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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Restrição de aplicação
No caso de prescrição exclusiva para prevenir a osteoporose pós-menopausa, a terapia deve ser considerada apenas para mulheres com risco significativo de osteoporose, e os medicamentos não estrogênicos devem ser cuidadosamente considerados.
O uso de estrogênio sozinho ou em combinação com um progestogênio deve ser com a menor dose efetiva e pela menor duração, de acordo com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. As mulheres na pós-menopausa devem ser reavaliadas regularmente como clinicamente apropriadas para determinar se o tratamento ainda é necessário.
Um sistema transdérmico de Östronara está disponível.
Início da terapia
As mulheres que atualmente não usam terapia contínua isolada com estrogênio ou terapia com estrogênio e gestágeno podem iniciar a terapia com Östronara a qualquer momento. No entanto, as mulheres que atualmente estão usando terapia contínua isolada com estrogênio ou terapia com estrogênio e gestágeno devem concluir o ciclo atual da terapia antes de iniciar a terapia com Östronara. As mulheres costumam sentir sangramento por abstinência no final do ciclo. O primeiro dia desse sangramento seria um momento razoável para iniciar a terapia com Östronara.
Tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves devido à menopausa
Östronara aplicou 0,045 mg por dia / 0,015 mg por dia na pele uma vez por semana. A terapia deve ser iniciada com a menor dose efetiva e a menor duração, de acordo com os objetivos do tratamento. Tentativas de parar o medicamento devem ser realizadas a cada 3 a 6 meses.
Prevenção da osteoporose pós-menopausa
Östronara 0,045 mg por dia / 0,015 mg aplicado na pele uma vez por semana.
Uso do sistema transdérmico
Seleção de localização
- o lado adesivo de Östronara deve ser colocado em uma área de pele lisa (sem rugas), limpa e seca no abdome inferior ou no quadrante superior das nádegas.
- Östronara não deve ser aplicado nos seios ou perto deles.
- a área selecionada não deve ser oleosa (o que pode afetar a adesão do sistema), danificada ou irritada.
- a cintura deve ser evitada, pois roupas apertadas podem esfregar Östronara ou alterar a administração do medicamento.
- O uso em áreas onde o Climara Pro seria instalado também deve ser evitado.
- os locais do aplicativo devem ser rotacionados, com um intervalo de pelo menos 1 semana entre os aplicativos permitidos no mesmo site.
Aplicação
- Östronara deve ser aplicado imediatamente após a abertura do saco e a alimentação protetora removida.
- Östronara deve ser pressionado firmemente com os dedos por pelo menos 10 segundos para garantir um bom contato, especialmente nas bordas.
- quando o sistema se elevar, exerça pressão para manter a responsabilidade.
- no caso de um sistema cair, o mesmo sistema pode ser aplicado a uma área diferente do abdômen. Se o sistema não puder ser reaplicado, um novo sistema poderá ser usado; nesse caso, o plano de tratamento original deve ser continuado.
- Apenas um sistema deve ser usado ao mesmo tempo durante o intervalo de dosagem de 7 dias.
- assim que o sistema transdérmico estiver em vigor, ele não deve ser exposto ao sol por um longo tempo.
- Natação, natação ou sauna durante o uso do Climara Pro não foi estudada, e essas atividades podem reduzir a adesão do sistema e a liberação de estrogênio e progestogênios.
Remoção do sistema transdérmico
- a remoção de Östronara deve ser feita com cuidado e devagar para evitar irritações na pele.
- Se a cola permanecer na pele após a remoção do sistema, deixe a área secar por 15 minutos.
- esfregue suavemente a área com um creme ou loção para remover o resíduo adesivo.
- Os adesivos usados ainda contêm alguns hormônios ativos. Cada adesivo deve ser cuidadosamente dobrado ao meio para que se adere a si mesmo antes de ser jogado fora.
Máx
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Doenças cardiovasculares
Foi relatado um risco aumentado de PE, TVP, acidente vascular cerebral e IM com terapia com estrogênio e progestogênio. Um risco aumentado de acidente vascular cerebral e TVP foi relatado apenas com terapia com estrogênio e al. Se um desses casos ocorrer ou for suspeito, o estrogênio deve ser interrompido imediatamente com ou sem terapia com progestogênio.
