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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Os comprimidos de Secalip 160 mg são indicados como um complemento à dieta e outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo,. exercício, perda de peso) para o seguinte:
- Tratamento de hipertrigliceridemia grave com ou sem colesterol baixo em HDL.
- Hiperlipidemia mista quando uma estatina é contra-indicada ou não é tolerada.
- Hiperlipidemia mista em pacientes com alto risco cardiovascular, além da estatina, se os triglicerídeos e o colesterol HDL não forem adequadamente controlados.
Hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista
O Secalip é indicado como uma terapia adicional à dieta, a fim de reduzir o aumento do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C), colesterol total (total-c), triglicerídeos (TG) e apoloproteína B (Apo B) e alta densidade colesterol lipoproteína (colesterol HDL.
Hipertrigliceridemia grave
Secalip também é indicado como uma terapia dietética adicional para o tratamento de adultos em pacientes com hipertrigliceridemia grave. Melhorar o controle do açúcar no sangue em diabéticos que mostram que a quilomicronemia em jejum geralmente torna supérflua a necessidade de intervenção farmacológica.
Níveis séricos significativamente aumentados de triglicerídeos (por exemplo,.> 2.000 mg / dL) pode aumentar o risco de pancreatite. O efeito da fenofibratterapia na redução desse risco não foi adequadamente investigado.
Restrições importantes de uso
O fenofibrato na dose de 150 mg de Secalip não reduziu a morbimortalidade da doença cardíaca coronária em 2 ensaios clínicos grandes e randomizados em pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
Dosagem:
Adultos: a dose recomendada é de um comprimido com 160 mg de secalip uma vez ao dia. Os pacientes que estão atualmente tomando uma cápsula de Secalip 200 mg podem ser trocados para um comprimido de Secalip 160 mg sem ajuste adicional da dose.
Idosos (> 65 anos): não é necessário ajuste da dose. A dose habitual é recomendada, com exceção da função renal reduzida com uma taxa de filtração glomerular estimada <60 mL / min / 1,73 m2 (ver Pacientes com insuficiência renal).
Pacientes com insuficiência renal: O Secalip não deve ser utilizado se houver uma insuficiência renal grave, definida como eGFR <30 mL / min por 1,73 m2.
Se o eGFR estiver entre 30 e 59 mL / min por 1,73 m2, a dose de Secalip não deve exceder 100 mg padrão ou 67 mg micronizados uma vez ao dia.
Se durante o acompanhamento do eGFR, ele deve ser definido permanentemente para <30 mL / min por 1,73 m2, Secalip.
População pediátrica : a segurança e eficácia do Secalip em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis. Portanto, o uso do Secalip não é recomendado em crianças menores de 18 anos de idade.
Doença hepática : Pacientes com doença hepática não foram estudados.
As medidas alimentares iniciadas antes da terapia devem ser continuadas.
Se, após vários meses de administração do Secalip (por exemplo,. 3 meses), os níveis lipídicos séricos não foram satisfatoriamente reduzidos, devem ser consideradas medidas terapêuticas suplementares ou diferentes.
Método de aplicação : Os comprimidos devem ser engolidos inteiros durante uma refeição.
Informações de dosagem
As cápsulas de Secalip devem ser administradas nas refeições, o que otimiza a absorção do medicamento.
Os pacientes devem ser aconselhados a engolir completamente as cápsulas de Secalip. Não abra, esmague, dissolva ou mastigue cápsulas.
Os pacientes devem estar em uma dieta hipolipemiante adequada antes de tomar Secalip e continuar essa dieta durante o tratamento com Secalip.
O tratamento inicial da dislipidemia é uma terapia alimentar específica para o tipo de anomalia da lipoproteína. A obesidade e o consumo excessivo de álcool podem ser fatores importantes na hipertrigliceridemia e devem ser tratados antes da terapia medicamentosa. O exercício físico pode ser uma medida paralela importante. Doenças que contribuem para hiperlipidemia, como hipotireoidismo ou diabetes mellitus, devem ser procuradas e tratadas adequadamente. A terapia com estrogênio, diuréticos tiazídicos e betabloqueadores às vezes estão associados a aumentos maciços nos triglicerídeos plasmáticos, especialmente em pacientes com hipertrigliceridemia familiar. Nesses casos, interromper o etiológico específico por meio da necessidade de terapia medicamentosa específica para hipertrigliceridemia pode torná-lo desnecessário.
A determinação periódica dos lipídios séricos deve ser mantida durante a terapia inicial para determinar a menor dose efetiva de Secalip. A terapia deve ser descontinuada em pacientes que não responderem adequadamente após dois meses de tratamento com a dose máxima recomendada de 150 mg por dia.
Deve-se considerar a redução da dose de Secalip se o nível lipídico cair significativamente abaixo da faixa desejada.
Hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista
A dose de Secalip é de 150 mg uma vez ao dia.
Hipertrigliceridemia grave
A dose inicial é de 50 a 150 mg por dia. A dosagem deve ser individualizada de acordo com a resposta do paciente e ajustada, se necessário, após determinação repetida dos lipídios em intervalos de 4 a 8 semanas.
A dose máxima de Secalip é de 150 mg uma vez ao dia.
Função renal prejudicada
Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o tratamento com Secalip deve ser iniciado na dose de 50 mg por dia e aumentado somente após a avaliação dos efeitos na função renal e nos níveis lipídicos nesta dose.
