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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 04.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® (Theophyllin wasserfrei) wird in extended-release-Kapseln geliefert enthält 100, 200, 300 oder 400 mg wasserfreies Theophyllin.
Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) & reg; 100 mg Kapseln sind gelb-orange und klar, mit Markierungen Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel), 100 mg, ucb, und 2832, geliefert als:
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für MEDIZINISCHE INFORMATIONEN Kontakt: Abteilung für Medizinische Angelegenheiten Telefon: (800) 477-7877, Fax: (770) 970-8859. Hergestellt für: UCB Pharma, Inc. Smyrna, GA 30080. von Pfizer Pharmaceuticals LLC, Caguas, PR, 00725. 04/2005.
Theophyllin ist indiziert zur Behandlung der Symptome und reversiblen luftstromobstruktion im Zusammenhang mit chronischem asthma und anderen chronischen Lungenerkrankungen, Z. B. Emphysem und chronischer bronchitis.
Allgemeine Überlegungen
Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ®, wie andere extended-release-Theophyllin-Produkte, ist für Patienten mit relativ kontinuierlichen oder wiederkehrenden Symptomen gedacht, die eine Notwendigkeit haben, therapeutische Serumspiegel von Theophyllin aufrechtzuerhalten. Es ist nicht für Patienten mit einer akuten episode von Bronchospasmus (verbunden mit asthma, chronischer bronchitis oder Emphysem) bestimmt. Solche Patienten erfordern eine schnelle Linderung der Symptome und sollten mit einem sofort freisetzenden oder intravenösen theophyllinpräparat (oder anderen Bronchodilatatoren) und nicht mit Produkten mit verlängerter Freisetzung behandelt werden.
Patienten, die Theophyllin mit einer normalen oder langsamen rate metabolisieren, sind vernünftige Kandidaten für die einmal tägliche Dosierung mit Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ®. Patienten, die Theophyllin schnell metabolisieren (e.g., die Jungen, Raucher und einige Nichtraucher Erwachsene) und die am Ende eines dosierungsintervalls wiederholt Symptome haben, erfordern entweder erhöhte Dosen, die einmal täglich oder vorzugsweise verabreicht werden, werden wahrscheinlich besser durch einen Zeitplan der zweimal täglichen Dosierung kontrolliert. Patienten, die erhöhte Tagesdosen benötigen, weisen mit größerer Wahrscheinlichkeit relativ große peak-Trog-Unterschiede auf und können Kandidaten für eine zweimal tägliche Dosierung mit Theo-24 (Theophyllin waterprous capsule) ® sein;.
Die Patienten sollten angewiesen werden, dieses Medikament jeden morgen ungefähr zur gleichen Zeit einzunehmen und die verschriebene Dosis nicht zu überschreiten.
Jüngste Studien legen nahe, dass die Dosierung von theophyllinprodukten mit verlängerter Freisetzung nachts (nach dem Abendessen) zu serumkonzentrationen von Theophyllin führt, die nicht mit denen identisch sind, die während der wachzeiten aufgezeichnet wurden, und durch frühe Trog-und verzögerte Spitzenwerte gekennzeichnet sein können. Dies scheint unabhängig davon aufzutreten, ob das Arzneimittel als Produkt mit sofortiger Freisetzung, verlängerter Freisetzung oder intravenöser Verabreichung verabreicht wird. Um dieses Phänomen zu vermeiden, wenn zwei Dosen pro Tag verschrieben werden, wird empfohlen, die zweite Dosis 10 bis 12 Stunden nach der morgendosis und vor dem Abendessen zu verabreichen.
Nahrung und Haltung können zusammen mit Veränderungen im Zusammenhang mit dem zirkadianen Rhythmus die Absorptions-und/oder clearance-rate von Theophyllin aus nachts verabreichten Darreichungsformen mit verlängerter Freisetzung beeinflussen. Die genaue Beziehung dieser und anderer Faktoren zu nächtlichen serumkonzentrationen und die klinische Bedeutung solcher Befunde erfordern zusätzliche Studien. Daher wird nicht empfohlen, dass
Theo-24 (wasserfreie Kapsel Theophyllin) ® (bei Verwendung als einmal-a-day-Produkt) in der Nacht verabreicht werden.
Patienten, die eine relativ hohe Dosis von Theophyllin benötigen (D. H. eine Dosis gleich 900 mg oder 13 mg / kg, je nachdem, was weniger ist) sollte Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® nicht einnehmen; weniger als 1 Stunde vor einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt, da dies zu einer signifikanten Anstieg der peak-serum-level und das Ausmaß der Resorption von Theophyllin im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Arzneimittel/Lebensmittel Wechselwirkungen).
Die steady-state-peak-serum-Theophyllin-Konzentration ist eine Funktion der Dosis, das dosierungsintervall und die rate der theophyllinabsorption und-clearance beim einzelnen Patienten. Wegen deutlicher individueller Unterschiede in der rate der Theophyllin-clearance, die Dosis erforderlich, um einen peak-serum-Theophyllin zu erreichen Konzentration im Bereich von 10-20 mcg/mL variiert vierfach unter sonst ähnlich Patienten in Abwesenheit von Faktoren, von denen bekannt ist, dass Sie die Theophyllin-clearance verändern (e.g., 400-1600 mg/Tag bei Erwachsenen < 60 Jahre alt und 10-36 mg/kg/Tag bei Kindern 1-9 Jahren). Für eine gegebene population gibt es keine einzelne theophyllindosis, die bietet sowohl sichere als auch effektive serumkonzentrationen für alle Patienten. Verabreichung der medianen theophyllindosis erforderlich, um eine therapeutische die serum-Theophyllin-Konzentration in einer bestimmten population kann entweder zu subtherapeutische oder potenziell toxische serum-theophyllinkonzentrationen in einzelnen Patient. Zum Beispiel bei einer Dosis von 900 mg / Tag bei Erwachsenen < 60 Jahre oder 22 mg / kg / Tag bei Kindern 1-9 Jahre, die steady-state-peak-serum-Theophyllin-Konzentration wird sein < 10 mcg / mL bei etwa 30% der Patienten, 10-20 mcg / mL bei etwa 50% und 20-30 mcg / mL bei etwa 20% der Patienten. Die Dosis von Theophyllin muss individualisiert werden auf der basis von peak-serum-Theophyllin-konzentrationsmessungen in der Reihenfolge um eine Dosis zu erreichen, die maximalen potenziellen nutzen mit minimalem Risiko bietet von Nebenwirkungen.
Vorübergehende koffeinähnliche Nebenwirkungen und übermäßige serumkonzentrationen in langsamen metabolisatoren können bei den meisten Patienten vermieden werden, indem mit einem ausreichend begonnen wird niedrige Dosis und langsame Erhöhung der Dosis, wenn als klinisch indiziert beurteilt, in kleinen Schritten (Siehe Tabelle V). Dosiserhöhungen sollten nur vorgenommen werden wenn die Vorherige Dosierung gut vertragen wird und in Abständen von nicht weniger als 3 Tage, damit die serum-theophyllinkonzentrationen den neuen steady state erreichen können. Die Dosisanpassung sollte durch die Messung der serum-Theophyllin-Konzentration erfolgen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests und DOSIERUNG UND VERWALTUNG, Tabelle VI). Gesundheitsdienstleister sollten anweisen Patienten und Betreuer, um jede Dosierung abzubrechen, die Nebenwirkungen verursacht, das Medikament zurückzuhalten, bis diese Symptome verschwunden sind, und dann wieder aufzunehmen Therapie in einer niedrigeren, zuvor tolerierten Dosierung (siehe WARNHINWEISE).
Wenn die Symptome des Patienten gut kontrolliert werden, gibt es keine offensichtlichen Nebenwirkungen Auswirkungen und keine intervenierenden Faktoren, die den dosierungsbedarf verändern könnten (siehe WARNHINWEISE und VORSICHTSMAßNAHMEN), serum-Theophyllin-Konzentrationen sollten in 6-monatigen Intervallen für schnell wachsende Kinder und jährlich überwacht werden Intervalle für alle anderen. Bei akut Kranken Patienten serum-Theophyllin-Konzentrationen sollte in regelmäßigen Abständen, Z. B. alle 24 Stunden, überwacht werden.
Theophyllin verteilt sich schlecht in Körperfett, daher sollte mg / kg Dosis auf der Grundlage des idealen Körpergewichts berechnet werden. Tabelle V enthält Theophyllin Dosierung titration schema empfohlen für Patienten in verschiedenen Altersgruppen und klinischen Umst. Tabelle VI enthält Empfehlungen zur Anpassung der Theophyllin-Dosierung basierend auf serum-Theophyllin-Konzentrationen. Anwendung dieser Allgemeinen dosierungsempfehlungen an einzelne Patienten müssen Folgendes berücksichtigen klinische Merkmale jedes Patienten. Im Allgemeinen sind diese Empfehlungen sollte als Obergrenze für dosisanpassungen dienen, um zu verringern das Risiko potenziell schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit unerwarteten großen Erhöhung der serum-Theophyllin-Konzentration.
