Tengen

Tengen é um regime combinado contínuo de TRH no qual estrogênio e progestágeno são administrados todos os dias sem interrupção.

Posologia

Um comprimido por dia por via oral sem intervalo sem tablet.) deve ser usado.

Para o tratamento dos sintomas pós-menopausa, a TRH deve ser iniciada apenas para sintomas que afetem adversamente a qualidade de vida. Em todos os casos, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve ser realizada pelo menos anualmente e a TRH deve ser continuada apenas enquanto o benefício exceder o risco.

As evidências sobre os riscos associados à TRH no tratamento da menopausa prematura são limitadas. Devido ao baixo nível de risco absoluto nas mulheres mais jovens, no entanto, o equilíbrio de benefícios e riscos para essas mulheres pode ser mais favorável do que nas mulheres mais velhas.

Exame médico / acompanhamento

Antes de iniciar ou restabelecer a TRH, um histórico médico pessoal e familiar completo deve ser adotado. O exame físico (incluindo pélvico e mamário) deve ser orientado por isso e pelas contra-indicações e avisos de uso.

Durante o tratamento, recomenda-se check-ups periódicos de frequência e natureza adaptadas à mulher individual. As mulheres devem ser avisadas sobre quais alterações nos seios devem ser relatadas ao médico ou enfermeiro (consulte 'Câncer de mama' abaixo). Investigações, incluindo ferramentas de imagem apropriadas, p. a mamografia deve ser realizada de acordo com as práticas de triagem atualmente aceitas, modificadas de acordo com as necessidades clínicas do indivíduo.

Condições que precisam de supervisão

Se alguma das seguintes condições estiver presente, ocorreu anteriormente e / ou foi agravada durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, o paciente deve ser supervisionado de perto. Deve-se levar em consideração que essas condições podem se repetir ou ser agravadas durante o tratamento com Tengen, em particular :

- Leiomyoma (fibróides uterinos) ou endometriose

- Um histórico ou fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (veja abaixo)

- Fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio, p. 1^st hereditariedade para câncer de mama

Hipertensão

- Distúrbios hepáticos (por exemplo,. adenoma do fígado)

- Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular

- Colelitíase

- Enxaqueca ou dor de cabeça (grave)

- Lúpus eritematoso sistêmico

- Uma história de hiperplasia endometrial (veja abaixo)

Epilepsia

Asma

Otosclerose

- Angiodema hereditário

Razões para a retirada imediata da terapia :

A terapia deve ser descontinuada caso uma contra-indicação seja descoberta e nas seguintes situações :

- Icterícia ou deterioração da função hepática

- Aumento significativo da pressão arterial

- Novo início de dor de cabeça do tipo enxaqueca

Gravidez

Hiperplasia endometrial e carcinoma

Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia e carcinoma endometrial aumenta quando os estrógenos são administrados isoladamente por períodos prolongados. O aumento relatado no risco de câncer endometrial entre usuários somente de estrogênio varia de 2 a 12 vezes maior em comparação com não usuários, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio. Após a interrupção do tratamento, o risco pode permanecer elevado por pelo menos 10 anos.

- A adição de um progestágeno ciclicamente por pelo menos 12 dias por mês / 28 dias ou terapia combinada contínua de estrogênio-progestágeno em mulheres não histerectomizadas evita o risco excessivo associado à TRH somente com estrogênio

- Sangramentos e manchas podem ocorrer durante os primeiros meses de tratamento. Se o sangramento ou a detecção ocorrerem após algum tempo de terapia ou continuarem após a interrupção do tratamento, o motivo deve ser investigado, o que pode incluir biópsia endometrial para excluir malignidade endometrial.

Câncer de mama

As evidências gerais sugerem um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio-progestágeno combinado e possivelmente também TRH somente com estrogênio, que depende da duração da TRH

Terapia combinada de estrogênio-progestágeno

- O estudo randomizado controlado por placebo (estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) e estudos epidemiológicos são consistentes em encontrar um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio-progestágeno combinado para TRH que se torna aparente após cerca de 3 anos.

Terapia apenas com estrogênio

- O estudo WHI não encontrou aumento no risco de câncer de mama em mulheres histerectomizadas usando TRH somente com estrogênio. Estudos observacionais relataram principalmente um pequeno aumento no risco de diagnóstico de câncer de mama substancialmente menor do que o encontrado em usuários de combinações estrogênio-progestágeno.

O risco excedente se torna aparente dentro de alguns anos de uso, mas retorna à linha de base dentro de alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.

