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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Spasmex forte & reg; é um antagonista muscarínico indicado para o tratamento da bexiga hiperativa (OAB) com sintomas de incontinência urinária, urgência e frequência urinária.
A dosagem recomendada de Spasmex forte® é uma cápsula de 60 mg diariamente pela manhã. Spasmex forte & reg; As cápsulas devem ser administradas com água com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes da refeição.
Spasmex forte® não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / minuto).
Spasmex forte & reg; está contra-indicado em pacientes com :
- Retenção urinária
- comportamento estomacal
- glaucoma de ângulo estreito descontrolado
- hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou a seus ingredientes. Angioedema, erupção cutânea e reação anafilática foram relatados.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco de retenção urinária
Spasmex forte & reg; As cápsulas devem ser administradas com cautela em pacientes com obstrução clinicamente significativa da descarga da bexiga devido ao risco de retenção urinária.
Angioedema
Angioedema da face, lábios, língua e / ou laringe foram relatados com cloreto de tróspio. Em um caso, o angioedema ocorreu após a primeira dose de cloreto de tróspio. O angioedema associado ao inchaço respiratório superior pode ser fatal. Se ocorrer envolvimento da língua, hipofaringe ou laringe, o cloreto de tróspio deve ser interrompido imediatamente e deve-se tomar terapia e / ou medidas para garantir que haja boas vias aéreas.
Diminuição da motilidade gastrointestinal
Spasmex forte® deve ser administrado com cautela em pacientes com distúrbios obstrutivos gastrointestinais devido ao risco de retenção gástrica. Spasmex forte & reg; como outros agentes antimuscarínicos, pode reduzir a motilidade gastrointestinal e deve ser usado com cautela em pacientes com doenças como colite ulcerativa, darmatonia e miastenia gravis.
Glaucoma de ângulo estreito controlado
Nos pacientes tratados com glaucoma de ângulo estreito, o Spasmex forte® só deve ser usado se o benefício potencial exceder os riscos e, nessas circunstâncias, apenas com monitoramento cuidadoso.
Efeitos do sistema nervoso central
Spasmex forte® e SANCTURA® estão associados aos efeitos do sistema nervoso central anticolinérgico (SNC). Uma variedade de efeitos anticolinérgicos do SNC foi relatada, incluindo tonturas, confusão, alucinações e sonolência. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais de efeitos anticolinérgicos no SNC, especialmente após o tratamento ou aumento da dose. Aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas pesadas até saber como o Spasmex forte ® afeta você. Se um paciente tiver efeitos anticolinérgicos no SNC, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação do medicamento.
Pacientes com insuficiência renal grave
Spasmex forte® não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / minuto).
Interação com álcool
O álcool não deve ser consumido dentro de 2 horas após a administração de Spasmex forte®. Os pacientes também devem ser informados de que o álcool pode aumentar a sonolência causada por anticolinérgicos.
Informações de aconselhamento do paciente
"Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE) "
Angioedema
Os pacientes devem ser informados de que Spasmex forte & reg; pode produzir angioedema, o que pode levar a obstruções das vias aéreas com risco de vida. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper imediatamente a terapia com spasmex forte® e consultar um médico imediatamente se sentirem edema na língua, edema de laringofaringe ou dificuldade em respirar.
Se não usar
Antes do tratamento, os pacientes devem entender completamente os riscos e benefícios do Spasmex forte®. Em particular, os pacientes devem ser informados de não tomar cápsulas de spasmex forte® se:
- Tenha retenção urinária;
- comportamento estomacal;
- glaucoma de ângulo estreito descontrolado;
- são alérgicos a um componente do Spasmex forte®.
Administração
Os pacientes devem ser instruídos sobre a dosagem e administração recomendadas de Spasmex forte® :
- Tome uma cápsula de spasmex forte® diariamente de manhã com água.
- Tome Spasmex forte® com o estômago vazio ou pelo menos 1 hora antes de uma refeição.
- O uso de bebidas alcoólicas dentro de 2 horas após a administração de Spasmex forte® não é recomendado.
