Componentes:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 09.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças farmacêuticas
SPRIX (cetorolac trometamina) spray nasal: 15,75 mg de cetorolaco trometamina em cada spray de 100 μL. Todos O frasco de 1,7 g contém 8 pulverizações.
Armazenamento e manuseio
Spray nasal SPRIX (cetorolac trometamina), 15,75 mg / spray, são frascos de spray sem conservantes de um dia, fornecidos como :
NDR 69344-144-43 caixa com 5 frascos de spray nasal de um dia
NDR 69344-144-53 caixa com 1 frasco de spray nasal de um dia
Cada frasco de spray nasal de um dia contém uma quantidade suficiente de solução para fornecer 8 pulverizações para um total de 126 mg de trometamina de cetorolaco. Cada spray fornece 15,75 mg de trometamina de cetorolaco. O sistema de administração foi desenvolvido para administrar doses precisamente dosadas de 100 μL por spray.
Armazenamento
Proteger da luz e congelar. Compre SPRIX fechado entre 2 ° C e 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Durante o uso, recipientes com spray nasal SPRIX a uma temperatura ambiente controlada entre 15 armazenam ° C e 30 ° C (59 ° F a 86 ° F), a partir da luz solar direta. Os frascos SPRIX devem ser descartados dentro de 24 horas após o primer.
Distribuído por: Egalet US Inc. Wayne, PA 19087. Revisado: n / a
SPRIX é indicado em adultos para tratamento a curto prazo (até 5 dias) de dor moderada a moderada que requer analgesia opióide.
Restrições de uso
- Sprix não deve ser utilizado em doentes pediátricos com menos de 2 anos de idade.
Instruções gerais de dosagem
Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
A duração total do uso do SPRIX isoladamente ou em sucessão com outras formulações de cetorolaco (IM / IV ou oral) não deve exceder 5 dias, pois a frequência e os efeitos colaterais graves associados às doses recomendadas podem ser aumentados.
Não use SPIX ao mesmo tempo que outras formulações de cetorolaco ou outros AINEs.
Administração
SPRIX não é um produto inalado. Não respire quando administrar este produto.
Instrua os pacientes a administrar da seguinte maneira:
- Primeiro segure o flange do dedo com os dedos e remova a tampa plástica transparente com a mão oposta e remova o clipe de segurança em plástico azul. Segure a tampa plástica transparente; e jogue o clipe de segurança de plástico azul.
- antes de engarrafar para isso PRIMEIRO Hora, ative a bomba. Para ativar a bomba, segure a garrafa no comprimento do braço, longe do corpo, com o dedo indicador e o dedo médio repousa na parte superior do flange do dedo e no suporte do polegar da base.
- É importante colocar a droga no lugar certo no nariz, para que seja mais eficaz.
- O nariz soprado apaga suavemente as narinas.
- apenas sente-se ou fique de pé. Incline a cabeça um pouco para a frente.
- insira a ponta do recipiente na narina direita.
- Endireite o recipiente do centro do caminho do nariz.
- prenda a respiração e pulverize na narina direita uma vez, pressionando uniformemente nos dois lados.
- imediatamente após a administração, continue respirando pela boca para reduzir a ejeção do produto. Além disso aperte o nariz para manter o spray quando começar a cair.
- Se uma dose de 2 sprays for prescrita, repita o processo na etapa 3 para a narina esquerda. Certifique-se também de endireitar o spray do centro do nariz. Pulverize uma vez na narina esquerda.
- substitua a tampa plástica transparente e coloque a garrafa em local fresco e seco diante da luz solar direta, por exemplo. em um armário de remédios. Mantenha fora do alcance das crianças.
pressione uniformemente e deixe a bomba 5 vezes. O paciente não pode ver um spray nas primeiras vezes que pressiona abaixo.
A garrafa está pronta para uso. A bomba não precisa ser reativada se forem usadas mais latas da garrafa.
Se apenas um spray for prescrito por dose, a administração estará completa; vá para a etapa 5 abaixo.
Pacientes adultos <65 anos
A dose recomendada é de 31,5 mg de SPRIX (um spray de 15,75 mg em cada narina) a cada 6 a 8 horas. A dose diária máxima é de 126 mg (quatro doses).
doses reduzidas para populações especiais
Para pacientes com menos de 65 anos de idade, pacientes com insuficiência renal e adultos com menos de 50 kg, a dose recomendada é de 15,75 mg de SPRIX (uma 15,75 mg spray in apenas um Nariz) a cada 6 a 8 horas. A dose diária máxima é de 63 mg (quatro doses).
Frasco SPRIX usado após 24 horas de descarte
Não use um único frasco SPRIX por mais de um dia, pois ele não fornece a dose pretendida após 24 horas. Portanto, o frasco não deve ser descartado por mais de 24 horas após tomar a primeira dose, mesmo que o frasco ainda contenha algum líquido.
