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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
O Taloxa® não é indicado como um tratamento antiepilético de primeira linha (ver AVISO). O Taloxa® é recomendado para uso somente nos pacientes que respondem inadequadamente a tratamentos alternativos e cuja epilepsia é tão grave que um risco substancial de anemia aplástica e / ou insuficiência hepática é considerado aceitável à luz dos benefícios conferidos por seu uso.
Se esses critérios forem atendidos e o paciente tiver sido totalmente avisado do risco, e forneceu reconhecimento por escrito, O Taloxa® pode ser considerado para monoterapia ou terapia adjuvante no tratamento de crises parciais, com e sem generalização, em adultos com epilepsia e como terapia adjuvante no tratamento de crises parciais e generalizadas associadas à síndrome de Lennox-Gastaut em crianças.
O Taloxa® (felbamato) foi estudado como monoterapia e terapia adjuvante em adultos e como terapia adjuvante em crianças com convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut. Como o Taloxa® é adicionado ou substituído pelos DEAs existentes, é altamente recomendável reduzir a dosagem desses DEAs na faixa de 20 a 33% para minimizar os efeitos colaterais (consulte INTERAÇÕES DE DROGAS subseção).
Ajuste de dosagem em pessoas com deficiência renal
Felbamate deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção renal. Nos deficientes renais, as doses iniciais e de manutenção devem ser reduzidas pela metade (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA / Farmacocinética e PRECAUÇÕES). A terapia adjuvante com medicamentos que afetam as concentrações plasmáticas de felbamato, especialmente os DEAs, pode justificar reduções adicionais nas doses diárias de felbamato em pacientes com disfunção renal.
Adultos (14 anos ou mais)
A maioria dos pacientes recebeu 3600 mg / dia em ensaios clínicos, avaliando seu uso como monoterapia e terapia adjuvante.
Monoterapia: (Terapia inicial) O Taloxa® (felbamato) não foi avaliado sistematicamente como monoterapia inicial. Inicie o Taloxa® a 1200 mg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia. O prescritor é aconselhado a titular pacientes previamente não tratados sob supervisão clínica rigorosa, aumentando a dose em incrementos de 600 mg a cada 2 semanas para 2400 mg / dia com base na resposta clínica e, posteriormente, para 3600 mg / dia, se clinicamente indicado.
Conversão para monoterapia : Inicie o Taloxa® a 1200 mg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia. Reduza a dose de DEAs concomitantes em um terço no início da terapia com Taloxa®. Na semana 2, aumente a dose de Taloxa® para 2400 mg / dia, reduzindo a dose de outros DEAs até um terço adicional de sua dose original. Na semana 3, aumente a dose de Taloxa® em até 3600 mg / dia e continue a reduzir a dose de outros DEAs, conforme indicado clinicamente.
Terapia Adjuvante: O Taloxa® deve ser adicionado a 1200 mg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia, reduzindo os DEAs atuais em 20%, a fim de controlar as concentrações plasmáticas de fenitoína simultânea, ácido valpróico, fenobarbital e carbamazepina e seus metabólitos. Reduções adicionais da dose concomitante de DEAs podem ser necessárias para minimizar os efeitos colaterais devido a interações medicamentosas. Aumente a dose de Taloxa® em incrementos de 1200 mg / dia em intervalos semanais para 3600 mg / dia. A maioria dos efeitos colaterais observados durante a terapia adjuvante Taloxa® desaparece à medida que a dosagem de DEAs concomitantes diminui.
Tabela 6: Tabela de dosagem (adultos)
| SEMANA1 | SEMANA 2 | SEMANA 3 | |
| Redução da dose de DEAs concomitantes | REDUZIR a dose original em 20-33% * | REDUZIR a dose original até 1/3 * adicional | REDUCE como clinicamente indicado |
| Dosagem de Taloxa® | 1200 mg / dia Dose inicial | 2400 mg / dia Faixa de dosagem terapêutica | 3600 mg / dia Faixa de dosagem terapêutica |
| *Vejo Adjuvante e Conversão para seções de monoterapia. |
Embora as diretrizes de conversão do Taloxa® acima possam resultar em uma dose de Taloxa® 3600 mg / dia dentro de 3 semanas, em alguns pacientes a titulação para uma dose de 3600 mg / dia de Taloxa® foi alcançada em apenas 3 dias com o ajuste apropriado de outros DEAs.
Crianças com síndrome de Lennox-Gastaut (idades de 2 a 14 anos)
Terapia Adjuvante: O Taloxa® deve ser adicionado a 15 mg / kg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia, reduzindo os DEAs atuais em 20%, a fim de controlar os níveis plasmáticos de fenitoína simultânea, ácido valpróico, fenobarbital e carbamazepina e seus metabólitos. Reduções adicionais da dose concomitante de DEAs podem ser necessárias para minimizar os efeitos colaterais devido a interações medicamentosas. Aumente a dose de Taloxa® em incrementos de 15 mg / kg / dia em intervalos semanais para 45 mg / kg / dia. A maioria dos efeitos colaterais observados durante a terapia adjuvante Taloxa® desaparece à medida que a dosagem de DEAs concomitantes diminui.
O Taloxa® está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Taloxa®, seus ingredientes ou sensibilidade conhecida a outros carbamatos. Não deve ser utilizado em doentes com antecedentes de discrasia sanguínea ou disfunção hepática.
AVISO
Vejo AVISO CAIXADO em relação à anemia aplástica e insuficiência hepática.
Os medicamentos antiepiléticos não devem ser interrompidos repentinamente devido à possibilidade de aumentar a frequência das crises.
Comportamento e Ideação Suicida
Os medicamentos antiepiléticos (DEA), incluindo o Taloxa ®, aumentam o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que tomam esses medicamentos para qualquer indicação. Os pacientes tratados com qualquer DEA para qualquer indicação devem ser monitorados quanto ao surgimento ou agravamento da depressão, pensamentos ou comportamentos suicidas e / ou alterações incomuns no humor ou no comportamento.
Análises combinadas de 199 ensaios clínicos controlados por placebo (terapia mono- e adjuvante) de 11 DEAs diferentes mostraram que pacientes randomizados para um dos DEAs tinham aproximadamente o dobro do risco (Risco Relativo Ajustado 1,8,95% CI: 1,2,2,7) de pensamento ou comportamento suicida em comparação com pacientes randomizados para placebo. Nestes ensaios, com duração média do tratamento de 12 semanas, a taxa de incidência estimada de comportamento ou ideação suicida entre 27.863 pacientes tratados com DEA foi de 0,43%, comparado a 0,24% entre 16.029 pacientes tratados com placebo, representando um aumento de aproximadamente um caso de pensamento ou comportamento suicida para cada 530 pacientes tratados. Houve quatro suicídios em pacientes tratados com drogas nos ensaios e nenhum em pacientes tratados com placebo, mas o número é muito pequeno para permitir qualquer conclusão sobre o efeito do medicamento no suicídio.
