Serevent Diskus

Formas e forças farmacêuticas

Pó de inalação. Inalador com uma bolha de filme Formulação em pó de listras para inalação oral. A tira contém salmeterol 50 mcg por bolha.

Armazenamento e manuseio

DISKUS SÉTIMO é fornecido como um verde-azulado descartável Inalador de plástico com um blister de papel alumínio com 60 bolhas. Inalador é embalado em um saco de papel revestido de plástico e com proteção contra umidade (NDC 0173-0521-00).

DISKUS SÉTIMO também é entregue em um pacote institucional contém 28 blisters (NDC 0173-0520-00).

Armazenar em temperatura ambiente entre 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C); Excursões de 59 permitiram ° F a 86 ° F (15 ° C a 30 ° C). Armazene em local seco a partir de calor direto ou Luz do sol. Mantenha fora do alcance das crianças.

DISKUS SÉTIMO deve ser salvo dentro do fechado saco de filme de proteção contra umidade e removido imediatamente da bolsa antes do primeiro uso. Descarte SEREVENT DISKUS 6 semanas após a abertura do filme Bolsa ou, se o contador ler "0" (depois que todas as bolhas tiverem sido usadas), o que vier primeiro. O inalador não é reutilizável. Não tente pegar o inalador ao lado de.

GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Abril 2014

Tratamento da asma

SEREVENT DISKUS está indicado no tratamento da asma e na prevenção do broncoespasmo apenas como terapia concomitante com um medicamentos de controle da asma a longo prazo, como um corticosteróide inalado, em Pacientes com 4 anos ou mais de idade com doença respiratória obstrutiva reversível incluindo pacientes com sintomas de asma noturna. LABA, como salmeterol, a substância ativa do SEREVENT DISKUS aumenta o risco de asma relacionada Morte. Uso de SEREVENT DISKUS para o Tratamento da asma sem o uso simultâneo de controle de asma a longo prazo Medicamentos como um corticosteróide inalado são contra-indicados. Use SEREVENT DISKUS apenas como terapia adicional para pacientes com asma que atualmente, mas são insuficientemente controlados para o controle da asma a longo prazo Medicamentos como um corticosteróide inalado. Assim que o controle da asma for alcançado e cuidado, avalie o paciente em intervalos regulares e retire a terapia (por exemplo., Serevent DISKUS), se possível sem perda do controle da asma e mantenha o paciente em um medicamento de controle da asma a longo prazo como um corticosteróide inalado.Não use SEREVENT DISKUS para pacientes com asma é adequadamente controlado para corticosteróides inalados com dose baixa ou média.

Pacientes infantis e juvenis

Dados disponíveis de estudos clínicos controlados sugerem que o LABA aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma em pediatria e Pacientes adolescentes. Para pacientes pediátricos e adolescentes com asma que exigir a adição de um LABA a um corticosteróide inalado, uma dose fixa produto combinado contendo um corticosteróide inalado e um LABA são geralmente usados para garantir a conformidade com os dois medicamentos. Nos casos em que o uso de a medicamento separado para controle da asma a longo prazo (por exemplo,.corticosteróide inalado) e um LABA é clinicamente indicado, devem ser tomadas as medidas apropriadas para garantir isso Conformidade com os dois componentes do tratamento. Se a conformidade não puder ser garantida, a produto combinado com uma dose fixa, que é um corticosteróide inalado e um LABE é recomendado.

Restrições importantes de uso

SEREVENT DISKUS NÃO é para aliviar agudo Broncoespasmo.

Prevenção do broncoespasmo induzido por movimento

SEREVENT DISKUS também é usado para prevenir broncoespasmo induzido por movimento (BEI) em pacientes com 4 anos ou mais de idade. Uso de O SEREVENT DISKUS como um único agente de prevenção do câncer pode ser clínico indicado em pacientes que não têm asma persistente. Em pacientes com asma persistente, o uso de SERVENT DISKUS para prevenir a asma pode ser clínico indicado, mas o tratamento com asma deve incluir uma asma a longo prazo Controle de medicamentos, como um corticosteróide inalado.

Terapia de manutenção para pulmões obstrutivos crônicos Doença

SEREVENT DISKUS é indicado a longo prazo administração duas vezes ao dia para o tratamento de manutenção do broncoespasmo associado a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (incl Enfisema e bronquite crônica).

Restrições importantes de uso

SEREVENT DISKUS NÃO é para aliviar agudo Broncoespasmo.

SEREVENT DISKUS deve ser administrado por via oral apenas via inalativa.

Administração mais frequente ou um número maior de Inalações (mais de 1 inalação duas vezes ao dia) não são recomendadas como algumas Efeitos colaterais são mais comuns em pacientes. Pacientes com SEREVENT Por alguma razão, DISKUS não deve usar um LABA adicional

Asma

LABA, como salmeterol, o ingrediente ativo em DISKUS SÉTIMO, aumente o risco de morte relacionada à asma.

Devido a esse risco, use SERVENT DISKUS para o Tratamento da asma sem o uso simultâneo de controle de asma a longo prazo Medicamentos como um corticosteróide inalado são contra-indicados. Usar SEREVENT DISKUS apenas como terapia adicional para pacientes com asma que atualmente, mas são insuficientemente controlados para o controle da asma a longo prazo Medicamentos como um corticosteróide inalado. Uma vez alcançado o controle da asma e segure, avalie o paciente em intervalos regulares e renuncie à terapia (por exemplo., Serevent DISKUS), se possível sem perda do controle da asma e mantenha o paciente em um medicamento de controle da asma a longo prazo como um corticosteróide inalado. Não use SEREVENT DISKUS para pacientes com asma adequadamente controlado para corticosteróides inalados com dose baixa ou média.

Pacientes infantis e juvenis

Dados disponíveis de estudos clínicos controlados sugerem que o LABA aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma em pediatria e Pacientes adolescentes. Para pacientes com asma com menos de 18 anos que precisam Adicione um LABA a um corticosteróide inalado, uma combinação com uma dose fixa O produto que contém um corticosteróide inalado e um LABA deve normalmente ser usado para garantir a conformidade com os dois medicamentos. Nos casos em que o uso de um separado medicação de controle de asma a longo prazo (por exemplo,.corticosteróide inalado) e um LABA é clinicamente indicado, devem ser tomadas as medidas apropriadas para garantir a conformidade com os dois componentes do tratamento. Se a conformidade não puder ser garantida, uma dose fixa produto combinado que contém um corticosteróide inalado e um LABA aconselhável.

