Stendra

Formas e forças farmacêuticas

STENDRA (avanafil) é fornecido como oval, amarelo claro Comprimidos com 50 mg, 100 mg ou 200 mg de avanafil com dose gravada Força.

Armazenamento e manuseio

STENDRA (avanafil) é fornecido como oval, amarelo claro Comprimidos com 50 mg, 100 mg ou 200 mg de avanafil com dose gravada Força.

Armazenamento recomendado: a 20-25 rolamentos ° C (68-77 ° F); Excursões de até 30 são permitidas ° C (86 ° F).

Proteger da luz.

Feito para: Nebel Pharmaceuticals, LLC, Cranford, NJ 07016 De: Sanofi Winthrope Industrie, Ambaren, França. Revisado: setembro de 2017

STENDRA é um inibidor da fosfodiesterase-5 (PDE5) indicado para o tratamento da disfunção erétil.

Disfunção erétil

A dose inicial recomendada é de 100 mg. STENDRA deveria ser tomado por via oral cerca de 15 minutos antes da sexualidade Atividade.

Com base na eficácia e tolerância individuais, a dose pode ser aumentado para 200 mg tomados aproximadamente 15 minutos antes atividade sexual ou diminuiu para 50 mg, tomada aproximadamente 30 minutos antes atividade sexual. A dose mais baixa que oferece um uso deve ser usada.

A frequência máxima de dosagem recomendada é uma vez ao dia. A estimulação sexual é necessária para responder ao tratamento.

Use com comida

STENDRA pode ser tomado com ou sem alimentos.

Medicação acompanhante

Nitrato

O uso simultâneo de nitratos de qualquer forma é contra-indicado.

Bloqueador alfa

Quando STENDRA é administrado com um bloqueador alfa Os pacientes devem ser estáveis na terapia com bloqueadores alfa antes de iniciar o tratamento com STENDRA e STENDRA deve começar com a dose de 50 mg.

Inibidor do CYP3A4

• para pacientes que tomam inibidores fortes do CYP3A4 ao mesmo tempo (incluindo cetoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, Não utilize itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir e telitromicina) STENDRA .
• para doentes a tomar Moderados CYP3A4 ao mesmo tempo Hemmer (incluindo eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, Fluconazol, fosamprenavir e verapamil), a dose máxima recomendada de STENDRA é de 50 mg, não deve ser excedido a cada 24 horas.

Nitrato

Administração de STENDRA com qualquer forma de orgânico Nitratos, regulares e / ou intermitentes, são contra-indicados. De acordo com seus efeitos conhecidos no óxido de nitrogênio / guanosina cíclica Monofosfato (cGMP) - Caminho, STENDRA demonstrou potencializar isso efeitos hipotensores de nitratos.

Em um paciente que tomou STENDRA onde nitrato a administração é considerada clinicamente necessária em uma situação com risco de vida após a última dose de STADRA antes do nitrato deve ser de pelo menos 12 horas A administração é levada em consideração. Em tais circunstâncias, nitratos devem ser apenas administrado sob rigorosa supervisão médica com hemodinâmica apropriada Monitoramento.

reações de hipersensibilidade

STENDRA está contra-indicado em pacientes com um conhecido hipersensibilidade a qualquer componente do comprimido. Reações de hipersensibilidade foram relatados, incluindo prurido e inchaço das pálpebras.

acompanhando estimuladores de guanilato ciclase (GC)

Não use STENDRA em pacientes que usam GC estimulador, como riociguat. Inibidores da PDE5, incluindo STENDRA, podem potencialize os efeitos hipotensores dos estimuladores da GC.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

A avaliação da disfunção erétil (DE) deve incluir uma avaliação médica adequada para identificar possíveis causas subjacentes também como opções de tratamento.

Antes de prescrever STENDRA, é importante isso Segue:

Riscos cardiovasculares

Existe potencial para risco cardíaco durante o sexo - Atividade em pacientes com doenças cardiovasculares pré-existentes. Portanto Tratamentos para DE, incluindo STENDRA, não devem ser usados em homens para sexo A atividade não é aconselhável devido ao seu status cardiovascular subjacente.

Pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo,., Estenose aórtica, estenose subaórtica hipertrófica idiopática) e aquelas com um controle autônomo da pressão arterial gravemente comprometido pode ser especial sensível aos efeitos dos vasodilatadores, incluindo STENDRA .

Máx.

Tal como acontece com outros inibidores da PDE5, o STENDRA possui inibidores sistêmicos propriedades vasodilatadoras e pode reduzir a pressão arterial de outras drogas anti-hipertensivas. STENDRA 200 mg levou a temporários Diminuição da pressão arterial sentada em voluntários saudáveis de sistólica de 8,0 mmHg e 3,3 mmHg diastólico, com o máximo Diminuição observada 1 hora após a administração. Embora isso normalmente seja esperado ser de menor importância na maioria dos pacientes antes de prescrever STADRA os médicos devem verificar cuidadosamente se os pacientes com os subjacentes As doenças cardiovasculares podem ser afetadas por essas doenças vasodilatadoras Efeitos, especialmente em combinação com atividade sexual.

Uso simultâneo de inibidores do CYP3A4

O metabolismo do STENDRA é principalmente mediado pelo CYP450 isoforma 3A4 (CYP3A4). Os inibidores do CYP3A4 podem reduzir e reduzir a depuração do STADRA aumentar as concentrações plasmáticas de avanafil.

Para pacientes que tomam inibidores fortes do CYP3A4 ao mesmo tempo (incluindo cetoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, Não utilize itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir e telitromicina) STENDRA .

Para pacientes que tomam Moderados CYP3A4 ao mesmo tempo Hemmer (incluindo eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, Fluconazol, fosamprenavir e verapamil), a dose máxima recomendada de STENDRA é de 50 mg, não deve ser excedido a cada 24 horas.

Ereção estendida

Ereção prolongada superior a 4 horas e priapismo (ereções dolorosas com duração superior a 6 horas) foram relatadas outros inibidores da PDE5. No caso de uma ereção que dure mais de 4 portanto, o paciente deve procurar ajuda médica imediata. Se não for tratado danos no tecido do pênis e perda permanente de potência podem resultar imediatamente.

STENDRA deve ser usado com cautela em pacientes deformação anatômica do pênis (por exemplo,. desvio, fibrose, ou doença de Peyronie) ou em pacientes com doenças que podem predispor suscetível ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).