SPRIX está contra-indicado nos seguintes pacientes :
- Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao cetorolaco ou outros componentes do medicamento
- Asma, urticária ou outras reações alérgicas no passado após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)
- Uso em pacientes com doença de úlcera ativa e em pacientes com sangramento ou perfurações gastrointestinais recentes
- Use como analgésico profilático antes de qualquer cirurgia importante
- Uso em pacientes com doença renal avançada ou em pacientes com insuficiência renal devido à falta de volume
- Use no trabalho e na entrega. Devido ao seu efeito inibidor da síntese de prostaglandinas, o cetorolaco pode prejudicar a circulação fetal e inibir as contrações uterinas, o que aumenta o risco de sangramento uterino
- Uso em pacientes com sangramento cerebrovascular suspeito ou confirmado, diátese hemorrágica, hemostasia incompleta ou aqueles que são críticos da hemostasia
- Uso simultâneo com probenecide
- Uso simultâneo com pentoxifilina
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. A administração concomitante de aspirina e um AINE, como o cetorolaco, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para tratar a dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM estavam em risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar SPRIX em pacientes com IM recente, a menos que o benefício supere o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Quando o SPRIX é usado em pacientes com IM recente, os pacientes monitoram sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
SPRIX está contra-indicado em pacientes com úlceras estomacais ativas e / ou sangramento gastrointestinal e em pacientes com sangramento ou perfurações gastrointestinais recentes.
Os AINEs, incluindo o cetorolaco, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia com AINEs a curto prazo não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Há também um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs
- use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite a administração simultânea de mais de um AINE .
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o uso supere o risco aumentado de sangramento. Considere outras terapias alternativas além dos AINEs para esses pacientes. Não use Spix em pacientes com sangramento gastrointestinal ativo.
- Fique vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- se houver suspeita de um evento adverso grave, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o SPRIX até que um evento grave indesejado de IG seja excluído.
- monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
- Em PACIENTES com histórico de doenças inflamatórias intestinais (colitis ulcerosa, doença de Crohn), sua condição pode ser agravada.
Hepatotoxicidade
Aumentos na ALT ou AST (três ou múltiplos limites superiores do normal [LSN]) foram relatados em ensaios clínicos em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE. Casos raros, às vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática, também foram relatados.
Aumentos na ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo cetorolaco.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Cancele o SPIX imediatamente e realize uma avaliação clínica do paciente.
Hipertensão
Os AINEs, incluindo o SPIX, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
A metanálise de cooperação dos triatadores Coxib e NSAID tradicionais de ensaios clínicos randomizados mostrou um aumento aproximadamente duplo nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em COX - 2 pacientes tratados seletivamente e pacientes não tratados com AINE seletivamente em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um cidadão dinamarquês
Estudo de registro de pacientes com insuficiência cardíaca, uso de AINEs aumenta o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de cetorolaco pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite usar SPRIX em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando SPRIX é usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Toxicidade renal e hipercaliemia
O cetorolaco e seus metabólitos são principalmente excretados pelos rins. Pacientes com depuração reduzida de creatinina reduziram a depuração do medicamento. SPRIX está contra-indicado em pacientes com insuficiência renal avançada.
toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Não há informações sobre o uso de SPRIX em pacientes com doença renal avançada por estudos clínicos controlados. Os efeitos renais do SPRIX podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal pré-existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início do SPIX. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de SPRIX. Evite usar SPRIX em pacientes com doença renal avançada, a menos que seja esperado que o uso supere o risco de agravamento da função renal. Quando SPRIX é usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Reações anafiláticas
O cetorolaco tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao cetorolaco e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.
Exacerbação da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, o SPIX é contra-indicado em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando SPRIX é usado em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo o cetorolaco, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações graves na pele e pare de usar SPRIX na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. SPIX está contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
O cetorolaco pode fazer com que o ducto fetal arterioso se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo SPIX, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com SPRIX mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito. Não use SPIX em pacientes críticos de hemostasia.
AINEs, incluindo SPIX, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina, outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
O uso concomitante de cetorolaco e terapia que afeta a hemostasia, incluindo heparina profilática de baixa dose (2500 a 5000 unidades q12h), varfarina e dextrans, não foi estudado extensivamente, mas também pode envolver um risco aumentado de sangramento. Até que os dados de tais estudos estejam disponíveis, avalie-os cuidadosamente contra os riscos e use essa terapia concomitante com extrema cautela nesses pacientes. Monitore os pacientes que recebem terapia que tem um forte impacto na hemostasia.
Em ensaios clínicos, eventos adversos graves relacionados ao sangramento foram mais comuns em pacientes tratados com SPRIX do que no placebo. Hematomas pós-operatórios e outros sinais de sangramento de feridas associados ao uso perioperatório foram relatados em ensaios clínicos e experiências pós-comercialização com doses de cetorolaco IV e IM. Portanto, use SPIX com cautela no ambiente pós-operatório se a hemostasia for crítica.
Masculação da inflamação e febre
A atividade farmacológica do SPRIX na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados para detectar infecções.
Monitoramento laboratorial
Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico.
