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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças farmacêuticas
Silenor (comprimidos de doxepina) é um comprimido oral oval com liberação imediata, disponível em doses de 3 mg e 6 mg. Os comprimidos são azuis (3 mg) ou verdes (6 mg) e recebem 3 ou. Os comprimidos de Silenor (doxepina) não são avaliados.
Os comprimidos de Silenor (doxepina) de 3 mg são de forma oval, azul, identificados com marcas com relevo de "3" de um lado e "SP" do outro, e são entregues como:
NDR 42847-103-30..................Bottles 30
NDR 42847-103-10..................Bottles 100
NDR 42847-103-50..................Bottles 500
NDR 42847-103-03.................Embalagem blister com 30
Os comprimidos de Silenor (doxepina) 6 mg são de forma oval, verde, identificados com marcas com relevo de "6" de um lado e "SP" do outro, e são entregues como:
NDR 42847-106-30..................Bottles 30
NDR 42847-106-10..................Bottles 100
NDR 42847-106-50..................Bottles 500
NDR 42847-106-03.................Embalagem blister com 30
Armazenamento e manuseio
Armazene a uma temperatura ambiente controlada de 20 ° a 25 ° C (68 ° - 77 ° F) protegido da luz.
Feito para: Somaxon Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92130 EUA .
Silenor (comprimidos de doxepina) é indicado para o tratamento da insônia, caracterizada por dificuldades com manutenção do sono. Os estudos clínicos para apoiar a eficácia tinha até 3 meses de duração..
A dose de silenor (doxepina comprimidos) deve ser individualizada.
Dosagem em adultos
A dose recomendada de Silenor (doxepina comprimidos) para adultos é de 6 mg uma vez ao dia. Uma dose única diária de 3 mg pode ser apropriada para alguns pacientes quando clinicamente indicado.
Dosagem em idosos
A dose inicial recomendada de silenor (comprimidos de doxepina) em idosos (≥ 65 anos) é de 3 mg uma vez ao dia. A dose diária pode ser aumentada para 6 mg com indicação clínica.
Administração
Silenor (comprimidos de doxepina) deve ser tomado dentro de 30 minutos após a hora de dormir.
Para minimizar o potencial de efeitos no dia seguinte, Silenor (comprimidos de doxepina) não deve ser tomado dentro de 3 horas de uma refeição.
A dose total de silenor (comprimidos de doxepina) não deve exceder 6 mg por dia.
Hipersensibilidade
O silenor (comprimidos de doxepina) é contra-indicado em pessoas que demonstraram hipersensibilidade à doxepina HCl, um de seus componentes inativos ou outras dibenoxepinas.
Uso simultâneo com inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)
Efeitos colaterais graves e até a morte foram relatados após o efeito colateral Uso de certos medicamentos com inibidores da MAO. Não administre silenciador (doxepina comprimidos) se paciente está atualmente em MAOIs ou usou MAOIs nas últimas duas semanas. O exato a duração pode variar dependendo da dosagem e duração do MAOI o tratamento.
Glaucoma e retenção urinária
O silenor (comprimidos de doxepina) é contra-indicado em pessoas com glaucoma de ângulo estreito não tratado ou retenção urinária grave.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Necessidade de diagnósticos comórbidos para avaliar
Porque os distúrbios do sono podem ser a principal manifestação de um físico e / ou distúrbio psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia deve ser iniciado somente após avaliação cuidadosa do paciente. falha de insônia também as atribuições após 7 a 10 dias de tratamento podem ser devidas à presença de um primário distúrbios psiquiátricos e / ou médicos que devem ser avaliados. Adoração Insônia ou o surgimento de novos distúrbios cognitivos ou comportamentais Seja o resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido. Quão Os resultados foram obtidos durante o tratamento com hipnóticos.
O pensamento anormal e o comportamento mudam
Comportamentos complexos como "dormir" (ou seja,., dirija enquanto você não estiver totalmente acordado após tomar um hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados com hipnóticos. Esses eventos podem ocorrer em pessoas hipnóticas e com experiência hipnótica. Embora comportamentos como “dormir” possam ocorrer apenas em hipnóticos em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com hipnóticos parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de hipnóticos em doses que excedem a dose máxima recomendada . Devido ao risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação do silenor (doxepina) em pacientes que relatam a deve ser considerada urgentemente "sono". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., prepare e coma, faça chamadas ou faça sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico. Como em "dormir", os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia, ansiedade e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente.
Risco de suicídio e agravamento da depressão
Depressão depressiva, incluindo pensamentos de suicídio e ações (incluindo suicídios), foi relatada em conexão com o uso de hipnóticos em pacientes principalmente depressivos.
Doxepina, o ingrediente ativo no silenor (comprimidos com doxepina), é um antidepressivo nas doses 10- 100 vezes maior que no silenor (comprimidos de doxepina). Antidepressivos aumentaram o risco em comparação placebo de pensamento e comportamento suicida (suicidalismo) em crianças, adolescentes e adultos jovens em estudos de curto prazo de transtorno depressivo maior (MDD) e outros distúrbios psiquiátricos. Risco da dose mais baixa de doxepina no silenor (comprimidos de doxepina) não pode ser excluído.
