Componentes:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 20.06.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Infecção por Helicobacter Pylori
TALICIA é indicado para o tratamento de Helicobacter pylori infecção em adultos .
Uso
Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia de TALICIA e outras medicamentos antibacterianos, TALICIA deve ser utilizado apenas para tratar ou prevenir infecções comprovados ou fortemente suspeitos de serem causados por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem estar considerado na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de esses dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para o seleção empírica de terapia.
Administre quatro (4) cápsulas TALICIA a cada 8 horas por 14 dias com comida. Instrua os pacientes a engolir as cápsulas TALICIA inteiras, com a copo cheio de água (8 onças). Cada dose (4 cápsulas) de TALICIA inclui rifabutina 50 mg, amoxicilina 1.000 mg e omeprazol 40 mg. Não esmague ou mastigue cápsulas TALICIA. Não tome TALICIA com álcool.
Se faltar uma dose, os pacientes devem continuar o normal esquema de dosagem até que o medicamento seja concluído. Não tome duas doses em uma hora de compensar uma dose esquecida.
Reações de hipersensibilidade
TALICIA está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade aos componentes de TALICIA: amoxicilina (ou outra Medicamentos antibacterianos β-lactâmicos (por exemplo,.penicilinas e cefalosporinas)), omeprazol (ou outros benzimidazóis (por exemplo,. inibidores da bomba de prótons (IPP) e anti-helmínticos)), rifabutina (ou qualquer outra rifamicina) ou qualquer outro componente da TALICIA. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia ou Stevens Síndrome de Johnson, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, intersticial nefrite, erupção cutânea e urticária .
Produtos contendo rilpivirina
Inibidores da bomba de prótons (IPP), incluindo omeprazol (a componente de TALICIA), são contra-indicados em pacientes recebendo produtos contendo rilpivirina .
Delavirdine
O uso de rifabutina (um componente da TALICIA) é contra-indicado em pacientes recebendo delavirdina .
Voriconazol
O uso de rifabutina (um componente da TALICIA) é contra-indicado em pacientes recebendo voriconazol .
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Reações de hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade graves e fatais, p. anafilaxia, angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, generalizada aguda pustulose exantematosa, vasculite por hipersensibilidade, nefrite intersticial e doença sérica foram relatadas com os componentes de TALICIA : omeprazol, amoxicilina e rifabutina.
Sinais e sintomas dessas reações podem incluir hipotensão, urticária, angioedema, broncoespasmo agudo, conjuntivite trombocitopenia, neutropenia ou síndrome semelhante à gripe (fraqueza, fadiga, músculo dor, náusea, vômito, dor de cabeça, febre, calafrios, dores, erupção cutânea, coceira, suores tontura, falta de ar, dor no peito, tosse, síncope, palpitações).
Houve relatos de indivíduos com histórico de hipersensibilidade à penicilina que sofreram reações graves quando tratadas com cefalosporinas.
Antes de iniciar a terapia com TALICIA, pergunte história de reações de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas rifamicinas ou IBP. Interrompa TALICIA e institua terapia imediata, se ocorrem reações de hipersensibilidade.
Diarréia associada a Difficile Clostridioides
Clostridioides difficilediarréia associada (CDAD) foi relatado com o uso de omeprazol, um componente da TALICIA e quase todos os agentes antibacterianos, incluindo amoxicilina e rifabutina, que são componentes de TALICIA e podem variar em gravidade, desde diarréia leve a fatal colite. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
CDAD deve ser considerado em todos os pacientes presentes diarréia após inibidor da bomba de prótons e / ou uso antibacteriano. Cuidado o histórico médico é necessário, uma vez que o CDAD foi relatado para ocorrer em dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se o CDAD estiver confirmado, o TALICIA deve ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas tratamento antibacteriano de drogas C. difficilee avaliação cirúrgica deve ser instituído conforme clinicamente indicado.
Eficácia reduzida de contraceptivos hormonais
TALICIA pode reduzir a eficácia do hormonal contraceptivos. Portanto, um método adicional não hormonal altamente eficaz contraceptivos deve ser utilizado enquanto estiver a tomar TALICIA .
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda (AIN) foi observada em doentes a tomar IBP, incluindo omeprazol, bem como em doentes a tomar penicilinas como a amoxicilina, um componente da TALICIA. Intersticial agudo a nefrite pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia com PPI e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Interrompa TALICIA se AIN se desenvolver .
Risco de reações adversas ou perda de eficácia devido a drogas Interações
Os componentes de TALICIA têm potencial para clinicamente interações medicamentosas importantes .
Evite o uso concomitante de TALICIA com outros CYP2C19 ou Indutores do CYP3A4 (por exemplo,. St. Erva de John, rifampicina), como podem substancialmente diminuir as concentrações de omeprazol. Evite o uso concomitante de TALICIA com Inibidores do CYP2C19 e / ou CYP3A4 (por exemplo,. fluconazol, itraconazol) como pode aumentar significativamente a concentração plasmática de componentes da TALICIA Dependendo do inibidor da protease, o uso concomitante de TALICIA deve ser evitado (por exemplo,. amprenavir, indinavir) ou ajustes de dose para um concomitantemente inibidor (es) de protease administrado podem ser necessários. Uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em doses altas) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabólito, possivelmente levando ao metotrexato toxicidades. Evite TALICIA em pacientes em uso de metotrexato em altas doses. Uso concomitante de clopidogrel e omeprazol reduz a atividade farmacológica de clopidogrel. Evite TALICIA em pacientes em uso de clopidogrel. Ao usar TALICIA, considere terapia anti-plaquetas alternativa .
Lúpus Eritematoso cutâneo e sistêmico
Lúpus eritematoso cutâneo (CLE) e lúpus sistêmico eritematoso (LES) foram relatados em pacientes em uso de IBP, incluindo omeprazol. Esses eventos ocorreram como um novo início e uma exacerbação doença autoimune existente. A maioria dos lúpus eritematosos induzidos por PPI casos foram LIVRE. Se sinais ou sintomas consistentes com LLE ou LES se desenvolverem pacientes que recebem TALICIA, descontinuam o medicamento e avaliam conforme apropriado.
Erupção cutânea em pacientes com mononucleose
Uma alta porcentagem de pacientes com mononucleose que receber amoxicilina desenvolver uma erupção cutânea eritemática. Evite TALICIA em pacientes com mononucleose.
Uveíte
Devido à possível ocorrência de uveíte, pacientes deve ser cuidadosamente monitorado quando for fornecida rifabutina, um componente da TALICIA em combinação com claritromicina (ou outros macrólidos) e / ou fluconazol e compostos relacionados. Se houver suspeita de uveíte, consulte um oftalmológico avaliação e, se considerado necessário, suspender o tratamento com rifabutina .
Interações com investigações diagnósticas para neuroendócrinos Tumores
Os níveis séricos de cromogranina A (CgA) aumentam secundários a diminuições induzidas por drogas na acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falso-positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Avalie os níveis de CgA pelo menos 14 dias após o tratamento e considere TALICIA repetindo o teste se os níveis iniciais de CgA forem altos .
Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos
Prescrever TALICIA na ausência de um comprovado ou é improvável uma infecção bacteriana fortemente suspeita ou uma indicação profilática proporcionar benefício ao paciente e aumentar o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo para avaliar o efeito de TALICIA na carcinogênese, mutagênese ou comprometimento da fertilidade.