Exposição ocular
Evite o contato com SPIKES através dos olhos. Se ocorrer contato visual, lave o olho com água ou solução salina e consulte um médico se a irritação durar mais de uma hora.
Restrições de uso
A duração total do uso do SPRIX isoladamente ou em sucessão com outras formas de cetorolaco não deve exceder 5 dias. SPRIX não deve ser usado ao mesmo tempo que outras formas de cetorolaco ou outros AINEs.
Informações de aconselhamento do paciente
Recomende o paciente ao rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso) para ler, incluído em todas as receitas de prescrição. Instrua todos os pacientes a ler e seguir as instruções do paciente SPRIX aprovadas pelo FDA para garantir a administração adequada do SPRIX. Ao prescrever SPRIX, informar os pacientes ou seus cuidadores sobre os riscos potenciais do tratamento com cetorolaco, instrua os pacientes, procure aconselhamento médico, se você desenvolver eventos adversos relacionados ao tratamento, aconselhe o paciente, Não passe o SPRIX para outros membros da família, e aconselhar o paciente, descartar quaisquer medicamentos não utilizados. Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores sobre as seguintes informações antes de iniciar o tratamento com SPRIX e regularmente durante o tratamento em andamento.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar Respiração, fraqueza ou acuidade linguística e relate um desses sintomas ao seu médico imediatamente. Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações Avalie pacientes, sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, para informar o seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, fadiga, letargia, prurido Diarréia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua o paciente a parar SPRIX e estão procurando terapia médica imediata.
Insuficiência cardíaca e edema
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, não resolvidos Ganho de peso ou edema e entre em contato com seu médico se esses sintomas ocorrerem.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Aconselhe os pacientes a interromper o SPRIX imediatamente se desenvolverem uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo o SPIX, possam estar associados com um atraso reversível na ovulação.
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de SPIX e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez devido ao risco fechamento prematuro do ducto fetal arterioso.
Evite usar AINEs ao mesmo tempo
Diga aos pacientes que o uso concomitante de SPRIX com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Atenção pacientes que podem ter medicamentos com AINEs "via balcão" para tratar resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e baixa dose de aspirina
Diga aos pacientes que você não deve usar aspirina em baixa dose ao mesmo tempo que SPRIX até falar com seu médico.
Efeitos renais
SPRIX é eliminado pelos rins. Aconselhe os pacientes a manter a ingestão adequada de líquidos e peça aconselhamento médico se a produção de urina diminui significativamente.
Restrições de uso
Instrua os pacientes a não usar SPRIX por mais de 5 dias. Uso do SPRIX sozinho ou em combinação com outros o produto cetorolaco por mais de 5 dias aumenta o risco de complicações graves, como sangramento gastrointestinal e rins Lesão.
recipiente de um dia
Instrua os pacientes a não usar um único frasco de SPRIX por mais de um dia.
Queixas de nariz
Indique ao paciente que podem ocorrer irritações ou queixas nasais temporárias, leves a moderadas durante a administração.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de 18 meses em camundongos com doses orais de cetorolaco a 2 mg / kg / dia (aproximadamente 1,3 vezes a exposição sistêmica de seres humanos na dose máxima recomendada de 31,5 mg quatro vezes ao dia, com base na curva de concentração da área abaixo do plasma [AUC] e um estudo de 24 meses em ratos a 5 mg / kg / dia (aproximadamente 0,8 vezes a AUC humana) não mostrou evidência de imunidade tumoral.
Mutagênese
O cetorolaco não foi mutagênico no teste de Ames, na síntese e reparo não programados do DNA ou em testes de mutação para a frente. Ketorolac causado em in vivo - Ensaio de micronúcleos de camundongos sem quebra de cromossomos. A 1590 μg / mL e em concentrações mais altas, o cetorolaco aumentou a incidência de aberrações cromossômicas nos glóbulos de hamster chineses.
Compromisso da fertilidade
A fertilidade foi prejudicada em ratos machos ou fêmeas em doses orais de 9 mg / kg (aproximadamente 1,3 vezes a AUC humana) ou. 16 mg / kg (aproximadamente 2,4 vezes a AUC humana) de cetorolaco não está ligado.
Use em certas populações
Gravidez
Gravidez Categoria C antes de 30 semanas de gravidez; Categoria D a partir de 30 semanas de gravidez.
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo SPRIX, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo SPIX, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de SPRIX em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Em estudos com animais em coelhos e ratos, testados quatro vezes ao dia a 0,6 e 1,5 vezes a exposição sistêmica humana na dose máxima recomendada de 31,5 mg, não houve evidência de teratogenicidade ou outros resultados adversos do desenvolvimento (ver Dados). Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o cetorolaco, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos do SPIX durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo o cetorolaco, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Não há estudos adequados e bem controlados de SPIX em mulheres grávidas.