Efeitos colaterais
Os pacientes devem ser informados de que os efeitos colaterais mais comuns do Spasmex forte & reg; Boca seca e constipação são e outros efeitos colaterais menos comuns são problemas com o esvaziamento da bexiga, visão turva e acúmulo de calor. Porque anticolinérgicos como Spasmex forte & reg; Para causar tonturas ou visão turva, os pacientes devem ter cautela ao tomar decisões sobre atividades potencialmente perigosas até que os efeitos do medicamento sejam determinados. Os pacientes devem ser informados de que o álcool pode aumentar a sonolência causada por anticolinérgicos.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese: estudos de carcinogenicidade com cloreto de tróspio foram realizados por 78 semanas ou. Realizado em doses máximas compatíveis em camundongos e ratos por 104 semanas. Nenhuma evidência de efeitos cancerígenos foi encontrada em camundongos ou ratos administrados até 200 mg / kg / dia (aproximadamente 1 ou. 16 vezes (com base na AUC), com os valores esperados de exposição clínica na dose máxima recomendada (MRHD) de camadas de 60 mg.
Mutagênese: O cloreto de tróspio estava em testes in vitro em bactérias (teste de Ames) e células de mamíferos (células de l5178y-mauslymphoma e CHO) ou in vivo nem mutagênico nem genotóxico no teste de micronúcleos de camundongos.
Compromisso de fertilidade: Não foram observados sinais de fertilidade prejudicada em ratos que receberam doses de até 200 mg / kg / dia (aproximadamente 16 vezes a exposição clínica esperada ao MRHD com base na AUC).
Use em certas populações
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C: não há estudos adequados e bem controlados de Spasmex forte® em mulheres grávidas. Spasmex forte® só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial para o paciente exceder o risco para o paciente e o feto. As mulheres que engravidam durante o tratamento com Spasmex forte® são incentivadas a entrar em contato com seu médico.
O cloreto de tróspio não foi teratogênico em quantidades estatisticamente significativas em ratos ou coelhos que receberam doses de até 200 mg / kg / dia. Isso corresponde à exposição sistêmica de até 16 ou. 32 vezes (com base na AUC) de exposição clínica na dose máxima recomendada para seres humanos (MRHD) de 60 mg. Nos coelhos, no entanto, um feto mostrou várias malformações em cada um dos três grupos de doses tratadas (1, 1 e 32 vezes MRHD), incluindo fratura umbilical e malformações esqueléticas. Foi observado um nível sem efeito para toxicidade materna e fetal em níveis aproximadamente correspondentes à exposição clínica ao MRHD (20 mg / kg / dia em ratos e coelhos). Não foi observada toxicidade no desenvolvimento na prole de ratos fêmeas expostas a até 200 mg / kg / dia antes e após o nascimento.
Trabalho e entrega
O efeito das cápsulas de Spasmex forte no parto e no parto é desconhecido.
Mães que amamentam
O cloreto de tróspio (2 mg / kg por via oral e 50 µg / kg por via intravenosa) foi excretado em uma extensão limitada (menos de 1%) no leite de ratos lactantes (principalmente como composto original). Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, o Spasmex forte® só deve ser usado durante a amamentação se o benefício potencial justificar o risco potencial.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Spasmex forte® em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Dos 1165 pacientes nos estudos clínicos de fase 3 do Spasmex forte®, 37% (n = 428) tinham 65 anos ou mais, enquanto 12% (n = 143) tinham 75 anos ou mais.
No geral, não foram observadas diferenças de eficácia entre esses indivíduos com 65 anos ou indivíduos mais velhos e mais jovens. No Spasmex forte & reg; Indivíduos com 65 anos e comparados a indivíduos mais jovens, os seguintes efeitos colaterais foram relatados com maior incidência: boca seca, constipação, dor abdominal, dispepsia, infecção do trato urinário e retenção urinária. Aos 75 anos ou mais, três relataram um outono e um de vocês não pôde ser excluído.
Compromisso renal
A insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / minuto) pode alterar significativamente a disposição do Spasmex forte®. Em um estudo com cloreto de tróspio de liberação imediata, foram observados aumentos de 4,2 vezes e 1,8 vezes na AUC média em pacientes com insuficiência renal grave(0-∞) ou. Spasmex forte® não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave. A farmacocinética do cloreto de tróspio não foi estudada em doentes com depuração da creatinina de 30-80 mL / min.