Raramente é possível determinar com certeza se um caso específico dos comportamentos anormais listados acima é induzido por drogas, espontâneo ou o resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o aparecimento de um novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.
Efeitos depressivos do SNC
Após tomar o silenor (doxepina), os pacientes devem limitar suas atividades às necessárias para se preparar para a cama. Os pacientes devem evitar a realização de atividades perigosas, como operar um veículo a motor ou máquinas pesadas à noite após tomar Silenor (comprimidos com doxepina) e devem ser avisados de possíveis deficiências na realização de atividades que possam ocorrer no dia seguinte ao tomá-las.
Quando tomado com silenciador (doxepina comprimidos), os efeitos calmantes das bebidas alcoólicas, sedação Anti-histamínicos e outros depressores do SNC podem ser potencializados. Os pacientes não devem tomar álcool com Silenor. Os pacientes devem ser avisados sobre possíveis efeitos aditivos do silenor (comprimidos de doxepina) em combinação com depressores do SNC ou anti-histamínicos sedativos.
Informações de aconselhamento do paciente
Médicos prescritivos ou outros profissionais de saúde devem informar seus pacientes Famílias e seus cuidadores sobre os benefícios e riscos associados O tratamento com hipnóticos deve aconselhá-lo sobre o uso apropriado e deve instrua você a ler o guia de medicamentos que o acompanha.
Sono e outros comportamentos complexos
Houve relatos de pessoas saindo da cama após hipnose e dirija seus carros enquanto não estiver totalmente acordado, geralmente sem memória do evento. Se um paciente tiver esse episódio, isso deve ser relatado ao paciente Doutor imediatamente, já que "dormir" pode ser perigoso. Esse comportamento é tendem a ocorrer quando um hipnótico é tomado com álcool ou outras drogas Depressivos do sistema nervoso. Outros comportamentos complexos (por exemplo,., Prepare comida e coma no telefone ou fazer sexo) foram relatados em pacientes que não o fazem totalmente acordado depois de tomar um hipnótico. Como em "condução do sono", os pacientes geralmente não se lembre desses eventos.
Além disso, os pacientes devem ser aconselhados a relatar todos os medicamentos que o acompanham ao médico prescritor. Os pacientes devem ser instruídos a relatar eventos como "sono" e outros comportamentos complexos imediatamente à prescrição.
Risco de suicídio e agravamento da depressão :
Pacientes, suas famílias e seus cuidadores devem ser incentivados a chamar a atenção para o agravamento da depressão, incluindo pensamentos sobre suicídio e ações. Tais sintomas devem ser relatados ao médico prescritor ou ao profissional de saúde do paciente.
Instruções para administração
Os pacientes devem ser aconselhados a tomar silenor (doxepina comprimidos) dentro de 30 minutos após a hora de dormir e deve limitar suas atividades às necessárias para se preparar para a cama. Silenor (comprimidos de doxepina) Os comprimidos não devem ser tomados com ou imediatamente após uma refeição. Os pacientes aconselham NÃO tomar silenor (doxepina) ao beber Álcool.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi observada quando a doxepina foi administrada camundongos Tg.rasH2 orais a homozigosos por 26 semanas em doses de 25, 50, 75 e 100 mg / kg / dia.
Mutagênese
Doxepin foi negativo em in vitro (mutação reversa bacteriana, cromossômica aberração em linfócitos humanos) e in vivo (micronúcleo de rato) - ensaios.
Compromisso de fertilidade
Quando doxepin (10), 30 e 100 mg / kg / dia) foi administrado por via oral a ratos machos e fêmeas antes, durante e após o acasalamento, efeitos adversos na fertilidade (aumento do intervalo de cópula e diminuição da taxa de corpo, implantação, embriões e lixo viáveis) e parâmetros espermáticos (aumento da porcentagem de espermatozóides anormais e diminuição. As cargas plasmáticas (auc) de doxepina e nordoxepina na dose sem efeito, com efeitos adversos na capacidade reprodutiva e fertilidade em ratos (10 mg / kg / dia) são mais baixas do que em humanos na dose máxima recomendada de 6 mg / dia.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o silenor (doxepina) em mulheres grávidas. Silenor (doxepina) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto. Administração de doxepin a animais prenhes levou a efeitos adversos no desenvolvimento da prole em doses maiores que isso dose máxima recomendada para seres humanos (MRHD) de 6 mg / dia.
Quando a doxepina (30, 100 e 150 mg / kg / dia) foi administrada por via oral a mulheres grávidas Ratos durante a organogênese, toxicidade no desenvolvimento (aumento da incidência anormalidades estruturais fetais e pesos corporais fetais reduzidos) a ≥ 100 mg / kg / dia. A carga plasmática (AUC) na dose sem efeito para o embrião-fetal A toxicidade para o desenvolvimento em ratos (30 mg / kg / dia) é de cerca de 6 e 3 vezes as AUC plasmáticas da doxepina e nordoxepina (o metabolito primário em humanos) cada um com o MRHD. Quando administrado por via oral a coelhos prenhes (10, 30 e 60 mg / kg / dia) durante o período de organogênese, pesos corporais fetais foram reduzidos na dose mais alta na ausência de toxicidade materna. Televisão de plasma Exposições (AUC) na dose sem efeito para efeitos no desenvolvimento (30 mg / kg / dia) são cerca de 6 e 18 vezes as AUC plasmáticas da doxepina e nordoxepina cada um com o MRHD. Administração oral de doxepina (10, 30 e 100 mg / kg / dia) ratos durante a gravidez e lactação resultaram em menos sobreviver ao filhote e atraso temporário no crescimento na dose mais alta. As exposições plasmáticas (AUC) na dose sem efeito com efeitos adversos no desenvolvimento pré e pós-natal em ratos (30 mg / kg / dia), as AUC plasmáticas da doxepina são cerca de 3 e 2 vezes e nordoxepina ou. no MRHD .