Fatores de risco para doenças vasculares arteriais (por exemplo,. pressão alta, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e / ou tromboembolismo venoso (TEV) (por exemplo,. o histórico médico pessoal ou o histórico familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) devem ser tratados adequadamente.
traço
No sub-estudo de estrogênio e progestogênio, foi relatado um risco estatisticamente significativamente aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres de 50 a 79 anos que receberam CE (0,625 mg) mais MPA (2,5 mg) diariamente, comparado com mulheres na mesma faixa etária que receberam placebo (33 versus 25 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi demonstrado após o primeiro ano e persistiu.1 Se ocorrer ou houver suspeita de um derrame, a terapia com estrogênio e gestágeno deve ser descontinuada.
O estudo isolado com estrogênio relatou um risco estatisticamente significativamente aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres de 50 a 79 anos que receberam CE (0, 625 mg) diariamente - sozinhas em comparação com mulheres da mesma faixa etária que receberam placebo (45 versus 33 por 10.000 mulheres anos). O aumento do risco foi mostrado no ano 1 e mantido. Se ocorrer ou houver suspeita de um derrame, a terapia isolada com estrogênio deve ser interrompida imediatamente.
As análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos não sugerem risco aumentado de acidente vascular cerebral para mulheres que são CE (0,625 mg) sozinhas em comparação com o grupo placebo (18 e 21 por 10.000 mulheres anos).1
Doença arterial coronariana
O estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno mostrou um risco estatisticamente não significativamente aumentado para eventos com doença arterial coronariana (KHK) (definido como MI não fatal, morte silenciosa de MI ou KHK) relatado em mulheres, o CE diário (0, 625 mg) mais MPA (2nd, 5 mg) recebeu mg) comparado com as mulheres, recebeu o placebo (41 versus 34 por 10.000 mulheres anos).1 um aumento no risco relativo foi demonstrado no ano 1 e uma tendência para um risco relativo decrescente foi relatada nos anos 2 a 5.
No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, mulheres que receberam estrogênio-al-alone em comparação com o placebo2nenhum efeito geral relatado em eventos de CHD.
As análises de subgrupos de mulheres de 50 a 59 anos indicam uma redução estatisticamente não significativa nos eventos de DCC (CE [0,625 mg] - sozinho em comparação ao placebo) em mulheres com menos de 10 anos desde a menopausa (8 versus 16 casos por 10.000 mulheres anos).1
Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763), em média 66,7 anos, em um estudo clínico controlado sobre prevenção secundária de doenças cardiovasculares (estudo de substituição de coração e estrogênio / progestogênio [RSI]), o tratamento com CE diária (0,625 mg) mais MPA) não mostrou cardiovascular - (2,5. Durante um acompanhamento médio de 4,1 anos, o tratamento com CE mais MPA não reduziu a taxa geral de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com doença arterial coronariana comprovada. Houve mais eventos de CHD no grupo tratado com CE mais MPA do que no grupo placebo no ano 1, mas não nos anos seguintes. Um total de 2.321 mulheres do estudo HERS original concordaram em participar de uma extensão de rótulo aberto do RSI, HERS II. O acompanhamento médio no HERS II foi de 2,7 anos adicionais, totalizando 6,8 anos. As taxas dos eventos de CHD foram comparáveis para as mulheres no grupo CE mais MPA e no grupo placebo no HERS, HERS II e no geral.
Tromboembolismo venoso
No estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno-subestudo, foi relatada uma taxa estatisticamente significante duas vezes maior de TEV (TVP e EP) em mulheres que receberam CE (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg) em comparação com mulheres que receberam anos placebo (35 versus 17 por 10,00). Também foram demonstrados aumentos de risco estatisticamente significativos para TVP (26 versus 13 por 10.000 mulheres / ano) e EP (18 versus 8 por 10.000 mulheres / ano). O aumento do risco de TEV já estava no primeiro ano e persistiu3 Se ocorrer ou houver suspeita de um TEV, a terapia com estrogênio e gestágeno deve ser interrompida imediatamente.
No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, o risco de TEV aumentou em mulheres que receberam CE (0,625 mg) diariamente em comparação com o placebo sozinho (30 versus 22 por 10.000 mulheres anos), embora apenas o aumento do risco de TVP tenha sido um ano estatístico. significância anos atingidos (23 versus 15 por 10,00). O aumento do risco de TEV ocorreu nos primeiros 2 anos4provado. Se ocorrer ou houver suspeita de um TEV, a terapia isolada com estrogênio deve ser interrompida imediatamente.
Se possível, os estrógenos devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes de uma operação do tipo associada a um risco aumentado de tromboembolismo ou durante uma imobilização mais longa.