O risco aumentado de pensamentos ou comportamentos suicidas com DEAs foi observado já uma semana após o início do tratamento medicamentoso com DEAs e persistiu durante o tratamento avaliado. Como a maioria dos ensaios incluídos na análise não se estendeu além de 24 semanas, o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas além de 24 semanas não pôde ser avaliado.
O risco de pensamentos ou comportamentos suicidas era geralmente consistente entre os medicamentos nos dados analisados. A descoberta de um risco aumentado com os DEAs de mecanismos de ação variados e em uma variedade de indicações sugere que o risco se aplica a todos os DEAs usados para qualquer indicação. O risco não variou substancialmente por idade (5 a 100 anos) nos ensaios clínicos analisados.
Tabela 1: mostra risco absoluto e relativo por indicação para todos os DEAs avaliados.
Tabela 1 - Risco por indicação de medicamentos antiepiléticos na análise conjunta
| Indicação | Pacientes placebo com eventos Por 1000 pacientes | Pacientes com eventos Por 1000 pacientes | Risco relativo: incidência de eventos em pacientes com drogas / incidência em pacientes placebo | Diferença de risco: medicamento adicional Pacientes com eventos por 1000 pacientes |
| Epilepsia | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psiquiátrico | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| De outros | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0,9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
O risco relativo de pensamentos ou comportamentos suicidas foi maior em ensaios clínicos para epilepsia do que em ensaios clínicos para condições psiquiátricas ou outras, mas as diferenças absolutas de risco foram semelhantes para a epilepsia e indicações psiquiátricas.
Qualquer pessoa que considere prescrever Taloxa ou qualquer outro DEA deve equilibrar o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas com o risco de doença não tratada. A epilepsia e muitas outras doenças para as quais os DEAs são prescritos estão associadas à morbimortalidade e a um risco aumentado de pensamentos e comportamentos suicidas. Se pensamentos e comportamentos suicidas surgirem durante o tratamento, o médico deve considerar se o surgimento desses sintomas em um determinado paciente pode estar relacionado à doença que está sendo tratada.
Pacientes, seus cuidadores, e as famílias devem ser informadas de que os DEAs aumentam o risco de pensamentos e comportamentos suicidas e devem ser avisados da necessidade de estar alerta para o surgimento ou agravamento dos sinais e sintomas da depressão, quaisquer mudanças incomuns de humor ou comportamento, ou o surgimento de pensamentos suicidas, comportamento, ou pensamentos sobre auto-mutilação. Os comportamentos de preocupação devem ser relatados imediatamente aos profissionais de saúde.
PRECAUÇÕES
Ajuste de dosagem em pessoas com deficiência renal
Um estudo em indivíduos saudáveis com disfunção renal indicou que meia-vida prolongada e depuração reduzida de felbamato estão associadas à diminuição da função renal. Felbamate deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção renal (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Estudos de carcinogenicidade foram realizados em camundongos e ratos. Os ratos receberam felbamato como mistura de ração por 92 semanas em doses de 300.600 e 1200 mg / kg e os ratos também foram administrados por mistura de ração por 104 semanas em doses de 30.100 e 300 (homens) ou 10,30 e 100 (fêmeas) mg / kg. As doses máximas nesses estudos produziram concentrações plasmáticas no estado estacionário iguais ou inferiores às concentrações plasmáticas no estado estacionário em pacientes epiléticos que receberam 3600 mg / dia. Houve um aumento estatisticamente significativo nos adenomas das células hepáticas em camundongos machos e fêmeas em altas doses e em ratos fêmeas em altas doses. A hipertrofia hepática aumentou significativamente de maneira relacionada à dose em camundongos, principalmente homens, mas também em mulheres. Hipertrofia hepática não foi encontrada em ratos fêmeas. A relação entre a ocorrência de adenomas hepatocelulares benignos e o achado de hipertrofia hepática resultante da indução de enzimas hepáticas não foi examinada. Houve um aumento estatisticamente significativo nos tumores benignos de células intersticiais dos testículos em ratos machos com altas doses que receberam felbamato. A relevância desses achados para os seres humanos é desconhecida.
Como resultado do processo de síntese, o felbamato pode conter pequenas quantidades de dois agentes cancerígenos animais conhecidos, o composto genotóxico carbamato de etila (uretano) e o composto não-enotóxico carbamato de metila. Teoricamente, é possível que um paciente de 50 kg que receba 3600 mg de felbamato possa ser exposto a até 0,72 microgramas de uretano e 1800 microgramas de carbamato de metila. Essas doses diárias são de aproximadamente 1 / 35.000 (uretano) e 1 / 5.500 (carbamato de metila) em mg / kg e 1 / 10.000 (uretano) e 1 / 1.600 (carbamato de metila) em mg / m2 base, dos níveis de dose que se mostram cancerígenos em roedores. Qualquer presença desses dois compostos no felbamato usado nos estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foi inadequada para causar tumores.
Os ensaios de células microbianas e de mamíferos não revelaram evidências de mutagênese nos Ames Salmonellateste de placa microssoma, ensaio de mutação genética para frente de células de mamíferos CHO / HGPRT, ensaio de troca cromática irmã em células CHO e ensaio de citogenética da medula óssea.
Os estudos de reprodução e fertilidade em ratos não mostraram efeitos na fertilidade masculina ou feminina em doses orais de até 13,9 vezes a dose diária total humana de 3600 mg em mg / kg ou até 3 vezes a dose diária total humana em um mg / m2 base.
Gravidez
Categoria de gravidez C
A incidência de malformações não aumentou em comparação com o controle na prole de ratos ou coelhos que receberam doses de até 13,9 vezes (rato) e 4,2 vezes (coelho) a dose diária humana em mg / kg, ou 3 vezes (rato) e menos de 2 vezes (coelho) a dose diária humana em mg / m2 base. No entanto, em ratos, houve uma diminuição no peso do filhote e um aumento nas mortes de filhotes durante a lactação. A causa dessas mortes não é conhecida. A dose sem efeito para a mortalidade de filhotes de ratos foi de 6,9 vezes a dose humana em mg / kg ou 1,5 vezes a dose humana em mg / m2 base.
A transferência placentária de felbamato ocorre em filhotes de ratos. No entanto, não há estudos em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.
Para fornecer informações sobre os efeitos da exposição in utero ao Taloxa®, os médicos são aconselhados a recomendar que as pacientes grávidas que tomam Taloxa se inscrevam no Registro de Gravidez NAAED. Isso pode ser feito ligando para o número gratuito 1-888-233-2334 e deve ser feito pelos próprios pacientes. Informações sobre o registro também podem ser encontradas no site http://www.aedgravidezregistry.org/.
Trabalho e entrega
O efeito do felbamato no trabalho e no parto em humanos é desconhecido.
Mães de enfermagem
Felbamate foi detectado no leite humano. O efeito no lactente é desconhecido (ver Gravidez seção).
