Staxyn

Formas e forças farmacêuticas

STAXYN está disponível em 10 mg comprimidos brancos, redondos e orais em decomposição (não avaliados), sem gravação.

Armazenamento e manuseio

STAXYN (vardenafil HCl) são brancos, redondos orais comprimidos desintegrantes sem gravação. STAXYN comprimidos orais em decomposição são embalados em blisters e entregues como uma unidade de 4 comprimidos.

Além dos ativos Ingrediente, vardenafil, cada comprimido contém aspartame, sabor a hortelã-pimenta Estearato de magnésio e Pharmaburst ™ B2 (crospovidona, manitol, sílica Colloidalmente hidratado e sorbitol).

Armazenamento recomendado

Compre STAXYN a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 são permitidas - 30 ° C (59–86 ° F).

STAXYN é entregue blisterpacks. O paciente deve ser aconselhado a examinar o blister com antecedência use e não use se as bolhas estiverem rasgadas, quebradas ou ausentes.

Feito para: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981 Fabricado na Alemanha Distribuído por: GlaxoSmithKline Parque do triângulo de pesquisa NC 27709. Revisado: agosto de 2017

STAXYN® é para o tratamento de eréteis Disfunção.

geral

STAXYN está disponível em 10 mg comprimidos orais em decomposição. STAXYN não é intercambiável com vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película (LEVITRA). STAXYN oferece maior exposição sistêmica comparado com vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película (LEVITRA).

STAXYN deve ser tomado por via oral conforme necessário, cerca de 60 minutos antes da atividade sexual. A dosagem máxima a frequência é um comprimido STAXYN por dia. A estimulação sexual é necessária para um Resposta ao tratamento.

STAXYN deve estar no Língua onde vai desmoronar. O comprimido deve ser tomado sem líquido. Deve ser tomado imediatamente após a remoção da bexiga.

Aqueles pacientes que têm um uma dose mais baixa ou mais alta de vardenafil deve ser prescrita revestida com película de vardenafil Tablet.

Use com comida

STAXYN pode com ou sem comida.

Use em populações especiais

Compromisso hepático

Não use STAXYN em pacientes com disfunção hepática moderada (Child-Pugh B) ou grave (Child-Pugh C).

Compromisso renal

Não use STAXYN em pacientes em diálise renal.

Medicação acompanhante

Nitrato

Uso simultâneo com nitratos em todas as formas é contra-indicado.

Guanilato ciclase (GC) Estimuladores, como riociguat

O uso simultâneo é contra-indicado.

Inibidor do CYP3A4

Não use STAXYN com potente ou inibidores moderados do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir, claritromicina e eritromicina.

Bloqueador alfa

Naqueles pacientes que são estável na terapia com bloqueadores alfa, os inibidores da PDE5 devem estar no local dose inicial recomendada mais baixa. Aumente gradualmente a dose do bloqueador alfa estar associado a uma redução adicional da pressão arterial em pacientes com um fosfodiesterase (PDE5) - inibidor incluindo vardenafil. Em pacientes que bloqueador alfa, não inicie a terapia com vardenafil com STAXYN. Doses mais baixas de Os comprimidos revestidos por película de vardenafil devem ser utilizados como a primeira terapia neles Paciente. Pacientes em uso de bloqueadores alfa Qualquer pessoa que tenha usado anteriormente comprimidos revestidos por película de vardenafil pode mudar para STAXYN o conselho do seu médico.

Um intervalo de tempo entre a dosagem deve ser considerado quando STAXYN é prescrito ao mesmo tempo que o bloqueador alfa Terapia.

Nitrato

Administração de STAXYN com nitratos (regularmente e / ou intermitente) e o dispensador de óxido de nitrogênio é contra-indicado. De acordo com os efeitos da inibição da PDE5 a via monofosfato de óxido de nitrogênio / guanosina cíclica, inibidores da PDE5, incluindo STAXYN, pode potencializar os efeitos hipotensores dos nitratos. UMA intervalo de tempo adequado após a administração de STAXYN para a administração segura de Nitratos ou doadores de óxido de nitrogênio não foram encontrados.

Estimuladores de guanilato ciclase (GC)

Não use STAXYN em pacientes que usam GC estimulador, como riociguat. Os inibidores da PDE5, incluindo STAXYN, podem potencializar os efeitos redutores da pressão arterial dos estimuladores da GC.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

A avaliação da disfunção erétil deve incluir uma avaliação médica, determinação das possíveis causas subjacentes e Identificação do tratamento apropriado.

Antes de prescrever STAXYN, é importante isso Segue:

Efeitos cardiovasculares

geral

Os médicos devem ter status cardiovascular de Seus pacientes porque um certo risco cardíaco está relacionado sexualmente Atividade. Daí o tratamento para disfunção erétil, incluindo STAXYN, não deve ser usado em homens para os quais a atividade sexual não é recomendada porque Seu status cardiovascular subjacente.

Não há dados clínicos controlados sobre segurança ou Eficácia do vardenafil nos seguintes pacientes; e, portanto, seu uso não é recomendado até que mais informações estejam disponíveis: angina de peito instável; Hipotensão (pressão arterial sistólica inativa de <90 mmHg); descontrolado Hipertensão (> 170/110 mmHg); história recente de acidente vascular cerebral, com risco de vida Arritmia ou infarto do miocárdio (nos últimos 6 meses); cardíaco grave Falhar.

Obstrução de drenagem ventricular esquerda

Pacientes com obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (para Exemplo de estenose aórtica e estenose subaórtica hipertrófica idiopática) sensível aos efeitos dos vasodilatadores, incluindo inibidores da PDE5.

Efeitos da pressão arterial

O vardenafil possui propriedades vasodilatadoras sistêmicas resultou em uma redução temporária da pressão arterial no supino em indivíduos saudáveis (redução máxima média de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica). Embora isso normalmente seja esperado pouca consistência na maioria dos pacientes antes de prescrever STAXYN deve considerar cuidadosamente se seus pacientes estão com base no cardiovascular subjacente A doença pode ser afetada por esses efeitos vasodilatadores.

Potencial para interações medicamentosas com potentes ou moderados Inibidores do CYP3A4

Administração simultânea com inibidores potentes do CYP3A4 (como ritonavir, indinavir, cetoconazol) ou inibidores moderados do CYP3A4 (como a eritromicina) aumenta as concentrações plasmáticas de vardenafil. Não use STAXYN em pacientes que tomam inibidores fortes ou moderados do CYP3A4.

Risco de priapismo

Houve raros relatos de ereções prolongadas superior a 4 horas e priapismo (ereções dolorosas superiores a 6 horas em Duração) para esta classe de conexões, incluindo vardenafil. No caso disso uma ereção dura mais de 4 horas, o paciente deve procurar imediatamente ajuda médica. Se o priapismo não for tratado imediatamente, o tecido do pênis Danos e perda permanente de potência podem resultar.

STAXYN deve ser usado com cautela pelos pacientes deformação anatômica do pênis (por exemplo,. desvio, fibrose, ou doença de Peyronie) ou pacientes que têm condições que podem predispor suscetível ao priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).

Efeitos nos olhos

Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de usar todos fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) - inibidores, incluindo STAXYN, e consulte um médico Atenção à perda repentina da visão em um ou nos dois olhos. Tal O evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION)) uma condição rara e causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente de visão, que raramente era relatada pós-comercialização em associação temporal com o uso de todos os inibidores da PDE5. Baseado na literatura publicada, o anual A incidência de NAION é de 2,5 a 11,8 casos por 100.000 em homens com idade ≥ 50. UMA O estudo de observação avaliou se o uso recente de inibidores da PDE5 como Classe, foi associada ao início agudo do NAION. Os resultados apontam para um Aumento de aproximadamente 2 vezes no risco de NAION em 5 meias-vidas do PDE5 use inibidor. Esta informação não pode ser usada para determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de inibidores da PDE5 ou outros Fatores de sucesso.