Dados em animais
Foram realizados estudos de reprodução durante a organogênese com doses orais diárias de cetorolaco trometamina 3,6 mg / kg (0,6 vezes a exposição sistêmica de seres humanos na dose máxima recomendada de 31,5 mg qid, com base na área sob a curva de concentração plasmática [AUC]) em coelhos e a 10 mg / kg (1,5 vezes a AUC humana) em ratos. Esses estudos não mostraram evidências de teratogenicidade ou outros resultados adversos do desenvolvimento. No entanto, como a dosagem de animais foi limitada pela toxicidade da mãe, esses estudos não avaliam adequadamente o potencial do cetorolaco de causar resultados adversos de desenvolvimento em humanos.
Amamentação
Visão geral do risco
O cetorolaco é excretado no leite materno. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados com a necessidade clínica da mãe de SPRIX e possíveis efeitos adversos no bebê amamentado do SPRIX ou da condição materna subjacente.
Considerações clínicas
Tenha cuidado ao dar SPRIX a uma mulher que amamenta. As informações disponíveis não mostraram eventos adversos específicos em lactentes; no entanto, instrua os pacientes a entrar em contato com o médico do seu filho se você notar algum evento adverso.
Dados
Dados limitados de um estudo publicado com dez nutrizes 2-6 dias após o nascimento mostraram baixos níveis de cetorolaco no leite materno. Os valores eram indetectáveis em 4 dos pacientes (menos de 5 ng / mL) . Após uma administração única de 10 mg de fraude com cetorolaco, a concentração máxima observada de leite foi de 7,3 ng / mL e a proporção plasmática máxima de leite foi de 0,037. Após 1 dia de administração (10 mg a cada 6 horas), a concentração máxima de leite foi de 7,9 ng / mL e a razão plasmática máxima do leite foi de 0,025. Supondo uma ingestão diária de 400-1000 mL de leite materno por dia e um peso corporal da mãe de 60 kg, a exposição diária máxima calculada dos bebês é de 0,00263 mg / kg / dia, o que representa 0,4% da dose materna.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo SPIX, pode atrasar ou impedir a quebra do folículo ovariano, que foi associada à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere retirar os AINEs, incluindo o SPION, de mulheres com dificuldade na concepção ou que estão passando por um exame de infertilidade.
Uso pediátrico
Sprix não deve ser utilizado em doentes pediátricos com menos de 2 anos de idade. A segurança e eficácia do cetorolaco em pacientes pediátricos com 17 anos ou mais não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Tenha cuidado ao tratar idosos (65 anos ou mais) com SPRIX. Pacientes idosos correm maior risco de efeitos colaterais cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associados a AINEs em comparação com pacientes mais jovens. Se o benefício esperado para os idosos exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na parte inferior do intervalo de doses e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais. Depois de observar a resposta à primeira terapia com SPRIX, ajuste a dose e a frequência às necessidades de um único paciente.
Sabe-se que o cetorolaco e seus metabólitos são excretados essencialmente pelos rins, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes mais velhos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída, recomenda-se cautela nessa população de pacientes e pode ser útil monitorar a função renal.
Efeitos colaterais
Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- sangramento, ulceração e perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência cardíaca e edema
- Toxicidade renal e hipercaliemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao SPRIX em pacientes que participaram de estudos de eficácia controlados por placebo sobre dor aguda após uma cirurgia importante. Os estudos incluíram 828 pacientes (183 homens, 645 mulheres) com idades entre 18 e mais de 75 anos.
Os pacientes nos estudos de dor no pós-operatório foram submetidos a grandes cirurgias abdominais, ortopédicas, ginecológicas ou outras; 455 pacientes receberam SPRIX (31,5 mg) três ou quatro vezes ao dia por até 5 dias e 245 pacientes receberam placebo. A maioria dos pacientes recebeu opioides acompanhantes, principalmente a morfina da APC.
Os efeitos colaterais mais comumente relatados foram associados a sintomas locais, problemas nasais de D.H. ou irritação. Essas reações foram geralmente leves e temporárias.
Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao medicamento que levaram à descontinuação prematura foram problemas nasais ou dor nasal (rinagia).
Tabela 1: Pacientes pós-operatórios com efeitos colaterais observados a uma taxa de 2% ou mais e pelo menos duas vezes a incidência do grupo placebo
Em ensaios clínicos controlados para grandes operações, principalmente substituição do joelho e quadril e histerectomias abdominais, ocorreu em sete pacientes tratados com SPRIX (N = 455, 1, 5%) eventos adversos graves no sangramento (4 pacientes) ou hematomas (3 pacientes) no local cirúrgico comparado a um paciente (N = 245, 0, 4%) aquele com placebo (Hematoma) foi tratado. Seis dos sete pacientes tratados com SPRIX foram submetidos a cirurgia e / ou transfusão de sangue, e o paciente placebo precisou de uma transfusão de sangue.
Efeitos colaterais relatados em estudos clínicos com outras formas de administração de Ketorolac ou outros AINEs
Os efeitos colaterais aumentam com doses mais altas de cetorolaco. É necessário permanecer vigilante pelas complicações graves do tratamento com cetorolaco, como ulceração gi, sangramento e perfuração, sangramento pós-operatório, insuficiência renal aguda, reações anafiláticas e anafilactóides e insuficiência hepática. Essas complicações podem ser graves em certos pacientes indicados pelo cetorolaco, especialmente se o medicamento for usado de forma inadequada.