Efeitos nos olhos

Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de usar todo o PDE5 Inibidores, incluindo STENDRA e ajuda médica no caso de a perda repentina da visão em um ou nos dois olhos. Tal evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma doença rara e uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente da visão raramente relata pós-comercialização em conexão com o uso de todo o PDE5 Hemmer. Com base na literatura publicada, a incidência anual da NAION 2,5-11,8 casos por 100.000 em homens com idade ≥ 50.

Um estudo cruzado de caso de observação avaliou o risco de NAION ao usar o inibidor de PDE5 como uma classe, ocorreu imediatamente antes de NAION Inicie (dentro de 5 meias-vidas) em comparação com o uso de inibidores da PDE5 em um período anterior Período. Os resultados indicam um aumento de aproximadamente duas vezes no risco de NAION, com uma estimativa de risco de 2,15 (IC 95% 1,06, 4,34). Um estudo semelhante relata um resultado consistente, com uma estimativa de risco de 2,27 (IC 95% 0,99, 5,20). Outros fatores de risco para NAION, como a presença de lentes "superlotadas", maio contribuíram para a ocorrência de NAION nesses estudos.

Nem os raros relatórios pós-comercialização nem os A associação de inibidores da PDE5 usa um NAION nos estudos de observação estabelecer uma relação causal entre o uso de inibidores da PDE5 e NAION .

Os médicos devem verificar se seus pacientes estão com os fatores de risco subjacentes do NAION podem ser afetados adversamente pelo uso do PDE5 Hemmer. Pessoas que já experimentaram NAION estão em risco aumentado da repetição de NAION. Portanto, inibidores da PDE5, incluindo STENDRA, devem ser é usado com cautela nesses pacientes e somente se o uso esperado existir Os riscos superam. Indivíduos com disco óptico "superlotado" também são considerados um risco maior para NAION em comparação com a população em geral, no entanto, evidências não é suficiente para apoiar a triagem de usuários em potencial de inibidores da PDE5 incluindo STENDRA, para esta condição incomum.

Perda auditiva repentina

O uso de inibidores da PDE5 foi repentino Diminuição ou perda auditiva que pode ser acompanhada de zumbido ou tontura. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados o uso de inibidores da PDE5 ou outros fatores. Os pacientes que apresentam esses sintomas devem ser aconselhados a parar de tomar STENDRA e consulte um médico imediatamente.

Bloqueadores alfa e outros anti-hipertensivos

Os médicos devem ter potencial para os pacientes STENDRA para aumentar o efeito de redução da pressão arterial dos bloqueadores alfa e outras drogas anti-hipertensivas.

Deve-se ter cuidado quando os inibidores da PDE5 são administrado juntamente com bloqueadores alfa. Inibidores da fosfodiesterase tipo 5, incluindo STENDRA e agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos são ambos vasodilatadores com efeitos de redução da pressão arterial. Quando vasodilatadores são usados portanto, pode-se esperar um efeito aditivo na pressão arterial. Em alguns Os pacientes podem baixar a pressão arterial enquanto usam essas duas classes de medicamentos leva significativamente a hipotensão sintomática (por exemplo,. tontura Sonolência, desmaio).

O seguinte deve ser considerado :

• Os pacientes devem ser estáveis antes da terapia com bloqueadores alfa após o início do tratamento com um inibidor da PDE5. Pacientes que demonstram a instabilidade hemodinâmica apenas na terapia com bloqueadores alfa é um risco aumentado de hipotensão sintomática ao usar inibidores de PDE5 ao mesmo tempo.
• em pacientes estáveis em bloqueadores alfa Terapia, inibidores da PDE5 devem ser iniciados com a dose mais baixa (STENDRA 50) mg).
• em pacientes que já têm uma dose otimizada de a Inibidor de PDE5, a terapia com bloqueadores alfa deve ser iniciada com a dose mais baixa. Um aumento gradual na dose de bloqueador alfa pode estar associado a uma diminuição adicional pressão arterial ao tomar um inibidor de PDE5.

Segurança do uso combinado de inibidores da PDE5 e bloqueadores alfa podem ser afetados por outras variáveis, incluindo as intravasculares depleção de volume e outros medicamentos anti-hipertensivos.

Álcool

Os pacientes devem estar cientes de que tanto o álcool quanto o PDE5 Inibidores, incluindo STEDRA, atuam como vasodilatadores. Quando vasodilatadores são tomados em combinação, podem ocorrer efeitos de redução da pressão arterial de cada composto individual ser aumentado. Portanto, os médicos devem relatar o seguinte: Consumo de álcool (por exemplo,. mais de 3 unidades) em combinação com STENDRA pode aumentar o potencial de sinais e sintomas ortostáticos, inclusive Aumento da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial em pé, tontura e Dor de cabeça.

Combinação com outros inibidores ou eréteis PDE5 Terapias de disfunção

A segurança e eficácia das combinações de STENDRA com outros tratamentos para DE não foram estudados. Portanto, o uso de tal Combinações não são recomendadas.

Efeitos no sangramento

A segurança do STRENGTH é comum em pacientes Distúrbios hemorrágicos e pacientes com ulceração ativa. Estudos in vitro com plaquetas humanas mostram que STENDRA potencializa o anti-agregatório Efeito do nitroprussídeo de sódio (um doador de óxido de nitrogênio [NO]).

Assessoria a pacientes em doenças sexualmente transmissíveis

O uso de FORÇA não oferece proteção contra sexual doenças transmitidas. Conselho aos pacientes sobre medidas de proteção necessário para proteger contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo seres humanos O vírus da fraqueza imunológica (HIV) deve ser considerado.

Informações de aconselhamento do paciente

"Por favor, consulte Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (PATIENT INFORMAÇÃO)”

Nitrato

Os médicos devem trabalhar com os pacientes Contra-indicação de STENDRA com uso regular e / ou intermitente de bio Nitratos. Os pacientes devem ser avisados de que o uso simultâneo de STENDRA com Os nitratos podem fazer com que a pressão arterial caia repentinamente para um nível inseguro o que leva a tonturas, síncope ou mesmo ataque cardíaco ou derrame.

Os médicos devem discutir a coisa certa com os pacientes Ação caso sinta dor no peito anginal. nitroglicerina após tomar STENDRA. Em um paciente que tomou STENDRA quando a administração de nitrato em um situação com risco de vida, pelo menos 12 horas devem ocorrer após a última dose por STENDRA antes da administração do nitrato ser considerada. Em tais circunstâncias Os nitratos ainda devem ser administrados apenas sob rigorosa supervisão médica monitoramento hemodinâmico adequado. Pacientes com dor no peito angina de peito um médico deve ver imediatamente após tomar STENDRA .

