Simultan A

Hipertensão arterial (pacientes que apresentam terapia combinada).

Dentro, beber com uma pequena quantidade de água, independentemente da hora de comer, 1 vez por dia.

Dose diária recomendada - 1 tabela. Simultan A^®contendo uma combinação de amlodipina / valsartan na dose de 5/80 mg, 5/160 mg, 10/160 mg.

Comece a tomar a droga Simultan A^® recomendado com uma dose de 5/80 mg 1 vez por dia. Você pode aumentar a dose após 1-2 semanas após o início da terapia.

A dose diária máxima é de 5/320 mg (em termos de valtzartan) ou 10/160 mg (em termos de amlodipina) ou 10/320 mg.

Grupos especiais de pacientes

Amlodipina

Violação da função dos rins. A correção de Doze não é necessária.

Violação da função hepática. Deve ser usado com cautela.

Pacientes idosos. A correção da dose e do modo de dosagem não é necessária.

Walsartan

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina ≥30 ml / min), a correção da dose inicial não é necessária.

Violação da função hepática. O valsartan é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase. A dose diária máxima de waltzartan para insuficiência hepática de gravidade leve a moderada é de 80 mg. A droga Simultan A^® na dose de 5/160 mg, 5/320 mg, 10/160 e 10/320 mg, esses pacientes são contra-indicados.

Pacientes idosos. A correção de Doze não é necessária.

hipersensibilidade à amlodipina, outros derivados da série di-hidropiridina, valsartan ou outros componentes da droga;

insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child-Pew), cirrose biliar e colestase;

insuficiência renal grave (cl creatinina inferior a 30 ml / min), pacientes em hemodiálise;

hipotensão arterial pesada (DAU menos de 90 mm RT. Art.), colapso, choque (incluindo choque cardiogênico);

obstrução do trato exaustivo de VE (incluindo.h. cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica e estenose aórtica grave);

insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio;

hiperaldosteronismo primário;

uso simultâneo com aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou função renal comprometida (cl creatinina menor que 60 ml / min);

gravidez;

período de amamentação.

Simultan Uma segurança de drogas^® em pacientes após um transplante de rim, bem como crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, não instalados.

Com cautela : função pulmonar prejudicada (5–6 pontos na escala de Child Pugh) e moderado (7–9 pontos na escala de Child Pugh) gravidade; doenças obstrutivas do trato biliar; função renal comprometida de gravidade leve a moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min) estenose unilateral ou bilateral das artérias renais ou estenose da artéria de um único rim; insuficiência cardíaca crônica da classe funcional III - IV de acordo com a classificação NYHA; hipercalemia; hiponatriemia; dieta com consumo limitado de sal de mesa; reduzido pelo CCS (incluindo.h. diarréia, vômito); inchaço angioneurótico hereditário ou inchaço no contexto da terapia anterior com ARA II. Tal como acontece com outros vasodilatadores, deve-se tomar cuidado especial quando aplicado em pacientes com estenose mitral e aórtica de grau leve a moderado.

Classificação dos efeitos colaterais da OMS: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente disponível - <1/1000.

Simultan A^®

Doenças infecciosas e parasitárias : frequentemente - nazofaringite, gripe.

Do lado do sistema imunológico : raramente - hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - hipocalemia; raramente - anorexia, hipercálcio, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiponatriemia.

Distúrbios do movimento: raramente - ansiedade.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça; raramente - coordenação prejudicada, tontura, tontura postural, parestesia, sonolência.

Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual; raramente - deficiência visual.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem; raramente - zumbido.

Do coração : raramente - uma sensação de batimento cardíaco, taquicardia; raramente - desmaiando.

Do lado dos navios: raramente - hipotensão ortostática; raramente - uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: com pouca frequência - tosse, dor de garganta e laringe.

Do sistema digestivo: raramente - diarréia, náusea, sensação de desconforto no abdômen, dor no abdômen superior, constipação, mucosa na boca seca.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - eritema, erupção cutânea; raramente - exantema, hiperidrose, coceira na pele.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - artralgia, dor nas costas, inchaço nas articulações; raramente - cãibras musculares, uma sensação de peso em todo o corpo.

Dos rins e trato urinário: raramente - polakiúria, poliúria.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - disfunção erétil.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - astenia, aumento da fadiga, inchaço da face, sensação de pressa de sangue na pele do rosto, inchaço, inchaço periférico, pasta.

Informação adicional

Nos pacientes que receberam uma combinação de amlodipina / walsartan, o edema periférico foi menos comum (5,8%) do que nos pacientes que receberam terapia apenas com amlodipina (9%).