Nos pacientes que tomam cetorolaco ou outros AINEs em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comumente relatados estão em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes
Máx
Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente (<1% em pacientes que tomam cetorolaco ou outros AINEs em ensaios clínicos) incluem:
Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse
Sistema cardiovascular : Insuficiência cardíaca, palpitações, palidez, taquicardia, síncope
Sistema digestivo: Anorexia, boca seca, arrotos, esofagite, sede excessiva, gastrite, glossite, hematemese, hepatite, aumento do apetite, icterícia, melena, sangramento retal
Hêmico e linfático: Ecimose, eosinofilia, epistaxe, leucopenia, trombocitopenia
Metabolismo e nutrição : mudança de peso
Sistema nervoso: sonhos anormais, pensamento anormal, medo, astenia, confusão, depressão, euforia sintomas extrapiramidais, alucinações, hipercinesia, incapacidade de concentração, insônia, nervosismo, parestesia, sonolência, estupor, tremor, tontura, mal-estar
Trato respiratório : asma, dispnéia, edema pulmonar, rinite
Sentidos especiais : sabor anormal, visão anormal, visão turva, perda auditiva
Urogenital : Cistite, disúria, hematúria, aumento da frequência urinária, nefrite intersticial, oligúria / poliúria, proteinúria, insuficiência renal, retenção urinária
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o cetorolaco ou outros AINEs após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Outras reações observadas (relatadas a partir da experiência pós-comercialização em pacientes em uso de cetorolaco ou outros AINEs) são:
Corpo como um todo : Angioedema, morte, reações de hipersensibilidade, como anafilaxia, reação anafilactóide, edema de laringe, edema da língua, mialgia
Cardiovascular : Arritmia, bradicardia, dor no peito, rubor, hipotensão, infarto do miocárdio, vasculite
Dermatológico: dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Lyell, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Gastrointestinal: pancreatite aguda, insuficiência hepática, estomatite ulcerativa, agravamento da doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn)
Hêmico e linfático: Agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica, linfadenopatia, pancitopenia, sangramento pós-operatório da ferida (é necessária transfusão de sangue raro)
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, hipercalemia, hiponatremia
Sistema nervoso: meningite asséptica, cãibras, coma, psicose
Trato respiratório : Broncoespasmo, depressão respiratória, pneumonia
Sentidos especiais : Conjuntivite
Urogenital : dor no flanco com ou sem hematúria e / ou azotemia, síndrome hemolítico-urêmica
Interações com MEDICAMENTOS
Consulte a Tabela 2 para interações medicamentosas clinicamente significativas com o cetorolaco.
Tabela 2: Interações clinicamente significativas com o Ketorolac
Medicamentos que interrompem a hemostasia | |
Efeito clínico: |
|
Intervenção: | Monitore pacientes com uso simultâneo de SPRIX com anticoagulantes (por exemplo,.varfarina), inibidor da agregação plaquetária (por exemplo,., aspirina), inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) com sinais de sangramento. O uso concomitante de SPRIX e pentoxifilina é contra-indicado. |
Aspirina | |
Efeito clínico: | Estudos clínicos controlados mostraram que o uso concomitante de AINEs e doses analgésicas de aspirina não tem efeito terapêutico maior do que o uso de AINEs isoladamente. Em um estudo clínico, o uso concomitante de AINE e aspirina foi associado a uma incidência significativamente aumentada de efeitos colaterais de IG em comparação com o uso exclusivo de AINE |
Intervenção: | O uso concomitante de SPRIX e doses analgésicas de aspirina geralmente não é recomendado devido ao risco aumentado de sangramento. SPRIX não substitui a aspirina em baixa dose pela proteção cardiovascular. |
Inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina e betabloqueadores | |
Efeito clínico: |
|
Intervenção: |
|
Diuréticos | |
Efeito clínico: | Estudos clínicos e observações pós-comercialização mostraram que os AINEs reduziram os efeitos natriuréticos dos diuréticos abrasivos (por exemplo,. Furosemida) e diuréticos tiazídicos em alguns pacientes. Este efeito foi atribuído à inibição de AINE da síntese renal de prostaglandinas. |
Intervenção: | Durante o uso simultâneo de SPRIX com diuréticos, observe os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal e garanta adicionalmente a eficácia diurética, incluindo efeitos de redução da pressão arterial. |
Digoxina | |
Efeito clínico: | foi relatado que o uso concomitante de cetorolaco com digoxina aumenta a concentração sérica e prolonga a meia-vida da digoxina. |
Intervenção: | monitorar os níveis séricos de digoxina enquanto estiver usando SPRIX e digoxina. |
> | |
Efeito clínico: | Os AINEs causaram aumentos nos níveis plasmáticos de lítio e uma diminuição na depuração renal do lítio. A concentração média mínima de lítio aumentou 15% e a depuração renal diminuiu aproximadamente 20 %%. Este efeito foi atribuído à inibição de AINE da síntese renal de prostaglandinas. |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso simultâneo de SPRIX e lítio quanto a sinais de toxicidade do lítio. |