Sabe-se que o tróspio é excretado essencialmente pelo rim, e o risco de efeitos colaterais pode ser maior em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
Não há informações sobre os efeitos da disfunção hepática grave na exposição ao Spasmex forte®. Em um estudo em pacientes com disfunção hepática leve e moderada que receberam 40 mg de cloreto de tróspio com liberação imediata, a Cmax média aumentou 12% ou. O significado clínico desses achados é desconhecido. No entanto, deve-se ter cautela ao administrar Spasmex forte® em pacientes com disfunção hepática moderada a grave.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Os dados descritos abaixo refletem a exposição às cápsulas de Spasmex forte® em 578 pacientes por 12 semanas em dois estudos de fase 3, duplo-cego e controlado por placebo (n = l 165). Esses estudos incluíram pacientes hiperativos com bexiga com idades entre 21 e 90 anos, 86% dos quais eram do sexo feminino e 85% caucasianos. Os pacientes receberam 60 mg de doses diárias de Spasmex forte®. Os pacientes desses estudos tiveram o direito de continuar o tratamento com Spasmex forte® 60 mg por até um ano. Combinados com esses dois estudos controlados, 769 e 238 pacientes receberam tratamento com Spasmex forte® por pelo menos 24 e 52 semanas, respectivamente.
Havia 157 (27,2%) pacientes com Spasmex forte® e 98 (16,7%) pacientes com placebo que tiveram um ou mais tratamentos duplo-cegos - eventos adversos emergentes (teae) que o examinador considerou pelo menos possivelmente relacionados aos medicamentos do estudo. As queixas mais comuns foram boca seca e constipação, que, se relatadas, eram comuns no início do tratamento (geralmente na primeira semana). Nos dois estudos de fase 3, constipação, boca seca e retenção urinária levaram à descontinuação em 1%, 0,7% e 0,5% dos pacientes tratados com Spasmex forte® 60 mg por dia, respectivamente. Não houve desmame no grupo placebo devido à boca seca ou retenção urinária e um devido à constipação.
A incidência de eventos adversos graves foi semelhante em pacientes recebendo Spasmex forte® e pacientes recebendo placebo. Nenhum evento adverso grave emergente do tratamento foi direcionado nos dois grupos do grupo de tratamento, que os pesquisadores consideraram possivelmente relacionados ao medicamento do estudo.
A Tabela 1 lista os eventos adversos relacionados ao tratamento dos estudos que o examinador avaliou como possivelmente relacionados aos medicamentos do estudo que foram relatados em pelo menos 1% dos pacientes com Spasmex forte® e eram mais comuns para o grupo Spasmex forte® do que para o placebo .
Tabela 1: Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em pelo menos 1% dos pacientes que foram classificados pelo examinador como possivelmente relacionados ao tratamento e que são mais comuns para o grupo Spasmex forte® do que para o placebo
Termo preferido do MedDRA | Número de pacientes (%) | |
Placebo N = 587 | spasmex Forte® N = 578 | |
Boca seca | 22 (3,7) | 62 (10,7) |
< | 9 (1,5) | 49 (8,5) |
Olho seco | 1 (0,2) | 9 (1,6) |
Flatulência | 3 (0,5) | 9 (1,6) |
Náusea | 2 (0,3) | 8 (1,4) |
Dor abdominal | 2 (0,3) | 8 (1,4) |
Dispepsia | 4 (0,7) | 7 (1,2) |
Infecção do trato urinário | 5 (0,9) | 7 (1,2) |
A constipação piorou | 3 (0,5) | 7 (1,2) |
Alongamento do abdômen | 2 (0,3) | 6 (1,0) |
Secura do nariz | 0 (0,0) | 6 (1,0) |
Eventos adversos adicionais relatados em menos de 1% dos pacientes tratados com Spasmex forte® e mais frequentemente com Spasmex forte® que placebo foram avaliados pelo investigador pelo menos possivelmente em conexão com o tratamento: visão turva, fezes duras, dor nas costas, sonolência, Retenção urinária e pele seca.
A Tabela 2 lista todos os eventos adversos relacionados ao tratamento para os estudos que foram relatados em pelo menos 2% de todos os pacientes com Spasmex forte® e são mais comuns para o grupo Spasmex forte® do que para o placebo, independentemente do julgamento do investigador sobre o medicamento. relação.
