Sotret

Cápsulas de gelatina macia, 10 mg (rosa claro), impressas "5R".

Caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-584-31)

Caixas de 100 contendo 10 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-584-77)

Cápsulas de gelatina mole, 20 mg (marrom), impressas "6R".

Caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-585-31)

Caixas de 100 contendo 10 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-585-77)

Cápsulas de gelatina macia, 30 mg (amarelo dourado), impressas "8R".

Caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-447-31)

Caixas de 100 contendo 10 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-447-77)

Cápsulas de gelatina macia, 40 mg (amarelo), impressas "7R".

Caixas de 30 contendo 3 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-586-31)

Caixas de 100 contendo 10 embalagens de prescrição de 10 cápsulas (NDC 10631-586-77)

Armazene a 20 - 25 ° C (68 - 77 ° F). (Vejo Temperatura controlada da sala da USP). Proteger da luz.

REFERÊNCIAS

1. Peck GL, Olsen TG, Yoder FW, et al. Remissões prolongadas de cístico e conglobato acne com ácido 13-cis-retinóico. N Engl J Med 300: 329-333, 1979.

2). Pochi PE, Shalita AR, Strauss JS, Webster SB. Relatório da conferência de consenso na classificação da acne. J Am Acad Dermatol 24: 495-500, 1991.

3). Farrell LN, Strauss JS, Stranieri AM. O tratamento da acne cística grave com ácido 13-cis-retinóico: avaliação da produção de sebo e resposta clínica em um julgamento de doses múltiplas. J Am Acad Dermatol 3: 602-611, 1980.

4). Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ. Ácido 13-cis-retinóico e acne. Lancet 2: 1048-1049, 1980.

8). Strauss JS, Rapini RP, Shalita AR, et al. Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com inoína para acne : resultados de um estudo multicêntrico de dose-resposta. J Am Acad Dermatol 10: 490-496, 1984.

Fabricado para: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville, FL 32257 EUA. Fabricado por: Ranbaxy Laboratories Limited Nova Deli -110 019, Índia. Distribuído por: Ranbaxy Laboratories Inc.

Acne Nodular Recalcitrante Grave

Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) é indicado para o tratamento de acne nodular recalcitrante grave. Nódulos são lesões inflamatórias com um diâmetro de 5 mm ou mais. Os nódulos pode se tornar supurativo ou hemorrágico. "Severo", por definição² significa "muitos" em oposição a "poucos ou vários" nódulos. Porque de efeitos adversos significativos associados ao seu uso. Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) deve ser reservado para pacientes com acne nodular grave que não respondem à terapia convencional incluindo antibióticos sistêmicos. Além disso, Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) é indicado apenas para aqueles pacientes do sexo feminino que não estão grávidas, porque Sotret pode causar parto grave defeitos (ver CONTRA-INDICAÇÕES E AVISOS em caixa).

Um único curso de terapia por 15 a 20 semanas demonstrou resultar em conclusão e remissão prolongada da doença em muitos pacientes._1,3,4 Se um segundo é necessário curso de terapia, não deve ser iniciado até pelo menos 8 semanas após a conclusão do primeiro curso, porque a experiência mostrou que os pacientes pode continuar a melhorar enquanto estiver fora do isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína. O intervalo ideal antes do retratamento não foi definido para pacientes que não concluíram crescimento esquelético (ver AVISO: Esquelético: Densidade Mineral Óssea, Hiperostose e fechamento epifisário prematuro).

Sotret deve ser administrado com uma refeição (ver INFORMAÇÃO PATIENTE).

A faixa de dosagem recomendada para cápsulas de inoína de Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) é de 0,5 a 1,0 mg / kg / dia, administrada em duas doses divididas com alimentos por 15 a 20 semanas. Em estudos comparando 0,1, 0,5 e 1 mg / kg / dia⁸, verificou-se que todas as dosagens forneciam compensação inicial doença, mas havia uma maior necessidade de retratamento com as doses mais baixas. Durante o tratamento, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta da doença e / ou o aparecimento de efeitos colaterais clínicos - alguns dos quais podem estar relacionados à dose. Pacientes adultos cuja doença é muito grave com cicatrizes ou se manifesta principalmente no tronco pode exigir ajustes de dose de até 2,0 mg / kg / dia, conforme tolerado. A falta de ingestão de cápsulas de inoína Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) com alimentos diminuirá significativamente a absorção. Antes ajustes de dose para cima são feitos, os pacientes devem ser questionados sobre seus conformidade com as instruções alimentares.

A segurança da dose diária de Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) não foi estabelecida. Uma vez a administração diária não é recomendada.

Se a contagem total de nódulos tiver sido reduzida em mais de 70% antes da conclusão 15 a 20 semanas de tratamento, o medicamento pode ser descontinuado. Após um período de 2 meses ou mais de terapia e se justificado por gravidade persistente ou recorrente acne nodular, um segundo curso de terapia pode ser iniciado. O intervalo ideal antes do retratamento não foi definido para pacientes que não concluíram crescimento esquelético. O uso prolongado de cápsulas de inoína Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)), mesmo em doses baixas, não foi estudado e não é recomendado. É importante que Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) seja administrado nas cápsulas de inoína recomendadas doses por não mais que a duração recomendada. O efeito do uso a longo prazo de Sotret na perda óssea é desconhecido (ver AVISO: Esquelético: Densidade Mineral Óssea, Hiperostose e fechamento epifisário prematuro). Medidas contraceptivas deve ser seguido para qualquer curso subsequente de terapia (ver PRECAUÇÕES).

Tabela 3: Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) Dosagem por peso corporal (com base na administração Com comida)

Informações para farmacêuticos

Acesse o sistema iPLEDGE pela Internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para obter uma autorização e a data "não dispensar ao paciente após". Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) só deve ser dispensado em um suprimento de 30 dias.

Os recargas exigem uma nova prescrição e uma nova autorização do implante SISTEMA.

Um Sotret Guia de Medicamentos deve ser administrado ao paciente cada vez que Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) é dispensado, conforme exigido por lei. Este Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) O Guia de Medicamentos é um importante parte do programa de gerenciamento de riscos para o paciente.

Gravidez: Categoria X .

Vejo CONTRA-INDICAÇÕES E AVISOS EM caixa

Reações alérgicas

Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) é contra-indicado em pacientes hipersensíveis a este medicamento ou para qualquer um de seus componentes. Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) não deve ser administrado a pacientes que são sensíveis aos parabenos, que são usados como conservantes na cápsula de gelatina (Vejo PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade).

