Componentes:

Método de ação:

Opção de tratamento:

Influenza, Infection, Abscess, Complicated Skin And Skin Structure Infection, Peritonitis, Pneumonia, Prevent Infections, Hospital Acquired Pneumonia, Pelvic Infections, Cellulite, Endometritis

Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023

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Propriedades farmacocinéticas

A média e os coeficientes de variação (% CV) para os parâmetros farmacocinéticos da piperacilina e tazobactam após várias doses intravenosas estão resumidos na Tabela 6.

Tabela 6: Parâmetros médios (CV%) de piperacilina e tazobactama PK

Piperacilina
Dose de piperacilina / tazobactama^a	Cmax mcg / mL	AUC^bmcg • h / mL	CL mL / min	VL	T½h	CLR mL / min
2,25 g	134	131 (14)	257	17.4	0,79	--
3.375 g	242	242 (10)	207	15.1	0,84	140
4,5 g	298	322 (16)	210	15.4	0,84	--
Tazobactam
Dose de piperacilina / tazobactama^a	Cmax mcg / mL	AUC^b mcg • h / mL	CL mL / min	VL	T½	CLR% mL / min
2,25 g	15	16,0 (21)	258	17,0	0,77	--
3.375 g	24	25,0 (8)	251	14,8	0,68	166
4,5 g	34	39,8 (15)	206	14,7	0,82	--
^a Piperacilina e tazobactam foram administrados em combinação, com infusão por 30 minutos. ^b Os números entre parênteses são coeficientes de variação (% CV).

As concentrações plasmáticas máximas de piperacilina e tazobactam são atingidas imediatamente após a conclusão de uma infusão intravenosa de Tazocin. As concentrações plasmáticas de piperacilina, após uma infusão de Tazocin a 30 minutos, foram semelhantes às atingidas quando doses equivalentes de piperacilina foram administradas isoladamente. As concentrações plasmáticas de piperacilina e tazobactam no estado estacionário foram semelhantes às atingidas após a primeira dose devido às meias-vidas curtas de piperacilina e tazobactam.

Distribuição

Tanto a piperacilina quanto o tazobactam estão aproximadamente 30% ligados às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas da piperacilina ou tazobactam não é afetada pela presença do outro composto. A ligação às proteínas do metabolito do tazobactam é insignificante.

A piperacilina e o tazobactam são amplamente distribuídos nos tecidos e fluidos corporais, incluindo mucosa intestinal, vesícula biliar, pulmão, tecidos reprodutivos femininos (útero, ovário e trompa de falópio), líquido intersticial e bile. As concentrações médias de tecido são geralmente de 50% a 100% daquelas no plasma. A distribuição de piperacilina e tazobactama no líquido cefalorraquidiano é baixa em indivíduos com meninges não inflamadas, como em outras penicilinas (consulte a Tabela 7).

Tabela 7: Concentrações de piperacilina / tazobactâm em tecidos e fluidos selecionados após infusão única de 4 g / 0,5 g e 30 minutos IV de tazocin

Tecido ou fluido	N^a	Período de amostragem^bh)	Faixa de concentração média de PIP (mg / L)	Tecido: Faixa de plasma	Faixa de concentração de Tazo (mg / L)	Tazo Tissue: Faixa de plasma
Pele	35	0,5 - 4,5	34,8 - 94,2	0,60 - 1,1	4.0 - 7.7	0,49 - 0,93
Tecido gordo	37	0,5 - 4,5	4.0 - 10.1	0,097 - 0,115	0,7 - 1,5	0,10 - 0,13
Músculo	36	0,5 - 4,5	9.4 - 23.3	0,29 - 0,18	1.4 - 2.7	0,18 - 0,30
Mucosa intestinal proximal	7	1,5 - 2,5	31,4	0,55	10.3	1.15
Mucosa intestinal distal	7	1,5 - 2,5	31,2	0,59	14,5	2.1
Apêndice	22	0,5 - 2,5	26,5 - 64,1	0,43 - 0,53	9.1 - 18.6	0,80 - 1,35
^a Cada sujeito forneceu uma única amostra. ^b Tempo desde o início da infusão

Metabolismo

A piperacilina é metabolizada em um metabólito desetil microbiologicamente ativo menor. O tazobactam é metabolizado em um único metabólito que carece de atividades farmacológicas e antibacterianas.

Excreção

Após doses únicas ou múltiplas de Tazocin a indivíduos saudáveis, a meia-vida plasmática da piperacilina e do tazobactam variou de 0,7 a 1,2 horas e não foi afetada pela dose ou duração da infusão.

Tanto a piperacilina quanto o tazobactam são eliminados pelo rim por filtração glomerular e secreção tubular. A piperacilina é excretada rapidamente como medicamento inalterado, com 68% da dose administrada excretada na urina. O tazobactam e seu metabólito são eliminados principalmente pela excreção renal, com 80% da dose administrada excretada como medicamento inalterado e o restante como metabolito único. Piperacilina, tazobactam e desetil piperacilina também são secretadas na bílis.