Considerações cardiovasculares

Os médicos devem discutir o potencial com os pacientes risco cardíaco de atividade sexual em pacientes com cardiovascular existente Fator de risco. Pacientes que apresentam sintomas no início do sexo A atividade deve ser recomendada para abster-se de mais atividade sexual e deve consulte um médico imediatamente.

Uso simultâneo com medicamentos anti-hipertensivos

Os médicos devem informar os pacientes sobre o potencial para STENDRA para aumentar o efeito de redução da pressão arterial dos bloqueadores alfa e outras drogas anti-hipertensivas.

Potencial para interações medicamentosas

Os pacientes devem ser aconselhados a usar a receita Médico quando novos medicamentos que podem interagir com STENDRA são prescritos por outro profissional de saúde.

Priapismo

Houve raros relatos de ereções prolongadas superior a 4 horas e priapismo (ereções dolorosas superiores a 6 horas em Duração) para esta classe de conexões. O priapismo, se não for tratado imediatamente, pode levar a danos irreversíveis ao tecido erétil. Os médicos devem aconselhar Pacientes com ereção superior a 4 horas, dolorosos ou para não procurar ajuda médica de emergência.

Visão

Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de usar todo o PDE5 Inibidores, incluindo STENDRA, e procuram ajuda médica no caso de um perda repentina da visão em um ou nos dois olhos. Tal evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de diminuição visão, incluindo perda permanente da visão que raramente foi relatada associação temporal com o uso de inibidores da PDE5. Os médicos devem discutir em pacientes, o aumento do risco de NAION em pessoas que já o fizeram NAION experiente em um olho. Os médicos também devem trabalhar com os pacientes aumento do risco de NAION na população em geral em pacientes com a "Disco óptico", embora a evidência seja insuficiente para ser exibida usuários em potencial de inibidores da PDE5, incluindo STENDRA, para isso. Termos e Condições.

Perda auditiva repentina

Os médicos devem aconselhar os pacientes a tomar PDE5 - Inibidores, incluindo STENDRA, e procuram ajuda médica imediata no evento diminuição ou perda repentina de audição. Uso de inibidores da PDE5 associado a diminuição ou perda repentina de audição, que pode ser acompanhada por zumbido e tontura. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5 ou outros fatores.

Álcool

Os pacientes devem estar cientes de que tanto o álcool quanto o PDE5 Inibidores, incluindo STENDRA, atuam como vasodilatadores leves. Se vasodilatadores leves são tomados em combinação, efeitos de redução da pressão arterial de cada indivíduo A conexão pode ser aumentada. Portanto, os médicos devem informar isso consumo considerável de álcool (por exemplo,. mais de 3 unidades) em combinação com STEDRA pode aumentar o potencial de sinais e sintomas ortostáticos incluindo aumento da frequência cardíaca, diminuição da pressão arterial em pé Tontura e dor de cabeça..

Doença sexualmente transmissível

O uso de FORÇA não oferece proteção contra sexual doenças transmitidas. Conselho aos pacientes sobre medidas de proteção necessário para proteger contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo seres humanos O vírus da fraqueza imunológica (HIV) deve ser considerado.

Administração recomendada

Os médicos devem discutir a coisa certa com os pacientes Uso de FORÇA e seus benefícios esperados. Deve-se explicar isso sexual é necessária estimulação para que, após tomar STENDRA, apareça na ereção. Paciente deve ser aconselhado sobre a dose de STENDRA. Os pacientes informam que o a dose inicial recomendada de STENDRA é de 100 mg, logo que tomada 15 minutos antes do início da atividade sexual. Baseado na eficácia e Tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 200 mg tão cedo quanto reduzido para 50 mg aproximadamente 15 minutos antes da atividade sexual cerca de 30 minutos antes da atividade sexual. A dose mais baixa que oferece deve ser usado. Os pacientes devem entrar em contato com suas autoridades de saúde Fornecedor de mudança de dose.

Estimuladores de guanilato ciclase (GC)

Os médicos devem trabalhar com os pacientes Contra-indicação de STENDRA ao usar estimuladores de guanilato ciclase, como riociguat.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Avanafil não era cancerígeno para camundongos CD-1 quando administrado diariamente em doses de 100, 200 ou 600 mg / kg / dia por via oral por tubo gástrico pelo menos 98 semanas (cerca de 11 vezes o MRHD baseado na AUC) ou Ratos Sprague Dawley administrados diariamente em doses de 100, 300 ou 1000 mg / kg / dia por via oral por gavagem por pelo menos 100 semanas (cerca de 8 vezes para Homens e 34 vezes para mulheres acima do MRHD com base na AUC).

Mutagênese

Avanafil não foi genotóxico em vários testes. Avanafil não foi mutagênico nos testes de Ames. Avanafil não era clastogênico no cromossomo testes de aberração com células ovarianas e pulmonares de hamster chinês ou in vivo no Ensaio de micronúcleos de camundongos. Avanafil não teve efeito no reparo do DNA quando estava no Reagir o ensaio de síntese de DNA não programado.

Compromisso da fertilidade

Em um estudo sobre fertilidade e desenvolvimento embrionário precoce em ratos administrado, 100, 300 ou 1000 mg / kg / dia por 28 dias antes do acasalamento e Continuou na eutanásia para homens e 14 dias antes do início da gravidez Dia 7 para as mulheres, uma diminuição na fertilidade, sem ou motilidade espermática reduzida ciclos estrais alterados e uma porcentagem aumentada de espermatozóides anormais (quebrados Esperma com cabeças desapegadas) em exposições em homens com cerca de 11 anos vezes a exposição humana na dose de 200 mg. Os efeitos espermáticos alterados foram reversível no final de um período de 9 semanas sem drogas. Exposição sistêmica ao NOAEL (300 mg / kg / dia) foi comparável à AUC humana no MRHD de 200 mg.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

STENDRA não está indicado para uso em mulheres. Não há nenhum estudos adequados e bem controlados de STENDRA em mulheres grávidas.

Resumo do risco fetal

Com base em dados de animais, prevê-se que STENDRA seja baixo Risco de distúrbios graves do desenvolvimento em humanos.