Omeprazol
Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, omeprazol em doses diárias de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / dia (aproximadamente 0,1 a 11,4 vezes uma dose humana de 120 mg / dia, conforme expressa na superfície do corpo base da área) produziu carcinóides de células gástricas semelhantes à enterocromafina (ECL) em a maneira relacionada à dose em machos e ratos fêmeas; a incidência deste efeito foi marcadamente mais alto em ratos fêmeas, que apresentaram maiores concentrações sanguíneas de omeprazol. Carcinóides gástricos raramente ocorrem no rato não tratado. Além disso, A hiperplasia celular da ECL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um de nesses estudos, as ratas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (cerca de 1 vezes uma dose humana de 120 mg / dia, com base na área da superfície corporal) por um ano, e depois seguiu por mais um ano sem a droga. Não foram vistos carcinóides nesses ratos. Um aumento da incidência de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento foi observado no final de um ano (94% tratado vs. 10% de controles). Pelo no segundo ano, a diferença entre ratos tratados e controle foi muito menor (46% vs. 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado. Gástrico o adenocarcinoma foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi visto no homem ou ratos fêmeas tratadas por dois anos. Para esta cepa de rato, nenhum tumor semelhante tem foi observado historicamente, mas é difícil encontrar um que envolva apenas um tumor interpretar.
Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague-Dawley, cérebro astrocitomas foram encontrados em um pequeno número de homens que receberam omeprazol em níveis de dose de 0,4, 2 e 16 mg / kg / dia (cerca de <0,1 a 1,3 vezes o humano dose de 120 mg / dia, com base na área da superfície corporal). Não houve astrocitomas observado em ratos fêmeas neste estudo. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em Ratos Sprague-Dawley, nenhum astrocitoma foi encontrado em machos ou fêmeas no alto dose de 140,8 mg / kg / dia (cerca de 11 vezes a dose humana de 120 mg / dia no corpo base da área de superfície). Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas sobre omeprazol foi realizado não mostra aumento da ocorrência do tumor, mas o estudo não foi conclusivo. UMA O estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 de 26 semanas (+/ â € “) não foi positivo.
O omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um in ensaio de aberração cromossômica de linfócitos humanos in vitro, em um dos dois camundongos in vivo testes de micronúcleos e em uma aberração cromossômica de células da medula óssea in vivo ensaio. O omeprazol foi negativo no teste in vitro de Ames, um camundongo in vitro ensaio de mutação para a frente das células do linfoma e um dano in vivo ao DNA do fígado de rato ensaio.
Omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia em ratos (cerca de 11 vezes a dose humana de 120 mg na área da superfície corporal) foi encontrado para não ter efeito na fertilidade e no desempenho reprodutivo.
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, a aumento significativo relacionado à dose em tumores carcinóides gástricos e células ECL hiperplasia foi observada em animais machos e fêmeas. Tumores carcinóides têm também foi observado em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de prótons ou altas doses de antagonistas dos receptores H2.
Amoxicilina
Estudos de longo prazo em animais não foram realizados avaliar o potencial carcinogênico. Estudos para detectar o potencial mutagênico de amoxicilina sozinha não foi realizada; no entanto, as seguintes informações está disponível em testes em uma mistura 4: 1 de amoxicilina e clavulanato de potássio. A amoxicilina e o clavulanato de potássio não eram mutagênicos na bactéria Ames ensaio de mutação e ensaio de conversão de genes de levedura. Amoxicilina e potássio o clavulanato foi fracamente positivo no ensaio de linfoma de camundongo, mas a tendência em direção ao aumento das frequências de mutação nesse ensaio ocorreu em doses que eram também associado à diminuição da sobrevida celular. Amoxicilina e potássio o clavulanato foi negativo no teste de micronúcleo do mouse e no dominante ensaio letal em ratos. Somente o clavulanato de potássio foi testado nos Ames ensaio de mutação bacteriana e no teste de micronúcleo do camundongo e foi negativo cada um desses ensaios. Em um estudo de reprodução de várias gerações em ratos, não comprometimento da fertilidade ou outros efeitos reprodutivos adversos foram observados doses de até 500 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose humana de 3 g com base no corpo área de superfície).
Rifabutin
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados rifabutina em camundongos e ratos. A rifabutina não era cancerígena em camundongos em doses até 180 mg / kg / dia, ou aproximadamente 36 vezes o dia humano recomendado dose. A rifabutina não foi cancerígena no rato em doses de até 60 mg / kg / dia cerca de 12 vezes a dose humana recomendada.
A rifabutina não foi mutagênica na mutação bacteriana ensaio (Ames Test) usando cepas suscetíveis à rifabutina e resistentes. A rifabutina não era mutagênica no Schizosaccharomyces pombe P1 e não era genotóxico em células de hamster chinesas V-79, linfócitos humanos in vitro ou camundongo células da medula óssea in vivo.
A fertilidade foi prejudicada em ratos machos que receberam 160 mg / kg (32 vezes a dose diária humana recomendada).
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
Com base em estudos de reprodução animal, TALICIA pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas. Não há adequado e bem estudos controlados de amoxicilina, omeprazol ou rifabutina (usados separadamente ou juntos) em mulheres grávidas. O uso de TALICIA geralmente não é recomendado uso na gravidez. Se TALICIA for utilizado durante a gravidez, informe as mulheres grávidas o risco potencial para um feto.
Omeprazol
Os dados epidemiológicos disponíveis não demonstram um aumento do risco de grandes malformações congênitas ou outra gravidez adversa resultados com o uso de omeprazol no primeiro trimestre. Estudos de reprodução em ratos e coelhos resultaram em letalidade embrionária dependente da dose em doses de omeprazol que foram aproximadamente 1,13 a 11 vezes uma dose oral humana de 120 mg.
Malformações fetais não foram observadas em animais estudos de reprodução com administração de esomeprazol oral (um enantiômero de omeprazol) magnésio em ratos e coelhos durante a organogênese com doses aproximadas 23 vezes e 14 vezes, respectivamente, de uma dose oral humana de 120 mg esomeprazol ou omeprazol. Alterações na morfologia óssea foram observadas filhotes de ratos administrados durante a maior parte da gravidez e lactação em doses iguais igual ou superior a aproximadamente 11 vezes uma dose oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol. Quando a administração materna estava confinada apenas à gestação, não houve efeitos na morfologia da fisséia óssea na prole em nenhuma idade .
Amoxicilina
Dados disponíveis de estudos epidemiológicos publicados e relatos de casos de farmacovigilância ao longo de várias décadas com uso de amoxicilina riscos não estabelecidos associados a medicamentos de grandes defeitos congênitos, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos . Nenhum desenvolvimento adverso efeitos foram observados em estudos de reprodução animal com administração de amoxicilina em camundongos prenhes e em doses de 3 a 6 vezes uma dose oral em humanos de 3 gramas.
Rifabutin
Malformações fetais não foram observadas em ratos ou coelhos estudos de reprodução que receberam rifabutina em doses até 200 mg / kg (6 a 13) vezes a dose humana recomendada). Em ratos, administrado rifabutina a 200 mg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose diária humana recomendada), houve uma diminuição no fetal viabilidade. Anomalias esqueléticas aumentadas foram observadas em ratos e coelhos aos 40 anos e 80 mg / kg / dia, respectivamente (correspondendo a aproximadamente um equivalente dose e 5 vezes a dose diária humana recomendada); toxicidade materna foi observada a 80 mg / kg em coelhos .
Os riscos estimados de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco de fundo de defeito de nascimento, perda ou outros resultados adversos. Nos EUA população em geral, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20% respectivamente.
Dados
Dados humanos
Omeprazol
Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam o frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usavam omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre os bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Uma coorte retrospectiva baseada na população epidemiológica estudo do Registro de Nascimento Médico da Suécia, cobrindo aproximadamente 99% das gestações de 1995 a 99, relatado em 955 crianças (824 expostas durante a primeira) trimestre com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 expostos após o primeiro trimestre) cujas mães usaram omeprazol durante a gravidez. O número de crianças expostas no útero ao omeprazol que apresentavam alguma malformação, baixa peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foi semelhante ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com septo ventricular defeitos e o número de bebês natimortos foi um pouco maior no bebês expostos ao omeprazol que o número esperado nessa população.
