amamentação deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinasPossíveis efeitos colaterais, como tonturas, distúrbios visuais, alterações refrativas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva leve e temporária e fadiga podem afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir ou operar máquinas.
4.8 Efeitos adversosComo outros oftalmia aplicados topicamente, o timolol é incluído na circulação sistêmica. Isso pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos dos betabloqueadores sistêmicos. A incidência de RAMs sistêmicas após administração oftalmológica tópica é menor do que com administração sistêmica. Os seguintes efeitos colaterais foram com ocular Administração destas ou de outras formulações de maleato de timolol, em estudos clínicos ou desde que o medicamento foi colocado no mercado. Efeitos colaterais adicionais foram observados na experiência clínica sistêmico relatórios de maleato de timolol e podem ser considerados como possíveis efeitos do maleato de timolol oftálmico. Também são listados efeitos colaterais que ocorrem dentro da classe de betabloqueadores oftálmicos e podem ocorrer com o "timabak"..
Distúrbios oculares
Eyepiece: Sinais e sintomas de irritação ocular (por exemplo,. queimação, picada, coceira, lacrimejamento, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, ceratite, olhos secos, diminuição da sensibilidade da córnea, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo alterações refrativas (em alguns casos devido à descontinuação da terapia com mióticos), diplopia, ptose e descolamento coróide após operações de filtração (consulte 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso").
Distúrbios do ouvido e do labirinto:
Olhos: zumbido
Doença cardíaca
Eyepiece: Bradicardia, dor no peito, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiência cardíaca congestiva, palpitações, parada cardíaca, insuficiência cardíaca, edema;
sistêmico: bloqueio atrioventricular (segundo ou terceiro grau), bloqueio sino-atrial, edema pulmonar, agravamento da insuficiência arterial, agravamento da angina de peito, vasodilatação.
Distúrbios vasculares :
Eyepiece: Claudio, hipotensão, fenômeno Raynaud, mãos e pés frios.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:
Eyepiece: Broncoespasmo (principalmente em pacientes com doença broncoespasmática preexistente), insuficiência respiratória, dispnéia, tosse;
sistêmico: Raças.
Doenças e condições gerais no local da administração :
Eyepiece: Astenia, fadiga;
sistêmico: dor nas extremidades, tolerância reduzida ao movimento.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Olhos: Alopecia, erupção cutânea psoriasiforme ou agravamento da psoríase, erupção cutânea;
sistêmico: Sudorese, dermatite esfoliativa.
Distúrbios do sistema imunológico:
Ocular: lúpus eritematoso sistêmico, prurido;
sistêmico: Sinais e sintomas de reações alérgicas, incluindo anafilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reação anafilática.
Distúrbios psiquiátricos :
Ocular: depressão, insônia, pesadelos, perda de memória;
sistêmico : diminuição da concentração, aumento do sonho.
Distúrbios do sistema nervoso
Eyepiece: Síncope, acidente vascular cerebral, isquemia cerebral, dor de cabeça, tontura, aumento de sinais e sintomas de miastenia gravis, parestesia;
sistêmico: Tontura, fraqueza local
Distúrbios gastrointestinais:
Eyepiece: náusea, diarréia, dispepsia, boca seca, vômito de dor abdominal.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama:
Eyepiece: diminuição da libido, doença peyronie, disfunção sexual como impotência;
sistêmico: dificuldades miccionais.
Metabolismo e distúrbios nutricionais:
Eyepiece: Hipoglicemia;
sistêmico: Hiperglicemia.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo :
Ocular: Mialgia; sistêmico: artralgia.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
sistêmico: púrpura não trombocitopênica.
4.9 SobredosagemHouve relatos de uma overdose não intencional com "timabak", que levou a efeitos sistêmicos semelhantes aos dos bloqueadores beta-adrenérgicos sistêmicos, como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncoespasmo, insuficiência cardíaca aguda e parada cardíaca (veja "efeitos colaterais").