Neoplasias malignas
Câncer de mama
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama em usuários de estrogênio e gestágeno é o estudo WHI do CE diário (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg).
Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o subestudo estrogênio-mais-gestágeno relatou um risco aumentado de câncer de mama invasivo em mulheres que receberam CE mais MPA diariamente. Nesse sub-sudo, o uso anterior de terapia com estrogênio ou estrogênio e progestogênio foi relatado por 26% das mulheres. O risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,24 e o risco absoluto de fraude foi de 41 contra 33 casos por 10.000 mulheres anos, para CE mais MPA em comparação com placebo. Nas mulheres que relataram terapia hormonal anterior, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto de fraude foi de 46 contra 25 casos por 10.000 mulheres anos, para CE mais MPA em comparação com placebo. Nas mulheres que não relataram uso prévio da terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,09 e o risco absoluto de fraude 40 versus 36 casos por 10.000 mulheres anos para CE mais MPA em comparação com placebo. No mesmo estudo, o câncer de mama invasivo foi maior, foi mais positivo para o nó e foi diagnosticado em um estágio mais avançado de CE (0). 625 mg) mais MPA - (2,5 mg) em comparação com o grupo placebo. A doença metastática raramente não apresentava diferença aparente entre os dois grupos. Outros fatores prognósticos, como subtipo histológico, grau e status do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos5.
O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre o câncer de mama apenas entre os usuários de estrogênio é o subestudo WHI do CE diário (0,625 mg) sozinho. No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy, após um acompanhamento médio de 7,1 anos, o CE-alone diário não foi associado a um risco aumentado de câncer de mama invasivo [risco relativo (RR) 0,80]6.
De acordo com os estudos clínicos da WHI, os estudos de observação também relataram um risco aumentado de câncer de mama para terapia com estrogênio e gestágeno e um menor risco aumentado de terapia isolada com estrogênio após vários anos de uso. O risco aumentou com a duração do uso e pareceu retornar à linha de base por aproximadamente 5 anos após a interrupção do tratamento (apenas os estudos observacionais têm dados de risco significativos). Estudos de observação também sugerem que o risco de câncer de mama era maior e era evidente anteriormente com terapia com estrogênio e progestogênio em comparação com a terapia isolada com estrogênio. No entanto, esses estudos não encontraram diferenças significativas no risco de câncer de mama em várias combinações de estrogênio e mais gestágeno, doses ou vias de administração.
Foi relatado que o uso de estrogênio isolado e estrogênio mais progestogênio leva a um aumento de mamografias anormais que requerem avaliação adicional.
Todas as mulheres devem receber exames anuais de mama de um médico e fazer auto-exames mensais da mama. Além disso, os exames de mamografia devem ser planejados com base na idade do paciente, fatores de risco e resultados da mamografia anterior.
Carcinoma endometrial
Um risco aumentado de câncer endometrial ao usar terapia com estrogênio não dose foi relatado em uma mulher com útero. O risco relatado de carcinoma endometrial em usuários não ligados de estrogênio é aproximadamente 2 a 12 vezes maior que em não usuários e parece depender da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra um risco significativamente aumentado associado ao uso de estrógenos por menos de 1 ano. O maior risco parece estar associado ao uso mais longo, com um risco aumentado de 15 a 24 vezes por 5 a 10 anos ou mais. Foi demonstrado que esse risco dura pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapia com estrogênio.
O monitoramento clínico de todas as mulheres com terapia com estrogênio ou estrogênio e progestogênio é importante. Medidas de diagnóstico apropriadas, incluindo uma amostra endometrial direcionada ou aleatória, se apropriado, devem ser tomadas para evitar malignidade em mulheres na pós-menopausa com sangramento genital anormal persistente ou recorrente não diagnosticado. Não há evidências de que o uso de estrógenos naturais leve a um perfil de risco endometrial diferente do que os estrógenos sintéticos com uma dose equivalente de estrogênio. A adição de uma gestagem à terapia com estrogênio em mulheres na pós-menopausa demonstrou reduzir o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do câncer endometrial.
Câncer de ovário
O estrogênio WHI mais o subestudo Gestagen relataram um risco estatisticamente não significativamente aumentado de câncer de ovário. Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para CE mais MPA em comparação com placebo foi de 1,58 (95%), 0,77-3,24). O risco absoluto de CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 4 versus 3 casos por 10.000 mulheres / ano.7 Em alguns estudos epidemiológicos, o uso de estrogênio mais progestogênio e apenas produtos de estrogênio, especialmente por 5 anos ou mais, está associado a um risco aumentado de câncer de ovário. No entanto, a duração da exposição associada ao aumento do risco não é consistente em todos os estudos epidemiológicos, e alguns relatam não haver conexão.
