Sanctura

Formas e forças farmacêuticas

SANCTURA® é fornecido em comprimidos de 20 mg (marrom comprimidos revestidos amarelos, biconvexos e brilhantes com S impresso em tinta preta).

Armazenamento e manuseio

SANCTURA® comprimidos 20 mg (comprimidos revestidos com brilho amarelo acastanhado, biconvexo e brilhante com S impresso em tinta preta) são fornecidos da seguinte forma: frasco de HDPE de 60 contagens - NDC 0023-3513-60

na sala controlada Temperatura 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) (ver USP).

Feito para: Allergan, Inc. Irvine, CA 92612, EUA Feito por: Madaus GmbH, Troisdorf, Alemanha. Revisado: 07/2012

SANCTURA® é um antagonista muscarínico para o tratamento da bexiga hiperativa (OAB) com sintomas de incontinência urinária de urgência, urgência e frequência urinária.

A dose recomendada é de 20 mg duas vezes ao dia. SANCTURA® deve ser administrado pelo menos uma hora antes das refeições ou com o estômago vazio.

uma alteração da dose é recomendada nos seguintes pacientes População:

• Para pacientes com insuficiência renal grave (creatinina - depuração inferior a 30 mL / min) a dose recomendada é de 20 mg uma vez ao dia Vá dormir.
• em doentes geriátricos iguais ou superiores a 75 anos Idade, a dose pode ser titulada para 20 mg uma vez ao dia, com base na tolerabilidade.

SANCTURA® está contra-indicado em pacientes com:

• Retenção urinária
• retenção de estômago
• glaucoma de ângulo estreito descontrolado.
• hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou a seus ingredientes. Angioedema, erupção cutânea e reação anafilática foram relatados.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Risco de retenção urinária

SANCTURA® deve ser administrado com cautela Pacientes com obstrução clinicamente significativa da descarga da bexiga devido à Risco de retenção urinária.

Angioedema

Angioedema do rosto, lábios, língua e / ou laringe relata com cloreto de tróspio, o ingrediente ativo do SANCTURA®. Em um caso, o angioedema ocorreu após a primeira dose de cloreto de tróspio. O angioedema associado ao inchaço respiratório superior pode ser fatal. Se participação a aparência da língua, hipofaringe ou laringe deve ser SANCTURA® imediatamente descontinuado e terapia apropriada e / ou medidas necessárias verifique se uma via aérea patenteada deve ser fornecida imediatamente.

Diminuição da motilidade gastrointestinal

SANCTURA® deve ser administrado com cautela Pacientes com distúrbios obstrutivos gastrointestinais devido ao risco de retenção de estômago. SANCTURA®, como outros agentes antimuscarínicos podem e devem reduzir a motilidade gastrointestinal ser usado com cautela em pacientes com doenças como colite ulcerativa átonia intestinal e miastenia gravis.

Glaucoma de ângulo estreito controlado

Em pacientes tratados com glaucoma de ângulo estreito SANCTURA® só deve ser usado se os benefícios potenciais superarem eles Riscos e nessas circunstâncias apenas com monitoramento cuidadoso.

Efeitos do sistema nervoso central

SANCTURA® está associado a anticolinérgicos Efeitos do sistema nervoso central (SNC) . Variedade O SNC relatou efeitos anticolinérgicos, incluindo tonturas Confusão, alucinações e sonolência. Os pacientes devem ser monitorados Sinais de efeitos anticolinérgicos do SNC, especialmente após o início do tratamento ou Aumente a dose. Os pacientes aconselham a não dirigir ou operar máquinas pesadas até você saber como SANCTURA & reg; afeta você. Quando um paciente experimenta efeitos anticolinérgicos do SNC, redução da dose ou descontinuação do medicamento devem ser considerar.

efeitos colaterais anticolinérgicos Em pacientes com moderados Falha renal

O trópio é essencialmente excretado pelo rim. O Efeitos de insuficiência renal moderada na exposição sistêmica não são conhecidos, no entanto é provável que a exposição sistêmica aumente. Portanto, indesejável anticolinérgico Reações (incluindo boca seca, constipação, dispepsia, trato urinário Infecção e retenção urinária) em pacientes com insuficiência renal moderada.

Informações de aconselhamento do paciente

"Por favor, consulte Paciente aprovado pela FDA Rotulagem (INFORMAÇÃO DO PACIENTE)”

Angioedema

Os pacientes devem ser informados O cloreto de tróspio, o ingrediente ativo do SANCTURA®, pode produzir Angioedema, que pode levar a obstruções das vias aéreas com risco de vida. Paciente deve ser recomendado interromper imediatamente o sanctura® e pesquisar tratamento médico imediato se você tiver edema da língua, edema de laringofaringe ou dificuldade em respirar.

Se não usar

Antes do tratamento, pacientes deve entender completamente os riscos e benefícios do SANCTURA®. No em particular, os pacientes devem ser informados de não tomar os comprimidos de SANCTURA® se você:

• Tenha retenção urinária;
• retenção de estômago;
• ângulo estreito descontrolado Glaucoma;
• são alérgicos a qualquer componente do SANCTURA®.

