Telvis Plus

Gravidez

Os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser iniciados durante a gravidez. A menos que a terapia antagonista continuada do receptor da angiotensina II seja considerada essencial, as pacientes que planejam a gravidez devem ser alteradas para tratamentos anti-hipertensivos alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada terapia alternativa.

Compromisso hepático

Telvis Plus não deve ser administrado a pacientes com colestase, distúrbios obstrutivos biliares ou insuficiência hepática grave, uma vez que o telmisartan é principalmente eliminado com a bílis. Pode-se esperar que esses pacientes tenham uma depuração hepática reduzida para o telmisartan.

Além disso, o Telvis Plus deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio de líquidos e eletrólitos podem precipitar o coma hepático. Não existe experiência clínica com Telvis Plus em doentes com compromisso hepático.

Hipertensão renovascular

Existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em um único rim em funcionamento são tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Compromisso renal e transplante renal

O Telvis Plus não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min). Não há experiência em relação à administração de Telvis Plus em pacientes com transplante renal recente. A experiência com o Telvis Plus é modesta nos pacientes com insuficiência renal leve a moderada; portanto, recomenda-se o monitoramento periódico dos níveis séricos de potássio, creatinina e ácido úrico. A azotemia associada ao diurético tiazídico pode ocorrer em pacientes com insuficiência renal.

Hipovolemia intravascular

Hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, pode ocorrer em pacientes com volume e / ou sódio esgotados por terapia diurética vigorosa, restrição alimentar de sal, diarréia ou vômito. Tais condições devem ser corrigidas antes da administração do Telvis Plus.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). Portanto, não é recomendado o bloqueio duplo do RAAS através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno. Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso deve ocorrer apenas sob supervisão especializada e sujeito a monitoramento frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial. Inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Outras condições com estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona

Em pacientes cujo tom vascular e função renal dependem predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo,. pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com medicamentos que afetam esse sistema foi associado a hipotensão aguda, hiperazotemia, oligúria ou insuficiência renal raramente aguda.

Aldosteronismo primário

Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que atuam através da inibição do sistema renina-angiotensina. Portanto, o uso do Telvis Plus não é recomendado.

Estenose da válvula aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como acontece com outros vasodilatadores, é indicado cuidado especial em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Efeitos metabólicos e endócrinos

A terapia com tiazida pode prejudicar a tolerância à glicose, enquanto a hipoglicemia pode ocorrer em pacientes diabéticos sob terapia com insulina ou antidiabética e tratamento com telmisartan. Portanto, nesses pacientes, o monitoramento da glicose no sangue deve ser considerado; pode ser necessário um ajuste da dose de insulina ou antidiabéticos, quando indicado. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazida.

Um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos foi associado à terapia diurética tiazídica; no entanto, na dose de 12,5 mg contida no Telvis Plus, foram relatados efeitos mínimos ou inexistentes.

Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitação franca em alguns pacientes que recebem terapia com tiazida.

Desequilíbrio eletrolítico

Quanto a qualquer paciente que receba terapia diurética, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados.

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos (incluindo hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipocloramêmica). Sinais de alerta de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos são secura da boca, sede, astenia, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea ou vômito.

Hipocalemia

Embora a hipocalemia possa se desenvolver com o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com telmisartan pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese rápida, em pacientes que recebem ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes que recebem terapia concomitante com corticosteróides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH).

- Hipercaliemia

Por outro lado, devido ao antagonismo da angiotensina II (AT₁) receptores pelo componente telmisartan do Telvis Plus, pode ocorrer hipercaliemia. Embora a hipercaliemia clinicamente significativa não tenha sido documentada com o Telvis Plus, os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca e diabetes mellitus. Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio devem ser co-administrados com cautela com o Telvis Plus.

- Hiponatremia e alcalose hipocloramêmica

Não há evidências de que o Telvis Plus reduza ou evite a hiponatremia induzida por diuréticos. O déficit de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.

Hipercalcemia

As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar uma elevação intermitente e leve do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio. Hipercalcemia marcada pode ser evidência de hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser descontinuadas antes de realizar testes para a função da paratireóide.

Hipomagnesemia

Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode resultar em hipomagnesemia.

Sorbitol e lactose monohidratada

Este medicamento contém lactose monohidratada e sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose e / ou com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Diferenças étnicas

Como com todos os outros antagonistas dos receptores da angiotensina II, o telmisartan é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em não negros, possivelmente devido à maior prevalência de estados com baixa renina na população hipertensa negra.

De outros

Como em qualquer agente anti-hipertensivo, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com cardiopatia isquêmica ou doença cardiovascular isquêmica pode resultar em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Geral

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida em pacientes com ou sem histórico de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis em pacientes com essa história.

Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida.

Casos de reações de fotosensibilidade foram relatados com diuréticos tiazídicos. Se ocorrer uma reação de fotosensibilidade durante o tratamento, recomenda-se interromper o tratamento. Se uma re-administração do diurético for considerada necessária, recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou ao UVA artificial

Miopia aguda e glaucoma de fechamento angular

A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de fechamento de ângulo. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma agudo não tratado de fechamento angular pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é interromper a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de fechamento angular podem incluir um histórico de alergia à sulfonamida ou penicilina.