Os médicos devem verificar se seus pacientes estão com os fatores de risco subjacentes do NAION podem ser afetados adversamente pelo uso do PDE5 Hemmer. Pessoas que já experimentaram NAION estão em risco Risco de recorrência do NAION. Portanto, os inibidores da PDE5, incluindo a estaxina, devem ser usado com cautela nesses pacientes e somente se os benefícios esperados Os riscos superam. Indivíduos com disco óptico "superlotado" também são considerados um risco maior para NAION em comparação com a população em geral, no entanto, evidências não é suficiente para apoiar a triagem de usuários em potencial de inibidores da PDE5 incluindo STAXYN, para esta condição incomum.

STAXYN não era conhecido em pacientes com doenças da retina degenerativa hereditárias, incluindo retinite pigmentosa, portanto, seu uso só é recomendado quando mais informações estiverem disponíveis esses pacientes.

Perda auditiva repentina

Os médicos devem aconselhar os pacientes a parar de tomar todo o PDE5 Inibidores, incluindo STAXYN, e procuram ajuda médica imediata no caso de diminuição repentina ou perda auditiva. Esses eventos que podem ser acompanhados por zumbido e tontura estavam relacionados ao temporal Tomar inibidores da PDE5, incluindo o vardenafil. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso do PDE5 Inibidores ou outros fatores.

Bloqueador alfa

Não inicie em pacientes que tomam bloqueadores alfa terapia com vardenafil com STAXYN. Pacientes tratados com bloqueadores alfa que possuem comprimidos revestidos por película de vardenafil usados anteriormente podem ser encontrados em STAXYN no Conselho ao seu médico. Deve-se ter cuidado quando inibidores da PDE5 são administrados juntamente com bloqueadores alfa. Inibidores da PDE5, incluindo STAXYN e bloqueadores alfa-adrenérgicos são ambos vasodilatadores com pressão arterial efeitos de redução. Quando vasodilatadores são usados em combinação, um efeito aditivo pressão arterial pode ser esperada. Em alguns pacientes, o uso simultâneo disso duas classes de medicamentos podem diminuir significativamente a pressão arterial, levando a sintomas Hipotensão (por exemplo, desmaio). Deve-se ter em mente que o Segue:

• Os pacientes devem ser estáveis antes da terapia com bloqueadores alfa iniciar um inibidor de PDE5. Pacientes que mostram hemodinamicamente A instabilidade apenas na terapia com bloqueadores alfa é um risco aumentado de sintomático Hipotensão ao usar inibidores de PDE5 ao mesmo tempo.
• em pacientes estáveis em bloqueadores alfa Terapia, inibidores da PDE5 devem ser iniciados com o menor início recomendado Dose. Não inicie a terapia com vardenafil em pacientes que tomam bloqueadores alfa com STAXYN. Doses mais baixas de comprimidos de película de vardenafil devem ser usadas como primeira terapia nesses pacientes.
• em pacientes que já têm uma dose otimizada de Inibidor de PDE5, a terapia com bloqueadores alfa deve ser iniciada com a dose mais baixa. Aumentar gradualmente a dose de bloqueador alfa pode estar associado a outros Pressão arterial mais baixa em pacientes que tomam um inibidor de PDE5.
• Segurança do uso combinado de inibidores da PDE5 e bloqueadores alfa podem ser afetados por outras variáveis, incluindo as intravasculares depleção de volume e outros medicamentos anti-hipertensivos.

Extensão QT congênita ou adquirida

Em um estudo dos efeitos do vardenafil no intervalo QT em 59 homens saudáveis, terapêuticos (10 mg comprimidos revestidos por película) e doses supraterapêuticas (80 mg) de vardenafil e o a moxifloxacina de controle ativo (400 mg) produziu aumentos semelhantes no QTc Intervalo. Um estudo pós-comercialização para avaliar o efeito da combinação de vardenafil Efeitos do intervalo QT comparáveis a outro medicamento mostraram um efeito aditivo do intervalo QT quando comparado a ambos os medicamentos sozinhos. Este As observações devem ser consideradas ao prescrever decisões clínicas vardenafil para pacientes com histórico conhecido de prolongamento do intervalo QT ou pacientes que sabe-se que os medicamentos prolongam o intervalo QT.

Pacientes que tomam classe 1A (por exemplo,. quinidina procainamida) ou classe III (por exemplo,. medicamento antiarrítmico de amiodarona, sotalol) Medicamentos ou aqueles com prolongamento congênito do intervalo QT devem evitar o uso STAXYN .

Compromisso hepático

Não use STAXYN em pacientes com moderada (Child-Pugh B) ou disfunção hepática grave (Child-Pugh C) e Use em detalhes População].

Compromisso renal

Não use STAXYN em pacientes com diálise renal vardenafil não foi classificado nesta população.

Combinação com outras terapias para disfunção erétil

A segurança e eficácia do STAXYN em combinação outros tratamentos para disfunção erétil não foram estudados. Portanto, o uso de tais combinações não é recomendado.

Efeitos no sangramento

Nos seres humanos, o comprimido revestido por película de vardenafil sozinho em latas o tempo de sangramento não é estendido até 20 mg. Não há evidência clínica de cada aditivo que prolonga o tempo de sangramento quando o vardenafil é administrado com aspirina. STAXYN não foi utilizado em doentes com Distúrbios hemorrágicos ou úlceras estomacais ativas significativas. Daí STAXYN deve ser administrado a esses pacientes após cuidadosa avaliação do risco de uso.

Fenilcetonúricos

STAXYN contém aspartame, uma fonte de fenilalanina que pode ser prejudicial para pessoas com fenilcetonúria. Fenilcetonúricos: Todos O comprimido de STAXYN contém 1,01 mg de fenilalanina por comprimido.

Intolerância à frutose

STAXYN contém sorbitol. Pacientes com problemas hereditários raros STAXYN não deve ter problemas com a intolerância à frutose.

Doença sexualmente transmissível

O uso de STAXYN não oferece proteção contra sexualidade doenças transmitidas. Conselho aos pacientes sobre medidas de proteção necessário para proteger contra doenças sexualmente transmissíveis, incluindo seres humanos O vírus da fraqueza imunológica (HIV) deve ser considerado.

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Paciente aprovado pela FDA Rotulagem (INFORMAÇÃO DO PACIENTE)

Use Com outras formulações de vardenafil

Diga aos pacientes que STAXYN é não é intercambiável com os comprimidos revestidos por película de vardenafil (LEVITRA) oferece maior exposição sistêmica. Você também deve discutir esse máximo a dosagem é de um comprimido STAXYN por 24 horas.

Nitrato

Discuta com os pacientes isso STAXYN é contra-indicado com o uso regular e / ou intermitente de bio Nitratos. Os pacientes devem ser avisados de que o uso simultâneo de vardenafil com Os nitratos podem fazer com que a pressão arterial caia repentinamente para um nível inseguro o que leva a tonturas, síncope ou mesmo ataque cardíaco ou derrame.

Guanilato ciclase (GC) Estimuladores

Diga aos pacientes que Staxyn é contra-indicado em pacientes que usam estimuladores de guanilato ciclase, como riociguat.

Cardiovascular

Discuta com pacientes que risco cardíaco potencial de atividade sexual em pacientes com pré-existência fatores de risco cardiovascular.

Uso simultâneo com medicamentos, The Pressão arterial baixa

Diga isso aos pacientes em alguns Pacientes uso concomitante de inibidores da PDE5, incluindo STAXYN bloqueadores alfa podem diminuir significativamente a pressão arterial, tornando-os sintomáticos Hipotensão (por exemplo, desmaio). Pacientes em uso de bloqueadores alfa STAXYN deve usar apenas filme revestido com Vardenafil Os comprimidos foram bem tolerados. Os pacientes devem considerar a possível ocorrência de Sintomas relacionados à pós-hipotensão e contramedidas apropriadas. Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com o médico prescritor, se houver outros são medicamentos anti-hipertensivos ou novos medicamentos que podem interagir com STAXYN prescrito por outro profissional de saúde.