Dados em animais

Em ratos prenhes administrados 100, 300 ou 1000 mg / kg / dia dos dias 6 a 17 da gravidez, nenhuma evidência de teratogenicidade, embriotoxicidade ou foi observada fetotoxicidade em exposições até aproximadamente 8 vezes a exposição na dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg, com base nas AUCs, para o total avanafil (proteína ligada mais avanafil livre). Na dose tóxica materna (1000 mg / kg / dia), uma dose aproximadamente 30 vezes a MRHD em um O peso corporal fetal diminuído à base de Auc ocorreu sem nenhum sinal de teratogenicidade. Em coelhos prenhes administrados 30, 60, 120 ou 240 mg / kg / dia após a gravidez nos dias 6 a 18, não foi observada teratogenicidade em exposições até aproximadamente 6 vezes a exposição humana no MRHD com base na AUC. Conectado na dose alta com um peso reduzido do corpo, houve uma perda aumentada de pós-implantação observado de acordo com o aumento de reabsorções tardias.

Dado em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos 100, 300 ou 600 mg / kg / dia nos dias de gravidez 6 até o dia da lactação 20, o crescimento e a maturação dos filhos foram reduzidos quando os ratos maternos foram administrados doses de avanafil superiores ou iguais a 300 mg / kg / dia levam a exposições mais ou igual a 17 vezes a exposição humana. Não houve efeito desempenho reprodutivo de ratos ou filhotes maternos, ou por comportamento da prole à dose mais alta testada. Os adversos não observados Eficiência (NOAEL) para toxicidade no desenvolvimento (100 mg / kg / dia) foi cerca de 2 vezes maior que a exposição humana sistêmica ao MRHD .

Uso pediátrico

STENDRA não está indicado para uso em pacientes pediátricos. Segurança e eficácia em pacientes com menos de 18 anos não foram estabelecidas estabelecido.

Aplicação geriátrica

O número total de indivíduos em ensaios clínicos de avanafil, cerca de 23% tinham 65 anos ou mais. Não há diferenças gerais em Eficácia e segurança foram observadas em indivíduos com mais de 65 anos de idade comparado a indivíduos mais jovens; portanto, nenhum ajuste de dose é justificado. apenas na idade. No entanto, há maior sensibilidade à medicação em alguns mais antigos Indivíduos devem ser considerados.

Compromisso renal

Num estudo farmacológico clínico com um único 200 mg Latas de exposição a STEDRA, avanafil (AUC ou Cmax) em indivíduos normais comparável a pacientes com depuração leve (creatinina maior ou igual a 60 a menos de 90 mL / min) ou moderado (depuração da creatinina maior que ou igual a 30 a menos de 60 mL / min) de insuficiência renal. Não há ajuste de dose necessário para pacientes com insuficiência renal leve a moderada (creatinina folga igual ou superior a 30 a inferior a 90 mL / min). O Farmacocinética do avanafil em pacientes com doença renal grave ou nos rins A diálise não foi estudada; não use STRENDRA nesses pacientes.

Compromisso hepático

Num estudo farmacológico clínico, a AUC do avanafil e a Cmax Pacientes com disfunção hepática leve (classe A de Child-Pugh) foram comparáveis em voluntários saudáveis, quando uma dose de 200 mg foi administrada. A Cmax de Avanafil era 51% menor e a AUC foi 11% maior em pacientes com moderada disfunção hepática (classe B de Child-Pugh) em comparação com indivíduos com indivíduos normais Função hepática. Nenhum ajuste de dose é para pacientes com leve a disfunção hepática moderada (classe A ou B de Child-Pugh). A farmacocinética de avanafil não foi estudado em doentes com doença hepática grave; Não use STENDRA nesses pacientes.

Efeito dos inibidores do CYP3A4 no avanafil

Inibidores fortes e moderados do CYP3A4 aumentam o plasma Concentrações de STENDRA. A ação de inibidores fortes do CYP3A4, cetoconazol e ritonavir e inibidor moderado do CYP3A4, eritromicina, no avanafil A farmacocinética foi examinada em uma sequência aberta, randomizada crossover, estudo paralelo de três vias.

Inibidores fortes do CYP3A4

Quinze voluntários saudáveis do sexo masculino receberam 400 mg Cetoconazol (2 comprimidos com 200 mg de cetoconazol uma vez ao dia por 5 dias (Dias 2-6) e um único avanafil de 50 mg nos dias 1 e 6. Vinte e quatro horas A farmacocinética do avanafil nos dias 1 e 6 foi comparada. Co-administração com o forte inibidor do CYP3A4, o cetoconazol foi aproximadamente 13 vezes maior Aumento da AUC0-inf e aumento de 3,1 vezes na Cmax. Quatorze homens saudáveis Os indivíduos receberam 300 mg de ritonavir (3 comprimidos com 100 mg de ritonavir) duas vezes ao dia durante 1 dia (dia 2), 400 mg duas vezes ao dia por 1 dia (dia 3), 600 mg duas vezes ao dia durante 5 dias (dias 4-8) e um único avanafil de 50 mg nos dias 1 e 8. Foram comparadas 24 horas de farmacocinética do avanafil nos dias 1 e 8. O uso concomitante com o forte inibidor do CYP3A4 ritonavir resultou em um aumento de aproximadamente 13 vezes na AUC0-inf e aumento de 2,4 vezes na Cmax de avanafil.

Inibidores moderados do CYP3A4

Quinze voluntários saudáveis do sexo masculino receberam 500 mg eritromicina (2 comprimidos com 250 mg de eritromicina) a cada 12 horas por 5 dias (Dias 2-6) e um único avanafil de 200 mg (2 comprimidos contém 100 mg de avanafil) nos dias 1 e 6. Farmacocinética de 24 horas de avanafil nos dias 1 e 6 foram comparados. Uso simultâneo com o inibidor moderado do CYP3A4 a eritromicina resultou em um aumento de aproximadamente 3,6 vezes na AUC0-inf e Aumento de 2,0 vezes na Cmax do avanafil.

Efeito do Avanafil em outras drogas

Varfarina

O efeito do avanafil na farmacocinética da varfarina e A farmacodinâmica foi avaliada em um duplo-cego, randomizado estudo cruzado bidirecional controlado por placebo. Vinte e quatro homens saudáveis Os voluntários foram randomizados para receber 200 mg de avanafil ou. placebo por 9 dias. No dia 3 de cada período, os voluntários receberam um único 25 mg varfarina. Farmacocinética de R e S-varfarina, PT e INR antes da varfarina Dosagem e até 168 horas após a administração da varfarina. Sangue pl agregação antes da dosagem de varfarina e até 24 horas após a varfarina A administração foi comparada. PT, INR e agregação plaquetária não mudaram com administração de avanafil: 23,1 seg., 2,2 e 75,5%, respectivamente.. O uso concomitante com avanafil resultou em um aumento de aproximadamente 1o na AUC0-inf em 6% e redução de 5,2% na Cmax da S-varfarina.

