Targaxan

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do Targaxan e de outros medicamentos antibacterianos, o Targaxan, quando usado para tratar a infecção, deve ser usado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

Diarréia dos viajantes

Targaxan é indicado para o tratamento da diarréia dos viajantes (TD) causada por cepas não invasivas de Escherichia coli em adultos e pacientes pediátricos com 12 anos de idade ou mais.

Limitações de uso

Targaxan não deve ser utilizado em doentes com diarreia complicada por febre ou sangue nas fezes ou diarreia devido a patógenos que não Escherichia coli.

Encefalopatia hepática

Targaxan é indicado para redução do risco de recorrência de encefalopatia hepática aberta (HE) em adultos.

Nos ensaios de Targaxan para HE, 91% dos pacientes estavam usando lactulose concomitantemente. Não foi possível avaliar as diferenças no efeito do tratamento daqueles pacientes que não usam lactulose concomitantemente.

Targaxan não foi estudado em pacientes com escores MELD (Modelo para Doença hepática em estágio terminal)> 25, e apenas 8,6% dos pacientes no estudo controlado tiveram escores MELD acima de 19. Há aumento da exposição sistêmica em pacientes com disfunção hepática mais grave.

Síndrome do intestino irritável com diarréia

Targaxan é indicado para o tratamento da síndrome do intestino irritável com diarréia (IBS-D) em adultos.

Dosagem para diarréia dos viajantes

A dose recomendada de Targaxan é um comprimido de 200 mg tomado por via oral três vezes ao dia durante 3 dias.

Dosagem para encefalopatia hepática

A dose recomendada de Targaxan é um comprimido de 550 mg tomado por via oral duas vezes ao dia.

Dosagem para síndrome do intestino irritável com diarréia

Seções ou subseções omitidas das informações completas de prescrição não estão listadas.

A dose recomendada de Targaxan é um comprimido de 550 mg tomado por via oral três vezes ao dia durante 14 dias.

Pacientes que apresentam recorrência dos sintomas podem ser tratados novamente até duas vezes com o mesmo regime posológico.

Administração

Targaxan pode ser tomado com ou sem alimentos.

O targaxano é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à rifaximina, a qualquer um dos agentes antimicrobianos da rifamicina ou a qualquer um dos componentes do Targaxan. As reações de hipersensibilidade incluíram dermatite esfoliativa, edema angioneurótico e anafilaxia.

Absorção

Em indivíduos saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas máximas de rifaximina foi de cerca de uma hora e a Cmax média variou de 2,4 a 4 ng / mL após uma dose única e doses múltiplas de Targaxan 550 mg.

Diarréia dos viajantes

A absorção sistêmica de Targaxan (200 mg três vezes ao dia) foi avaliada em 13 indivíduos desafiados com shigelose nos dias 1 e 3 de um curso de tratamento de três dias. As concentrações e exposições plasmáticas de rifaximina foram baixas e variáveis. Não houve evidência de acúmulo de rifaximina após administração repetida por 3 dias (9 doses). As concentrações plasmáticas máximas de rifaximina após 3 e 9 doses consecutivas variaram de 0,81 a 3,4 ng / mL no dia 1 e 0,68 a 2,26 ng / mL no dia 3. Da mesma forma, as últimas estimativas da AUC0 foram de 6,95 ± 5,15 ng • h / mL no dia 1 e 7,83 ± 4,94 ng • h / mL no dia 3. O targaxano não é adequado para o tratamento de infecções bacterianas sistêmicas devido à exposição sistêmica limitada após administração oral.

Encefalopatia hepática

A exposição média à rifaximina (AUC τ) em pacientes com histórico de HE foi aproximadamente 12 vezes maior que a observada em indivíduos saudáveis. Entre os pacientes com histórico de HE, a AUC média em pacientes com insuficiência hepática Classe C de Child-Pugh foi 2 vezes maior do que em pacientes com insuficiência hepática Classe A de Child-Pugh.

Síndrome do intestino irritável com diarréia

Em pacientes com síndrome do intestino irritável com diarréia (IBS-D) tratados com Targaxan 550 mg três vezes ao dia por 14 dias, a Tmax mediana foi de 1 hora e a Cmax e a AUCtau médias foram geralmente comparáveis às de indivíduos saudáveis. Após doses múltiplas, a AUC foi 1,65 vezes maior que a do dia 1 em pacientes com IBS-D (Tabela 2).

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) de rifaximina após Targaxan 550 mg três vezes ao dia em pacientes com IBS-D e indivíduos saudáveis

Efeito alimentar em indivíduos saudáveis

Uma refeição rica em gordura consumida 30 minutos antes da administração de Targaxan em indivíduos saudáveis atrasou o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática de 0,75 para 1,5 horas e aumentou a exposição sistêmica (AUC) da rifaximina em 2 vezes, mas não afetou significativamente a Cmax.

Distribuição

A rifaximina está moderadamente ligada às proteínas plasmáticas humanas. In vivo, a taxa média de ligação às proteínas foi de 67,5% em indivíduos saudáveis e 62% em pacientes com insuficiência hepática quando Targaxan foi administrado.

Eliminação

A meia-vida média da rifaximina em indivíduos saudáveis no estado estacionário foi de 5,6 horas e foi de 6 horas em pacientes com IBSD.

Metabolismo

Num estudo in vitro, a rifaximina foi metabolizada principalmente pelo CYP3A4. A rifaximina representou 18% da radioatividade no plasma, sugerindo que a rifaximina absorvida sofre metabolismo extenso.

Excreção

Num estudo de balanço de massa, após administração de 400 mg ¹⁴C-rifaximina por via oral para voluntários saudáveis, dos 96,94% de recuperação total, 96,62% da radioatividade administrada foi recuperada nas fezes principalmente como medicamento inalterado e 0,32% foi recuperada na urina principalmente como metabólitos com 0,03% como medicamento inalterado.

A excreção biliar de rifaximina foi sugerida por um estudo separado, no qual a rifaximina foi detectada na bílis após a colecistectomia em pacientes com mucosa gastrointestinal intacta.