Secalip deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave.
Pacientes geriátricos
A seleção da dose para idosos deve ser baseada na função renal.
- insuficiência hepática (incluindo cirrose biliar),
- insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada <30 mL / min / 1,73 m2)
- crianças,
- hipersensibilidade ao Secalip ou a qualquer componente deste medicamento
- fotoalergia conhecida ou reação fototóxica durante o tratamento com fibratos ou cetoprofeno
- doença da vesícula biliar.
Pancreatite crônica ou aguda, com exceção da pancreatite aguda devido a hipertrigliceridemia grave
Secalip está contra-indicado em :
- Pacientes com insuficiência renal grave, incluindo pacientes com diálise.
- Pacientes com doença hepática ativa, incluindo pacientes com cirrose biliar primária e disfunção hepática persistente inexplicável.
- Pacientes com doença pré-existente da vesícula biliar.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao fenofibrato ou ácido fenofíbrico.
- nutrizes.
Função hepática:
Como com outros agentes hipolipemiantes, foi relatado um aumento nos níveis de transaminase em alguns pacientes. Na maioria dos casos, esses aumentos foram temporários, menores e assintomáticos. Recomenda-se monitorar os níveis de transaminase a cada 3 meses durante os primeiros 12 meses de tratamento. Pacientes que desenvolvem um aumento nos níveis de transaminase devem ser considerados e a terapia deve ser descontinuada se os níveis de ASAT e ALAT subirem mais de três vezes o limite superior da faixa normal ou 100 UI
Pancreatite:
Pancreatite foi relatada em pacientes em uso de Secalip. Isso pode causar falha de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, efeitos diretos a medicamentos ou um fenômeno secundário mediado pela formação de pedra ou lodo no ducto biliar, causando constipação do ducto biliar.
Músculo:
Toxicidade muscular, incluindo casos muito raros de rabdomiólise, foi relatada com fibratos e outros grãos lipídicos. A incidência desse distúrbio aumenta com hipalbuminemia e insuficiência renal anterior. A toxicidade muscular deve ser suspeita em pacientes com mialgia do difusor, miosite, cãibras musculares e fraqueza e / ou aumento pronunciado da CPK (valores acima de 5 vezes a faixa normal). Nesses casos, o tratamento com Secalip deve ser interrompido.
Pacientes com fatores predisponentes para miopatia e / ou rabdomiólise, incluindo idade superior a 70 anos, histórico pessoal ou familiar de distúrbios musculares hereditários, disfunção renal, hipotireoidismo e alto consumo de álcool, podem ter um risco aumentado de desenvolver rabdomiólise. Para esses pacientes, os benefícios e riscos suspeitos da terapia com Secalip devem ser cuidadosamente considerados.
O risco de toxicidade muscular pode aumentar se o medicamento for administrado com outro fibrato ou um inibidor da HMG-CoA redutase, especialmente no caso de distúrbios musculares pré-existentes. Como resultado, a prescrição simultânea de Secalip com um paciente com estatina com dislipidemia combinada grave e alto risco cardiovascular sem doença muscular deve ser reservada na história.
Essa terapia combinada deve ser usada com cautela e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de toxicidade muscular.
Em pacientes hiperlipidêmicos que tomam contraceptivos estrogênicos ou contendo estrogênio, deve-se determinar se a hiperlipidemia é primária ou secundária (possível aumento dos níveis lipídicos pelo estrogênio oral).
Como o Secalip contém 160 mg de comprimidos de lactose, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Função renal :
Secalip está contra-indicado na insuficiência renal grave.
Secalip deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A dose deve ser ajustada em pacientes cuja taxa estimada de filtração glomerular é de 30 a 59 mL / min / 1, 73 m2.
Aumentos reversíveis na creatinina sérica foram relatados em pacientes recebendo monoterapia com Secalip ou co-administrados com estatinas. Os aumentos na creatinina sérica foram geralmente estáveis por um longo período de tempo, sem um aumento sustentado da creatinina sérica em terapia prolongada, e tenderam a retornar à linha de base após a descontinuação do tratamento.
Durante os ensaios clínicos, 10% dos pacientes tiveram um aumento de creatinina desde a linha de base superior a 30 µmol / L com administração concomitante de Secalip e sinvastatina versus 4,4% com estatina em monoterapia. 0,3% dos pacientes que receberam administração concomitante apresentaram aumentos clinicamente relevantes na creatinina para> 200 µmol / L
O tratamento deve ser interrompido se os níveis de creatinina estiverem 50% acima dos limites do valor normal.
Recomenda-se medir a creatinina nos primeiros 3 meses após o início do tratamento e periodicamente depois.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
morbimortalidade da doença arterial coronariana
O efeito do Secalip na morbimortalidade de doenças cardíacas coronárias e na mortalidade não cardiovascular não foi estabelecido.
O efeito do controle do risco cardiovascular no estudo de lipídios para diabetes (lipídios ACCORD) foi um estudo randomizado controlado por placebo com 5518 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 sob terapia de fundo tratada com fenofibrato. A duração média de acompanhamento da fraude é de 4,7 anos. A terapia combinada com fenofibrato e estatina mostrou uma redução de risco relativo não significativa de 8% no resultado primário de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE) uma combinação de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte de doenças cardiovasculares (taxa de risco [HR] 0,92, IC 95%. Em uma análise de subgrupo de gênero, a taxa de risco para KEULE em homens que receberam terapia combinada para estatinmonoterapia, 0,82 (95%) foi 0,69-0,99) e a taxa de condução do KEULE em mulheres que receberam terapia combinada para estatinmonoterapia foi de 1,38 (95%) 0,98-1. O significado clínico desse subgrupo não é claro.