Tabelle V. Dosierung Initiierung und titration (als wasserfreies Theophyllin).*
B. Patienten mit Risikofaktoren für eine gestörte clearance, ältere Menschen (> 60 Jahre), und diejenigen, bei denen es nicht möglich ist, die serum-Theophyllin-Konzentrationen zu überwachen:
Bei Kindern im Alter von 12-15 Jahren sollte die endgültige theophyllindosis nicht überschreiten 16 mg / kg / Tag bis maximal 400 mg / Tag bei vorliegen von Risikofaktoren für reduzierte Theophyllin-clearance (siehe WARNUNGEN) oder wenn dies nicht möglich ist zur überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen.
Bei Jugendlichen & ge; 16 Jahre und Erwachsene, einschließlich älterer Menschen, die endgültige Theophyllin Dosis sollte 400 mg/Tag in Gegenwart von Risikofaktoren für reduzierte nicht überschreiten Theophyllin-clearance (siehe WARNHINWEISE) oder wenn eine überwachung nicht möglich ist serum-Theophyllin-Konzentrationen.
* Patienten mit schnellerem Metabolismus, klinisch identifiziert durch einen überdurchschnittlichen dosisbedarf, sollten vor der nächsten Dosis häufiger eine kleinere Dosis erhalten, um durchbruchsymptome zu verhindern, die sich aus niedrigen trogkonzentrationen ergeben. Eine zuverlässig absorbierte slow-release-Formulierung verringert Schwankungen und ermöglicht längere dosierintervalle.
Tabelle VI. Dosisanpassung nach serum-Theophyllin
Konzentration.
A. Kinder (12-15 Jahre) und Erwachsene (16-60 Jahre) ohne Risikofaktoren für beeinträchtigte clearance. | ||
Titrationsschritt | Kinder < 45 kg | Kinder > 45 kg und Erwachsene |
1. Anfangsdosis | 12-14 mg / kg / Tag bis maximal 300 mg/Tag geteilt Durch 24 Stunden* | 300-400 mg / Tag1 geteilt Durch 24 Stunden* |
2. Nach 3 Tagen, wenn toleriert, Dosis erhöhen auf: | 16 mg / kg / Tag bis maximal 400 mg/Tag geteilt Durch 24 Stunden* | 400-600 mg / Tag1 geteilt Durch 24 Stunden* |
3. Nach 3 weiteren Tagen, wenn toleriert und wenn nötig, erhöhen Dosis: | 20 mg / kg / Tag bis maximal 600 mg/Tag geteilt Durch 24 Stunden* | wie bei allen theophyllinprodukten sollten Dosen von mehr als 600 mg sein titriert nach Blutspiegel (siehe Tabelle VI) |
1 wenn koffeinähnliche Nebenwirkungen auftreten, dann es sollte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen und die Dosis mehr titriert werden langsam (siehe Nebenwirkungen). |
Maximale Serumkonzentration | Dosisanpassung |
< 9.9 mcg/mL | wenn die Symptome nicht kontrolliert werden und die aktuelle Dosierung toleriert wird, erhöhen Sie Dosis über 25%. Überprüfen Sie die serumkonzentration nach drei Tagen für weitere Dosisanpassung. |
10-14.9 mcg/mL | wenn die Symptome kontrolliert werden und die aktuelle Dosierung toleriert wird, halten Sie Dosis und überprüfung der serumkonzentration im Abstand von 6-12 Monaten.¶ Wenn die Symptome nicht kontrolliert werden und die aktuelle Dosierung toleriert wird. hinzufügen zusätzlicher Medikamente zum Behandlungsschema. |
15-19.9 mcg/mL | Erwägen Sie eine Dosisreduktion von 10%, um eine größere Sicherheitsspanne zu bieten. wenn die aktuelle Dosierung toleriert wird.¶ |
20-24.9 mcg/mL | Dosis um 25% Senken, auch wenn keine Nebenwirkungen vorliegen. Überprüfen serumkonzentration nach 3 Tagen zur weiteren Dosisanpassung. |
25-30 µg / mL | nächste Dosis Überspringen und nachfolgende Dosen um mindestens 25% verringern, auch wenn keine Nebenwirkungen sind vorhanden. Überprüfen Sie die serumkonzentration nach 3 Tagen erneut zur weiteren Dosisanpassung. Wenn symptomatisch, überlegen Sie, ob überdosierung die Behandlung ist indiziert (siehe Empfehlungen für chronische überdosierung). |
> 30 mcg/mL | überdosierung wie angegeben Behandeln (siehe Empfehlungen für chronische überdosierung). Wenn Theophyllin anschließend wieder aufgenommen wird, verringern Sie die Dosis um mindestens 50% und überprüfen Sie die serumkonzentration nach 3 Tagen erneut, um die weitere Dosisanpassung zu Steuern. |
¶ Dosisreduktion und/oder serum-Theophyllin Konzentrationsmessung ist angezeigt, wenn Nebenwirkungen vorliegen, physiologische Anomalien, die die Theophyllin-clearance verringern können, treten auf (e.g., anhaltendes Fieber) oder ein Arzneimittel, das mit Theophyllin interagiert, zugegeben wird oder eingestellt (siehe WARNHINWEISE). |
Theo-24 (cápsula anidra de teofilina) ® é contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à teofilina ou outros componentes do produto.
WARNHINWEISE
Gleichzeitige Erkrankung
Theophyllin sollte bei Patienten mit folgenden Symptomen mit äußerster Vorsicht angewendet werden klinische Zustände aufgrund des erhöhten Risikos einer Verschlimmerung des gleichzeitigen Zustand:
Aktive Magengeschwüre Krankheit
Anfallsleiden
Herzrhythmusstörungen (ohne bradyarrhythmien)
Bedingungen, die die Theophyllin-Clearance Verringern
Es gibt mehrere leicht identifizierbare Ursachen für eine reduzierte Theophyllin-clearance. wenn die tägliche Gesamtdosis in Gegenwart nicht angemessen reduziert Wird von diesen Risikofaktoren kann eine schwere und potenziell tödliche theophyllintoxizität auftreten. nutzen und Risiken müssen Sorgfältig geprüft werden Verwendung von Theophyllin und die Notwendigkeit einer intensiveren überwachung von serum-Theophyllin Konzentrationen bei Patienten mit folgenden Risikofaktoren:
Alter
Neugeborene (Begriff und verfrüht)
Kinder < 1 Jahr
Ältere ( > 60 Jahre)
Gleichzeitige Erkrankungen
Akutes Lungenödem
Kongestive Herzinsuffizienz
Cor-pulmonale
Fieber; ≥ 102° F für 24 Stunden oder mehr; oder geringere Temperaturerhöhungen
für längere Zeiträume
Hypothyreose
Lebererkrankung; Zirrhose, akute hepatitis
Reduzierte Nierenfunktion bei Säuglingen < 3 Monate alt
Sepsis mit Multiorganversagen
Schock
Raucherentwöhnung
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Hinzufügen eines Arzneimittels, das den theophyllinstoffwechsel hemmt (Z. B. Cimetidin, erythromycin, tacrin) oder stoppen eines gleichzeitig verabreichten Arzneimittels, das Theophyllin verstärkt Metabolismus (z.B. Carbamazepin, rifampin) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: MEDIKAMENT INTERAKTIONEN, Tabelle II).
wenn Anzeichen oder Symptome Einer Theophyllintoxizität Vorliegen
Wenn ein Patient, der Theophyllin erhält, übelkeit oder Erbrechen entwickelt, insbesondere wiederholtes Erbrechen oder andere Anzeichen oder Symptome, die mit Theophyllin übereinstimmen Toxizität (auch wenn eine andere Ursache vermutet werden kann), zusätzliche Dosen von Theophyllin sollte zurückgehalten und eine serum-Theophyllin-Konzentration sofort gemessen werden. Patienten sollten angewiesen werden, keine Dosierung fortzusetzen, die Nebenwirkungen verursacht Wirkungen und um nachfolgende Dosen zurückzuhalten, bis die Symptome abgeklungen sind, bei zu welchem Zeitpunkt kann der Arzt den Patienten anweisen, die Medikament in einer niedrigeren Dosierung (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Dosierung Leitlinien, Tabelle VI).
Dosierung Steigt
Eine Erhöhung der theophyllindosis sollte nicht als Reaktion auf eine akute Verschlimmerung der Symptome einer chronischen Lungenerkrankung seit Theophyllin. wenig zusätzlicher nutzen für inhalierte Beta2 - selektive Agonisten und systemisch verabreichte Kortikosteroide in diesem Umstand und erhöht das Risiko von Nebenwirkungen. Eine maximale steady-state-serum-Theophyllin-Konzentration sollte vorher gemessen werden Erhöhung der Dosis als Reaktion auf anhaltende chronische Symptome zur Feststellung ob eine dosiserhöhung sicher ist. Vor Erhöhung der theophyllindosis auf der Grundlage einer niedrigen serumkonzentration sollte der Arzt prüfen Sie, ob die Blutprobe zu einem geeigneten Zeitpunkt in Beziehung erhalten wurde zur Dosis und ob der patient das vorgeschriebene Regime eingehalten hat (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests).