Demência provável
No estudo adicional WHIMS estrogênio mais Gestagen para WHI, uma população de 4.532 mulheres com idades entre 65 e 79 anos após a menopausa foi randomizada diariamente CE (0, 625 mg) mais MPA (2, 5 mg) ou placebo.
Após um acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres no grupo CE mais MPA e 21 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com uma provável demência. O risco relativo de provável demência para CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 2, 05 (IC 95%, 1, 21-3, 48). O risco absoluto de provável demência para CE mais MPA em comparação com a fraude placebo 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres anos8.
No estudo adicional isolado de estrogênio WHIMS sobre WHI, uma população de 2.947 mulheres histerectomizadas com idades entre 65 e 79 anos foi randomizada para CE diária (0, 625 mg) - isoladamente ou placebo.
Após um acompanhamento médio de 5, 2 anos, 28 mulheres no grupo estrogênio-al e 19 mulheres no grupo placebo foram diagnosticadas com uma provável demência. O risco relativo de provável demência apenas para CE em comparação com a fraude placebo 1, 49 (IC 95%, 0, 83-2, 66). O risco absoluto de provável demência apenas para CE em comparação com a fraude placebo 37 versus 25 casos por 10.000 mulheres / ano8.
Se os dados das duas populações foram resumidos nos estudos paralelos do estrogênio e do estrogênio e do estágio WHIMS, conforme planejado no protocolo WHIMS, o risco geral relativo relatado para provável demência foi de 1,76 (IC 95%, 1,19 -2,60) . Como os dois estudos paralelos foram realizados em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se esses resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa8.
Doença da vesícula biliar
As mulheres na pós-menopausa que receberam estrógenos relataram um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar que precisa de cirurgia.
Hipercalcemia
A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em mulheres com câncer de mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e medidas apropriadas devem ser tomadas para diminuir os níveis séricos de cálcio.
Distúrbios visuais
Trombose vascular da retina foi relatada em mulheres que recebem estrógenos. Interrompa o medicamento até o exame se houver uma perda repentina ou parcial ou completa da visão ou um início repentino de aparência de proftose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar edema papilar ou lesões nos vasos da retina, os estrógenos devem ser descontinuados permanentemente.
Adição de um progestogênio quando uma mulher não tinha histerectomia
Estudos sobre a adição de um gestagênio por 10 dias ou mais de um ciclo de administração de estrogênio ou diariamente com estrogênio em um regime contínuo relataram uma menor incidência de hiperplasia endometrial do que seria induzido apenas pelo tratamento com estrogênio. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do câncer endometrial.
No entanto, existem possíveis riscos associados ao uso de gestageno com terapias estrogênicas versus estrogênio e isoladas. Isso inclui um risco aumentado de câncer de mama.
Pressão sanguínea aumentada
Em um pequeno número de relatos de casos, um aumento significativo na pressão arterial foi atribuído a reações idiossincráticas a estrógenos. Não foram observados efeitos generalizados de estrógenos na pressão arterial em um estudo clínico grande, randomizado e controlado por placebo.
Hipertrigliceridemia
Em mulheres com hipertrigliceridemia preexistente, a terapia com estrogênio pode estar associada a aumentos nos triglicerídeos plasmáticos, que levam à pancreatite. Considere parar o tratamento se tiver pancreatite.
Disfunção hepática e / ou história de icterícia colestática
Os estrógenos são pouco metabolizados em mulheres com insuficiência hepática. Deve-se ter cuidado em mulheres com histórico de icterícia colestática associada ao uso anterior de estrogênio ou gravidez e, se ocorrer novamente, o medicamento deve ser descontinuado.
Hipotireoidismo
A administração de estrogênio leva ao aumento dos níveis de globulina de ligação à tireóide (TBG). Mulheres com função tireoidiana normal podem compensar o aumento do TBG produzindo mais hormônio tireoidiano e, assim, mantendo as concentrações séricas livres de T4 e T3 na faixa normal. Mulheres que dependem da terapia de reposição hormonal da tireóide e também recebem estrógenos podem precisar de doses aumentadas de sua terapia de reposição da tireóide. Essas mulheres devem ter sua função tireoidiana monitorada para manter seus níveis livres de hormônio tireoidiano dentro de um intervalo aceitável.