O estudo de intervenção com fenofibrato e redução de eventos no diabetes (FIELD) foi um estudo randomizado, controlado por placebo, de 5 anos, em 9795 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com fenofibrato. O fenofibrato mostrou uma diminuição relativa não significativa no resultado primário de eventos com doença arterial coronariana em 11% (taxa de risco [HR] 0,89, IC 95% 0,75-1,05, p = 0, .16) e uma redução significativa de 11% nos resultados secundários de todos os eventos de doenças cardiovasculares (HR. Havia 11% insignificantes (HR 1.11 [0,95, 1,29] p = 0, .18) e 19% (HR 1.19 [0,90, 1,57] p = 0, .22) aumento da mortalidade total e coronariana ou. com fenofibrato comparado ao placebo.1
Devido a semelhanças químicas, farmacológicas e clínicas entre fenofibrato, clofibrato e gemfibrozil, os achados adversos em 4 grandes estudos clínicos randomizados e controlados por placebo com esses outros medicamentos fibrados também podem ser aplicados ao Secalip.
No Projeto Coronário de Medicamentos, foi encontrado um grande estudo de pacientes com infarto do miocárdio tratados com clofibrato por 5 anos, sem diferença na mortalidade entre o grupo clofibrato e o grupo placebo. No entanto, houve uma diferença na taxa de colelitíase e colecistite, que requerem cirurgia, entre os dois grupos (3,0% vs. 1,8%).
Em um estudo realizado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), 5.000 indivíduos sem doença arterial coronariana conhecida foram tratados com placebo ou clofibrato por 5 anos e seguidos por mais um ano. Houve uma mortalidade total estatisticamente significativa e ajustada à idade no grupo clofibrato em comparação com o grupo placebo (5,70% vs. 3,96%, p = <0,01). A mortalidade ocorreu devido a um aumento de 33% nas causas não cardiovasculares, incluindo malignidade, complicações após colecistectomia e pancreatite. Isso pareceu confirmar o maior risco de doença da vesícula biliar em pacientes tratados com clofibrato examinados no Projeto Coronary Drug.
O Estudo do Coração de Helsinque foi um grande estudo (n = 4081) em homens de meia idade sem histórico de doença arterial coronariana. Os indivíduos receberam placebo ou gemfibrozil por 5 anos, com 3,5 anos de extensão aberta posteriormente. A taxa geral de mortalidade foi numericamente mais alta no grupo de randomização do gemfibrozil, mas não atingiu nenhum significado estatístico (p = 0,19, intervalo de confiança de 95% para o risco relativo G: P = 0,91-1,64). Embora as mortes por câncer no grupo gemfibrozil tendam a ser mais altas (p = 0,11), o câncer (sem carcinoma basocelular) foi diagnosticado com a mesma frequência nos dois grupos de estudo. Devido ao tamanho limitado do estudo, verificou-se que o risco relativo de morte devido a uma causa não difere daquele dos dados de acompanhamento de 9 anos do estudo da OMS (RR = 1,29).
Um componente secundário de prevenção do estudo do coração de Helsinque incluiu homens de meia idade que foram excluídos do estudo de prevenção primária devido a doença arterial coronariana conhecida ou suspeita. Os indivíduos receberam gemfibrozil ou placebo por 5 anos. Embora as mortes cardíacas tenham sido maiores no grupo gemfibrozil, isso não foi estatisticamente significativo (taxa de risco 2,2, intervalo de confiança de 95%: 0,94-5,05).
Músculo esquelético
Os fibratos aumentam o risco de miopatia e têm sido associados à rabdomiólise. O risco de toxicidade muscular grave parece aumentar em idosos e em pacientes com diabetes, insuficiência renal ou hipotireoidismo.
Dados de estudos de observação mostram que o risco de rabdomiólise aumenta quando os fibratos, especialmente o gemfibrozil, são administrados juntamente com um inibidor da HMG-CoA redutase (estatina). A combinação deve ser evitada, a menos que o uso de outras alterações nos níveis lipídicos supere o risco aumentado dessa combinação de medicamentos.
A miopatia deve ser considerada em qualquer paciente com mialgia difusa, dores musculares ou fraqueza e / ou aumentos pronunciados nos níveis de creatina fosfoquinase (CPK).
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza imediatamente, especialmente se forem acompanhados de mal-estar ou febre. Os níveis de creatina fosfoquinase (CPK) devem ser avaliados em pacientes que relatam esses sintomas, e a terapia com Secalip deve ser descontinuada se ocorrerem níveis significativamente aumentados de CPK ou se for diagnosticada miopatia.
Casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, foram relatados com fenofibratos administrados com colchicina e deve-se ter cautela quando o fenofibrato é prescrito com colchicina.
Função hepática
O fenofibrato em doses de 100 mg a 150 mg de Secalip por dia foi associado a um aumento nas transaminases séricas [AST (SGOT) ou ALT (SGPT)]. Em uma análise conjunta de 10 estudos controlados por placebo com fenofibrato, o limite superior da ALT normal ocorreu em 5,3% dos pacientes, fenofibrato em comparação com 1,1% dos pacientes tratados com placebo. A frequência de aumentos nas transaminases observadas com a terapia com fenofibrato pode depender da dose. Se as determinações da transaminase foram seguidas após a interrupção do tratamento ou durante o tratamento continuado, geralmente era observado um retorno aos limites normais.