Para broncodilatação e prevenção de sintomas de a asma, incluindo os sintomas da asma noturna, é a dose usual para adultos e crianças com 4 anos ou mais são 1 inalação (50 mcg) duas vezes ao dia cerca de 12 horas de intervalo. Se um esquema de dosagem anteriormente eficaz falhar dê a resposta usual, o aconselhamento médico deve ser solicitado imediatamente, como segue é frequentemente um sinal de desestabilização da asma. Nestas circunstâncias, o regime terapêutico deve ser reavaliado. Quando os sintomas aparecem no período entre as doses deve ser um beta inalado e de ação curta₂ - seja agonista alívio imediato.

Broncoespasmo induzido pelo exercício

Uso do SEREVENT DISKUS como um agente único para o A prevenção do BEI pode ser clinicamente indicada em pacientes que não o fazem asma persistente. Em pacientes com asma persistente, o uso de SEREVENT DISKUS prevenir o câncer pode ser clinicamente indicado, mas o tratamento de a asma deve incluir um medicamento de controle da asma a longo prazo, como um inalado Corticosteróide. Uma inalação de SEREVENT DISKUS pelo menos 30 minutos antes do treinamento foi demonstrado que os pacientes estão protegidos contra infecções. Quando usado intermitentemente como essa proteção é necessária para prevenir infecções e pode durar até 9 horas em adultos e adolescentes e até 12 horas em pacientes de 4 a 11 anos. Além disso Doses de SEREVENT devem ser administradas 12 horas após a administração de esta droga. Pacientes que recebem SEREVENT DISKUS duas vezes por dia não devem use SEREVENT adicional para prevenir o câncer.

Doença pulmonar obstrutiva crônica

Para o tratamento de manutenção do broncoespasmo em conexão com DPOC (incluindo bronquite crônica e enfisema), a dose de adulto é 1 inalação (50 mcg) duas vezes ao dia, em intervalos de cerca de 12 horas.

Devido ao risco de morte relacionada à asma e Hospitalização, uso de SEREVENT DISKUS para tratar a asma sem acompanhamento Uso de um medicamento a longo prazo para controle da asma, p. um inalado Corticosteróide, é contra-indicado .

o uso de SEREVENT DISKUS está no seguintes condições:

• Tratamento primário do status asmático ou outro agudo Episódios de asma ou DPOC, nos quais são necessárias medidas intensivas
• Hipersensibilidade grave às proteínas do leite

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Morte relacionada à asma

LABA, como salmeterol, o ingrediente ativo em DISKUS SÉTIMO, aumente o risco de morte relacionada à asma. Atualmente disponível Os dados são insuficientes para determinar se o uso simultâneo de inalado Corticosteróides ou outros medicamentos de controle da asma a longo prazo, aliviam o aumento Risco de morte relacionada à asma do LABA .

Devido a esse risco, use SERVENT DISKUS para o Tratamento da asma sem o uso simultâneo de controle de asma a longo prazo Medicamentos como um corticosteróide inalado são contra-indicados. Use SEREVENT DISKUS apenas como terapia adicional para pacientes com asma que estão atualmente No entanto, o uso é insuficientemente controlado para medicamentos de controle da asma a longo prazo como um corticosteróide inalado. Uma vez alcançado o controle da asma e cuidado, avalie o paciente em intervalos regulares e renuncie à terapia (por exemplo,., Serevent DISKUS), se possível sem perda de controle e manutenção da asma o paciente com um medicamento de controle da asma a longo prazo, como um corticosteróide inalado. Não use SEREVENT DISKUS para pacientes cuja asma é adequadamente controlada para doses baixas ou médias de corticosteróides inalados.

Pacientes infantis e juvenis

Dados disponíveis de estudos clínicos controlados sugerem esses LABA aumentam o risco de hospitalização relacionada à asma em crianças e adolescentes Paciente. Para pacientes pediátricos e adolescentes com asma que também precisam de um LABA a um corticosteróide inalado, um produto combinado de dose sólida que um corticosteróide inalado e um LABA devem normalmente ser usados para garantir a conformidade com os dois medicamentos. Nos casos em que o uso de um medicamento separado para controle da asma a longo prazo (por exemplo.corticosteróide inalado) e um LABA são clinicamente indicados, etapas apropriadas deve ser tomado para garantir a conformidade com os dois componentes do tratamento. Se a conformidade não for tenha certeza de um produto combinado com uma dose fixa que contém um corticosteróide inalado e um LABA é recomendado.

O teste de pesquisa de asma multicêntrico em Salmeterol (SMART) foi um grande estudo americano controlado por placebo de 28 semanas, no qual a segurança de salmeterol (aerossol de inalação SEREVENT) com placebo, cada um em normal terapia com asma, que mostrou um aumento nas mortes relacionadas à asma em indivíduos recebido por salmeterol. Dados os mecanismos básicos semelhantes o efeito do beta₂-Agonistas, os resultados vistos no estudo SMART visto como um efeito de classe.

Um ensaio clínico de 16 semanas foi realizado no Reino Unido O estudo de vigilância nacional (SNS) do salmeterol mostrou resultados semelhantes aos a tentativa KLUGE. No estudo SNS, a taxa de morte relacionada à asma foi numericamente, se não estatisticamente significante, maior em indivíduos com asma tratada com salmeterol (42 mcg duas vezes ao dia) do que com albuterol (180 mcg 4 vezes ao dia) adicionado à terapia comum com asma.

os ensaios SNS e SMART registraram assuntos Asma. Não foram realizados estudos que se destinassem principalmente a determinar se a taxa de mortalidade em pacientes com DPOC é aumentada pelo LABA

Cirurgia da doença e episódios agudos

SEREVENT DISKUS não deve ser iniciado em pacientes enquanto piora rapidamente ou potencialmente ameaça a vida de episódios de asma ou DPOC. SEREVENT DISKUS não foi utilizado em indivíduos com doenças agudas Adoração da asma ou DPOC. O início de SEREVENT DISKUS neste cenário não é apropriado.