Retenção de líquidos
Estrogênios mais progestogênios podem causar alguma retenção de líquidos. Mulheres com doenças que podem ser influenciadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal, devem ser cuidadosamente monitoradas ao prescrever estrógenos e progestógenos.
Hipocalcemia
A terapia com estrogênio deve ser usada com cautela em mulheres com hipoparatireoidismo, pois pode ocorrer hipocalcemia induzida por estrogênio.
Exacerbação da endometriose
Alguns casos de transformação maligna de implantes reestendometriais foram relatados em mulheres que foram tratadas com terapia isolada com estrogênio após histerectomia. Em mulheres conhecidas por terem deometriose residual após histerectomia, a adição de progestogênios deve ser considerada.
Angioedema hereditário
Estrogênios exógenos podem exacerbar os sintomas de angioedema em mulheres com angioedema hereditário.
Adoração de outras condições
A terapia com estrogênio pode exacerbar asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca ou porfiria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e deve ser usada com cautela em mulheres com essas doenças.
Testes de laboratório
Os níveis de hormônio folículo estimulante sérico (FSH) e estradiol não demonstraram ser úteis no tratamento de sintomas vasomotor moderados a graves.
Interações entre medicamentos e testes de laboratório
Tempo acelerado de protrombina, tempo parcial de tromboplastina e tempo de agregação plaquetária; aumento da contagem de plaquetas; fatores aumentados II, VII-antígeno, VIII-antígeno, atividade de coagulação VIII, complexo IX, X, XII, VII-X, complexo II-VII-X e antitromante aumentado de beta-tromboglobulina.
Níveis aumentados de TBG, que levam a um aumento do hormônio tireoidiano total circulante, medido pelos níveis de JOD (PBI), T4 ligados a proteínas (por coluna ou por radioimunoensaio) ou níveis de T3 por radioimunoensaio. A absorção da resina T3 é reduzida, o que reflete o aumento do TBG. As concentrações gratuitas de T4 e T3 livre permanecem inalteradas. Mulheres com terapia de reposição da tireóide podem precisar de doses mais altas de hormônio da tireóide.
Outras proteínas de ligação podem ser aumentadas no soro, por exemplo, globulina de ligação a corticosteróides (CBG), globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), o que leva ao aumento de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais. Concentrações hormonais livres, como testosterona e estradiol, podem ser reduzidas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (substrato angiotensinogênio / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).
O aumento das concentrações de lipoproteína de alta densidade plasmática (HDL) e de subfração do colesterol HDL2 reduziu a concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL) - colesterol e aumentou os níveis de triglicerídeos nas formulações orais.
Tolerância de glicose prejudicada.
REFERÊNCIAS
1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal pós-menopausa e risco de doenças cardiovasculares por idade e anos Desde a menopausa. JAMA. 2007; 297: 1465-1477.
2nd. Hsia J, et al. Estrogênios Equinos Conjugados e Doença Cardíaca Coronariana. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.
3o. Cushman M, et al. Progestogênio Estrogen Plus e risco de trombose venosa. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
4o. Curb JD, et al. Trombose venosa e estrogênio conjugado de cavalos em mulheres sem útero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.
5). Chlebowski RT, et al. Influência do estrogênio mais progestogênio no câncer de mama e mamografia em mulheres saudáveis após a menopausa. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
6. Stefanick ML, et al. Efeitos de estrógenos de cavalos conjugados no câncer de mama e triagem mamográfica em mulheres na pós-menopausa com histerectomia. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
7). Anderson GL, et al. Efeitos do estrogênio mais progestogênio nos cânceres ginecológicos e procedimentos de diagnóstico associados. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
8o. Shumaker SA, et al. Estrogênios de cavalos conjugados e incidência de provável demência e comprometimento cognitivo leve em mulheres na pós-menopausa. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (informações e instruções de uso do paciente)
Sangramento vaginal anormal
Informe as mulheres na pós-menopausa como é importante relatar sangramento vaginal anormal ao seu médico o mais rápido possível.
Possíveis efeitos colaterais graves com terapia com estrogênio e progestogênio
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis efeitos colaterais graves do estrogênio - além da terapia com progestogênio, incluindo doenças cardiovasculares, neoplasias malignas e provável demência.
Possíveis efeitos colaterais menos graves, mas comuns, com estrogênio e terapia com gestagen
Informe as mulheres na pós-menopausa sobre possíveis efeitos colaterais menos graves, mas comuns, do estrogênio - além de terapia com progestogênio, como dor de cabeça, dor e sensibilidade no peito, náusea e vômito.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
A administração contínua a longo prazo de estrógenos naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas da mama, útero, colo do útero, vagina, testículos e fígado.
