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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023

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Comprimidos 500 mg + 5 mg: oval, com dobradiças duplas, coberto com uma concha de filme amarelo-alaranjado. De um lado está a gravura do símbolo da empresa Beringer Ingelheim e "S5"; do outro lado, está a gravura de "500".
Comprimidos 850 mg + 5 mg: oval, com dobradiças duplas, coberto com uma concha de filme amarelo-branco. De um lado está a gravura do símbolo da empresa Beringer Ingelheim e "S5"; do outro lado, está a gravura de "850".
Comprimidos 1000 mg + 5 mg: oval, com dobradiças duplas, coberto com uma concha de filme amarelo acastanhado. De um lado dos comprimidos, gravando o símbolo da empresa Beringer Ingelheim e "S5", do outro lado - gravando "1000".
Comprimidos 500 mg + 12,5 mg: oval, de bucha dupla, coberto com uma concha de filme de cor marrom-violeta clara. De um lado está a gravura do símbolo da empresa Beringer Ingelheim e S12, do outro lado está a gravura de "500".
Comprimidos 850 mg + 12,5 mg: oval, de bucha dupla, coberto com uma concha de filme branco-rosa. De um lado está a gravura do símbolo da empresa Beringer Ingelheim e "S12", do outro lado está a gravura de "850".
Comprimidos 1000 mg + 12,5 mg: oval, de bucha dupla, coberto com uma concha de filme de cor marrom-violeta escura. De um lado está a gravura do símbolo da empresa Beringer Ingelheim e S12, do outro lado está a gravura de "1000".

O medicamento Sinjardi é mostrado para o tratamento do diabetes tipo 2 em pacientes adultos como um complemento à terapia dietética e exercícios físicos, a fim de melhorar o controle glicêmico :
- com controlo glicêmico insatisfatório no contexto de monoterapia com metformina na dose máxima portátil;
- em combinação com outros medicamentos hipoglicêmicos com controle glicêmico insatisfatório no contexto de seu uso articular com metformina;
- em doentes que receberam anteriormente terapêutica combinada com empagliflosina e metformina sob a forma de medicamentos individuais.

Внутрь, во время еды, с целью уменьшения нежелательных явлений со стороны ЖКТ, вызываемых метформином.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ >90 мл/мин).
Рекомендуемая доза составляет одну таблетку два раза в день.
Режим дозирования препарата должен быть откорректирован в индивидуальном порядке с учетом характера текущей гипогликемической терапии, ее эффективности и переносимости.
Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Синджарди составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина.
Для пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне монотерапии метформином либо в комбинации с другими гипогликемическими препаратами препарат Синджарди обычно должен назначаться таким образом, чтобы доза эмпаглифлозина составляла 5 мг 2 раза в день (суточная доза 10 мг), а доза метформина оставалась такой же, как ранее. У пациентов, хорошо переносящих суточную дозу эмпаглифлозина 10 мг и при необходимости улучшения контроля гликемии, она может быть увеличена до 25 мг.
Для пациентов, ранее получавших монотерапию эмпаглифлозином, препарат Синджарди должен назначаться таким образом, чтобы суточная доза эмпаглифлозина была такая же, как ранее.
Для пациентов, ранее получавших комбинацию эмпаглифлозина и метформина в виде двух отдельных препаратов, препарат Синджарди должен назначаться таким образом, чтобы дозы эмпаглифлозина и метформина были такими же, как ранее.
Когда препарат Синджарди используется в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином, для уменьшения риска развития гипогликемии может потребоваться более низкая доза производного сульфонилмочевины и/или инсулина.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Однако у таких пациентов необходимо контролировать СКФ перед назначением препарата и как минимум 1 раз в год в течение всего периода терапии. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста необходимо проводить контроль функции почек более часто, например каждые 3–6 мес.
Если ни одна из дозировок препарата Синджарди не подходит, от приема комбинированного препарата следует отказаться и продолжить терапию двумя отдельными препаратами эмпаглифлозина и метформина.
Таблица
Дозировки для пациентов с почечной недостаточностью
СКФ, мл/мин | Метформин | Эмпаглифлозин |
60–89 | Максимальная дневная доза — 3000 мг. Возможно снижение дозы при снижении функции почек | Максимальная дневная доза — 25 мг |
45–59 | Максимальная дневная доза — 2000 мг. Начальная доза не должна превышать половину максимальной дозы | Начинать лечение эмпаглифлозином не следует. Доза должна быть снижена до максимальной суточной дозы в 10 мг или сохранена на этом уровне |
30–44 | Максимальная дневная доза — 1000 мг. Начальная доза не должна превышать половину максимальной дозы | Применение эмпаглифлозина не рекомендуется |
<30 | Применение метформина противопоказано | Применение эмпаглифлозина не рекомендуется |
Пациенты пожилого возраста. Метформин выводится почками, из-за возможного снижения функции почек необходимо корректировать дозу метформина под регулярным контролем показателей функции почек (определение концентрации креатинина в плазме крови не менее 2–4 раз в год).
Дети и подростки. Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.
Пациенты с нарушением функции печени. Применение препарата Синджарди у пациентов с нарушением функции печени противопоказано.
Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата. При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

повышенная чувствительность к эмпаглифлозину, метформину или любому из вспомогательных веществ препарата;
сахарный диабет типа 1;
диабетический кетоацидоз;
диабетическая прекома, кома;
почечная недостаточность при СКФ <45 мл/мин/1,73 м2;
острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее или рвоте);
тяжелые инфекционные заболевания, шок;
клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
печеночная недостаточность;
лактат-ацидоз;
острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
применение в течение 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст 85 лет и старше;
детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: заболевания ЖКТ, приводящие к потере жидкости; диабетический кетоацидоз (ДКА) в анамнезе; почечная недостаточность средней степени тяжести (СКФ 45–59 мл/мин/1,73 м2); применение в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином; хроническая сердечная недостаточность со стабильными гемодинамическими показателями; диета с очень низким содержанием углеводов; злоупотребление алкоголем; заболевания поджелудочной железы в анамнезе (панкреатит или операция на поджелудочной железе) или низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы; при комбинированной терапии с инсулином — в случае снижения дозы инсулина; совместное применение с гипотензивными препаратами, диуретиками и НПВП; инфекции мочевыводящих путей; возраст старше 75 лет.