Trabalho e entrega
Os efeitos do silenor (doxepina comprimidos) no trabalho e no parto em mulheres grávidas são desconhecidos.
Mães que amamentam
A doxepina é excretada no leite materno após administração oral. Foi relatado que apneia e sonolência ocorrem em um bebê de enfermagem cuja mãe tomou a dose mais alta de doxepina para tratar a depressão. Deve-se ter cuidado quando o silenor (doxepina) é administrado a mulheres que estão amamentando.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do silenor (doxepina comprimidos) em pacientes pediátricos não foram estudadas.
Aplicação geriátrica
Um total de 362 indivíduos com 65 anos e 86 indivíduos com 75 anos receberam silenor (doxepina) em estudos clínicos controlados. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos adultos mais jovens. Maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.
Drogas promotoras de sono podem causar confusão e super sedação em idosos. Recomenda-se uma dose inicial de 3 mg nesta população e avaliação. para reduzir a escala de doses é recomendado
Uso em pacientes com insuficiência hepática
Pacientes com insuficiência hepática podem ter concentrações mais altas de doxepina como indivíduos saudáveis. Inicie o tratamento com 3 mg com 3 mg de silenciador (doxepina comprimidos) em pacientes com Compromisso hepático e acompanhar de perto os efeitos adversos diários.
Use em pacientes com apneia do sono
Silenor (comprimidos de doxepina) não foi estudado em doentes com apneia obstrutiva do sono. Como os hipnóticos têm a capacidade de suprimir a cirurgia do trato respiratório, devem ser tomadas precauções ao prescrever silenor (doxepina) a pacientes com insuficiência respiratória. O silenor (comprimidos de doxepina) normalmente não é recomendado para uso em pacientes com apneia do sono grave.
Efeitos colaterais
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Pense anormal e mude o comportamento
- Risco de suicídio e agravamento da depressão.
- Efeitos depressivos do SNC.
Experiência em estudos clínicos
O programa de desenvolvimento de pré-comercialização da Silenor incluiu doxepin HCl. em 1017 indivíduos (580 pacientes com insônia e 437 indivíduos saudáveis) de 12 estudos realizado nos Estados Unidos. 863 desses indivíduos (580 pacientes sem dormir e 283 indivíduos saudáveis) em seis indivíduos randomizados, controlados por placebo Eficácia Estudos com silenor (doxepina comprimidos) Doses de 1 mg, 3 mg e 6 mg por até 3 meses a longo prazo.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. No entanto, dados dos estudos com silenor (doxepina comprimidos) fornecem ao médico uma base para estimar as contribuições relativas de medicamentos e fatores não medicinais para as taxas de incidência de efeitos colaterais nas populações examinadas.
associado à descontinuação do tratamento
A proporção de indivíduos que interromperam os estudos de fase 1, 2 e 3 para uma reação negativa foi de 0,6% no grupo placebo, em comparação com os grupos de 0,4%, 1,0%, 0,7% no silenciador (doxepina) 1 mg, 3 mg e 6 mg, cada . Nenhuma resposta que levou ao desmame ocorreu a uma taxa superior a 0,5%.
Efeitos colaterais observados com incidência de ≥ 2% em estudos controlados
A Tabela 1 mostra a incidência de efeitos colaterais relacionados ao tratamento em três estudos a longo prazo (28 a 85 dias) controlados por placebo com silenor (doxepina) em adultos (N = 221) e indivíduos mais velhos (N = 494) com insônia crônica.
As reações relatadas pelos pesquisadores foram classificadas usando um dicionário MedDRA modificado com termos preferidos para determinar a incidência. A tabela contém apenas reações que ocorreram em 2% ou mais dos indivíduos que receberam 3 mg ou 6 mg de silenor (comprimidos com doxepina), com a incidência sendo maior em indivíduos tratados com silenor (comprimidos com doxepina) do que a incidência em indivíduos tratados com placebo. .máx.
Os efeitos colaterais emergentes do tratamento mais comuns no placebo e em todos dos grupos de doses de silenor (doxepina comprimidos) foi sonolência / sedação.
Estudos sobre preocupações de segurança para medicamentos que promovem o sono
Efeitos farmacológicos residuais em estudos de insônia
Cinco estudos randomizados, controlados por placebo, em adultos e idosos avaliaram a função psicomotor no dia seguinte dentro de 1 hora após o despertar usando o dsst (teste de substituição de símbolo-símbolo), o teste de cópia de símbolo (SCT) e a escala analógica visual (EVA) para sonolência após administração noturna de silenor (comprimidos de doxepina).