A TRH, especialmente o tratamento combinado estrogênio-progestágeno, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afetar adversamente a detecção radiológica do câncer de mama.

Câncer de ovário

O câncer de ovário é muito mais raro que o câncer de mama. Evidências epidemiológicas de uma grande metanálise sugerem um risco ligeiramente aumentado em mulheres que tomam TRH de estrogênio ou progestágeno combinado, apenas com estrogênio ou combinado, que se torna aparente dentro de 5 anos após o uso e diminui ao longo do tempo após a parada. Alguns outros estudos, incluindo o estudo WHI, sugerem que o uso de TRHs combinadas pode estar associado a um risco semelhante ou um pouco menor.

Tromboembolismo venoso

- A TRH está associada a um risco de 1,3-3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja,. trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. A ocorrência de tal evento é mais provável no primeiro ano da TRH do que mais tarde.

- Pacientes com histórico de TEV ou estados trombofílicos conhecidos têm um risco aumentado de TEV e TRH podem aumentar esse risco. A TRH é, portanto, contra-indicada nesses pacientes.

- Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem o uso de estrogênios, idade avançada, cirurgia importante, imobilização prolongada, obesidade (IMC> 30 kg / m²), período de gravidez / pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. Não há consenso sobre o possível papel das varizes no VTE

- Como em todos os pacientes no pós-operatório, medidas profiláticas precisam ser consideradas para prevenir o TEV após a cirurgia. Se a imobilização prolongada for para seguir a cirurgia eletiva, recomenda-se parar temporariamente a TRH 4 a 6 semanas antes. O tratamento não deve ser reiniciado até que a mulher esteja completamente mobilizada.

- Em mulheres sem histórico pessoal de TEV, mas com um parente de primeiro grau com histórico de trombose em tenra idade, a triagem pode ser oferecida após aconselhamento cuidadoso sobre suas limitações (apenas uma proporção de defeitos trombofílicos é identificada pela triagem).

Se for identificado um defeito trombofílico que segrega com trombose em membros da família ou se o defeito é 'grave' (por exemplo, deficiências de antitrombina, proteína S ou proteína C ou uma combinação de defeitos), a TRH é contra-indicada.

- As mulheres que já fazem tratamento anticoagulante crônico requerem uma consideração cuidadosa do benefício-risco do uso da TRH

Se o TEV se desenvolver após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seus médicos imediatamente quando estiverem cientes de um potencial sintoma tromboembólico (por exemplo,., inchaço doloroso de uma perna, dor repentina no peito, dispnéia).

Doença arterial coronariana (CAD)

- Não há evidências de ensaios clínicos randomizados de proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem CAD existente que receberam TRH combinada apenas com estrogênio-progestágeno ou estrogênio

Terapia combinada de estrogênio-progestágeno

O risco relativo de DAC durante o uso da TRH combinada de estrogênio + progestágeno é ligeiramente aumentado. Como o risco absoluto basal de DAC depende fortemente da idade, o número de casos extras de DAC devido ao uso de estrogênio + progestágeno é muito baixo em mulheres saudáveis próximas à menopausa, mas aumentará com a idade mais avançada.

Somente estrogênio

Dados controlados aleatórios não encontraram risco aumentado de DAC em mulheres histerectomizadas usando terapia somente com estrogênio.

Isquêmico derrame

- A terapia combinada de estrogênio-progestágeno e estrogênio está associada a um aumento de até 1,5 vezes no risco de acidente vascular cerebral isquêmico. O risco relativo não muda com a idade ou o tempo desde a menopausa. No entanto, como o risco basal de acidente vascular cerebral é fortemente dependente da idade, o risco geral de acidente vascular cerebral em mulheres que usam TRH aumentará com a idade.

Outras condições

- Estrogênios podem causar retenção de líquidos e, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou renal devem ser cuidadosamente observados.

- Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas de perto durante a terapia de reposição de estrogênio ou de reposição hormonal, uma vez que casos raros de grandes aumentos de triglicerídeos plasmáticos que levam à pancreatite foram relatados com terapia com estrogênio nessa condição.

- Os estrogênios aumentam a globulina de ligação à tireóide (TBG), levando ao aumento do hormônio tireoidiano total circulante, medido pelo iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (por coluna ou por rádio-imunoensaio) ou níveis de T3 (por rádio-imunoensaio) . A captação de resina T3 é diminuída, refletindo o TBG elevado. As concentrações gratuitas de T4 e T3 são inalteradas. Outras proteínas de ligação podem ser elevadas no soro, ou seja,. globulina de ligação a corticóides (CBG), globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), levando ao aumento de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios ativos livres ou biológicos permanecem inalteradas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (substrato angiotensinogênio / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).