Um estudo de coorte retrospectivo baseado na população cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca de 1996 a 2009, relataram 1.800 nascidos vivos cujas mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837.317 nascidos vivos cujas mães não usaram nenhum inibidor da bomba de prótons. O taxa geral de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com primeiro trimestre a exposição ao omeprazol foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães não expostas a qualquer inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 grávidas mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas ao omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a nenhum durante o primeiro trimestre. A taxa geral de malformação na prole nascida nas mães com exposição no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador de H2 ou não foram expostos foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%, respectivamente.
Um pequeno estudo de coorte observacional prospectivo se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre exposições). A taxa relatada de grandes malformações congênitas foi de 4% no grupo omeprazol, 2% em controles expostos a não teratogênicos e 2,8% em controles pareados com doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, prematuros partos, idade gestacional no parto e peso médio ao nascer foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram nenhum adverso aparente efeitos a curto prazo no bebê quando dose única oral ou intravenosa o omeprazol foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação cesariana sob anestesia geral.
Amoxicilina
Embora os estudos disponíveis não possam estabelecer definitivamente o ausência de risco, dados epidemiológicos publicados e relatórios de casos pós-comercialização não relataram uma associação consistente com amoxicilina e nascimento grave defeitos, aborto espontâneo ou resultados adversos maternos ou fetais quando a amoxicilina foi usado durante a gravidez. Os estudos disponíveis têm limitações metodológicas incluindo tamanho pequeno da amostra, coleta retrospectiva de dados, subcaptura de nascimentos não vivos, classificação incorreta da exposição e grupos comparadores inconsistentes.
Rifabutin
Pequenos estudos observacionais retrospectivos avaliaram o uso de rifabutina (em combinação com outros medicamentos) para tratamento de tuberculose durante a gravidez. Os estudos disponíveis foram inconclusivos determinar se o uso de rifabutina durante a gravidez foi associado a adversos efeitos na mulher grávida ou neonatos.
Dados de animais
Omeprazol
Estudos reprodutivos realizados com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 11 vezes uma dose oral humana de 120 mg com base na área da superfície corporal) e em coelhos em doses de até 69,1 mg / kg / dia (aproximadamente 11 vezes uma dose oral humana de 120 mg na área da superfície corporal) durante a organogênese não mostrou malformações fetais. Em coelhos, omeprazol em a intervalo de doses de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (cerca de 1 a 11 vezes uma dose oral de humano 120 mg na área da superfície corporal) administrados durante a organogênese produzida aumentos relacionados à dose na letalidade embrionária, reabsorções fetais e gravidez perturbações. Em ratos, toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e pós-natal toxicidade no desenvolvimento foi observada em filhotes resultantes dos pais tratado com omeprazol entre 13,8 e 138,0 mg / kg / dia (cerca de 1 a 11 vezes por via oral) dose humana de 120 mg na área da superfície corporal), administrada antes acasalamento durante o período de lactação.
Esomeprazole
Os dados descritos abaixo foram gerados a partir de estudos em uso esomeprazol, um enantiômero de omeprazol. A dose de animal para humano se multiplica baseiam-se no pressuposto de exposição sistêmica igual ao esomeprazol in seres humanos após administração oral de 120 mg de esomeprazol ou 120 mg omeprazol.
Não foram observados efeitos no desenvolvimento embrião-fetal estudos de reprodução com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 23 vezes uma dose oral em humanos de 120 mg na superfície do corpo com base na área) ou em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 14 vezes por dia) dose oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol em uma área da superfície corporal base) administrado durante a organogênese.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com pontos finais adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foi realizado com esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 1 a 23 vezes por via oral) dose humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol com base na área da superfície corporal). A sobrevida neonatal / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) diminuiu nas doses igual ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 11 vezes uma dose oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol na área da superfície corporal). Peso corporal e o ganho de peso corporal foi reduzido e o desenvolvimento neurocomportamental ou geral atrasos no prazo pós-desmame imediato eram evidentes em doses iguais a ou superior a 69 mg / kg / dia (cerca de 6 vezes uma dose oral humana de 120 mg esomeprazol ou omeprazol com base na área da superfície corporal). Além disso, diminuição do comprimento do fêmur, largura e espessura do osso cortical, diminuição da espessura da placa de crescimento tibial e hipocelularidade mínima a moderada da medula óssea foram indicado em doses iguais ou superiores a 14 mg / kg / dia (aproximadamente equivalente a dose oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol em uma área da superfície corporal base). Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses iguais ou superiores 138 mg / kg / dia (cerca de 11 vezes uma dose oral em humanos de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol com base na área da superfície corporal).
Efeitos no osso materno foram observados na gravidez e ratos lactantes no estudo de toxicidade pré e pós-natal quando esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 1 a 23 vezes uma dose oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol na superfície do corpo base da área). Quando os ratos foram dosados do dia gestacional 7 ao desmame dia 21 pós-natal, uma diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur até 14% (em comparação com o tratamento com placebo) foi observado em doses iguais a ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 11 vezes uma dose oral humana de 120 mg esomeprazol ou omeprazol com base na área da superfície corporal).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com esomeprazol estudo de magnésio) produziu resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Um estudo de toxicidade no desenvolvimento de acompanhamento em ratos com mais tempo aponta para avaliar o desenvolvimento ósseo do filhote do dia 2 pós-natal a idade adulta foi realizada com esomeprazol magnésio em doses orais de 280 mg / kg / dia (cerca de 23 vezes uma dose oral humana de 120 mg em uma área de superfície corporal base) onde a administração de esomeprazol era do dia gestacional 7 ou dia gestacional 16 até o parto. Quando a administração materna estava confinada apenas para gestação, não houve efeitos na morfologia da fisséia óssea no filhos em qualquer idade.
Amoxicilina
Estudos de reprodução foram realizados em camundongos e ratos em doses de até 2000 mg / kg (3 e 6 vezes a dose humana de 3 g, com base no corpo área de superfície). Não houve evidência de dano ao feto devido à amoxicilina.
Rifabutin
Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos que receberam rifabutina usando níveis de dose de até 200 mg / kg (cerca de 6 a 13 vezes) a dose diária humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal). Não malformações fetais foram observadas em qualquer uma das espécies. Em ratos, dado 200 mg / kg / dia (cerca de 6 vezes a dose diária humana recomendada com base no corpo comparações de área de superfície), houve uma diminuição na viabilidade fetal. Em ratos, em 40 mg / kg / dia (aproximadamente equivalente à dose diária humana recomendada com base nas comparações da área da superfície corporal), a rifabutina causou um aumento no fetal variações esqueléticas. Em coelhos, a 80 mg / kg / dia (cerca de 5 vezes o recomendado dose diária humana com base nas comparações da área da superfície corporal), causada pela rifabutina toxicidade materna e aumento de anomalias esqueléticas fetais.
Aleitamento
Resumo do risco
Dados de um estudo publicado sobre lactação clínica essa amoxicilina está presente no leite humano. Efeitos adversos publicados com a exposição à amoxicilina no bebê amamentado inclui diarréia. Não há dados sobre os efeitos da amoxicilina na produção de leite. Dados limitados sugerem omeprazol pode estar presente no leite humano. Não há dados clínicos sobre o efeitos do omeprazol no lactente ou na produção de leite. Há sim Não existem dados sobre a presença de rifabutina no leite humano ou os efeitos da rifabutina no lactente ou na produção de leite.
Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação deve ser considerado juntamente com a necessidade clínica da mãe para TALICIA e qualquer outra potenciais efeitos adversos na criança amamentada da TALICIA ou da condição subjacente.
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Contracepção
Componentes da rifabutina e amoxicilina da TALICIA interaja com contraceptivos hormonais, resultando em níveis mais baixos deles contraceptivos. Portanto, pacientes do sexo feminino que tomam contraceptivos hormonais deve usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz adicional enquanto estiver a tomar TALICIA .
Infertilidade
Homens
Com base nos resultados em roedores, o TALICIA pode prejudicar fertilidade em homens com potencial reprodutivo .
Uso pediátrico
Segurança e eficácia de TALICIA em pacientes pediátricos abaixo dos 18 anos de idade com H. pylori infecção não foi estabelecido.
Foi demonstrado que o esomeprazol, um enantiômero do omeprazol diminuir o peso corporal, ganho de peso corporal, peso do fêmur, comprimento do fêmur e geral crescimento em ratos juvenis em doses orais cerca de 11 a 23 vezes uma dose diária de humanos de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol com base na área da superfície corporal .
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de TALICIA não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre idosos e adultos mais jovens pacientes.
Omeprazol
O omeprazol foi administrado a mais de 2000 idosos indivíduos (≥ 65 anos de idade) em ensaios clínicos nos EUA e Europa. Não houve diferenças de segurança e eficácia entre os idosos e jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças na resposta entre idosos e jovens mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Amoxicilina
Uma análise dos estudos clínicos de amoxicilina foi conduzido para determinar se indivíduos com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente de assuntos mais jovens. Essas análises não identificaram diferenças em respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas com maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado.
Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior nos pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes idosos são mais propensos a ter diminuição da função renal, pode ser útil monitorar a função renal em idosos doentes a tomar TALICIA .
Rifabutin
Os estudos clínicos de rifabutin não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens.
Compromisso renal
Recomenda-se evitar o uso de TALICIA em pacientes com insuficiência renal grave (TFG <30 mL / min). A amoxicilina é principalmente eliminado pelo rim .
Compromisso hepático
Recomenda-se evitar o uso de TALICIA em pacientes com compromisso hepático. Em doentes com compromisso hepático (classe Child-Pugh A, B ou C) a exposição ao omeprazol aumentou substancialmente em comparação com a saúde sujeitos .
Interações com outras drogas e diagnóstico
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com TALICIA conduzido. As informações de interação medicamentosa descritas aqui são baseadas no prescrição de informações de componentes individuais da TALICIA: omeprazol, amoxicilina e rifabutina.
A rifabutina é um substrato e indutor do citocromo P450 Enzimas (CYP) 3A. O omeprazol é um substrato e um inibidor do CYP2C19, e a substrato do CYP3A4. Co-administração de TALICIA e outros medicamentos que são substratos, inibidores ou indutores dessas enzimas podem alterar as concentrações de rifabutina / oméprazol ou outros medicamentos co-administrados .
Omeprazol magnésio é um PPI. Consulte a prescrição informações sobre os medicamentos utilizados concomitantemente com TALICIA para mais informações informações sobre suas interações com os PPIs.
Tabela 2: Interações com TALICIA Quando
Co-administrado com outras drogas e diagnóstico
Indutores do CYP2C19 ou CYP3A4 | |
Impacto clínico | Diminuição da exposição ao omeprazol quando usado concomitantemente com indutores fortes. |
Prevenção ou Gerenciamento | St. Erva de João, rifampicina : Evite o uso concomitante com TALICIA . Produtos contendo ritonavir : |
As seguintes reações adversas graves são descritas abaixo e em outros lugares na rotulagem :
- Reações de hipersensibilidade
- Clostridioides difficileDiarréia associada
- Nefrite intersticial aguda
- Lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico
- Erupção cutânea em pacientes com mononucleose
- Uveíte
Experiência em ensaios clínicos com TALICIA
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança do TALICIA foi avaliada em pacientes adultos que foram rastreados e considerados positivos H. pylori infecção em um controlado por ativo (Estudo 1) e um clínico controlado por placebo (Estudo 2) julgamento. Os pacientes receberam TALICIA, amoxicilina e omeprazol ou placebo a cada oito horas por 14 dias consecutivos tomados com comida. Um total de 305 pacientes recebeu TALICIA nos estudos 1 e 2, 227 pacientes receberam amoxicilina e omeprazol (como omeprazol magnésio) no Estudo 1 e 41 pacientes recebidos placebo no estudo 2. Esses pacientes tinham idade média de 46,4 anos (variação de 18 a 70 anos); 62,3% eram do sexo feminino, 80,3% eram brancos com 64,2% hispânicos ou latinos.
Reações adversas levando à descontinuação
Descontinuação do tratamento devido a uma reação adversa ocorreu em 1% (4/305) dos pacientes que receberam TALICIA, <1% (1/227) de pacientes que recebem amoxicilina e omeprazol e 2% (1/41) dos pacientes recebendo placebo. Foram reações adversas que levaram à descontinuação de TALICIA náusea e vômito, náusea, congestão nasal e nasofaringite, em um paciente cada.
Reações adversas mais comuns
Reações adversas selecionadas que ocorrem em ≥1% de os pacientes que recebem TALICIA nos estudos 1 e 2 são descritos na tabela 1.
Tabela 1: Reações adversas selecionadas que ocorrem em 1% ou
Maior de pacientes que recebem TALICIA nos estudos 1 e 2
Reação Adversa | Estudo 1 | Estudo 2 | ||
TALICIA (N = 228) n (%) |
Amoxicilina e Omeprazol (N = 227) n (%) |
TALICIA (N = 77) n (%) |
Placebo (N = 41) n (%) |
|
Diarréia | 23 (10,1) | 18 (7,9) | 11 (14,3) | 4 (9,8) |
Dor de cabeçaa | 17 (7,5) | 16 (7,0) | 12 (15,6) | 4 (9,8) |
Náusea | 11 (4,8) | 12 (5,3) | 3 (3,9) | 1 (2,4) |
Dor abdominalb | 8 (3,5) | 11 (4,8) | 3 (3,9) | 2 (4,9) |
Cromatúriac | 0 | 0 | 10 (13,0) | 1 (2,4) |
Erupção cutânead | 6 (2,6) | 2 (0,9) | 4 (5,2) | 0 |
Dispepsiae | 5 (2,2) | 3 (1,3) | 1 (1,3) | 0 |
Vômitos | 5 (2,2) | 5 (2,2) | 1 (1,3) | 2 (4,9) |
Dor orofaríngea | 2 (0,9) | 2 (0,9) | 3 (3,9) | 0 |
Candidíase vulvovaginalf | 5 (2,2) | 5 (2,2) | 0 | 0 |
a Dor de cabeça inclui: dor de cabeça e enxaqueca. b A dor abdominal inclui: dor abdominal, dor abdominal superior e dor abdominal mais baixa. c A riboflavina foi administrada no estudo 1 para evitar a não intenção não ofuscante e pode ter contribuído para subnotificação de cromatúria. d A erupção cutânea inclui: erupção cutânea, erupção cutânea maculo-papular, erupção cutânea morbilliforme e urticária. e A dispepsia inclui: dispepsia e desconforto epigástrico. f A candidíase vulvovaginal inclui: candidíase vulvovaginal, infecção micótica vulvovaginal, infecção por fungos e corrimento vaginal + sensação de queimação vulvovaginal + prurido vulvovaginal. |
Outras reações adversas importantes da rotulagem de Os componentes individuais da TALICIA
Reações adversas adicionais que ocorreram em 1% ou maior dos pacientes tratados com omeprazol ou rifabutina isoladamente em clínica os ensaios foram os seguintes:
Omeprazol
Flatulência, regurgitação ácida, infecção respiratória superior, constipação, tontura, astenia, dor nas costas e tosse.