AVISO

Distúrbios psiquiátricos

Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) pode causar depressão, psicose e, raramente, ideação suicida, suicídio tentativas, suicídio e comportamentos agressivos e / ou violentos. Nenhum mecanismo de foi estabelecida uma ação para esses eventos (consulte REAÇÕES ADVERSAS: Psiquiátrica). Os prescritores devem ler o folheto Reconhecendo distúrbios psiquiátricos em Adolescentes e jovens adultos: um guia para prescritores de lsotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoin. Prescritores deve estar alerta aos sinais de alerta de distúrbios psiquiátricos para orientar os pacientes para receber a ajuda de que precisam. Portanto, antes do início da terapia com Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína), em cápsulas de inoína pacientes e familiares devem ser questionados sobre qualquer histórico de psiquiatria distúrbio e a cada visita durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto a sintomas de depressão, distúrbio de humor, psicose ou agressão para determinar se mais avaliação talvez necessária. Sinais e sintomas de depressão, conforme descrito em o folheto ("Reconhecendo distúrbios psiquiátricos em adolescentes e jovens Adultos "), incluem humor triste, desesperança, sentimentos de culpa, inutilidade ou desamparo, perda de prazer ou interesse em atividades, fadiga, dificuldade concentrando-se, mudança no padrão de sono, mudança de peso ou apetite, suicida pensamentos ou tentativas, inquietação, irritabilidade, agindo em impulsos perigosos e sintomas físicos persistentes que não respondem ao tratamento. Pacientes devem pare Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) e o paciente ou um membro da família deve entrar em contato imediatamente com o seu prescritor se o paciente desenvolver depressão, distúrbio de humor, psicose ou agressão, sem esperar até a próxima visita. Descontinuação de cápsulas de inoína de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) a terapia pode ser insuficiente; avaliação adicional pode ser necessária. Enquanto tal o monitoramento pode ser útil, pode não detectar todos os pacientes em risco. Pacientes pode relatar problemas de saúde mental ou histórico familiar de distúrbios psiquiátricos. Esses relatórios devem ser discutidos com o paciente e / ou a família do paciente. Pode ser necessário encaminhamento para um profissional de saúde mental. O médico deveria considere se a terapia com Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) é apropriada neste cenário; para alguns pacientes os riscos podem superar os benefícios do isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com inoína.

Pseudotumor Cerebri

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína foi associado a vários casos de pseudotumor cerebri (hipertensão intracraniana benigna), algumas das quais envolviam concomitantemente uso de tetraciclinas. O tratamento concomitante com tetraciclinas deve, portanto, ser evitado. Os primeiros sinais e sintomas do pseudotumor cerebral incluem papiledema dor de cabeça, náusea e vômito e distúrbios visuais. Pacientes com estes os sintomas devem ser rastreados quanto a papiledema e, se presentes, devem ser instruído a interromper imediatamente as cápsulas de inoína de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) e ser encaminhado a um neurologista diagnóstico e cuidados adicionais (consulte REAÇÕES ADVERSAS: Neurológicas).

Pancreatite

Pancreatite aguda foi relatado em pacientes com elevada ou níveis séricos normais de triglicerídeos. Em casos raros, hemorrágica fatal pancreatite foi relatada. Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) deve ser interrompido se a hipertrigliceridemia não pode ser controlado em um nível aceitável ou se ocorrerem sintomas de pancreatite.

Lipídios

Foram relatadas elevações de triglicerídeos séricos superiores a 800 mg / dL em doentes tratados com cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína. Elevações marcadas de triglicerídeos séricos foram relatados em aproximadamente 25% dos pacientes que receberam cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) inoin)) em ensaios clínicos. Além disso, aproximadamente 15% desenvolveram uma diminuição na alta densidade lipoproteínas e cerca de 7% mostraram um aumento nos níveis de colesterol. Em clínica ensaios, os efeitos nos triglicerídeos, HDL e colesterol foram reversíveis cessação do isotreto (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com cápsulas de inoína. Alguns pacientes foram capazes elevação reversa do triglicerídeo por redução de peso, restrição de dieta gordura e álcool e redução da dose enquanto continua as cápsulas de inoína do isotreto (isotret (cápsulas de isotretinoína))).⁵

As determinações lipídicas no sangue devem ser realizadas antes que Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) seja administrado e depois a intervalos até que seja estabelecida a resposta lipídica às cápsulas de inoína de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)), que geralmente ocorre dentro de 4 semanas. Consideração especialmente cuidadosa deve ser dada ao risco / benefício para pacientes que podem estar em alto risco durante a terapia com Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) (pacientes com diabetes) obesidade, aumento da ingestão de álcool, distúrbio do metabolismo lipídico ou história familiar de distúrbio do metabolismo lipídico). Se Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) for instituída, mais frequente são recomendadas verificações dos valores séricos de lipídios e / ou açúcar no sangue (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório).

As consequências cardiovasculares da hipertrigliceridemia associada ao Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína)) são desconhecidos.

Estudos em animais : Em ratos que receberam 8 ou 32 mg / kg / dia de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína (1,3 a 5,3 vezes a dose clínica recomendada de 1,0 mg / kg / dia após a normalização para a superfície total do corpo) por 18 meses ou mais, as incidências de calcificação focal, fibrose e inflamação do miocárdio, calcificação de artérias coronárias, pulmonares e mesentéricas e calcificação metastática de a mucosa gástrica era maior do que em ratos controle de idade semelhante. Endocárdio focal e calcificações miocárdicas associadas à calcificação da coronária artérias foram observadas em dois cães após aproximadamente 6 a 7 meses de tratamento com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína na dose de 60 a 120 mg / kg / dia (30 a 60 vezes o recomendado dose clínica de 1,0 mg / kg / dia, respectivamente, após normalização para o total área de superfície corporal).

Prejuízo auditivo

Foi relatada audição prejudicada em pacientes que tomam cápsulas de inoína isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína))) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína ; em alguns casos, foi relatado que o comprometimento auditivo persiste após o tratamento foi descontinuado. Mecanismo (s) e causalidade para este evento não foram estabelecido. Pacientes que apresentam zumbido ou deficiência auditiva devem interromper Tratamento de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína e ser encaminhado para atendimento especializado para avaliação adicional (Vejo REAÇÕES ADVERSAS: Sentidos Especiais).

Hepatotoxicidade

Foi relatada hepatite clínica considerada possivelmente ou provavelmente relacionada ao isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína. Além disso, elevações leves a moderadas das enzimas hepáticas foram observadas em aproximadamente 15% dos indivíduos tratados durante os ensaios clínicos, alguns dos quais normalizados com redução da dose ou administração continuada do medicamento. Se a normalização não ocorrer prontamente ou se houver suspeita de hepatite durante o tratamento com cápsulas de inoína Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)), o medicamento deve ser interrompido e a etiologia investigada mais detalhadamente.