Se ocorrer uma overdose, as seguintes medidas devem ser consideradas :
1. Lavagem gástrica quando tomada. Estudos demonstraram que o timolol não é facilmente dialisado.
2nd. Bradicardia sintomática: sulfato de atropina, 0,25 a 2 mg por via intravenosa, deve ser usado para induzir bloqueio vagal. Se a bradicardia persistir, o cloridrato de isoprenalina intravenosa deve ser administrado com cuidado. Em casos refratários, o uso de um marcapasso pode ser considerado.
3o. Hipotensão: deve ser utilizado um meio de pressão simpatomimético, como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refratários, o uso de glucagon foi relatado como útil.
4o. Broncoespasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Terapia adicional com aminofilina pode ser considerada.
5). Insuficiência cardíaca aguda: a terapia convencional com digital, diuréticos e oxigênio deve ser iniciada imediatamente. Em casos refratários, é sugerido o uso de aminofilina intravenosa. Se necessário, isso pode ser seguido por glucagon, que foi relatado como útil.
6. Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau): deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina ou marcapasso.
5). Propriedades farmacológicas 5.1 Propriedades farmacodinâmicasO maleato de timolol é um agente bloqueador não seletivo de receptores beta-adrenérgicos que não possui atividade simpatomimética intrínseca significativa, depressiva miocárdica direta ou anestésica local. O maleato de timolol combina reversivelmente com o receptor beta-adrenérgico, e isso inibe a reação biológica usual que ocorreria se esse receptor fosse estimulado. Esse antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da atividade estimulante beta-adrenérgico (agonista), independentemente de ser proveniente de uma fonte endógena ou exógena. A reversão desse bloqueio pode ser alcançada aumentando a concentração do agonista, que restaura a reação biológica usual.
Ao contrário dos miotics, o "timabak" reduz o IOP com pouco ou nenhum efeito no tamanho do posicionamento ou da pupila. Pacientes com catarata evitam a incapacidade de ver nebulosidade lenticular quando a pupila é estreitada. Se os pacientes forem trocados de miotics para "timabak", a refração pode ser necessária quando os efeitos do miótico terminarem.
Resposta reduzida foi relatada em alguns pacientes após terapia prolongada com 'timabak'.
População pediátrica :
Existem dados muito limitados sobre o uso de timolol (0,25%, 0,5%, uma queda duas vezes ao dia) na população pediátrica. Em um pequeno, mascarado duplo, randomizado, estudo clínico publicado que foi realizado durante um período de tratamento de até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 em timolol) aos 12 dias - 5 anos, os dados mostraram até certo ponto que Timolol na indicação glaucoma juvenil primário e primário é eficaz no tratamento a curto prazo.
5.2 Propriedades farmacocinéticasO início de uma diminuição da pressão intra-ocular pode ser determinado dentro de meia hora após uma dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas; uma redução significativa na PIO pode ser mantida com uma dose única de até 24 horas.
População pediátrica :
Conforme confirmado pelos dados de adultos, 80% de cada gota ocular passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida pela circulação sistêmica através da mucosa nasal, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino ou a pele através do transbordamento das lágrimas.
Como o volume sanguíneo em crianças é menor que em adultos, uma concentração de circulação mais alta deve ser levada em consideração. Além disso, os recém-nascidos têm vias imaturas de enzimas metabólicas e podem aumentar a meia-vida de eliminação e eventos adversos potenciados.
Dados limitados mostram que os níveis plasmáticos de timololol em crianças após 0,25% excedem significativamente os de adultos após 0,5%, especialmente em bebês, e aumentam o risco de efeitos colaterais, como broncoespasmo e bradicardia.
5.3 Dados de segurança pré-clínicaEm coelhos e cães que receberam "timabak" topicamente, estudos nos quais a. durou dois anos, não foram observados efeitos oculares adversos. O LD oral50 da droga é 1.190 ou. 900 mg / kg em camundongos fêmeas ou. ratos fêmeas.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Um estudo oral de dois anos com maleato de timolol em ratos mostrou um aumento estatisticamente significativo (Pâ ‰ ¤ 0,05) na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos machos administrados 300 mg / kg / dia (300 vezes a dose oral máxima recomendada em humanos). Diferenças semelhantes não foram observadas em ratos que receberam doses orais 25 ou 100 vezes a dose oral máxima recomendada em humanos.