Da die rate der Theophyllin-clearance dosisabhängig sein kann (D. H. steady-state die serumkonzentrationen können überproportional zur dosiserhöhung ansteigen), eine dosiserhöhung basierend auf einer subtherapeutischen serumkonzentrationsmessung sollte konservativ sein. Im Allgemeinen erhöht sich die grenzdosis auf etwa 25% von die Vorherige tägliche Gesamtdosis verringert das Risiko unbeabsichtigter übermäßiger Erhöhungen in serum-Theophyllin-Konzentration (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG, Tabelle VI).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Sorgfältige Betrachtung der verschiedenen wechselwirkenden Medikamente und physiologischen Zustände das kann die Theophyllin-clearance verändern und erfordert eine Dosisanpassung sollte auftreten vor Beginn der theophyllintherapie, vor Erhöhungen des theophyllinspiegels Dosis und während der Nachsorge (siehe WARNHINWEISE). Die Dosis von Theophyllin ausgewählt für den Beginn der Therapie sollte niedrig sein und, wenn toleriert, erhöht langsam über einen Zeitraum von einer Woche oder länger mit der endgültigen Dosis durch überwachung geführt serum-Theophyllin-Konzentrationen und das klinische ansprechen des Patienten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG, Tabelle V).
Überwachung der Serum-Theophyllin-Konzentrationen
Serum-Theophyllin-konzentrationsmessungen sind leicht verfügbar und sollten verwendet werden, um festzustellen, ob die Dosierung angemessen ist. Insbesondere sollte die serum-Theophyllin-Konzentration wie folgt gemessen werden:
- bei Beginn der Therapie, um die endgültige Dosisanpassung nach der titration zu Steuern.
- Vor einer dosiserhöhung, um festzustellen, ob die serumkonzentration ist subtherapeutisch bei einem Patienten, der weiterhin symptomatisch ist.
- Wenn Anzeichen oder Symptome einer theophyllintoxizität vorliegen.
- Wann Immer es eine neue Krankheit, eine Verschlechterung einer chronischen Krankheit oder eine Veränderung gibt im Behandlungsschema des Patienten, das die Theophyllin-clearance verändern kann (e.g., Fieber > 102° F nachhaltig für ≥ 24 Stunden, hepatitis, oder Drogen aufgeführt in Tabelle II werden Hinzugefügt oder eingestellt).
Um eine dosiserhöhung zu leiten, sollte die Blutprobe zum Zeitpunkt der erwarteten peak-serum-Theophyllin-Konzentration erhalten werden; 12 Stunden nach einer Dosis im steady-state (erwarteter peak-serum-Theophyllin-Konzentrationsbereich liegt zwischen 5 –15 mcg/mL). Bei den meisten Patienten wird der steady-state nach 3 Tagen erreicht, wenn keine Dosen übersehen wurden, keine zusätzlichen Dosen Hinzugefügt wurden und keine der Dosen in ungleichen Intervallen eingenommen wurde. Eine durch Konzentration (ich.e. am Ende des dosierungsintervalls) liefert keine zusätzlichen nützlichen Informationen und kann zu einer unangemessenen dosiserhöhung führen, da die peak-serum-theophyllinkonzentration bei einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung zwei-oder mehrmals größer sein kann als die trogkonzentration. Wenn die serumprobe mehr oder weniger als zwölf (12) Stunden nach der Dosis entnommen wird, müssen die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden, da die Konzentration möglicherweise nicht die spitzenkonzentration widerspiegelt. Im Gegensatz dazu sollte bei Anzeichen oder Symptomen einer theophyllintoxizität die serumprobe so schnell wie möglich erhalten, sofort analysiert und das Ergebnis unverzüglich dem Arzt gemeldet werden. Bei Patienten, bei denen eine verminderte serumproteinbindung vermutet wird (e.g., Zirrhose, Frauen während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft), sollte die Konzentration von ungebundenem Theophyllin gemessen und die Dosierung angepasst werden, um eine ungebundene Konzentration von 6-12 mcg/mL zu erreichen Speichelkonzentrationen von Theophyllin können nicht zuverlässig verwendet werden, um die Dosierung ohne spezielle Techniken anzupassen.
Auswirkungen auf Labortests
Infolge seiner pharmakologischen Wirkungen erhöht Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb des Bereichs von 10-20 mcg/mL die plasmaglukose (von einem Mittelwert von 88 mg% auf 98 mg%), Harnsäure (von einem Mittelwert von 4 mg/dL auf 6 mg/dL), freie Fettsäuren (von einem Mittelwert von 451 & Mikro; Eq / L auf 800 & Mikro; Eq / L, Gesamtcholesterin (von einem Mittelwert von 140 vs 160 mg / dL), HDL (von einem Mittelwert von 36 bis 50 mg / dL), HDL / LDL-Verhältnis (von ein Mittelwert von 0.5 zu 0.7) und freie cortisolausscheidung im Urin (von 44 bis 63 mcg / 24 h). Theophyllin bei serumkonzentrationen innerhalb des 10-20 mcg/mL-Bereichs kann auch die serumkonzentrationen von tri-iodthyronin (144 vor, 131 nach einer Woche und 142 ng/dL nach 4 Wochen Theophyllin) vorübergehend verringern). Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen sollte gegen den potenziellen therapeutischen nutzen von Theophyllin bei einzelnen Patienten abgewogen werden.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen durchgeführt (orale Dosen 30-150 mg/kg) und Ratten (orale Dosen von 5-75 mg/kg). Ergebnisse stehen noch aus.
Theophyllin wurde bei Ames-Salmonellen, in vivo und in vitro Zytogenetik, Mikronukleus und chinesische hamster eierstocktestsysteme und hat sich nicht als genotoxisch erwiesen.
In einer 14-wöchigen kontinuierlichen zuchtstudie wurde Theophyllin zur Paarung verabreicht Paare von B6C3F1-Mäusen in oralen Dosen von 120, 270 und 500 mg /kg (ungefähr 1.0-3.0-fache der menschlichen Dosis auf mg / m2 - basis) beeinträchtigte Fruchtbarkeit, wie durch Abnahmen der Anzahl lebender Welpen pro Wurf belegt, nimmt ab in die mittlere Anzahl der Würfe pro fruchtbares paar und erhöht sich in der Schwangerschaft Periode bei der hohen Dosis sowie Abnahme des Anteils der geborenen Welpen Leben in der mittleren und hohen Dosis. In 13-wöchigen toxizitätsstudien war Theophyllin verabreicht an f344-Ratten und B6C3F1-Mäuse in oralen Dosen von 40-300 mg / kg (ungefähr 2.0-fache der menschlichen Dosis auf einer mg/m2 basis). Bei der hohen Dosis systemisch Toxizität wurde bei beiden Arten beobachtet, einschließlich Abnahme des hodengewichts.
Schwangerschaft
Kategorie C
In Studien, in denen schwangere Mäuse, Ratten und Kaninchen während des Zeitraums dosiert wurden von der Organogenese produzierte Theophyllin teratogene Wirkungen.
In Studien mit Mäusen, eine einzelne intraperitoneale Dosis bei und über 100 mg / kg (ungefähr gleich der maximal empfohlenen oralen Dosis für Erwachsene bei einer mg / m2 basis) während der Organogenese produziert Gaumenspalte und digitale Anomalien. Mikromelie, mikrognathie, Klumpfuß, subkutanes Hämatom, offene Augenlider und embryolethalie wurden in Dosen beobachtet, die ungefähr das 2-fache des Maximums betragen empfohlene orale Dosis für Erwachsene auf mg/m2 - basis.
In einer Studie mit Ratten, die von der Empfängnis durch Organogenese dosiert wurden, eine orale Dosis von 150 mg / kg / Tag (ungefähr das 2-fache der maximal empfohlenen oralen Dosis für Erwachsene auf mg/m2 - basis) produziert digital-Anomalien. Embryolethalie wurde mit einer subkutanen Dosis von 200 mg/kg/Tag (ungefähr 4 mal) beobachtet die maximal empfohlene orale Dosis für Erwachsene auf mg/m2 Grundlage).
In einer Studie, in der schwangere Kaninchen während der gesamten Organogenese dosiert wurden, ein intravenöse Dosis von 60 mg / kg / Tag (ungefähr das 2-fache des empfohlenen Maximums orale Dosis für Erwachsene auf mg / m2 - basis), die den Tod von ein doe und klinische Zeichen in anderen, produziert Gaumenspalte und war embryolethal. Dosen bei und über 15 mg / kg / Tag (weniger als die empfohlene maximale orale Dosis für Erwachsene auf einer mg / m2 - basis) erhöhte die Inzidenz von Skelett Variation.