Rifabutin
Flatulência, astenia, peito dor, febre, dor, leucopenia, anemia, anorexia, eructação, mialgia, insônia e perversão do paladar.
O seguinte adverso selecionado ocorreram reações em menos de 1% dos pacientes tratados apenas com rifabutina : síndrome do tipo gripe, hepatite, hemólise, artralgia, miosite, dispnéia, pele descoloração, trombocitopenia, pancitopenia e icterícia.
Experiência pós-comercialização com componentes De TALICIA
Porque essas reações são relatado voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência real ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Omeprazol
Cardiovascular: angina, taquicardia, bradicardia, palpitações, elevadas pressão arterial, edema periférico
Endócrino: ginecomastia
Gastrointestinal: pancreatite incluindo pancreatite fatal, anorexia, cólon irritável, descoloração fecal, atrofia da mucosa da língua, estomatite, inchaço abdominal, boca seca, colite microscópica pólipos de glândulas fundicárias, carcinóides gastroduodenais em pacientes com Síndrome de Zollinger-Ellison no tratamento a longo prazo como manifestação do condição subjacente associada a esses tumores
Hepático: insuficiência hepática fatal ou necrose encefalopatia hepática, doença hepatocelular, doença colestática, mista hepatite, icterícia
Metabolismo e distúrbios nutricionais : hipoglicemia hipomagnesemia, com ou sem hipocalcemia e / ou hipocalemia, hiponatremia, ganho de peso
Músculo-esquelético: fraqueza muscular, mialgia, músculo cãibras, dor nas articulações, dor nas pernas, fratura óssea.
Sistema Nervoso / Psiquiatria : depressão, agitação agressão, alucinações, confusão, insônia, nervosismo, apatia sonolência, ansiedade, anormalidades dos sonhos, tremores, parestesia, vertigem
Respiratório: epistaxe
Pele: fotosensibilidade, urticária, prurido, petéquias, púrpura, alopecia, pele seca, hiperidrose
Sentidos especiais : zumbido, perversão do paladar
Ocular: atrofia óptica, neurite óptica, olho seco síndrome, irritação ocular, visão turva, visão dupla
Urogenital : hematúria, proteinúria, soro elevado creatinina, piuria microscópica, infecção do trato urinário, glicosúria, urinária frequência, dor testicular
Hematológico: Agranulocitose, anemia hemolítica, pancitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose
Amoxicilina
Gastrointestinal: língua peluda preta
Fígado: disfunção hepática, icterícia colestática colestase, hepatite citolítica aguda
Renal: cristalúria
Sistemas hêmicos e linfáticos : anemia, hemolítica anemia, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica, eosinofilia, leucopenia, e agranulocitose
Sistema nervoso central : hiperatividade, agitação, ansiedade, insônia, confusão, convulsões, mudanças comportamentais e / ou tontura
Rifabutin
Doenças do sangue e do sistema linfático : agranulocitose linfopenia
TALICIA
Nenhuma informação está disponível sobre sobredosagem acidental de TALICIA em humanos. Em caso de sobredosagem, os pacientes devem entrar em contato com um médico centro de controle de intoxicações ou pronto-socorro. As informações disponíveis sobre sobredosagem para cada um dos componentes individuais em TALICIA (omeprazol, amoxicilina e rifabutin) estão resumidos abaixo :
Omeprazol
Houve relatos de superdosagem com omeprazol humanos. As doses variaram até 2400 mg (120 vezes a clínica recomendada habitual dose). As manifestações eram variáveis, mas incluíam confusão, sonolência visão turva, taquicardia, náusea, vômito, diaforese, rubor, dor de cabeça boca seca e outras reações adversas semelhantes às observadas em clínica normal experiência . Os sintomas eram transitórios e não Foi relatado um resultado clínico grave quando o omeprazol foi tomado sozinho. Não antídoto específico para superdosagem com omeprazol é conhecido. O omeprazol é extensivamente ligado a proteínas e, portanto, não é facilmente dializável. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Amoxicilina
Em caso de sobredosagem, interrompa a medicação, trate sintomaticamente, e institua medidas de suporte, conforme necessário. Um prospectivo estudo de 51 pacientes pediátricos em um centro de controle de intoxicações sugeriu isso não estão associadas a sobredosagens inferiores a 250 mg / kg de amoxicilina sintomas clínicos significativos.
A cristalúria, em alguns casos levando à insuficiência renal, tem também foi relatado após superdosagem de amoxicilina. Em caso de sobredosagem, ingestão e diurese adequadas devem ser mantidas para reduzir o risco de amoxicilina cristalúria.
O comprometimento renal parece ser reversível com a cessação da administração de drogas. Altas concentrações sanguíneas podem ocorrer mais rapidamente doentes com insuficiência renal devido à diminuição da depuração renal amoxicilina. A amoxicilina pode ser removida da circulação por hemodiálise.
Rifabutin
Nenhuma informação está disponível sobre sobredosagem acidental de rifabutina em humanos.
Embora não exista experiência no tratamento de sobredosagem com cápsulas de rifabutina, a experiência clínica com rifamicinas sugere isso lavagem gástrica para evacuar o conteúdo gástrico (dentro de algumas horas após a overdose) seguido pela instilação de uma pasta de carvão ativada no estômago, maio ajude a adsorver qualquer medicamento restante do trato gastrointestinal.
A rifabutina é 85% ligada e distribuída às proteínas extensivamente em tecidos (volume de distribuição no estado estacionário: 8 a 9 L / kg). Não é excretado principalmente pela via urinária (menos de 10% como inalterado droga); portanto, não se espera nem hemodiálise nem diurese forçada melhorar a eliminação sistêmica da rifabutina inalterada do corpo em a paciente com uma overdose de rifabutina.
Mecanismo de ação
TALICIA é uma combinação de medicamentos antibacterianos (rifabutina, amoxicilina) e um inibidor da bomba de prótons (omeprazol como omeprazol magnésio), um medicamento anti-secretor .
Farmacodinâmica
Após administração oral, o o início do efeito anti-secreto do omeprazol ocorre dentro de uma hora, com o efeito máximo ocorrendo dentro de duas horas. O efeito anti-secreto dura mais do que seria esperado a partir do plasma curto (aproximadamente uma hora) meia-vida, aparentemente devido à ligação prolongada à H + / K + ATPase parietal enzima. Quando o medicamento é descontinuado, a atividade secretária retorna gradualmente mais de 3 a 5 dias. O efeito inibitório do omeprazol na secreção ácida aumenta com doses diárias repetidas.
Farmacocinética
Os parâmetros farmacocinéticos dos componentes da TALICIA estão resumidos na Tabela 3.
Tabela 3: Média (Padrão
Desvio) Parâmetros farmacocinéticos dos componentes da TALICIA
Parâmetros farmacocinéticosa | Amoxicilina | Omeprazol | Rifabutin |
Cmax (ng / mL) | 15.860 (3.340) | 1.281 (518) | 88 (21) |
AUC24 (ng * h / mL) | 145.788 (29.846) | 7.161 (3.533) | 1.320 (307) |
Cmax = Concentração plasmática máxima, AUC24 = Área sob a
concentração vs. Curva de tempo de 24 horas a Cmax e AUC24, estimativas derivadas de 15 indivíduos saudáveis após a administração de quatro cápsulas de TALICIA três vezes ao dia (8 horas à parte) resultando em doses orais diárias totais de 150 mg de rifabutina, 3000 mg amoxicilina e 120 mg de omeprazol. |
A absorção, distribuição, e informações farmacocinéticas relacionadas à eliminação sobre os componentes de TALICIA são fornecidos na Tabela 4.