Administração recomendada

Discuta com pacientes que uso adequado de STAXYN e seus benefícios esperados. Isso deve ser explicado que a estimulação sexual é necessária para uma ereção após a aparição STAXYN. STAXYN deve ser tomado aproximadamente 60 minutos antes da atividade sexual. Os pacientes devem ser aconselhados sobre a dose de STAXYN, especialmente em termos da dose diária máxima. Os pacientes devem ser aconselhados com os seus Prestadores de cuidados de saúde se você não estiver satisfeito com a qualidade do seu sexo Desempenho com STAXYN ou no caso de um efeito indesejável.

Priapismo

Os pacientes informam que é relatos muito raros de ereções prolongadas de mais de 4 horas e priapismo (ereções dolorosas com duração superior a 6 horas) para vardenafil e isso Classe de conexões. No caso de uma ereção durar mais de 4 horas o paciente deve procurar ajuda médica imediata. Se o priapismo não é tratados imediatamente, danos no tecido do pênis e perda permanente de potência Resultado.

Interação com drogas

Aconselhe os pacientes a entrar em contato com o médico prescritor se houver novos medicamentos que possam interagir com STAXYN prescrito por outro profissional de saúde.

Perda de visão súbita

Informe os pacientes sobre o uso de todos os inibidores da PDE5, incluindo STAXYN, e consulte um médico no evento de perda súbita da visão em um ou nos dois olhos. Tal evento pode ser um sinal de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), uma causa de diminuição visão, incluindo perda permanente da visão que raramente foi relatada pós-comercialização em conexão com o uso de todos os inibidores da PDE5. Isto não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao Uso de inibidores da PDE5 ou outros fatores. Os médicos também devem estar com Pacientes com risco aumentado de NAION em pessoas que já o fizeram NAION experiente em um olho. Os médicos também devem trabalhar com os pacientes aumento do risco de NAION na população em geral em pacientes com a "Disco óptico", embora a evidência seja insuficiente para ser exibida usuários em potencial de inibidores da PDE5, incluindo Staxyn, para isso. Condição.

Perda auditiva repentina

Os pacientes aconselham a parar de tomá-lo Inibidores da PDE5, incluindo STAXYN, e procure ajuda médica imediata no caso de queda repentina ou perda de audição. Esses eventos que podem ser acompanhados de zumbido e tontura, foram relatados em temporal Associação para tomar inibidores da PDE5, incluindo STAXYN. Não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao uso de Inibidores da PDE5 ou outros fatores.

Doença sexualmente transmissível

Diga aos pacientes que STAXYN não oferece proteção contra doenças sexualmente transmissíveis. Conselho para os pacientes que são necessárias medidas de proteção para proteger contra doenças sexualmente transmissíveis Doenças, incluindo o vírus humano imune fraco (HIV), devem ser considerar.

Ajuste de dose

STAXYN está apenas em um força única. Pacientes que precisam de uma dose diferente devem ser prescritos comprimidos revestidos por película de vardenafil (LEVITRA).

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O vardenafil não era cancerígeno em ratos e camundongos quando administrado diariamente por 24 meses. Nestes estudos, exposições sistêmicas a medicamentos (AUCs) para o vardenafil não ligado (livre) e seus principais metabólitos cerca de 400 e 170 vezes para homens ou. ratos fêmeas e 21 e 37 vezes para homens ou. camundongos fêmeas as exposições observadas em homens que recebem a dose máxima recomendada (MRHD) de 20 mg.

Mutagênese

Vardenafil não era mutagênico, como em ambos ensaio de ames bacterianos in vitro ou ensaio de mutação para a frente no hamster chinês V79 Células da pele. Vardenafil não estava no - in vitro - - Cromossomo ainda está dentro - Cromossomo clastogênico teste de aberração ou o in vivo Teste de micronúcleo do mouse.

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais graves ao usar STAXYN (vardenafil) são discutidos em outras partes do rótulo :

• Efeitos cardiovasculares
• Priapismo
• Extensão QT
• Efeitos nos olhos
• Perda auditiva repentina

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

STAXYN

Segurança O STAXYN foi avaliado em dois idênticos estudos multinacionais, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Nos dois estudos cruciais, matrículas estratificadas, de modo que cerca de 50% da os pacientes eram & ge; 65 anos. Cerca de 8% (n = 29) foram ≥ 75 anos velho. Uma análise integrada dos dois estudos incluiu um total de 355 tópicos, o recebeu STAXYN em comparação com 340 indivíduos que receberam placebo (idade média foi 61,7, séries 21,0 a 88,0; 68% branco, 5% preto, 6% asiático, 11% hispânico e 11% Outros). As taxas de evasão devido aos efeitos colaterais foram de 1,4% para o STAXYN comparado a 0,6% para o placebo. A tabela 1 abaixo descreve o mais comum efeitos colaterais relatados.

Tabela 1: Efeitos colaterais de ≥ 2% de pacientes tratados com STAXYN e mais frequentemente em uso de drogas do que com placebo tentativas controladas

Efeitos colaterais relatados nos estudos controlados por placebo do STAXYN foram comparáveis ao medicamento indesejado Reações em comprimidos revestidos por película de vardenafil anteriores, placebo relatado. Falhas.

Todos os estudos de vardenafil

Comprimidos revestidos por película de Vardenafil e STAXYN foi administrado a mais de 17.000 homens (idade média de 54,5 anos, faixa de 18 a 89 Anos; 70% branco, 5% preto, 13% asiático, 4% hispânico e 8% outro). ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. O número de pacientes tratamento por 6 meses ou mais de fraude 3357 e 1350 pacientes foram tratados em pelo menos 1 ano.

No controlado por placebo estudos clínicos para comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN, o a taxa de evasão devido a eventos adversos fraudam 1,9% para o vardenafil em comparação com 0,8% para placebo. Estudos controlados por placebo indicaram um efeito de dose no Incidência de alguns efeitos colaterais (por exemplo,. tontura, dor de cabeça rubor, dispepsia, náusea, congestão nasal) sobre os 5 mg, 10 mg e 20 mg Latas dos comprimidos revestidos por película de vardenafil.

A seção seguinte efeitos colaterais adicionais menos comuns identificados (<2%) relatados durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN. Excluir desta lista estão os efeitos colaterais raros e menores, esses Eventos que podem ser observados frequentemente na ausência de terapia medicamentosa e naqueles Eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :

Corpo como um todo : edema alérgico e Angioedema, mal-estar, reações alérgicas, dor no peito, auditivo: zumbido, vertigem

Cardiovascular : Palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão

Digestão: náusea, trato gastrointestinal e dor abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, vômito, aumento das transaminases

Musculoesquelético -: Aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia

Nervoso: Parestesia e disestesia, sonolência, distúrbio do sono, síncope, amnésia, convulsão

Trato respiratório : Dispnéia, geléia de seio

Pele e membros: Eritema, erupção cutânea

Oftalmologia: Distúrbios visuais hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e problemas oculares, fotofobia, Pressão intra-ocular aumentada, conjuntivite

Urogenital : Aumente a ereção, o priapismo

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de vardenafil após aprovação na formulação de comprimido revestido por película. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de incertezas Tamanho, nem sempre é possível estimar sua frequência ou uma relação causal com a exposição a drogas.