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Taloxa® em crianças que não sejam aquelas com síndrome de Lennox-Gastaut não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Não foram realizados estudos sistemáticos em pacientes geriátricos. Os estudos clínicos do Taloxa® não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Meda Pharmaceuticals Inc. em 1-800-526-3840 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.eov/medwatch.
As reações adversas mais comuns observadas em associação com o Taloxa® (felbamato) em adultos durante a monoterapia são anorexia, vômito, insônia, náusea e dor de cabeça. As reações adversas mais comuns observadas em associação com o Taloxa® em adultos durante o tratamento adjuvante são anorexia, vômito, insônia, náusea, tontura, sonolência e dor de cabeça.
As reações adversas mais comuns observadas em associação com o Taloxa® em crianças durante o tratamento adjuvante são anorexia, vômito, insônia, dor de cabeça e sonolência.
A taxa de evasão por experiências adversas ou doenças intercorrentes entre pacientes adultos com felbamato foi de 12% (120/977). A taxa de evasão devido a experiências adversas ou doenças intercorrentes entre pacientes com felbamato pediátrico foi de seis por cento (22/357). Nos adultos, os sistemas corporais associados à causa dessas retiradas em ordem de frequência foram: digestivo (4,3%), psicológico (2,2%), corpo inteiro (1,7%), neurológico (1,5%) e dermatológico (1,5%). Em crianças, os sistemas corporais associados à causa dessas retiradas em ordem de frequência foram: digestivo (1,7%), neurológico (1,4%), dermatológico (1,4%), psicológico (1,1%) e corpo inteiro (1,0%). Nos adultos, eventos específicos com incidência de 1% ou mais associados à causa dessas retiradas, em ordem de frequência, foram: anorexia (1,6%), náusea (1,4%), erupção cutânea (1,2%) e diminuição de peso (1,1%). Em crianças, eventos específicos com uma incidência de 1% ou mais associados à causa dessas retiradas, em ordem de frequência, foram precipitados (1,1%).
Incidência em ensaios clínicos
O prescritor deve estar ciente de que os números citados na tabela a seguir não podem ser usados para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleciam nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com figuras obtidas de outras investigações clínicas envolvendo diferentes pesquisadores, tratamentos e usos, incluindo o uso de Taloxa® (felbamato) como terapia adjuvante, onde a incidência de eventos adversos pode ser maior devido a interações medicamentosas. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais na população estudada.
Adultos
Incidência em ensaios clínicos controlados - estudos de monoterapia em adultos
A tabela a seguir enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 2% ou mais entre 58 pacientes adultos que receberam Taloxa® em monoterapia com doses de 3600 mg / dia em ensaios controlados em dupla ocultação. A Tabela 3 apresenta eventos adversos relatados que foram classificados usando a terminologia padrão do dicionário baseada na OMS.
Tabela 3: Incidência de eventos adversos emergentes ao tratamento de adultos em ensaios de monoterapia controlada
| Taloxa® * (N = 58) | Valproato de baixa dose ** (N = 50) | |
| Evento do sistema corporal | % | % |
| Corpo como um todo | ||
| Fadiga | 6.9 | 4.0 |
| Diminuição de peso | 3.4 | 0 |
| Edema facial | 3.4 | 0 |
| Sistema nervoso central | ||
| Insônia | 8.6 | 4.0 |
| Dor de cabeça | 6.9 | 18,0 |
| Ansiedade | 5.2 | 2.0 |
| Dermatológico | ||
| Acne | 3.4 | 0 |
| Erupção cutânea | 3.4 | 0 |
| Digestivo | ||
| Dispepsia | 8.6 | 2.0 |
| Vômitos | 8.6 | 2.0 |
| Constipação | 6.9 | 2.0 |
| Diarréia | 5.2 | 0 |
| SGPT aumentado | 5.2 | 2.0 |
| Metabólico / Nutricional | ||
| Hipofosfatemia | 3.4 | 0 |
| Respiratório | ||
| Infecção do trato respiratório superior | 8.6 | 4.0 |
| Rinite | 6.9 | 0 |
| Sentidos especiais | ||
| Diplopia | 3.4 | 4.0 |
| Otitis Media | 3.4 | 0 |
| Urogenital | ||
| Sangramento intramenstrual | 3.4 | 0 |
| Infecção do trato urinário | 3.4 | 2.0 |
| * 3600 mg / dia; ** 15 mg / kg / dia | ||
Incidência em estudos clínicos complementares controlados em adultos
A Tabela 4 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 2% ou mais entre 114 pacientes adultos que receberam terapia adjuvante Taloxa® em ensaios controlados complementares em doses de até 3600 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando a terminologia padrão do dicionário baseada na OMS.
Muitas experiências adversas que ocorreram durante a terapia adjuvante podem ser resultado de interações medicamentosas. As experiências adversas durante a terapia adjuvante geralmente são resolvidas com a conversão em monoterapia ou com o ajuste da dose de outros medicamentos antiepiléticos.
Tabela 4: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de adultos em ensaios clínicos controlados
| Sistema / Evento Corporal | Taloxa® | Placebo |
| (N = 114) | (N = 43) | |
| % | % | |
| Corpo como um todo | ||
| Fadiga | 16,8 | 7.0 |
| Febre | 2.6 | 4.7 |
| Dor no peito | 2.6 | 0 |
| Sistema nervoso central | ||
| Dor de cabeça | 36,8 | 9.3 |
| Sonolência | 19.3 | 7.0 |
| Tontura | 18,4 | 14.0 |
| Insônia | 17,5 | 7.0 |
| Nervosismo | 7.0 | 2.3 |
| Tremor | 6.1 | 2.3 |
| Ansiedade | 5.3 | 4.7 |
| Isca anormal | 5.3 | 0 |
| Depressão | 5.3 | 0 |
| Parestesia | 3.5 | 2.3 |
| Ataxia | 3.5 | 0 |
| Boca seca | 2.6 | 0 |
| Estupor | 2.6 | 0 |
| Dermatológico | ||
| Erupção cutânea | 3.5 | 4.7 |
| Digestivo | ||
| Náusea | 34,2 | 2.3 |
| Anorexia | 19.3 | 2.3 |
| Vômitos | 16,7 | 4.7 |
| Dispepsia | 12,3 | 7.0 |
| Constipação | 11.4 | 2.3 |
| Diarréia | 5.3 | 2.3 |
| Dor abdominal | 5.3 | 0 |
| SGPT aumentado | 3.5 | 0 |
| Musculoesquelético | ||
| Mialgia | 2.6 | 0 |
| Respiratório | ||
| Infecção do trato respiratório superior | 5.3 | 7.0 |
| Sinusite | 3.5 | 0 |
| Faringite | 2.6 | 0 |
| Sentidos especiais | ||
| Diplopia | 6.1 | 0 |
| Proversão de sabor | 6.1 | 0 |
| Visão anormal | 5.3 | 2.3 |
Crianças
Incidência em um teste adicional controlado em crianças com síndrome de Lennox-Gastaut
A Tabela 5 enumera eventos adversos que ocorreram mais de uma vez entre 31 pacientes pediátricos que receberam Taloxa® até 45 mg / kg / dia ou no máximo 3600 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando a terminologia padrão do dicionário baseada na OMS.