Eventos respiratórios agudos graves, incluindo mortes foram relatados quando salmeterol em pacientes com piora significativa ou agravamento agudo da asma. Na maioria dos casos, estes são ocorreram em pacientes com asma grave (por exemplo,.Pacientes com histórico de corticosteróide Dependência, função pulmonar baixa, intubação, ventilação mecânica, internações hospitalares frequentes, asma aguda com risco de vida anterior Exacerbações) e em alguns pacientes com asma aguda agravada (por exemplo,., Pacientes com sintomas significativamente crescentes; Necessidade crescente de inalação beta de ação curta₂ - agonistas; resposta decrescente a drogas comuns; aumentando Necessidade de corticosteróides sistêmicos; pronto-socorro; Piora Função pulmonar). No entanto, esses eventos ocorreram em alguns pacientes com menos asma também grave.

Não foi possível determinar a partir desses relatórios se o salmeterol contribuiu para esses eventos.

Aumento do uso de beta inalado e de ação curta₂ - são agonistas um marcador para agravamento da asma. Nesta situação, o paciente precisa Reavaliar imediatamente com a reavaliação do esquema de tratamento Atenção especial à possível necessidade de adicionar corticosteróide inalado adicional ou acionar corticosteróides sistêmicos. Os pacientes não devem ter mais de 1 inalação DISKUS SÉTIMO duas vezes por dia .

DISKUS SÉTIMO não deve ajudar a aliviar sintomas agudos, D.H. como terapia de resgate para o tratamento de episódios agudos de Broncoespasmo. Um beta inalado e de ação curta₂ - agonista, não SERVENT DISKUS, deve ser usado para aliviar sintomas agudos, como falta de ar. E se o médico também deve prescrever um DISKUS SÉREO beta inalado e de ação curta₂ - agonista (por exemplo,. albuterol) para o tratamento de agudo Descrição do problema.

No início do tratamento com SEREVENT DISKUS, pacientes o beta oral ou inalado de ação curta₂-Tomei agonistas regularmente base (por exemplo,. 4 vezes ao dia) deve ser instruído a interromper o uso regular desses medicamentos.

SEREVENT DISKUS Não substitui os corticosteróides

Não há dados para mostrar que o SEREVENT possui DISKUS um efeito anti-inflamatório clínico como o associado Corticosteróides. No início e durante o tratamento com SEREVENT DISKUS em doentes a receber corticosteróides orais ou inalados para o tratamento da asma Os pacientes devem continuar a tomar uma dose adequada de corticosteróides para estabilidade clínica, mesmo que você se sinta melhor iniciando o SEREVENT DISKUS. Qualquer alteração na dose de corticosteróide deve ser PRIMEIRA após a clínica Avaliação.

Uso excessivo de SEREVENT DISKUS E uso com outras pessoas beta de trabalho longo₂ - agonistas

SEREVENT DISKUS não deve ser usado com mais frequência do que recomendado em doses mais altas do que as recomendadas ou em conjunto com outras Medicamentos contendo LABA podem aparecer como uma overdose. Clinicamente significativo efeitos cardiovasculares e mortes foram associados uso excessivo de simpatomiméticos inalados. Pacientes com SEREVENT DISKUS não use nenhum outro medicamento que contenha LABA (por exemplo,. formoterolfumarat, arformoterol Tartarato, indacaterol) por algum motivo.

Paradoxos broncoespasmo e sintomas do trato respiratório superior

Tal como acontece com outros medicamentos inalados, SEREVENT DISKUS produzir broncoespasmo paradoxal que possa ser fatal. Se paradoxo O broncoespasmo ocorre após a administração de SEREVENT DISKUS, deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador inalado e de ação curta. DISKUS SÉTIMO deve ser interrompido imediatamente e deve ser feita terapia alternativa iniciado. Sintomas respiratórios superiores de laringe, irritação ou inchaço, como como estridor e asfixia foram relatados em pacientes recebendo SEREVENT DISKUS .

Efeitos cardiovasculares e do sistema nervoso central

Estimulação beta-adrenérgica excessiva tem sido associada com convulsões, angina, pressão alta ou hipotensão, taquicardia com taxas altas até 200 batimentos / min, arritmias, nervosismo, dor de cabeça, tremores, palpitações, náusea, tontura, cansaço, mal-estar e insônia. Daí o SEREVENT DISKUS, como todos os produtos que contêm simpatomiméticos As aminas devem ser usadas com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares, especialmente insuficiência coronariana, batimentos cardíacos irregulares e pressão alta.

O salmeterol pode produzir um clinicamente significativo efeitos cardiovasculares em alguns pacientes medidos pela pulsação, sangue Pressão e / ou sintomas. Embora esses efeitos sejam incomuns após a administração de salmeterol em doses recomendadas, se você ocorrer, o medicamento pode precisar ser descontinuado. Também foi relatado que agonistas beta produzem eletrocardiogramas (EKG) muda, como achatar a onda T, extensão do intervalo QTc e depressão do segmento ST. O significado clínico desses resultados é desconhecido. Grandes doses de salmeterol inalado ou oral (12 a 20 vezes isso dose recomendada) foram associados a prolongamento clinicamente significativo o intervalo QTc, que tem o potencial de produzir arritmias ventriculares. Foram relatadas mortes com o uso excessivo de drogas simpatomiméticas inaladas Droga.

Reações imediatas de hipersensibilidade

Reações de hipersensibilidade imediata (por exemplo,. urticária, Pode ocorrer angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, hipotensão), incluindo anafilaxia após a administração de SEREVENT DISKUS. Houve relatos de reações anafiláticas em pacientes com alergia grave às proteínas do leite inalação de produtos em pó contendo lactose; daí pacientes com SEREVENT DISKUS não deve tomar alergia às proteínas do leite pesado

Interações com forte citocromo P450 3A4 Hemmer

O uso de inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (Por exemplo. ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, Nefazodona, nelfinavir, saquinavir, cetoconazol, telitromicina) com SEREVENT DISKUS não é recomendado, pois podem ocorrer efeitos colaterais cardiovasculares aumentados ocorrer.

Condições coexistentes

SEREVENT DISKUS, como todos os medicamentos isso aminas simpatomiméticas devem ser mais convulsivas nos pacientes Distúrbios ou oxicose da tireóide e aqueles que reagem de maneira incomum aminas simpatomiméticas. Latas de beta relacionado₂ - agonistas adrenoceptores foi relatado que o albuterol piora com a administração intravenosa diabetes mellitus e cetoacidose preexistentes.