Num estudo duplo-cego de um dia realizado em 565 indivíduos adultos saudáveis com insônia temporária, o silenor (comprimidos com doxepina) mostrou 6 mg de alterações negativas modestas no SCT e no SAV
Em um estudo de grupo paralelo de 35 dias, duplo-cego e controlado por placebo com silenor (comprimidos de doxepina) 3 e 6 mg em 221 adultos com insônia crônica, houve pequenas reduções no DSST e SCT no grupo de 6 mg.
Num estudo paralelo em grupo de três meses, duplo-cego e controlado por placebo em 240 pacientes idosos com insônia crônica, o silenor (doxepina) foi de 1 mg e 3 mg comparável ao placebo no DSST, SCT e VAS .
outras reações observadas na avaliação pré-mercado do silenor (comprimidos de doxepina)
Silenor (comprimidos de doxepina) foi administrado a 1017 indivíduos em ensaios clínicos nos Estados Unidos Estados-Membros. Efeitos colaterais emergentes do tratamento registrados por pesquisadores clínicos foram padronizados usando um dicionário MedDRA modificado com termos preferidos. O Abaixo está uma lista de termos do MedDRA que refletem os adversos emergentes do tratamento Reações relatadas por indivíduos tratados com silenciador (comprimidos de doxepina).
Os efeitos colaterais são categorizados ainda de acordo com o sistema corporal e listados na ordem a frequência decrescente de acordo com as seguintes definições : Comum Efeitos colaterais são aqueles que ocorrem em pelo menos uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 sujeitos; Raro Efeitos colaterais são aqueles que ocorreram em menos de 1/100 indivíduos e mais de 1/1000 indivíduos. Raro desvantajoso Reações são aquelas que ocorreram em menos de 1/1000 indivíduos. Efeito colateral listados na Tabela 1 não estão na seguinte lista de comuns EAs raros e raros.
Doenças do sangue e do sistema linfático: Raramente: Anemia; Raramente: trombocitemia.
Doença cardíaca : Raramente: bloqueio atrioventricular, palpitações Taquicardia, extra-sístoles ventriculares.
Distúrbios do ouvido e do labirinto: Raramente: Dor no ouvido, hipoakusis Doença de viagem, zumbido, perfuração de tímpano.
Afecções oculares : Raramente: Vermelhidão ocular, distúrbios visuais; Raramente: blefarospasmo, diplopia, dor nos olhos, fluxo de lágrimas diminuiu.
Distúrbios gastrointestinais: Raramente: Dor abdominal boca seca, doença do refluxo gastroesofágico, vômito; Raramente: Dispepsia, Obstipação, recessão de chicletes, hematochecia, bexiga labial.
Perturbações e condições gerais no local da administração : Raramente: Astenia, dor no peito, fadiga; Raramente: Calafrios, distúrbios comuns, edema periférico.
Distúrbios hepatobiliares: Raramente: Hiperbilirrubinemia.
Distúrbios do sistema imunológico: Raramente: hipersensibilidade.
Infecções e infestações: Raramente: bronquite, fungo Infecção, laringite, sinusite, infecção dentária, infecção do trato urinário Infecção por vírus; Raramente: celulite estafilococos, infecção ocular, foliculite, gastroenterite viral, herpes zoster, tenosinovite infecciosa, influenza, menor Infecção respiratória, onicomicose, faringite, pneumonia.
Lesões, envenenamento e complicações processuais: Raramente: Lesão nas costas, queda, entorse nas articulações; Raramente: Ossos quebrados, rasgo da pele.
Investigações: Raramente: Açúcar no sangue aumentou; Raramente: Alanina aminotransferase aumentada, pressão arterial diminuída, pressão arterial aumento, eletrocardiograma ST-T segmento anormal, complexo QRS de eletrocardiograma anormal, frequência cardíaca reduzida, contagem de neutrófilos reduzida, eixo QRS anormal As transaminases aumentaram.
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Raramente: Anorexia, diminuição do apetite, hipercalemia, hipermagnesemia, aumento do apetite; Raramente: Hipocalemia.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Raramente: Artralgia, dor nas costas, mialgia, dor no pescoço, dor nas extremidades; Raramente: Articulação Área de movimento reduzida, cãibras musculares, sensação de peso.
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) : Raramente: estágio I adenocarcinoma pulmonar, melanoma maligno.
Distúrbios do sistema nervoso: Comum: Tontura; Raramente: Disgeusia, letargia, parassia, síncope; Raramente: ageusia, Ataxia, acidente vascular cerebral, distúrbio de atenção, enxaquecas, paralisia do sono, síncope vasovagal, tremor.
Distúrbios psiquiátricos : Raramente: sonhos anormais, adaptação Mau funcionamento, medo, depressão; Raramente: condição confusa, aumento do humor Insônia, diminuição da libido, pesadelos.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Raro: cisto mamário, dismenorreia.
Distúrbios renais e urinários: Raro: Disúria, enurese, hemoglobinurie, nocturie.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Raramente: congestão nasal, dor na faringolaringe, seios nasais, chiado no peito; Raramente: Tosse, pulmões crepitantes, doença nasofaringe, rinorreia, dispnéia.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Raramente: Pele Irritação; Raramente: suor frio, dermatite, eritema, hiperidrose, prurido, Erupção cutânea, rosácea.