Tabela 5: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento infantil em ensaios controlados adicionais de Lennox-Gastaut
| Sistema / Evento Corporal | Taloxa® | Placebo |
| (N = 31) | (N = 27) | |
| % | % | |
| Corpo como um todo | ||
| Febre | 22,6 | 11.1 |
| Fadiga | 9.7 | 3.7 |
| Diminuição de peso | 6.5 | 0 |
| Dor | 6.5 | 0 |
| Sistema nervoso central | ||
| Sonolência | 48,4 | 11.1 |
| Insônia | 16.1 | 14,8 |
| Nervosismo | 16.1 | 18,5 |
| Isca anormal | 9.7 | 0 |
| Dor de cabeça | 6.5 | 18,5 |
| Pensando anormal | 6.5 | 3.7 |
| Ataxia | 6.5 | 3.7 |
| Incontinência urinária | 6.5 | 7.4 |
| Labilidade emocional | 6.5 | 0 |
| Miose | 6.5 | 0 |
| Dermatológico | ||
| Erupção cutânea | 9.7 | 7.4 |
| Digestivo | ||
| Anorexia | 54,8 | 14,8 |
| Vômitos | 38,7 | 14,8 |
| Constipação | 12,9 | 0 |
| Soluço | 9.7 | 3.7 |
| Náusea | 6.5 | 0 |
| Dispepsia | 6.5 | 3.7 |
| Hematológico | ||
| Purpura | 12,9 | 7.4 |
| Leucopenia | 6.5 | 0 |
| Respiratório | ||
| Infecção do trato respiratório superior | 45,2 | 25,9 |
| Faringite | 9.7 | 3.7 |
| Tosse | 6.5 | 0 |
| Sentidos especiais | ||
| Otitis Media | 9.7 | 0 |
Outros eventos observados em associação com a administração de Taloxa® (felbamato)
Nos parágrafos a seguir, são apresentados os eventos clínicos adversos, além dos das tabelas anteriores, que ocorreram em um total de 977 adultos e 357 crianças expostas ao Taloxa® (felbamato) e que estão razoavelmente associadas ao seu uso. Eles são listados em ordem decrescente de frequência. Como os relatórios citam eventos observados em estudos abertos e não controlados, o papel do Taloxa® em sua causalidade não pode ser determinado com segurança.
Os eventos são classificados nas categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1 / 100-1 / 1000 pacientes; e eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes.
As frequências de eventos são calculadas como o número de pacientes que relatam um evento dividido pelo número total de pacientes (N = 1334) expostos ao Taloxa®.
Corpo como um todo : Frequente: Aumento de peso, astenia, mal-estar, sintomas semelhantes à influenza; Raro: reação anafilactóide, dor no peito subesternal.
Cardiovascular: Frequente: Palpitações, taquicardia; Raro: taquicardia supraventricular.
Sistema nervoso central : Frequente: Agitação, distúrbio psicológico, reação agressiva : Frequente: alucinação, euforia, tentativa de suicídio, enxaqueca.
Digestivo: Frequente: SGOT aumentado; Frequente: esofagite, aumento do apetite; Raro: Ficou elevado.
Hematológico: Frequente: Linfadenopatia, leucopenia, leucocitose, trombocitopenia, granulocitopenia; Raro: teste do fator antinuclear positivo, distúrbio plaquetário qualitativo, agranulocitose.
Metabólico / Nutricional : Frequente: Hipocalemia, hiponatremia, LDH aumentada, fosfatase alcalina aumentada, hipofosfatemia ; Raro: creatinina fosfoquinase aumentada.
Músculo-esquelético: Frequente: Distonia.
Dermatológico: Frequente: Prurido; Frequente: urticária, erupção bolhosa ; Raro: inchaço da membrana mucosa bucal, síndrome de Stevens-Johnson.
Sentidos especiais : Raro: Reação alérgica de fotosensibilidade.
Relatórios de eventos adversos de pós-comercialização
Relatos voluntários de eventos adversos em pacientes que tomam Taloxa® (geralmente em conjunto com outros medicamentos) foram recebidos desde a introdução no mercado e podem não ter relação causal com o (s) medicamento (s). Estes incluem o seguinte por sistema corporal :
Corpo como um todo : neoplasia, sepse, síndrome de L.E., SMSL, morte súbita, edema, hipotermia, rigidez, hiperpirexia.
Cardiovascular: fibrilação atrial, arritmia atrial, parada cardíaca, torsade de pointes, insuficiência cardíaca, hipotensão, hipertensão, rubor, tromboflebite, necrose isquêmica, gangrena, isquemia periférica, bradicardia, púrpura de Henoch-Schonlein (vasculite).
Sistema nervoso central e periférico : ilusão, paralisia, mononeurite, distúrbio cerebrovascular, edema cerebral, coma, reação maníaca, encefalopatia, reação paranóica, nistagmo, coreoatetose, distúrbio extrapiramidal, confusão, psicose, status epileptico, discinesia, disartria, depressão respiratória, apatia, comprometimento da concentração.
Dermatológico: odor corporal anormal, sudorese, líquen plano, livedo reticular, alopecia, necrólise epidérmica tóxica.
Digestivo: (Consulte AVISO) hepatite, insuficiência hepática, G.I. hemorragia, hiperamonemia, pancreatite, hematese, gastrite, hemorragia retal, flatulência, sangramento gengival, megacólon adquirido, íleo, obstrução intestinal, enterite, estomatite ulcerativa, glossite, disfagia, icterícia, úlcera gástrica, dilação gástrica,.
Distúrbios fetais: morte fetal, microcefalia, malformação genital, anencefalia, encefalocele.
Hematológico: (Consulte AVISO) aumento e diminuição do tempo de protrombina, anemia, anemia hipocrômica, anemia aplástica, pancitopenia, síndrome hemolítica urêmica, aumento do volume corpuscular médio (mcv) com e sem anemia, distúrbio de coagulação, membro do embolia, coagulação intravascular disseminada, eosinofilia, anemia hemolítica, leucemia, incluindo miel.
Metabólico / Nutricional : hipernatremia. hipoglicemia, SIADH, hipomagnesemia, desidratação, hiperglicemia, hipocalcemia.
Músculo-esquelético: artralgia. fraqueza muscular, contração muscular involuntária, rabdomiólise.
Respiratório: dispnéia, pneumonia, pneumonite, hipóxia, epistaxe, derrame pleural, insuficiência respiratória, hemorragia pulmonar, asma.
Sentidos especiais : hemianopsia. diminuição da audição, conjuntivite.
Urogenital : distúrbio menstrual, insuficiência renal aguda, síndrome hepatorenal, hematúria, retenção urinária, nefrose, hemorragia vaginal, função renal anormal, disúria, distúrbio placentário.