Doença inflamatória intestinal

As cápsulas de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) nas cápsulas de inoína) foram associadas à doença inflamatória intestinal (incluindo ileite regional) em pacientes sem histórico prévio de intestino distúrbios. Em alguns casos, os sintomas foram relatados para persistir após o isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína o tratamento com cápsulas foi interrompido. Pacientes com dor abdominal, retal hemorragia ou diarreia grave devem interromper Sotret imediatamente (ver ADVERSE REAÇÕES: Gastrointestinal).

Esquelético

Densidade Mineral Óssea

Os efeitos de vários ciclos de cápsulas de inoína de Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) nas cápsulas de inoína) no sistema músculo-esquelético em desenvolvimento são desconhecidos. Há alguma evidência de que os cursos de terapia a longo prazo, com altas doses ou múltiplos com isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) em cápsulas de inoína) em cápsulas de inoína) têm mais efeito do que um único curso de terapia no sistema músculo-esquelético . Em um ensaio clínico aberto (N = 217) de um único curso de terapia com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína para acne nodular recalcitrante grave, as medições da densidade óssea em vários locais esqueléticos não diminuíram significativamente (mudança lombar da coluna> -4% e variação total do quadril> -5%) ou foram aumentados na maioria dos pacientes. Um paciente teve uma diminuição na densidade mineral óssea da coluna lombar> 4% com base em dados não ajustados. Dezesseis (7,9%) pacientes apresentaram reduções na densidade mineral óssea da coluna lombar> 4%, e todos os outros pacientes (92%) não tiveram reduções significativas ou tiveram aumentos (ajustados para o índice de massa corporal). Nove pacientes (4,5%) tiveram uma diminuição na densidade mineral total do osso do quadril> 5% com base em dados não ajustados. Vinte e um (10,6%) pacientes apresentaram reduções na densidade mineral total do osso do quadril> 5%, e todos os outros pacientes (89%) não tiveram reduções significativas ou tiveram aumentos (ajustados para o índice de massa corporal). Estudos de acompanhamento realizados em 8 pacientes com densidade mineral óssea reduzida por até 11 meses demonstraram aumento da densidade óssea em 5 pacientes na coluna lombar, enquanto os outros 3 pacientes tiveram medições da densidade óssea da coluna lombar abaixo dos valores basais. As densidades minerais totais dos ossos do quadril permaneceram abaixo da linha de base (variação de -1,6% a -7,6%) em 5 dos 8 pacientes (62,5%).

Em um estudo de extensão aberto separado de 10 pacientes, com idades entre 13 e 18 anos, que iniciaram um segundo ciclo de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína 4 meses após o primeiro curso dois pacientes mostraram uma diminuição na densidade mineral média dos ossos da coluna lombar a 3,25% (ver PRECAUÇÕES: Uso Pediátrico).

Relatos espontâneos de osteoporose, osteopenia, fraturas ósseas e cicatrização tardia de fraturas ósseas foram observados na população de inoínas da isotreta (isotret (cápsulas de isotretinoína)). Embora a causalidade em Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) não tenha sido estabelecida, um efeito não pode ser descartado. Efeitos a longo prazo não foram estudados. É importante que Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) seja administrado nas doses recomendadas por um período não superior à duração recomendada.

Hiperostose

Uma alta prevalência de hiperostose esquelética foi observada em ensaios clínicos para distúrbios da queratinização com uma dose média de 2,24 mg / kg / dia. Além disso, hiperostose esquelética foi observada em 6 de 8 pacientes em um estudo prospectivo de distúrbios da queratinização.⁶ Hiperostose esquelética mínima e calcificação ligamentos e tendões também foram observados por raio-x em estudos prospectivos de pacientes com acne nodular tratados com um único curso de terapia, conforme recomendado doses. Os efeitos esqueléticos de várias cápsulas de inoína de Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) são cursos de tratamento para acne desconhecido.

Num estudo clínico de 217 pacientes pediátricos (12 a 17 anos) com acne nodular recalcitrante grave, a hiperostose não foi observada após 16 a 20 semanas de tratamento com aproximadamente 1 mg / kg / dia de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína administradas em duas doses divididas. A hiperostose pode exigir um período de tempo mais longo para aparecer. O curso clínico e o significado permanecem desconhecidos.

Fechamento epifisário prematuro

Há relatos espontâneos de fechamento epifisário prematuro em pacientes com acne que recebem doses recomendadas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína.

O efeito de vários ciclos de cápsulas de inoína de Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) nas cápsulas de inoína) no fechamento epifisário é desconhecido.

Compromisso de visão

Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Todos os pacientes com Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) em cápsulas de inoína) que sofrem de isotretes as dificuldades visuais devem interromper o tratamento com Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) em cápsulas de inoína) e ter um tratamento oftalmológico exame (ver REAÇÕES ADVERSAS: Sentidos Especiais).

Opacidade da córnea

Ocorreram opacidades da córnea em pacientes que receberam cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína))) para acne e com mais frequência quando doses mais altas de medicamentos foram usadas em pacientes com distúrbios de queratinização. As opacidades da córnea que foram observadas em doentes de ensaios clínicos tratados com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína), as cápsulas de inoína têm um valor completamente resolvido ou estava resolvendo no acompanhamento 6 a 7 semanas após a descontinuação a droga (ver REAÇÕES ADVERSAS: Sentidos Especiais).

Visão noturna diminuída

Foi relatada uma visão noturna diminuída durante a terapia com cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) em cápsulas de inoína) e, em alguns casos, o evento persistiu após a interrupção da terapia. Como o início em alguns pacientes foi repentino, os pacientes devem ser avisados esse problema em potencial e avisado para ser cauteloso ao dirigir ou operar qualquer veículo à noite.

PRECAUÇÕES

Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) deve ser prescrito apenas por prescritores registrados e ativados com o programa iPLEDGE. Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) só deve ser dispensado por uma farmácia registrada e ativado com iPLEDGE, e só deve ser dispensado aos pacientes registrados e atenda a todos os requisitos do iPLEDGE. Farmácias registradas e ativadas deve receber isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína) inoína apenas de atacadistas registrados com iPLEDGE .