Hipocalemia e hiperglicemia

Drogas agonistas beta-adrenérgicas podem ser significativas Hipocalemia em alguns pacientes, possivelmente devido a derivação intracelular, o tem potencial para produzir efeitos cardiovasculares prejudiciais. A diminuição do potássio sérico é geralmente temporária, não requer adição. Uma mudança clinicamente significativa e dependente da dose Açúcar no sangue e / ou potássio sérico foram raros durante a clínica tente com SEREVENT DISKUS nas doses recomendadas.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (Guia de medicamentos e instruções de uso).

Morte relacionada à asma

Diga aos pacientes que o salmeterol aumenta o risco de asmáter Morte e pode aumentar o risco de hospitalização relacionada à asma em crianças e pacientes adolescentes. Informe os pacientes que SEREVENT DISKUS não é o Unicamente terapia para o tratamento da asma e só pode ser usada como adicional Terapia para medicamentos de controle de asma a longo prazo (por exemplo,., inalativo Corticosteróides) não controlam adequadamente os sintomas da asma. Saiba mais que os dados atualmente disponíveis são insuficientes para determinar se ao mesmo tempo Uso de corticosteróides inalados ou outros medicamentos de controle da asma a longo prazo o risco aumentado de morte relacionada à asma por LABA. Diga aos pacientes que se SEREVENT DISKUS é adicionado ao seu regime de tratamento que você deve continuar a usar Seu medicamento para controle da asma a longo prazo.

Não para sintomas agudos

Diga aos pacientes que o SEREVENT DISKUS não se destina ao alívio sintomas agudos de asma ou exacerbações de DPOC e doses adicionais não devem ser usado para esse fim. Aconselhe os pacientes a tratar sintomas agudos com um inalado beta de ação curta₂ - agonista como albuterol. Forneça aos pacientes isso Medicamentos e como usá-lo.

Instrua os pacientes a consultar um médico imediatamente se você aprender o seguinte:

• Diminuição da eficácia da ação inalada e curta beta₂-Agonistas
• Necessidade de mais inalações do que o habitual por inalação beta de ação curta₂-Agonistas
• Diminuição significativa da função pulmonar, como pelo Médico

Diga ao paciente que você não deve parar de tomar terapia com SEREVENT DISKUS sem instruções médicas / prestadoras devido aos sintomas descontinuar.

Nenhum substituto para corticosteróides

Aconselhe todos os pacientes com asma que você também continue o tratamento de manutenção regular com um corticosteróide inalado, se você tome SEREVENT DISKUS .

O DISKUS SÉTIMO não deve substituí-lo corticosteróides orais ou inalados. A dosagem desses medicamentos não deve ser mudou e você não deve ser parado sem consultar o médico também se o paciente se sentir melhor após iniciar o tratamento com SEREVENT DISKUS .

Não use beta adicional de ação prolongada₂ - agonistas

Instrua os pacientes a não usar outro LABA

Reações imediatas de hipersensibilidade

Aconselhe os pacientes que reações imediatas de hipersensibilidade (Por exemplo. urticária, angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, hipotensão), incluindo A anafilaxia pode ocorrer após a administração de SEREVENT DISKUS. Pacientes devem pare o SEREVENT DISKUS se essas reações ocorrerem. Houve relatos de reações anafiláticas em pacientes com alergia grave às proteínas do leite inalação de produtos em pó contendo lactose; daí pacientes com SEREVENT DISKUS não deve tomar alergia às proteínas do leite pesado.

Riscos associados à terapia com beta-agonistas

Informe os pacientes sobre os efeitos colaterais relacionados beta₂ - Agonistas como palpitações, dor no peito, freqüência cardíaca rápida, tremores ou nervosismo.

Tratamento do broncoespasmo induzido por movimento

Pacientes que usam SEREVENT DISKUS para tratar o BEI não deve usar doses adicionais por 12 horas. Pacientes recebendo SEREVENT DISKUS duas vezes ao dia não deve usar um SEREVENT adicional para prevenir o câncer.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Em um estudo de carcinogenicidade de 18 meses em camundongos CD salmeterol em doses orais de 1, 4 mg / kg e acima (aproximadamente 20 vezes o O MRHDID para adultos e crianças com base na comparação de AUCs plasmáticas) causa um aumento dependente da dose na incidência de hiperplasia muscular lisa, cística hiperplasia glandular, leiomiomas uterinos e cistos ovarianos. Sem tumores foram observados em 0,2 mg / kg (aproximadamente 3 vezes o MRHDID para adultos e Crianças com base na comparação de AUCs).

Em um estudo de carcinogenicidade oral e inalado de 24 meses em ratos Sprague Dawley, o salmeterol causou um aumento relacionado à dose no Incidência de leiomiomas mesovariais e cistos ovarianos em doses de 0,68 mg / kg e 55 e 25 vezes o MRHDID para adultos e crianças cada um com base em mg / m). A 0,21 mg / kg (aproximadamente 15 e 8 vezes o MRHDID para adultos e crianças, cada um com base em mg / m). Esses achados em roedores são semelhantes aos anteriormente para outros medicamentos agonísticos betaadrenérgicos. A relevância desses achados para uso humano é desconhecido.

O salmeterol é indetectável ou reproduzível Aumento da mutação microbiana e de mamíferos in vitro. Não clastogênico Atividade ocorreu in vitro em linfócitos humanos ou in vivo em um rato teste de micronúcleo. Em ratos com salmeterol em doses orais até 2 mg / kg (cerca de 160 vezes o MRHDID para Adultos à base de mg / m).

Use em certas populações

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C. Não há adequado e estudos bem controlados com SERVENT DISKUS em mulheres grávidas. Beta₂-Agonistas foi demonstrado que os animais de laboratório são teratogênicos quando administrados sistêmico em doses relativamente baixas. Porque o animal é reprodutivo Os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, SERVENT DISKUS deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial Risco para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a entrar em contato com seus médicos, se você estará grávida enquanto estiver a tomar SEREVENT DISKUS .