Tabela 2: Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em pelo menos 2% dos pacientes, independentemente da relação relatada com o tratamento e mais comum para o grupo Spasmex forte® do que para o placebo
Termo preferido do MedDRA | Número de pacientes (%) | |
Placebo N = 587 | Spasmex forte® N = 578 | |
Boca seca | 22 (3,7) | 64 (11,1) |
< | 10 (1,7) | 52 (9,0) |
Infecção do trato urinário | 29 (4,9) | 42 (7,3) |
Nasofaringite | 10 (1,7) | 17 (2,9) |
< | 9 (1,5) | 13 (2.2) |
Efeitos colaterais adicionais relatados em menos de 2% dos pacientes tratados com Spasmex forte® e duas vezes mais comuns com Spasmex forte® em comparação com o placebo, independentemente da relação relatada com o tratamento: taquicardia, olhos secos, dor abdominal, dispepsia, inchaço no abdômen, constipação agravada, nariz seco e erupção cutânea.
Na fase de tratamento aberto, as queixas mais comuns ocorreram nos 769 pacientes com pelo menos 6 meses de exposição ao Spasmex forte®: constipação e boca seca. Infecções do trato urinário e erupção cutânea também foram relatadas em vários pacientes, incluindo um daqueles identificados pelo investigador como potencialmente associados ao tratamento. Vários eventos adversos foram relatados como graves na fase de tratamento aberto, incluindo infecção do trato urinário, dois eventos de retenção urinária e constipação agravada.
Experiência Após o marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar cloreto de tróspio após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Gastrite gastrointestinal; Palpitações cardiovasculares, taquicardia supraventricular, dor no peito, síncope, "crise hipertensiva"; Síndrome imunológica-Stevens-Johnson, reação anafilática, angioedema; Sistema nervoso - tontura, confusão, problemas de visão, alucinações, sonolência e delírio;.
A sobredosagem com agentes antimuscarínicos, incluindo Spasmex forte®, pode levar a efeitos antimuscarínicos graves. O tratamento de suporte deve ser administrado dependendo dos sintomas. No caso de uma overdose, recomenda-se o monitoramento do ECG.
Estudos controlados por placebo para avaliar os efeitos de uma formulação de liberação imediata de cloreto de tróspio em variáveis urodinâmicas foram realizados em pacientes com condições caracterizadas por contrações involuntárias de detrusos. Os resultados mostraram que o cloreto de tróspio aumenta a capacidade e o volume máximos da bexiga cistométrica na primeira contração do detrusor.
Eletrofisiologia
O efeito de 20 mg duas vezes ao dia e até 100 mg duas vezes ao dia de uma formulação com liberação imediata de cloreto de tróspio no intervalo QT foi em um único cego, randomizado, placebo e ativo (Moxifloxacina 400 mg por dia) estudo paralelo controlado de 5 dias em 170 indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 45 anos. O intervalo QT foi medido no estado estacionário por um período de 24 horas. O cloreto de tróspio nunca foi associado a um aumento no intervalo QT corrigido individual (QTcI) ou corrigido por Fridericia (QTcF) durante a medição estacionária, enquanto a moxifloxacina foi associada a um aumento de 6,4 mseg QTcF .
Neste estudo, foram observadas inversões assintomáticas e inespecíficas da onda T com mais frequência em indivíduos que receberam cloreto de tróspio do que em indivíduos que receberam moxifloxacina ou placebo após cinco dias de tratamento. O significado clínico A versão T-wellenina neste estudo é desconhecida. Este achado foi desenvolvido durante o monitoramento de segurança de rotina em pacientes com bexiga hiperativa de 2 estudos clínicos controlados por placebo em 591 pacientes, tratado com cloreto de tróspio de 20 mg duas vezes ao dia com liberação imediata, não observado, ainda foi observado em 2 estudos clínicos controlados por placebo em 578 pacientes, tratado com cápsulas Spasmex forte®.
Neste estudo, também, a formulação com liberação imediata de cloreto de tróspio foi associada a um aumento da freqüência cardíaca, que se correlacionou com um aumento na concentração plasmática, com um aumento médio da frequência cardíaca em comparação com o placebo de 9 batimentos por minuto para a dose de 20 mg e 18 batimentos por minuto para a dose de 100 mg. Nos dois estudos de fase 3 - spasmex forte® -, o aumento médio da frequência cardíaca em comparação ao placebo nos dois estudos foi de aproximadamente 3 batimentos por minuto.