Os dados sobre o uso de Sinjardi ou seus componentes em mulheres grávidas são limitados. O uso de Sinjardi durante a gravidez ou em planejadores de gravidez é contra-indicado.
A metformina penetra no leite materno em uma pequena quantidade. É contra-indicado durante a amamentação. Não se sabe se a empaglyflosin penetra no leite materno. Os dados obtidos em estudos pré-clínicos em animais indicam a penetração da empaglyflosina no leite materno. O risco de exposição a uma criança durante a amamentação não está excluído. O uso de empaglyflosin durante a amamentação é contra-indicado.

Em ensaios clínicos, o fenômeno indesejado mais frequentemente relatado foi a hipoglicemia, que dependia do tipo de terapia de fundo usada nos estudos relevantes, infecções do trato urinário e genital e aumento da micção. Em estudos clínicos utilizando empaglyflosin, em combinação com metformina, não houve reações indesejadas adicionais em comparação com reações indesejadas observadas ao usar componentes individuais. As reações indesejadas são apresentadas abaixo (as reações indesejáveis são classificadas por órgão e sistema e de acordo com o preferido c MedDRA em termos) indicando sua frequência absoluta.
As categorias de frequência são definidas da seguinte forma: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/100) ou muito raramente (de <1/1000) ou muito raramente (de <1/1000.
Reações indesejadas observadas em pacientes que receberam em monoterapia empaglyflosin ou uma combinação de empaglyflosin + metformina (uma análise combinada de estudos controlados por placebo e pós-comercialização)
Doenças infecciosas e parasitárias : frequentemente - candidíase vaginite vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais1infecções do trato urinário (incluindo.h. pielonefrite e urosepsia)1.
Do lado do metabolismo e nutrição : com muita frequência - hipoglicemia (quando usada em conjunto com derivados de sulfonilureia ou insulina); frequentemente - sede1; raramente - DKA; muito raramente - acidose com lactato1, diminuição da sucção de vitamina B122.3.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente - sente sensações de sabor2.
Do lado dos navios: raramente - hipovolemia1.
Do lado do LCD: muitas vezes - uma diminuição no apetite2.4diarréia2.4náusea2.4vômito2.4dor abdominal2.4.
Do fígado e trato biliar: muito raramente - hepatite2desvio da norma de indicadores de amostras funcionais do fígado2.
Da pele e tecido subcutâneo: muitas vezes comichão1.2erupção cutânea; raramente - urticária; muito raramente - eritema2; frequência desconhecida - inchaço angioneurótico1.
Dos rins : frequentemente - um aumento na micção1 e trato urinário; raramente - disúria1.
Dados de laboratório e ferramenta: frequentemente - um aumento na concentração de lipídios no plasma sanguíneo1; raramente - um aumento na concentração de creatinina no plasma sanguíneo / uma diminuição no SCF, um aumento no hematócrito1.
1Reações indesejadas registradas em monoterapia com empagliflosina.
2Reações indesejadas registradas em monoterapia com metformina.
3O tratamento prolongado com metformina foi acompanhado por uma diminuição na ingestão de vitamina B12, que em casos muito raros pode levar a uma deficiência clinicamente significativa de vitamina B12, por exemplo, para anemia megaloblástica;
4Sintomas gástricos-intestinais, como diminuição do apetite, diarréia, náusea, vômito e dor abdominal, apareceram com mais frequência no início da terapia e desapareceram espontaneamente na maioria dos casos.
Descrição de reações indesejadas individuais
Hipoglicemia. A frequência de hipoglicemia dependia da terapia hipoglicêmica associada usada e era comparável à empaglyflosina e placebo quando usada em combinação com metformina, em combinação com lynagliptyn e metformina, para uma combinação de empaglyflosin com metformina em pacientes, anteriormente não recebendo tratamento, comparado aos pacientes, receber empaglyflosina e metformina como drogas separadas e como um complemento à terapia padrão. No caso da nomeação de empaglyflosene em combinação com os derivados de sulfonilureia + metformina (empaglyflosina 10 mg - 16,1%, empaglyflosina 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) ou em combinação com insulina + metformina (ampaglyflosine).
Hipoglicemia pesada (exigindo intervenção médica). A proporção de pacientes com hipoglicemia grave foi baixa (menos de 1%) e comparável para empaglyflosin e placebo quando usado em combinação com metformina e para uma combinação de empaglyflosin com metformina em pacientes, anteriormente não recebendo tratamento, comparado aos pacientes, receber empaglyflosina e metformina como drogas separadas e como um complemento à terapia padrão. A incidência de hipoglicemia grave foi de 0,5; 0 e 0,5% ao usar empaglyflosene 10 mg, empaglyflosene 25 mg e placebo, respectivamente, no contexto da terapia com metformina em combinação com insulina. Ao usar empaglyflosin no contexto da terapia com metformina em combinação com preparações de sulfonilureia, bem como no contexto da terapia com metformina em combinação com lynagliptina, não foi observado um único caso de hipoglicemia grave.
Infecções do trato urinário. A frequência de desenvolvimento de infecções do trato urinário no caso de uso de empaglyflosin na dose de 10 mg em combinação com metformina foi maior (8,8%) do que no caso de utilização de empaglyflosene na dose de 25 mg em combinação com metformina (6,6%) ou placebo em combinação com metformina (7,8%). Tal como acontece com o placebo, foram observadas infecções do trato urinário em pacientes com infecções crônicas e recorrentes do trato urinário na anamnese. A gravidade das infecções do trato urinário foi semelhante em pacientes em uso de empaglyflosin e placebo. As infecções do trato urinário foram mais frequentemente relatadas em mulheres que receberam empaglyflosina na dose de 10 mg em combinação com metformina do que em mulheres que receberam placebo; isso não foi observado no caso de uso de empaglyflosin na dose de 25 mg em combinação com metformina. A frequência de infecções do trato urinário em homens foi pequena e semelhante em grupos de tratamento.
Infecções genitais. A frequência do desenvolvimento de fenômenos indesejáveis como a candidíase vaginite, vulvovaginite, balanite e outras infecções genitais, foi mais alto no caso de empaglyflosin em uma dose de 10 mg em combinação com metformina (4%) e empaglyflosin na dose de 25 mg em combinação com metformina (3,9%) do que quando se usa placebo ou placebo em combinação com metformina (1,3%). Essas diferenças de frequência eram menos visíveis nos homens. As reações indesejadas dos órgãos genitais foram leves a moderadas.
Micção aumentada. A incidência de micção aumentada (sintomas como polakiúria, poliúria, a nectúria foi avaliada) foi mais alto no caso do empaglifloseno na dose de 10 mg em combinação com a metformina (3%) e empaglyflosina na dose de 25 mg em combinação com metformina (2,9%) do que no caso de uso com placebon. A incidência de nicturia foi comparável no grupo de pacientes que tomaram empaglyflosina em combinação com metformina e no grupo de pacientes que tomaram placebo em combinação com metformina (menos de 1%). A intensidade do aumento da micção foi leve ou moderada.
Hipovolemia. A frequência de desenvolvimento da hipovolemia (que foi expresso por uma diminuição da pressão arterial, hipotensão arterial ortostática, desidratação, desmaiando) ao usar empaglyflosene em combinação com metformina foi baixo ou comparável ao placebo (empaglyflosin na dose de 10 mg em combinação com metformina (0,6%) empaglyflosin na dose de 25 mg em combinação com metformina (0,3%) placebo em combinação com metformina (0,1%). O efeito glucosúrico da empagliflosina é acompanhado por diurez osmótico, que pode afetar o estado de hidratação de pacientes com 75 anos ou mais. Em pacientes com idade> 75 anos, foi relatada uma diminuição no CCM como um fenômeno indesejável em um caso (este paciente recebeu empaglyflosin na dose de 25 mg em combinação com metformina).
Diminuição do SCF e aumento da concentração de creatinina no sangue. A frequência total de diminuição do SCF e um aumento na concentração de creatinina no sangue foi semelhante ao usar empaglyflazin e placebo com metformina (aumento da concentração de creatinina no sangue: empaglyflazine 10 mg — 0,5%, empaglyflazin 25 mg — 0,1%, placebo — 0,4%; Redução de SCF: empaglyflazin 10 mg — 0,1%, empaglyflazin 25 mg — 0%, placebo — 0,2%).
Foi observado um aumento transitório inicial na concentração de creatinina no sangue (variação média em comparação com o valor inicial após 12 semanas: empaglyflosin na dose de 10 mg — 0,02 mg / dl, empaglyflosin na dose de 25 mg — 0,02 mg / dl) e redução inicial de trânsito do SCF estimado (variação média em comparação com o valor inicial após 12 semanas: empaglyflosin na dose de 10 mg — 1,46 ml / min / 1,73 m2, empaglyflosin na dose de 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m2). Em estudos de longo prazo, essas alterações eram geralmente reversíveis quando o tratamento continuava ou após a interrupção do medicamento.