Omeprazol, rosiglitazona e desipramina

O efeito do avanafil na farmacocinética de Omeprazol (um substrato do CYP2C19), rosiglitazona (um substrato do CYP2C8) e A desipramina (um substrato do CYP2D6) foi avaliada em um rótulo aberto - três coortes -, estudo cruzado. Dezenove voluntários saudáveis do sexo masculino receberam um único 40 Omeprazol retardou a cápsula de liberação uma vez ao dia por 8 dias (dias 1-8) e um avanafil de 200 mg único no dia 8. Doze horas de farmacocinética do omeprazol Os dias 7 e 8 foram comparados. O uso concomitante com avanafil resultou em um Aumento de aproximadamente 5,9% na AUC0-inf e aumento de 8,6% na Cmax do omeprazol. Vinte voluntários saudáveis do sexo masculino receberam um único comprimido de 8 mg de rosiglitazona um único avanafil de 200 mg. Vinte e quatro horas de farmacocinética da rosiglitazona com e sem avanafil foram comparados. Uso simultâneo com avanafil resultou em um aumento de aproximadamente 2,0% na AUC0-inf e uma redução de 14% na Cmax de Rosiglitazona. Vinte voluntários saudáveis do sexo masculino receberam um único 50 mg Comprimido de desipramina e depois um único comprimido de 200 mg de avanafil 2 horas depois Desipramina. Noventa e seis horas de farmacocinética da desipramina com e sem avanafil foram comparados. O uso concomitante com avanafil resultou em um Aumento de aproximadamente 5,7% na AUC0-inf e aumento de 5,2% na Cmax da desipramina.

Categoria de gravidez C

STENDRA não está indicado para uso em mulheres. Não há nenhum estudos adequados e bem controlados de STENDRA em mulheres grávidas.

Resumo do risco fetal

Com base em dados de animais, prevê-se que STENDRA seja baixo Risco de distúrbios graves do desenvolvimento em humanos.

Dados em animais

Em ratos prenhes administrados 100, 300 ou 1000 mg / kg / dia dos dias 6 a 17 da gravidez, nenhuma evidência de teratogenicidade, embriotoxicidade ou foi observada fetotoxicidade em exposições até aproximadamente 8 vezes a exposição na dose máxima humana recomendada (MRHD) de 200 mg, com base nas AUCs, para o total avanafil (proteína ligada mais avanafil livre). Na dose tóxica materna (1000 mg / kg / dia), uma dose aproximadamente 30 vezes a MRHD em um O peso corporal fetal diminuído à base de Auc ocorreu sem nenhum sinal de teratogenicidade. Em coelhos prenhes administrados 30, 60, 120 ou 240 mg / kg / dia após a gravidez nos dias 6 a 18, não foi observada teratogenicidade em exposições até aproximadamente 6 vezes a exposição humana no MRHD com base na AUC. Conectado na dose alta com um peso reduzido do corpo, houve uma perda aumentada de pós-implantação observado de acordo com o aumento de reabsorções tardias.

Dado em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos 100, 300 ou 600 mg / kg / dia nos dias de gravidez 6 até o dia da lactação 20, o crescimento e a maturação dos filhos foram reduzidos quando os ratos maternos foram administrados doses de avanafil superiores ou iguais a 300 mg / kg / dia levam a exposições mais ou igual a 17 vezes a exposição humana. Não houve efeito desempenho reprodutivo de ratos ou filhotes maternos, ou por comportamento da prole à dose mais alta testada. Os adversos não observados Eficiência (NOAEL) para toxicidade no desenvolvimento (100 mg / kg / dia) foi cerca de 2 vezes maior que a exposição humana sistêmica ao MRHD .

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

STENDRA era 2215 homens durante a clínica Falhas. Um total de 493 pacientes foram estudados com STADRA para uso baseado em necessidades expostos a mais ou igual a 6 meses e 153 pacientes tratados por mais ou igual a 12 meses.

Em três randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo Estudos com duração de até 3 meses, a idade média dos pacientes foi de 56,4 Anos (variação de 23 a 88 anos). 83,9% dos pacientes eram brancos, 13,8% eram Preto, 1,4% asiático e <1% hispânico. 41,1% eram atuais ou anteriores Fumante. 30,6% tinham diabetes mellitus.

A taxa de evasão devido aos efeitos colaterais para Pacientes com STEDRA 50 mg, 100 mg ou 200 mg fraudam 1,4%, 2,0% e 2,0% em comparação com 1,7% em pacientes tratados com placebo.

A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais relatados quando STENDRA foi recomendado (se necessário) destes 3 clínicos Falhas.

Tabela 1: Efeitos colaterais de mais de ou 2% dos pacientes tratados com STENDRA De 3 pacientes clínicos controlados por placebo Ensaios com duração de 3 meses para o STADRA, conforme necessário

Efeitos colaterais maiores ou iguais a 1%, mas menos de 2% dos pacientes em cada grupo de doses de STENDRA e maior que placebo incluído: infecção do trato respiratório superior (URI), bronquite, gripe, sinusite, congestão sinusal, pressão alta, dispepsia, náusea, constipação e Erupção cutânea.

Em um estudo de extensão de longo prazo aberto, dois dos quais esses estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, a duração total o tratamento foi de até 52 semanas. Entre os 712 pacientes em diante neste estudo de extensão de rótulo aberto, a idade média da população era de 56,4 anos (Faixa de 23 a 88 anos). A taxa de evasão devido a efeitos colaterais em pacientes tratados com STRENGTHA (50 mg, 100 mg ou 200 mg), isso foi de 2,8%.

Neste estudo de extensão, todos os pacientes elegíveis foram inicialmente atribuído a STENDRA 100 mg. A qualquer momento durante o estudo, pacientes pode solicitar que a sua dose de STENDRA seja aumentada para 200 mg ou aumentada 50 mg com base na sua resposta individual ao tratamento. Um total de 536 75%) pacientes aumentaram sua dose para 200 mg e 5 (menos de 1%) Os pacientes reduziram sua dose para 50 mg.

A Tabela 2 mostra os efeitos colaterais relatados quando STENDRA foi tomado conforme recomendado (se necessário) neste rótulo aberto tentativa de extensão.

Tabela 2: Efeitos colaterais de mais de ou 2% dos pacientes tratados com STENDRA Em um estudo de extensão aberto

Efeitos colaterais maiores ou iguais a 1%, mas menos de 2% dos pacientes incluídos no estudo de extensão de rótulo aberto : Infecção do trato respiratório superior (URI), gripe, sinusite, bronquite, tontura, Dor nas costas, artralgia, pressão alta e diarréia.

