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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
PROTONIX Para suspensão oral de liberação atrasada e PROTONIX Os comprimidos de liberação retardada são indicados para :
Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva associada à doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
PROTONIX é indicado em adultos e pacientes pediátricos com cinco anos de idade ou mais para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) na cicatrização e alívio sintomático da esofagite erosiva (EE). Para os pacientes adultos que não se curaram após 8 semanas de tratamento, um curso adicional de 8 semanas de PROTONIX pode ser considerado. A segurança do tratamento além de 8 semanas em pacientes pediátricos não foi estabelecida.
Manutenção da cura da esofagite erosiva
PROTONIX é indicado para manutenção da cura de EE e redução nas taxas de recidiva dos sintomas diurnos e noturnos de azia em pacientes adultos com DRGE. Estudos controlados não se estenderam além de 12 meses.
Condições hipersecretórias patológicas, incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison
PROTONIX é indicado para o tratamento a longo prazo de condições hipersecretárias patológicas, incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison.
Horário de dosagem recomendado
O PROTONIX é fornecido como grânulos de liberação retardada em embalagens para preparação de suspensões orais ou como comprimidos de liberação retardada. As dosagens recomendadas estão descritas na Tabela 1.
Tabela 1: Cronograma de dosagem recomendado para PROTONIX
Indicação | Frequência de dose |
Tratamento a curto prazo da esofagite erosiva associada à DRGE | |
Adultos | 40 mg Uma vez ao dia por até 8 semanas * |
Crianças (5 anos ou mais) | |
≥ 15 kg a <40 kg | 20 mg Uma vez ao dia por até 8 semanas |
≥ 40 kg | 40 mg |
Manutenção da cura da esofagite erosiva | |
Adultos | 40 mg Uma vez ao dia *** |
Condições hipersecretórias patológicas, incluindo a síndrome de Zollinger-Ellison | |
Adultos | 40 mg duas vezes ao dia ** |
* Para pacientes adultos que não se curaram após 8 semanas de tratamento, um curso adicional de 8 semanas de PROTONIX pode ser considerado. ** Os regimes de dosagem devem ser ajustados às necessidades individuais dos pacientes e devem continuar pelo tempo indicado clinicamente. Doses de até 240 mg por dia foram administradas. *** Os estudos controlados não se estenderam além de 12 meses |
Instruções de administração
As instruções para o método de administração de cada forma de dosagem são apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2: Instruções de administração
Formulação | Rota | Instruções* |
Comprimidos de liberação atrasada | Oral | Engolido inteiro, com ou sem alimentos |
Para suspensão oral de liberação atrasada | Oral | Administrado em 1 colher de chá de molho de maçã ou suco de maçã aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição |
Para suspensão oral de liberação atrasada | Tubo nasogástrico | Veja as instruções abaixo |
* Os pacientes devem ser advertidos de que os comprimidos de liberação retardada PROTONIX e o PROTONIX para suspensão oral de liberação retardada não devem ser divididos, mastigados ou esmagados. |
Comprimidos de liberação atrasada PROTONIX
Os comprimidos de liberação retardada PROTONIX devem ser engolidos inteiros, com ou sem alimentos no estômago. Se os pacientes não conseguirem engolir um comprimido de 40 mg, dois comprimidos de 20 mg podem ser tomados. A administração concomitante de antiácidos não afeta a absorção dos comprimidos de liberação retardada PROTONIX.
PROTONIX Para suspensão oral de liberação atrasada
PROTONIX Para suspensão oral de liberação atrasada, deve ser administrado apenas aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição por administração oral em suco de maçã ou molho de maçã ou tubo nasogástrico apenas em suco de maçã. Como o pH adequado é necessário para a estabilidade, não administre PROTONIX para suspensão oral de liberação atrasada em líquidos que não sejam suco de maçã ou alimentos que não sejam molho de maçã.
Não divida o pacote PROTONIX de 40 mg para suspensão oral de liberação atrasada para criar uma dose de 20 mg para pacientes pediátricos que não conseguem tomar a formulação do comprimido.
PROTONIX Para suspensão oral de liberação atrasada - Administração oral em molho de maçã
- Pacote aberto.
- Polvilhe grânulos em uma colher de chá de molho de maçã. NÃO USE OUTRAS ALIMENTOS OU ESMAGUE OU ESCOLHE AS AVÓ
- Tome dentro de 10 minutos após a preparação.
- Tome goles de água para garantir que os grânulos sejam lavados no estômago. Repita os goles de água conforme necessário.