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Theophyllin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Theophyllin wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann bei stillenden Säuglingen Reizbarkeit oder andere Anzeichen einer leichten Toxizität verursachen. Die Konzentration von Theophyllin in der Muttermilch entspricht in etwa der mütterlichen serumkonzentration. Ein Säugling, der einen liter Muttermilch mit 10-20 µg/mL Theophyllin pro Tag einnimmt, erhält wahrscheinlich 10-20 mg Theophyllin pro Tag. Schwerwiegende Nebenwirkungen beim Säugling sind unwahrscheinlich, es sei denn, die Mutter hat toxische serum-Theophyllin-Konzentrationen.
Pädiatrische Anwendung
Theophyllin ist sicher und wirksam für die zugelassenen Indikationen in der pädiatrischen Patienten (siehe INDIKATIONEN). Wartung die Dosis von Theophyllin muss bei pädiatrischen Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden. die rate der Theophyllin-clearance ist über den Altersbereich von Neugeborene an Jugendliche (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Tabelle I, WARNHINWEISE, und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Tabelle V). Aufgrund der unreife der Theophyllin-Stoffwechselwege bei Säuglingen unter dem Alter von einem Jahr, besonderes Augenmerk auf die dosierungsauswahl und häufige überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen sind erforderlich, wenn Theophyllin wird pädiatrischen Patienten in dieser Altersgruppe verschrieben.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben ein signifikant höheres Risiko für schwere Toxizität von Theophyllin als jüngere Patienten aufgrund pharmakokinetischer und Pharmakodynamische Veränderungen im Zusammenhang mit dem Altern. Die clearance von Theophyllin ist bei gesunden älteren Erwachsenen um durchschnittlich 30% gesunken ( > 60 Jahre) verglichen an gesunde junge Erwachsene. Die Theophyllin-clearance kann durch gleichzeitige bei älteren Menschen vorherrschende Krankheiten, die die clearance dieses Arzneimittels weiter beeinträchtigen und haben das Potenzial, den Serumspiegel und die potenzielle Toxizität zu erhöhen. Diese zu den Erkrankungen gehören eingeschränkte Nierenfunktion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz, Lebererkrankungen und eine erhöhte Prävalenz der Verwendung von bestimmten Medikamenten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) mit dem Potenzial für pharmakokinetische und Pharmakodynamische Wechselwirkungen. Protein die Bindung kann bei älteren Menschen verringert sein, was zu einem erhöhten Anteil führt der gesamten serum-Theophyllin-Konzentration in der pharmakologisch aktiven ungebundenes Formular. Ältere Patienten scheinen auch empfindlicher auf das toxische zu reagieren Auswirkungen von Theophyllin nach chronischer überdosierung als jüngere Patienten. Vorsichtig Aufmerksamkeit auf Dosisreduktion und häufige überwachung der serum-Theophyllin-Konzentrationen sind bei älteren Patienten erforderlich (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Überwachung von Serum-Theophyllin Konzentrationen, und DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Die maximale Tagesdosis von Theophyllin bei Patienten über 60 Jahren das Alter sollte normalerweise 400 mg/Tag nicht überschreiten, es sei denn, der patient fährt Fort symptomatisch sein und die höchste steady-state-serum-Theophyllin-Konzentration ist < 10 mcg/mL (siehe DOSIERUNG UND Anwendung). Theophyllin-Dosen von mehr als 400 mg / d sollten mit Vorsicht verschrieben werden bei ältere Patienten.
Adicionando um medicamento que inibe o metabolismo da teofilina (por exemplo,. cimetidina, eritromicina, tacrin) ou pare um medicamento concomitante que melhora a teofilina Metabolismo (por exemplo,. carbamazepina, rifampicina) (ver PRECAUÇÕES: MÉDICO INTERAÇÕES, Tabela II).
Categoria C
Em estudos em que camundongos, ratos e coelhos prenhes foram administrados durante o período Efeitos teratogênicos da teofilina produzidos por organogênese.
Em estudos com camundongos, uma dose intraperitoneal única igual ou superior a 100 mg / kg (aproximadamente igual à dose oral máxima recomendada para adultos a um mg / m2 base) durante a organogênese produz fenda palatina e anomalias digitais. Micromeliad, micrognatia, pé torto, hematoma subcutâneo, pálpebras abertas e A embrioletalia foi observada em doses aproximadamente 2 vezes o máximo dose oral recomendada para adultos em mg / m2 - base.
Uma dose oral em um estudo com ratos dosados pela concepção de organogênese de 150 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes a dose oral máxima recomendada para Adultos em mg / m2 - base) produz anomalias digitais. Embrioletalia foi observado com uma dose subcutânea de 200 mg / kg / dia (aproximadamente 4 vezes) a dose oral máxima recomendada para adultos a mg / m2 Base).
Num estudo em que coelhos prenhes foram administrados durante a organogênese dose intravenosa de 60 mg / kg / dia (aproximadamente 2 vezes o máximo recomendado dose oral para adultos em mg / m2 - base), a morte de uma corça e sinal clínico em outras, produz fenda palatina e era embrião-tal. Doses iguais ou superiores a 15 mg / kg / dia (menor que a dose oral máxima recomendada para adultos em mg / m2 - base) aumentou a incidência de esqueleto Variação.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A teofilina só deve ser usada durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Os efeitos colaterais associados à teofilina são geralmente leves quando você os experimenta as concentrações séricas de teofilina são <20 mcg / mL e consistem principalmente em efeitos colaterais temporários do tipo cafeína, como náusea, vômito, dor de cabeça e insônia. Se as concentrações séricas máximas de teofilina excederem 20 mcg / mL, No entanto, a teofilina leva a uma variedade de efeitos colaterais, incluindo efeitos persistentes Vômitos, batimentos cardíacos irregulares e convulsões persistentes que podem ser fatais (Vejo TRADUÇÃO). O efêmero tipo cafeína Os efeitos colaterais ocorrem em cerca de 50% dos pacientes quando a terapia com teofilina iniciado em doses superiores às doses iniciais recomendadas (por exemplo,.,> 300 mg / dia em adultos e> 12 mg / kg / dia em crianças com mais de 1 ano de idade). Durante o No início da terapia com teofilina, os efeitos colaterais semelhantes à cafeína podem ser temporários mude o comportamento do paciente, especialmente em crianças em idade escolar, mas essa reação raramente fica. Introdução da terapia com teofilina em doses baixas, seguida por a titulação lenta para uma dose máxima predeterminada relacionada à idade se torna significativa reduza a frequência desses efeitos colaterais temporários (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Tabela V). Em uma pequena porcentagem de pacientes (< 3% das crianças e <10% dos adultos) persistem os efeitos colaterais do tipo cafeína durante a terapia de manutenção, mesmo em concentrações séricas máximas de teofilina a área terapêutica (ou seja,., 10-20 mcg / mL). Pode de redução de dose No entanto, os efeitos colaterais do tipo cafeína nesses pacientes são adversos persistentes Os impactos devem levar a uma reavaliação da necessidade de teofilina continuada Terapia e o potencial uso terapêutico de um tratamento alternativo.
Outros efeitos colaterais relatados com concentrações séricas de teofilina <20 mcg / mL incluem diarréia, irritabilidade, inquietação, músculos esqueléticos finos tremo e diurese temporária. Em pacientes com hipóxia da DPOC, taquicardia atrial multifocal e vibração foram relatadas com teofilina sérica Concentração ≥ 15 mcg / mL. Houve alguns relatos isolados de convulsões em concentrações séricas de teofilina <20 mcg / mL em pacientes com um subjacente distúrbio neurológico ou em idosos. A ocorrência de convulsões em pessoas idosas Pacientes com concentrações séricas de teofilina <20 mcg / mL podem ser secundários redução da ligação às proteínas, o que leva a uma proporção maior do soro total concentração de teofilina na forma não ligada farmacologicamente ativa. O foram relatadas características clínicas de convulsões em pacientes com teofilina sérica Concentrações <20 mcg / mL foram geralmente mais leves que as convulsões. em concentrações séricas excessivas de teofilina devido a uma overdose (I.e., Eles eram geralmente temporários, geralmente parados sem um anticonvulsivante Terapia e não levou a resíduos neurológicos).
Quadro IV Manifestações de Toxicidade Teofilina. No
o primeiro estudo (Estudo no 1 - Shanon, Ann Intern Med 1993; 119: 1161-67), dados
foram coletados prospectivamente de 249 casos sucessivos de teofilina
A toxicidade se referia a um centro regional de presentes para consulta. No
segundo estudo (Estudo 2 - Sessler, Am J Med 1990; 88: 567-76), os dados se tornaram retrospectivos
coletados em 116 casos com concentrações séricas de teofilina> 30
mcg / mL abaixo de 6000 amostras de sangue para medir a teofilina sérica
Concentrações em três pronto-socorros. Diferenças na incidência
manifestações de toxicidade teofilina entre os dois estudos
refletir a seleção da amostra como resultado do desenho do estudo (por exemplo,. no estudo 1
48% dos pacientes apresentaram intoxicações agudas em comparação com apenas 10% no estudo no 2)
e vários métodos de relatório de resultados.