Os seguintes eventos ocorreram em menos de 1% dos pacientes nos três estudos clínicos de três meses controlados por placebo e / ou rótulo aberto estudo de extensão a longo prazo de 12 meses. Uma conexão causal com STENDRA é incerto. Os eventos menores são excluídos desta lista sem ser plausível em relação ao uso e relatórios de drogas sensato.

Corpo como um todo - periferia de edema, fadiga

Cardiovascular - angina, angina instável, veia profunda Trombose, palpitações

Digestivo - gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, Hipoglicemia, aumento do açúcar no sangue, alanina aminotransferase aumentada dor orofaríngea, dor de estômago, vômito

Musculoesquelético - - cãibras musculares, dor musculoesquelética Mialgia, dor nas extremidades

Nervoso - depressão, insônia, sonolência, tontura

Respiratório - tosse, dispnéia por esforço, epistaxe Gengibre

Pele e membros - prurido

Urogenital - balanite, ereção aumentada, hematúria, nefrolitíase, pollakisuria, infecção do trato urinário

Em um adicional, randomizado, duplo-cego, estudo controlado por placebo com duração de até 3 meses em 298 homens que prostatectomia radical bilateral que quebra os nervos no câncer de próstata, a idade média dos pacientes foi de 58,4 anos (variação de 40 a 70). A tabela 3 mostra os efeitos adversos Reações relatadas neste estudo adicional.

Tabela 3: Efeitos colaterais de mais de ou 2% dos pacientes tratados com STENDRA em uma clínica controlada por placebo Estudo com duração de 3 meses Em pacientes que sofreram economia bilateral de nervos Pristectomia radical

Um randomizado, duplo-cego, controlado por placebo 2 meses o estudo foi realizado em 435 indivíduos com idade média de 58 anos. 2 anos (variação de 24 bis 86 anos) para determinar o tempo até o início do efeito de STENDRA, definido como esse Hora do primeiro, ocorre uma ereção suficiente para a relação sexual. Mesa 4 mostra os efeitos colaterais que ocorrem em ≥ 2% dos indivíduos tratados com STENDRA .

Tabela 4: Efeitos colaterais de ≥ 2% do Pacientes tratados com STENDRA em um ensaio clínico controlado por placebo 2 Meses para determinar o tempo até o início do efeito (Estudo 3)

Em todos os estudos com cada dose de STENDRA, 1 sujeito relatou uma mudança na visão de cores.

Pós-experiência de marketing

Oftalmologia

Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), foi uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente da visão raramente relatórios após o marketing relacionados ao uso de fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) - inibidor. A maioria, mas não todas, delas Os pacientes apresentavam fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION incluindo, mas não necessariamente limitado a: baixa relação copo / disco (“superlotado Disco ”), idade superior a 50 anos, diabetes, pressão alta, doença arterial coronariana, Hiperlipidemia e tabagismo.

Doses únicas até 800 mg foram administradas saudáveis Indivíduos e doses múltiplas de até 300 mg foram administrados aos pacientes. E se em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas de apoio padrão, conforme necessário. Função renal não se espera que a diálise acelere a folga porque o avanafil é alto ligado a proteínas plasmáticas e não é significativamente eliminado na urina.

Efeitos da FORÇA na reação erétil

Num estudo de dose única, cego e controlado por placebo de 82 pacientes com DE orgânica e / ou psicogênica, sexual visual a estimulação levou a ereções aprimoradas após a administração de STENDRA comparado ao placebo, como por uma medição objetiva da dureza e Duração das ereções (RigiScan®). A eficácia foi fornecida pelo RigiScan intervalos de tempo discretos de 20 a 40 minutos após a administração de até 100 a 120 Minutos após a administração.

Efeitos da FORÇA na pressão arterial

Doses orais únicas de STENDRA (200 mg) administradas voluntários masculinos saudáveis levaram a mudanças médias desde a linha de base em pressão arterial sistólica / diastólica de -5,3 / -3,7 mmHg a 1 hora após a administração comparado com as alterações médias em comparação com o valor inicial no grupo placebo de 2,7 / -0,4 mmHg. Diminuir a pressão arterial sistólica / diastólica 1 hora após a administração STENDRA 200 mg em comparação com o placebo foram 8,0 / 3,3 mmHg.

Figura 1: Mudança mediana da linha de base ao sentar Pressão arterial sistólica, voluntários saudáveis no dia 4

Efeitos na eletrofisiologia cardíaca

O efeito de doses únicas de 100 ou 800 mg de STENDRA o intervalo QT foi avaliado em um placebo randomizado, duplo-cego e estudo cruzado controlado por moxifloxacina em 52 indivíduos saudáveis do sexo masculino entre 18 e 45 anos. Não houve efeitos significativos da dose de 100 mg. O QTc médio (correção do Fridericia QT) para avanafil 800 mg em comparação com o placebo nove,4 milissegundos (IC 90% = 7,2, 11,6 em ambos os lados). Uma dose de 800 mg de STENDRA (4o (a dose mais alta recomendada) foi escolhida porque esta dose é administrada Exposições maiores que quando o avanafil é usado ao mesmo tempo com fortes Inibidores do CYP3A4. Um duplo-cego, randomizado, placebo e controlado por ativos (moxifloxacina), estudo completo de QT / QTc com STENDRA (100 e 800 mg) em saúde indivíduos do sexo masculino mostraram que STENDRA não causou alterações significativas no intervalo QTc ou repolarização ventricular.

Efeitos da FORÇA na pressão arterial Quando administrado com Nitratos

Uma dose única de Demonstrou-se que STENDRA 200 mg potencializa os efeitos hipotensores dos nitratos. O o uso de FORÇA em pacientes que tomam alguma forma de nitratos é contra-indicado.

Foi realizado um estudo para avaliar o nível de interação entre nitroglicerina e STENDRA, a nitroglicerina deve estar em um Situação de emergência de acordo com Stendal. Este era um único centro estudo cruzado de três vias, duplo-cego e randomizado em homens saudáveis de 30 a 60 anos Anos. Os tópicos foram divididos em 5 grupos de versão de teste com o grupo de teste determinado pelo intervalo de tempo entre o tratamento com o medicamento e Administração de trinitrato de gliceril. Os tópicos foram atribuídos aos grupos de teste um após o outro e os resultados hemodinâmicos do grupo anterior foram baseados em resultados sérios eventos adversos (SAEs) antes do próximo grupo ser tratado. Todo tópico foi administrado com todos os três medicamentos do estudo (STENDRA 200 mg, sildenafilcitrat 100 mg) e placebo) em ordem aleatória. Uma dose única de 0 foi administrada aos indivíduos. 4) mg sublinguais nitroglicerina (NTG) em tempos predeterminados, após o que Dose do medicamento (0,5, 1, 4, 8 ou 12 horas). Um total de 14 (15%) tópicos tratados com placebo e tiveram 28 (28%) indivíduos tratados com avanafil diminuição clinicamente significativa no SBP permanente, definido como maior que ou igual a 30 mmHg de diminuição no SBP após administração de gliceriltrinitrato. As reduções máximas médias são mostradas na Tabela 5.