Procedimentos cirúrgicos e médicos: Raro: Arthrodese.
Distúrbios vasculares : Raramente: Pálido ; Raramente: Sangue Pressão inadequada, hematoma, rubor quente.
Além disso, as seguintes reações foram relatadas para outros tricíclicos e podem ser idiossincráticas (não dependentes da dose).
Alérgico: Fotossensibilização, erupção cutânea.
Hematológico: Agranulocitose, eosinofilia, leucopenia, púrpura, Trombocitopenia.
Interações com MEDICAMENTOS
Isozimas do citocromo P450
O silenor (comprimidos de doxepina) é metabolizado principalmente pelos isócitos do citocromo P450 do fígado CYP2C19 e CYP2D6 e, em menor grau, pelo CYP1A2 e CYP2C9. Inibidores dessas isozimas podem aumentar a exposição da doxepina. O silenor (comprimidos de doxepina) não é um inibidor dos isocimas do CYP em concentrações terapeuticamente relevantes. A capacidade do silenor (doxepina comprimidos) de induzir isócitos do CYP é desconhecida.
Cimetidina
A exposição ao silenor (doxepina comprimidos) é duplicada quando a cimetidina é administrada ao mesmo tempo um inibidor não específico das isoenzimas do CYP. Recomenda-se uma dose máxima de 3 mg em adultos e idosos quando a cimetidina é usada com silenciador
é administradoÁlcool
Quando tomados com silenciador (doxepina comprimidos), os efeitos sedativos do álcool podem ser aumentados .
Depressivos do SNC e anti-histamínicos sedativos
Quando tomado com silenciador (doxepina comprimidos), os efeitos calmantes dos anti-histamínicos sedativos e Os depressores do CNS podem ser potencializados.
Tolazamida
Um caso de hipoglicemia grave foi relatado em um diabético tipo II que tomou tolazamida (1 g / dia) 11 dias após a adição de doxepina oral (75 mg / dia).
Abuso de drogas e dependência
Tecido regulado
Doxepin não é uma substância controlada.
Abuso
Doxepin não está associado a abuso de animais ou humanos. Os médicos devem examinar cuidadosamente os pacientes quanto a um histórico de abuso de drogas e seguir esses pacientes de perto e observá-los quanto a sinais de abuso ou abuso de doxepina (por exemplo,. aumento da dose, comportamento de dependência de drogas).
Dependência
Em uma breve avaliação dos eventos adversos observados durante a descontinuação da doxepina após administração crônica, não foram observados sintomas sugestivos de síndrome de abstinência. Portanto, doxepin não parece criar dependência física.
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o silenor (doxepina) em mulheres grávidas. Silenor (doxepina) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto. Administração de doxepin a animais prenhes levou a efeitos adversos no desenvolvimento da prole em doses maiores que isso dose máxima recomendada para seres humanos (MRHD) de 6 mg / dia.
Quando a doxepina (30, 100 e 150 mg / kg / dia) foi administrada por via oral a mulheres grávidas Ratos durante a organogênese, toxicidade no desenvolvimento (aumento da incidência anormalidades estruturais fetais e pesos corporais fetais reduzidos) a ≥ 100 mg / kg / dia. A carga plasmática (AUC) na dose sem efeito para o embrião-fetal A toxicidade para o desenvolvimento em ratos (30 mg / kg / dia) é de cerca de 6 e 3 vezes as AUC plasmáticas da doxepina e nordoxepina (o metabolito primário em humanos) cada um com o MRHD. Quando administrado por via oral a coelhos prenhes (10, 30 e 60 mg / kg / dia) durante o período de organogênese, pesos corporais fetais foram reduzidos na dose mais alta na ausência de toxicidade materna. Televisão de plasma Exposições (AUC) na dose sem efeito para efeitos no desenvolvimento (30 mg / kg / dia) são cerca de 6 e 18 vezes as AUC plasmáticas da doxepina e nordoxepina cada um com o MRHD. Administração oral de doxepina (10, 30 e 100 mg / kg / dia) ratos durante a gravidez e lactação resultaram em menos sobreviver ao filhote e atraso temporário no crescimento na dose mais alta. As exposições plasmáticas (AUC) na dose sem efeito com efeitos adversos no desenvolvimento pré e pós-natal em ratos (30 mg / kg / dia), as AUC plasmáticas da doxepina são cerca de 3 e 2 vezes e nordoxepina ou. no MRHD .
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Pense anormal e mude o comportamento
- Risco de suicídio e agravamento da depressão.
- Efeitos depressivos do SNC.
Experiência em estudos clínicos
O programa de desenvolvimento de pré-comercialização da Silenor incluiu doxepin HCl. em 1017 indivíduos (580 pacientes com insônia e 437 indivíduos saudáveis) de 12 estudos realizado nos Estados Unidos. 863 desses indivíduos (580 pacientes sem dormir e 283 indivíduos saudáveis) em seis indivíduos randomizados, controlados por placebo Eficácia Estudos com silenor (doxepina comprimidos) Doses de 1 mg, 3 mg e 6 mg por até 3 meses a longo prazo.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. No entanto, dados dos estudos com silenor (doxepina comprimidos) fornecem ao médico uma base para estimar as contribuições relativas de medicamentos e fatores não medicinais para as taxas de incidência de efeitos colaterais nas populações examinadas.
associado à descontinuação do tratamento
A proporção de indivíduos que interromperam os estudos de fase 1, 2 e 3 para uma reação negativa foi de 0,6% no grupo placebo, em comparação com os grupos de 0,4%, 1,0%, 0,7% no silenciador (doxepina) 1 mg, 3 mg e 6 mg, cada . Nenhuma resposta que levou ao desmame ocorreu a uma taxa superior a 0,5%.