A hepatite hepatocelular e colestática cronicamente ativa em conexão com a terapia com fenofibrat foi relatada após exposições semanais a plurianuais. Cirrose associada à hepatite cronicamente ativa foi relatada em casos extremamente raros.
A linha de base e o monitoramento regular dos testes hepáticos, incluindo a ALT, devem ser realizados durante o período de terapia com Secalip e a terapia descontinuada se o nível enzimático estiver acima de três vezes o limite normal.
Creatinina sérica
Foram relatados aumentos na creatinina sérica em pacientes com fenofibrato. Esses aumentos tendem a retornar à linha de base após a descontinuação do fenofibrato. O significado clínico dessas observações é desconhecido. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal que estão tomando Secalip. O monitoramento renal também deve ser considerado em pacientes em uso de Secalip e em risco de insuficiência renal, p. idosos e pacientes com diabetes.
Colelitíase
O fenofibrato, como o clofibrato e o gemfibrozil, pode aumentar a excreção de colesterol na bílis, levando à colelitíase. Estudos de vesícula biliar são indicados se houver suspeita de colelitíase. A terapia com secalip deve ser descontinuada se forem encontradas cálculos biliares.
Anticoagulantes de cumarina
Deve-se ter cuidado quando Secalip é administrado em conjunto com anticoagulantes de cumarina. O Secalip pode potencializar os efeitos anticoagulantes desses agentes, o que leva a uma extensão do tempo de protrombina / Proporção Normalizada Internacional (PT / INR). Para evitar complicações hemorrágicas, recomenda-se o monitoramento frequente de PT / INR e o ajuste da dose do anticoagulante até que o PT / INR se estabilize.
Pancreatite
Foi relatada pancreatite em pacientes em uso de fenofibrato, gemfibrozil e clofibrato. Isso pode ser uma falha de eficácia em pacientes com hipertrigliceridemia grave, um efeito direto do medicamento ou um fenômeno secundário, que é mediado pela formação de cálculos biliares ou formação de lodo com constipação do ducto biliar comum.
Alterações hematológicas
Foram observadas reduções leves a moderadas na hemoglobina, hematócrito e glóbulos brancos em pacientes após terapia com fenofibrato. No entanto, esses valores se estabilizam durante a administração a longo prazo. Trombocitopenia e agranulocitose foram relatadas em pessoas tratadas com fenofibrato. Recomenda-se o monitoramento regular do número de glóbulos vermelhos e brancos durante os primeiros 12 meses de administração do Secalip.
reações de hipersensibilidade
Foram relatadas reações agudas de hipersensibilidade, incluindo erupções cutâneas graves, como síndrome de Steven-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, que requerem hospitalização e tratamento com esteróides, em pessoas tratadas com fenofibrato. Urticária estava em 1,1 vs. 0% e erupção cutânea a 1,4 vs. 0,8% dos pacientes com fenofibrato e placebo observados em estudos controlados.
Doença venotromboembólica
Embolia pulmonar (PE) e trombose venosa profunda (TVP) foram observadas no FELDSTUDY com taxas mais altas no fenofibrato do que no grupo tratado com placebo. Dos 9.795 pacientes no FELD, 4.900 no grupo placebo e 4.895 no grupo fenofibrato. Para DVT, houve 48 eventos (1%) no grupo placebo e 67 (1%) no grupo fenofibrato (p = 0, 074); e para PE houve 32 (0,7%) eventos no grupo placebo e 53 (1%) no grupo fenofibrato (p = 0,0.
No Projeto Coronário de Medicamentos, uma proporção maior do grupo clofibrato apresentou embolia ou tromboflebite pulmonar clara ou suspeita fatal ou não fatal do que o grupo placebo (5,2% versus 3, 3% após 5 anos; p <0,01).
Diminuição paradoxal dos níveis de colesterol HDL
Houve relatos de pós-comercialização e estudos clínicos de uma queda acentuada no colesterol HDL (tão baixo quanto 2 mg / dL) em diabéticos e não diabéticos que iniciaram a terapia com fibratos. A diminuição do HDL-C é refletida em uma diminuição na apolipoproteína A1. Foi relatado que essa diminuição ocorrerá dentro de 2 semanas a anos após o início da terapia com fibrato. Os níveis de HDL-C permanecem deprimidos até a terapia com fibratos ser interrompida; responder à retirada da terapia com fibrato é rápido e persistente. O significado clínico dessa diminuição no HDL-C é desconhecido. Recomenda-se verificar os níveis de HDL-C nos primeiros meses após o início da terapia com fibrat. Se for encontrado um nível de HDL-C altamente depressivo, a terapia com fibratos deve ser descontinuada e os níveis de HDL-C monitorados até retornar à linha de base, e a terapia com fibratos não deve ser reiniciada.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. Não há estudos adequados e bem controlados de fenofibrato em mulheres grávidas. O fenofibrato só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.
Em ratos fêmeas que receberam doses alimentares orais de 15, 75 e 300 mg / kg / dia de fenofibrato de 15 dias antes do acasalamento, foi observada toxicidade materna em 0,3 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD), com base na comparação da superfície corporal; mg / m².