Use em certas populações
Gravidez
Östronara não deve ser utilizado durante a gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidas de mulheres que acidentalmente usaram estrogênicos e progestágenos como contraceptivos orais durante a gravidez precoce.
Mães que amamentam
Östronara não deve ser utilizado durante a amamentação. Foi demonstrado que a administração de estrogênio em mulheres que estão amamentando reduz a quantidade e a qualidade do leite materno. Quantidades detectáveis de estrogênico e gestagênico foram identificadas no leite de mulheres que recebem terapia com estrogênio. Deve-se ter cuidado quando o sistema transdérmico de Östronara é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
Östronara não está indicado em crianças. Não foram realizados estudos clínicos nas populações pediátricas.
Aplicação geriátrica
Não havia mulheres geriátricas suficientes envolvidas em estudos com Östronara para determinar se os maiores de 65 anos diferem dos indivíduos mais jovens em sua resposta a Östronara.
os estudos da iniciativa de saúde da mulher
No estudo whi-estrogênio-mais-gestágeno-subestudo (CE diário [0, 625 mg] mais MPA [2, 5 mg] em comparação ao placebo), a população em mulheres com mais de 65 anos de idade corre um risco relativo mais alto de um não-golpe de parto e câncer de mama invasivo.
No estudo WHI-estrogênio-al-alone-substudy (CE diário [0, 625 mg] - sozinho em comparação ao placebo), o risco de acidente vascular cerebral é maior em mulheres com mais de 65 anos de idade.
a iniciativa de saúde da mulher Memory Study
Nos estudos paralelos do WHIMS de mulheres na pós-menopausa com idades entre 65 e 79 anos, as mulheres que receberam estrogênio mais gestagênio ou estrogênio tiveram um risco aumentado de desenvolver uma provável demência - sozinha em comparação ao placebo.
Como os dois estudos paralelos foram realizados em mulheres de 65 a 79 anos, não se sabe se esses resultados se aplicam a mulheres mais jovens após a menopausa8 (Vejo AVISO E PRECAUÇÕES e Estudos clínicos].
Compromisso renal
Nas mulheres na pós-menopausa com doença renal terminal (DRT) que recebem hemodiálise, os níveis séricos totais de radiol no início e após doses orais de estradiol são mais altos do que nos indivíduos normais. Portanto, doses transdérmicas convencionais de estradiol usadas em pessoas com função renal normal podem ser excessivas em mulheres na pós-menopausa com DRT que recebem hemodiálise.
Compromisso hepático
Os estrogênios são pouco metabolizados em pacientes com insuficiência hepática e devem ser administrados com cautela.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em outras partes do rótulo :
- Distúrbios cardiovasculares
- Neoplasias malignas
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo são provenientes de um estudo prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, duplo-manequim, randomizado e controlado de um ano, no qual o efeito de três combinações diferentes de doses de E2 / GNL em comparação com E2 foi examinado apenas para o desenvolvimento de hiperplasia endometrial. Todas as mulheres estavam na pós-menopausa, tinham um nível sérico de radiol inferior a 20 pg / mL e a amostra incluía mulheres sintomáticas e assintomáticas. Os dados a seguir incluem todos os efeitos colaterais relatados com uma frequência> 3% no grupo E2 / GNL-0,045 / 0,015 (a dosagem aprovada para Östronara, N = 212) e o grupo E2 sozinho (N = 204).