Requisitos do programa iPLEDGE para atacadistas, prescritores e farmacêuticos estão descritos abaixo :

Atacadistas

Para os fins do programa iPLEDGE, o termo atacadista refere-se ao atacadista, distribuidor e / ou distribuidor de farmácias em cadeia. Para distribuir Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína), os atacadistas devem ser registrados com iPLEDGE e concordar em atender a todos os requisitos de iPLEDGE para distribuição por atacado de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína. Os atacadistas devem se registrar no iPLEDGE assinando e retornando o contrato de atacadista do iPLEDGE que afirma que cumprirá todos os requisitos de iPLEDGE para distribuição de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoin. Estes incluem:

• Registrando antes da distribuição de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) em cápsulas de inoína) inoína e re-registrando anualmente depois disso
• Distribuir apenas o produto de isotretinoína aprovado pela FDA
• Apenas isotret de remessa (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína para
• atacadistas registrados no programa iPLEDGE com consentimento prévio por escrito do fabricante
• farmácias licenciadas nos EUA e registradas e ativadas no iPLEDGE programa
• Notificando as cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) inoin) inoin) fabricante de inoína (ou delegado) de qualquer não registrado e / ou farmácia não ativada ou atacadista não registrado que tenta isotret de ordem (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína
• Cumprir a inspeção dos registros do atacadista para verificação da conformidade com o programa iPLEDGE do isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) fabricante de inoína (ou delegado)
• Retornando ao fabricante (ou delegado) qualquer produto não distribuído, se o registro é revogado pelo fabricante ou se o atacadista optar por fazê-lo não se registrar novamente anualmente
• Fornecimento de dados de fluxo de produto ao fabricante (ou delegado), conforme detalhado em o acordo de atacadistas

Prescritores

Para prescrever isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoin, o prescritor deve ser registrado e ativado com o programa de gerenciamento de risco de gravidez iPLEDGE. Os prescritores podem se registrar assinando e retornando o formulário de registro preenchido. Os prescritores só podem ativar seu registro afirmando que atendem aos requisitos e cumprem todos os requisitos do iPLEDGE atestando os seguintes pontos :

• Eu sei como diagnosticar e tratar as várias apresentações de acne.
• Conheço o risco e a gravidade de lesões fetais / defeitos congênitos por isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína.
• Conheço os fatores de risco para gravidez não planejada e as medidas efetivas para evitar gravidez não planejada.
• Eu tenho a experiência necessária para fornecer ao paciente uma prevenção detalhada da gravidez aconselhamento ou vou encaminhá-la a um especialista para esse aconselhamento, reembolsado pelo fabricante.
• Cumprirei os requisitos do programa iPLEDGE descritos nos folhetos intitulado O Guia do Programa iPLEDGE para Melhores Práticas de Isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína e O Guia de Aconselhamento sobre Contracepção de Prescritores do Programa iPLEDGE.
• Antes de iniciar o tratamento de pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína e mensalmente, o paciente será aconselhado evite a gravidez usando duas formas de contracepção simultaneamente e continuamente um mês antes, durante e um mês após a isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com inoína, a menos que o paciente se compromete com a abstinência contínua.
• Não prescreverei isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína para qualquer paciente do sexo feminino que tenha filhos potencial até verificar se ela tem um teste de gravidez de triagem negativo e certificado CLIA negativo mensal (alteração de melhoria de laboratório clínico) testes de gravidez. Os pacientes devem fazer um teste de gravidez ao final de todo o curso de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína e outro teste de gravidez 1 mês depois.
• Relatarei qualquer caso de gravidez que tomar conhecimento enquanto a mulher o paciente está em isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína ou 1 mês após a última dose no registro da gravidez.

Para prescrever isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoin, o prescritor deve acessar o sistema iPLEDGE pela Internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654) para:

1. Registre cada paciente no programa iPLEDGE.
2. Confirme mensalmente que cada paciente recebeu aconselhamento e educação.
3. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar :
   • Digite as duas formas de contracepção escolhidas pelo paciente a cada mês.
   • Digite o resultado mensal da gravidez realizada em laboratório com certificação CLIA teste.

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) a inoína deve ser prescrita apenas para pacientes do sexo feminino que não estão grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez laboratorial negativo certificado pela CLIA.

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) a inoína deve ser dispensada apenas por uma farmácia registrada e ativada com o programa de gerenciamento de risco de gravidez iPLEDGE e somente quando o paciente registrado atender a todos os requisitos do programa iPLEDGE. Atender aos requisitos para uma paciente do sexo feminino com potencial para engravidar significa que ela :

• Foi aconselhado e assinou um Consentimento Informativo / Informado do Paciente Sobre o formulário de defeitos de nascimento (para pacientes do sexo feminino que podem engravidar) que contém avisos sobre o risco de possíveis defeitos congênitos se o feto estiver exposto isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína. O paciente deve assinar o formulário de consentimento informado antes de iniciar tratamento e aconselhamento do paciente também devem ser realizados naquele momento e mensalmente base depois.
• Teve dois testes negativos de gravidez na urina ou no soro com sensibilidade de pelo menos 25 mlU / mL antes de receber as cápsulas de inoína do isotret inicial (isotret (cápsulas de isotretinoína))) inoin). O primeiro teste (um teste de triagem) é obtido pelo prescritor quando a decisão é feito para buscar a qualificação do paciente para isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína. O segundo o teste de gravidez (um teste de confirmação) deve ser realizado em um laboratório certificado pela CLIA. O intervalo entre os 2 testes deve ser de pelo menos 19 dias.
• Para pacientes com ciclos menstruais regulares, o segundo teste de gravidez deve seja feito durante os primeiros 5 dias do período menstrual e dentro de 7 dias da visita ao consultório, imediatamente anterior ao início das cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) inoin)) inoin) terapia e depois que o paciente usou 2 formas de contracepção por 1 mês.
• Para pacientes com amenorréia, ciclos irregulares ou usando um contraceptivo método que impede o sangramento por abstinência, o segundo teste de gravidez deve ser feito dentro de 7 dias após a visita ao escritório, imediatamente anterior à início do isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com inoína e após o paciente ter utilizado 2 formas de contracepção por 1 mês.
• Teve um resultado negativo de um teste de gravidez na urina ou no soro em um certificado pela CLIA laboratório antes de receber cada curso subsequente de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína. Uma gravidez o teste deve ser repetido todos os meses, em um laboratório certificado pela CLIA, antes de a paciente do sexo feminino recebendo cada receita.
• Selecionou e se comprometeu a usar 2 formas de contracepção eficaz simultaneamente, pelo menos 1 dos quais deve ser uma forma primária, a menos que o paciente compromete-se a abstinência contínua do contato heterossexual ou do paciente foi submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou foi medicamente confirmado para ser pós-menopausa. Os pacientes devem usar 2 formas de contracepção eficaz pelo menos 1 mês antes do início da terapia com isotretinoína, durante a isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína terapia e por 1 mês após a interrupção das cápsulas de inoína do isotreto (isotret (cápsulas de isotretinoína))) em cápsulas de inoína) terapia com inoína. Aconselhamento sobre contracepção e comportamentos associados a um risco aumentado de gravidez deve ser repetido mensalmente.