Não ocorreram efeitos teratogênicos em ratos no salmeterol Doses aproximadamente 160 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação (MRHDID) (com base em mg / m² para doses orais maternas de até 2 mg / kg / dia). No coelhos holandeses grávidas administravam doses orais cerca de 50 vezes MRHDID (com base na AUC em doses orais maternas de 1 mg / kg / dia e mais) efeitos tóxicos fetais foram observados de maneira característica estimulação beta-adrenoceptor. Isso incluiu aberturas oculares de maturidade precoce, lacunas Paladar, fusão do osso da mama, flexão dos membros e da pata e ossificação tardia os ossos do crânio frontal. Não ocorreram tais efeitos com uma dose de salmeterol cerca de 20 vezes o MRHDID (com base na AUC na dose oral materna de 0,6 mg / kg / dia).

Os coelhos brancos da Nova Zelândia eram menos sensíveis porque apenas A ossificação tardia do crânio frontal foi observada em uma dose oral aproximadamente 1.600 vezes o MRHDIDS (em mg / m com base na dose materna oral de 10 mg / kg / dia).

Salmeterol atravessou a placenta oralmente Administração a camundongos e ratos.

Trabalho e entrega

Não há estudos humanos bem controlados que tenham efeitos investigados do salmeterol no trabalho prematuro ou no trabalho de parto em tempo de execução. Lá do potencial de interferência de beta-agonistas na contratilidade uterina de SEREVENT DISKUS durante o trabalho deve ser limitado aos pacientes que as vantagens superam claramente os riscos.

Mães que amamentam

Níveis plasmáticos de salmeterol após terapia por inalação As latas são muito baixas. Em ratos, o salmeterol xinafoat é excretado no leite. Porque não há dados de estudos controlados sobre o uso de SEREVENT DISKUS por nutrizes, recomenda-se cautela se SEREVENT for DISKUS administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Dados disponíveis de estudos clínicos controlados sugerem esses LABA aumentam o risco de hospitalização relacionada à asma em crianças e adolescentes Paciente. Para pacientes pediátricos e adolescentes com asma que precisam Adicione um LABA a um corticosteróide inalado, uma combinação com uma dose fixa O produto que contém um corticosteróide inalado e um LABA deve normalmente ser usado para garantir a conformidade com os dois medicamentos.

A segurança e eficácia do SEREVENT DISKUS em adolescentes (12 anos ou mais) foram baseados em mais apropriados e estudos bem controlados em adultos e adolescentes. Um grande estudo americano controlado por placebo de 28 semanas comparando o salmeterol (SEREVENT Inhalation Aerosol) e placebo, cada um adicionado à terapia comum com asma mostrou um aumento nas mortes relacionadas à asma em pacientes recebendo salmeterol. Análises pós-hoc em pacientes pediátricos de 12 a 18 anos Anos também foram realizados. Pacientes pediátricos representaram aproximadamente 12% de pacientes em todos os braços de tratamento. Mortes relacionadas à respiração ou com risco de vida a experiência no grupo salmeterol ocorreu a uma taxa semelhante (0,12% [2 / 1,653]) e o grupo placebo (0,12% [2 / 1.622]; risco relativo: 1,0 [95%]: 0,1, 7,2]). No entanto, a hospitalização com todas as causas foi aumentada no grupo salmeterol (2% [35 / 1.653]) versus grupo placebo (menos de 1% [16 / 1.622]; risco relativo : 2,1 [95%]: 1,1, 3,7]).

A segurança e eficácia do SEREVENT DISKUS foram avaliados em mais de 2.500 pacientes com idades entre 4 e 11 anos com asma, 346 deles Serevent DISKUS foi administrado por 1 ano. Com base nos dados disponíveis, não Justifica-se o ajuste da dose de SEREVENT DISKUS em pacientes pediátricos asma ou câncer.

Em 2 estudos clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados SEREVENT DISKUS 50 mcg foi administrado a um pediatra por 12 semanas Pacientes com asma que fizeram isso e que não foram inalados ao mesmo tempo Corticosteróides. A eficácia do SEREVENT DISKUS foi demonstrada através do Período de tratamento de 12 semanas em relação ao pico do fluxo exspiratório (PFE) e forçado volume expiratório em 1 segundo (FEV₁). SEREVENT DISKUS foi eficaz em subgrupos demográficos (gênero e idade) da população.

Em 2 estudos randomizados em crianças de 4 a 11 anos asma e asma impedem uma dose única de 50 mcg de SEREVENT DISKUS na dose de 30 minutos antes do treino com proteção de até 11,5 Horas em testes repetidos após esta dose única em muitos pacientes.

Aplicação geriátrica

O número total de adultos e adolescentes sujeitos asma que SEREVENT DISKUS recebeu em ensaios clínicos com doses crônicas foi de 209 65 anos ou mais. Do número total de sujeitos com DPOC que receberam SEREVENT DISKUS em estudos clínicos com dosagem crônica, 167 tinham 65 anos e mais velhos e 45 anos tinham 75 anos ou mais. Não há diferenças óbvias no A segurança de SEREVENT DISKUS foi observada quando indivíduos geriátricos foram comparados com indivíduos mais jovens em estudos clínicos. Como com outros beta₂-Agonistas, no entanto Deve-se ter cuidado especial ao usar SEREVENT DISKUS em pacientes geriátricos quem tem uma doença cardiovascular que pode ser afetada betaagonistas. Dados dos estudos em pacientes com DPOC indicaram um maior Efeito no VEF₁ por SEREVENT DISKUS em indivíduos com menos de 65 anos, como comparado a indivíduos com 65 anos ou mais. No entanto, com base nos disponíveis Os dados não são um ajuste da dose de SEREVENT DISKUS em pacientes geriátricos incluído.

Compromisso hepático

Realizar estudos farmacocinéticos formais com SEREVENT DISKUS não realizado em pacientes com disfunção hepática. Porque é salmeterol causada principalmente pelo metabolismo hepático, pode prejudicar a função hepática levar ao acúmulo de salmeterol no plasma. Portanto, pacientes com fígado - A doença deve ser monitorada de perto.