Efeitos colaterais observados com incidência de ≥ 2% em estudos controlados
A Tabela 1 mostra a incidência de efeitos colaterais relacionados ao tratamento em três estudos a longo prazo (28 a 85 dias) controlados por placebo com silenor (doxepina) em adultos (N = 221) e indivíduos mais velhos (N = 494) com insônia crônica.
As reações relatadas pelos pesquisadores foram classificadas usando um dicionário MedDRA modificado com termos preferidos para determinar a incidência. A tabela contém apenas reações que ocorreram em 2% ou mais dos indivíduos que receberam 3 mg ou 6 mg de silenor (comprimidos com doxepina), com a incidência sendo maior em indivíduos tratados com silenor (comprimidos com doxepina) do que a incidência em indivíduos tratados com placebo. .máx.
Os efeitos colaterais emergentes do tratamento mais comuns no placebo e em todos dos grupos de doses de silenor (doxepina comprimidos) foi sonolência / sedação.
Estudos sobre preocupações de segurança para medicamentos que promovem o sono
Efeitos farmacológicos residuais em estudos de insônia
Cinco estudos randomizados, controlados por placebo, em adultos e idosos avaliaram a função psicomotor no dia seguinte dentro de 1 hora após o despertar usando o dsst (teste de substituição de símbolo-símbolo), o teste de cópia de símbolo (SCT) e a escala analógica visual (EVA) para sonolência após administração noturna de silenor (comprimidos de doxepina).
Num estudo duplo-cego de um dia realizado em 565 indivíduos adultos saudáveis com insônia temporária, o silenor (comprimidos com doxepina) mostrou 6 mg de alterações negativas modestas no SCT e no SAV
Em um estudo de grupo paralelo de 35 dias, duplo-cego e controlado por placebo com silenor (comprimidos de doxepina) 3 e 6 mg em 221 adultos com insônia crônica, houve pequenas reduções no DSST e SCT no grupo de 6 mg.
Num estudo paralelo em grupo de três meses, duplo-cego e controlado por placebo em 240 pacientes idosos com insônia crônica, o silenor (doxepina) foi de 1 mg e 3 mg comparável ao placebo no DSST, SCT e VAS .
outras reações observadas na avaliação pré-mercado do silenor (comprimidos de doxepina)
Silenor (comprimidos de doxepina) foi administrado a 1017 indivíduos em ensaios clínicos nos Estados Unidos Estados-Membros. Efeitos colaterais emergentes do tratamento registrados por pesquisadores clínicos foram padronizados usando um dicionário MedDRA modificado com termos preferidos. O Abaixo está uma lista de termos do MedDRA que refletem os adversos emergentes do tratamento Reações relatadas por indivíduos tratados com silenciador (comprimidos de doxepina).
Os efeitos colaterais são categorizados ainda de acordo com o sistema corporal e listados na ordem a frequência decrescente de acordo com as seguintes definições : Comum Efeitos colaterais são aqueles que ocorrem em pelo menos uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 sujeitos; Raro Efeitos colaterais são aqueles que ocorreram em menos de 1/100 indivíduos e mais de 1/1000 indivíduos. Raro desvantajoso Reações são aquelas que ocorreram em menos de 1/1000 indivíduos. Efeito colateral listados na Tabela 1 não estão na seguinte lista de comuns EAs raros e raros.
Doenças do sangue e do sistema linfático: Raramente: Anemia; Raramente: trombocitemia.
Doença cardíaca : Raramente: bloqueio atrioventricular, palpitações Taquicardia, extra-sístoles ventriculares.
Distúrbios do ouvido e do labirinto: Raramente: Dor no ouvido, hipoakusis Doença de viagem, zumbido, perfuração de tímpano.
Afecções oculares : Raramente: Vermelhidão ocular, distúrbios visuais; Raramente: blefarospasmo, diplopia, dor nos olhos, fluxo de lágrimas diminuiu.
Distúrbios gastrointestinais: Raramente: Dor abdominal boca seca, doença do refluxo gastroesofágico, vômito; Raramente: Dispepsia, Obstipação, recessão de chicletes, hematochecia, bexiga labial.
Perturbações e condições gerais no local da administração : Raramente: Astenia, dor no peito, fadiga; Raramente: Calafrios, distúrbios comuns, edema periférico.
Distúrbios hepatobiliares: Raramente: Hiperbilirrubinemia.
Distúrbios do sistema imunológico: Raramente: hipersensibilidade.
Infecções e infestações: Raramente: bronquite, fungo Infecção, laringite, sinusite, infecção dentária, infecção do trato urinário Infecção por vírus; Raramente: celulite estafilococos, infecção ocular, foliculite, gastroenterite viral, herpes zoster, tenosinovite infecciosa, influenza, menor Infecção respiratória, onicomicose, faringite, pneumonia.