PROTONIX Para suspensão oral de liberação atrasada - administração oral em suco de maçã
- Pacote aberto.
- Grânulos vazios em uma pequena xícara ou colher de chá contendo uma colher de chá de suco de maçã.
- Mexa por 5 segundos (os grânulos não se dissolvem) e engula imediatamente.
- Para garantir que toda a dose seja tomada, lave o recipiente uma ou duas vezes com suco de maçã para remover os grânulos restantes. Engula imediatamente.
PROTONIX Para suspensão oral de liberação retardada - administração de tubos nasogástricos (NG) ou gastrostomia
Para pacientes que possuem um tubo nasogástrico ou tubo de gastrostomia, o PROTONIX para suspensão oral de liberação retardada pode ser administrado da seguinte maneira :
- Retire o êmbolo do cano de uma seringa de ponta de cateter de 2 onças (60 mL). Descarte o êmbolo.
- Conecte a ponta do cateter da seringa a um tubo francês (ou maior) de 16.
- Segure a seringa presa ao tubo o mais alto possível, enquanto fornece PROTONIX para suspensão oral de liberação atrasada para evitar qualquer dobra do tubo.
- Esvazie o conteúdo do pacote no barril da seringa.
- Adicione 10 mL (2 colheres de chá) de suco de maçã e bata suavemente e / ou agite o cano da seringa para ajudar a enxaguar a seringa e o tubo. Repita pelo menos mais duas vezes usando a mesma quantidade de suco de maçã (10 mL ou 2 colheres de chá) a cada vez. Nenhum grânulo deve permanecer na seringa.
- PROTONIX está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação ou a qualquer benzimidazol substituído. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
- Os inibidores da bomba de prótons (IPP), incluindo PROTONIX, estão contra-indicados em pacientes que recebem produtos contendo rilpivirina.
A experiência em pacientes que tomam doses muito altas de PROTONIX (superior a 240 mg) é limitada. Os relatórios espontâneos pós-comercialização de sobredosagem geralmente estão dentro do perfil de segurança conhecido do PROTONIX
O pantoprazol não é removido por hemodiálise. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Doses orais únicas de pantoprazol a 709 mg / kg, 798 mg / kg e 887 mg / kg foram letais para camundongos, ratos e cães, respectivamente. Os sintomas de toxicidade aguda foram hipoatividade, ataxia, sessão curvada, exibição de membros, posição lateral, segregação, ausência de reflexo no ouvido e tremor.
PROTONIX Para suspensão oral de liberação atrasada, Demonstrou-se que 40 mg são comparáveis aos comprimidos de liberação retardada PROTONIX na supressão da MAO estimulada por pentagastrina em pacientes (n = 49) com DRGE e uma história de EE. Neste multicêntrico, estudo farmacodinâmico de crossover, uma dose oral de 40 mg de PROTONIX para suspensão oral de liberação atrasada administrada em uma colher de chá de molho de maçã foi comparada com uma dose oral de 40 mg de comprimidos de liberação retardada PROTONIX após a administração de cada formulação uma vez ao dia por 7 dias. Ambos os medicamentos foram administrados trinta minutos antes do café da manhã. O estimulado pela pentagastrina (MAO) foi avaliado das horas 23 a 24 no estado estacionário.
Atividade anti-secretária
Sob condições estimulatórias máximas de ácido usando pentagastrina, ocorre uma diminuição dependente da dose na produção de ácido gástrico após uma dose única de (20-80 mg) oral ou uma dose única de pantoprazol intravenoso (20-120 mg) em indivíduos saudáveis. O pantoprazol administrado uma vez ao dia resulta em crescente inibição da secreção de ácido gástrico. Após a dose oral inicial de 40 mg de pantoprazol, uma inibição média de 51% foi alcançada em 2,5 horas. Com a administração uma vez ao dia por 7 dias, a inibição média foi aumentada para 85%. O pantoprazol suprimiu a secreção ácida superior a 95% na metade dos indivíduos. A secreção ácida voltou ao normal dentro de uma semana após a última dose de pantoprazol; não havia evidência de hipersecreção rebote.
Em uma série de estudos de dose-resposta, o pantoprazol, em doses orais variando de 20 a 120 mg, causou aumentos relacionados à dose no pH gástrico basal médio e, na porcentagem do tempo, o pH gástrico foi> 3 e> 4. O tratamento com 40 mg de pantoprazol produziu aumentos significativamente maiores no pH gástrico do que a dose de 20 mg. Doses superiores a 40 mg (60, 80, 120 mg) não resultaram em aumentos significativos adicionais no pH gástrico médio. Os efeitos do pantoprazol no pH médio de um estudo cruzado duplo-cego são mostrados na Tabela 5.