Oftalmologia

Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), foi uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente da visão raramente relata pós-comercialização em conexão com o uso do PDE5 Hemmer, INCLUINDO vardenafil. A maioria, mas não todos, desses pacientes teve fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION incluindo, mas não necessariamente limitado a: baixa relação copo / disco ("disco cheio") Idade acima de 50 anos, diabetes, pressão alta, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e fumando. Não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente para o uso de inibidores da PDE5, nos vasos subjacentes do paciente Fatores de risco ou defeitos anatômicos, para uma combinação desses fatores ou para outros fatores.

Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e redução A acuidade visual também raramente foi relatada na experiência pós-comercialização. Isto não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao Uso de vardenafil.

Neurológico

Apreensão, recaída e amnésia global temporária pós-comercialização em conexão temporal com vardenafil foram relatados.

Otológico

Houve casos de queda repentina ou perda auditiva pós-comercialização relatada em conexão com o uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. Em alguns casos, doenças e outros fatores foram relatou que também desempenhou um papel nos efeitos colaterais otológicos. No em muitos casos, as informações de acompanhamento médico eram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil, sobre os fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, a Combinação desses fatores ou outros fatores.

Interações com MEDICAMENTOS

Os estudos de interação medicamentosa descritos abaixo foram realizado com comprimidos revestidos por película de vardenafil.

Potencial para interações farmacodinâmicas com STAXYN

Nitrato

O uso simultâneo de STAXYN e nitratos é contra-indicado. Os efeitos redutores da pressão arterial de nitratos sublinguais (0,4 mg) tomado 1 e 4 horas após o vardenafil e aumenta a frequência cardíaca quando 1, 4 e 8 horas após o vardenafil ser tomado por uma dose de 20 mg vardenafil em indivíduos saudáveis de meia idade. Esses efeitos não foram observados se o vardenafil 20 mg foi tomado 24 horas antes da nitroglicerina (NTG). Potenciação dos efeitos hipotensores dos nitratos em pacientes com isquêmico As doenças cardíacas não foram estudadas e o uso concomitante de STAXYN e Os nitratos são contra-indicados.

Bloqueador alfa

Pacientes em uso de bloqueadores alfa não devem iniciar terapia com vardenafil com STAXYN. Pacientes tratados com bloqueadores alfa que possuem os comprimidos de filme Vardenafil usados anteriormente podem ser convertidos em STAXYN no Conselho ao seu médico. Deve-se ter cuidado quando inibidores da PDE5 são administrados juntamente com bloqueadores alfa. Inibidores da PDE5, incluindo STAXYN e bloqueadores alfa-adrenérgicos são ambos vasodilatadores efeito anti-hipertensivo. Quando vasodilatadores são usados em combinação, a efeitos aditivos na pressão arterial podem ser esperados. Farmacologia clínica Estudos foram co-administrados com vardenafil alfuzosina, terazosina ou tamsulosina.

Anti-hipertensivos

STAXYN pode reduzir o efeito de redução da pressão arterial de agentes anti-hipertensivos. Num estudo farmacológico clínico de doentes com disfunção erétil, doses únicas de 20 mg de vardenafil causaram um máximo médio Diminuição da pressão arterial na posição supina de 7 mmHg sistólica e 8 mmHg diastólica (em comparação com o placebo), acompanhado de um aumento máximo médio na frequência cardíaca de 4 batidas por minuto. A queda máxima da pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. Após doses múltiplas por 31 dias, sangue semelhante reações de pressão foram observadas no dia 31 e no dia 1.

Álcool

Vardenafil 20 mg não potencializou a hipotensor Efeitos do álcool durante o período de observação de 4 horas em voluntários saudáveis quando administrado com álcool (0,5 g / kg de peso corporal: aprox. álcool absoluto em uma pessoa de 70 kg). Os níveis plasmáticos de álcool e vardenafil foram não mudou quando administrado ao mesmo tempo.

Efeito de outros medicamentos no vardenafil

In vitro Investigações

Estudos em microssomas hepáticos humanos mostraram que o vardenafil é metabolizado principalmente pelas isoformas do citocromo P450 (CYP) 3A4 / 5 e em uma grau inferior devido ao CYP2C9. Portanto, são esperados inibidores dessas enzimas reduzir a depuração do vardenafil.

In vivo Investigações

Não use STAXYN com CYP3A4 moderado e forte Inibidores como eritromicina, suco de toranja, claritromicina, Cetoconazol, itraconazol, indinavir, saquinavir, atazanavir, ritonavir como a concentração sistêmica de vardenafil é aumentada em sua presença.

Inibidores potentes do CYP3A4

O cetoconazol (200 mg uma vez ao dia) produz 10 vezes Aumento da área de vardenafil sob a curva (AUC) e um aumento de 4 vezes concentração máxima (Cmax) quando utilizado concomitantemente com vardenafil 5 mg pol voluntários saudáveis.

Indinavir (800 mg T. I. D.) juntamente com vardenafil 10 mg resultaram em um aumento de 16 vezes na AUC do vardenafil, um aumento de 7 vezes vardenafil Cmax e um aumento de 2 vezes na meia-vida do vardenafil.

Ritonavir (600 mg B.I.D.) juntamente com vardenafil 5 mg resultaram em um aumento de 49 vezes na AUC do vardenafil e em um aumento de 13 vezes vardenafil-Cmax. A interação é resultado do bloqueio do fígado Metabolismo do vardenafil por ritonavir, um inibidor da protease do HIV e um alto potente inibidor do CYP3A4, que também inibe o CYP2C9.

Inibidores moderados do CYP3A4

A eritromicina (500 mg T. I. D.) levou a um aumento de 4 vezes na AUC do vardenafil e um aumento de 3 vezes na Cmax do vardenafil com administração simultânea com vardenafil 5 mg em voluntários saudáveis.

Outras interações medicamentosas

Não houve interações farmacocinéticas entre eles vardenafil e os seguintes medicamentos: gliburida, varfarina, digoxina, um antiácido à base de hidróxido de alumínio e ranitidina. No estudo da varfarina, o vardenafil não teve efeito no tempo de protrombina ou em outros produtos farmacodinâmicos Estrutura.

A cimetidina (400 mg B.I.D.) não teve efeito na AUC e na Cmax de vardenafil quando usado concomitantemente com 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis.

Efeitos do vardenafil em outros medicamentos

Estudos in vitro

O vardenafil e seus metabólitos não tiveram efeito no CYP1A2 2A6 e 2E1 (Ki> 100 micromolares). Fraqueza no efeito inibitório dos outros Foram encontradas isoenzimas (CYP2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4), mas os valores de Ki foram superiores as concentrações plasmáticas atingidas após a administração. O obstáculo mais forte a atividade foi observada para o metabolito do vardenafil M1, que apresentava um Ki de 1,4 micromolar em direção ao CYP3A4, que é cerca de 20 vezes maior que os valores de M1 Cmax após uma dose de 80 mg de vardenafil.

Estudos in vivo

Nifedipina

Vardenafil 20 mg (comprimidos revestidos por película) se administrado juntamente com nifedipina com liberação lenta de 30 mg ou 60 mg uma vez ao dia, não afetar a AUC ou Cmax relativa da nifedipina, um medicamento que é metabolizado CYP3A4. A nifedipina não alterou os níveis plasmáticos de vardenafil quando tomados Combinação. STAXYN quando administrado com nifedipina de liberação lenta 30 mg ou 60 mg uma vez ao dia em pacientes cuja hipertensão foi controlada com nifedipina gerou reduções adicionais da pressão arterial sistólica / diastólica na posição supina de 3/4 mmHg (grupo de idade de 65 a 69 anos) e 5/5 mmHg (grupo de idade de 70 a 80 anos) comparado ao placebo.

Ritonavir e indinavir

Com administração simultânea de 5 mg de vardenafil com 600 mg B.I.D. ritonavir, a Cmax e o auc do ritonavir foram reduzidos cerca de 20%. Quando 10 mg de vardenafil (revestido em película Comprimidos) com 800 mg de T. I. D. indinavir, que eram Cmax e AUC do indinavir reduzido em 40% ou.