Tabela 4: Propriedades farmacocinéticas dos componentes
da TALICIA
Parâmetros farmacocinéticos | Amoxicilina | Omeprazol | Rifabutin |
Absorção | |||
Tmax (h), mediana (intervalo)a | 2 (1,25-3) | 1,25 (0,75-1,77) | 3 (2-6) |
Efeito dos alimentos : | ↓ 30% em Cmax | ↓ 92% em Cmax | ↑ 14% na Cmax |
Com refeição rica em gorduraa (em relação ao jejum) | ↔ AUC∞ ↑ Tmax em 1,5 horas |
↓ 83% em AUC∞ ↑ Tmax por 3 horas |
↑ 23% em AUC∞ ↑ Tmax por 2 horas |
Distribuição | |||
Ligação às proteínas | 20% | 95% | 85% |
Eliminação | |||
t½ (h), média (desvio padrão) | 1.4 (0.2) | 1 (0,3) | 34 (25) |
Metabolismo | |||
Caminhos metabólicos | Não metabolizado significativamente |
|
|
Excreção | |||
Principal via de eliminação | 60% da dose oral excretada na urina em 6-8 horas (principalmente como medicamento inalterado) | 77% da dose é excretada na urina como metabolitos e o restante da dose recuperada nas fezes |
|
Tmax = Hora de atingir Cmax, AUC∞ = Área sob o
concentração vs. perfil de tempo extrapolado para o infinito, t½ = Eliminação
meia-vida, ↑ indica aumento, ↓ indica diminuição, ↔
indica nenhuma mudança significativa. a Alterações nas estimativas de Cmax, AUC∞ e Tmax relatadas a partir de a estudo cruzado de efeito alimentar em 18 indivíduos saudáveis após a administração de quatro cápsulas TALICIA administradas uma vez com uma refeição rica em gordura e alta caloria consistindo aproximadamente 1000 kcal (14% da proteína, 53% da gordura e 33%) de carboidratos) em comparação com quando quatro cápsulas TALICIA são administradas sem Comida. As estimativas relatadas de Tmax e t½ são do mesmo estudo de 18 indivíduos (para rifabutina, de 17 indivíduos) que receberam cápsulas TALICIA sem alimentos. |
Compromisso renal
Para omeprazol, nenhuma mudança clinicamente significativa a biodisponibilidade foi relatada em pacientes com insuficiência renal crônica (CLcr entre 10-62 mL / min / 1,73 m²).
A amoxicilina é principalmente eliminada pelo rim .
Para a rifabutina, a disposição foi estudada após 300 mg dose em 18 pacientes com graus variados de função renal. Área abaixo a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) da rifabutina aumentou cerca de 71% em pacientes com insuficiência renal grave (CLcr <30 mL / min) em comparação com pacientes com depuração da creatinina (CLcr) entre 61-74 mL / min. Em pacientes com leve a insuficiência renal moderada (CLcr entre 30-61 mL / min), a AUC da rifabutina aumentou cerca de 41%.
Compromisso hepático
A farmacocinética da amoxicilina e rifabutina em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave não são conhecidos.
Para omeprazol, em pacientes com doença hepática crônica classificados como Classe A de Child-Pugh (n = 3), B (n = 4) e C (n = 1), o a biodisponibilidade aumentou para aproximadamente 100% em comparação com indivíduos saudáveis refletindo a diminuição do efeito de primeira passagem e a meia-vida plasmática do medicamento aumentou para quase 3 horas em comparação com a meia-vida em indivíduos saudáveis de 0,5 a 1 hora. A depuração plasmática foi em média de 70 mL / min, em comparação com um valor de 500 a 600 mL / min em indivíduos saudáveis .
Interações medicamentosas
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa com TALICIA conduzido. As informações de interação medicamentosa descritas aqui são baseadas no prescrição de informações de componentes individuais da TALICIA: rifabutin, omeprazol magnésio e amoxicilina .
Efeito do omeprazol em outras drogas
O omeprazol é um inibidor dependente do tempo do CYP2C19 e pode aumentar a exposição sistêmica de medicamentos co-administrados que são o CYP2C19 substratos. Além disso, a administração de omeprazol aumenta o pH intragástrico e pode alterar a exposição sistêmica de certos medicamentos que exibem pH dependente solubilidade .
Efeito da rifabutina em outras drogas
A dosagem múltipla de rifabutina foi associada indução de enzimas metabólicas hepáticas da subfamília CYP3A. Rifabutin o metabolito predominante (25-desacetil rifabutin) também pode contribuir para isso efeito. É provável que a indução metabólica devido à rifabutina produza uma diminuição concentrações plasmáticas de medicamentos administrados concomitantemente que são principalmente metabolizado pelas enzimas CYP3A. Da mesma forma, medicamentos concomitantes isso inibir competitivamente a atividade do CYP3A pode aumentar as concentrações plasmáticas de rifabutina .
Interações medicamentosas entre componentes TALICIA
As enzimas CYP estão envolvidas no metabolismo do omeprazol; portanto, espera-se que a indução mediada por rifabutina das enzimas CYP diminua exposição sistêmica ao omeprazol.
A Tabela 5 e a Tabela 6 resumem as interações medicamentosas informações das informações prescritas de omeprazol e rifabutin respectivamente.
Tabela 5: Resumo dos estudos de interação medicamentosa com
Omeprazol
Medicamento co-administrado | Regime de dosagem do medicamento co-administrado | Regime de dosagem de Omeprazol | Resultados |
Rilpivirina | Doses múltiplas de 150 mg / dia | Doses múltiplas de 20 mg / dia | Rilpivirina: ↓ 40% da AUC, ↓ 40% da Cmax e ↓ 33% da Cmin |
Nelfinavir | Doses múltiplas de 1250 mg duas vezes ao dia | Doses múltiplas de 40 mg / dia | Nelfinavir: ↓ 36% da AUC, ↓ 37% da Cmax e ↓ 39% da Cmin M8: ↓ 92% na AUC, ↓ 89% da Cmax e ↓ 75% da Cmin |
Atazanavir | Doses múltiplas de 400 mg / dia | Doses múltiplas de 40 mg / dia | Atazanavir: ↓ 94% da AUC, ↓ 96% da Cmax e ↓ 95% da Cmin |
Saquinavir | Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) duas vezes ao dia por 15 dias | 40 mg / dia nos dias 11 a 15 | Saquinavir: ↑ 82% da AUC, ↑ 75% da Cmax e ↑ 106% da Cmin |
Clopidogrel | Três estudos separados com dose de carga de 300 mg + 75 mg / dia | 80 mg / dia ao mesmo tempo que o clopidogrel em dois estudos e 12 horas de intervalo nos terceiros estudos | Resumo dos resultados de três estudos :
|
Micofenolato de Mofetil (MMF) | Dose de 1000 mg após a última dose de omeprazol | 20 mg duas vezes ao dia por quatro dias | Metabolito ativo do ácido micofenólico (MPA) do FMM: ↓ 23% da AUC e ↓ 52% da Cmax |
Cilostazol | ND | 40 mg / dia por uma semana | Cilostazol: ↑ 26% da AUC e ↑ 18% da Cmax 3,4-di-hidro-cilostazol ‡: ↑ 69% da AUC e ↑ 29% da Cmax |
Diazepam | 0,1 mg / kg administrado por via intravenosa | 20 mg / dia concomitantemente | Diazepam: ↓ 27% de folga e ↑ 36% de meia-vida |
Digoxina | ND | 20 mg / dia concomitantemente | Digoxina: até ↑ 30% de biodisponibilidade |
Voriconazol | 400 mg duas vezes ao dia por um dia + 200 mg / dia por 6 dias | 40 mg / dia por uma semana | Voriconazol: Quatro vezes ↑ na AUC e duas vezes ↑ na Cmax |
↑ indica aumento
↓ indica diminuição, ND = Sem dados, AUC = Área sob a concentração vs.
