Tetmodis

Tetmodis (comumente conhecido como vitamina B12) é o mais complexo quimicamente de todas as vitaminas. A estrutura de Tetmodis é baseada em um anel de currina que, embora semelhante ao anel de porfirina encontrado em heme, clorofila e citocromo, possui dois dos anéis de pirrol diretamente ligados. O íon central do metal é Co (cobalto). O tetmodis não pode ser produzido por plantas ou animais, pois o único tipo de organismo que possui as enzimas necessárias para a síntese de cianocobalamina são bactérias e arqueas. Plantas mais altas não concentram a cianocobalamina no solo e, portanto, são uma fonte pobre da substância em comparação com os tecidos animais. O tetmodis é encontrado naturalmente em alimentos como carne (especialmente fígado e mariscos), ovos e produtos lácteos.

Os comprimidos de Tetmodis são indicados para o tratamento de coreia associada à doença de Huntington.

Tetmodis (Tetmodis) reduz a quantidade de certos produtos químicos no corpo que são excessivamente ativos em pessoas com doença de Huntington.

Tetmodis é usado para tratar a coreia de Huntington (movimentos musculares não controlados).

Tetmodis também pode ser usado para fins não listados neste guia de medicamentos.

Considerações gerais sobre doses

A dose diária crônica de Tetmodis usada para tratar coreia associada à doença de Huntington (HD) é determinada individualmente para cada paciente. Quando prescrito pela primeira vez, a terapia com Tetmodis deve ser titulada lentamente por várias semanas para identificar uma dose de XENAXINE que reduz a coreia e é tolerada. Tetmodis pode ser administrado sem levar em consideração os alimentos.

Individualização de dose

A dose de Tetmodis deve ser individualizada.

Recomendações de dosagem Até 50 mg por dia

A dose inicial deve ser de 12,5 mg por dia, administrada uma vez pela manhã. Após uma semana, a dose deve ser aumentada para 25 mg por dia, administrada em 12,5 mg duas vezes ao dia. Tetmodis deve ser titulado lentamente em intervalos semanais em 12,5 mg por dia, para permitir a identificação de uma dose tolerada que reduz a coreia. Se for necessária uma dose de 37,5 a 50 mg por dia, ela deve ser administrada em um regime de três vezes ao dia. A dose única máxima recomendada é de 25 mg. Se ocorrerem reações adversas como acatisia, inquietação, parkinsonismo, depressão, insônia, ansiedade ou sedação, a titulação deve ser interrompida e a dose deve ser reduzida. Se a reação adversa não se resolver, deve-se considerar a retirada do tratamento com Tetmodis ou o início de outro tratamento específico (por exemplo,.antidepressivos).

Recomendações posológicas Acima de 50 mg por dia

Pacientes que necessitam de doses de Tetmodis superiores a 50 mg por dia devem ser testados e genotipados primeiro para determinar se são metabolizadores fracos (PMs) ou metabolizadores extensos (EMs) por sua capacidade de expressar a enzima metabolizadora do medicamento, CYP2D6. A dose de Tetmodis deve então ser individualizada de acordo com seu status de PMs ou EMs.

Metabolizadores CYP2D6 extensos e intermediários

Pacientes genotipados identificados como metabolizadores extensos (EMs) ou intermediários (IMs) do CYP2D6, que precisam de doses de Tetmodis acima de 50 mg por dia, devem ser titulados lentamente em intervalos semanais em 12,5 mg por dia, para permitir a identificação de uma dose tolerada que reduz a coreia. Doses acima de 50 mg por dia devem ser administradas em um regime de três vezes ao dia. A dose diária máxima recomendada é de 100 mg e a dose única máxima recomendada é de 37,5 mg. Se ocorrerem reações adversas como acatisia, parkinsonismo, depressão, insônia, ansiedade ou sedação, a titulação deve ser interrompida e a dose deve ser reduzida. Se a reação adversa não se resolver, deve-se considerar a retirada do tratamento com Tetmodis ou o início de outro tratamento específico (por exemplo,.antidepressivos).

Metabolizadores CYP2D6 ruins

Nas MPs, a dose inicial e a titulação são semelhantes aos EMs, exceto que a dose única máxima recomendada é de 25 mg e a dose diária recomendada não deve exceder um máximo de 50 mg.

Ajuste de dosagem com inibidores do CYP2D6

Inibidores fortes do CYP2D6

Medicamentos que são inibidores fortes do CYP2D6, como quinidina ou antidepressivos (por exemplo,., fluoxetina, paroxetina) aumentam significativamente a exposição a α-HTBZ e β-HTBZ, portanto, a dose total de Tetmodis não deve exceder um máximo de 50 mg e a dose única máxima não deve exceder 25 mg.

Descontinuação do tratamento

O tratamento com Tetmodis pode ser interrompido sem afinar. O ressurgimento da coreia pode ocorrer dentro de 12 a 18 horas após a última dose de Tetmodis.

Retoma do tratamento

Após a interrupção do tratamento superior a cinco (5) dias, a terapia com Tetmodis deve ser re-titulada quando retomada. Para interrupção do tratamento a curto prazo de menos de cinco (5) dias, o tratamento pode ser retomado na dose de manutenção anterior sem titulação.