Inibidores do citocromo P450 3A4: cetoconazol: No um estudo de interação medicamentosa controlado por placebo em 20 homens saudáveis e indivíduos do sexo feminino, administração concomitante de salmeterol (50 mcg duas vezes ao dia) e o inibidor forte do CYP3A4 cetoconazol (400 mg uma vez ao dia) por 7 dias um aumento significativo na exposição ao salmeterol no plasma, determinado em 16 vezes Aumento da AUC (razão com e sem cetoconazol) .76 [90%]: 10,66, 23,31]) principalmente devido ao aumento da biodisponibilidade da parte engolida do Dose. As concentrações plasmáticas máximas de salmeterol aumentaram 1,4 vezes (90%): 1,23, 1,68). Três (3) dos 20 indivíduos (15%) foram retirados do salmeterol e co-administração de cetoconazol devido a efeitos sistêmicos mediados por beta-agonistas (2 com prolongamento do intervalo QTc e 1 com palpitações e taquicardia sinusal). A administração concomitante de salmeterol e cetoconazol não levou a uma clinicamente efeito significativo na frequência cardíaca média, potássio no sangue médio ou quantidade média de sangue Glicose. Embora não tenha havido impacto estatístico no QTc médio, a administração concomitante salmeterol e cetoconazol foram associados a um aumento mais frequente no QTc Duração comparada à administração de salmeterol e placebo.

Eritromicina: num estudo de doses repetidas em 13 saudáveis Indivíduos, administração simultânea de eritromicina (um CYP3A4 moderado inibidor) e aerossol por inalação de salmeterol levaram a um aumento de 40% Cmax do salmeterol em estado estacionário (razão com e sem eritromicina) [90% IC: 0,96, 2,03], P = 0,12), um aumento de 3,6 batimentos / min na freqüência cardíaca ([IC95% : 0,19, 7,03], P <0,04), um aumento de 5,8 ms no intervalo QTc ([IC95%: -6,14, 17,77], P = 0,34) e nenhuma alteração no potássio plasmático.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C. Não há adequado e estudos bem controlados com SERVENT DISKUS em mulheres grávidas. Beta₂-Agonistas foi demonstrado que os animais de laboratório são teratogênicos quando administrados sistêmico em doses relativamente baixas. Porque o animal é reprodutivo Os estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, SERVENT DISKUS deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial Risco para o feto. As mulheres devem ser aconselhadas a entrar em contato com seus médicos, se você estará grávida enquanto estiver a tomar SEREVENT DISKUS .

Não ocorreram efeitos teratogênicos em ratos no salmeterol Doses aproximadamente 160 vezes a dose diária máxima recomendada de inalação (MRHDID) (com base em mg / m² para doses orais maternas de até 2 mg / kg / dia). No coelhos holandeses grávidas administravam doses orais cerca de 50 vezes MRHDID (com base na AUC em doses orais maternas de 1 mg / kg / dia e mais) efeitos tóxicos fetais foram observados de maneira característica estimulação beta-adrenoceptor. Isso incluiu aberturas oculares de maturidade precoce, lacunas Paladar, fusão do osso da mama, flexão dos membros e da pata e ossificação tardia os ossos do crânio frontal. Não ocorreram tais efeitos com uma dose de salmeterol cerca de 20 vezes o MRHDID (com base na AUC na dose oral materna de 0,6 mg / kg / dia).

Os coelhos brancos da Nova Zelândia eram menos sensíveis porque apenas A ossificação tardia do crânio frontal foi observada em uma dose oral aproximadamente 1.600 vezes o MRHDIDS (em mg / m com base na dose materna oral de 10 mg / kg / dia).

Salmeterol atravessou a placenta oralmente Administração a camundongos e ratos.

LABA, incluindo salmeterol, a substância ativa em DISKUS SÉTIMO, aumente o risco de morte relacionada à asma. Dados de um grande Estudo americano controlado por placebo de 28 semanas, no qual a segurança do salmeterol ou o placebo, que foi adicionado à terapia usual com asma, mostrou um aumento na asma relacionada Mortes em indivíduos que recebem salmeterol. Dados disponíveis do controle estudos clínicos sugerem que o LABA aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma em pacientes pediátricos e adolescentes.

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

estudos clínicos com asma

Adultos e adolescentes sujeitos a partir dos 12 anos

Dois clínicos multicêntricos, de 12 semanas, controlados por placebo Estudos avaliaram doses duas vezes ao dia de SEREVENT DISKUS em indivíduos com 12 anos e mais velho com asma. A Tabela 1 relata a frequência dos efeitos colaterais em estes 2-estudos.max

A Tabela 1 contém todos os eventos (sejam levados em consideração relacionado a drogas ou não relacionadas a drogas pelo investigador), que a uma taxa de ≥ 3% no grupo tratado com SEREVENT DISKUS e eram mais comuns que no grupo placebo.

Faringite, sinusite, trato respiratório superior Infecção e tosse ocorreram em ≥ 3%, mas foram mais comuns no placebo Grupo. No entanto, uma irritação sonora foi descrita com taxas que a de placebo em outros ensaios clínicos controlados.

Efeitos colaterais adicionais

Outros efeitos colaterais que não foram listados antes, independentemente de você ter sido considerado relacionados a drogas ou não por investigadores com maior probabilidade de fazê-lo Indivíduos com asma tratados com SEREVENT DISKUS em comparação com indivíduos tratados com placebo incluem o seguinte: dermatite de contato, eczema, dor e dor localizadas, náusea, anormalidade da mucosa oral, dor nas articulações Parestesia, pirexia de origem desconhecida, dor de cabeça sinusal e distúrbios do sono.

Crianças de 4 a 11 anos

Tenha dois estudos controlados multicêntricos, de 12 semanas DISCUSDOSEN SEREVENT duas vezes ao dia avaliados em indivíduos de 4 a 11 anos com asma. A Tabela 2 contém todos os eventos (independentemente de você ser viciado em drogas ou não relacionado a drogas pelo investigador), que ocorreu a uma taxa de 3% ou mais no grupo que SEREVENT DISKUS recebeu e era mais comum que no placebo Group.max

Os seguintes eventos foram relatados com uma incidência de superior a 1% no grupo salmeterol e com uma incidência mais alta que no grupos albuterol e placebo: sinais e sintomas gastrointestinais, trato respiratório inferior Sinais e sintomas, fotodermatite e artralgia e artrite reumatóide.