Em ratos prenhes que tomam doses orais de 14, 127 e 361 mg / kg / dia de 6 a 15 durante a organogênese. não foram observados achados adversos no desenvolvimento em 14 mg / kg / dia (menos de 1 vezes o MRHD, com base em comparações da superfície corporal; mg / m²). Evidências de toxicidade materna foram observadas em doses humanas múltiplas mais altas.
Em coelhos prenhes, doses orais de 15, 150 e 300 mg / kg / dia de 6 a 18 durante a organogênese. Recebidas e foram autorizadas a administrar dias de gravidez, foram observadas ninhadas quebradas a 150 mg / kg / dia (10 vezes MRHD, com base nas comparações da superfície corporal: mg / m²). Não foram observados resultados de desenvolvimento em 15 mg / kg / dia (menos de 1 vezes o MRHD, com base em comparações da superfície corporal; mg / m²).
Em ratos grávidas que receberam doses alimentares orais de 15, 75 e 300 mg / kg / dia, desde o dia da gravidez 15 até o dia 21 da amamentação (desmame), foi observada toxicidade materna em menos de 1 vez do MRHD, com base na comparação da superfície corporal ; mg / m².
Mães que amamentam
O fenofibrato não deve ser usado em nutrizes. Tendo em conta a importância do medicamento para a mãe, deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de tomar o medicamento.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram demonstradas em pacientes pediátricos.
Aplicação geriátrica
O fenofibrato é essencialmente excretado nos rins e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes mais velhos têm maior incidência de insuficiência renal, a seleção da dose para idosos deve ser baseada na função renal. A exposição ao fenofibrato não é afetada pela idade. Pacientes idosos com função renal normal não precisam alterar a dose. Considere monitorar a função renal em pacientes idosos usando o Secalip.
Compromisso renal
Secalip deve ser evitado em pacientes com insuficiência renal grave. É necessária redução da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Recomenda-se o monitoramento da função renal em pacientes com insuficiência renal.
Compromisso hepático
O uso de Secalip não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática.
Nenhum efeito encontrado.
A frequência de eventos adversos é classificada da seguinte forma: Muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, <1/10), incomum (> 1/1000, <1/100), raro (> 1 / 10.000, <1 / 1.000), muito raro <. 000 incluindo relatórios isolados
Trato digestivo:
Frequentes: doenças digestivas, estomacais ou intestinais (dor abdominal, náusea, vômito, diarréia e flatulência) de gravidade moderada
Pouco frequentes: pancreatite *
Distúrbios biliares do fígado:
Frequentes: Transaminases séricas moderadamente aumentadas (consulte as precauções especiais de uso).
Raros: desenvolvimento de cálculos biliares
Muito raros: episódios de hepatite. Se sintomas (por exemplo,. icterícia, prurido) parecem que indicam hepatite, testes laboratoriais devem ser realizados para revisão e, se necessário, interrompidos (consulte avisos especiais).
Sistema cardiovascular :
Pouco frequentes: tromboembolismo (embolia pulmonar, trombose venosa profunda *)
Afectação dos tecidos cutâneos e subcutâneos :
Pouco frequentes: erupções cutâneas, comichão, urticária ou reações de fotosensibilidade.
Raros: alopecia
Muito raros: sensibilidade cutânea à luz com eritema, vesiculação ou nódulos em áreas da pele expostas à luz solar ou à luz artificial (por exemplo,. luz do sol) em casos individuais (mesmo após muitos meses de uso não complicado)
Doenças do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo e ossos:
Raros: mialgia difusa, miosite, cãibras musculares e fraqueza
Desconhecido: rabdomiólise
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Raros: diminuição da hemoglobina e leucócitos
Distúrbio do sistema nervoso:
Raros: astenia sexual
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais.
Desconhecido: pneumopatias intersticiais
Investigação
Pouco frequentes: aumento da creatinina e uréia séricas
* No FELDSTUDIE, foi observado um estudo randomizado controlado por placebo, realizado em 9795 pacientes com diabetes mellitus tipo II, um aumento estatisticamente significativo nos casos de pancreatite em pacientes que receberam pacientes com secalipina que receberam placebo. (0,8% versus 05% p = 0,031. O mesmo estudo mostrou um aumento estatisticamente significativo na incidência de embolia pulmonar (0, 7% no grupo placebo versus 1, 1% no grupo Secalip; p = 0, 022) e um aumento estatisticamente insignificante na trombose venosa profunda (placebo 1, 0% [48/4900 pacientes] comparado a 1, 4% do Secalip [67/4895 pacientes] p = 0, 074)
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir a taxa observada na prática clínica.
Os efeitos colaterais relatados por 2% ou mais dos pacientes tratados com fenofibrato (e maiores que o placebo) durante os estudos duplo-cegos, controlados por placebo, independentemente da causalidade, estão listados na Tabela 1 abaixo. Eventos adversos resultaram na descontinuação do tratamento em 5,0% dos pacientes tratados com fenofibrato e em 3,0% tratados com placebo. Aumentos nos testes de função hepática foram os eventos mais comuns, descontinuação do tratamento com fenofibrato em 1,6% dos pacientes em estudos duplo-cegos.