Tabela 1: Todas as reações ao tratamento que ocorrem Independentemente da relação com uma frequência> 3% com estronara no estudo de hiperplasia endometrial de 1 anoa)
Efeitos colaterais do sistema corporal | Östronara 0.045 / 0.015 Na = 212 | E2 N = 204 |
Corpo como um todo | ||
Dor abdominal | 9 (4.2) | 11 (5,4) |
Violação de acidente | 7 (3,3) | 6 (2,9) |
Dor nas costas | 13 (6.1) | 12 (5,9) |
Síndrome da gripe | 10 (4,7) | 13 (6,4) |
Infecção | 7 (3,3) | 10 (4,9) |
Dor | 11 (5.2) | 13 (6,4) |
Sistema cardiovascular | ||
Hipertensão | 7 (3,3) | 9 (4,4) |
Sistema digestivo | ||
Flatulência | 8 (3,8) | 11 (5,4) |
Metabolismo e nutrição | ||
Edema | 8 (3,8) | 5 (2,5) |
Ganho de peso | 6 (2,8) | 10 (4,9) |
Sistema músculo-esquelético | ||
Artralgia | 9 (4.2) | 10 (4,9) |
Sistema nervoso | ||
Depressão | 12 (5,7) | 7 (3,4) |
Dor de cabeça | 11 (5.2) | 14 (6,9) |
Trato respiratório | ||
Bronquite | 9 (4.2) | 7 (3,4) |
Sinusite | 8 (3,8) | 12 (5,9) |
Infecção do trato respiratório superior | 28 (13,2) | 26 (12,7) |
Apêndices de pele e pele | ||
Resposta do site de aplicativos | 86 (40,6) | 69 (33,8) |
Dor no peito | 40 (18/9) | 20 (9,8) |
Erupção cutânea | 5 (2,4) | 10 (4,9) |
Sistema urogenital | ||
Infecção do trato urinário | 7 (3,3) | 8 (3,9) |
Sangramento vaginal | 78 (36,8) | 44 (21,6) |
Vaginite | 4 (1,9) | 6 (2,9) |
aN = número total de indivíduos em um grupo de tratamento; n = número de indivíduos com um evento. |
O potencial de irritação do Climara Pro foi avaliado em um estudo de irritação de três semanas. O estudo comparou a irritação de um adesivo de placebo de Östronara (22 cm²) com um placebo (25 cm²). A avaliação visual da irritação foi feita no dia 7 de cada período de desgaste, cerca de 30 minutos após a remoção do gesso com uma escala de 7 pontos (0 = sem sinais de irritação; 1 = eritema mínimo, dificilmente perceptível; 2 = eritema definitivo, edema facilmente visível ou mínimo ou resposta papular mínima; 3–7 = eritema e pápulas, edema, Vesícula, forte resposta estendida).
Os valores médios de irritação são 0,13 (semana 1), 0,12 (semana 2) e 0,06 (semana 3) para o placebo de Östronara. As notas médias para o placebo Climara foram 0,2 (semana 1), 0,26 (semana 2), 0,12 (3o. Semana). Não havia irritação maior que 2 a qualquer momento em qualquer assunto.
Em ensaios clínicos controlados, as retiradas ocorreram devido a reações no local da aplicação em 6 (2,1%) dos indivíduos no estudo de sintomas de 12 semanas e em 71 (8,5%) dos indivíduos no estudo de proteção endometrial de 1 ano.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar o sistema transdérmico de Östronara após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Sistema urogenital
Alterações nos padrões de sangramento
Gastrointestinal
Alongamento abdominal, * dor abdominal, * náusea
Pele
Alopecia, suores noturnos, coceira, erupção cutânea, * ondas de calor *
Sistema nervoso central
Tontura, dor de cabeça, insônia
Diversos
Reação no local da aplicação, * ganho de peso, reação anafilática
* Combina dois ou mais ARs semelhantes
a overdose de estrogênio e progestogênio pode causar náusea, vômito, tensão no peito, dor abdominal, sonolência e fadiga, além de sangramento por abstinência em mulheres. O tratamento de uma sobredosagem consiste em interromper a terapia com Östronara com cuidados sintomáticos adequados.
não há dados farmacodinâmicos disponíveis para Östronara.
Absorção
A administração transdérmica de Östronara produz concentrações médias máximas de estradiol no soro em cerca de 2 a 2,5 dias. As concentrações de estradiol correspondentes às áreas normais observadas em mulheres na pré-menopausa na fase folicular inicial são atingidas dentro de 12 a 24 horas após o primeiro uso.
Em um estudo, as concentrações de estradiol no estado estacionário no soro foram medidas em 44 mulheres saudáveis na pós-menopausa durante quatro aplicações sucessivas de estronara (0,045 mg de estradiol / 0,03 mg de levonorgestrel e 0,045 mg de estradiol / 0,015 mg de levonorgestrel) para cada estômago (per). Ambas as formulações foram bioequivalentes aos parâmetros estradiol e estron Cmax e AUC. Um resumo dos parâmetros farmacocinéticos de Östronara e de múltiplas aplicações estradiol, estron e levonorgestrel é mostrado na Tabela 2.