Sintomas : durante ensaios clínicos controlados com a ingestão única de empaglyflosin na dose de 800 mg (32 vezes a dose diária máxima) por voluntários saudáveis, o medicamento foi transferido bem. Não existe experiência com uma dose superior a 800 mg. Ao usar metformina em doses de 85 g, não foi observada hipoglicemia, mas em alguns casos isso levou ao desenvolvimento de acidose com lactato. Uma overdose significativa de metformina ou a presença de fatores de risco concomitantes podem levar à acidose do lactato. A lactoacidose pertence à categoria de situações médicas de emergência; o tratamento nesses casos deve ser realizado em um hospital.
Tratamento: em caso de sobredosagem, recomenda-se remover o medicamento não absorvido do LCD, exercer controle clínico e realizar tratamento sintomático. O método mais eficaz de remover o lactato e a metanfetamina é a hemodiálise; a capacidade de remover a empagliflosina usando hemodiálise não foi estudada.

Empaglyflosin é um inibidor reversível, altamente ativo, seletivo e competitivo de um transportador de glicose tipo 2 dependente de sódio, com a concentração necessária para inibir 50% da atividade enzimática igual a 1,3 nmol. A seletividade do empaglyflosene é 5.000 vezes maior que a seletividade de um portador de glicose dependente de sódio tipo 1 responsável pela absorção de glicose no intestino.
Além disso, verificou-se que a empagliflosina tem alta seleção para outros vetores de glicose responsáveis pela gomeostase em vários tecidos.
O portador de glicose dependente de sódio tipo 2 é a principal proteína transportadora responsável pela reabsorção de glicose dos clubes renais de volta à corrente sanguínea.
A empaglyflosin melhora o controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (CD 2), reduzindo a reabsorção de glicose nos rins.
A quantidade de glicose emitida pelos rins usando esse mecanismo depende da concentração de glicose no sangue e no SCF
A inibição de um portador de glicose dependente de sódio tipo 2 em pacientes com DP 2 e hiperglicemia leva à remoção do excesso de glicose pelos rins.
Em ensaios clínicos, verificou-se que em pacientes com DP 2, a excreção renal de glicose aumentou imediatamente após a aplicação da primeira dose de empaglyflosin; esse efeito continuou por 24 horas. O aumento na remoção da glicose nos rins continuou até o final do período de tratamento de 4 semanas, constituindo empaglyflosene na dose de 25 mg uma vez ao dia, em média, cerca de 78 g / dia. Em pacientes com DP 2, um aumento no rendimento da glicose nos rins levou a uma diminuição imediata na concentração de glicose no plasma sanguíneo.
A empaglyflosin reduz a concentração de glicose no plasma sanguíneo, tanto no caso de tomar o estômago vazio quanto depois de comer.
O mecanismo de ação independente da insulina da empaglyflosin contribui para o baixo risco de possível desenvolvimento de hipoglicemia. O efeito da empaglyflosin não depende do estado funcional da célula P do pâncreas e do metabolismo da insulina. O efeito positivo da empagliflosina nos marcadores substitutos da função da célula R, incluindo o índice, foi observado HOMA-R (modelo para avaliar a homeostase-P) e a atitude da insulina em relação à insulina. Além disso, a remoção adicional de glicose nos rins causa perda de calorias, acompanhada por uma diminuição no volume de tecido adiposo e uma diminuição no peso corporal.
A glucosúria observada durante o uso de empaglyflosene é acompanhada por um ligeiro aumento de diurex, o que pode contribuir para uma diminuição moderada da pressão arterial.
Metformina - LS da classe das biguanidas, cujo efeito hipoglicêmico é garantido pela redução da concentração basal e pós-prandial de glicose no sangue. A metformina não estimula a secreção de insulina e, portanto, sua aceitação não leva ao desenvolvimento de hipoglicemia.
A metformina possui três mecanismos de ação:
- redução da síntese de glicose no fígado, inibindo a gluconeogênese e a glicogenólise;
- aumentar a sensibilidade dos receptores periféricos à utilização de insulina e fluxo celular;
- desaceleração da absorção de glicose no intestino.
A metformina estimula a síntese intracelular de glicogênio, afetando a glicogenintetase.
A metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de vetores de glicose por membrana atualmente conhecidos.
A metformina em doses terapêuticas tem um efeito benéfico no metabolismo lipídico: reduz o nível total de Xs, Xs no LDL e triglicerídeos.
Risco cardiovascular
Em um estudo clínico, foi estudado o efeito da empaglyflosin na frequência de eventos cardiovasculares em pacientes com DP 2 e alto risco cardiovascular (um ou mais fatores de risco cardiovascular foram levados em consideração, incluindo.h. SII, doenças das artérias periféricas, infarto do miocárdio na anamnese ou acidente vascular cerebral na anamnese), que recebem terapia padrão, que inclui medicamentos hipoglicêmicos e medicamentos para o tratamento de doenças cardiovasculares. Casos de morte cardiovascular, infarto do miocárdio sem resultado fatal e acidente vascular cerebral sem resultado fatal foram avaliados como o fim primário. Pontos finais predefinidos adicionais escolheram mortalidade cardiovascular, mortalidade total, desenvolvimento de nefropatia ou deterioração progressiva da nefropatia, hospitalização por insuficiência cardíaca.
A empaglyflosin mostrou uma redução significativa no risco no ponto final primário (casos de morte cardiovascular, infarto do miocárdio sem resultado fatal e acidente vascular cerebral sem resultado fatal foram estimados). A empaglyflosin melhorou a sobrevida global, reduzindo os riscos de morte cardiovascular. A empaglyflosin reduziu o risco de hospitalização devido a insuficiência cardíaca. Um estudo clínico também mostrou que a empagliflosina reduziu o risco de nefropatia ou deterioração progressiva da nefropatia.
Em pacientes com macroalbuminúria inicial, verificou-se que a empagliflosina significativamente mais frequentemente que o placebo levou a um normo ou microalbuminúria estável (taxa de risco 1,82; 95% DI: 1,4-2,37).