Metotrexato | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de AINEs e metotrexato pode aumentar o risco de toxicidade do metotrexato (por exemplo,.Neutropenia, trombocitopenia, disfunção renal). |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso simultâneo de SPRIX e metotrexato quanto à toxicidade do metotrexato. |
Ciclosporina | |
Efeito clínico: | O uso simultâneo de SPRIX e ciclosporina pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina. |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso simultâneo de SPRIX e ciclosporina quanto a sinais de agravamento da função renal. |
AINE e salicilato | |
Efeito clínico: | Uso simultâneo de cetorolaco com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) aumenta o risco de toxicidade gastrointestinal com pouco ou nenhum aumento na eficácia. |
Intervenção: | o uso concomitante de cetorolaco com outros AINEs ou salicilatos não é recomendado. |
Pemetrexedo | |
Efeito clínico: | O uso concomitante de SPRIX e pemetrexedo pode aumentar o risco de mielossupressão associada ao pemetrexedo, toxicidade renal e gastrointestinal (consulte Informações sobre prescrição PEMETREXED). |
Intervenção: | monitor para mielossupressão, toxicidade renal e gastrointestinal ao usar SPRIX e pemetrexedo em pacientes com insuficiência renal cuja depuração da creatinina está entre 45 e 79 mL / min. AINEs com meia-vida de eliminação curta (por exemplo,.diclofenaco, indometacina) deve ser evitado por um período de dois dias antes, no dia e dois dias após a administração de pemetrexedo. <br /> na ausência de dados sobre possíveis interações entre os AINEs pemetrexedos e os AINEs com meia-vida mais longa (por exemplo,.meloxicam, nabumeton), os pacientes que tomam esses AINEs devem parar de administrar pelo menos cinco dias antes, durante o dia e dois dias após a administração de pemetrexedo. |
Probenecide | |
Efeito clínico: | o uso simultâneo de cetorolaco e probenecide para ingestão leva a um aumento da meia-vida e da exposição sistêmica.. |
Intervenção: | o uso simultâneo de SPRIX e probenecide é contra-indicado. |
Antiepiléticos | |
Efeito clínico: | Casos esporádicos de convulsões foram relatados com o uso concomitante de cetorolaco e antiepiléticos (fenitoína, carbamazepina)). |
Intervenção: | monitorar pacientes ao usar SPRIX e antiepiléticos para convulsões ao mesmo tempo. |
Drogas psicoativas | |
Efeito clínico: | Alucinações foram relatadas quando o cetorolaco foi usado em pacientes recebendo medicação psicoativa (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam)). |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso simultâneo de SPRIX e medicamentos psicoativos em alucinações. |
Relaxantes musculares não despolarizantes | |
Efeito clínico: | Na experiência pós-comercialização, são realizados relatos de uma possível interação entre o cetorolaco e os relaxantes musculares despolarizantes, a apneia. O uso simultâneo de cetorolaco com relaxantes musculares não foi formalmente estudado. |
Intervenção: | monitorar pacientes com uso simultâneo de SPRIX e relaxantes musculares não despolarizantes na apneia. |
Gravidez Categoria C antes de 30 semanas de gravidez; Categoria D a partir de 30 semanas de gravidez.
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo SPRIX, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo SPIX, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados de SPRIX em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Em estudos com animais em coelhos e ratos, testados quatro vezes ao dia a 0,6 e 1,5 vezes a exposição sistêmica humana na dose máxima recomendada de 31,5 mg, não houve evidência de teratogenicidade ou outros resultados adversos do desenvolvimento (ver Dados). Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o cetorolaco, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos do SPIX durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo o cetorolaco, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Não há estudos adequados e bem controlados de SPIX em mulheres grávidas.
Dados em animais
Foram realizados estudos de reprodução durante a organogênese com doses orais diárias de cetorolaco trometamina 3,6 mg / kg (0,6 vezes a exposição sistêmica humana na dose máxima recomendada de 31,5 mg qid, com base na área sob a curva de concentração plasmática [AUC]) em coelhos e 10 mg / kg (1,5 vezes a AUC humana) em ratos. Esses estudos não mostraram evidências de teratogenicidade ou outros resultados adversos do desenvolvimento. No entanto, como a dosagem de animais foi limitada pela toxicidade da mãe, esses estudos não avaliam adequadamente o potencial do cetorolaco de causar resultados adversos de desenvolvimento em humanos.
Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- sangramento, ulceração e perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência cardíaca e edema
- Toxicidade renal e hipercaliemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição ao SPRIX em pacientes que participaram de estudos de eficácia controlados por placebo sobre dor aguda após uma cirurgia importante. Os estudos incluíram 828 pacientes (183 homens, 645 mulheres) com idades entre 18 e mais de 75 anos.