Amlodipina

Do sangue e sistema linfático: muito raramente - leucopenia, trombocitopenia às vezes com roxo.

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição : muito raramente - hiperglicemia.

Distúrbios do movimento: raramente - depressão, insônia / distúrbios do sono, labilidade do humor; raramente - confusão.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - tontura, dor de cabeça, sonolência; raramente - distúrbio do paladar, parestesia, desmaio, tremor, hipertensão; muito raramente - hipertensão muscular, neuropatia periférica, neuropatia; frequência desconhecida - distúrbios extrapiramídicos.

Do lado do corpo de vista : raramente - deficiência visual, deficiência visual.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - zumbido.

Do coração : frequentemente - uma sensação de batimento cardíaco; muito raramente - arritmias (incluindo bradicardia, taquicardia gástrica e fibrilação atrial), infarto do miocárdio.

Do lado dos navios: frequentemente - uma sensação de uma corrida de sangue para a pele do rosto, uma diminuição acentuada da pressão arterial; muito raramente - vasculite.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: com pouca frequência - falta de ar, rinite; muito raramente - tossindo.

Do sistema digestivo: frequentemente - náusea, sensação de desconforto no abdômen, dor no abdômen superior; raramente - alteração nas fezes, diarréia, secura da mucosa oral, dispepsia, vômito; raramente - gastrite, goma, pancreatite.

Do fígado e trato biliar: muito raramente - um aumento na atividade de enzimas hepáticas (mais frequentemente com colestase), um aumento na concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo, hepatite, colestase intra-alce, icterícia.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - alopecia, exantema, eritema, reações de fotosensibilidade, prurido na pele, hiperidrose, roxo, alteração da cor da pele; muito raramente - eritema multiforme, urticária, dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, inchaço angioneurótico.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - inchaço dos tornozelos; raramente - artralgia, dor nas costas, cãibras musculares, mialgia.

Dos rins e trato urinário: micção com insuficiência de frequência, nicturia, polaciuria.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: raramente - disfunção erétil, ginecomastia.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - aumento da fadiga, edema periférico; raramente - astenia, desconforto, mal-estar, dor cardíaca não cardiogênica, dor.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - redução / aumento do peso corporal.

Walsartan

Do sangue e sistema linfático: frequência desconhecida - uma diminuição na hemoglobina e hematócrito, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia às vezes com roxo.

Do lado do sistema imunológico : muito raramente - hipersensibilidade.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.

Do lado dos navios: frequência desconhecida - vasculite.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - tossindo.

Do sistema digestivo: raramente - uma sensação de desconforto no abdômen, dor no abdômen superior.

Do fígado e trato biliar: a frequência é desconhecida - um aumento na atividade das enzimas hepáticas, um aumento na concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo.

Da pele e tecido subcutâneo: frequência desconhecida - prurido na pele, erupção cutânea, inchaço angioneurótico.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequência desconhecida - mialgia.

Dos rins e trato urinário: a frequência é desconhecida - um aumento na concentração de creatinina no plasma sanguíneo, função renal comprometida, incluindo insuficiência renal aguda.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - aumento da fadiga.

Dados de laboratório e ferramenta: frequência desconhecida - aumento do teor de potássio no soro sanguíneo.

Informações adicionais sobre os componentes do medicamento

Fenômenos indesejados relatados anteriormente ao usar cada um dos componentes podem ocorrer ao usar o Simultan A^®mesmo que não tenham sido observados em ensaios clínicos.

Amlodipina

Frequentemente - sonolência, tontura, sensação de batimento cardíaco, dor abdominal, náusea, inchaço dos tornozelos.

Frequentemente - insônia, labilidade do humor (incluindo.h. ansiedade), depressão, tremor, distúrbio do paladar, desmaio, hipestesia, deficiência visual (incluindo.h. diplopia), zumbido, diminuição grave da pressão arterial, falta de ar, rinite, vômito, dispepsia, alopecia, roxo, alteração da cor da pele, hiperidrose, prurido na pele, exantema, mialgia, cãibras musculares, dor, micção prejudicada, aumento da micção, impotência, ginecomastia.

Raramente é a confusão.

Muito raramente - leucopenia, trombocitopenia, reações alérgicas, hiperglicemia, hipertonia muscular, neuropatia periférica, infarto do miocárdio, arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia gástrica e fibrilação atrial), vasculite, pancreatite, gastrite.

Casos separados de síndrome extrapiramídica são descritos.