curva de tempo, Cmax = Concentrações máximas de soro / plasma, Cmin = Mínimo
concentrações séricas / plasmáticas. ‡ 3,4-di-hidro-cilostazol tem 4-7 vezes a atividade do cilostazol |
Tabela 6: Resumo dos estudos de interação medicamentosa com rifabutina
Medicamento co-administrado | Regime de dosagem do medicamento co-administrado | Regime de dosagem de Rifabutin | Estudar população (n) | Efeito na rifabutina | Efeito no medicamento co-administrado |
ANTIVIRAIS | |||||
Amprenavir | 1200 mg duas vezes ao dia x 10 dias | 300 mg uma vez ao dia x 10 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (6) | 193% ↑ AUC, 119% ↑ Cmax | ↔ |
Delavirdine | 400 mg TID | 300 mg uma vez ao dia | Pacientes infectados pelo HIV (7) | 230% ↑ AUC, 128% ↑ Cmax | 80% ↓ AUC, 75% ↓ Cmax, 17% ↓ Cmin |
Didanosina | 167 ou 250 mg duas vezes ao dia x 12 dias | 300 ou 600 mg uma vez ao dia x 1 | Pacientes infectados pelo HIV (11) | ↔ | ↔ |
Fosamprenavir / ritonavir | 700 mg duas vezes ao dia mais ritonavir 100 mg duas vezes ao dia x 2 semanas | 150 mg em dias alternados x 2 semanas | Indivíduos saudáveis (15) | ↔ AUCa 15% ↓ Cmax | 35% ↑ AUCb, 36% ↑ Cmax, 36% ↑ Cmin |
Indinavir | 800 mg TID x 10 dias | 300 mg uma vez ao dia x 10 dias | Indivíduos saudáveis (10) | 173% ↑ AUC, 134% ↑ Cmax | 34% ↓ AUC, 25% ↓ Cmax, 39% ↓ Cmin |
Lopinavir / ritonavir | 400/100 mg duas vezes ao dia x 20 dias | 150 mg uma vez ao dia x 10 dias | Indivíduos saudáveis (14) | 203%c ↑ AUC 112% ↓ Cmax | ↔ |
Saquinavir / ritonavir | 1000/100 mg duas vezes ao dia x 14 ou 22 dias | 150 mg a cada 3 dias x 21-22 dias | Assuntos saudáveis | 53% ↑ AUC d, 88% ↑ Cmax, (n = 11) | 13% ↓ AUC, 15% ↓ Cmax, (n = 19) |
Ritonavir | 500 mg duas vezes ao dia x 10 dias | 150 mg uma vez ao dia x 16 dias | Indivíduos saudáveis (5) | 300% ↑ AUC, 150% ↑ Cmax | ND |
Tipranavir / ritonavir | 500/200 mg duas vezes ao dia x 15 doses | 150 mg dose única | Indivíduos saudáveis (20) | 190% ↑ AUC, 70% ↑ Cmax | ↔ |
Nelfinavir | 1250 mg duas vezes ao dia x 78 dias | 150 mg uma vez ao dia x 8 dias | Pacientes infectados pelo HIV (11) | 83% ↑ AUC e, 19% ↑ Cmax | ↔ |
Zidovudina | 100 ou 200 mg q4h | 300 ou 450 mg uma vez ao dia | Pacientes infectados pelo HIV (16) | ↔ | 32% ↓ AUC, 48% ↓ Cmax |
ANTIFUNGAIS | |||||
Fluconazol | 200 mg uma vez ao dia x 2 semanas | 300 mg uma vez ao dia x 2 semanas | Pacientes infectados pelo HIV (12) | 82% ↑ AUC, 88% ↑ Cmax | ↔ |
Posaconazol | 200 mg uma vez ao dia x 10 dias | 300 mg uma vez ao dia x 17 dias | Indivíduos saudáveis (8) | 72% ↑ AUC, 31% ↑ Cmax | 49% ↓ AUC, 43% ↓ Cmax |
Itraconazol | 200 mg uma vez ao dia | 300 mg uma vez ao dia | Pacientes infectados pelo HIV (6) | ↑f | 70% ↓ AUC, 75% ↓ Cmax |
Voriconazol | 400 mg duas vezes ao dia x 7 dias (dose de manutenção) | 300 mg uma vez ao dia x 7 dias | Indivíduos masculinos saudáveis (12) | 331% ↑ AUC, 195% ↑ Cmax | ~ 100% ↑ AUC, ~ 100% ↑ Cmax g |
ANTI-PCP (pneumonia por Pneumocystis carinii) | |||||
Dapsone | 50 mg uma vez ao dia | 300 mg uma vez ao dia | Pacientes infectados pelo HIV (16) | ND | 27-40% ↓ AUC |
Sulfametoxazol e-Trimethoprim | 800/160 mg | 300 mg uma vez ao dia | Pacientes infectados pelo HIV (12) | ↔ | 15-20% ↓ AUC |
ANTI-MAC (complexo Mycobacterium avium intracelulare) | |||||
Azitromicina | 500 mg uma vez ao dia x 1 dia e 250 mg uma vez ao dia x 9 dias | 300 mg uma vez ao dia | Indivíduos saudáveis (6) | ↔ | ↔ |
Claritromicina | 500 mg duas vezes ao dia | 300 mg uma vez ao dia | Pacientes infectados pelo HIV (12) | 75% ↑ AUC | 50% ↓ AUC |
ANTI-TB (Tuberculose) | |||||
Etambutol | 1200 mg | 300 mg uma vez ao dia x 7 dias | Indivíduos saudáveis (10) | ND | ↔ |
Isoniazid | 300 mg | 300 mg uma vez ao dia x 7 dias | Indivíduos saudáveis (6) | ND | ↔ |
OUTRO | |||||
Metadona | 20-100 mg uma vez ao dia | 300 mg uma vez ao dia x 13 dias | Pacientes infectados pelo HIV (24) | ND | ↔ |
Etinilestradiol (EE) / Noretindrona (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 dias | 300 mg uma vez ao dia x 10 dias | Súditos saudáveis do sexo feminino (22) | ND | EE: 35% ↓ AUC, 20% ↓ Cmax, NE: 46% ↓ AUC |
Teofilina | 5 mg / kg | 300 mg x 14 dias | Indivíduos saudáveis (11) | ND | ↔ |
↑ indica aumento, ↓ indica diminuição
↔ não indica alteração significativa, ND = Sem dados, AUC = Área sob o
concentração vs. curva de tempo, Cmax = Concentrações máximas de soro / plasma, Cmin =
Concentrações mínimas de soro / plasma. a Comparado à rifabutina 300 mg uma vez ao dia sozinho b Comparado ao controle histórico (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg duas vezes ao dia) c Também tomando zidovudina 500 mg uma vez ao dia d Comparado à rifabutina 150 mg uma vez ao dia sozinho e Comparado à rifabutina 300 mg uma vez ao dia sozinho f Dados de um relatório de caso g Comparado ao voriconazol 200 mg duas vezes ao dia sozinho |
Microbiologia
Mecanismo de ação
A amoxicilina atua através da inibição da parede celular biossíntese que leva à morte de bactérias.
A rifabutina inibe a polimerase de RNA dependente de DNA microrganismos suscetíveis, mas não em células de mamíferos.
Mecanismo de resistência
A resistência à amoxicilina é mediada principalmente por meio de beta-lactamases que clivam o anel beta-lactâmico da amoxicilina, tornando-o inativo.
A resistência à rifabutina ocorre através de mutações no RNA polimerase dependente de DNA.