Abuso e dependência de drogas
Abuso
O potencial de abuso não foi avaliado em estudos em humanos.
Dependência
Os ratos administrados felbamato por via oral em doses 8,3 vezes a dose humana recomendada 6 dias por semana, durante 5 semanas consecutivas, não demonstraram sinais de dependência física, medidos pela perda de peso após a retirada do medicamento no dia 7 de cada semana.
Quatro indivíduos receberam inadvertidamente o Taloxa® (felbamato) como terapia adjuvante em doses variando de 5400 a 7200 mg / dia por durações entre 6 e 51 dias. Um sujeito que recebeu 5400 mg / dia em monoterapia por 1 semana não relatou experiências adversas. Outro sujeito tentou se suicidar ao ingerir 12.000 mg de Taloxa® em um período de 12 horas. As únicas experiências adversas relatadas foram leve sofrimento gástrico e uma frequência cardíaca em repouso de 100 bpm. Nenhuma reação adversa grave foi relatada. Medidas gerais de suporte devem ser empregadas se ocorrer sobredosagem. Não se sabe se o felbamato é dializável.
Adultos (14 anos ou mais)
A maioria dos pacientes recebeu 3600 mg / dia em ensaios clínicos, avaliando seu uso como monoterapia e terapia adjuvante.
Monoterapia: (Terapia inicial) O Taloxa® (felbamato) não foi avaliado sistematicamente como monoterapia inicial. Inicie o Taloxa® a 1200 mg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia. O prescritor é aconselhado a titular pacientes previamente não tratados sob supervisão clínica rigorosa, aumentando a dose em incrementos de 600 mg a cada 2 semanas para 2400 mg / dia com base na resposta clínica e, posteriormente, para 3600 mg / dia, se clinicamente indicado.
Conversão para monoterapia : Inicie o Taloxa® a 1200 mg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia. Reduza a dose de DEAs concomitantes em um terço no início da terapia com Taloxa®. Na semana 2, aumente a dose de Taloxa® para 2400 mg / dia, reduzindo a dose de outros DEAs até um terço adicional de sua dose original. Na semana 3, aumente a dose de Taloxa® em até 3600 mg / dia e continue a reduzir a dose de outros DEAs, conforme indicado clinicamente.
Terapia Adjuvante: O Taloxa® deve ser adicionado a 1200 mg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia, reduzindo os DEAs atuais em 20%, a fim de controlar as concentrações plasmáticas de fenitoína simultânea, ácido valpróico, fenobarbital e carbamazepina e seus metabólitos. Reduções adicionais da dose concomitante de DEAs podem ser necessárias para minimizar os efeitos colaterais devido a interações medicamentosas. Aumente a dose de Taloxa® em incrementos de 1200 mg / dia em intervalos semanais para 3600 mg / dia. A maioria dos efeitos colaterais observados durante a terapia adjuvante Taloxa® desaparece à medida que a dosagem de DEAs concomitantes diminui.
Tabela 6: Tabela de dosagem (adultos)
| SEMANA1 | SEMANA 2 | SEMANA 3 | |
| Redução da dose de DEAs concomitantes | REDUZIR a dose original em 20-33% * | REDUZIR a dose original até 1/3 * adicional | REDUCE como clinicamente indicado |
| Dosagem de Taloxa® | 1200 mg / dia Dose inicial | 2400 mg / dia Faixa de dosagem terapêutica | 3600 mg / dia Faixa de dosagem terapêutica |
| *Vejo Adjuvante e Conversão para seções de monoterapia. |
Embora as diretrizes de conversão do Taloxa® acima possam resultar em uma dose de Taloxa® 3600 mg / dia dentro de 3 semanas, em alguns pacientes a titulação para uma dose de 3600 mg / dia de Taloxa® foi alcançada em apenas 3 dias com o ajuste apropriado de outros DEAs.
Crianças com síndrome de Lennox-Gastaut (idades de 2 a 14 anos)
Terapia Adjuvante: O Taloxa® deve ser adicionado a 15 mg / kg / dia em doses divididas três ou quatro vezes ao dia, reduzindo os DEAs atuais em 20%, a fim de controlar os níveis plasmáticos de fenitoína simultânea, ácido valpróico, fenobarbital e carbamazepina e seus metabólitos. Reduções adicionais da dose concomitante de DEAs podem ser necessárias para minimizar os efeitos colaterais devido a interações medicamentosas. Aumente a dose de Taloxa® em incrementos de 15 mg / kg / dia em intervalos semanais para 45 mg / kg / dia. A maioria dos efeitos colaterais observados durante a terapia adjuvante Taloxa® desaparece à medida que a dosagem de DEAs concomitantes diminui.
COMO FORNECIDO
Os comprimidos de Taloxa® (felbamato), 400 mg, são comprimidos amarelos, pontilhados, em forma de cápsula, com a gravação 0430 de um lado e o Taloxa 400 do outro; disponível em frascos de 100 (NDC 0037-0430-01). Os comprimidos de Taloxa® (felbamato), 600 mg, são comprimidos em forma de cápsula, pontilhados e cor de pêssego, com a gravação 0431 de um lado e Taloxa 600 do outro; disponível em frascos de 100 (NDC 0037-0431-01). A suspensão oral de Taloxa® (felbamato), 600 mg / 5 mL, é cor de pêssego; disponível em frascos de 8 oz (NDC 0037-0442-67) e frascos de 32 oz (NDC 0037-0442-17).
Agite a suspensão bem antes de usar. Armazene em temperatura ambiente controlada 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Dispensa em um recipiente apertado.
Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Meda Pharmaceuticals Inc. em 1-800-526-3840 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.sov/medwatch.
MEDA Pharmaceuticals Inc. Somerset, NJ 08873. Rev. 11/7
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEFEITOS SECUNDÁRIOS
Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAS, entre em contato com a Meda Pharmaceuticals Inc. em 1-800-526-3840 ou FDA em 1-800-FDA-1088 ou www.fda.eov/medwatch.
As reações adversas mais comuns observadas em associação com o Taloxa® (felbamato) em adultos durante a monoterapia são anorexia, vômito, insônia, náusea e dor de cabeça. As reações adversas mais comuns observadas em associação com o Taloxa® em adultos durante o tratamento adjuvante são anorexia, vômito, insônia, náusea, tontura, sonolência e dor de cabeça.
As reações adversas mais comuns observadas em associação com o Taloxa® em crianças durante o tratamento adjuvante são anorexia, vômito, insônia, dor de cabeça e sonolência.