** NR = não relatado de maneira comparável.
allgemein
Die chronizität und das Muster der Theophyllin-überdosierung beeinflussen signifikant klinische Manifestationen von Toxizität, management und Ergebnis. Es gibt zwei gemeinsame Präsentationen: (1) akute überdosierung, i.e., Einnahme eines einzigen großen übermäßige Dosis ( > 10 mg / kg) wie im Rahmen eines suizidversuchs oder isolierter medikamentenfehler und (2) chronische überdosierung, i.e., Verschlucken von wiederholten Dosen, die für die theophyllinrate des Patienten zu hoch sind Bodenbeseitigung. Die häufigsten Ursachen für chronische überdosierung von Theophyllin sind Patienten-oder betreuerfehler bei der Dosierung, Verschreibung von eine übermäßige Dosis oder eine normale Dosis in Gegenwart von Faktoren, von denen bekannt ist, dass Sie abnimmt die rate der Theophyllin-clearance und die Erhöhung der Dosis als Reaktion auf eine Verschlimmerung der Symptome ohne erste Messung der serum-Theophyllin-Konzentration um festzustellen, ob eine dosiserhöhung sicher ist.
Schwere Toxizität durch überdosierung von Theophyllin ist ein relativ Seltenes Ereignis. In einer Organisation zur Erhaltung des Gesundheitswesens Betrug die Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen bei chronischer überdosierung von Theophyllin etwa 1 pro 1000 Personenjahre Exposition. In einer anderen Studie befanden sich unter 6000 Blutproben, die zur Messung der serum-Theophyllin-Konzentration aus irgendeinem Grund von Patienten erhalten wurden, die in einer Notaufnahme behandelt wurden, 7% im Bereich von 20-30 µg/mL und 3%> 30 mcg/mL. Ungefähr zwei Drittel der Patienten mit serum-Theophyllin-Konzentrationen im Bereich von 20-30 mcg/mL hatten eine oder mehrere Manifestationen der Toxizität, während > 90% der Patienten mit serum-Theophyllin-Konzentrationen > 30 mcg / mL waren klinisch berauscht. In ähnlicher Weise wird in anderen berichten eine schwerwiegende Toxizität von Theophyllin hauptsächlich bei serumkonzentrationen beobachtet > 30 mcg/mL.
Mehrere Studien haben die klinischen Manifestationen von Theophyllin beschrieben überdosierung und versucht, die Faktoren zu bestimmen, die lebensbedrohlich Vorhersagen Toxizität. Im Allgemeinen sind Patienten, bei denen eine akute überdosierung Auftritt, weniger wahrscheinlich Anfälle als Patienten, bei denen eine chronische überdosierung aufgetreten ist, es sei denn, die höchste serum-Theophyllin-Konzentration ist > 100 µg/mL. Nach einer chronische überdosierung, generalisierte Anfälle, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, und der Tod kann bei serum-Theophyllin-Konzentrationen auftreten > 30 mcg/mL. Der schwere der Toxizität nach chronischer überdosierung korreliert stärker mit das Alter des Patienten als die Spitzen-serum-Theophyllin-Konzentration; Patienten > 60 Jahre sind das größte Risiko für schwere Toxizität und Mortalität nach einer chronischen Überdosierung. Eine vorbestehende oder gleichzeitige Erkrankung kann ebenfalls signifikant zunehmen die Anfälligkeit eines Patienten für eine bestimmte toxische manifestation, e.g., Patient mit neurologischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko von Anfällen und Patienten mit Herzerkrankungen haben ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen für ein bestimmtes serum theophyllinkonzentration im Vergleich zu Patienten ohne Grunderkrankung.
Die Häufigkeit verschiedener berichteter Manifestationen einer überdosierung von Theophyllin nach zur Art der überdosierung sind in Tabelle IV aufgeführt.
Andere Manifestationen der theophyllintoxizität umfassen einen Anstieg von serumkalzium, kreatinkinase, myoglobin und Leukozytenzahl, einen Rückgang von serumphosphat und magnesium, einen akuten Myokardinfarkt und Harnverhalt bei Männern mit obstruktiver uropathie. Anfälle im Zusammenhang mit serum-Theophyllin-Konzentrationen > 30 mcg / mL sind oft resistent gegen antikonvulsive Therapie und kann zu irreversiblen Hirnverletzungen führen, wenn nicht schnell kontrolliert. Der Tod durch theophyllintoxizität ist meistens Sekundär zu einem kardiorespiratorischen Stillstand und / oder einer hypoxischen Enzephalopathie nach anhaltenden generalisierten Anfällen oder hartnäckigen Herzrhythmusstörungen, die hämodynamische Störungen verursachen.
Überdosierung Management
Allgemeine Empfehlungen für Patienten mit Symptomen einer überdosierung von Theophyllin oder Serum-Theophyllin-Konzentrationen > 30 mcg/mL (Achtung: Serum-Theophyllin die Konzentrationen können nach der Präsentation des Patienten weiter ansteigen für medizinische Versorgung.)
- wenden Sie sich während der gleichzeitigen Einleitung der Behandlung an ein regionales giftzentrum um aktualisierte Informationen und Ratschläge zur Individualisierung der Empfehlungen zu erhalten dass Folgen.
- Institut unterstützende Versorgung, einschließlich Einrichtung eines intravenösen Zugangs, Wartung der Atemwege und elektrokardiographische monitorin
- Behandlung von Anfällen. Wegen der hohen Morbidität und Mortalität in Verbindung mit Theophyllin-induzierten Anfällen sollte die Behandlung schnell und aggressiv. Antikonvulsive Therapie sollte mit einer intravenösen Benzodiazepin, e.g., diazepam, in Schritten von 0.1-0.2 mg / kg alle 1-3 Minuten bis die Anfälle beendet sind. Wiederholte Anfälle sollten behandelt werden mit eine beladungsdosis von phenobarbital (20 mg / kg infundiert über 30-60 Minuten). Fall Berichte über eine überdosierung von Theophyllin bei Menschen und Tierstudien legen nahe, dass phenytoin ist bei der Beendigung von Theophyllin-induzierten Anfällen unwirksam. Der Dosen von Benzodiazepinen und phenobarbital erforderlich, um Theophyllin-induzierte beenden Krampfanfälle sind in der Nähe der Dosen, die schwere Atemdepression verursachen können oder Atemstillstand; der Arzt sollte daher vorbereitet sein um eine unterstützte Belüftung zu gewährleisten. Ältere Patienten und Patienten mit COPD können anfälliger für die atemdepressiven Wirkungen von Antikonvulsiva sein. Barbiturat-induziertes Koma oder Verabreichung von Vollnarkose kann erforderlich sein um sich wiederholende Anfälle oder status epilepticus zu beenden. Vollnarkose sollte bei Patienten mit überdosierung von Theophyllin mit Vorsicht angewendet werden, da fluorierte flüchtige Anästhetika können das Myokard für endogene sensibilisieren von Theophyllin freigesetzte Katecholamine. Enfluran scheint weniger wahrscheinlich zu mit diesem Effekt verbunden sein als Halothan und kann daher sicherer sein. Neuromuskuläre Blockierer allein sollten nicht verwendet werden, um Anfälle zu beenden da Sie die Muskel-Skelett-Manifestationen abschaffen, ohne zu beenden anfallsaktivität im Gehirn.
- Antizipieren Notwendigkeit für Antikonvulsiva. Bei Patienten mit Theophyllin überdosierung, bei der ein hohes Risiko für Theophyllin-induzierte Anfälle besteht, e.g., Patient mit akuten überdosierungen und serum-Theophyllin-Konzentrationen > 100 µg/mL oder chronische überdosierung bei Patienten > 60 Jahre mit serum-Theophyllin Konzentrationen > 30 mcg/mL, die Notwendigkeit einer antikonvulsiven Therapie sollte erwartet werden. Ein Benzodiazepin wie diazepam sollte in eine Spritze gezogen werden und am Krankenbett des Patienten und medizinisches Personal gehalten, das für die Behandlung qualifiziert ist Anfälle sollten sofort verfügbar sein. Bei ausgewählten Patienten mit hohem Risiko bei Theophyllin-induzierten Anfällen sollte die Verabreichung in Betracht gezogen werden der prophylaktischen antikonvulsiven Therapie. Situationen, in denen prophylaktische Antikonvulsiva die Therapie sollte bei Patienten mit hohem Risiko in Betracht gezogen werden, einschließlich erwarteter Verzögerungen bei der Einführung von Methoden zur extrakorporalen Entfernung von Theophyllin (e.g., Transfer von einem Hochrisikopatienten von einer Gesundheitseinrichtung zur anderen für extrakorporale Entfernung) und klinische Umstände, die die Bemühungen erheblich beeinträchtigen zur Verbesserung der Theophyllin-clearance (e.g., ein neugeborenes, bei dem die Dialyse nicht möglich ist technisch machbar sein oder ein Patient mit Erbrechen, der nicht auf Antiemetika reagiert wer ist nicht in der Lage, mehrfachdosis orale Aktivkohle zu tolerieren). In der Tier - Studien, prophylaktische Verabreichung von phenobarbital, aber nicht phenytoin, es wurde gezeigt, dass es den Beginn von Theophyllin-induzierten generalisierten Anfällen verzögert und um die Dosis von Theophyllin zu erhöhen, die erforderlich ist, um Anfälle auszulösen (i.e., deutlich erhöht die LD50). Obwohl es keine kontrollierten gibt Studien am Menschen, eine beladungsdosis von intravenösem phenobarbital (20 mg/kg infundiert über 60 Minuten) kann lebensbedrohliche Anfälle bei hohem Risiko verzögern oder verhindern Patienten, während die Bemühungen zur Verbesserung der Theophyllin-clearance fortgesetzt werden. Phenobarbital kann atemdepressionen verursachen, insbesondere bei älteren Patienten und Patienten mit COPD.