Num estudo oral ao longo da vida em camundongos, houve estatisticamente significante (Pâ ‰ ¤ 0,05) aumenta a incidência de tumores pulmonares benignos e malignos, pólipos benignos do útero e amamentenocarcinomas em camundongos fêmeas a 500 mg / kg / dia (500 vezes a dose máxima recomendada em humanos) mas não em 5 ou 5. Em um estudo subsequente em camundongos fêmeas, no qual os exames post-mortem foram limitados ao útero e pulmões, um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares foi observado novamente em 500 mg / kg / dia.
O aumento da incidência de amamentadocarcinoma foi associado a aumentos na prolactina sérica, que ocorreram em camundongos fêmeas que receberam timolol a 500 mg / kg / dia, mas não a doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Uma incidência aumentada de nagodasocarcinomas foi associada à administração de vários outros agentes terapêuticos que aumentam a prolactina sérica, mas nenhuma correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários em humanos foi estabelecida. Além disso, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica em adultos em mulheres que receberam doses orais de até 60 mg de maleato de timolol, a dose oral máxima recomendada em humanos.
Timololmaleat não tinha potencial mutagênico quando era in vivo (Mouse) no teste de micronúcleos e no teste citogenético (doses de até 800 mg / kg) e in vitro foi avaliado em um teste de transformação de células neoplásicas (até 100 mcg / ml)). Nos testes de Ames, as maiores concentrações de timolol, 5.000 ou 10.000 mcg / placa, com estatisticamente significante (pâ ‰ ¤ 0,05) com a cepa de teste TA100, observaram aumentos nos revertentes (em sete ensaios de réplica), mas não nas três cepas restantes. Nenhuma relação dose-resposta consistente foi observada nos ensaios com a cepa de teste TA100, nem a razão entre o teste e o revertante de controle atingiu 2. Uma proporção de 2 é geralmente vista como um critério para um teste de ames positivo.
Os estudos de reprodução e fertilidade em ratos não mostraram efeitos adversos na fertilidade masculina ou feminina em doses até 150 vezes a dose oral máxima recomendada em humanos.
6. Informação farmacêutica 6.1 Lista de excipientesFosfato dissódico dodeca-hidratado (pode ser substituído por quantidades equivalentes de di-hidrato ou anidro)
Di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Hidróxido de sódio
Cloreto de benzalcônio
Água para injectáveis
6.2 IncompatibilidadesNenhum conhecido.
6.3 Prazo de validade36 meses
Descarte a solução de colírio 'Timabak' 28 dias após abrir a garrafa.
6.4 Precauções especiais de armazenamentoNão guarde o frasco acima de 25 ° C. Armazene na embalagem exterior para protegê-lo da luz.
6.5 Tipo e conteúdo do contêinerO dispensador oftalmológico Ocumeter Plus consiste em um recipiente de polietileno translúcido com alta densidade com uma ponta de gotículas selada, uma área lateral ondulada flexível que é pressionada para liberar as gotas e um arranjo de tampa de duas partes. O mecanismo da tampa de duas partes perfura a ponta da gota selada quando usada pela primeira vez e depois a trava para fornecer uma única tampa durante a vida útil. A prova de manipulação é fornecida por duas guias perfuradas no rótulo do contêiner, que se estendem até a tampa. O dispensador oftalmológico Ocumeter Plus contém 5 ml de solução.
6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamentoOs pacientes devem ser instruídos a evitar que a ponta do recipiente dose toque o olho ou as estruturas circundantes.
Os pacientes também devem ser instruídos que o tratamento inadequado de soluções oculares pode ser contaminado por bactérias comuns conhecidas por causar infecções oculares. Lesões oculares graves e subsequente perda de visão podem ocorrer através do uso de soluções contaminadas.
However, we will provide data for each active ingredient