Se o paciente tiver relações heterossexuais desprotegidas a qualquer momento 1 mês antes, durante ou 1 mês após o tratamento, ela deve :

1. Pare de tomar isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína imediatamente, se estiver em terapia
2. Faça um teste de gravidez pelo menos 19 dias após o último ato de desprotegido relação heterossexual
3. Comece a usar 2 formas de contracepção eficaz simultaneamente novamente 1 mês antes de retomar a isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com inoína
4. Faça um segundo teste de gravidez após o uso de 2 formas de contracepção eficaz por 1 mês, conforme descrito acima, dependendo se ela tem menstruação regular ou não.

Formas eficazes de contracepção incluem formas primárias e secundárias de contracepção:

Qualquer método de controle de natalidade pode falhar. Houve relatos de gravidez de pacientes do sexo feminino que usaram contraceptivos orais, bem como adesivo transdérmico / injetável / implantável / vaginal produtos de controle de natalidade hormonal em anel; essas gestações ocorreram enquanto estas os pacientes estavam tomando cápsulas de inoína isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína. Esses relatórios são mais frequentes para pacientes do sexo feminino que usam apenas um único método contraceptivo. Portanto, é extremamente importante que pacientes do sexo feminino com potencial de uso infantil 2 formas eficazes de contracepção simultaneamente. Os pacientes devem receber por escrito avisos sobre as taxas de possível falha na contracepção (incluídas no paciente kits de educação).

Usar duas formas de contracepção reduz simultaneamente substancialmente as chances que uma mulher engravide pelo risco de gravidez com qualquer das formas sozinho. Uma interação medicamentosa que diminui a eficácia dos contraceptivos hormonais não foi totalmente descartado para Sotret (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). Embora os contraceptivos hormonais sejam altamente eficazes, os prescritores são aconselhados consultar o folheto informativo de qualquer medicamento administrado concomitantemente contraceptivos hormonais, uma vez que alguns medicamentos podem diminuir a eficácia desses produtos de controle de natalidade.

Os pacientes devem ser advertidos prospectivamente para não se automedicarem com a ervas suplemento St. Erva de João porque uma possível interação foi sugerida com contraceptivos hormonais baseados em relatos de sangramento inovador por via oral contraceptivos logo após o início de St. Erva de John. Gravidez tem sido relatado por usuários de contraceptivos hormonais combinados que também usaram alguma forma de St. Erva de John.

Se ocorrer uma gravidez durante o tratamento com isotretinoína, isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) deve inoin ser descontinuado imediatamente. O paciente deve ser encaminhado a um obstetra-ginecologista com experiência em toxicidade reprodutiva para avaliação e aconselhamento adicionais. Qualquer suspeita de exposição fetal durante ou 1 mês após o isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) deve ser feita terapia com inoína ser relatado imediatamente ao FDA através do número MedWatch 1-800-FDA- 1088 e também para o registro de gravidez do iPLEDGE em 1-866-495-0654 ou via internet (www.ipledgeprogram.com).

Todos os pacientes

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína é contra-indicado em pacientes do sexo feminino que estão grávidas. Para receber isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) em todas as pacientes devem atender a todas as seguintes condições :

• Deve ser registrado no programa iPLEDGE pelo prescritor
• Deve entender que defeitos congênitos graves podem ocorrer com o uso de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína por pacientes do sexo feminino
• Deve ser confiável para entender e executar instruções
• Deve assinar um formulário Informações do paciente / Consentimento informado (para todos os pacientes) que contém avisos sobre os riscos potenciais associados às cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) inoin)) inoin
• Deve preencher a receita dentro de 7 dias após a visita ao escritório
• Não deve doar sangue enquanto estiver em isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína e por 1 mês após o tratamento terminou
• Não deve compartilhar isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) em cápsulas de inoína) em qualquer pessoa, mesmo alguém que tenha sintomas semelhantes

Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína é contra-indicado em pacientes do sexo feminino que estão grávidas. Além dos requisitos para todos os pacientes descritos acima, as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem atender às seguintes condições :

• NÃO deve estar grávida ou amamentando
• Deve cumprir o teste de gravidez necessário em um laboratório certificado pela CLIA
• Deve ser capaz de cumprir as medidas contraceptivas obrigatórias necessárias para isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) em cápsulas de inoína) terapia com inoína ou comprometer-se a abstinência contínua de heterossexuais relação sexual e entender comportamentos associados a um risco aumentado de gravidez
• Deve entender que é responsabilidade dela evitar a gravidez um mês antes, durante e um mês após o isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com inoína
• Deve ter assinado mais informações do paciente / consentimento informado Forma de defeitos de nascimento (para pacientes do sexo feminino que podem engravidar), antes de começar isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína, que contém avisos sobre o risco de possíveis defeitos congênitos se o feto estiver exposto a isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína
• Deve acessar o programa iPLEDGE pela Internet (www.ipledgeprogram.com) ou telefone (1-866-495-0654), antes de iniciar o isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoin, mensalmente base durante o

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização

As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência de estudos experimentais de cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) cápsulas de inoína) e a experiência pós-comercialização. A relação de alguns desses eventos com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) é desconhecida. Muitos dos efeitos colaterais e reações adversas observados em pacientes que recebem cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) são semelhantes aos descritos em pacientes que tomam doses muito altas de vitamina A (secura da pele e mucosas membranas, p., dos lábios, passagem nasal e olhos).

Relação de dose

Cheilite e hipertrigliceridemia geralmente estão relacionadas à dose. Reações mais adversas relatados em ensaios clínicos eram reversíveis quando a terapia foi descontinuada; Contudo, alguns persistiram após a interrupção da terapia (ver AVISO e ADVERSE REAÇÕES).

Corpo como um todo

reações alérgicas, incluindo vasculite, hipersensibilidade sistêmica (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), edema, fadiga, linfadenopatia, perda de peso

Cardiovascular

palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular, acidente vascular cerebral

Endócrino / metabólico

hipertrigliceridemia (ver AVISO: Lipídios), alterações no açúcar no sangue níveis (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório)

Gastrointestinal

doença inflamatória intestinal (ver AVISO: Doença inflamatória intestinal), hepatite (ver AVISO: Hepatotoxicidade), pancreatite (ver AVISO: Lipídios), sangramento e inflamação das gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileite, náusea, outros sintomas gastrointestinais inespecíficos

Hematológico

reações alérgicas (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), anemia, trombocitopenia neutropenia, raros relatos de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PATIENTE). Vejo PRECAUÇÕES: Testes de laboratório para outros hematológicos parâmetros.

Musculoesquelético

hiperostose esquelética, calcificação de tendões e ligamentos, epifisária prematura fechamento, diminuição da densidade mineral óssea (ver AVISO: Esquelético), sintomas músculo-esqueléticos (às vezes graves), incluindo dor nas costas, mialgia e artralgia (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), dor transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), artrite tendinite, outros tipos de anormalidades ósseas, elevações dos relatórios CPK / raros de rabdomiólise (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório).