Como fornecido

Formas e forças de dosagem

Os comprimidos de Tetmodis estão disponíveis nos seguintes pontos fortes e embalagens :

Os comprimidos de Tetmodis de 12,5 mg são comprimidos biplanares cilíndricos brancos com bordas chanfradas, sem pontuação, gravados em um lado com “CL” e “12,5."

Os comprimidos de Tetmodis de 25 mg são comprimidos biplanares cilíndricos com bordas chanfradas, pontilhados, gravados em um lado com “CL” e “25."

Armazenamento e manuseio

Tetmodis Os comprimidos (Tetmodis) estão disponíveis nos seguintes pontos fortes e embalagens :

O 12,5 mg Os comprimidos de Tetmodis são comprimidos biplanares cilíndricos brancos com bordas chanfradas, sem pontuação, gravados em um lado com "CL" e "12,5".

Garrafas de 112 NDC 67386-421-01.

O 25 mg Os comprimidos de Tetmodis são comprimidos biplanos cilíndricos de bafo amarelado com bordas chanfradas, pontilhados, gravados em relevo em um lado com "CL" e "25".

Garrafas de 112 NDC 67386-422-01.

Armazenamento

Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).

Fabricado por: Recipharm Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon França Fabricado na França Para: Lundbeck, Deerfield, IL 60015, EUA Revisado em junho de 2015

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Tetmodis?

Você não deve usar este medicamento se for alérgico a Tetmodis ou se tiver depressão grave ou não tratada, pensamentos suicidas, doença hepática ou câncer de mama passado ou presente.

Não use Tetmodis se você tomou resserpina nos últimos 20 dias ou se usou um inibidor da MAO, como furazolidona (Furoxona), isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), rasagilina (Azilect), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapany.

Antes de tomar Tetmodis, informe o seu médico se tiver doença cardíaca ou histórico recente de ataque cardíaco, histórico pessoal ou familiar de "Síndrome do QT longo" ou histórico de depressão ou pensamentos ou ações suicidas.

Tetmodis pode prejudicar seu pensamento ou reações. Tenha cuidado se você dirige ou faz qualquer coisa que exija que você esteja alerta.

Você pode se sentir deprimido ou ter pensamentos sobre suicídio quando começar a tomar este medicamento. O seu médico precisará verificar você em visitas regulares durante o tratamento.

Pare de tomar Tetmodis e ligue para seu médico imediatamente se tiver algum sintoma novo ou agravado, como: alterações de humor ou comportamento, confusão, problemas para engolir, problemas com equilíbrio, movimentos musculares descontrolados, sonolência extrema, ou se você se sentir inquieto, agitado, hiperativo (mental ou fisicamente) deprimido, ou pense em suicídio ou se machucar.

Use Tetmodis conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• O Tetmodis vem com uma folha de informações extra do paciente chamada Guia de Medicamentos. Leia com atenção. Leia novamente cada vez que você receber o Tetmodis.
• Tome Tetmodis por via oral com ou sem alimentos.
• Se você perder uma dose de Tetmodis, tome-a o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida que possa ter sobre como usar o Tetmodis.

Uso: indicações rotuladas

Coreia associada à doença de Huntington : Tratamento de coreia associada à doença de Huntington

Rotulagem canadense: Uso adicional (não na rotulagem dos EUA) :Tratamento de distúrbios crônicos do tique, incluindo síndrome de Tourette

Usos fora do rótulo

Discinesia tardia

Dados de um número limitado de pacientes estudados sugerem que o Tetmodis pode diminuir a frequência e a gravidade dos movimentos tardios em pacientes com discinesia tardia. Dados adicionais podem ser necessários para definir melhor o papel do Tetmodis nessa condição.

Com base nas diretrizes da Academia Americana de Neurologia, o Tetmodis é possivelmente eficaz e pode ser considerado no tratamento de pacientes com discinesia tardia.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Tetmodis?

Inibidores fortes do CYP2D6

In vitro estudos indicam que α-HTBZ e β-HTBZ são substratos para o CYP2D6. Inibidores fortes do CYP2D6 (por exemplo,., paroxtina, fluoxetina, quinidina) aumentam acentuadamente a exposição a esses metabólitos. Pode ser necessária uma redução na dose de Tetmodis ao adicionar um inibidor forte do CYP2D6 (por exemplo,., fluoxetina, paroxetina, quinidina) em pacientes mantidos em uma dose estável de Tetmodis. A dose diária de Tetmodis não deve exceder 50 mg por dia e a dose única máxima de Tetmodis não deve exceder 25 mg em pacientes que produzem inibidores fortes do CYP2D6.

Reserpina

A reserpina se liga irreversivelmente ao VMAT2 e a duração do seu efeito é de vários dias. Os prescritores devem esperar que a coreia ressurgir antes de administrar Tetmodis para evitar superdosagem e grande esgotamento da serotonina e noradrenalina no SNC. Pelo menos 20 dias devem decorrer após a interrupção da resserpina antes de iniciar o Tetmodis. Tetmodis e reserpina não devem ser usados concomitantemente.

Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)

Tetmodis está contra-indicado em doentes a tomar MAOIs. Tetmodis não deve ser utilizado em combinação com um MAOI ou no mínimo 14 dias após a interrupção da terapia com um MAOI

Álcool

O uso concomitante de álcool ou outras drogas sedativas pode ter efeitos aditivos e piorar a sedação e a sonolência.

Drogas que causam prolongamento do QTc

Tetmodis causa um pequeno prolongamento do QTc (cerca de 8 ms), o uso concomitante com outros medicamentos que causam prolongamento do QTc deve ser evitado, incluindo medicamentos antipsicóticos (por exemplo,., clorpromazina, haloperidol, tioridazina, ziprasidona), antibióticos (por exemplo,., moxifloxacina), classe 1A (por exemplo,., quinidina, procainamida) e classe III (por exemplo,.medicamentos antiarrítmicos à amiodarona, sotalol) ou quaisquer outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc. Tetmodis deve ser evitado em pacientes com síndrome do intervalo QT longo congênito e em pacientes com histórico de arritmias cardíacas. Certas condições podem aumentar o risco de torsade de pointes ou morte súbita, como (1) bradicardia; (2) hipocalemia ou hipomagnesemia; (3) uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc; e (4) presença de prolongamento congênito do intervalo QT.

Drogas neurolépticas

O risco de Parkinsonismo, SMN e acatisia pode ser aumentado pelo uso concomitante de antagonistas ou antipsicóticos de tetmodis e dopamina (por exemplo,., clorpromazina, haloperidol, olanzapina, risperidona, tioridazina, ziprasidona).

Abuso e dependência de drogas

Substância controlada

Tetmodis não é uma substância controlada.

Abuso

Os ensaios clínicos não revelaram que os pacientes desenvolveram comportamentos de busca de drogas, embora essas observações não fossem sistemáticas. O abuso não foi relatado pela experiência pós-comercialização em países onde o Tetmodis foi comercializado.

Como em qualquer medicamento ativo ao SNC, os prescritores devem avaliar cuidadosamente os pacientes quanto a um histórico de abuso de drogas e acompanhar esses pacientes de perto, observando-os quanto a sinais de uso indevido ou abuso de Tetmodis (como desenvolvimento de tolerância, aumento dos requisitos de dose, comportamento de busca de drogas) .

A descontinuação abrupta de Tetmodis em pacientes não produziu sintomas de abstinência ou síndrome de descontinuação; apenas os sintomas da doença original foram observados ressurgindo.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Tetmodis?

As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outras partes da rotulagem :

• Depressão e suicídio
• Akatisia, inquietação e agitação
• Parkinsonismo
• Disfagia
• Sedação e sonolência

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Durante seu desenvolvimento, Tetmodis foi administrado a 773 indivíduos e pacientes únicos. As condições e a duração da exposição ao Tetmodis variaram bastante e incluíram estudos de farmacologia clínica de dose única e múltipla em voluntários saudáveis (n = 259) e estudos abertos (n = 529) e duplo-cegos (n = 84) em pacientes.

Em um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, de 12 semanas, de pacientes com HD, as reações adversas foram mais comuns no grupo Tetmodis do que no grupo placebo. Quarenta e nove dos 54 (91%) pacientes que receberam Tetmodis sofreram uma ou mais reações adversas a qualquer momento durante o estudo. As reações adversas mais comuns foram (mais de 10% e pelo menos 5% maiores que o placebo) foram sedação / sonolência, fadiga, insônia, depressão, acatisia e náusea.

Reações adversas que ocorrem em ≥ 4% dos pacientes

O número e a porcentagem das reações adversas mais comuns que ocorreram a qualquer momento durante o estudo em ≥ 4% dos pacientes tratados com Tetmodis e com uma frequência maior do que nos pacientes tratados com placebo são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1: Reações adversas em um estudo controlado por placebo de 12 semanas, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com doença de Huntington

O aumento da dose foi interrompido ou a dose do medicamento em estudo foi reduzida devido a uma ou mais reações adversas em 28 de 54 (52%) pacientes randomizados para Tetmodis. Essas reações adversas consistiram em sedação (15), acatisia (7), parkinsonismo (4), depressão (3), ansiedade (2), fadiga (1) e diarréia (1). Alguns pacientes tinham mais de um AR e, portanto, são contados mais de uma vez.

Reações adversas devido a sintomas extrapiramidais

A Tabela 2 descreve a incidência de eventos considerados reações adversas extrapiramidais que ocorreram com maior frequência em pacientes tratados com Tetmodis em comparação com pacientes tratados com placebo.

Tabela 2: Reações adversas devido a sintomas extrapiramidais em um estudo controlado por placebo de 12 semanas, duplo-cego e placebo em pacientes com doença de Huntington

Os pacientes podem ter tido eventos em mais de uma categoria.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Tetmodis. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Distúrbios do sistema nervoso: tremor

Distúrbios psiquiátricos : confusão, agravamento da agressão

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : pneumonia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : hiperidrose, erupção cutânea