A seguir, estão as disposições que refletem as propriedades farmacocinéticas de substâncias ativas individuais do medicamento Sinjardi.
Empaglyflosin
Sucção. A empaglyflosin absorveu rapidamente o interior após ser tomada dentro, Cmáx a empaglyflosina no plasma sanguíneo foi alcançada após 1,5 horas. Então a concentração de empaglyflosin no plasma diminuiu em 2 fases. Após tomar empaglyflosene na dose de 10 mg, o valor médio da AUC durante uma concentração constante no plasma sanguíneo foi de 1870 nmol · h / l e o valor de Cmáx - 259 nmol / l e após o uso de empaglyflosin na dose de 25 mg - 4740 nmol · h / le 687 nmol / l, respectivamente.
A farmacocinética da empagliflosina em voluntários saudáveis e em pacientes com DP 2 foi geralmente semelhante.
Voluntários saudáveis em farmacocinética usados na dose de 5 mg 2 vezes ao dia e empaglyflosin usada na dose de 10 mg 1 vez ao dia foram comparáveis. Exposição total à empagliflosina (AUCss) durante um período de 24 horas no caso de tomar o medicamento na dose de 5 mg 2 vezes ao dia e na dose de 10 mg 1 vez ao dia, foi semelhante. O valor de Cmáx a empagliflosina usada na dose de 5 mg 2 vezes ao dia foi menor que Cmáx empaglyflosina usada na dose de 10 mg 1 vez por dia, no entanto, no primeiro caso, foi observada uma concentração basal mais alta de empaglyflosin no plasma (Cmin).
Comer não tem um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da empagliflosina.
Distribuição. Vd durante um período de concentração constante no plasma sanguíneo foi de aproximadamente 73,8 litros. Após uso oral por voluntários saudáveis de empaglyflosin rotulada [14C] a ligação com os glóbulos vermelhos foi de aproximadamente 36,8% e com proteínas plasmáticas - 86,2%.
Metabolismo. O principal caminho do metabolismo da empagliflosina em humanos é a glucuronidação com a participação de UDF-GT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7). Os metabólitos mais frequentemente identificados da empagliflosina são três conjugados de glucurona (2-O, 3-O e 6-O glucuronido). A influência sistêmica de cada metabolito é pequena (menos de 10% da influência total da empaglyflosin).
A conclusão. T1/2 foi de aproximadamente 12,4 horas. No caso do empaglyflosene 1 vez por dia, foi atingida uma concentração estável no plasma sanguíneo após a quinta dose. Após uso oral de empaglyflosin rotulado [14C] voluntários saudáveis tiveram aproximadamente 95,6% da dose (41,2% através do intestino e 54,4% pelos rins). Através do intestino, a maior parte da droga rotulada foi retirada inalterada. Os rins de forma inalterada receberam apenas metade da droga rotulada.
Farmacocinética em populações especiais de pacientes
Violação da função dos rins. Em doentes com insuficiência renal (60 <SKF <90 ml / min / 1,73 m2), média (30 <SKF <60 ml / min / 1,73 m2), pesado (SKF <30 ml / min / 1,73 m2) graus e pacientes com estágio terminal de insuficiência renal, os valores de empaglyfloseno da AUC aumentaram cerca de 18, 20, 66 e 48%, respectivamente, em comparação com pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal moderada e pacientes com estágio terminal de insuficiência renal Cmáx a empagliflosina no plasma foi semelhante aos valores correspondentes em pacientes com função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal de grau C leve a gravemáx a empaglyflosina no plasma foi cerca de 20% maior do que em pacientes com função renal normal. Os dados da análise farmacocinética popular mostraram que a depuração total da empaglyflosin diminuiu à medida que o SCF diminuiu, o que levou a um aumento no efeito do medicamento.
Distúrbios da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática de graus leves, médios e graves (de acordo com a classificação de Child Pugh), os valores de empaglyflosene da AUC aumentaram, respectivamente, cerca de 23, 47 e 75%, e os valores de Cmáx respectivamente, em cerca de 4, 23 e 48% (em comparação com pacientes com função hepática normal).
IMC, sexo, raça e idade não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da empagliflosina.
Crianças. Não foram realizados estudos de farmacocinética da empagliflosina em crianças.
Metformina
Sucção. Depois de tomar dentro, a metformina é absorvida completamente pelo LCD. A proporção de metanfetamina não complicada encontrada no aleijado é de 20 a 30%. O processo de absorção da metformina é caracterizado pela saturação. Supõe-se que a farmacocinética de sua absorção seja não linear. Cmáx (aproximadamente 2 μg / ml ou 15 μmol) no plasma é atingido após 2,5 horas. Quando usado nas doses recomendadas Css a metformina no plasma sanguíneo é alcançada dentro de 24 a 48 horas e, em regra, não excede 1 μg / ml. A biodisponibilidade absoluta em voluntários saudáveis é de 50 a 60%. Ao mesmo tempo, a absorção de metanfetamina diminui e permanece.
Distribuição. A metformina é rapidamente distribuída no tecido, praticamente não se liga às proteínas plasmáticas. Cmáx no sangue abaixo de Cmáx no plasma sanguíneo e é alcançado aproximadamente ao mesmo tempo. A metformina penetra nos glóbulos vermelhos. Os eritrócitos são provavelmente uma compactação secundária da distribuição da metformina. V. Médiod é 63-276 l.
Metabolismo e criação. O metabolismo é submetido a um grau muito fraco, nenhum metabólito foi encontrado no corpo. É derivado principalmente pelos rins de forma inalterada. A depuração da metformina em voluntários saudáveis é superior a 400 ml / min (4 vezes mais que a creatinina Cl), o que indica a presença de secreção ativa do canal. T1/2 é de aproximadamente 6,5 horas.
Violação da função dos rins. Se a função dos rins estiver comprometida, a depuração da metformina é reduzida em proporção à creatinina Cl, respectivamente, T1/2 aumenta, a concentração de metformina no plasma e o risco de acumulação aumenta.
Crianças. Quando usados uma vez na dose de 500 mg em crianças, os parâmetros farmacocinéticos da metformina foram semelhantes aos de adultos saudáveis. Para uso repetido em uma dose de 500 mg 2 vezes ao dia por 7 dias em crianças Cmáx e AUC0 - t as metforminas foram reduzidas em cerca de 33 e 40%, respectivamente, em comparação com pacientes adultos com diabetes que receberam metformina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia por 14 dias. Como a dose de metformina é selecionada individualmente com base em indicadores de controle glicêmico, os dados obtidos são de significado clínico limitado.

- Medicamentos hipoglicêmicos orais combinados [sintéticos hipoglicêmicos e outros produtos em combinações]