Atividade antimicrobiana
A terapia com TALICIA demonstrou ser ativa contra a maioria isolados clínicos de H. pylori Nos ensaios clínicos, 6,4% dos. isolados de pré-tratamento apresentaram valores de CIM de amoxicilina> 0,125 mcg / mL; 17,4% tiveram valores de CIM de claritromicina ≥1 mcg / mL; 43,6% tinham valores de CIM de metronidazol > 8 mcg / mL. Todos os isolados tinham valores de MIC de rifabutina <1 mcg / mL. O o significado clínico desses valores de CIM é desconhecido.
Teste de suscetibilidade
Para informações específicas sobre o teste de suscetibilidade critérios interpretativos e métodos de teste associados e padrões de controle de qualidade reconhecido pelo FDA por este medicamento, por favor
Efeitos na ecologia microbiana gastrointestinal
Diminuição da acidez gástrica devido a qualquer meio, inclusive inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato gastrointestinal. O tratamento com inibidores da bomba de prótons pode levar risco ligeiramente aumentado de infecções gastrointestinais devido a patógenos como Salmonella e Campylobacter e, em pacientes hospitalizados, possivelmente também devido a Clostridioides difficile.
Farmacogenômica
O CYP2C19, uma enzima polimórfica, está envolvido no metabolismo do omeprazol. O alelo CYP2C19 * 1 é totalmente funcional enquanto o Os alelos CYP2C19 * 2 e * 3 não são funcionais. Existem outros alelos associados sem ou com função CYP2C19 diminuída. Pacientes carregando dois totalmente funcionais alelos são metabolizadores normais e aqueles que transportam dois alelos não funcionais são metabolizadores fracos. A exposição sistêmica ao omeprazol varia com a estado de metabolismo do paciente: metabolizadores fracos> metabolizadores intermediários > metabolizadores normais. Aproximadamente 3% dos caucasianos e 15 a 20% dos Os asiáticos são metabolizadores fracos do CYP2C19.
Num estudo farmacocinético de 20 mg de omeprazol único dose, a AUC do omeprazol em indivíduos asiáticos foi de aproximadamente quatro vezes mais alto do que nos caucasianos. No Estudo 1, a segurança e tolerabilidade da TALICIA não era substancialmente diferente nos metabolizadores fracos do CYP2C19 (n = 5) e metabolizadores intermediários (n = 48) em comparação com metabolizadores normais (n = 114).
Toxicologia Animal e / ou Farmacologia
Foi realizado um estudo de toxicidade de 28 dias com uma fase de recuperação de 14 dias realizado em ratos juvenis com esomeprazol magnésio em doses de 70 a 280 mg / kg / dia (cerca de 6 a 23 vezes uma dose diária oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol com base na área da superfície corporal). Um aumento no número de foram observadas mortes na dose alta de 280 mg / kg / dia quando ratos juvenis administrou esomeprazol magnésio do dia 7 pós-natal até o dia pós-natal 35). Além disso, doses iguais ou superiores a 140 mg / kg / dia (cerca de 11 vezes a dose diária oral humana de 120 mg de esomeprazol ou omeprazol na superfície do corpo base da área), produziu reduções relacionadas ao tratamento no peso corporal (aproximadamente 14%) e ganho de peso corporal, diminuição do peso do fêmur e comprimento do fêmur, e crescimento geral afetado. Achados comparáveis descritos acima também foram observado neste estudo com outro sal de esomeprazol, esomeprazol strontium, em doses equimolares de esomeprazol.
Estudos clínicos
A eficácia e segurança do TALICIA foram avaliadas em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado de TALICIA em tratamento-naúva H . pyloripacientes adultos positivos queixam-se de dor / desconforto epigástrico (Estudo 1, NCT03198507). H. pylori infecção no início do estudo foi definida como positivo por 13Teste de respiração da uréia (UBT) e endoscopia superior de acompanhamento (cultura, histologia ou Campylobacter-como teste do organismo). Pacientes eram randomizado para TALICIA ou controle (dose diária total de amoxicilina 3000 mg e omeprazol 120 mg) administrado por 14 dias consecutivos. O julgamento foi realizado nos EUA e projetado para avaliar a contribuição adicional de rifabutina para a combinação tripla TALICIA.
H. pylori a erradicação foi confirmada com a negativo 13C UBT ou teste de antígeno fecal realizado ≥28 dias pós-terapia. Pacientes com resultados negativos foram considerados tratamento sucessos. Pacientes que apresentaram resultado positivo H. pylori infecção foram considerou falhas de tratamento e pacientes com indeterminado, não avaliável ou os resultados ausentes do teste de visitas de cura foram repetidos 13C Teste UBT. Resultados indeterminados persistentes e pacientes sem nenhum 13C O teste de UBT ou antígeno fecal após a linha de base foi considerado como falha no tratamento.
H. pylori as taxas de erradicação são mostradas na Tabela 7. A diferença nas taxas de resposta entre TALICIA e o controle foi de 26,1% (95%) CI; 18,0, 34,1).
Tabela 7: Taxas de erradicação de H. pylori no
Estudo 1
H. pylori Erradicação | População ITTa | |
TALICIA N = 228 (%) |
Ao controle N = 227 (%) |
|
Sucesso | 191 (83,8) | 131 (57,7) |
Fracasso | 37 (16,2)b | 96 (42,3) |
Valor P | <0,0001 | |
a A população com intenção de tratar (ITT)
incluiu todos os pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo. b Dos indivíduos classificados como falhas de tratamento, todos, exceto um sujeito no grupo TALICIA foi positivo por 13C UBT; esse assunto era classificado como uma falha no tratamento devido a um resultado ausente do teste pós-linha de base. |
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo TALICIA em H. pyloripacientes adultos positivos reclamando de epigástrico dor / desconforto (Estudo 2, NCT01980095) foi realizado nos EUA e fornecido evidência de suporte para a eficácia de TALICIA no tratamento de H . pylori infecção; 77 pacientes em uso de TALICIA e 41 pacientes em uso de placebo foram incluídos na população ITT, com uma taxa de erradicação de 76,6% (IC 95% ; 66,0%, 84,7%) para os pacientes tratados com TALICIA, em comparação com 2,4% para o pacientes tratados com placebo. Onze pacientes no braço TALICIA e quatro pacientes no braço placebo foram classificados como falhas de tratamento devido à falta 13C Resultados UBT na visita de teste de cura.
Formas e forças de dosagem
Cada cápsula de liberação retardada TALICIA contém omeprazol 10 mg (equivalente a 10,3 mg de omeprazol magnésio), amoxicilina 250 mg e rifabutina 12,5 mg. As cápsulas são alaranjadas, opacas, com "RHB" impresso preto na tampa da cápsula e "105" impresso em preto na base da cápsula.
Armazenamento e manuseio
TALICIA é fornecido como uma cápsula opaca e laranja contendo omeprazol 10 mg (equivalente ao omeprazol magnésio 10,3 mg) amoxicilina 250 mg e rifabutina 12,5 mg com “RHB” impresso em preto no tampa da cápsula e “105” impresso em preto no corpo da cápsula. Cápsulas TALICIA são fornecidos em uma caixa contendo dois frascos de 84 cápsulas cada.
NDC 57841-115-01 Frasco contendo 84 cápsulas
NDC 57841-115-02 Caixa contendo 2 frascos de 84
cápsulas
Armazene de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) .
Armazene e distribua no recipiente original com a fecho resistente a crianças. Mantenha a garrafa bem fechada.
TALICIA é distribuído pela RedHill Biopharma Inc. Raleigh, NC. TALICIA é fabricado na Suécia para RedHill Biopharma Ltd. Tel Aviv, Israel. Revisado: novembro de 2019