Tabela 1: Efeitos colaterais relatados por 2% ou mais dos pacientes tratados com fenofibrato e maiores que o placebo durante os estudos duplo-cegos, controlados por placebo
Evento Adverso do SISTEMA CORPORAL | Fenofibrato * (N = 439) | Placebo (N = 365) |
Corpo como um todo | ||
Dor abdominal | 4,6% | 4,4% |
Dor nas costas | 3,4% | 2,5% |
1 | 3,2% | 2,7% |
< | ||
Testes anormais da função hepática | 7,5% ** | 1,4% |
1 | 2,3% | 1,9% |
1 | 2,1% | 1,4% |
MUDANÇA DE SUBSTÂNCIA E Distúrbios nutricionais | ||
ALT aumentado | 3,0% | 1,6% |
A creatina fosfoquinase aumenta | 3,0% | 1,4% |
Aumento do AST | 3,4% ** | 0,5% |
ATEMWEGE | ||
Doenças respiratórias | 6,2% | 5,5% |
Rinite | 2,3% | 1,1% |
* A dosagem corresponde a 150 mg de Secalip ** Significativamente diferente do placebo |
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados durante o uso pós-aprovação de fenofibrato: mialgia, rabdomiólise, pancreatite, insuficiência renal aguda, espasmos musculares, hepatite, cirrose, anemia, artralgia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, diminuição dos glóbulos brancos, astenia e HDL-C altamente depressivo. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
nenhum caso de sobredosagem foi relatado. Nenhum antídoto específico é conhecido. Se houver suspeita de sobredosagem, trate-a de forma sintomática e tome medidas de suporte. O secalip não pode ser eliminado por hemodiálise.
Não há tratamento específico para uma overdose com Secalip. O atendimento geral ao paciente é indicado, incluindo o monitoramento de funções vitais e o monitoramento do estado clínico em caso de overdose. Se indicado, a eliminação do medicamento não absorvido deve ser alcançada por emese ou lavagem gástrica. As precauções usuais devem ser seguidas para manter as vias aéreas. Como o fenofibrato está fortemente ligado às proteínas plasmáticas, a hemodiálise não deve ser considerada.
Redutor lipídico sérico / redutor / fibrato de colesterol e triglicerídeos.
Código ATC: C10 AB 05
O secalip é um derivado fibrosanado, os efeitos modificadores de lipídios relatados em humanos são mediados pela ativação do receptor alfa ativado por proliferador de peroxissomo (PPARÎ ±).
Ao ativar o PPARÎ ±, o Secalip aumenta a lipólise e a eliminação de partículas ricas em triglicerídeos atrogênicas do plasma, ativando a lipoproteína lipase e reduzindo a produção de apoproteína CIII. A ativação do PPARÎ ± também induz um aumento na síntese de apoproteína AI e AII .
Os efeitos acima do Secalip nas lipoproteínas levam a uma redução nas frações de apoproteína B de densidade muito baixa e baixa (VLDL e LDL) e a um aumento na fração de lipoproteína AI e AII de alta densidade (HDL).
Além disso, modulando a síntese e o catabolismo das frações de VLDL, o Secalip aumenta a depuração de LDL e o LDL de baixa densidade, cujos níveis são aumentados no fenótipo aterogênico da lipoproteína, uma condição comum em pacientes com risco de doença arterial coronariana.
Durante os ensaios clínicos com Secalip, o colesterol total foi reduzido em 20 a 25%, os triglicerídeos em 40 a 55% e o colesterol HDL em 10 a 30%.
Em pacientes hipercolesterolêmicos nos quais os níveis de colesterol LDL são reduzidos em 20 a 35%, o efeito geral no colesterol leva a uma diminuição nas proporções de colesterol total em relação ao colesterol HDL, Colesterol LDL para colesterol HDL ou Apo B para Apo AI, que são todos marcadores para risco atergênico.
Devido aos seus efeitos significativos no colesterol LDL e triglicerídeos, o tratamento com Secalip deve ser benéfico em pacientes hipercolesterolêmicos com ou sem hipertrigliceridemia, incluindo hiperlipoproteinemia secundária, como diabetes mellitus tipo 2.
Atualmente, não há resultados de estudos clínicos controlados de longo prazo demonstrando a eficácia do Secalip na prevenção primária ou secundária de complicações ateroscleróticas.
Depósitos de colesterol extravascular (xantoma tendinoso e tuberoso) podem ser significativamente reduzidos ou mesmo completamente eliminados durante a terapia com Secalip.
Pacientes com níveis elevados de fibrinogênio tratados com Secalip mostraram uma diminuição significativa nesse parâmetro, assim como pacientes com níveis elevados de Lp (a). Outros marcadores inflamatórios, como a proteína C reativa, são reduzidos com o tratamento com Secalip.
Os efeitos uricosúricos do Secalip, que levam a uma redução nos níveis de ácido úrico em cerca de 25%, devem ser usados em pacientes dislipidêmicos com hiperuricemia.
O Secalip demonstrou ter um efeito antiagregatório nas plaquetas em animais e em um estudo clínico mostrando uma redução na agregação plaquetária induzida pelo ADP, ácido araquidônico e adrenalina.
Há evidências de que o tratamento com fibratos pode reduzir os eventos da doença arterial coronariana, mas não foi demonstrado que você reduz a mortalidade na prevenção de doenças cardiovasculares primárias ou secundárias.