Aspirina

Vardenafil 10 mg e 20 mg não potencializam o Aumento do tempo de sangramento com aspirina (dois comprimidos de 81 mg).

Outras interações

Vardenafil não teve influência na farmacodinâmica de gliburida (concentrações de glicose e insulina) e varfarina (tempo de protrombina ou outros parâmetros farmacodinâmicos).

Visão geral do risco

STAXYN não está indicado para uso em mulheres.

Não há dados sobre o uso de STAXYN em mulheres grávidas Mulheres para informar todos os riscos relacionados a drogas. Em estudos com animais não foram encontrados resultados adversos de desenvolvimento em ratos e coelhos prenhes observado com a administração oral de vardenafil durante a organogênese Exposições para o vardenafil não ligado e seus principais metabólitos em cerca de 100 e 29 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg com base na AUC (ver Dados).

Dados

Dados em animais

Nenhuma referência ao potencial de teratogenicidade específico, embriotoxicidade ou fetotoxicidade foi observada em ratos e coelhos vardenafil até 18 mg / kg / dia durante a organogênese. Esta dose é cerca de 100 vezes (rato) e 29 vezes (coelho) maior que os valores da AUC para o vardenafil não ligado e seus principais metabólitos em humanos, tendo em vista o MRHD de 20 mg.

No estudo de desenvolvimento pré e pós-natal do rato, o NOAEL (sem efeitos colaterais observados) para fraude de toxicidade materna 8 mg / kg / dia. Desenvolvimento físico atrasado de filhotes na ausência de efeitos maternos observado após exposição materna a 1 e 8 mg / kg, possivelmente devido a vasodilatação e / ou secreção da droga no leite. O número de pessoas que vivem Filhotes nascidos em ratos expostos a antes e depois e pós-natal foram reduzidos em 60 mg / kg / dia. O desenvolvimento NOAEL é baseado nos resultados do estudo pré e pós-natal menos de 1 mg / kg / dia. Com base nas exposições plasmáticas no desenvolvimento de ratos - estudo de toxicidade: estimado em 1 mg / kg / dia em mulheres grávidas Valores da AUC para o vardenafil não ligado e seus principais metabólitos comparáveis a isso AUC humana no MRHD de 20 mg.

Os seguintes efeitos colaterais graves ao usar STAXYN (vardenafil) são discutidos em outras partes do rótulo :

• Efeitos cardiovasculares
• Priapismo
• Extensão QT
• Efeitos nos olhos
• Perda auditiva repentina

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

STAXYN

Segurança O STAXYN foi avaliado em dois idênticos estudos multinacionais, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Nos dois estudos cruciais, matrículas estratificadas, de modo que cerca de 50% da os pacientes eram & ge; 65 anos. Cerca de 8% (n = 29) foram ≥ 75 anos velho. Uma análise integrada dos dois estudos incluiu um total de 355 tópicos, o recebeu STAXYN em comparação com 340 indivíduos que receberam placebo (idade média foi 61,7, séries 21,0 a 88,0; 68% branco, 5% preto, 6% asiático, 11% hispânico e 11% Outros). As taxas de evasão devido aos efeitos colaterais foram de 1,4% para o STAXYN comparado a 0,6% para o placebo. A tabela 1 abaixo descreve o mais comum efeitos colaterais relatados.

Tabela 1: Efeitos colaterais de ≥ 2% de pacientes tratados com STAXYN e mais frequentemente em uso de drogas do que com placebo tentativas controladas

Efeitos colaterais relatados nos estudos controlados por placebo do STAXYN foram comparáveis ao medicamento indesejado Reações em comprimidos revestidos por película de vardenafil anteriores, placebo relatado. Falhas.

Todos os estudos de vardenafil

Comprimidos revestidos por película de Vardenafil e STAXYN foi administrado a mais de 17.000 homens (idade média de 54,5 anos, faixa de 18 a 89 Anos; 70% branco, 5% preto, 13% asiático, 4% hispânico e 8% outro). ensaios clínicos controlados e não controlados em todo o mundo. O número de pacientes tratamento por 6 meses ou mais de fraude 3357 e 1350 pacientes foram tratados em pelo menos 1 ano.

No controlado por placebo estudos clínicos para comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN, o a taxa de evasão devido a eventos adversos fraudam 1,9% para o vardenafil em comparação com 0,8% para placebo. Estudos controlados por placebo indicaram um efeito de dose no Incidência de alguns efeitos colaterais (por exemplo,. tontura, dor de cabeça rubor, dispepsia, náusea, congestão nasal) sobre os 5 mg, 10 mg e 20 mg Latas dos comprimidos revestidos por película de vardenafil.

A seção seguinte efeitos colaterais adicionais menos comuns identificados (<2%) relatados durante o desenvolvimento clínico de comprimidos revestidos por película de vardenafil e STAXYN. Excluir desta lista estão os efeitos colaterais raros e menores, esses Eventos que podem ser observados frequentemente na ausência de terapia medicamentosa e naqueles Eventos que não estão razoavelmente associados ao medicamento :

Corpo como um todo : edema alérgico e Angioedema, mal-estar, reações alérgicas, dor no peito, auditivo: zumbido, vertigem

Cardiovascular : Palpitações, taquicardia, angina de peito, infarto do miocárdio, taquiarritmias ventriculares, hipotensão

Digestão: náusea, trato gastrointestinal e dor abdominal, boca seca, diarréia, doença do refluxo gastroesofágico, gastrite, vômito, aumento das transaminases

Musculoesquelético -: Aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento do tônus muscular e cãibras, mialgia

Nervoso: Parestesia e disestesia, sonolência, distúrbio do sono, síncope, amnésia, convulsão

Trato respiratório : Dispnéia, geléia de seio

Pele e membros: Eritema, erupção cutânea

Oftalmologia: Distúrbios visuais hiperemia ocular, distorções visuais das cores, dor ocular e problemas oculares, fotofobia, Pressão intra-ocular aumentada, conjuntivite

Urogenital : Aumente a ereção, o priapismo

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante o uso de vardenafil após aprovação na formulação de comprimido revestido por película. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de incertezas Tamanho, nem sempre é possível estimar sua frequência ou uma relação causal com a exposição a drogas.

Oftalmologia

Neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), foi uma causa de diminuição da visão, incluindo perda permanente da visão raramente relata pós-comercialização em conexão com o uso do PDE5 Hemmer, INCLUINDO vardenafil. A maioria, mas não todos, desses pacientes teve fatores de risco anatômicos ou vasculares subjacentes ao desenvolvimento de NAION incluindo, mas não necessariamente limitado a: baixa relação copo / disco ("disco cheio") Idade acima de 50 anos, diabetes, pressão alta, doença arterial coronariana, hiperlipidemia e fumando. Não é possível determinar se esses eventos estão relacionados diretamente para o uso de inibidores da PDE5, nos vasos subjacentes do paciente Fatores de risco ou defeitos anatômicos, para uma combinação desses fatores ou para outros fatores.

Distúrbios visuais, incluindo perda de visão (temporária ou permanente), como defeito no campo visual, oclusão da veia retiniana e redução A acuidade visual também raramente foi relatada na experiência pós-comercialização. Isto não é possível determinar se esses eventos estão diretamente relacionados ao Uso de vardenafil.

Neurológico

Apreensão, recaída e amnésia global temporária pós-comercialização em conexão temporal com vardenafil foram relatados.

Otológico

Houve casos de queda repentina ou perda auditiva pós-comercialização relatada em conexão com o uso de inibidores da PDE5, incluindo vardenafil. Em alguns casos, doenças e outros fatores foram relatou que também desempenhou um papel nos efeitos colaterais otológicos. No em muitos casos, as informações de acompanhamento médico eram limitadas. Não é possível determinar se esses eventos relatados estão diretamente relacionados ao uso de vardenafil, sobre os fatores de risco subjacentes do paciente para perda auditiva, a Combinação desses fatores ou outros fatores.