- Behandlung von Herzrhythmusstörungen. Sinustachykardie und einfache ventrikuläre vorzeitige Schläge sind keine Vorboten lebensbedrohlicher Arrhythmien, Sie tun es keine Behandlung in Abwesenheit von hämodynamischen Kompromiss erfordern, und Sie lösen mit sinkenden serum-Theophyllin-Konzentrationen. Andere Arrhythmien, insbesondere diejenigen, die mit hämodynamischen Komplikationen verbunden sind, sollten mit Antiarrhythmika behandelt werden Therapie, die für die Art der Arrhythmie geeignet ist.
- Gastrointestinale Dekontamination. orale Aktivkohle (0.5 g/kg bis zu 20 g, und wiederholen Sie mindestens einmal 1-2 Stunden nach der ersten Dosis) ist extrem wirksam bei der Blockierung der absorption von Theophyllin im gesamten Magen-Darm - Trakt, auch wenn es mehrere Stunden nach der Einnahme verabreicht wird. Wenn der patient ist Erbrechen, sollte die Kohle durch eine nasogastrische Röhre verabreicht werden oder nach Verabreichung eines antiemetikums. Phenothiazin-Antiemetika wie prochlorperazin oder perphenazin sollten vermieden werden, da Sie die anfallsschwelle und verursachen Häufig dystonische Reaktionen. Eine einzelne Dosis von Sorbit kann zur Förderung des Stuhlgangs verwendet werden, um die Entfernung von Theophyllin zu erleichtern gebunden an Holzkohle aus dem Gastrointestinaltrakt. Sorbit sollte jedoch seien Sie mit Vorsicht dosiert, da es ein starkes Abführmittel ist, das Tiefe verursachen kann Flüssigkeits-und elektrolytanomalien, insbesondere nach mehrfachdosen. Kommerziell verfügbare Feste Kombinationen von flüssiger Holzkohle und Sorbit sollten vermieden werden bei kleinen Kindern und nach der ersten Dosis bei Jugendlichen und Erwachsenen seit Sie erlauben keine Individualisierung der Kohle - und sorbitdosierung. Ipecac Sirup sollte bei Theophyllin-überdosierungen vermieden werden. Obwohl ipecac induziert emesis reduziert die Resorption von Theophyllin nicht, es sei denn, es wird verabreicht innerhalb von 5 Minuten nach der Einnahme und selbst dann ist weniger wirksam als oral. Holzkohle. Darüber hinaus kann die ipecac-induzierte emesis nach mehreren Stunden bestehen bleiben eine Einzeldosis und deutlich verringern die retention und die Wirksamkeit von oraler Aktivkohle.
- überwachung Der Serum-Theophyllin-Konzentration. Die serum-Theophyllin Konzentration sollte sofort nach der Präsentation, 2-4 Stunden gemessen werden später, und dann in ausreichenden Intervallen, e.g., alle 4 Stunden, um die Behandlung zu leiten Entscheidungen und zur Beurteilung der Wirksamkeit der Therapie. Serum-Theophyllin-Konzentrationen kann nach Vorlage des Patienten für die medizinische Versorgung weiter zunehmen als Folge der fortgesetzten Resorption von Theophyllin aus dem Magen-Darm-Trakt Trakt. Die serielle überwachung der serum-theophyllinkonzentrationen sollte fortgesetzt werden bis klar ist, dass die Konzentration nicht mehr steigt und zurückgekehrt ist auf ungiftige Werte.
- Allgemeine überwachungsverfahren. Elektrokardiographische überwachung sollte bei Vorlage eingeleitet und bis zum serum-theophyllinspiegel fortgesetzt werden ist auf ein UNGIFTIGES Niveau zurückgekehrt. Serumelektrolyte und Glukose sollten sein gemessen bei Vorlage und in geeigneten Intervallen, die durch klinische Umst. Flüssigkeits - und elektrolytanomalien sollten umgehend korrigiert werden. Überwachung und Behandlung sollten bis zur serumkonzentration fortgesetzt werden sinkt Sie unter 20 mcg/mL.
- Erhöhung der clearance von Theophyllin. Mehrfachdosis oral aktiviert Holzkohle (e.g., 0.5 g / kg bis 20 g, alle zwei Stunden) erhöht die clearance von Theophyllin mindestens zweifach durch adsorption von Theophyllin sezerniert in Magen-Darm-Flüssigkeiten. Holzkohle muss in und durch die Magen-Darm-Trakt, um wirksam zu sein; emesis sollte daher kontrolliert werden durch Verabreichung geeigneter Antiemetika. Alternativ kann die Holzkohle kann kontinuierlich durch eine nasogastrische Röhre in Verbindung verabreicht werden mit entsprechenden Antiemetika. Eine Einzeldosis Sorbit kann verabreicht werden mit der Aktivkohle zur Förderung des Stuhlgangs zur Erleichterung der clearance von das adsorbierte Theophyllin aus dem Gastrointestinaltrakt. Sorbit allein erhöht nicht die clearance von Theophyllin und sollte mit Vorsicht dosiert werden um übermäßigen Stuhlgang zu verhindern, der zu starker Flüssigkeit und Elektrolyt führen kann Ungleichgewichte. Handelsübliche Feste Kombinationen von flüssiger Holzkohle und Sorbit sollte bei kleinen Kindern und nach der ersten Dosis bei Jugendlichen vermieden werden und Erwachsene, da Sie keine Individualisierung von Kohle und Sorbit zulassen Dosier. Bei Patienten mit hartnäckigem Erbrechen, extrakorporale Methoden von Theophyllin die Entfernung sollte eingeleitet werden (siehe ÜBERDOSIERUNG, Extrakorporale Entfernung).
Spezifische Empfehlungen
Akute Überdosierung
- Serumkonzentration > 20 < 30 mcg/mL
- Verabreichen Sie eine Einzeldosis oraler Aktivkohle.
- Überwachen Sie den Patienten und erhalten Sie eine serum-Theophyllin-Konzentration in 2-4 Stunden, um sicherzustellen, dass die Konzentration nicht zunimmt.
- Serumkonzentration > 30 < 100 µg/mL
- verabreichen Sie mehrfachdosis orale Aktivkohle und Maßnahmen zur Kontrolle Erbrechen.
- Überwachen Sie den Patienten und erhalten Sie serielle theophyllinkonzentrationen. 2-4 Stunden, um die Wirksamkeit der Therapie zu Messen und die weitere Behandlung zu leiten Entscheidung.
- Institut extrakorporale Entfernung, wenn emesis, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen kann nicht ausreichend kontrolliert werden (siehe ÜBERDOSIERUNG, Extrakorporale Entfernung).
- Serumkonzentration > 100 µg/mL
- Erwägen Sie eine prophylaktische antikonvulsive Therapie.
- verabreichen Sie mehrfachdosis orale Aktivkohle und Maßnahmen zur Kontrolle Erbrechen.
- Betrachten Sie extrakorporale Entfernung, auch wenn der patient nicht erlebt hat ein Anfall (siehe ÜBERDOSIERUNG, Extrakorporale Entfernung).
- Überwachen Sie den Patienten und erhalten Sie serielle theophyllinkonzentrationen. 2-4 Stunden, um die Wirksamkeit der Therapie zu Messen und die weitere Behandlung zu leiten Entscheidung.
Chronische Überdosierung
- Serumkonzentration > 20 < 30 mcg/mL (mit Manifestationen von Theophyllin
Toxizität)
- Verabreichen Sie eine Einzeldosis oraler Aktivkohle.
- Überwachen Sie den Patienten und erhalten Sie eine serum-Theophyllin-Konzentration in 2-4 Stunden, um sicherzustellen, dass die Konzentration nicht zunimmt.
- Serumkonzentration > 30 mcg/mL bei Patienten, die < 60 Jahre
- verabreichen Sie mehrfachdosis orale Aktivkohle und Maßnahmen zur Kontrolle Erbrechen.
- Überwachen Sie den Patienten und erhalten Sie serielle theophyllinkonzentrationen. 2-4 Stunden, um die Wirksamkeit der Therapie zu Messen und die weitere Behandlung zu leiten Entscheidung.