- O cloasma pode ocorrer ocasionalmente, especialmente em mulheres com histórico de cloasma gravídico. Mulheres com tendência ao cloasma devem minimizar a exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto estiver tomando TRH

- O uso da TRH não melhora a função cognitiva. Há alguma evidência de aumento do risco de provável demência em mulheres que começam a usar TRH contínua combinada ou apenas com estrogênio após os 65 anos.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Grupo farmacoterapêutico: progestágenos e estrógenos, combinações fixas;

Código ATC: G03FA12.

O ingrediente ativo, sintético 17β-estradiol, é quimicamente e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno. Substitui a perda da produção de estrogênio em mulheres na menopausa e alivia os sintomas da menopausa.

Os estrógenos previnem a perda óssea após menopausa ou ovariectomia.

O acetato de medroxiprogesterona é um derivado da progesterona natural, 17-alfa-hidroxi-6-metilprogesterona. O acetato de medroxiprogesterona se liga a receptores específicos da progestina e atua no endométrio para converter o status do endométrio de proliferativo para secreto.

À medida que os estrógenos promovem o crescimento do endométrio, os estrógenos sem oposição aumentam o risco de hiperplasia endometrial e câncer. A adição de acetato de medroxiprogesterona reduz bastante o risco induzido por estrogênio de hiperplasia endometrial em mulheres não histerectomizadas.

Informações de ensaios clínicos

Alívio dos sintomas de deficiência de estrogênio e padrões de sangramento

- O alívio dos sintomas da menopausa foi alcançado durante as primeiras semanas de tratamento.

- Amenorréia foi observada em 91% das mulheres que receberam 1 mg de valerato de estradiol e em 80% das mulheres que receberam 2 mg de valerato de estradiol após 10-12 meses de tratamento. Sangramentos irregulares e / ou manchas apareceram em 41% das mulheres que receberam 1 mg de valerato de estradiol e 51% das mulheres que receberam 2 mg de valerato de estradiol durante os primeiros três meses de tratamento e em 9% das mulheres que receberam 1 mg de valerato de estradiol e em 20% das mulheres que recebem 2 mg de valerato de estradiol durante 10-12 meses de tratamento.

Prevenção da osteoporose

- A deficiência de estrogênio na menopausa está associada a uma crescente rotatividade óssea e declínio na massa óssea. O efeito dos estrógenos na densidade mineral óssea (DMO) depende da dose. A proteção parece ser eficaz enquanto o tratamento for continuado. Após a descontinuação da TRH, a massa óssea é perdida a uma taxa semelhante à das mulheres não tratadas.

- Evidências do estudo WHI e dos ensaios meta-analisados mostram que o uso atual de TRH, sozinho ou em combinação com um progestágeno - administrado a mulheres predominantemente saudáveis - reduz o risco de fraturas de quadril, vertebral e outras osteoporóticas. A TRH também pode prevenir fraturas em mulheres com baixa densidade óssea e / ou osteoporose estabelecida, mas a evidência disso é limitada.

- Após 4 anos de tratamento com combinações de Tengen contendo a dose de 1 mg, o aumento da densidade mineral óssea da coluna lombar (DMO) foi de 6,2 + 0,5% (média + SD). A porcentagem de mulheres que mantiveram ou obtiveram DMO na zona lombar durante o tratamento foi de 86,6%.

- As combinações de tengen contendo a dose de 1 mg também tiveram efeito na DMO do quadril. O aumento após 4 anos foi de 2,9 + 0,4% (média + SD) no pescoço femoral. A porcentagem de mulheres que obtiveram DMO na zona do quadril durante o tratamento foi de 80,4%.

- Após 4 anos de tratamento com combinações de Tengen contendo a dose de 2 mg, o aumento da DMO da coluna lombar foi de 7,4 + 0,4% (média + SD). A porcentagem de mulheres que obtiveram DMO na zona lombar durante o tratamento foi de 95,8%.

- As combinações de tengen contendo a dose de 2 mg também tiveram efeito na DMO do quadril. O aumento após 4 anos foi de 2,9 + 0,4% (média + SD) no pescoço femoral. A porcentagem de mulheres que obtiveram DMO na zona do quadril durante o tratamento foi de 72,3%.