Tabela 5: Efeito de doses diárias únicas de pantoprazol oral no pH intragástrico
Tempo | pH médio no dia 7 | |||
Placebo | 20 mg | 40 mg | 80 mg | |
8 da manhã. - 8 da manhã. (24 horas) | 1.3 | 2,9 * | 3,8 * # | 3.9 * # |
8 da manhã. - 22:00. (Dia) | 1.6 | 3.2 * | 4.4 * # | 4.8 * # |
22:00. - 8 da manhã. (Hora da noite) | 1.2 | 2.1 * | 3.0 * | 2.6 * |
* Significativamente diferente do placebo # Significativamente diferente de 20 mg |
Efeitos da gastrina sérica
Os níveis de gastrina sérica em jejum foram avaliados em dois estudos duplo-cegos da cicatrização aguda da esofagite erosiva (EE), nos quais 682 pacientes com doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) receberam 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX por até 8 semanas. Nas 4 semanas de tratamento, houve um aumento nos níveis médios de gastrina de 7%, 35% e 72% em relação aos valores pré-tratamento nos grupos de tratamento de 10, 20 e 40 mg, respectivamente. Um aumento semelhante nos níveis séricos de gastrina foi observado na visita de 8 semanas, com aumentos médios de 3%, 26% e 84% para os três grupos de doses de pantoprazol. Os níveis medianos de gastrina sérica permaneceram dentro dos limites normais durante a terapia de manutenção com os comprimidos de liberação retardada PROTONIX.
Em estudos internacionais de longo prazo envolvendo mais de 800 pacientes, foi observado um aumento médio de 2 a 3 vezes em relação ao nível de gastrina sérica em jejum pré-tratamento nos meses iniciais de tratamento com pantoprazol em doses de 40 mg por dia durante estudos de manutenção com DRGE e 40 mg ou mais por dia em pacientes com DRGE refratária. Gastrina sérica em jejum os níveis geralmente permaneceram aproximadamente 2 a 3 vezes a linha de base por até 4 anos de acompanhamento periódico em ensaios clínicos.
Após tratamento a curto prazo com PROTONIX, níveis elevados de gastrina retornam ao normal em pelo menos 3 meses.
Efeitos celulares semelhantes a enterocromafinas (ECL)
Em 39 pacientes tratados com pantoprazol oral de 40 mg a 240 mg por dia (maioria recebendo 40 mg a 80 mg) por até 5 anos, houve um aumento moderado na densidade de células ECL, começando após o primeiro ano de uso, que apareceu para platô após 4 anos.
Em um estudo não clínico em ratos Sprague-Dawley, a exposição ao longo da vida (24 meses) ao pantoprazol em doses de 0,5 a 200 mg / kg / dia resultou em aumentos relacionados à dose na proliferação de células ECL gástricas e nos tumores de células neuroendócrinas gástricas (NE). Tumores gástricos de células NE em ratos podem resultar da elevação crônica das concentrações séricas de gastrina. A alta densidade de células ECL no estômago do rato torna esta espécie altamente suscetível aos efeitos proliferativos de concentrações elevadas de gastrina produzidas por PPIs. No entanto, não foram observadas elevações na gastrina sérica após a administração de pantoprazol na dose de 0,5 mg / kg / dia. Num estudo separado, foi observado um tumor gástrico de células NE sem alterações proliferativas concomitantes de células ECL em 1 rato fêmea após 12 meses de administração com pantoprazol a 5 mg / kg / dia e uma recuperação de dose fora de 9 meses.
Efeitos endócrinos
Num estudo clínico de farmacologia, PROTONIX 40 mg administrado uma vez ao dia durante 2 semanas não teve efeito nos níveis dos seguintes hormônios: cortisol, testosterona, triiodotironina (T3), tiroxina (T4), hormônio estimulador da tireóide, proteína de ligação à tireonina, hormônio da paratireóide, insulina, glucagon, renina, aldosterona, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante, prolactina e hormônio do crescimento.
Em um estudo de 1 ano de pacientes com DRGE tratados com PROTONIX 40 mg ou 20 mg, não houve alterações da linha de base nos níveis gerais de T3, T4e TSH .