A dose máxima de vardenafil para a qual existem dados humanos está disponível uma dose única de 120 mg dos comprimidos revestidos por película voluntários masculinos saudáveis. A maioria desses sujeitos experimentou uma volta reversível Dor / mialgia e / ou “visão anormal.”Doses únicas até 80 mg de vardenafil e várias doses de até 40 mg de vardenafil, que foram administradas uma vez ao dia por 4 semanas, foram compatível sem causar efeitos colaterais graves.

Se 40 mg de vardenafil foram administrados duas vezes ao dia Casos de dor nas costas intensa foram observados. Não houve toxicidade muscular ou neurológica identificar.

No caso de uma overdose, devem ser tomadas medidas de apoio padrão ser tomado conforme necessário. Não se espera que a diálise renal acelere a depuração porque o vardenafil está fortemente ligado às proteínas plasmáticas e não é significativo excretado na urina.

Os estudos farmacodinâmicos a seguir, foram realizados com comprimidos revestidos por película de vardenafil.

Efeitos na pressão arterial

Em uma farmacologia clínica Estudo de pacientes com disfunção erétil, doses únicas de vardenafil 20 mg comprimidos revestidos por película causaram uma diminuição máxima média da pressão arterial nas costas 7 mmHg sistólico e 8 mmHg diastólico (em comparação com o placebo), acompanhado por um aumento médio da frequência cardíaca máxima de 4 batimentos por minuto. A diminuição máxima pressão arterial ocorreu entre 1 e 4 horas após a administração. O seguinte doses múltiplas por 31 dias, foram observadas reações semelhantes à pressão arterial Dia 31 como no dia 1. O vardenafil pode contribuir para os efeitos hipotensores de agentes anti-hipertensivos.

Efeitos na pressão arterial e no coração Avalie quando o vardenafil é combinado com nitratos

Foi realizado um estudo em que pressão arterial e resposta à frequência cardíaca a 0,4 mg de nitroglicerina (NTG) O pré-tratamento a seguir foi avaliado sublingualmente em 18 indivíduos saudáveis vardenafil 20 mg comprimidos revestidos por película em momentos diferentes antes da NTG Administração. Vardenafil 20 mg causou uma redução adicional relacionada ao tempo de Pressão arterial e aumento da freqüência cardíaca associada ao NTG Administração. Os efeitos da pressão arterial foram observados quando o vardenafil 20 mg foi administrado 1 ou 4 horas antes do NTG e os efeitos da frequência cardíaca foram observados quando 20 mg foram administrados 1, 4 ou 8 horas antes do NTG. Pressão sanguínea adicional e alterações da frequência cardíaca não foram encontradas quando o comprimido revestido por película de vardenafil 20 mg foi administrado 24 horas antes do NTG (veja a Figura 1).

Figura 1: Placebo subtraído estimativas pontuais (com IC90%) da pressão arterial máxima média e da frequência cardíaca Efeitos do vardenafil 20 mg a 24, 8, 4 e 1 hora antes de 0,4 mg NTG sublingual

Porque o estado da doença de Espera-se que os pacientes que precisam de terapia com nitratos aumentem a probabilidade Hipotensão, uso de vardenafil em pacientes com nitratterapia ou ácido nítrico Os doadores de óxido de nitrogênio são contra-indicados.

Efeitos da pressão arterial em pacientes Para tratamento estável com bloqueador alfa

Três farmacologia clínica Estudos foram realizados em pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB) Tratamento com bloqueadores alfa com uma dose estável composta por alfuzosina, tamsulosina ou terazosina.

Estudo 1 : Este estudo foi desenvolvido avaliar o efeito de 5 mg de comprimidos revestidos por película de vardenafil em comparação com placebo quando administrado a pacientes com HBP sob terapia crônica com bloqueadores alfa em duas coortes separadas: tamsulosina 0,4 mg por dia (coorte 1, n = 21) e terazosina 5 ou 10 mg por dia (coorte 2, n = 21). O design era randomizado, duplo-cego estudo cruzado com quatro tratamentos: vardenafil 5 mg ou placebo administrado ao mesmo tempo que o bloqueador alfa e o vardenafil 5 mg ou placebo administrado 6 horas após o bloqueador alfa. Pressão sanguínea e pulso foram classificado no intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para pressão arterial Resultados (BP), consulte a Tabela 2. Um paciente após tratamento simultâneo com 5 mg vardenafil e 10 mg de terazosina mostraram hipotensão sintomática A pressão arterial de 80/60 mmHg ocorre uma hora após a administração e tontura leve e sonolência moderada que duram 6 horas. Para vardenafil e placebo, cinco e. dois pacientes apresentaram um Diminuição da pressão arterial sistólica em pé (PAS) de> 30 mmHg a seguir administração simultânea de terazosina. Hipotensão não foi observada quando vardenafil 5 mg e terazosina foram administrados a cada 6 horas. O seguinte administração simultânea de vardenafil 5 mg e tamsulosina, dois pacientes tiveram um SBP permanente de <85 mmHg. Uma diminuição no SBP de> 30 mmHg observado em dois pacientes em uso de tamsulosina que receberam vardenafil ao mesmo tempo e dentro um paciente que recebe tratamento com placebo ao mesmo tempo. Se tamsulosina e vardenafil 5 mg foram separados por 6 horas, dois pacientes tiveram um SBP permanente <85 mmHg e um paciente apresentou uma diminuição no SBP de> 30 mmHg. Não havia nenhum eventos adversos graves relacionados à hipotensão relatados durante o estudo. Lá não foram casos de síncope.

Tabela 2: Média (95%)) alteração máxima na pressão arterial sistólica (mmHg) em comparação com a linha de base vardenafil 5 mg em pacientes com HBP em terapia estável com bloqueadores alfa (Estudo 1)

Efeitos da pressão arterial (PAS) em homens normotensos na dose estável de tamsulosina 0,4 mg a seguir administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo ou o seguinte A administração de vardenafil 5 mg ou placebo separada por 6 horas é mostrada na figura 2nd. Efeitos da pressão arterial (SBP em pé) em homens normotensos em uma dose estável terazosina (5 ou 10 mg) após administração simultânea de vardenafil 5 mg ou placebo ou após administração de vardenafil 5 mg ou placebo. até 6 horas são mostradas na Figura 3.

Figura 2: Alteração média de linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após separação simultânea ou de 6 horas de vardenafil 5 mg ou placebo com dose estável de tamsulosina 0,4 mg em pacientes normotensos com HBP (estudo 1)

Figura 3: Mudança média linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após separação simultânea ou de 6 horas de vardenafil 5 mg ou placebo com uma dose estável de terazosina (5 ou 10 mg) em pacientes normotensos com HBP (Estudo 1)

Estudo 2 : Este estudo foi desenvolvido avaliar o efeito de 10 mg de vardenafil (comprimidos revestidos por película) (estágio 1) e 20 mg de vardenafil (comprimidos revestidos por película) (estágio 2) em comparação com o placebo se administrado a uma única coorte de pacientes com HBP (n = 23) sob terapia estável tamsulosina 0,4 mg ou 0,8 mg por dia durante pelo menos quatro semanas. O design foi estudo cruzado randomizado, duplo-cego e de dois períodos. Vardenafil ou placebo foi administrado ao mesmo tempo que a tamsulosina. Pressão sanguínea e pulso foram classificado no intervalo de 6 horas após a administração de vardenafil. Para resultados da BP, consulte Quadro 3. Um paciente experimentou uma diminuição no SBP em comparação com o valor inicial de > 30 mmHg após vardenafil 10 mg. Não houve outros casos de Valores de pressão arterial de saída (SBP permanente <85 mmHg ou diminuição de linha de base no SBP de> 30 mmHg). Três pacientes relataram tontura após vardenafil 20 mg. Não houve casos de síncope.