Não foram realizados estudos sobre as interações medicamentosas de Sinjardi. No entanto, foram realizados estudos farmacocinéticos sobre as interações medicamentosas dos componentes de Sinjardi: empaglyflosine e metphormin.
Empaglyflosin
Diuréticos. A empaglyflosin pode aumentar o efeito diurético dos diuréticos tiazídicos e de alça, o que, por sua vez, pode aumentar o risco de desenvolver desidratação e hipotensão arterial.
Estimulantes da secreção de insulina e insulina. Quando usado em conjunto com empaglyflosin com estimulantes da insulina e da secreção de insulina, como derivados da sulfonilureia, o risco de hipoglicemia pode aumentar. Nesse sentido, é necessário reduzir a dose de estimulantes da secreção de insulina e insulina quando usado em combinação com empaglyflosin para reduzir o risco de hipoglicemia.
Avaliação das interações medicamentosas in vitro
A empaglyflosin não inibe, não inativa ou induz a isofenia do CYP450. O principal caminho do metabolismo da empagliflosina em humanos é a glucuronidação com a participação de UDF-GT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7). A empaglyflosin não inibe UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 e UGT2B7. A capacidade da empaglyflosin usada em doses terapêuticas para reverificar ou inativar as isoperas básicas CYP450 ou UGT1A1 é pequena. As interações medicamentosas da empaglyflosin e dos medicamentos, que são substratos do CYP450 e UGT1A1, são consideradas improváveis. A empaglyflosin é um substrato para P-gp e BCRP, mas não inibe essas proteínas em doses terapêuticas. Com base em dados de estudos in vitroAcredita-se que a capacidade da empaglyflosin de interagir com medicamentos que são substratos para P-gp seja improvável. O empaglyflosene é um substrato para vetores de ânions orgânicos: OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, mas não é um substrato para vetores de ânions orgânicos 1 (OAT1) e vetores catiônicos orgânicos 2 (OCT2). No entanto, as interações medicamentosas da empaglyflosin com medicamentos que são substratos para as proteínas transceptoras acima descritas são consideradas improváveis.
A interação da empaglyflosin e indutores enzimáticos da família UGT não foi estudada. O uso conjunto de empaglyflosin com indutores de enzimas da família UGT não é recomendado devido ao risco potencial de reduzir a eficácia do empaglyflosene.
Avaliação das interações medicamentosas in vivo
A farmacocinética da empagliflosina não muda em voluntários saudáveis se for usada em conjunto com metformina, glimepirida, piogiltazona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, verapamil, ramipril, simvastan, torasemida e hidroclorotiazida. Quando usado em conjunto com empaglyflosene com gemfibrosil, rifampicina e probenecide, foi observado um aumento no valor da empaglyflosin da AUC em 59, 35 e 53%, respectivamente, no entanto, essas alterações não foram consideradas clinicamente significativas.
A empaglyflosin não tem um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da metformina, glimepirida, piogliciasona, sitagliptina, linagliptina, varfarina, digoxina, ramipril, sinvastatina, hidroclorotiazida, torasemida e contraceptivos orais.
Metformina
O uso conjunto é contra-indicado
Significa contrasto de raios-X contendo Yodcontining. No contexto da insuficiência hepática funcional em pacientes com diabetes, pesquisas radiológicas usando agentes de contraste de raios-x contendo iodo podem causar o desenvolvimento de acidose por lactato. O tratamento com Sinjardi deve ser abolido, dependendo da função dos rins, 48 horas antes ou durante o exame de raios-X usando medicamentos contrastantes de raios-x contendo iodo e não renovado antes de 48 horas depois, desde que a função renal tenha sido reconhecida como normal durante o exame.
O uso conjunto não é recomendado.
Álcool. Com intoxicação aguda por álcool, o risco de desenvolver acidose com lactato aumenta, especialmente em caso de desnutrição, dieta hipocalórica ou insuficiência hepática. Ao tomar o medicamento, o uso de álcool e drogas contendo etanol deve ser evitado.
Assuntos do transportador dos cátions orgânicos 1 e 2 (OCT1 e OCT2). A metformina é um substrato dos cátions orgânicos OCT1 e OCT2. Quando usado junto com a metformina:
- Inibidores da OCT1 (como o verapamil) podem reduzir o efeito hipoglicêmico da metformina;
- Os indutores de PTU (como a rifampicina) podem aumentar a absorção de metanfetamina no LCD e aumentar seu efeito hipoglicêmico;
- Os inibidores da OCT2 (como cimetidina, dolutegravir, lasina precoce, trimetoprim, vandetanibe, isavukonazol) podem reduzir a remoção da metanfetina pelos rins e levar a um aumento na sua concentração no plasma sanguíneo;
- os inibidores da OCT1 e da OCT2 (como crisotinibe, oalaparibe) podem reduzir o efeito hipoglicêmico da metanfetamina.
Combinações que requerem cautela
Danazol. A ingestão simultânea de daazol não é recomendada para evitar o efeito hiperglicêmico deste último. Se o tratamento for necessário da maneira prescrita e após a interrupção do último, é necessária uma dose de metformina para controlar a concentração de glicose no sangue.
Cloropromazina. Quando tomado em grandes doses (100 mg por dia) aumenta a concentração de glicose no sangue, reduzindo a liberação de insulina. Ao tratar com antipsicóticos e após interromper a ingestão deste último, é necessária uma dose de metanfetamina sob o controle da concentração de glicose no sangue.
Ação sistêmica e local do SCS. Reduza a tolerância à glicose, aumente a concentração de glicose no sangue, às vezes causando cetose. Ao tratar o SCS e após interromper a recepção deste último, é necessária uma dose de metformina sob o controle da concentração de glicose no sangue.
Diuréticos. A ingestão simultânea de diuréticos de alça pode levar ao desenvolvimento de acidose em lactato devido a uma possível insuficiência renal funcional.
Designado como injeção de β2-adrenomimetiki. Aumente a concentração de glicose no sangue devido à estimulação β2-adrenorreceptores. Nesse caso, é necessário o controle da concentração de glicose no sangue. Se necessário, a insulina é recomendada.
Ao usar os medicamentos acima mencionados, pode ser necessário um controle mais frequente do conteúdo de glicose no sangue, especialmente no início do tratamento. Se necessário, a dose de metformina pode ser ajustada durante o tratamento e após o término.
Medicamentos hipotensitários, com exceção dos inibidores da APF. Eles podem reduzir as concentrações de glicose no sangue. Se necessário, a dose de metformina deve ser ajustada.
Nifedipina. Aumenta a absorção e Cmáx metformina.
Estimulantes da secreção de insulina e insulina. Os estimulantes da secreção de insulina e insulina, como os derivados da sulfonilureia, podem aumentar o risco de hipoglicemia. A este respeito, é necessário reduzir a dose de estimulantes da secreção de insulina e insulina quando utilizados em combinação com metformina para reduzir o risco de hipoglicemia.
O efeito hipoglicêmico da metformina pode reduzir fenotiazidas, glucagon, estrogênio, contraceptivos orais, fenitoína, pitomimética, ácido nicotina, isoniazida, BKK, levotiroxina de sódio.
Aplicação simultânea com cimedina reduz a taxa de remoção de metforemina, o que pode levar ao desenvolvimento de acidose com lactato.
Voluntários saudáveis com o uso de metformina e propranololabem como ao usar metformina e ibuprofeno não houve alteração em seus indicadores farmacocinéticos.
A metformina pode reduzir o efeito de anticoagulantes indiretos.

Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade de Sinjardi3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активные вещества: | |
метформина гидрохлорид | 500/850/1000 мг |
эмпаглифлозин | 5/5/5 мг |
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 30,13/54,721/65,26 мг; коповидон — 47,2/80,24/94,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,95/5,015/5,9 мг; магния стеарат — 4,72/8,024/9,44 | |
оболочка пленочная: Opadry® желтый (02В220011) (гипромеллоза 2910 — 6/8,5/9,5 мг; макрогол 400 — 0,6/0,85/0,95 мг; титана диоксид — 2,3/4,184/2,156 мг; краситель железа оксид желтый — 0,7/0,066/2,594 мг; тальк — 2,4/3,4/3,8 мг) — 12/17/19 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активные вещества: | |
метформина гидрохлорид | 500/850/1000 мг |
эмпаглифлозин | 12,5/12,5/12,5 мг |
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 22,63/47,221/57,76 мг; коповидон — 47,2/80,24/94,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 2,95/5,015/5,9 мг; магния стеарат — 4,72/8,024/9,44 | |
оболочка пленочная: Opadry® фиолетовый (02В200006) (гипромеллоза 2910 — 6/8,5/9,5 мг; макрогол 400 — 0,6/0,85/0,95 мг; титана диоксид — 2,88/4,216/3,99 мг; краситель железа оксид черный — 0,06/0,017/0,38 мг; краситель железа оксид красный — 0,06/0,017/0,38 мг; тальк — 2,4/3,4/3,8 мг) — 12/17/19 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг, 850 мг + 5 мг, 1000 мг + 5 мг, 500 мг + 12,5 мг, 850 мг + 12,5 мг, 1000 мг + 12,5 мг. По 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 3, 6 или 9 бл. помещают в картонную пачку.
Упаковка для стационаров: по 10 табл. в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 9 бл. помещают в картонную пачку. По 2 пачки картонные помещают в пленку из ПЭ с этикеткой.

De acordo com a receita.