Em estudos clínicos que avaliaram a terapia simultânea de salmeterol com corticosteróides inalados, os efeitos colaterais foram os mesmos aqueles relatados anteriormente para salmeterol ou com eventos que seriam esperados com o uso de corticosteróides inalados.

Anormalidades em testes de laboratório

Foi relatada elevação das enzimas hepáticas> 1% dos indivíduos em estudos clínicos. As pesquisas foram temporárias e não lideraram Cancelamento das tentativas. Além disso, não havia clinicamente relevantes Alterações na glicose ou potássio encontradas.

estudos clínicos experimentam obstrutivo crônico Doença pulmonar

Dois estudos americanos multicêntricos, de 24 semanas, controlados por placebo doses duas vezes ao dia de SEREVENT DISKUS avaliadas em pacientes com DPOC. Para Apresentação (Tabela 3), os dados do placebo de um terceiro estudo, idênticos em projeto, critérios de entrada de sujeitos e comportamento geral, mas comparação de fluticasona O propionato com placebo foi integrado aos dados do placebo destes 2 Estudos (N total = 341 para salmeterol e 576 para placebo) .max.9 138,5 _a A Tabela 3 contém todos os eventos (seja vistos pelo investigador como relacionados a drogas ou não relacionados a drogas) que ocorreram com uma taxa de 3% ou mais no grupo que o SEREVENT DISKUS recebeu e foi mais mais frequentemente no grupo que SEREVENT DISKUS recebe do que no grupo placebo.

Efeitos colaterais adicionais

Outros efeitos colaterais que ocorrem no grupo. DISKUS SEREVENT, que ocorreu com uma frequência ≥ 1% e mais frequentemente do que no grupo placebo foram os seguintes: medo; Artralgia e articular Reumatismo; Dor óssea e esquelética; boca / garganta da candidíase; problemas dentários e dor; sintomas dispépticos; edema e inchaço; Infecções gastrointestinais ; Hiperglicemia; hiposalivação; ceratite e conjuntivite; trato respiratório inferior Sinais e sintomas; Enxaqueca; Dor muscular; Rigidez muscular, aperto e Rigidez; Inflamação músculo-esquelética; Dor; e erupções cutâneas.

Os efeitos colaterais no salmeterol são de natureza semelhante aqueles que beta com outros seletivos₂-adrenoceptoragonistas foram observados, p. taquicardia; Palpitações; reações imediatas de hipersensibilidade, incluindo urticária, Angioedema, erupção cutânea, broncoespasmo, dor de cabeça, tremor, nervosismo; e paradoxo Broncoespasmo.

Anomalias laboratoriais

Não houve alterações clinicamente relevantes nelas Falhas. Em particular, não foram encontradas alterações no potássio.

Pós-experiência de marketing

Além dos efeitos colaterais, relatórios clínicos Estudos mostrando os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante uso pós-aprovação de salmeterol. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição. Esses eventos foram selecionados para inclusão com base em qualquer um dos seus Gravidade, frequência de notificação ou relação causal com salmeterol ou a Combinação desses fatores.

Em extensa experiência nos EUA e no pós-comercialização mundial com salmeterol, exacerbações graves de asma, incluindo algumas que foram fatal, foram relatados. Na maioria dos casos, estes estão em pacientes com asma grave e / ou em alguns pacientes que tiveram asma aguda piora, mas você também tem ocorreu em alguns pacientes com asma menos grave. Não foi possível esses relatórios determinam se o salmeterol contribuiu para esses eventos.

Cardiovascular

Arritmias (incluindo fibrilação atrial, supraventricular Taquicardia, extra-sístoles) e anafilaxia.

não local específico

Reação anafilática muito rara em pacientes com gravidade alergia às proteínas do leite.

Trato respiratório

Relatos de sintomas de convulsão da laringe respiratória superior Irritação ou inchaço, como estridor ou asfixia; irritação orofaríngea.

Os sinais e sintomas esperados quando overdose SEREVENT DISKUS são aqueles com estimulação excessiva de beta-adrenerger e / ou ocorrer ou exagerar um dos sinais e sintomas do beta-adrenérgico estimulação (por exemplo,. convulsões, angina, pressão alta ou hipotensão, taquicardia com taxas de até 200 batimentos / min, arritmias, nervosismo, dor de cabeça, tremores, Cãibras musculares, boca seca, palpitações, náusea, tontura, cansaço, mal-estar Insônia, hiperglicemia, hipocalemia, acidose metabólica). Sobredosagem com O DISKUS SÉTIMO pode levar a uma extensão clinicamente significativa do QTc Intervalo que pode causar arritmias ventriculares.

Como em todos os simpatomiméticos inalados, coração A prisão e até a morte podem estar associadas a uma overdose de SEREVENT DISKUS

O tratamento consiste em interromper o SEREVENT DISKUS juntamente com terapia sintomática apropriada. O uso razoável de a o bloqueador do receptor beta cardiosseletivo pode ser considerado considerando isso esses medicamentos podem produzir broncoespasmo. Não há evidências suficientes para determinar se a diálise é benéfica para uma overdose de SEREVENT

DISKUS. Recomenda-se o monitoramento cardíaco Sobredosagem.

Salmeterol inalado, como outros agonistas beta-adrenérgicos Os medicamentos podem causar efeitos cardiovasculares relacionados à dose e efeitos no açúcar no sangue e / ou potássio sérico. O efeitos cardiovasculares (alcance cardíaco, pressão arterial) associados ao salmeterol o aerossol por inalação ocorre com uma frequência semelhante e é de tipo semelhante e Gravidade determinada após a administração de albuterol.

Os efeitos do aumento das doses inalatórias de salmeterol e doses padrão de inalação de albuterol foram estudadas em voluntários e em indivíduos com asma. Doses de salmeterol até 84 mcg administradas como aerossol por inalação resultou em aumentos da frequência cardíaca de 3 a 16 batimentos / min, aproximadamente o mesmo que doses de albuterol a 180 mcg por aerossol por inalação (4 a 10 batimentos / min). Adultos e Jovens indivíduos que recebem doses de 50 mcg de pó para inalação de salmeterol (n = 60) foram submetidos a vigilância eletrocardiográfica contínua por duas 12 horas Períodos após a primeira dose e após 1 mês de terapia e não clinicamente disritmias significativas foram encontradas. Também pacientes pediátricos com 50 mcg As doses de pó para inalação de salmeterol (n = 67) foram submetidas a eletrocardiografia contínua monitorização por dois períodos de 12 horas após a primeira dose e após 3 meses terapia e nenhuma disritmia clinicamente significativa foram encontradas.