Neurológico

pseudotumor cerebral (ver AVISO: Pseudotumor Cerebri), tontura sonolência, dor de cabeça, insônia, letargia, mal-estar, nervosismo, parestesias convulsões, acidente vascular cerebral, síncope, fraqueza

Psiquiátrico

ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio, depressão, psicose, agressão, comportamentos violentos (ver AVISO: Distúrbios psiquiátricos), instabilidade emocional dos pacientes que relataram depressão, alguns relataram que a depressão diminuiu com descontinuação da terapia e recorrente com reinstituição da terapia.

Sistema Reprodutivo

menstruação anormal

Respiratório

broncoespasmos (com ou sem histórico de asma), infecção respiratória, alteração de voz

Pele e apêndices

acne fulminans, alopecia (que em alguns casos persiste), hematomas, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe, xantomas eruptivos⁷ rubor, fragilidade da pele, anormalidades capilares, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação, infecções (incluindo herpes simplex disseminado), unhas distrofia, paroníquia, descamação de palmas e solas, fotoalérgico / fotossensibilizante reações, prurido, granuloma piogênico, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborréia, e eczema), a suscetibilidade à queimadura solar aumentou, sudorese, urticária, vasculite (incluindo a granulomatose de Wegener; veja PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), cicatrização anormal da ferida (cicatrização atrasada ou tecido de granulação exuberante com crosta; Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE)

Sentidos especiais

Audição

deficiência auditiva (ver AVISO: Prejuízo auditivo), zumbido.

Visão

opacidades da córnea (ver AVISO: Opacidade da córnea), noite diminuída visão que pode persistir (ver AVISO: Diminuição da Visão Noturna), catarata distúrbio da visão de cores, conjuntivite, olhos secos, inflamação palpebral, ceratite neurite óptica, fotofobia, distúrbios visuais

Sistema urinário

glomerulonefrite (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), inespecífico achados urogenitais (ver PRECAUÇÕES: Testes laboratoriais para outros urológicos parâmetros)

Laboratório

Elevação de triglicerídeos plasmáticos (ver AVISO: Lipídios), diminua em níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (HDL), elevações do colesterol sérico durante o tratamento

Fosfatase alcalina aumentada, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP ou LDH (ver AVISO: Hepatotoxicidade)

Elevação do açúcar no sangue em jejum, elevações da CPK (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes), hiperuricemia

Diminui nos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminui a contagem de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e raros relatos de agranulocitose; ver INFORMAÇÃO PATIENTE), taxas elevadas de sedimentação, plaquetas elevadas contagens, trombocitopenia

Células brancas na urina, proteinúria, hematúria microscópica ou bruta

INTERAÇÕES DE DROGAS

• Vitamina A : Devido à relação das cápsulas de inoína Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) com a vitamina A, os pacientes devem ser aconselhados a não tomar suplementos vitamínicos contendo vitamina A para evitar efeitos tóxicos aditivos.
• Tetraciclinas: Tratamento concomitante com Sotret (cápsulas de isotretinoína) e tetraciclinas deve ser evitado porque o isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) uso de cápsulas de inoína foi associado vários casos de pseudotumor cerebral (hipertensão intracraniana benigna) alguns dos quais envolviam uso concomitante de tetraciclinas.
• Preparações de progesterona microdosada : Progesterona microdosada preparações ("minipílulas" que não contêm estrogênio) podem ser um método contraceptivo inadequado durante a terapia com Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) em cápsulas de inoína). Embora outro contraceptivos hormonais são altamente eficazes, houve relatos de gravidez de pacientes do sexo feminino que usaram contraceptivos orais combinados, bem como adesivo transdérmico / controle de natalidade hormonal injetável / implantável / anel vaginal produtos. Esses relatórios são mais frequentes para pacientes do sexo feminino que usam apenas um único método contraceptivo. Não se sabe se contraceptivos hormonais diferem em sua eficácia quando usado com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína. Portanto é criticamente importante para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar selecionar e comprometa-se a usar 2 formas de contracepção eficaz simultaneamente, pelo menos 1 dos quais deve ser uma forma primária (ver PRECAUÇÕES).
• Noretindrona / etinilestradiol : Em um estudo de 31 pré-menopausa pacientes do sexo feminino com acne nodular recalcitrante grave que recebem OrthoNovum® Comprimidos 7/7/7 como agente contraceptivo oral, isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína no recomendado dose de 1 mg / kg / dia, não induziu alterações clinicamente relevantes na farmacocinética de etinilestradiol e noretindrona e nos níveis séricos de progesterona hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). Prescritores são aconselhados a consultar a inserção da embalagem do medicamento administrado concomitantemente com contraceptivos hormonais, uma vez que alguns medicamentos podem diminuir a eficácia desses produtos de controle de natalidade.
• St. Erva de John: Cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) o uso de cápsulas de inoína está associado à depressão em alguns pacientes (consulte AVISO: Transtornos Psiquiátricos e REAÇÕES ADVERSAS: Psiquiátrico). Os pacientes devem ser advertidos prospectivamente para não se automedicarem com o suplemento de ervas St. Erva de João porque uma possível interação foi sugerido com contraceptivos hormonais com base em relatos de avanço sangramento em contraceptivos orais logo após o início de St. Erva de John. Gravidez foram relatados por usuários de contraceptivos hormonais combinados que também usaram alguma forma de St. Erva de John.
• Fenitoína: As cápsulas de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) nas cápsulas de inoína) nas cápsulas de inoína não demonstraram alterações nas cápsulas de inoína a farmacocinética da fenitoína em um estudo em sete voluntários saudáveis. Esses resultados são consistentes com o in vitro achando isso também isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína nem seus metabólitos induzem ou inibem a atividade do CYP Enzima P450 hepática humana 2C9. Sabe-se que a fenitoína causa osteomalácia. Não estudos clínicos formais foram conduzidos para avaliar se há um interativo efeito na perda óssea entre fenitoína e isotreta (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína. Portanto, cuidado deve ser exercido ao usar esses medicamentos juntos.
• Corticosteróides sistêmicos : Corticosteróides sistêmicos são conhecidos causar osteoporose. Não foram realizados estudos clínicos formais para avaliar se houver um efeito interativo na perda óssea entre corticosteróides sistêmicos e Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína). Portanto, deve-se ter cautela ao usar esses medicamentos juntos.