Os comprimidos de liberação retardada PROTONIX são preparados como comprimidos revestidos por entérico, de modo que a absorção de pantoprazol começa somente depois que o comprimido sai do estômago. A concentração sérica máxima (Cmax) e a área sob a curva de tempo de concentração sérica (AUC) aumentam de maneira proporcional às doses orais e intravenosas de 10 mg para 80 mg. O pantoprazol não se acumula e sua farmacocinética é inalterada com doses diárias múltiplas. Após administração oral ou intravenosa, a concentração sérica de pantoprazol diminui biexponencialmente, com uma meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente uma hora.
Em metabolizadores extensos com função hepática normal, recebendo uma dose oral do comprimido de pantoprazol com revestimento entérico de 40 mg, a concentração máxima (Cmax) é de 2,5 μg / mL; o tempo para atingir o pico de concentração (tmax) é 2,5 h, e a área total média sob a curva concentração plasmática versus tempo (AUC) é 4,8 μg • h / mL (intervalo de 1,4 a 13,3 μg • h / mL). Após administração intravenosa de pantoprazol a metabolizadores extensos, sua depuração total é de 7,6-14,0 L / h, e seu volume aparente de distribuição é de 11,0-23,6 L
Uma dose oral única de PROTONIX para suspensão oral de libertação atrasada, 40 mg, demonstrou ser bioequivalente quando administrado a indivíduos saudáveis (N = 22) como grânulos polvilhados sobre uma colher de chá de molho de maçã, como grânulos misturados com suco de maçã, ou misturado com suco de maçã seguido de administração através de um tubo nasogástrico. Os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos de um estudo cruzado em indivíduos saudáveis estão resumidos na Tabela 6.
Tabela 6: Parâmetros farmacocinéticos (média ± DP) de PROTONIX para suspensão oral de liberação retardada a 40 mg
Parâmetros farmacocinéticos | Grânulos em molho de maçã | Grânulos em suco de maçã | Grânulos no tubo nasogástrico |
AUC (μg • h / mL) | 4,0 ± 1,5 | 4,0 ± 1,5 | 4,1 ± 1,7 |
Cmax (μg / mL) | 2,0 ± 0,7 | 1,9 ± 0,5 | 2,2 ± 0,7 |
Tmax (h)a | 2.0 | 2.5 | 2.0 |
a Valores medianos são relatados para Tmax. |
Absorção
Após a administração de uma dose oral única ou múltipla de 40 mg de comprimidos de libertação retardada PROTONIX, a concentração plasmática máxima de pantoprazol foi atingida em aproximadamente 2,5 horas e a Cmax foi de 2,5 μg / mL. O pantoprazol sofre pouco metabolismo de primeira passagem, resultando em uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 77%. A absorção de pantoprazol não é afetada pela administração concomitante de antiácidos.
A administração de comprimidos de liberação retardada PROTONIX com alimentos pode atrasar sua absorção em até 2 horas ou mais; no entanto, a Cmax e a extensão da absorção de pantoprazol (AUC) não são alteradas. Assim, os comprimidos de liberação atrasada PROTONIX podem ser tomados sem levar em consideração o momento das refeições.
A administração de grânulos de pantoprazol, 40 mg, com uma refeição rica em gordura atrasou o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática em 2 horas. Com uma refeição concomitante com alto teor de gordura, a Cmax e a AUC dos grânulos de pantoprazol, 40 mg, polvilhadas com molho de maçã diminuíram 51% e 29%, respectivamente. Assim, o PROTONIX para suspensão oral de liberação atrasada deve ser tomado aproximadamente 30 minutos antes de uma refeição.
Distribuição
O volume aparente de distribuição do pantoprazol é de aproximadamente 11,0-23,6 L, distribuindo principalmente em fluido extracelular. A ligação às proteínas séricas do pantoprazol é de cerca de 98%, principalmente à albumina.
Eliminação
Metabolismo
O pantoprazol é extensamente metabolizado no fígado através do sistema do citocromo P450 (CYP). O metabolismo do pantoprazol é independente da via de administração (intravenosa ou oral). A principal via metabólica é a desmetilação, pelo CYP2C19, com subsequente sulfatação; outras vias metabólicas incluem a oxidação pelo CYP3A4. Não há evidências de que algum dos metabólitos do pantoprazol tenha atividade farmacológica significativa.
Excreção
Após uma dose oral ou intravenosa única de 14Pantoprazol marcado com C para indivíduos saudáveis e metabolizadores normais, aproximadamente 71% da dose foi excretada na urina, com 18% excretados nas fezes por excreção biliar. Não houve excreção renal de pantoprazol inalterado.
However, we will provide data for each active ingredient