A taxa de evasão por experiências adversas ou doenças intercorrentes entre pacientes adultos com felbamato foi de 12% (120/977). A taxa de evasão devido a experiências adversas ou doenças intercorrentes entre pacientes com felbamato pediátrico foi de seis por cento (22/357). Nos adultos, os sistemas corporais associados à causa dessas retiradas em ordem de frequência foram: digestivo (4,3%), psicológico (2,2%), corpo inteiro (1,7%), neurológico (1,5%) e dermatológico (1,5%). Em crianças, os sistemas corporais associados à causa dessas retiradas em ordem de frequência foram: digestivo (1,7%), neurológico (1,4%), dermatológico (1,4%), psicológico (1,1%) e corpo inteiro (1,0%). Nos adultos, eventos específicos com incidência de 1% ou mais associados à causa dessas retiradas, em ordem de frequência, foram: anorexia (1,6%), náusea (1,4%), erupção cutânea (1,2%) e diminuição de peso (1,1%). Em crianças, eventos específicos com uma incidência de 1% ou mais associados à causa dessas retiradas, em ordem de frequência, foram precipitados (1,1%).
Incidência em ensaios clínicos
O prescritor deve estar ciente de que os números citados na tabela a seguir não podem ser usados para prever a incidência de efeitos colaterais no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleciam nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com figuras obtidas de outras investigações clínicas envolvendo diferentes pesquisadores, tratamentos e usos, incluindo o uso de Taloxa® (felbamato) como terapia adjuvante, onde a incidência de eventos adversos pode ser maior devido a interações medicamentosas. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de efeitos colaterais na população estudada.
Adultos
Incidência em ensaios clínicos controlados - estudos de monoterapia em adultos
A tabela a seguir enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 2% ou mais entre 58 pacientes adultos que receberam Taloxa® em monoterapia com doses de 3600 mg / dia em ensaios controlados em dupla ocultação. A Tabela 3 apresenta eventos adversos relatados que foram classificados usando a terminologia padrão do dicionário baseada na OMS.
Tabela 3: Incidência de eventos adversos emergentes ao tratamento de adultos em ensaios de monoterapia controlada
| Taloxa® * (N = 58) | Valproato de baixa dose ** (N = 50) | |
| Evento do sistema corporal | % | % |
| Corpo como um todo | ||
| Fadiga | 6.9 | 4.0 |
| Diminuição de peso | 3.4 | 0 |
| Edema facial | 3.4 | 0 |
| Sistema nervoso central | ||
| Insônia | 8.6 | 4.0 |
| Dor de cabeça | 6.9 | 18,0 |
| Ansiedade | 5.2 | 2.0 |
| Dermatológico | ||
| Acne | 3.4 | 0 |
| Erupção cutânea | 3.4 | 0 |
| Digestivo | ||
| Dispepsia | 8.6 | 2.0 |
| Vômitos | 8.6 | 2.0 |
| Constipação | 6.9 | 2.0 |
| Diarréia | 5.2 | 0 |
| SGPT aumentado | 5.2 | 2.0 |
| Metabólico / Nutricional | ||
| Hipofosfatemia | 3.4 | 0 |
| Respiratório | ||
| Infecção do trato respiratório superior | 8.6 | 4.0 |
| Rinite | 6.9 | 0 |
| Sentidos especiais | ||
| Diplopia | 3.4 | 4.0 |
| Otitis Media | 3.4 | 0 |
| Urogenital | ||
| Sangramento intramenstrual | 3.4 | 0 |
| Infecção do trato urinário | 3.4 | 2.0 |
| * 3600 mg / dia; ** 15 mg / kg / dia | ||
Incidência em estudos clínicos complementares controlados em adultos
A Tabela 4 enumera eventos adversos que ocorreram com uma incidência de 2% ou mais entre 114 pacientes adultos que receberam terapia adjuvante Taloxa® em ensaios controlados complementares em doses de até 3600 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando a terminologia padrão do dicionário baseada na OMS.
Muitas experiências adversas que ocorreram durante a terapia adjuvante podem ser resultado de interações medicamentosas. As experiências adversas durante a terapia adjuvante geralmente são resolvidas com a conversão em monoterapia ou com o ajuste da dose de outros medicamentos antiepiléticos.
Tabela 4: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de adultos em ensaios clínicos controlados
| Sistema / Evento Corporal | Taloxa® | Placebo |
| (N = 114) | (N = 43) | |
| % | % | |
| Corpo como um todo | ||
| Fadiga | 16,8 | 7.0 |
| Febre | 2.6 | 4.7 |
| Dor no peito | 2.6 | 0 |
| Sistema nervoso central | ||
| Dor de cabeça | 36,8 | 9.3 |
| Sonolência | 19.3 | 7.0 |
| Tontura | 18,4 | 14.0 |
| Insônia | 17,5 | 7.0 |
| Nervosismo | 7.0 | 2.3 |
| Tremor | 6.1 | 2.3 |
| Ansiedade | 5.3 | 4.7 |
| Isca anormal | 5.3 | 0 |
| Depressão | 5.3 | 0 |
| Parestesia | 3.5 | 2.3 |
| Ataxia | 3.5 | 0 |
| Boca seca | 2.6 | 0 |
| Estupor | 2.6 | 0 |
| Dermatológico | ||
| Erupção cutânea | 3.5 | 4.7 |
| Digestivo | ||
| Náusea | 34,2 | 2.3 |
| Anorexia | 19.3 | 2.3 |
| Vômitos | 16,7 | 4.7 |
| Dispepsia | 12,3 | 7.0 |
| Constipação | 11.4 | 2.3 |
| Diarréia | 5.3 | 2.3 |
| Dor abdominal | 5.3 | 0 |
| SGPT aumentado | 3.5 | 0 |
| Musculoesquelético | ||
| Mialgia | 2.6 | 0 |
| Respiratório | ||
| Infecção do trato respiratório superior | 5.3 | 7.0 |
| Sinusite | 3.5 | 0 |
| Faringite | 2.6 | 0 |
| Sentidos especiais | ||
| Diplopia | 6.1 | 0 |
| Proversão de sabor | 6.1 | 0 |
| Visão anormal | 5.3 | 2.3 |
Crianças
Incidência em um teste adicional controlado em crianças com síndrome de Lennox-Gastaut
A Tabela 5 enumera eventos adversos que ocorreram mais de uma vez entre 31 pacientes pediátricos que receberam Taloxa® até 45 mg / kg / dia ou no máximo 3600 mg / dia. Os eventos adversos relatados foram classificados usando a terminologia padrão do dicionário baseada na OMS.