A campanha de controle de risco cardiovascular no diabetes (ACCORD) - estudo lipídico foi um estudo randomizado controlado por placebo com 5518 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que foram tratados com Secalip além da sinvastatina. A terapia com secalip mais sinvastatina não mostrou diferenças significativas em comparação com a monoterapia com sinvastatina no resultado primário composto de infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e morte cardiovascular (taxa de risco [HR] 0,92, IC 95% 0,79-1,08, p = 0,32 ;. No subgrupo predefinido de pacientes dislipidêmicos, definido como aqueles no nível mais baixo de HDL-C (â ‰ ¤34 mg / dl ou 0,88 mmol / L) e o mais alto nível de TG (> 204 mg / dl ou 2,3 mmol / L) no início do estudo, a terapia com Secalip mais sinvastatina mostrou uma redução relativa de 31% em comparação com a monoterapia com sinvastatina para o resultado primário composto (taxa de risco [HR] 0,69, IC 95% 0,49-0,97, p = 0,0,03; redução absoluta do risco: 4,95%). Outra análise pré-especificada do subgrupo identificou uma interação estatisticamente significativa por gênero (p = 0,01) indicando um possível benefício do tratamento da terapia combinada em homens (p = 0,037) mas um risco potencialmente mais alto para o resultado primário em mulheres tratadas com terapia combinada em comparação com a monoterapia com sinvastatina (p = 0,069). Isso não foi observado no subgrupo acima de pacientes com dislipidemia, mas também não houve evidência clara de uso em mulheres dislipidêmicas tratadas com Secalip mais sinvastatina e um possível efeito prejudicial nesse subgrupo não pôde ser excluído.
Níveis totais aumentados de c, LDL-C e apo-B, bem como níveis reduzidos de HDL-C e seu complexo de transporte Apo AI e Apo AII são fatores de risco para aterosclerose. Estudos epidemiológicos demonstraram que a morbimortalidade cardiovascular diretamente com o nível total de c, LDL-C e triglicerídeos e vice-versa com o nível de HDL-C varia o efeito independente de aumentar o HDL-C ou diminuir os triglicerídeos (TG). não foi determinado o risco de morbimortalidade cardiovascular.
O ácido fenofíbrico, o metabolito ativo do fenofibrato, produz reduções no colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B, triglicerídeos totais e lipoproteína rica em triglicerídeos (VLDL) em pacientes tratados. Além disso, o tratamento com fenofibrato leva a um aumento na lipoproteína de alta densidade (HDL) e apolipoproteínas AI e AII .
Secalip 160 mg é um comprimido que contém 160 mg de secalip micronizado e está disponível suprabio em comparação com as formulações anteriores (maior biodisponibilidade).
Absorção: Concentrações plasmáticas máximas (CMáx) ocorrem dentro de 4 a 5 horas após a administração oral. As concentrações plasmáticas são estáveis em cada indivíduo durante o tratamento contínuo.
A absorção do Secalip é aumentada quando administrada com alimentos.
Distribuição: O ácido fenofíbrico está fortemente ligado à albumina plasmática (mais de 99%).
Meia-vida plasmática: a meia-vida de eliminação plasmática do ácido fenofíbrico é de aprox.
Metabolismo e Eliminação : nenhum secalip inalterado pode ser detectado no plasma, onde o principal metabolito é o ácido fenofíbrico. A droga é principalmente excretada na urina. Praticamente todo o medicamento é eliminado em 6 dias. O secalip é principalmente excretado na forma de ácido fenofíbrico e seu conjugado glucuronídeo. A depuração plasmática total do ácido fenofíbrico não é modificada em idosos.
Estudos cinéticos após uma dose única e tratamento contínuo demonstraram que o medicamento não se acumula. O ácido fenofíbrico não é eliminado pela hemodiálise.
A extensão e a taxa de absorção do ácido fenofíbrico após a administração de cápsulas de 150 mg de Secalip correspondem a comprimidos de 160 mg de TriCor® em condições de baixo teor de gordura e alto teor de gordura.
O fenofibrato é uma pró-medicação da substância química ativa ácido fenofíbrico. O fenofibrato é convertido em ácido fenofíbrico por esteridrólise no organismo, que é o componente ativo que pode ser medido na circulação. Num estudo de biodisponibilidade com cápsulas de Secalip 200 mg, a concentração plasmática (AUC) para o composto original fenofibrato após administração única foi de aproximadamente 40 μg / mL em comparação com 204 μg / mL para o metabolito ácido fenofíbrico. O mesmo estudo observou que a meia-vida foi de 0,91 horas para o composto original versus 16,76 horas para a fraude no metabolito.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta do fenofibrato não pode ser determinada porque o composto em meio aquoso adequado para injeção é praticamente insolúvel. No entanto, o fenofibrato é bem absorvido pelo trato gastrointestinal. Após administração oral a voluntários saudáveis, aproximadamente 60% de uma dose única de fenofibratos radiomarcados ocorreu na urina, principalmente como ácido fenofíbrico e seu conjugado glucuronato, e 25% foram excretados nas fezes. Os níveis plasmáticos máximos de ácido fenofíbrico ocorrem cerca de 5 horas após a administração oral.
A absorção de fenofibrato aumenta quando administrada com alimentos. Com o Secalip, a extensão da absorção é aumentada em cerca de 58% e 25% em condições de alta gordura e baixa gordura em comparação com as condições de jejum.