Tabela 3: Média (95%)) alteração máxima na pressão arterial sistólica (mmHg) em comparação com a linha de base vardenafil 10 e 20 mg (comprimidos revestidos por película) em pacientes com bph em estado estável terapia com bloqueadores alfa com tamsulosina 0,4 ou 0,8 mg por dia (estudo 2)

Efeitos da pressão arterial (SBP em pé) em homens normotensos após uma dose estável de tamsulosina 0,4 mg administração simultânea de vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg ou placebo são mostrados na Figura 4.

Figura 4: Mudança média linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após administração simultânea de vardenafil 10 mg comprimido revestido por película (Nível 1), vardenafil 20 mg comprimido revestido por película (Nível 2) ou placebo com dose estável de tamsulosina 0,4 mg em pacientes normotensos com HBP (Estudo 2)

Estudo 3 : Este estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito de doses únicas de 5 mg de vardenafil (nível 1)) e 10 mg de vardenafil (estágio 2) em comparação com o placebo, se for um coorte única de pacientes com HBP (n = 24) sob terapia estável com alfuzosina 10 mg diariamente por pelo menos quatro semanas. O design era randomizado, duplo-cego Estudo de cruzamento de 3 períodos. Vardenafil ou placebo foi 4 horas depois administração de alfuzosina. Pressão sanguínea e pulso estavam acima de um Intervalo de 10 horas após a administração de vardenafil ou placebo. Para resultados da BP, consulte Quadro 4.

Tabela 4: Média (95% C.Ich.) alteração máxima em comparação com o valor inicial na pressão arterial sistólica (mmHg) após vardenafil 5 e 10 mg na HBP Pacientes com terapia estável com bloqueadores alfa com alfuzosina 10 mg por dia (Estudo 3)

Um paciente diminui da linha de base em pressão arterial sistólica em pé> 30 mm Hg após a administração de vardenafil 5 mg comprimidos revestidos por película e vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película. Não foram observados casos de pressão arterial sistólica permanente <85 mm Hg durante este estudo. Quatro pacientes, um dosado com placebo, dois dosados vardenafil 5 mg comprimidos revestidos por película e um dosado com vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película, tontura relatada. Efeitos da pressão arterial (SBP em pé) em homens normotensos após uma dose estável de alfuzosina 10 mg Tratamento de vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg ou placebo, separado por 4 As horas são mostradas na Figura 5.

Figura 5: Alteração média em comparação com o valor inicial no estande pressão arterial sistólica (mmHg) durante 6 horas após 4 horas de separação Administração de vardenafil 5 mg (estágio 1), vardenafil 10 mg (estágio 2) ou placebo com dose estável de alfuzosina 10 mg em pacientes com HBP (Estudo 3)

Efeitos da pressão arterial na normotensiva Homens Depois de titulação forçada com bloqueadores alfa

Dois randomizados, duplo-cegos estudos farmacológicos clínicos controlados por placebo com normotensos saudáveis Voluntário (classe etária, 45-74 anos) foi após titulação forçada de terazosina do bloqueador alfa a 10 mg por dia durante 14 dias (n = 29) e depois Introdução de tamsulosina 0,4 mg por dia durante cinco dias (n = 24). Não havia nenhum efeitos colaterais graves relacionados à hipotensão nos dois estudos. Sintomas de A hipotensão foi uma causa de retirada em 2 indivíduos que receberam terazosina e em 4 indivíduos que receberam tamsulosina. Casos de níveis extremos de pressão arterial (definido como SBP permanente <85 mmHg e / ou uma diminuição em relação ao valor inicial de SBP em pé> 30 mmHg) foram observados em 9/24 indivíduos que receberam tamsulosina e 19/29 terazosina. A incidência de indivíduos com SBP permanente <85 mmHg, administrado com vardenafil e terazosina, para atingir a quantidade ao mesmo tempo o tempo na concentração máxima no soro (Tmax) levou a um término precoce deste estudo ruim. Na maioria (7/8) desses tópicos, instâncias SBP em pé <85 mmHg não foram associados a sintomas. Em tópicos tratados com terazosina, valores extremos foram observados com mais frequência quando vardenafil e terazosina foram administrados para atingir Tmax simultâneo do que se a dosagem foi administrada para separar o TMAX em 6 horas. Houve 3 casos de Tontura é observada quando terazosina e vardenafil são administrados ao mesmo tempo. A tontura ocorreu em sete indivíduos, que ocorreram principalmente com a administração simultânea de TMAX de tamsulosina. Não houve casos de síncope.max.4 mg por dia

Figura 6: Alteração média de linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após separação simultânea ou de 6 horas de vardenafil 10 mg e 20 mg (comprimidos revestidos por película) ou placebo com terazosina (10 mg) em saúde voluntário

Figura 7: Alteração média de linha de base na pressão arterial sistólica (mmHg) durante um intervalo de 6 horas após separação simultânea ou de 6 horas de vardenafil 10 mg e 20 mg (comprimidos revestidos por película) ou placebo com tamsulosina (0,4 mg) em saúde voluntário

Efeitos no coração Eletrofisiologia

O efeito de 10 mg e 80 mg o vardenafil, administrado como comprimidos revestidos por película, foi avaliado quanto ao intervalo QT em dose única, duplo-cego, randomizado, placebo e controlado por ativos estudo cruzado com moxifloxacina 400 mg) em 59 homens saudáveis (81% brancos, 12% Preto, 7% Hispânico) aos 45-60 anos. O intervalo QT foi medido após uma hora pós-dose, porque esse tempo se aproxima do tempo médio do pico concentração de vardenafil. A dose de 80 mg de vardenafil (quatro vezes a mais alta dose recomendada de comprimidos revestidos por película) foi escolhida devido a esta dose resulta em concentrações plasmáticas que cobrem as que são administradas simultaneamente uma dose baixa de vardenafil (5 mg) e 600 mg b.ich.d. de ritonavir. O CYP3A4 - Os inibidores examinados causam mais significância ao ritonavir Interação medicamentosa com vardenafil. A Tabela 6 resume os efeitos na média QT não corrigido e intervalo QT médio corrigido (QTc) usando vários métodos de Correção (Fridericia e um método linear de correção individual) em uma hora pós dose. Sabe-se que nem um único procedimento de correção é mais válido que isso de outros. Neste estudo, o aumento médio da frequência cardíaca está associado a 10 mg Dose de vardenafil administrada como um comprimido revestido por película em comparação com o placebo foi de 5 batimentos / minuto e com uma dose de 80 mg de vardenafil, o aumento médio foi de 6 Batidas / minute.max

Doses terapêuticas e supraterapêuticas de vardenafil e moxifloxacina de controle ativo produz aumentos semelhantes no intervalo QTc. No entanto, este estudo não foi desenvolvido para comparações estatísticas diretas entre os medicamentos ou a dose Níveis de segurança. Os efeitos clínicos dessas alterações no QTc são desconhecidos.

Em um postmarketing separado Estude em 44 voluntários saudáveis, doses únicas de 10 mg de vardenafil (revestido em película Tablet) levou a uma alteração média subtraída por placebo em relação ao valor inicial do QTcF (Correção de Fridericia) 5 ms (IC 90%: 2,8). Doses únicas de gatifloxacina 400 mg resultaram em uma alteração média subtraída por placebo da linha de base qtcf de 4 ms (90%): 1,7). Se vardenafil 10 mg (comprimidos revestidos por película) e gatifloxacina 400 mg foram administrados ao mesmo tempo, a alteração média do qtcf em relação à linha de base foi aditiva comparado apenas aos dois medicamentos e produziu uma alteração média de QTcF de 9 ms da linha de base (90%): 6.11). Os efeitos clínicos dessas alterações no QT são desconhecido.