- Institut extrakorporale Entfernung, wenn emesis, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen kann nicht ausreichend kontrolliert werden (siehe ÜBERDOSIERUNG, Extrakorporale Entfernung).
- Serumkonzentration > 30 mcg / mL bei Patienten Â3 60 Jahre alt.
- Erwägen Sie eine prophylaktische antikonvulsive Therapie.
- verabreichen Sie mehrfachdosis orale Aktivkohle und Maßnahmen zur Kontrolle Erbrechen.
- Betrachten Sie extrakorporale Entfernung, auch wenn der patient nicht erlebt hat ein Anfall (siehe ÜBERDOSIERUNG, Extrakorporale Entfernung).
- Überwachen Sie den Patienten und erhalten Sie serielle theophyllinkonzentrationen. 2-4 Stunden, um die Wirksamkeit der Therapie zu Messen und die weitere Behandlung zu leiten Entscheidung.
Extrakorporale Entfernung
Eine Erhöhung der Theophyllin-clearance durch extrakorporale Methoden kann die serumkonzentrationen schnell senken, aber die Risiken des Verfahrens müssen gegen den potenziellen nutzen abgewogen werden. Holzkohle-hämoperfusion ist die effektivste Methode der extrakorporalen Entfernung, die die Theophyllin-clearance um das sechsfache erhöht, aber schwerwiegende Komplikationen, einschließlich Hypotonie, Hypokalzämie, thrombozytenkonsum und blutungsdiathesen, können auftreten. Hämodialyse ist etwa so effizient wie mehrfachdosis orale Aktivkohle und hat ein geringeres Risiko für schwere Komplikationen als Holzkohle hämoperfusion. Hämodialyse sollte als alternative in Betracht gezogen werden, wenn Holzkohle hämoperfusion ist nicht möglich und multiple-Dosis oral Holzkohle ist unwirksam wegen der hartnäckigen emesis. Serum-Theophyllin-Konzentrationen können 5-10 mcg/mL nach absetzen der kohlehämoperfusion oder Hämodialyse aufgrund einer Umverteilung von Theophyllin aus dem gewebekompartiment zurückprallen. Die Peritonealdialyse ist für die Entfernung von Theophyllin unwirksam; austauschtransfusionen bei Neugeborenen waren minimal wirksam.
Übersicht
Theophyllin wird nach oraler Verabreichung in Lösung oder fester oraler Darreichungsform mit sofortiger Freisetzung schnell und vollständig resorbiert. Theophyllin unterliegt keiner nennenswerten präsystemischen elimination, verteilt sich frei in fettfreie Gewebe und wird in der Leber weitgehend metabolisiert.
Die Pharmakokinetik von Theophyllin variiert stark bei ähnlichen Patienten und kann nicht nach Alter, Geschlecht, Körpergewicht oder anderen demografischen Merkmalen vorhergesagt werden. Darüber hinaus bestimmte gleichzeitige Erkrankungen und Veränderungen in der normalen Physiologie (siehe Tabelle I) und gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel (siehe Tabelle II) kann die pharmakokinetischen Eigenschaften von Theophyllin signifikant verändern. In einigen Studien wurde auch über eine Variabilität des Stoffwechsels innerhalb des Subjekts berichtet, besonders bei akut Kranken Patienten. Es wird daher empfohlen, dass serum theophyllinkonzentrationen werden Häufig bei akut Kranken Patienten gemessen (e.g., in 24-Stunden-Intervallen) und periodisch bei Patienten, die eine Langzeittherapie erhalten, e.g., im Abstand von 6-12 Monaten. Häufigere Messungen sollten in das Vorhandensein eines Zustands, der die Theophyllin-clearance signifikant verändern kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests).
Tabelle I. Mittelwert und Bereich der gesamten körperfreigabe und Halbwertszeit
von Theophyllin im Zusammenhang mit Alter und veränderten physiologischen Zuständen.¶
Absorption
Theophyllin wird nach oraler Verabreichung in Lösung oder fester oraler Darreichungsform mit sofortiger Freisetzung schnell und vollständig resorbiert. Nach einer einmaligen Dosis mit sofortiger Freisetzung von 5 mg/kg bei Erwachsenen kann eine mittlere spitzenserumkonzentration von etwa 10 mcg/ mL (Bereich 5-15 mcg / mL) 1-2 Stunden nach der Dosis erwartet werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Theophyllin mit Nahrungsmitteln oder Antazida verursacht keine klinisch signifikanten Veränderungen in der Resorption von Theophyllin aus Darreichungsformen mit sofortiger Freisetzung.
Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® Kapseln enthalten Hunderte von beschichteten Perlen von Theophyllin. Jede Perle ist ein individuelles extended-release-delivery-system. Nach Auflösung der Kapseln werden diese Perlen freigesetzt und im Magen-Darm-Trakt verteilt, wodurch die Wahrscheinlichkeit hoher lokaler Konzentrationen von Theophyllin an einer bestimmten Stelle minimiert wird.
In einer 6-tägigen mehrfachdosis-Studie mit 18 Probanden (mit Theophyllin-clearance-raten zwischen 0.57 und 1.02 mL/kg / min), die über Nacht gefastet hatte und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosierung, Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® einmal täglich in einer Dosis von 1500 mg produziert serum theophyllinspiegel gegeben, die zwischen reichten 5.7 mcg/mL und 22 µg/mL. Die mittleren Mindest - und Höchstwerte Lagen bei 11.6 mcg/mL und 18.1 mcg / mL mit einer durchschnittlichen peak-Trog-Differenz von 6.5 mcg/mL. Die mittlere prozentuale Schwankung [(Cmax–Cmin /Cmin) x 100] ist gleich 80%. Eine 24-stündige Einzeldosis-Studie zeigte einen ungefähr proportionalen Anstieg der Serumspiegel, wenn die Dosis von 600 auf 1500 mg erhöht wurde.
Die Einnahme von Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® mit einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt kann zu einer signifikanten Erhöhung des spitzenserumspiegels und des resorptionsgrades von Theophyllin im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Arzneimittel/Lebensmittel Wechselwirkungen).
Nach der Einzeldosis-Verabreichung (8 mg / kg) von Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® zu 20 normal Probanden, die über Nacht und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosierung gefastet hatten, peak serum theophyllinkonzentrationen von 4.8 ± 1.5 (SD) mcg / mL wurden erhalten bei 13.3 ± 4.7 (SD) Stunden. Die Menge der absorbierten Dosis Betrug ungefähr 13% nach 3 Stunden, 31% nach 6 Stunden, 55% nach 12 Stunden, 70% nach 16 Stunden und 88% nach 24 Stunden. Das Ausmaß der Theophyllin Bioverfügbarkeit von Theo-24 (Theophyllin wasserfreie Kapsel) ® war vergleichbar zu dem am weitesten verbreiteten 12-Stunden-extended-release-Produkt, wenn beide Produkte wurden alle 12 Stunden verabreicht.
Verteilung
Sobald Theophyllin in den systemischen Kreislauf gelangt, sind etwa 40% an Plasmaprotein, hauptsächlich albumin, gebunden. Ungebundenes Theophyllin verteilt sich im gesamten Körperwasser, verteilt sich aber schlecht in Körperfett. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Theophyllin beträgt ungefähr 0.45 L/kg (Bereich 0.3-0.7 L / kg) basierend auf idealem Körpergewicht. Theophyllin gelangt frei über die Plazenta, in die Muttermilch und in die Liquor cerebrospinalis (CSF). Speichel-Theophyllin-Konzentrationen nähern sich ungebundenen serumkonzentrationen an, sind jedoch für die routinemäßige oder therapeutische überwachung nicht zuverlässig, es sei denn, spezielle Techniken werden verwendet. Eine Zunahme des verteilungsvolumens von Theophyllin, hauptsächlich aufgrund einer Verringerung der Plasmaproteinbindung, tritt bei Frühgeborenen, Patienten mit Leberzirrhose, unkorrigierter azidämie, älteren Menschen und bei Frauen während des Dritten schwangerschaftstrimesters auf. In solchen Fällen kann der patient Anzeichen einer Toxizität bei Gesamt - (gebundenen + ungebundenen) serumkonzentrationen von Theophyllin im therapeutischen Bereich (10-20 mcg/mL) aufgrund erhöhter Konzentrationen des pharmakologisch aktiven ungebundenen Arzneimittels zeigen. In ähnlicher Weise kann ein patient mit verminderter theophyllinbindung eine subtherapeutische Gesamtkonzentration des Arzneimittels aufweisen, während die pharmakologisch aktive ungebundene Konzentration im therapeutischen Bereich liegt. Wenn nur die gesamte serum-theophyllinkonzentration gemessen wird, kann dies zu einer unnötigen und potenziell gefährlichen dosiserhöhung führen. Bei Patienten mit reduzierter proteinbindung bietet die Messung der ungebundenen serum-Theophyllin-Konzentration ein zuverlässigeres Mittel zur Dosisanpassung als die Messung der gesamten serum-Theophyllin-Konzentration. Im Allgemeinen sollten die Konzentrationen von ungebundenem Theophyllin im Bereich von 6-12 mcg/mL gehalten werden.