Lesões, envenenamento e complicações processuais: Raramente: Lesão nas costas, queda, entorse nas articulações; Raramente: Ossos quebrados, rasgo da pele.
Investigações: Raramente: Açúcar no sangue aumentou; Raramente: Alanina aminotransferase aumentada, pressão arterial diminuída, pressão arterial aumento, eletrocardiograma ST-T segmento anormal, complexo QRS de eletrocardiograma anormal, frequência cardíaca reduzida, contagem de neutrófilos reduzida, eixo QRS anormal As transaminases aumentaram.
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Raramente: Anorexia, diminuição do apetite, hipercalemia, hipermagnesemia, aumento do apetite; Raramente: Hipocalemia.
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Raramente: Artralgia, dor nas costas, mialgia, dor no pescoço, dor nas extremidades; Raramente: Articulação Área de movimento reduzida, cãibras musculares, sensação de peso.
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) : Raramente: estágio I adenocarcinoma pulmonar, melanoma maligno.
Distúrbios do sistema nervoso: Comum: Tontura; Raramente: Disgeusia, letargia, parassia, síncope; Raramente: ageusia, Ataxia, acidente vascular cerebral, distúrbio de atenção, enxaquecas, paralisia do sono, síncope vasovagal, tremor.
Distúrbios psiquiátricos : Raramente: sonhos anormais, adaptação Mau funcionamento, medo, depressão; Raramente: condição confusa, aumento do humor Insônia, diminuição da libido, pesadelos.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Raro: cisto mamário, dismenorreia.
Distúrbios renais e urinários: Raro: Disúria, enurese, hemoglobinurie, nocturie.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Raramente: congestão nasal, dor na faringolaringe, seios nasais, chiado no peito; Raramente: Tosse, pulmões crepitantes, doença nasofaringe, rinorreia, dispnéia.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Raramente: Pele Irritação; Raramente: suor frio, dermatite, eritema, hiperidrose, prurido, Erupção cutânea, rosácea.
Procedimentos cirúrgicos e médicos: Raro: Arthrodese.
Distúrbios vasculares : Raramente: Pálido ; Raramente: Sangue Pressão inadequada, hematoma, rubor quente.
Além disso, as seguintes reações foram relatadas para outros tricíclicos e podem ser idiossincráticas (não dependentes da dose).
Alérgico: Fotossensibilização, erupção cutânea.
Hematológico: Agranulocitose, eosinofilia, leucopenia, púrpura, Trombocitopenia.
A doxepina é administrada rotineiramente para outras indicações que não a insônia em doses 10 a 50 vezes maiores que a dose mais alta recomendada de silenor.
Os sinais e sintomas associados à doxepina em doses muitas vezes maiores como a dose máxima recomendada (dose excessiva) de silenor (comprimidos de doxepina) para tratamento da insônia são descritos, assim como sinais e sintomas associados aos mais altos um múltiplo da dose máxima recomendada (overdose crítica).
Sinais e sintomas de doses excessivas
Os seguintes efeitos colaterais foram associados ao uso de doxepina em doses superiores a 6 mg.
Efeitos anticolinérgicos: Constipação e retenção urinária.
Sistema nervoso central: Desorientação, alucinações, surdez, Parestesia, sintomas extrapiramidais, convulsões, discinesia tardia.
Cardiovascular: Hipotensão.
Gastrointestinal: estomatite aftosa, indigestão.
Endócrino: aumento da libido, inchaço testicular, ginecomastia Homens, aumento dos seios e galactorréia em mulheres, aumentam ou diminuem níveis de açúcar no sangue e síndrome da secreção inadequada de hormônio antidiurético.
De outros: zumbido, ganho de peso, sudorese, rubor, icterícia, alopecia, Exacerbação da asma e hiperpirexia (em conexão com clorpromazina).
Sinais e sintomas de sobredosagem crítica
As manifestações de uma overdose crítica à doxepina são: batimentos cardíacos irregulares, hipotensão grave, cãibras e depressão do SNC, incluindo coma. As alterações de eletrocardiograma, especialmente no eixo ou largura do QRS, são indicadores clinicamente significativos da toxicidade dos compostos tricíclicos. Outros sinais de sobredosagem podem ser, mas não se limitam a: confusão, dificuldade de concentração, alucinações visuais temporárias, pupilas avançadas, excitação, reflexos hiperativos, estupor, sonolência, rigidez muscular, vômitos, hipotermia, hiperpirexia.
Administração recomendada
À medida que o manejo do complexo de sobredosagem está mudando, recomenda-se que o médico entre em contato com um posto de controle de intoxicações para obter informações atuais sobre o tratamento. A possibilidade de tomar vários medicamentos também deve ser considerada.