Os pacientes nos estudos de dor no pós-operatório foram submetidos a grandes cirurgias abdominais, ortopédicas, ginecológicas ou outras; 455 pacientes receberam SPRIX (31,5 mg) três ou quatro vezes ao dia por até 5 dias e 245 pacientes receberam placebo. A maioria dos pacientes recebeu opioides acompanhantes, principalmente a morfina da APC.
Os efeitos colaterais mais comumente relatados foram associados a sintomas locais, problemas nasais de D.H. ou irritação. Essas reações foram geralmente leves e temporárias.
Os efeitos colaterais mais comuns relacionados ao medicamento que levaram à descontinuação prematura foram problemas nasais ou dor nasal (rinagia).
Tabela 1: Pacientes pós-operatórios com efeitos colaterais observados a uma taxa de 2% ou mais e pelo menos duas vezes a incidência do grupo placebo
Em ensaios clínicos controlados para grandes operações, principalmente substituição do joelho e quadril e histerectomias abdominais, ocorreu em sete pacientes tratados com SPRIX (N = 455, 1, 5%) eventos adversos graves no sangramento (4 pacientes) ou hematomas (3 pacientes) no local cirúrgico comparado a um paciente (N = 245, 0, 4%) aquele com placebo (Hematoma) foi tratado. Seis dos sete pacientes tratados com SPRIX foram submetidos a cirurgia e / ou transfusão de sangue, e o paciente placebo precisou de uma transfusão de sangue.
Efeitos colaterais relatados em estudos clínicos com outras formas de administração de Ketorolac ou outros AINEs
Os efeitos colaterais aumentam com doses mais altas de cetorolaco. É necessário permanecer vigilante pelas complicações graves do tratamento com cetorolaco, como ulceração gi, sangramento e perfuração, sangramento pós-operatório, insuficiência renal aguda, reações anafiláticas e anafilactóides e insuficiência hepática. Essas complicações podem ser graves em certos pacientes indicados pelo cetorolaco, especialmente se o medicamento for usado de forma inadequada.
Nos pacientes que tomam cetorolaco ou outros AINEs em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comumente relatados estão em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes
Máx
Experiências adversas adicionais relatadas ocasionalmente (<1% em pacientes que tomam cetorolaco ou outros AINEs em ensaios clínicos) incluem:
Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse
Sistema cardiovascular : Insuficiência cardíaca, palpitações, palidez, taquicardia, síncope
Sistema digestivo: Anorexia, boca seca, arrotos, esofagite, sede excessiva, gastrite, glossite, hematemese, hepatite, aumento do apetite, icterícia, melena, sangramento retal
Hêmico e linfático: Ecimose, eosinofilia, epistaxe, leucopenia, trombocitopenia
Metabolismo e nutrição : mudança de peso
Sistema nervoso: sonhos anormais, pensamento anormal, medo, astenia, confusão, depressão, euforia sintomas extrapiramidais, alucinações, hipercinesia, incapacidade de concentração, insônia, nervosismo, parestesia, sonolência, estupor, tremor, tontura, mal-estar
Trato respiratório : asma, dispnéia, edema pulmonar, rinite
Sentidos especiais : sabor anormal, visão anormal, visão turva, perda auditiva
Urogenital : Cistite, disúria, hematúria, aumento da frequência urinária, nefrite intersticial, oligúria / poliúria, proteinúria, insuficiência renal, retenção urinária
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar o cetorolaco ou outros AINEs após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Outras reações observadas (relatadas a partir da experiência pós-comercialização em pacientes em uso de cetorolaco ou outros AINEs) são:
Corpo como um todo : Angioedema, morte, reações de hipersensibilidade, como anafilaxia, reação anafilactóide, edema de laringe, edema da língua, mialgia
Cardiovascular : Arritmia, bradicardia, dor no peito, rubor, hipotensão, infarto do miocárdio, vasculite
Dermatológico: dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Lyell, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Gastrointestinal: pancreatite aguda, insuficiência hepática, estomatite ulcerativa, agravamento da doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn)
Hêmico e linfático: Agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica, linfadenopatia, pancitopenia, sangramento pós-operatório da ferida (é necessária transfusão de sangue raro)
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, hipercalemia, hiponatremia
Sistema nervoso: meningite asséptica, cãibras, coma, psicose
Trato respiratório : Broncoespasmo, depressão respiratória, pneumonia
Sentidos especiais : Conjuntivite
Urogenital : dor no flanco com ou sem hematúria e / ou azotemia, síndrome hemolítico-urêmica
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras.
Não houve experiência com overdose de SPRIX. Em estudos controlados de sobredosagem com doses diárias de 360 mg causadas pela injeção de cetorolaco, que foram administradas por cinco dias (aproximadamente três vezes a dose diária máxima de SPRIX), dor abdominal e úlceras estomacais, que foram curadas após a interrupção da dose. Overdoses individuais de cetorolaco trometamina foram associadas a dor abdominal, náusea, vômito, hiperventilação, úlceras estomacais e / ou gastrite erosiva e disfunção renal.