Walsartan

A frequência é desconhecida - uma diminuição na hemoglobina e no hematócrito, neutropenia, trombocitopenia, um aumento no teor de potássio no soro sanguíneo, um aumento na atividade de enzimas hepáticas, um aumento na concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo, um aumento na concentração de creatinina na função dos rins, incluindo insuficiência renal, inchaço angioneurótico,.

Sintomas : casos de overdose não estão disponíveis no momento. Com uma overdose de valtzartan, pode-se esperar o desenvolvimento de uma diminuição acentuada da pressão arterial e tonturas. Uma overdose de amlodipina pode levar a uma diminuição acentuada da pressão arterial, com o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (risco de desenvolvimento de hipotensão arterial pronunciada e persistente, incluindo. com o desenvolvimento de choque e morte).

Tratamento: sintomático, cuja natureza depende do tempo decorrido desde que o medicamento foi tomado e da gravidade dos sintomas. Em caso de sobredosagem acidental, o vômito deve ser causado (se o medicamento foi tomado recentemente) ou a lavagem gástrica deve ser realizada. O uso de carvão ativado em voluntários saudáveis imediatamente ou dentro de 2 horas após o uso de amlodipina levou a uma diminuição significativa em sua absorção. Com uma diminuição acentuada da pressão arterial no fundo do medicamento Simultan A^® é necessário transferir o paciente para a posição deitada de costas com as pernas levantadas, tomar medidas ativas para manter as atividades do CCC, incluindo monitoramento regular da função do coração e do sistema respiratório, do CCM e da quantidade de urina emitida . Na ausência de contra-indicações para restaurar o tom vascular e a pressão arterial, é possível usar (com cautela) agentes vasodizantes. Para eliminar o bloqueio dos canais de cálcio, é possível / introduzir uma solução de gluconato de cálcio. A remoção de valsartan e amlodipina durante a hemodiálise é improvável.

Um medicamento hipotensível combinado contendo duas substâncias ativas com um mecanismo complementar para controlar a pressão arterial. A amlodipina, um derivado da di-hidropiridina, pertence à classe do BKK, valsartan - à classe de antagonistas dos receptores da aniotensina II (ARA II). A combinação desses componentes tem um efeito hipotensível mutuamente complementar, o que leva a uma diminuição mais pronunciada da pressão arterial em comparação com o uso separado.

Amlodipina + Walsartan

A combinação de amlodipina e valsartan depende aditiva da dose na faixa terapêutica da dose e reduz a pressão arterial. Ao tomar uma dose da combinação de amlodipina + valsartan, o efeito hipotensível persiste por 24 horas.

Foi comprovada a eficiência clínica da combinação de amlodipina / valsartan em pacientes com hipertensão arterial leve a moderada (média dAD ≥95 mm RT. e boca <110 mm. Arte.) sem complicações em comparação com o placebo.

O nível de diminuição da pressão arterial na posição sentada com hipertensão arterial com DAD ≥110 mm RT. Arte. e boca <120 mm. Arte. comparável ao uso de uma combinação de inibidor de APF e diuréticos tiazídicos.

O efeito hipotensível persiste por um longo tempo. A interrupção repentina do uso do medicamento não é acompanhada por um aumento acentuado da pressão arterial (sem síndrome de abstinência).

A eficiência terapêutica não depende da idade, sexo, raça do paciente e índice de massa corporal.

Ao usar a terapia combinada para amlodipina + valsartan, é alcançado um controle comparável da pressão arterial com uma menor probabilidade de edema periférico em pacientes com controle da pressão arterial previamente alcançado e edema periférico grave no contexto da terapia com amlodipina.

Amlodipina

A amlodipina é um derivado da di-hidropiridina, BKK, tem um efeito anti-anginal e hipotensível. Inibe o fluxo de íons cálcio trans-membranas em cardiomyocites e células musculares lisas dos vasos. O mecanismo de ação hipotensível da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto nos músculos lisos dos vasos, o que leva a uma diminuição no PCUS e na pressão arterial.

A amlodipina em doses terapêuticas em pacientes com hipertensão arterial causa uma expansão dos vasos sanguíneos, o que leva a uma diminuição da pressão arterial (em mentir e ficar em pé). Uma diminuição da pressão arterial com o uso prolongado de amlodipina não é acompanhada por uma mudança significativa no CCC e pela concentração de catecolaminas no plasma sanguíneo.

A concentração de amlodipina no plasma sanguíneo se correlaciona com o efeito clínico, tanto em pacientes jovens quanto em idosos.