Num estudo de biodisponibilidade de dose única e multidose com cápsulas de Secalip de 200 mg, a extensão da absorção (AUC) do ácido fenofíbrico, o principal metabolito do fenofibrato, foi 42% maior no estado estacionário do que na administração de dose única. A taxa de absorção (Cmax) do ácido fenofíbrico foi 73% maior após doses múltiplas do que após dose única.
A extensão da absorção de Secalip em relação ao valor da AUC do ácido fenofíbrico aumentou de maneira menos que proporcional, enquanto a taxa de absorção em relação ao valor Cmax do ácido fenofíbrico aumentou proporcionalmente à dose.
Distribuição
Se o fenofibrato for administrado várias vezes, o estado estacionário do ácido fenofíbrico é atingido após 5 dias. As concentrações plasmáticas no estado estacionário de ácido fenofíbrico são ligeiramente mais do que o dobro da dose após uma dose única. Fraude de ligação às proteínas séricas em indivíduos normais e hiperlipidêmicos cerca de 99%.
Metabolismo
Após administração oral, o fenofibrato é rapidamente hidrolisado por esterases no metabolito ativo ácido fenofíbrico; o fenofibrato inalterado é detectado em baixas concentrações no plasma em comparação com o ácido fenofíbrico na maioria das doses únicas e períodos de doses múltiplas.
O ácido fenofíbrico é conjugado principalmente com ácido glucurônico e depois excretado na urina. Uma pequena quantidade de ácido fenofíbrico é reduzida a um metabólito do benzidrol na saturação de carbonila, que por sua vez é conjugado com ácido glucurônico e excretado na urina.
in vitro e in vivo os dados do metabolismo mostram que nem o fenofibrato nem o ácido fenofíbrico passam por um metabolismo oxidativo (por exemplo,. citocromo P450) em uma extensão significativa.
Eliminação
Após a absorção, o fenofibrato é excretado na urina principalmente na forma de metabólitos, principalmente ácido fenofíbrico e glucuronido do ácido fenofíbrico. Após a administração de fenofibrato radiomarcado, aproximadamente 60% da dose ocorreu na urina e 25% foram excretados nas fezes.
O ácido fenofíbrico é excretado com uma meia-vida de cerca de 20 horas, o que permite a administração uma vez ao dia.
Geriatria
Em voluntários mais velhos, com idades entre 77 e 87 anos, a depuração oral aparente do ácido fenofíbrico após uma dose oral única de fenofibrato foi de 1,2 L / h em comparação com 1, 1 L / h em adultos jovens. Isso indica que uma dose equivalente de Secalip pode ser usada em pacientes idosos com função renal normal sem aumentar o acúmulo do medicamento ou dos metabólitos.
Pediatria
A farmacocinética do Secalip não foi estudada em doentes pediátricos.
Gênero
Não foi observada diferença farmacocinética entre homens e mulheres no fenofibrato.
Corrida
A influência da raça na farmacocinética do fenofibrato não foi estudada, mas o fenofibrato não é metabolizado por enzimas conhecidas por sua variabilidade interétnica.
Compromisso renal
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi estudada em doentes com compromisso renal ligeiro, moderado e grave. Pacientes com leve (taxa de filtração glomerular estimada eGFR 60-89 ml / min / 1,73 m²) a moderada (eGFR 30-59 mL / min / 1,73m & sup2;) a insuficiência renal tiveram uma exposição semelhante, mas um aumento na meia-vida do ácido fenofíbrico foi observado em comparação com voluntários saudáveis. Pacientes com insuficiência renal grave (eGFR <30 mL / min / 1,73m e sup2;) mostraram um aumento de 2,7 vezes na exposição ao ácido fenofíbrico e aumento da acumulação de ácido fenofíbrico durante a administração crônica em comparação com voluntários saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, o tratamento com Secalip deve ser iniciado na dose de 50 mg por dia e aumentado somente após a avaliação dos efeitos na função renal e nos níveis lipídicos nesta dose. Com base nesses resultados, o uso de Secalip em pacientes com insuficiência renal grave deve ser evitado.
Compromisso hepático
Não foram realizados estudos farmacocinéticos em doentes com compromisso hepático.
Interações entre drogas
in vitro Estudos com microssomas hepáticos humanos mostram que o fenofibrato e o ácido fenofíbrico não são inibidores das isoformas do citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2. São inibidores fracos do CYP2C8, CYP2C19 e CYP2A6 e inibidores leves a moderados do CYP2C9 em concentrações terapêuticas.
A tabela 2 descreve os efeitos de medicamentos simultâneos na exposição sistêmica ao ácido fenofíbrico. A Tabela 3 descreve os efeitos do fenofibrato nos medicamentos administrados.max.max
Os estudos de toxicidade crônica não forneceram informações relevantes sobre a toxicidade específica do Secalip.
Estudos sobre a mutagenicidade do Secalip foram negativos.
Em ratos e camundongos, tumores hepáticos foram encontrados em altas doses devido à proliferação de peroxissomos. Essas alterações são específicas para pequenos roedores e não foram observadas em outras espécies animais. Isso não é relevante para uso terapêutico em humanos.
Estudos em camundongos, ratos e coelhos não mostraram efeitos teratogênicos. Efeitos embriotóxicos foram observados em doses na faixa de toxicidade materna.
Uma extensão do período de gestação e dificuldades durante o parto foram observadas em altas doses. Não foram encontrados sinais de efeitos na fertilidade.
Não aplicável
Não há requisitos especiais.
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