O medicamento de Sinjardi não é recomendado para pacientes com DP 1.
DKA . Ao usar empaglyflosin, foram relatados casos de DKA, uma condição grave e com risco de vida, incluindo.h. fatal, exigindo hospitalização urgente. Em alguns desses casos, as manifestações de DKA eram atípicas e foram expressas apenas em um aumento moderado na concentração de glicose no sangue não superior a 14 mmol / l (250 mg / dl).
O risco de desenvolver DKA deve ser levado em consideração no caso de sintomas inespecíficos como náusea, vômito, anorexia, dor abdominal, sede grave, dificuldade em respirar, desorientação, fadiga não motivada ou sonolência. Se tais sintomas se desenvolverem, os pacientes devem ser imediatamente examinados para excluir a cetoacidose, independentemente da concentração de glicose no sangue.
Se você suspeitar de DKA, o medicamento de Sinjardi deve ser cancelado, o paciente examinado e o tratamento deve ser prescrito imediatamente.
Um risco maior de desenvolver DKA ao tomar Sinjardi é possível em pacientes com dieta com um teor muito baixo de carboidratos (i.to. essa combinação pode aumentar ainda mais a formação de corpos cetônicos) pacientes com doença aguda, pacientes com doenças pancreáticas, sugerindo deficiência de insulina (por exemplo, SD 1, pan-creatite na anamnese ou cirurgia pancreática) quando a dose de insulina é reduzida (incluindo operação ineficiente da bomba de insulina) pacientes, abusadores de álcool, pacientes com desidratação grave e pacientes com cetoacidose na anamnese. Nesses pacientes, Sinjardi deve ser usado com cautela.
Nos pacientes que recebem Sinjardi, deve-se considerar o monitoramento da cetoacidose e parar temporariamente de tomar Sinjardi em situações clínicas predisponentes ao desenvolvimento de cetoacidose (por exemplo, fome prolongada devido a doença aguda ou intervenção cirúrgica).
Não é recomendado que os inibidores do SGLT2 retomem a terapia em pacientes que desenvolveram DKA no contexto de sua admissão, a menos que outro fator causal no desenvolvimento dessa complicação tenha sido claramente estabelecido e excluído.
Acidose de lactato. A lactato-acidose é uma complicação metabólica muito rara, mas grave, geralmente expressa em função renal comprometida, doenças cardiorespiratórias ou sepse. A função renal aguda comprometida é acompanhada pelo acúmulo de metformina, o que aumenta o risco de lactoacidose. Em caso de desidratação (diarréia ou vômito pesado, febre ou ingestão reduzida de líquidos), você deve parar temporariamente de tomar metformina e entrar em contato com seu médico.
Medicamentos que podem prejudicar significativamente a função renal (como medicamentos hipotensos, diuréticos e PINP) devem ser prescritos com cautela em pacientes que tomam metformina. Outros fatores de risco associados ao desenvolvimento de lactoacidose são o uso excessivo de álcool, insuficiência hepática, controle inadequado da glicemia, cetose, fome prolongada e qualquer condição acompanhada de hipóxia, bem como o uso conjunto de medicamentos que podem causar acidose ao lactato.
Os pacientes devem ser informados sobre o risco de desenvolver acidose com lactato. A acidose com lactato é caracterizada pela falta de ar ácida, dor abdominal, cãibras musculares, astenia e hipotermia com subsequente desenvolvimento de coma. Em caso de sintomas suspeitos, o paciente deve parar de tomar o medicamento e consultar imediatamente um médico.
O valor do diagnóstico são alterações nos indicadores laboratoriais - uma diminuição no pH do sangue (<7,35), um aumento na concentração de lactato no plasma (> 5 mmol / l), um aumento na deficiência de ânions e um aumento na proporção de lactato / piruvat. Se você suspeitar de acidose com lactato, o medicamento deve ser descontinuado e o paciente imediatamente hospitalizado.
O uso de ferramentas de contraste de raios X contendo iodo. O uso intra-vascular de ferramentas de contraste de raios-x contendo iodo durante estudos radiológicos pode levar à insuficiência renal e, consequentemente, ao acúmulo de metformina e ao risco de lactoacidose. O uso de metformina deve ser cancelado 48 horas antes ou durante um exame de raios-X usando ferramentas de contraste de raios-X contendo iodo e deve ser renovado o mais tardar 48 horas após o final do estudo e somente após a função normal dos rins é reavaliado e reconhecido.
Impacto na função renal. De acordo com o mecanismo de ação, a eficácia da empaglyflosin depende da função dos rins. Recomenda-se que antes do início da terapia e determine regularmente o SCF no futuro.
O medicamento Sinjardi está contra-indicado para pacientes com SCF <45 ml / min / 1,73 m2 e deve ser cancelado se houver estados que afetem a função dos rins.