Com a hipertensão arterial em pacientes com função renal normal, a amlodipina em doses terapêuticas leva a uma diminuição na resistência dos vasos renais e a um aumento na velocidade da filtração tubular e no fluxo sanguíneo renal eficaz sem alterar a fração de filtração ou a proteinúria.

Amlodipina, como outro BKK, em pacientes com função normal do ventrículo esquerdo (LJ) causa uma mudança nos indicadores hemodinâmicos da função cardíaca em paz e no esforço físico (ou estímulo): ligeiro aumento no índice cardíaco, sem impacto significativo na taxa máxima de aumento de pressão no VE (dP / dt) ou pressão diastólica final do PL, ou o volume diastólico final de VE. O uso de amlodipina na faixa de doses terapêuticas não causa um efeito inotrópico negativo, mesmo com uso simultâneo com beta-adrenoblocadores.

A amlodipina não altera a função de um nó synotric ou condutividade AV em animais ou pessoas intactos. O uso de amlodipina em combinação com beta-adrenoblocador em pacientes com hipertensão arterial ou angina de peito não foi acompanhado por alterações indesejáveis no ECG

Foi comprovada a eficácia clínica da amlodipina em pacientes com angina de peito de tensão estável, angina de peito vasospástica e danos angiograficamente confirmados às artérias coronárias.

Walsartan

Walsartan é um ARA II seletivo (tipo AT₁) para admissão dentro, natureza não pequena.

Bloqueia seletivamente os receptores do subtipo AT₁responsáveis pelos efeitos da angiotensina II. Maior concentração plasmática de angiotensina II devido ao bloqueio de AT₁receptores sob a influência de um walsartan podem estimular receptores do subtipo AT desbloqueados₂que neutralizam os efeitos da estimulação AT₁receptores. Walsartan não tem atividade agonística em relação à AT₁receptores. Afinidade com Walsartan para receptores do subtipo AT₁ aproximadamente 20.000 vezes maior que nos receptores do subtipo AT₂.

O walsartan não inibe a APF, também conhecida como Kininase II, que transforma a angiotensina I em aniotensina II e destrói a bradiquinina. Devido à falta de influência no APF, os efeitos da bradiquininina ou da substância P não são potencializados, portanto, ao tomar ARA II, é improvável o desenvolvimento de tosse seca. Foi provado que a frequência de desenvolvimento da tosse seca no tratamento do valtzartan é muito menor em comparação com o uso de inibidores da APF. O Walsartan não entra em interação e não bloqueia os receptores de outros hormônios ou canais de íons envolvidos na regulação das funções do CCC

No tratamento da hipertensão arterial, o valtzartan reduz a pressão arterial sem afetar o NSS

Após tomar a dose única do chifre no interior, o efeito hipotensível se desenvolve dentro de 2 horas e a diminuição máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 4-6 horas. O efeito hipotensível do valtzartan persiste por 24 horas após a sua recepção. Ao reutilizar o valsartan, a diminuição máxima da pressão arterial, independentemente da dose, é alcançada após 2-4 semanas e é mantida no nível alcançado durante o tratamento a longo prazo. A interrupção repentina da ingestão de valsartan não é acompanhada por um aumento significativo da pressão arterial ou outros fenômenos indesejáveis (síndrome de liberação).

Linearidade

A farmacocinética da amlodipina e valsartan é caracterizada por linearidade.

Amlodipina / Valsartan

Após tomar a combinação de amlodipina / valsartan C_máx o valtzartan e a amlodipina no plasma sanguíneo são alcançados através de - 3 e 6 a 8 horas, respectivamente. A velocidade e o grau de sucção são equivalentes à biodisponibilidade do valtzartan e da amlodipina quando cada um deles é tomado separadamente.

Amlodipina

Sucção. Depois de ser levada para dentro, a amlodipina é absorvida lentamente do LCD. C_máx alcançado em 6-12 horas. A biodisponibilidade absoluta é de 64 a 80%. A biodisponibilidade não depende de comer.

Distribuição. V_d é de aproximadamente 21 l / kg. De acordo com os dados in vitro, a conexão com as proteínas do plasma sanguíneo é de 97,5%.

Biotransformação. A amlodipina é intensamente (cerca de 90%) metabolizada no fígado com a formação de metabólitos inativos.

A conclusão. A amlodipina é removida do plasma sanguíneo em duas fases, com o terminal T_1/2 de 30 a 50 horas. C_ss no plasma sanguíneo são alcançados após uso prolongado por 7 a 8 dias. 10% de amlodipina inalterada e 60% de amlodipina na forma de metabólitos são excretados pelos rins.