Nos ensaios clínicos de 24 semanas em pacientes com DPOC que Incidência de anormalidades clinicamente significativas nos ECGs predados após semanas 12 e 24 em pacientes que receberam salmeterol 50 mcg não foram diferentes com placebo.

O tratamento com salmeterol não foi eficaz a 50 mcg observado na pulsação e pressão arterial sistólica e diastólica em um subconjunto de Pacientes com DPOC que foram submetidos a medições seriais vitais de sinais após 12 horas a primeira dose (n = 91) e após 12 semanas de terapia (n = 74). Mudanças medianas da linha de base na frequência de pulso e pressão arterial sistólica e diastólica foram semelhantes para pacientes que recebem salmeterol ou placebo.

Uso simultâneo de SERVENT DISKUS Com outras vias respiratórias Medicamentos

beta de ação curta₂ - agonistas: Em duas 12 semanas estudos clínicos de dose repetida em adultos e adolescentes com asma (N = 149), a necessidade média diária de beta adicional₂ - Agonistas em assuntos com SEREVENT DISKUS foi de cerca de 1 / inalações / dia. 26% (26%) dos sujeitos desses estudos utilizados entre 8 e 24 inalações de ação curta betaagonista por dia em 1 ou mais ocasiões. Nove por cento (9%) dos sujeitos nesses estudos, a média foi de 4 inalações / dia ao longo das 12 semanas Falhas. Nenhum aumento na frequência de

eventos cardiovasculares foram observados entre os três indivíduos que média de 8 a 11 inalações / dia; a segurança do uso simultâneo de mais de 8 inalações / dia de beta de ação curta₂ - Agonistas com SEREVENT DISKUS não foi encontrado. Em 29 indivíduos, a deterioração experimentada da asma administrou terapia com albuterol enquanto tomava SEREVENT DISKUS durante esses estudos via aerossol nebulizador ou inalatório (1 dose na maioria dos casos) Melhoria do VEF₁ e nenhum aumento na ocorrência de efeitos colaterais cardiovasculares anl.

Em 2 estudos clínicos em pacientes com DPOC, a média necessidade diária de beta adicional₂ - Agonistas para assuntos com SEREVENT DISKUS foram cerca de 4 inalações / dia. Vinte e quatro por cento (24%) dos pacientes com SEREVENT DISKUS uma média de 6 ou mais inalações de albuterol por dia durante o curso dos estudos de 24 semanas. Nenhum aumento na frequência de doenças cardiovasculares Foram observadas reações em indivíduos com média de 6 ou mais inalações por Dia.

Metilxantina: O uso simultâneo de metilxantina intravenosa ou oral (por exemplo,. aminofilina, Teofilina) de indivíduos que receberam salmeterol não estava completo avaliar. Em 1 estudo clínico em pacientes com asma, 87 pacientes receberam SEREVENT Aerossol por inalação 42 mcg duas vezes ao dia com um produto de Teofilina teve taxas de eventos negativas semelhantes às de 71 sujeitos SEEVENT Aerossol por inalação sem teofilina. Frequência calorífica era fácil mais alto nos indivíduos sob teofilina, mas foram pouco afetados pela terapia SÉREVENTO inalação de aerossol.

Em 2 estudos clínicos em pacientes com DPOC, 39 indivíduos a recepção simultânea de SEREVENT DISKUS com um produto de teofilina teve efeitos adversos taxas de eventos semelhantes às de 302 indivíduos, o SEREVENT DISKUS sem Teofilina. Com base nos dados disponíveis, a administração simultânea de A metilxantina com SEREVENT DISKUS não alterou o evento adverso observado Perfil.

Cromoglycat: cromolyn inalado em ensaios clínicos O sódio não mudou o perfil de segurança do salmeterol quando administrado simultaneamente.

Salmeterol xinafoat, um sal iônico, dissociado Solução para que o salmeterol e o ácido 1-hidroxi-2-naftóico (xinafoat) as porções são absorvidas, distribuídas, metabolizadas e eliminadas independentemente uma da outra. O salmeterol funciona localmente nos pulmões, portanto os níveis plasmáticos não prevêem efeito terapêutico.

Absorção

Devido à baixa dose terapêutica, níveis sistêmicos de o salmeterol é baixo ou indetectável após a inalação das doses recomendadas (50 pó de inalação de salmeterol mcg duas vezes ao dia). Depois de crônico Administração de uma dose de inalação de 50 µg de pó de inalação de salmeterol O salmeterol foi detectado duas vezes ao dia em 7 indivíduos em 5 a 45 minutos no plasma com asma; As concentrações plasmáticas foram muito baixas, com concentrações médias máximas de 167 pg / mL após 20 minutos e sem acúmulo em doses repetidas.

Distribuição

A porcentagem de salmeterol ligada ao plasma humano Proteína média 96% in vitro acima da faixa de concentração de 8 a 7.722 ng base de salmeterol por mililitro, concentrações muito mais altas do que as alcançadas após doses terapêuticas de salmeterol.

Metabolismo

A base de salmeterol é amplamente metabolizada por Hidroxilação, com subsequente eliminação predominantemente nas fezes. Não quantidade significativa de base de salmeterol inalterada estava na urina ou Fezes.

UMA in vitro - Estudo com microssomas hepáticos humanos mostrado esse salmeterol é amplamente metabolizado em a-hidroxisalmeterol (alifático) oxidação) pelo CYP3A4. O cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, essencialmente inibiu completamente a formação de a-hidroxisalmeterol in vitro.

Eliminação

Em 2 indivíduos adultos saudáveis, o 1 mg salmeterol radiomarcado (como salmeterol xinafoat) oral, cerca de 25% e 60% do salmeterol radiactivamente rotulado foi excretado na urina e nas fezes cada um durante um período de 7 dias. A meia-vida de eliminação terminal foi cerca de 5,5 horas (apenas 1 voluntário).

A fração xinafoat não tem farmacologia óbvia Atividade. A fração xinafoat é fortemente ligada às proteínas (superior a 99%) e tem uma meia-vida de eliminação longa de 11 dias.