Tabela 5: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento infantil em ensaios controlados adicionais de Lennox-Gastaut
| Sistema / Evento Corporal | Taloxa® | Placebo |
| (N = 31) | (N = 27) | |
| % | % | |
| Corpo como um todo | ||
| Febre | 22,6 | 11.1 |
| Fadiga | 9.7 | 3.7 |
| Diminuição de peso | 6.5 | 0 |
| Dor | 6.5 | 0 |
| Sistema nervoso central | ||
| Sonolência | 48,4 | 11.1 |
| Insônia | 16.1 | 14,8 |
| Nervosismo | 16.1 | 18,5 |
| Isca anormal | 9.7 | 0 |
| Dor de cabeça | 6.5 | 18,5 |
| Pensando anormal | 6.5 | 3.7 |
| Ataxia | 6.5 | 3.7 |
| Incontinência urinária | 6.5 | 7.4 |
| Labilidade emocional | 6.5 | 0 |
| Miose | 6.5 | 0 |
| Dermatológico | ||
| Erupção cutânea | 9.7 | 7.4 |
| Digestivo | ||
| Anorexia | 54,8 | 14,8 |
| Vômitos | 38,7 | 14,8 |
| Constipação | 12,9 | 0 |
| Soluço | 9.7 | 3.7 |
| Náusea | 6.5 | 0 |
| Dispepsia | 6.5 | 3.7 |
| Hematológico | ||
| Purpura | 12,9 | 7.4 |
| Leucopenia | 6.5 | 0 |
| Respiratório | ||
| Infecção do trato respiratório superior | 45,2 | 25,9 |
| Faringite | 9.7 | 3.7 |
| Tosse | 6.5 | 0 |
| Sentidos especiais | ||
| Otitis Media | 9.7 | 0 |
Outros eventos observados em associação com a administração de Taloxa® (felbamato)
Nos parágrafos a seguir, são apresentados os eventos clínicos adversos, além dos das tabelas anteriores, que ocorreram em um total de 977 adultos e 357 crianças expostas ao Taloxa® (felbamato) e que estão razoavelmente associadas ao seu uso. Eles são listados em ordem decrescente de frequência. Como os relatórios citam eventos observados em estudos abertos e não controlados, o papel do Taloxa® em sua causalidade não pode ser determinado com segurança.
Os eventos são classificados nas categorias de sistemas corporais e enumerados em ordem decrescente de frequência usando as seguintes definições: eventos adversos frequentes são definidos como aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; eventos adversos pouco frequentes são aqueles que ocorrem em 1 / 100-1 / 1000 pacientes; e eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes.
As frequências de eventos são calculadas como o número de pacientes que relatam um evento dividido pelo número total de pacientes (N = 1334) expostos ao Taloxa®.
Corpo como um todo : Frequente: Aumento de peso, astenia, mal-estar, sintomas semelhantes à influenza; Raro: reação anafilactóide, dor no peito subesternal.
Cardiovascular: Frequente: Palpitações, taquicardia; Raro: taquicardia supraventricular.
Sistema nervoso central : Frequente: Agitação, distúrbio psicológico, reação agressiva : Frequente: alucinação, euforia, tentativa de suicídio, enxaqueca.
Digestivo: Frequente: SGOT aumentado; Frequente: esofagite, aumento do apetite; Raro: Ficou elevado.
Hematológico: Frequente: Linfadenopatia, leucopenia, leucocitose, trombocitopenia, granulocitopenia; Raro: teste do fator antinuclear positivo, distúrbio plaquetário qualitativo, agranulocitose.
Metabólico / Nutricional : Frequente: Hipocalemia, hiponatremia, LDH aumentada, fosfatase alcalina aumentada, hipofosfatemia ; Raro: creatinina fosfoquinase aumentada.
Músculo-esquelético: Frequente: Distonia.
Dermatológico: Frequente: Prurido; Frequente: urticária, erupção bolhosa ; Raro: inchaço da membrana mucosa bucal, síndrome de Stevens-Johnson.
Sentidos especiais : Raro: Reação alérgica de fotosensibilidade.
Relatórios de eventos adversos de pós-comercialização
Relatos voluntários de eventos adversos em pacientes que tomam Taloxa® (geralmente em conjunto com outros medicamentos) foram recebidos desde a introdução no mercado e podem não ter relação causal com o (s) medicamento (s). Estes incluem o seguinte por sistema corporal :
Corpo como um todo : neoplasia, sepse, síndrome de L.E., SMSL, morte súbita, edema, hipotermia, rigidez, hiperpirexia.
Cardiovascular: fibrilação atrial, arritmia atrial, parada cardíaca, torsade de pointes, insuficiência cardíaca, hipotensão, hipertensão, rubor, tromboflebite, necrose isquêmica, gangrena, isquemia periférica, bradicardia, púrpura de Henoch-Schonlein (vasculite).
Sistema nervoso central e periférico : ilusão, paralisia, mononeurite, distúrbio cerebrovascular, edema cerebral, coma, reação maníaca, encefalopatia, reação paranóica, nistagmo, coreoatetose, distúrbio extrapiramidal, confusão, psicose, status epileptico, discinesia, disartria, depressão respiratória, apatia, comprometimento da concentração.
Dermatológico: odor corporal anormal, sudorese, líquen plano, livedo reticular, alopecia, necrólise epidérmica tóxica.
Digestivo: (Consulte AVISO) hepatite, insuficiência hepática, G.I. hemorragia, hiperamonemia, pancreatite, hematese, gastrite, hemorragia retal, flatulência, sangramento gengival, megacólon adquirido, íleo, obstrução intestinal, enterite, estomatite ulcerativa, glossite, disfagia, icterícia, úlcera gástrica, dilação gástrica,.
Distúrbios fetais: morte fetal, microcefalia, malformação genital, anencefalia, encefalocele.
Hematológico: (Consulte AVISO) aumento e diminuição do tempo de protrombina, anemia, anemia hipocrômica, anemia aplástica, pancitopenia, síndrome hemolítica urêmica, aumento do volume corpuscular médio (mcv) com e sem anemia, distúrbio de coagulação, membro do embolia, coagulação intravascular disseminada, eosinofilia, anemia hemolítica, leucemia, incluindo miel.
Metabólico / Nutricional : hipernatremia. hipoglicemia, SIADH, hipomagnesemia, desidratação, hiperglicemia, hipocalcemia.
Músculo-esquelético: artralgia. fraqueza muscular, contração muscular involuntária, rabdomiólise.
Respiratório: dispnéia, pneumonia, pneumonite, hipóxia, epistaxe, derrame pleural, insuficiência respiratória, hemorragia pulmonar, asma.
Sentidos especiais : hemianopsia. diminuição da audição, conjuntivite.
Urogenital : distúrbio menstrual, insuficiência renal aguda, síndrome hepatorenal, hematúria, retenção urinária, nefrose, hemorragia vaginal, função renal anormal, disúria, distúrbio placentário.
Abuso e dependência de drogas
Abuso
O potencial de abuso não foi avaliado em estudos em humanos.
Dependência
Os ratos administrados felbamato por via oral em doses 8,3 vezes a dose humana recomendada 6 dias por semana, durante 5 semanas consecutivas, não demonstraram sinais de dependência física, medidos pela perda de peso após a retirada do medicamento no dia 7 de cada semana.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Os dados de interação medicamentosa descritos nesta seção foram obtidos em ensaios clínicos controlados e estudos envolvendo adultos saudáveis com epilepsia.