Efeitos na esteira de exercícios Teste em pacientes com doença arterial coronariana (CAD)

Em dois estudos independentes, o avaliado 10 mg (n = 41) e 20 mg (n = 39) vardenafil (comprimidos revestidos por película), Vardenafil não mudou todo o tempo de treinamento da esteira comparado ao placebo. A população de pacientes incluía homens de 40 a 80 anos com homens estáveis angina induzida por exercício documentada por pelo menos um dos seguintes: 1). História de infarto do miocárdio (IM), enxerto de desvio da artéria coronária (CABG), angioplastia coronariana transluminal percutânea (PTCA) ou stenting (não dentro 6 meses); 2) angiograma coronário positivo com pelo menos 60% de estreitamento do Diâmetro de pelo menos uma grande artéria coronária; ou 3) um fardo positivo Estudo de ecocardiograma ou perfusão nuclear por estresse.

Os resultados desses estudos mostraram esse vardenafil mudou todo o tempo de exercício da esteira em comparação com não placebo (vardenafil 10 mg vs. placebo: 433 ± 109 e 426 ± 105 segundos respectivamente; 20 mg de vardenafil vs. placebo: 414 & plusmn; 114 e 411 ± 124 segundos respectivamente). O tempo total até a angina não foi alterado pelo vardenafil em comparação para placebo (10 mg de vardenafil vs. placebo: 291 ± 123 e 292 ± 110 segundos; 20 mg vardenafil vs. placebo: 354 ± 137 e 347 ± 143 segundos, ou.). Geral Tempo até 1 mm OU mais depressão no segmento st foi semelhante ao placebo em ambos os grupos 10 mg e 20 mg de vardenafil (10 mg de vardenafil vs. Placebo: 380 ± 108 e 334 ± 108 segundos; 20 mg de vardenafil vs. placebo: 364 & plusmn; 101 e 366 ± 105 Segundos, respectivamente).

Efeitos nos olhos

Doses orais individuais de inibidores da fosfodiesterase mostraram viciados em dose temporária Compromisso da discriminação de cores (azul / verde) com o Farnsworth-Munsell Teste de 100 matizes (FM-100) e reduções na onda de eletroretinograma (ERG) b Amplitudes, com efeitos pontiagudos próximos ao tempo dos níveis plasmáticos máximos. Este os resultados correspondem à inibição do PDE6 em pauzinhos e cones envolvido na fototransdução na retina. Os resultados foram mais claros Hora após a administração, diminuindo, mas ainda presente 6 horas depois Administração. Num estudo de dose única em 25 homens normais, o vardenafil (comprimidos revestidos por película) 40 mg, duas vezes a dose diária máxima recomendada, não alterar a acuidade visual, a pressão intra-ocular, as localizações de lâmpadas fundoscópicas e de fenda.

Em outro duplo cego ensaio clínico controlado por placebo, foram pelo menos 15 doses de 20 mg de vardenafil administrado durante 8 semanas em comparação com placebo a 52 homens. Trinta e dois (32) homens (62% dos pacientes) completaram o estudo. A função da retina foi medida com ERG e o FM-100 testam 2, 6 e 24 horas após a administração. O estudo foi desenvolvido para detectar alterações na função da retina em mais de 10% da Paciente. O vardenafil não produziu um ERG ou FM-100 clinicamente significativo Efeitos em homens saudáveis em comparação com o placebo. Dois pacientes em vardenafil no Estudo relatou episódios de cianopsia temporária (objetos parecem azuis).

Efeitos na motilidade espermática Morfologia

Não houve efeito no esperma Motilidade ou morfologia após doses orais únicas de 20 mg de filme de vardenafil revestido Comprimidos em voluntários saudáveis.

A farmacocinética de O vardenafil e seu metabólito M1 da STAXYN foram estudados em pessoas saudáveis voluntários do sexo masculino (18-50 anos) e em meninos (18-45 anos) e idosos (≥ 65 anos) Pacientes com disfunção erétil. Estudos demonstraram que STAXYN oferece uma maior exposição sistêmica do vardenafil em comparação com o vardenafil 10 mg comprimidos revestidos por película.

Absorção

Meu plasma de vardenafil Concentrações medidas após a administração de uma dose oral única de STAXYN para pacientes com disfunção erétil (18-45 anos) são mostrados na Figura 8.

Figura 8: Concentração plasmática de vardenafil (média e mais; DP) Perfil para STAXYN em homens com 18 anos ou mais - 45 anos com disfunção erétil

O tempo médio para atingir a Cmax (Tmax)) Fraude de 1,5 h em pacientes que receberam STAXYN no estado sóbrio [intervalo: 0,75 - 2,5 H]. Após administração de STAXYN a idosos (≥ 65 anos) e jovens (18-45 anos) pacientes com disfunção erétil, média da AUC do vardenafil Aumente de 21% para 29%, enquanto a Cmax média foi de 19% e 8% menor% respectivamente, comparado a 10 mg de vardenafil (comprimidos revestidos por película). Em um Estude em voluntários saudáveis do sexo masculino (18 a 50 anos), a Cmax média e a AUC médias de o vardenafil de STAXYN estava em torno de 15% ou. 44% superior a 10 mg comprimidos revestidos por película de vardenafil.

Vardenafil não foi encontrado acumular no plasma quando STAXYN é administrado diariamente por dez dias.

Efeito dos alimentos

Uma refeição rica em gordura não teve efeito na AUC e Tmax do vardenafil de STAXYN em voluntários saudáveis e Cmax reduzida 35%. Estudos clínicos para STAXYN foram realizados independentemente das refeições. STAXYN pode ser tomado com ou sem alimentos.

Efeito da água

Quando STAXYN foi engolido Água, a AUC do vardenafil foi reduzida em 29% e a Tmax mediana foi reduzida por 60 minutos enquanto a Cmax não foi afetada. A dosagem foi realizada em estudos clínicos sem água. STAXYN deve ser tomado sem líquido.

Distribuição

O volume estacionário médio de a distribuição (Vss) para o vardenafil é de 208 L, o que indica tecido extenso Distribuição. O vardenafil e seu principal metabólito circulante M1 são altos ligado a proteínas plasmáticas (cerca de 95% para o medicamento original e M1). Esta proteína a ligação é reversível e independente das concentrações totais do medicamento.

Após uma dose oral única de Comprimido revestido por película de 20 mg de vardenafil em voluntários saudáveis, média de 0,00018% da dose administrada foi obtida em sementes 1,5 horas após a administração.

Metabolismo

O vardenafil é metabolizado principalmente pela enzima hepática CYP3A4, com contribuição do CYP3A5 e isoformas do CYP2C. O metabolito circulante mais importante M1 resulta de desetilação na saturação de vardenafil por piperazina. M1 está sujeito a mais Metabolismo. A concentração plasmática de M1 é de aproximadamente 26% da concentração conexão pai. Este metabolito mostra um perfil de seletividade da fosfodiesterase semelhante ao do vardenafil e umin vitro potência inibitória para PDE5.% do vardenafil. Portanto, M1 representa cerca de 7% do total atividade farmacológica.

Eliminação

A meia-vida terminal média do vardenafil em pacientes Receber comprimidos STAXYN varia entre cerca de 4-6 horas. Eliminação a meia-vida do metabolito M1 é entre 3 e 5 horas. Depois de oral A administração é predominantemente vardenafil como metabolito no Fezes (cerca de 91-95% da dose oral administrada) e em menor grau na urina (aproximadamente 2-6% da dose oral administrada). Vardenafil é um Medicamentos com alta depuração com uma depuração plasmática de 56,4 L / h após intravenosa Administração.