Testes de laboratório

• Teste de gravidez
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter tido duas urinas negativas ou testes de gravidez sérica com sensibilidade de pelo menos 25 mlU / mL antes de receber a prescrição inicial de Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína). O primeiro teste (um teste de triagem) é obtido pelo prescritor quando é tomada a decisão de buscar a qualificação do paciente para Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína). O segundo teste de gravidez (um teste de confirmação) deve ser feito em um laboratório certificado pela CLIA. O intervalo entre os dois testes deve pelo menos 19 dias.
• Para pacientes com ciclos menstruais regulares, o segundo teste de gravidez deve seja feito durante os primeiros 5 dias do período menstrual e dentro de 7 dias após a visita ao escritório, imediatamente anterior ao início das cápsulas de inoína de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) terapia e após o paciente ter usado 2 formas de contracepção por 1 mês.
• Para pacientes com amenorréia, ciclos irregulares ou usando um contraceptivo método que impede o sangramento por abstinência, o segundo teste de gravidez deve ser feito dentro de 7 dias após a visita ao escritório, imediatamente anterior à início da terapia com Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) e após o paciente ter usado 2 formas de contracepção por 1 mês.
• A cada mês de terapia, os pacientes devem ter um resultado negativo da urina ou teste de gravidez sérica. Um teste de gravidez deve ser repetido a cada mês, em um laboratório certificado pela CLIA, antes de a paciente receber cada receita.
• Lipídios: Pré-tratamento e acompanhamento de lipídios no sangue devem ser obtido em condições de jejum. Após o consumo de álcool, pelo menos 36 horas devem decorrer antes que essas determinações sejam feitas. É recomendado que esses testes sejam realizados em intervalos semanais ou quinzenais até o lipídio é estabelecida a resposta às cápsulas de inoína de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)). A incidência de hipertrigliceridemia é 1 paciente em 4 em cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) em cápsulas de inoína) terapia com inoína (ver AVISO: Lipídios).
• Testes de função hepática : Desde elevações das enzimas hepáticas foi observado durante os ensaios clínicos e foi relatada hepatite, pré-tratamento e testes de função hepática de acompanhamento devem ser realizados semanalmente ou quinzenalmente intervalos até que a resposta a Sotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) tenha sido estabelecida (ver AVISO: Hepatotoxicidade).
• Glicose: Alguns pacientes que recebem isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) têm cápsulas de inoína problemas experimentados no controle do açúcar no sangue. Além disso, novo foram diagnosticados casos de diabetes durante o isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) terapia com cápsulas de inoína embora nenhuma relação causal tenha sido estabelecida.
• CPK : Alguns pacientes submetidos a atividade física vigorosa enquanto em isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) a terapia com cápsulas de inoína experimentou níveis elevados de CPK; no entanto, o significado clínico é desconhecido. Houve raros relatórios de pós-comercialização de rabdomiólise, algumas associadas a atividade física extenuante. Em um ensaio clínico de 217 pacientes pediátricos (12 a 17 anos) com recalcitrante grave acne nodular, elevações transitórias na CPK foram observadas em 12% dos pacientes incluindo aqueles em atividade física extenuante em associação com eventos adversos músculo-esqueléticos relatados, como dor nas costas, artralgia, lesão nos membros ou entorse muscular. Nesses pacientes, aproximadamente metade da CPK as elevações voltaram ao normal dentro de 2 semanas e metade voltou ao normal dentro 4 semanas. Não foram relatados casos de rabdomiólise neste estudo.

REFERÊNCIAS

7). Dicken CH, Connolly SM. Xantomas eruptivos associados à isotret (cápsulas de isotretinoína) inoína (Ácido 13-cis-retinóico). Arch Dermatol 116: 951-952, 1980.

Ensaios clínicos e vigilância pós-comercialização

As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência de estudos experimentais de cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) cápsulas de inoína) e a experiência pós-comercialização. A relação de alguns desses eventos com isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) é desconhecida. Muitos dos efeitos colaterais e reações adversas observados em pacientes que recebem cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) são semelhantes aos descritos em pacientes que tomam doses muito altas de vitamina A (secura da pele e mucosas membranas, p., dos lábios, passagem nasal e olhos).

Relação de dose

Cheilite e hipertrigliceridemia geralmente estão relacionadas à dose. Reações mais adversas relatados em ensaios clínicos eram reversíveis quando a terapia foi descontinuada; Contudo, alguns persistiram após a interrupção da terapia (ver AVISO e ADVERSE REAÇÕES).

Corpo como um todo

reações alérgicas, incluindo vasculite, hipersensibilidade sistêmica (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), edema, fadiga, linfadenopatia, perda de peso

Cardiovascular

palpitações, taquicardia, doença trombótica vascular, acidente vascular cerebral

Endócrino / metabólico

hipertrigliceridemia (ver AVISO: Lipídios), alterações no açúcar no sangue níveis (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório)

Gastrointestinal

doença inflamatória intestinal (ver AVISO: Doença inflamatória intestinal), hepatite (ver AVISO: Hepatotoxicidade), pancreatite (ver AVISO: Lipídios), sangramento e inflamação das gengivas, colite, esofagite / ulceração esofágica, ileite, náusea, outros sintomas gastrointestinais inespecíficos

Hematológico

reações alérgicas (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), anemia, trombocitopenia neutropenia, raros relatos de agranulocitose (ver INFORMAÇÃO PATIENTE). Vejo PRECAUÇÕES: Testes de laboratório para outros hematológicos parâmetros.

Musculoesquelético

hiperostose esquelética, calcificação de tendões e ligamentos, epifisária prematura fechamento, diminuição da densidade mineral óssea (ver AVISO: Esquelético), sintomas músculo-esqueléticos (às vezes graves), incluindo dor nas costas, mialgia e artralgia (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), dor transitória no peito (ver INFORMAÇÃO PATIENTE), artrite tendinite, outros tipos de anormalidades ósseas, elevações dos relatórios CPK / raros de rabdomiólise (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório).

Neurológico

pseudotumor cerebral (ver AVISO: Pseudotumor Cerebri), tontura sonolência, dor de cabeça, insônia, letargia, mal-estar, nervosismo, parestesias convulsões, acidente vascular cerebral, síncope, fraqueza

Psiquiátrico

ideação suicida, tentativas de suicídio, suicídio, depressão, psicose, agressão, comportamentos violentos (ver AVISO: Distúrbios psiquiátricos), instabilidade emocional dos pacientes que relataram depressão, alguns relataram que a depressão diminuiu com descontinuação da terapia e recorrente com reinstituição da terapia.

Sistema Reprodutivo

menstruação anormal

Respiratório

broncoespasmos (com ou sem histórico de asma), infecção respiratória, alteração de voz

Pele e apêndices

acne fulminans, alopecia (que em alguns casos persiste), hematomas, queilite (lábios secos), boca seca, nariz seco, pele seca, epistaxe, xantomas eruptivos⁷ rubor, fragilidade da pele, anormalidades capilares, hirsutismo, hiperpigmentação e hipopigmentação, infecções (incluindo herpes simplex disseminado), unhas distrofia, paroníquia, descamação de palmas e solas, fotoalérgico / fotossensibilizante reações, prurido, granuloma piogênico, erupção cutânea (incluindo eritema facial, seborréia, e eczema), a suscetibilidade à queimadura solar aumentou, sudorese, urticária, vasculite (incluindo a granulomatose de Wegener; veja PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), cicatrização anormal da ferida (cicatrização atrasada ou tecido de granulação exuberante com crosta; Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE)

Sentidos especiais

Audição

deficiência auditiva (ver AVISO: Prejuízo auditivo), zumbido.