Tabela 2: Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) após o uso único de estronara em 24 mulheres saudáveis na pós-menopausa
Parâmetros | Unidades | Estradiol | Estrone | Levonorgestrel |
dados da semana 1 do aplicativo único | ||||
< | PG / ml | 37,7 ± 10,4 | 41 ± 15 | 136 ± 52,7 |
Cmax | Pg / mL | 54,3 ± 18,9 | 43,9 ± 14,9 | 138 ± 51,8 |
Tmax | Horas | 42 | 84 | 90 |
Cmin | Pg / mL | 27,2 ± 7,66 | 32,6 ± 14,3 | 110 ± 41,7 |
AIB | Pg.h / mL | 6340 ± 1740 | 6890 ± 2520 | 22900 ± 8860 |
Resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) (semana 4) Após quatro usos semanais consecutivos de Östronara em 44 mulheres saudáveis na pós-menopausa | ||||
Várias datas da semana de aplicação 4 | ||||
Caverna | Pg / mL | 35,7 ± 11,4 | 45,5 ± 62,6 | 166 ± 97,8 |
Cmax | Pg / mL | 50,7 ± 28,6 | 81,6 ± 252 | 194 ± 111 |
Tmax | Horas | 36 | 48 | 48 |
Cmin | Pg / mL | 33,8 ± 28,7 | 72,5 ± 253 | 153 ± 69,6 |
AIB | Pg.h / mL | 6002 ± 1919 | 7642 ± 10518 | 27948 ± 16426 |
Todos os parâmetros médios são médias aritméticas, com exceção do Tmax, que é expresso como mediana.
No estado estacionário, Östronara mantém uma concentração sérica média de radiol de 35,7 pg / mL durante a aplicação, como mostra a Figura 1.
Figura 1: Perfil médio da concentração de estradiol (semana 4)
Após quatro usos semanais consecutivos de Östronara
Após o uso do sistema transdérmico de Östronara, as concentrações de levonorgestrel são máximas em cerca de 2,5 dias. No estado estacionário, Östronara mantém uma concentração sérica média de levonorgestrel de 166 pg / mL durante a aplicação, como mostra a Figura 2. Os parâmetros farmacocinéticos médios de Östronara do levonorgestrel estão resumidos na Tabela 2.
Figura 2: Perfil médio da concentração de levonorgestrel (semana 4)
Após quatro usos semanais consecutivos de Östronara
Distribuição
A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Os estrógenos são comuns no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue, que é amplamente ligado ao SHBG e à albumina.
O levonorgestrel no soro está ligado ao SHBG e à albumina. Após quatro usos semanais consecutivos da média de Östronara (± DP), a concentração de SHBG diminuiu de um valor de predose de 47,5 (25,8) para 41,2 (22,4) nmol / L na semana 4.
Metabolismo
Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é revertidamente convertido em estron e ambos podem ser convertidos em estriol, que é um metabolito principal na urina. Os estrogênios também estão sujeitos à recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, há uma proporção significativa dos estrógenos circulantes como conjugados de sulfato, especialmente o estronsulfato, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos.
A via metabólica mais importante para o levonorgestrel é a redução dos grupos Δ4 e 3-oxo, bem como hidroxilações nas posições 2α, 1 e beta; e 16β, seguido de conjugação. A maioria dos metabólitos que circulam no sangue são sulfatos de 3 e alfa;, 5 e beta; - tetra-hidro-levonorgestrel, enquanto a excreção é predominantemente na forma de glucuronídeos. Alguns dos pais levonorgestrel também circulam como 17 e beta; - sulfato. Estudos in vitro sobre a biotransformação do levonorgestrel na pele humana não mostraram metabolismo significativo do levonorgestrel durante a penetração da pele.
Eliminação
Estradiol, estron e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato. Após a remoção do gesso, as concentrações séricas de radiol diminuem com uma meia-vida terminal média (± DP) de 3 ± 0,67 horas.
O levonorgestrel e seus metabólitos são principalmente excretados na urina. A meia-vida média (± DP) do terminal para o levonorgestrel foi determinada em 28 & mais; 6,4 horas.
Responsabilidade
Um estudo do potencial de adesão de Östronara foi realizado em 104 mulheres saudáveis com idades entre 45 e 75 anos. Durante três semanas, cada mulher aplicou um adesivo placebo, que continha apenas o adesivo Östronara sem ingrediente ativo, nas áreas abdominais externas superiores. A avaliação da adesão foi realizada visualmente nos dias 2, 4, 5, 6 e 7 das três semanas em uma escala de quatro pontos. Os valores médios, classificados na escala de 0 a 4 na categoria mais alta possível, mostram um desempenho de adesão clinicamente aceitável.