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Considere emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).
As meias-vidas do cetorolaco nas rotas in e IM foram semelhantes. A biodisponibilidade do cetorolaco na mesma via de administração de um 31. A dose de 5 mg de fraude é de aproximadamente 60% em comparação com a administração IM. (Veja a tabela 3).
Tabela 3: Parâmetros farmacocinéticos da trometamina de cetorolaco após administração intramuscular (IM) e intranasal (IN)
Absorção
Num estudo em que SPRIX (31,5 mg) foi administrado a voluntários saudáveis quatro vezes ao dia durante cinco dias, os valores de Cmax, tmax e AUC após a dose final foram comparáveis aos do estudo de dose única. O acúmulo de cetorolaco não foi estudado em populações especiais, geriátrica, pediátrica, insuficiência renal ou doenças hepáticas.
Distribuição
A avaliação cintilográfica da disposição dos medicamentos do cetorolaco após a dosagem intranasal do SPRIX mostrou que a maior parte do cetorolaco foi depositada na cavidade e garganta nasais, com menos de 20% depositados no esôfago e no estômago e nenhum depósito ou negligenciável nos pulmões (<0,5 %).
O volume aparente médio (Vβ) de trometamina cetorolaco após fraude de distribuição completa aproximadamente 13 litros. Este parâmetro foi determinado a partir de dados de dose única. Foi demonstrado que o racemato de cetorolaco trometamina é fortemente ligado a proteínas (99,2%). No entanto, concentrações plasmáticas de até 10 mcg / mL ocupam apenas cerca de 5% dos locais de ligação à albumina. Assim, a fração não acoplada é constante para cada enantiômero na faixa terapêutica. No entanto, uma diminuição na albumina sérica leva a concentrações aumentadas de medicamentos livres. As concentrações terapêuticas de digoxina, varfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína e tolbutamida não alteraram a ligação às proteínas cetorolaco. in vitro Estudos mostram que, em concentrações terapêuticas de salicilato (300 mcg / mL), a ligação do cetorolaco foi reduzida em aproximadamente 99,2% para 97,5%, o que corresponde a um possível aumento duplo nos níveis plasmáticos de cetorolaco não ligados.
O in vitro - A ligação da varfarina às proteínas plasmáticas é apenas ligeiramente reduzida pelo cetorolaco (controle de 99,5% vs. 99,3%) se as concentrações plasmáticas de cetorolaco atingirem 5 a 10 µg / mL
A trometamina de cetorolaco é excretada no leite materno.
Eliminação
Metabolismo
A trometamina do cetorolaco é amplamente metabolizada no fígado. Os metabolitos são formas hidroxiladas e conjugadas do medicamento mãe. Os produtos metabólicos e alguns medicamentos inalterados são excretados na urina. Estudos em animais ou humanos demonstraram que o cetorolaco induz ou inibe enzimas hepáticas capazes de metabolizar a si mesmas ou a outros medicamentos.
Eliminação
A principal via de eliminação do cetorolaco e seus metabólitos é o rim. Cerca de 92% de uma determinada dose é encontrada na urina, cerca de 40% como metabólitos e 60% como cetorolaco inalterado. Cerca de 6% de uma dose é excretada nas fezes. Um estudo de dose única com 10 mg de cetorolaco-trometamina (n = 9) mostrou que o senantiômero é esclarecido cerca de duas vezes mais rápido que o enantiômero R e que a depuração era independente da via de administração. Isso significa que a razão de concentrações plasmáticas s / R diminui ao longo do tempo após cada dose. Há pouca ou nenhuma inversão da forma R-para-S em humanos.
A meia-vida do enantiômero de cetorolaco-trometamina S foi de aproximadamente 2,5 horas (DP ± 0,4) em comparação com 5 horas (DP ± 1,7) para o enantiômero R. Outros estudos relataram que a meia-vida do racemat está na faixa de 5 a 6 horas.
Trometamina de cetorolaco | Cmax (- SD -) ng / mL |
tmax (Área) Horas |
AUC 0-∞ - (SD -) ng • h / mL |
T½ - (SD -) Horas |
30 mg IM (1,0 mL de uma solução de 30 mg / mL) |
2382,2 (432,7) | 0,75 (0,25-1,03) |
11152,8 (4260,1) | 4,80 (1,18) |
31,5 mg (SPRIX) (2 x 100 μL de uma solução a 15% p / p) |
1805,8 (882,8) | 0,75 (0,50-2,00) |
7477,3 (3654,4) | 5.24 (1,33) |
15 mg IM (0,5 mL de uma solução de 30 mg / mL) |
1163,4 (279,9) | 0,75 (0,25-1,50) |
5196,3 (2076,7) | 5.00 (1,72) |
Cmax = concentração plasmática máxima; tmax = tempo de Cmax; AUC0 - ∞ = área completa sob a curva de concentração - tempo; T½ = Meia-vida; SD = desvio padrão. Todos os valores são valores médios, exceto tmax, para os quais são relatadas medianas. |
However, we will provide data for each active ingredient