Stoffwechsel
Nach oraler Dosierung wird Theophyllin keinem messbaren erstdurchgang unterzogen Beseitigung. Bei Erwachsenen und Kindern über einem Jahr, etwa 90% der Dosis wird in der Leber metabolisiert. Biotransformation erfolgt durch Demethylierung zu 1-methylxanthin und 3-methylxanthin und Hydroxylierung zu 1,3-dimethylursäure. 1-methylxanthin wird weiter hydroxyliert, durch Xanthin oxidase, zu 1-methylursäure. Etwa 6% einer theophyllindosis ist N-methyliert zu Koffein. Theophyllin-Demethylierung zu 3-methylxanthin wird katalysiert durch Cytochrom P-450 1A2, während cytochrome P-450 2E1 und P-450 3A3 katalysieren die Hydroxylierung zu 1,3-dimethylursäure. Demethylierung zu 1-methylxanthin erscheint katalysiert entweder durch Cytochrom P-450 1A2 oder ein eng Verwandtes Cytochrom. Bei Neugeborenen fehlt der N-demethylierungsweg, während die Funktion des Hydroxylierung Weg ist deutlich mangelhaft. Die Aktivität dieser Wege langsam steigt auf Maximalwerte um ein Jahr.
Koffein-und 3-methylxanthin sind die einzigen Theophyllin-Metaboliten mit pharmakologischer Aktivität. 3-methylxanthin hat etwa ein Zehntel der pharmakologischen Aktivität von Theophyllin und serumkonzentrationen bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion sind < 1 mcg/mL. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium kann sich 3-methylxanthin in Konzentrationen ansammeln, die der nicht metabolisierten theophyllinkonzentration entsprechen. Koffeinkonzentrationen sind bei Erwachsenen unabhängig von der Nierenfunktion in der Regel nicht nachweisbar. Bei Neugeborenen kann sich Koffein in Konzentrationen ansammeln, die der nicht metabolisierten theophyllinkonzentration entsprechen und somit eine pharmakologische Wirkung ausüben.
Sowohl die N-Demethylierung und Hydroxylierung Wege der biotransformation von Theophyllin Kapazität begrenzt. Aufgrund der hohen intersubjektiven Variabilität der rate von Theophyllin-Metabolismus, Nichtlinearität der elimination kann bei einigen Patienten beginnen bei serum-Theophyllin-Konzentrationen < 10 mcg/mL. Da diese Nichtlinearität führt zu mehr als proportionalen Veränderungen der serum-Theophyllin-Konzentrationen bei dosisänderungen ist es ratsam, die Dosis zu erhöhen oder zu verringern in kleinen Schritten, um gewünschte Veränderungen im serum Theophyllin zu erreichen Konzentrationen (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Tabelle VI). Genaue Vorhersage der dosisabhängigkeit des theophyllinstoffwechsels bei Patienten a priori ist nicht möglich, aber Patienten mit sehr hohen Initialen clearance-raten (ich.e., niedrige steady-state-serum-Theophyllin-Konzentrationen überdurchschnittliche Dosen) haben die größte Wahrscheinlichkeit großer Veränderungen im serum theophyllinkonzentration als Reaktion auf dosisänderungen.
Ausscheidung
Bei Neugeborenen werden etwa 50% der theophyllindosis unverändert ausgeschieden im Urin. Über die ersten drei Lebensmonate hinaus, etwa 10% der Theophyllin-Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden. Der Rest wird ausgeschieden im Urin hauptsächlich als 1,3-dimethylursäure( 35-40%), 1-methylursäure (20-25%) und 3-methylxanthin (15-20%). Da wenig Theophyllin unverändert ausgeschieden wird im Urin und seit aktiven Metaboliten von Theophyllin (i.e., Coffein, 3-methylxanthin) akkumulieren Sie nicht zu klinisch signifikanten Niveaus auch angesichts der Endphase Nierenerkrankung, keine Dosisanpassung für Niereninsuffizienz ist notwendig bei Erwachsene und Kinder > 3 Monate alt. Im Gegensatz dazu ist der große Anteil von die im Urin ausgeschiedene theophyllindosis als unverändertes Theophyllin und Koffein bei Neugeborenen erfordert sorgfältige Aufmerksamkeit auf Dosisreduktion und häufige überwachung von serum-Theophyllin-Konzentrationen bei Neugeborenen mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe WARNUNGEN).
Serumkonzentrationen im Steady State
Nach mehreren Dosen von Theophyllin ist der steady state in 30 erreicht–65 Stunden (Durchschnitt 40 Stunden) bei Erwachsenen. Im steady state beträgt die erwartete mittlere trogkonzentration bei einem Dosierungsschema mit 6-Stunden-Intervallen ungefähr 60% der mittleren spitzenkonzentration, wobei eine mittlere theophyllinhalbwertszeit von 8 Stunden angenommen wird. Der Unterschied zwischen Spitzen - und trogkonzentrationen ist bei Patienten mit schnellerer Theophyllin-clearance größer. Bei Patienten mit hoher Theophyllin-clearance und Halbwertszeiten von etwa 4-5 Stunden, wie Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren, kann die Trog-serum-Theophyllin-Konzentration nur 30% des Peaks mit einem 6-stündigen dosierungsintervall betragen. Bei diesen Patienten würde eine Formulierung mit langsamer Freisetzung ein längeres dosierungsintervall (8-12 Stunden) mit einem geringeren peak/Trog-Unterschied ermöglichen.
Populationsmerkmale | gesamtkörperfreigabe* Mittelwert (Bereich) & Dolch; & Dolch; (mL/kg/min) |
Halbwertszeit Mittelwert (Bereich) & Dolch; & Dolch; (hr) |
Alter | ||
Frühgeborene | ||
postnatale Alter 3-15 Tage | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
postnatale Alter 25-57 Tage | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
Term = | ||
postnatale Alter 1-2 Tage | NR & Dolch; | 25.7 (25-26.5) |
postnatales Alter 3-30 Wochen | NR & Dolch; | 11 (6-29) |
Kinder | ||
1-4 Jahre | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12 Jahre) | 1.6 (0.8-2.4) | NR & Dolch; |
13-15 Jahre | 0.9 (0.48-1.3) | NR & Dolch; |
6-17 Jahre | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
Erwachsene (16-60 Jahre) | ||
!ansonsten gesunde Nichtraucher-Asthmatiker | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
Ältere Menschen ( > 60 Jahre) | ||
Nichtraucher mit normaler Herz -, Leber-und Nierenfunktion | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
Gleichzeitige Erkrankung oder veränderter physiologischer Zustand | ||
Akutes Lungenödem | 0.33**(0.07-2.45) | 19**(3.1-82) |
COPD > 60 Jahre, stabiler Nichtraucher > 1 Jahr | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
COPD mit cor-pulmonale | 0.48 (0.08-0.88) | NR & Dolch; |
Mukoviszidose (14-28 Jahre) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
Fieber im Zusammenhang mit akuter viraler Atemwegserkrankung (Kinder 9-15 Jahre) | NR & Dolch; | 7.0 (1.0-13) |
Lebererkrankung – Leberzirrhose | 0.31**(0.1-0.7) | 32**(10-56) |
akute hepatitis | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
Cholestase | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
Schwangerschaft – 1. trimester | NR & Dolch; | 8.5 (3.1-13.9) |
2nd trimester | NR & Dolch; | 8.8 (3.8-13.8) |
3rd trimester | NR & Dolch; | 13.0 (8.4-17.6) |
Sepsis mit Multiorganversagen | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
Schilddrüse – Hypothyreose | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
Hyperthyreose | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
& para; Für verschiedene nordamerikanische
Patientenpopulationen aus literaturberichten. Unterschiedliche eliminationsraten
und konsequente dosierungsanforderungen wurden unter anderen Völkern beobachtet.
* Clearance stellt das Blutvolumen dar, das vollständig von Theophyllin befreit ist durch die Leber in einer minute. Die aufgeführten Werte wurden in der Regel ermittelt bei serum-Theophyllin-Konzentrationen < 20 mcg/mL; Abstand verringern kann und die Halbwertszeit kann bei höheren serumkonzentrationen aufgrund von nichtlinearen erhöhen Pharmakokinetik. † & dagger; Gemeldeter Bereich oder geschätzter Bereich (Mittelwert ± 2 SD) wo tatsächliche Reichweite nicht gemeldet wird. † NR =nicht oder nicht in einem vergleichbaren format gemeldet. ** Median Hinweis: zusätzlich zu den oben aufgeführten Faktoren ist die Theophyllin-clearance wird erhöht und die Halbwertszeit durch kohlenhydratarme/proteinreiche verringert Diäten, parenterale Ernährung und täglicher Verzehr von Holzkohle-broiled Rindfleisch. Eine kohlenhydratreiche / proteinarme Diät kann die clearance verringern und verlängern die Halbwertszeit von Theophyllin. |