Se houver suspeita de overdose, deve ser obtido um ECG e monitoramento cardíaco deve ser iniciado imediatamente. O trato respiratório do paciente deve ser protegido linha intravenosa deve ser estabelecida e a contaminação por magendum deve ser iniciado. Pelo menos seis horas de observação com monitoramento cardíaco e Observação para sinais de SNC ou depressão respiratória, hipotensão, coração disritmias e / ou blocos e convulsões são fortemente recomendados. E se Sinais de toxicidade aparecem a qualquer momento durante esse período, monitoramento prolongado é recomendado. Há relatos de casos de pacientes que sucumbem a disritmias fatais tarde após overdose; esses pacientes apresentaram evidência clínica de envenenamento significativo antes da morte e a maioria recebeu descontaminação gastrointestinal insuficiente. O monitoramento dos níveis plasmáticos de medicamentos não deve orientar o manejo do paciente.
Descontaminação gastrointestinal
Todos os pacientes suspeitos de overdose devem receber descontaminação gastrointestinal. Isso deve incluir lavagem gástrica de grande volume, seguida pela administração de Carbono ativado. Se a consciência estiver prejudicada, as vias aéreas devem ser protegidas em frente à lavagem. Emese é contra-indicada.
Cardiovascular
Uma duração máxima do QRS do chumbo do membro de ≥ 0,10 segundos pode ser a melhor indicação da overdose grave. A alcalinização sérica usando bicarbonato de sódio intravenoso deve ser usada para manter o pH sérico na faixa de 7,45 a 7,55 para pacientes com disritmias e / ou aumento do QRS. Se a resposta ao pH for insuficiente, a hiperventilação também poderá ser usada. O uso simultâneo de hiperventilação e bicarbonato de sódio deve ser feito com extrema cautela e monitoramento frequente do pH. Um pH> 7,60 ou um pCO2 <20 mm Hg é indesejável. Disritmias que não respondem à terapia / hiperventilação com bicarbonato de sódio podem responder à lidocaína ou fenitoína. Os antiarrítmicos do tipo 1A e 1C são geralmente contra-indicados (por exemplo,.Chinidina, disopiramida e procainamida).
Em casos raros, a hemoperfusão pode ser benéfica para instabilidade cardiovascular refratária aguda em pacientes com toxicidade aguda. No entanto, hemodiálise, diálise peritoneal, transfusões de troca e diurese forçada geralmente são relatadas como ineficazes no tratamento de envenenamento por compostos tricíclicos.
sistema nervoso central
A intubação precoce é recomendada em pacientes com depressão do sistema nervoso central devido à possibilidade de deterioração abrupta. As convulsões devem ser controladas com benzodiazepínicos ou, se forem ineficazes, outros anticonvulsivantes (por exemplo,. fenobarbital ou fenitoína). A fisostigmina não é recomendada, exceto para tratar sintomas com risco de vida que não responderam a outras terapias e, somente, em consulta com um centro de controle de intoxicações.
Cuidados posteriores psiquiátricos
Como a overdose é frequentemente deliberada, os pacientes podem tentar o suicídio de outras maneiras durante a fase de recuperação. O encaminhamento psiquiátrico pode ser apropriado.
Gestão pediátrica
Os princípios de gerenciamento de overdoses em crianças e adultos são semelhantes. Isto é recomendou fortemente que o médico contatasse o centro de controle de presentes local para tratamento pediátrico específico.
Absorção
O tempo médio para concentrações máximas (Tmax) de doxepina ocorreu em 3,5 horas pós-dose após administração oral de uma dose de 6 mg em voluntários saudáveis em jejum. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de silenor (comprimidos com doxepina) aumentaram aproximadamente uma dose proporcionalmente Sábio para doses de 3 mg e 6 mg. A AUC aumentou 41% e a Cmax 15 %% quando 6 mg de silenor (doxepina comprimidos) foram administrados com uma refeição rica em gordura. Além disso, comparado ao jejuar, o Tmax foi atrasado em cerca de 3 horas. Portanto para início mais rápido e para minimizar o potencial de efeitos no dia seguinte é recomendado esse silenciador (comprimidos de doxepina) não é tomado dentro de 3 horas após a refeição.
Distribuição
O silenor (comprimidos de doxepina) é amplamente distribuído no tecido corporal. O volume aparente médio de distribuição após uma dose oral única de 6 mg de silenor (comprimidos de doxepina) para voluntários saudáveis foi de 11.930 litros. Cerca de 80% do silenor (comprimidos de doxepina) está ligado às proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Após administração oral, o silenor (doxepina comprimidos) é amplamente metabolizado por oxidação e desmetilação. O metabolito primário é a N-desmetildoxepina (nordoxepina).
O metabolito primário sofre mais biotransformação em conjugados de glucuronido.
In vitro Estudos demonstraram que o CYP2C19 e o CYP2D6 são as principais enzimas envolvidos no metabolismo da doxepina e que o CYP1A2 e o CYP2C9 estão envolvidos em um menor extensão.
A doxepina não parece ter efeitos inibitórios nas enzimas humanas do CYP em concentrações terapêuticas. O potencial da doxepina para induzir enzimas metabolizadoras é desconhecido. Doxepin não é um substrato sintético.
Eliminação
A doxepina é principalmente excretada na urina na forma de conjugados de glucuronídeo.
Menos de 3% de uma dose de doxepina é excretada na urina como composto original ou nordoxepina. A aparente meia-vida terminal (t ½) da fraude com doxepina 15,3 horas e para nordoxepina 31 horas.
However, we will provide data for each active ingredient