Walsartan

Sucção. Depois de tomar o waltzartan dentro de C_máx alcançado em 2-3 horas. A biodisponibilidade absoluta média é de 23%. Ao tomar valsartan com alimentos, é observada uma diminuição na biodisponibilidade (em valor da AUC) em cerca de 40%, e C é observado_máx - cerca de 50%. Cerca de 8 horas após a ingestão, as concentrações plasmáticas de valtzartan no grupo de pacientes que o tomaram com alimentos e no grupo que o tomou com o estômago vazio são niveladas. A redução da AUC não é clinicamente significativa, portanto o valsartan pode ser tomado independentemente da ingestão.

Distribuição. V_ss o valsartan após a administração é de cerca de 17 l, o que indica a ausência de distribuição extensiva de valsa nos tecidos. O salsartan está amplamente associado às proteínas séricas do sangue (94-97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação. Walsartan não está exposto ao metabolismo pronunciado. Apenas cerca de 20% da dose aceita é determinada no plasma sanguíneo na forma de metabolitos. O metabolito hidroxila é determinado no plasma sanguíneo em baixas concentrações (menos de 10% do valsartan da AUC). Este metabolito é farmacologicamente inativo.

A conclusão. O valsartan é bifurcado: fase α com T_{1 / 2α} menos de 1 he fase β com T_{1 / 2β} cerca de 9 horas. O walsartan é derivado principalmente inalterado da bílis através do intestino (cerca de 83%) e rins (cerca de 13%). Após a administração / administração, a depuração plasmática do valtzartan é de cerca de 2 l / h e a depuração renal é de 0,62 l / h (cerca de 30% da depuração total). T_1/2 valsartan é de 6 horas.

Grupos especiais de pacientes

Crianças (idade até 18 anos). Não há dados farmacocinéticos sobre o uso do medicamento neste grupo de pacientes.

Pacientes idosos (acima de 65 anos). T_máx amlodipina no plasma sanguíneo em pacientes jovens e idosos é a mesma. Em pacientes idosos, a depuração de alodipina tende a diminuir, levando a um aumento na AUC e T_1/2.

Em pacientes idosos, os valores médios de exposição sistêmica (AUC) do valtzartan são ligeiramente mais pronunciados do que em pacientes jovens. No entanto, isso não foi clinicamente significativo. Dada a boa tolerância à amlodipina e valsartan em pacientes de idade mais avançada e mais jovem, recomenda-se aplicar os modos de dosagem usuais.

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, os parâmetros farmacocinéticos não mudam. A depuração renal do valsartan é apenas cerca de 30% da depuração total do plasma sanguíneo, pelo que não foi detectada a correlação entre a função dos rins e o efeito sistêmico (pelo valor da AUC) do valsartan. Não são necessárias alterações na dose inicial em pacientes com distúrbios da função renal leve a moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min).

Violação da função hepática. A experiência de usar o medicamento em pacientes com insuficiência hepática é limitada. Pacientes com insuficiência hepática reduziram a depuração da alodipina, o que leva a um aumento da AUC em cerca de 40 a 60%. Em média, em pacientes com insuficiência hepática pulmonar (5 a 6 pontos na escala de Pew infantil) e moderada (7 a 9 pontos na escala de Pew infantil), a biodisponibilidade (pelo valor da AUC) do valsartan dobra em comparação com voluntários saudáveis da idade, sexo e peso corporal correspondentes.

• Meios hipotensos combinados (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT₁-podotype) em combinações]
• Hipotensivo significa combinado (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [bloqueadores de canais de tálzio em combinações]

Simultan A^® (амлодипин/валсартан)

Одновременное применение, требующее внимания

Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и ЛС, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить гипотензивный эффект.

Амлодипин

Нежелательное одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления антигипертензивного действия.

Одновременное применение, требующее осторожности

Ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, верапамил или дилтиазем, азольные противогрибковые ЛС, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимо медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифамицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный): следует применять с осторожностью, т.к. при одновременном применении возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.

Симвастатин: одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (в/в введение): в экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БКК, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Циклоспорин: исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации ( средние значения: 0–40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу.

Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином

Одновременное применение, требующее внимания

Другие: в клинических исследованиях амлодипина нет значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминий- и/или магнийсодержащими антацидными препаратами, в т.ч. маалоксом, симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Валсартан

Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин).

Нежелательное одновременное применение

Литий: одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие ЛС и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин): при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и другие неселективные НПВС: при одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушение водно-электролитного баланса.

Ингибиторы белков-переносчиков: по результатам исследования in vitro, валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (C_max и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.

Другие: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.