Visão

opacidades da córnea (ver AVISO: Opacidade da córnea), noite diminuída visão que pode persistir (ver AVISO: Diminuição da Visão Noturna), catarata distúrbio da visão de cores, conjuntivite, olhos secos, inflamação palpebral, ceratite neurite óptica, fotofobia, distúrbios visuais

Sistema urinário

glomerulonefrite (ver PRECAUÇÕES: Hipersensibilidade), inespecífico achados urogenitais (ver PRECAUÇÕES: Testes laboratoriais para outros urológicos parâmetros)

Laboratório

Elevação de triglicerídeos plasmáticos (ver AVISO: Lipídios), diminua em níveis séricos de lipoproteína de alta densidade (HDL), elevações do colesterol sérico durante o tratamento

Fosfatase alcalina aumentada, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP ou LDH (ver AVISO: Hepatotoxicidade)

Elevação do açúcar no sangue em jejum, elevações da CPK (ver PRECAUÇÕES: Laboratório Testes), hiperuricemia

Diminui nos parâmetros dos glóbulos vermelhos, diminui a contagem de glóbulos brancos (incluindo neutropenia grave e raros relatos de agranulocitose; ver INFORMAÇÃO PATIENTE), taxas elevadas de sedimentação, plaquetas elevadas contagens, trombocitopenia

Células brancas na urina, proteinúria, hematúria microscópica ou bruta

O LD oral₅₀ de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) a inoína é superior a 4000 mg / kg em ratos e camundongos (> 600 vezes a dose clínica recomendada de 1,0 mg / kg / dia após normalização da dose de rato para a área total da superfície corporal e> 300 vezes a dose clínica recomendada de 1,0 mg / kg / dia após a normalização do camundongo dose para a área total da superfície corporal) e é de aproximadamente 1960 mg / kg em coelhos (653 vezes a dose clínica recomendada de 1 mg / kg / dia após a normalização para a área total da superfície corporal). Nos seres humanos, a superdosagem foi associada vômitos, rubor facial, queilose, dor abdominal, dor de cabeça, tontura e ataxia. Esses sintomas desaparecem rapidamente sem efeitos residuais aparentes.

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína causa defeitos congênitos graves em qualquer dosagem (ver Em caixa

Absorção

Devido à sua alta lipofilicidade, a absorção oral de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) é aumentada quando administrado com uma refeição rica em gordura. Em um estudo cruzado, 74 indivíduos adultos saudáveis recebeu uma dose oral única de 80 mg (cápsulas de 2 x 40 mg) de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína sob condições de jejum e alimentação. Pico de concentração plasmática (Cmax) e o exposição total (AUC) de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) a inoína foi mais que dobrada após um padronizado refeição rica em gordura quando comparada com cápsulas de inoína de isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína administradas em condições de jejum (Vejo Quadro 2). A meia-vida de eliminação observada permaneceu inalterada. Este a falta de mudança na meia-vida sugere que os alimentos aumentam a biodisponibilidade de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) inoína sem alterar sua disposição. O tempo para atingir o pico de concentração (Tmax) também foi aumentado com alimentos e pode estar relacionado a uma absorção mais longa fase. Portanto, as cápsulas de inoína de Sotret (isotret (cápsulas de isotretinoína)) cápsulas de inoína devem sempre ser tomadas com alimentos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Estudos clínicos demonstraram que não há diferença na farmacocinética das cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) nas cápsulas de inoína) inoína entre pacientes com acne nodular e indivíduos saudáveis com pele normal.

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos do isotreto (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína Média (% CV), N = 74

Distribuição

Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína é mais de 99,9% ligada às proteínas plasmáticas, principalmente albumina.

Metabolismo

Após administração oral de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína, pelo menos três metabólitos têm foi identificado no plasma humano: 4-oxo-isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína, ácido retinóico (tretinoína), e 4-oxoácido -retinóico (4-oxo-tretinoína). Ácido retinóico e 13-cis-retinóico ácido são isômeros geométricos e mostram interconversão reversível. A administração de um isômero dará origem ao outro. Isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) também é irreversivelmente oxidado para 4-oxo-isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína, que forma seu isômero geométrico 4-oxo-tretinoína.

Após uma dose oral única de 80 mg de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína para 74 indivíduos adultos saudáveis, a administração simultânea de alimentos aumentou a extensão da formação de todos os metabólitos no plasma quando comparada à extensão da formação em jejum.

Todos esses metabólitos possuem atividade retinóide que está em alguns in vitro modelos mais do que o do isotreto parental (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína. No entanto, o significado clínico desses modelos é desconhecido. Após administração de doses orais múltiplas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína em pacientes adultos com acne cística (≥ 18 anos), a exposição dos pacientes a cápsulas de inoína de 4-ojco-isotretes (isotret (cápsulas de isotretinoína)) inoína no estado estacionário sob condições de jejum e alimentação foi de aproximadamente 3,4 vezes superior ao do isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína.

In vitro estudos indicam que as principais isoformas P450 envolvidas isotret (cápsulas de isotretinoína) o metabolismo da inoína é 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. Isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína e seus metabólitos são metabolizados em conjugados, que são excretados na urina e fezes.

Eliminação

Após administração oral de uma dose de 80 mg de ¹⁴Cápsulas de inoína do isotret C (isotret (cápsulas de isotretinoína)) inoína como uma suspensão líquida ¹⁴A atividade C no sangue diminuiu com meia-vida de 90 horas. Os metabólitos das cápsulas de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) nas cápsulas de inoína) na inoína e quaisquer conjugados são, em última análise excretado nas fezes e na urina em quantidades relativamente iguais (total de 65% a 83%). Após uma dose oral única de 80 mg de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) inoína a 74 indivíduos adultos saudáveis nas condições alimentadas, a média + meia-vida de eliminação de SD (t_1/2) de isotretinoína e 4-ojco-isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) cápsulas de inoína) a inoína foi de 21,0 + 8,2 horas e 24,0 + 5,3 horas, respectivamente. Após doses únicas e múltiplas, o acúmulo observado as razões de isotret (isotret (isotret (cápsulas de isotretinoína) cápsulas de inoína) na inoína variaram de 0,90 a 5,43 em pacientes com acne cística.