Tabela 5: Diminuição máxima média em comparação com o valor inicial em Pressão arterial sistólica sentada e em pé / pressão arterial diastólica (mmHg) após placebo ou 200 mg de STENDRA com 0,4 mg de nitroglicerina sublingual

Como outros inibidores da PDE5, a administração de STENDRA com Os nitratos são contra-indicados. Em um paciente que tomou STENDRA onde nitrato a administração é considerada clinicamente necessária em uma situação com risco de vida após a última dose de STADRA antes do nitrato deve ser de pelo menos 12 horas A administração é levada em consideração. Em tais circunstâncias, os nitratos ainda devem apenas ser administrado sob rigorosa supervisão médica com hemodinâmica apropriada Monitoramento.

Efeitos da FORÇA na pressão arterial Quando administrado com Bloqueador alfa

Um único centro, randomizado, duplo cego foi realizado um estudo cruzado de dois períodos, controlado por placebo, para investigar o possível interação de STENDRA com agentes bloqueadores alfa em homens saudáveis Assuntos constituídos por duas coortes :

Coorte A (N = 24): os indivíduos receberam doses orais de doxazosina uma vez ao dia a 1 mg por 1 dia (dia 1), 2 mg por 2 dias (Dias 2-3), 4 mg por 4 dias (dias 4 - 7) e 8 mg por 11 dias (dias 8 - 18). Nos dias 15 e 18, os indivíduos também receberam uma dose oral única de 200 mg STENDRA ou placebo, de acordo com o código de randomização do tratamento. O As doses de STENDRA ou placebo foram administradas 1,3 horas após a doxazosina Administração nos dias 15 e 18. A administração concomitante foi projetada para que a doxazosina (Tmax ~ 2 horas) e STENDRA (Tmax ~ 0,7 horas) atingiam o pico Concentrações plasmáticas ao mesmo tempo.

Coorte B (N = 24): Os indivíduos receberam 0,4 mg por via oral diariamente Latas de tamsulosina pela manhã por 11 dias consecutivos (dias 1-11). Em Nos dias 8 e 11, os indivíduos também receberam uma dose oral única de 200 mg STENDRA ou placebo de acordo com o código de randomização para tratamento. O STENDRA ou doses de placebo foram administradas 3,3 horas após a tamsulosina Administração nos dias 8 e 11. A administração concomitante foi projetada para que a tamsulosina (Tmax ~ 4 horas) e STADRA (Tmax ~ 0,7 horas) atingiam o pico. Concentrações ao mesmo tempo.

As medições de frequência de pressão arterial e de pulso foram anteriores registado antes e depois da dose de STENDRA ou placebo.

Um total de sete indivíduos da coorte A (doxazosina) experimentou valores absolutos potencialmente clinicamente importantes ou alterações de linha de base no suporte SBP ou DBP. Três sujeitos experimentaram valores permanentes de SBP menos de 85 mmHg. Um sujeito experimentou uma diminuição da linha de base em pé SBP maior que 30 mmHg de acordo com STENDRA. Dois sujeitos experimentaram posição Valores DBP abaixo de 45 mmHg de acordo com STENDRA. Experimente quatro tópicos Diminui do valor inicial no DBP permanente superior a 20 mmHg, de acordo com STENDRA . Um sujeito experimentou essas reduções após o placebo. Não houve difíceis eventos adversos relacionados à hipotensão relatada durante o estudo. Não havia nenhum Casos de síncope.

Um total de cinco indivíduos da coorte B (tamsulosina) experimentou valores absolutos potencialmente clinicamente importantes ou alterações de linha de base no suporte SBP ou DBP. Dois sujeitos experimentaram valores permanentes de SBP menos de 85 mmHg de acordo com STENDRA. Um sujeito experimentou um declínio de a linha de base no SBP é maior que 30 mmHg, de acordo com STENDRA. Dois tópicos valores DBP em pé experientes abaixo de 45 mmHg, de acordo com STENDRA. Quatro nos sujeitos, foi encontrada uma diminuição no DBP superior a 20 em comparação com o valor inicial mmHg de acordo com STENDRA; um sujeito experimentou tais reduções da seguinte maneira Placebo. Não foram relatados eventos adversos graves relacionados à hipotensão durante o processo. Não houve casos de síncope.

A Tabela 6 mostra o máximo médio subtraído por placebo Diminuição da pressão arterial sistólica dos resultados basais (IC95%) para 24 Indivíduos que receberam STENDRA 200 mg e um placebo.

Tabela 6: Média subtraída de placebo (IC95%) no máximo Diminuição da pressão arterial sistólica em pé e na posição supina (mmHg) em comparação com o valor inicial) com 200 mg de STENDRA

Efeitos da pressão arterial (que permanecem SBP) em homens normotensos numa dose estável de doxazosina (8 mg) após administração de STENDRA 200 mg ou placebo são mostrados na Figura 2. Efeitos da pressão arterial (que permanecem SBP) em homens normotensos em tamsulosina em dose estável (0,4 mg) após administração de STENDRA 200 mg ou placebo são mostrados na Figura 3.

Figura 2: Alteração média (DP) da posição inicial Pressão arterial sistólica ao longo do tempo Após a administração de uma dose única 200 mg dose de STENDRA com doxazosina

Figura 3: Alteração média (DP) da posição inicial Pressão arterial sistólica ao longo do tempo Após a administração de uma dose única 200 mg dose de STENDRA com tamsulosina

Efeitos da FORÇA na pressão arterial Quando administrado com Enalapril

Foi realizado um estudo para avaliar a interação de enalapril (20 mg por dia) e STENDRA 200 mg. Doses únicas de 200 mg de STADRA a administração simultânea com enalapril causou uma diminuição máxima média na posição supina pressão arterial sistólica / diastólica de 1,8 / 3,5 mmHg (em comparação com o placebo) acompanhado de um aumento máximo médio na frequência de pulso de 1,0 bpm.