A administração concomitante de hidroclorotiazida e telmisartan não parece afetar a farmacocinética de nenhuma das substâncias em indivíduos saudáveis.

Absorção

Telmisartan: Após administração oral, são atingidas concentrações máximas de telmisartan em 0,5 - 1,5 h após a administração. A biodisponibilidade absoluta do telmisartan em 40 mg e 160 mg foi de 42% e 58%, respectivamente. Os alimentos reduzem ligeiramente a biodisponibilidade do telmisartan, com uma redução na área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) de cerca de 6% com o comprimido de 40 mg e cerca de 19% após uma dose de 160 mg. Três horas após a administração, as concentrações plasmáticas são semelhantes se o telmisartan é tomado em jejum ou com alimentos. Não se espera que a pequena redução na AUC cause uma redução na eficácia terapêutica. O telmisartan não se acumula significativamente no plasma na administração repetida.

Hidroclorotiazida: Após administração oral de Telvis Plus, as concentrações máximas de hidroclorotiazida são atingidas em aproximadamente 1,0 - 3,0 horas após a administração. Com base na excreção renal cumulativa de hidroclorotiazida, a biodisponibilidade absoluta foi de cerca de 60%.

Distribuição

O telmisartan está altamente ligado às proteínas plasmáticas (> 99,5%), principalmente albumina e glicoproteína alfa-lácida. O volume aparente de distribuição do telmisartan é de aproximadamente 500 litros, indicando ligação adicional ao tecido.

A hidroclorotiazida é 68% ligada às proteínas no plasma e seu volume aparente de distribuição é de 0,83 - 1,14 1 / kg.

Biotransformação

O telmisartan é metabolizado por conjugação para formar um acilglucuronido farmacologicamente inativo. O glucuronido do composto original é o único metabolito identificado em humanos. Após uma dose única de ¹⁴Telmisartan marcado com C, o glucuronido representa aproximadamente 11% da radioatividade medida no plasma. As isoenzimas do citocromo P450 não estão envolvidas no metabolismo do telmisartan.

A hidroclorotiazida não é metabolizada no homem.

Eliminação

Telmisartan: Após administração intravenosa ou oral de ¹⁴Telmisartan marcado com C, a maior parte da dose administrada (> 97%) foi eliminada nas fezes por excreção biliar. Apenas quantidades mínimas foram encontradas na urina. A depuração plasmática total do telmisartan após administração oral é> 1500 ml / min. A meia-vida de eliminação do terminal foi> 20 horas.

A hidroclorotiazida é excretada quase inteiramente como substância inalterada na urina. Cerca de 60% da dose oral é eliminada em 48 horas. A depuração renal é de cerca de 250 a 300 ml / min. A meia-vida de eliminação terminal da hidroclorotiazida é de 10 a 15 horas.

Linearidade / não linearidade

Telmisartan: A farmacocinética do telmisartan administrado por via oral não é linear em doses de 20 a 160 mg com aumentos maiores que proporcionais das concentrações plasmáticas (C_máx e AUC) com doses crescentes.

A hidroclorotiazida exibe farmacocinética linear.

Idoso

A farmacocinética do telmisartan não difere entre os idosos e os menores de 65 anos.

Gênero

As concentrações plasmáticas de telmisartan são geralmente 2 - 3 vezes maiores nas mulheres do que nos homens. Em ensaios clínicos, no entanto, não foram encontrados aumentos significativos na resposta à pressão arterial ou na incidência de hipotensão ortostática em mulheres. Nenhum ajuste posológico é necessário. Houve uma tendência para concentrações plasmáticas mais altas de hidroclorotiazida em mulheres do que em indivíduos do sexo masculino. Isso não é considerado de relevância clínica.

Compromisso renal

A excreção renal não contribui para a depuração do telmisartan. Com base na experiência modesta em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina de 30 - 60 ml / min, média de cerca de 50 ml / min), não é necessário ajuste posológico em pacientes com função renal diminuída. O telmisartan não é removido do sangue por hemodiálise. Em pacientes com insuficiência renal, a taxa de eliminação da hidroclorotiazida é reduzida. Num estudo típico em doentes com uma depuração média da creatinina de 90 ml / min, a meia-vida de eliminação da hidroclorotiazida aumentou. Em pacientes funcionalmente anéfricos, a meia-vida de eliminação é de cerca de 34 horas.

Compromisso hepático

Estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática mostraram um aumento na biodisponibilidade absoluta em quase 100%. A meia-vida de eliminação não é alterada em pacientes com insuficiência hepática.

Telvis Plus should be kept in the sealed blister due to the hygroscopic property of the tablets. Tablets should be taken out of the blister shortly before administration.

Occasionally, the outer layer of the blister pack has been observed to separate from the inner layer between the blister pockets. No action needs to be taken if this is observed.

Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.