Absorção: A biodisponibilidade absoluta média de uma dose de liberação imediata de 20 mg é de 9,6% (variação de 4,0-16,1%). Após uma dose única de 60 mg de Spasmex forte®, a concentração plasmática máxima (Cmax) de 2,0 ng / mL ocorreu 5,0 horas após a dose. Por outro lado, a Cmax após uma dose única de 20 mg de uma formulação com liberação imediata de cloreto de tróspio foi de 2,7 ng / mL .
Efeito dos alimentos : a administração de cápsulas de Spasmex forte® imediatamente após uma refeição com alto teor de gordura (50%) reduziu a biodisponibilidade oral do cloreto de trospium em 35% para a AUC(0-carga) e em 60% para a Cmax. Outros parâmetros farmacocinéticos, como Tmax e t1/2 permaneceu inalterado na presença de alimentos.
Um resumo dos parâmetros farmacocinéticos médios (± desvio padrão) para uma dose única de 60 mg de Spasmex forte® é fornecido na tabela 3.
Tabela 3: estimativas médias dos parâmetros farmacocinéticos (± DP) para uma dose oral única de 60 mg de Spasmex forte® em voluntários saudáveis
Tratamento | AUC (0-24) (ng «h / mL) | Cmax (ng / mL) | Tmaxa | / sup> h) | T½ B (H) | |
spasmex Forte® 60 mg | 18,0 ± 13,4 | 2,0 ± 1,5 | 5,0 (3,0-7,5) | 36 ± 22 | ||
a Tmax especificado como mediana (intervalo). b t½ era definitivamente várias (10) latas. |
O perfil médio do tempo de concentração da amostra (+ desvio padrão) para Spasmex forte® é mostrado na Figura 1.
Figura 1: Perfil médio do tempo de concentração (+ DP) para uma dose oral única de 60 mg de Spasmex forte® em voluntários saudáveis
A administração de Spasmex forte & reg; As cápsulas imediatamente após uma refeição rica em gordura (50%) reduziram a biodisponibilidade oral do cloreto de tróspio em 35% para a AUC(0-carga) e em 60% para a Cmax. Outros parâmetros farmacocinéticos, como Tmax e t½, permaneceram inalterados na presença de alimentos. A administração concomitante de antiácidos teve um efeito inconsistente na biodisponibilidade oral do SANCTURA XR®.
Distribuição: Dependendo do método de avaliação utilizado, a ligação às proteínas estava entre 50 e 85% quando uma faixa de concentração de cloreto de tróspio (0,5-50 mcg / L) foi incubada in vitro com soro humano.
A proporção de 3Cloreto de h-trospium no plasma para fraude no sangue total 1.6: 1. Essa proporção indica que a maioria de 3O cloreto de h - tróspio é distribuído no plasma.
O cloreto de tróspio é generalizado, com um volume aparente de distribuição> 600 L .
Metabolismo : a via metabólica do tróspio em humanos não está totalmente definida. A partir da dose absorvida após administração oral, os metabolitos representam cerca de 40% da dose excretada. Presume-se que a principal via metabólica do tróspio seja a esteridrólise com subsequente conjugação de ácido benzílico para a formação de azoniaspironortropanol com ácido glucurônico. O CYP P450 não contribui significativamente para a eliminação do tróspio. Dados de in vitro - Estudos em microssomas hepáticos humanos que investigam os efeitos inibitórios do tróspio em sete substratos de isoenzima CYP P450 (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) indicam falta de inibição em concentrações clinicamente relevantes.
Eliminação: a meia-vida plasmática do tróspio após administração oral de Spasmex forte & reg; é aprox. Após administração oral de uma formulação com liberação imediata de 14O cloreto de tróspio marcado com C recuperou grande parte da dose (85,2%) nas fezes e uma quantidade menor (5,8% da dose) na urina. Da radioatividade excretada na urina, 60% eram trospium inalterado.
A depuração renal média do tróspio (29,07 L / hora) é 4 vezes maior que a taxa média de filtração glomerular, o que indica que a secreção tubular ativa é uma importante via de eliminação. Pode haver concorrência pela eliminação com outras conexões que também são eliminadas por via renal.
However, we will provide data for each active ingredient