Função cardíaca. Experiência no uso do medicamento em pacientes com COS grau I - II, de acordo com a classificação da New York Cardiology Association (New York Heart Association, NYHA) limitado e a empagliflosina nunca foi usada em ensaios clínicos envolvendo pacientes com COS grau III - IV NYHA É relatado isso no estudo. RESULTADO DA EMPA-REG (Empagliflozina, Resultados Cardiovasculares e Mortalidade no Diabetes Tipo 2 - um estudo do efeito da empaglyflosina nos resultados de doenças do sistema cardiovascular e mortalidade entre pacientes com DP 2) 10,1% dos pacientes no momento do início sofriam de insuficiência cardíaca.
Além disso, a diminuição da mortalidade por distúrbios cardiovasculares agudos alcançada entre eles foi comparável à do grupo geral de participantes do estudo. Em pacientes com XCH com hemodinâmica estável, Sinjardi pode ser usado desde que a função do coração e dos rins seja monitorada regularmente. Para pacientes com insuficiência cardíaca aguda e XN com hemodinâmica instável, o medicamento Sinjardi é contra-indicado, porque. contém metformina.
Lesão hepática. Estudos clínicos relataram casos de danos no fígado em pacientes recebendo empaglyflosin. A relação causal entre o uso de empaglyflosin e danos no fígado não foi estabelecida.
Níveis crescentes de hematócrito. Houve casos de aumento dos níveis de hematócrito durante o tratamento da empagliflosina.
Pacientes idosos. Pacientes com 75 anos ou mais têm um risco aumentado de reduzir o CCM. Portanto, nesses pacientes, Sinjardi deve ser usado com cautela. A experiência de uso em pacientes com mais de 85 anos é limitada, portanto, não é recomendável prescrever Sinjardi para pacientes com mais de 85 anos.
Como a metformina é alocada pelos rins e as pessoas mais velhas tendem a diminuir a função dos rins, o uso da droga Sinjardi na velhice deve ser acompanhado por monitoramento regular da função dos rins.
Aplicação em pacientes com risco de redução do CRO De acordo com o mecanismo de ação, tomar inibidores de um portador de glicose dependente de sódio tipo 2 pode levar a uma diminuição moderada da pressão arterial. Portanto, o medicamento deve ser usado com cautela nos casos em que uma diminuição da pressão arterial é indesejável, por exemplo, em pacientes com doenças cardiovasculares, pacientes que tomam medicamentos hipotensíveis (em casos de hipotensão arterial na anamnésia) e pacientes com mais de 75 anos velho. Se o paciente que toma o medicamento Sinjardi desenvolve condições que podem levar à perda de líquidos (por exemplo, em casos de trato gastrointestinal), monitore cuidadosamente sua condição, pressão arterial e também controle o equilíbrio de hematócrito e eletrólito. Pode exigir uma interrupção temporária, até a restauração do balanço hídrico, do medicamento.
Infecções do trato urinário. A frequência de desenvolvimento de efeitos colaterais, como infecções do trato urinário, foi comparável ao usar empaglyflosene na dose de 25 mg em combinação com metformina e placebo em combinação com metformina e superior ao usar empaglyflosina na dose de 10 mg em combinação com metformina. Infecções complicadas do trato urinário, incluindo.h. como pielonefrite e urosepsis foram observados em pacientes que tomaram empaglyflosin em pesquisas pós-comercialização. No caso de desenvolvimento de infecções complicadas do trato urinário, é necessária uma interrupção temporária da terapia.
Intervenções cirúrgicas. O medicamento Sinjardi deve ser cancelado 48 horas antes da intervenção cirúrgica planejada, realizada com anestesia geral, espinhal ou peridural. O uso do medicamento pode ser retomado o mais tardar 48 horas após a intervenção cirúrgica ou após a retomada da nutrição oral e somente se os resultados de uma reavaliação da função dos rins indicarem que a ausência de deterioração é obtida.
Os resultados de um estudo laboratorial da urina. De acordo com o mecanismo de ação, os pacientes que tomam o medicamento de Sinjardi são determinados pela glicose na urina.
Aumento da frequência de amputações das extremidades inferiores. Em estudos clínicos de longo prazo em andamento de outro inibidor do SGLT2, houve um aumento na frequência de amputações nos membros inferiores (principalmente dedos dos pés). Não se sabe se esse efeito é inerente a todos os representantes da classe de inibidores do SGLT2. Pacientes que recebem Sinjardi, como qualquer outra pessoa com diabetes, devem ser incentivados a cuidar constantemente dos pés.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Não foram realizados estudos sobre o efeito de Sinjardi na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Contudo, devido ao possível desenvolvimento de hipoglicemia (que pode se manifestar na forma de dor de cabeça, sonolência, fraqueza, tontura, confusão, irritabilidade, fome, batimento cardíaco rápido, suando, ataques de pânico) especialmente ao tomar o medicamento Sinjardi em combinação com a uréia sulfonil derivada e / ou insulina, deve-se ter cuidado ao dirigir.


- E11 Diabetes mellitus dependente de insulina