Use em conjunção com outras drogas antiepilépticas
(consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) :
A adição de Taloxa® a medicamentos antiepiléticos (DEA) afeta as concentrações plasmáticas de DEs no estado estacionário. O efeito líquido dessas interações está resumido na Tabela 2 :
Tabela 2: Concentrações plasmáticas de estado estacionário de Taloxa quando co-administradas com outros DEAs
| AED Co-administrado | AED Concentração | Taloxa® Concentração |
| Fenitoína | ↑ | ↓ |
| Valproate | ↑ | ↔** |
| Carbamazepina (CBZ) * Epóxido de CBZ | ↓ ↑ | ↓ |
| Fenobarbital | ↓ | ↓ |
| * Não administrado, mas um metabolito ativo da carbamazepina. ** Nenhum efeito significativo. |
Efeitos específicos do Taloxa® em outras drogas antiepilépticas
Fenitoína: O Taloxa® causa um aumento nas concentrações plasmáticas de fenitoína no estado estacionário. Em 10 indivíduos saudáveis com epilepsia na ingestão de fenitoína, a concentração plasmática de cocho no estado estacionário (Cmin) de fenitoína foi de 17 ± 5 microgramas / mL. O Cmin no estado estacionário aumentou para 21 ± 5 microgramas / mL quando 1200 mg / dia de felbamato foi co-administrado. Aumentar a dose de felbamato para 1800 mg / dia em seis desses indivíduos aumentou a fenitoína Cmin em estado estacionário para 25 ± 7 microgramas / mL. Para manter os níveis de fenitoína, limitar experiências adversas, e atingir a dose de felbamato de 3600 mg / dia, foi necessária uma redução da dose de fenitoína de aproximadamente 40% para oito desses 10 indivíduos.
Em um ensaio clínico controlado, uma redução de 20% da dose de fenitoína no início da terapia com Taloxa® resultou em níveis de fenitoína comparáveis aos anteriores à administração de Taloxa®.
Carbamazepina: O Taloxa® causa uma diminuição nas concentrações plasmáticas de carbamazepina no estado estacionário e um aumento na concentração plasmática de epóxido de carbamazepina no estado estacionário. Em nove indivíduos saudáveis com epilepsia que ingeria carbamazepina, a concentração de carbamazepina no estado estacionário (Cmin) foi de 8 ± 2 microgramas / mL. O Cmin no estado estacionário da carbamazepina diminuiu 31% para 5 ± 1 microgramas / mL quando o felbamato (3000 mg / dia, dividido em três doses) foi co-administrado. As concentrações de Cmin no estado estacionário de epóxido de carbamazepina aumentaram 57% de 1,0 ± 0,3 para 1,6 ± 0,4 microgramas / mL com a adição de felbamato.
Em ensaios clínicos, foram observadas alterações semelhantes na carbamazepina e no epóxido de carbamazepina.
Valproate: O Taloxa® causa um aumento nas concentrações de valproato no estado estacionário. Em quatro indivíduos com epilepsia que ingeria valproato, a concentração plasmática de valproato no estado estacionário (Cmin) foi de 63 ± 16 microgramas / mL. O Cmin em estado estacionário aumentou para 78 ± 14 microgramas / mL quando 1200 mg / dia de felbamato foi co-administrado. Aumentar a dose de felbamato para 2400 mg / dia aumentou o valproato Cmin em estado estacionário para 96 ± 25 microgramas / mL. Os valores correspondentes para as concentrações livres de valproato Cmin foram de 7 ± 3, 9 ± 4 e 11 ± 6 microgramas / mL para 0, 1200 e 24000 mg / dia Taloxa®, respectivamente. As razões das AUCs do valproato não ligado às AUCs do valproato total foram de 11,1%, 13,0% e 11,5%, com a administração concomitante de 0, 1200 e 2400 mg / dia de Taloxa®, respectivamente. Isso indica que a ligação às proteínas do valproato não mudou consideravelmente com o aumento das doses de Taloxa®.
Fenobarbital: A administração concomitante de felbamato com fenobarbital causa um aumento nas concentrações plasmáticas fenobarbitais. Em 12 voluntários masculinos saudáveis que ingeriram fenobarbital, a concentração fenobarbital no estado estacionário (Cmin) foi de 14,2 microgramas / mL. A concentração de Cmin no estado estacionário aumentou para 17,8 microgramas / mL quando 2400 mg / dia de felbamato foi co-administrado por uma semana.
Efeitos de outras drogas antiepilépticas no Taloxa®
Fenitoína: A fenitoína causa uma duplicação aproximada da depuração do Taloxa® (felbamato) no estado estacionário e, portanto, a adição de fenitoína causa uma diminuição aproximada de 45% nas concentrações mínimas de Taloxa® no estado estacionário em comparação com a mesma dose de Taloxa® administrado em monoterapia.
Carbamazepina: A carbamazepina causa um aumento aproximado de 50% na depuração do Taloxa® no estado estacionário e, portanto, a adição de Carbamazepina resulta em uma diminuição aproximada de 40% nas concentrações mínimas no estado estacionário de Taloxa® em comparação com a mesma dose de Taloxa® dado em monoterapia.
Valproate: Os dados disponíveis sugerem que não há efeito significativo do valproato na depuração do Taloxa® no estado estacionário. Portanto, não se espera que a adição de valproato cause um efeito clinicamente importante nas concentrações plasmáticas de Taloxa® (felbamato).
Fenobarbital: Parece que o fenobarbital pode reduzir as concentrações plasmáticas de felbamato. Verificou-se que as concentrações plasmáticas de felbamato no estado estacionário são 29% inferiores às concentrações médias de um grupo de indivíduos recém-diagnosticados com epilepsia que também recebem 2400 mg de felbamato por dia.
Efeitos dos antiácidos no Taloxa®
A taxa e extensão da absorção de uma dose de 2400 mg de Taloxa® como monoterapia administrada em comprimidos não foram afetadas quando co-administradas com antiácidos.
Efeitos da eritromicina no Taloxa®
A administração concomitante de eritromicina (1000 mg / dia) por 10 dias não alterou os parâmetros farmacocinéticos de Cmax, Cmin, AUC, Cl / kg ou Tmax em doses diárias de felbamato de 3000 ou 3600 mg / dia em 10 indivíduos saudáveis com epilepsia.
Efeitos do Taloxa® em contraceptivos orais combinados de baixa dose
Um grupo de 24 voluntárias brancas saudáveis e não fumantes, estabelecidas em um regime contraceptivo oral contendo 30 µg de etinilestradiol e 75 µg de gestodeno por pelo menos 3 meses, recebeu 2400 mg / dia de felbamato do meio do ciclo (dia 15) ao meio do ciclo (dia 14) de dois ciclos contraceptivos orais consecutivos. O tratamento com felbamato resultou em uma diminuição de 42% na AUC do gestodeno 0-24, mas nenhum efeito clinicamente relevante foi observado nos parâmetros farmacocinéticos do etinilestradiol. Nenhum voluntário mostrou evidência hormonal de ovulação, mas um voluntário relatou sangramento intermenstrual durante o tratamento com felbamato.
Interações medicamentosas / laboratoriais
Não há interações conhecidas do Taloxa® com testes de laboratório comumente usados.
Advertências e amp