Efeitos da FORÇA na pressão arterial Quando administrado com Amlodipina

Foi realizado um estudo para avaliar a interação de Amlodipina (5 mg por dia) e STENDRA 200 mg. Doses únicas de 200 mg de STADRA a administração simultânea com amlodipina causou uma diminuição máxima média na posição supina pressão arterial sistólica de 1,2 mmHg (em comparação com o placebo), acompanhada por um aumento máximo médio na frequência de pulso de 1,0 bpm; a diminuição máxima média a pressão arterial diastólica foi menor que a observada no grupo placebo. Não houve efeito de STENDRA nos níveis plasmáticos de amlodipina. Efeito colateral A amlodipina foi associada a aumentos de 22% e 70% na Cmax e na AUC do avanafil respectivamente.

Efeitos da FORÇA na pressão arterial Quando administrado com Álcool

Os inibidores de álcool e PDE5, incluindo STENDRA, são leves vasodilatadores sistêmicos. A interação de STENDRA com álcool foi avaliada em um estudo farmacológico clínico. O álcool foi administrado na dose de 0,5 g / kg isso corresponde a aproximadamente 3 onças de vodka à prova de 80 kg em 70 kg Macho e STENDRA foi administrado na dose de 200 mg. Todos os pacientes consumidos a dose total de álcool dentro de 15 minutos após o início. Níveis de álcool no sangue de 0,057% foram confirmados. Não houve relatos de hipotensão ortostática ou Tontura. Pressão arterial sistólica / diastólica máxima adicional nas costas Declínios de 3,5 / 4,5 mm Hg e aumento adicional da frequência máxima de pulso de 9,3 bpm foram observados quando o avanafil foi tomado com álcool em comparação ao álcool sozinho. Avanafil não teve efeito nas concentrações plasmáticas de álcool.

Efeitos do FORÇA nas sementes

Uma dose única de 200 mg de STENDRA não teve efeito agudo Motilidade espermática ou morfologia espermática em um grupo de indivíduos saudáveis do sexo masculino. Efeito do avanafil à espermatogênese humana é desconhecido.

Efeitos de STEDRA na visão

Doses orais individuais de inibidores da fosfodiesterase tipo 5 demonstraram um comprometimento temporário da discriminação de cores relacionado à dose (azul / verde), com o teste de cores Farnsworth-Munsell 100, com efeitos pontiagudos nas proximidades o tempo do nível plasmático máximo. Este achado é consistente com a inibição do PDE6, envolvido na fototransdução na retina.

Concentrações plasmáticas médias de STENDRA, medidas de acordo com o Administração de uma dose oral única de 50 ou 200 mg a voluntários saudáveis do sexo masculino são mostrados na Figura 4. A farmacocinética de STEDRA é proporcional à dose de 12,5 a 600 mg.

Figura 4: Concentrações plasmáticas de avanafil (média ± DP) Após uma dose única de 50 mg ou 200 mg de STENDRA

Absorção e distribuição

STENDRA é rapidamente absorvido após administração oral com um Tmax médio de 30 a 45 minutos no estado sóbrio. Se STENDRA (200 mg) é tomado com uma refeição rica em gordura, a taxa de absorção é reduzida com uma atraso médio na Tmax de 1,12 para 1,25 horas e uma redução média na Cmax de 39% (200 mg). Houve uma redução de aproximadamente 3 na AUC em 8% . As pequenas mudanças A Cmax e a AUC do avanafil são consideradas de importância clínica mínima portanto, STENDRA pode ser administrado com ou sem alimentos. A média a taxa de acumulação é de aproximadamente 1,2. Avanafil está aproximadamente 99% ligado a Proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é independente das concentrações totais do medicamento, idade, Função renal e hepática.

Com base em medições de avanafil nas sementes de saudáveis voluntário 45-90 minutos após a administração, menos de 0,0002% dos administrados A dose apareceu no sêmen do paciente.

Metabolismo e excreção

Avanafil é principalmente esclarecido pelo metabolismo hepático principalmente pela enzima CYP3A4 e, em menor grau, pela isoforma do CYP2C. Televisão de plasma As concentrações dos principais metabólitos circulantes M4 e M16 são cerca de 23% ou. 29% do composto original. O M4 O metabólito tem uma potência inibitória in vitro para PDE5 18% da do avanafil e representa aproximadamente 4% da atividade farmacológica do avanafil. O metabolito M16 estava inativo contra o PDE5.

O Avanafil foi amplamente metabolizado em humanos. Depois de administração oral, o avanafil é predominantemente no metabolito Fezes (aproximadamente 62% da dose oral administrada) e em menor grau em a urina (aproximadamente 21% da dose oral administrada). STENDRA tem um Meia-vida de eliminação da rescisão de cerca de 5 horas.

Geriatria

A farmacocinética de um único 200 mg de STENDRA administrado a catorze voluntários masculinos mais velhos e saudáveis (65-80 anos) e dezoito voluntários masculinos mais jovens e saudáveis (18-43 anos) foram comparados. AUC0-inf aumentou 6,8% e a Cmax diminuiu 2,1% no grupo mais antigo comparado ao grupo mais jovem. Maior sensibilidade à medicação algumas pessoas mais velhas devem ser consideradas.

Compromisso renal

A farmacocinética de um único 200 mg de STENDRA administrado a nove pacientes com depuração leve (creatinina maior que ou igual a 60 e menos de 90 mL / min) e dez pacientes com moderação (Distância da creatinina maior ou igual a 30 a menos de 60 mL / min); O comprometimento foi avaliado. AUC0-inf diminuiu 2,9% e a Cmax aumentou 2,8% em pacientes com insuficiência renal leve em comparação com voluntários saudáveis com função renal normal. AUC0-inf aumentou 9,1% e a Cmax diminuiu 2,8% em pacientes com insuficiência renal moderada em comparação com voluntários saudáveis com função renal normal. Não há dados para pessoas com problemas graves Insuficiência renal em estágio terminal ou doença renal em hemodiálise.

Compromisso hepático

A farmacocinética de um único 200 mg de STENDRA administrado a oito pacientes com disfunção hepática leve (Child-Pugh A) e oito pacientes com disfunção hepática moderada (Child-Pugh B) foram examinados. AUC0-inf aumentou 3,8% e a Cmax diminuiu 2,7% em pacientes com leveza disfunção hepática em comparação com voluntários saudáveis com função hepática normal Função. AUC0-inf aumentou 11,2% e a Cmax diminuiu 51% nos pacientes com disfunção hepática moderada em comparação com voluntários saudáveis com normal Função hepática. Não há dados para pacientes com doença hepática grave Danos (classe C de Child-Pugh).