Administração

Os pacientes devem ser ensinados em relação à dosagem e administração recomendadas de SANCTURA®:

• Tome um comprimido SANCTURA® duas vezes por dia com água.
• Tome SANCTURA® em um vazio Estômago ou pelo menos 1 hora antes de uma refeição.

Efeitos colaterais

Os pacientes devem ser informados os efeitos colaterais mais comuns do SANCTURA® são boca seca e Constipação e que outros efeitos colaterais menos comuns são problemas com o esvaziamento bexiga, visão turva e prostração por calor. Porque anticolinérgicos como o SANCTURA®, pode causar tonturas ou visão turva, pacientes deve ser aconselhado a ter cautela ao tomar decisões, envolver-se. atividades perigosas até que os efeitos da droga sejam determinados. Paciente deve ser informado de que o álcool pode aumentar a sonolência causada por Anticolinérgicos.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com cloreto de tróspio realizado em camundongos e ratos por 78 semanas ou. 104 semanas às doses máximas toleradas. Não havia evidência de um efeito carcinogênico camundongos ou ratos administrados até 200 mg / kg / dia, cerca de 9 vezes isso valores esperados de exposição clínica na dose máxima recomendada para seres humanos (MRHD) 40 mg.

Mutagênese

O cloreto de tróspio não foi mutagênico nem genotóxico nos testes vitro em bactérias (teste de Ames) e células de mamíferos (l5178y-mauslymphoma e Células CHO) ou in vivo no teste de micronúcleos em ratos.

Compromisso de fertilidade

Não foram observados sinais de fertilidade prejudicada em ratos doses administradas até 200 mg / kg / dia (cerca de 16 vezes a clínica esperada Exposição ao MRHD com base na AUC).

Use em certas populações

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C: não há adequado e estudos bem controlados de SANCTURA® em mulheres grávidas. SANCTURA® só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial para o Os pacientes superam o risco para o paciente e o feto. Mulheres que engravidam durante o tratamento com SANCTURA®, entre em contato com você Médico.

Visão geral do risco

Com base em dados de animais, prevê-se que o cloreto de tróspio tenha o seguinte uma baixa probabilidade de um risco aumentado para resultados adversos de desenvolvimento, acima risco de fundo. Não foi observado que resultados negativos de desenvolvimento se correlacionassem com dose em ratos ou coelhos. Nenhum risco aumentado diante do fundo observado em ratos e coelhos tratados para exposição aproximadamente o mesmo a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 40 mg.

Dados em animais

Em um estudo de desenvolvimento embrionário / fetal de ratos, ratos grávidas doses de cloreto de tróspio até 200 mg / kg / dia, desde o implante até Encerramento do palato duro fetal com exposição sistêmica materna corresponde a cerca de nove vezes a exposição de mulheres que trabalham no 40 mg de MRHD com base na AUC. Não foram observadas malformações ou toxicidade fetal.

Os filhotes de ratos fêmeas expostas por via oral, antes e pós-nacional, até cloreto de tróspio até 200 mg / kg / dia não mostrou aumento toxicidade no desenvolvimento acima do fundo em filhotes sobreviventes. Mas maternal Toxicidade (morte, respiração irregular, aumento da excitabilidade) foi observada em 200 mg / kg / dia. Um nível sem efeito para a toxicidade de mãe e filhote (sobrevive até o dia 4) foi de 20 mg / kg / dia, uma exposição que foi aproximadamente a máxima dose humana recomendada (MRHD) de 40 mg.

Em um estudo de desenvolvimento de embriões / fetais de coelhos, coelhos prenhes doses de cloreto de tróspio até 200 mg / kg / dia, desde o implante até Encerramento do paladar duro e fetal. Exposição sistêmica da mãe a 200 mg / kg / dia corresponde a aproximadamente 16 vezes a exposição das mulheres no MRHD de 40 mg com base na AUC. Mas um feto em cada um dos três tratados Grupos de doses (0,3 a 16 vezes a exposição ao MRHD) detectados. Malformações, incluindo fratura umbilical e malformações esqueléticas. Maternal o nível sem efeito foi estabelecido com uma exposição de aproximadamente 20 mg / kg / dia corresponde à dose máxima humana recomendada (MRHD) de 40 mg devido a sinais clínicos (fezes reduzidas, postura curvada, diarréia) observados em a estudo farmacocinético a 200 mg / kg / dia.

Trabalho e entrega

O efeito de SANCTURA & reg; Tablets no trabalho e A entrega é desconhecida.

Mães que amamentam

Cloreto de tróspio (2 mg / kg por via oral e 50 mcg / kg por via intravenosa) foi excretado no leite em uma extensão limitada (menos de 1%) de ratos lactantes (principalmente como composto original). Não se sabe se isso A droga é excretada no leite materno. Porque muitos medicamentos são excretados no leite materno SANCTURA® só deve ser utilizado durante a amamentação se o potencial uso justifica o risco potencial para o recém-nascido.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do SANCTURA® em Pacientes pediátricos não foram encontrados.

Aplicação geriátrica

Dos 591 pacientes com bexiga hiperativa que Tratamento com SANCTURA® nos dois EUA, controlado por placebo Estudos de eficácia e segurança, 249 pacientes (42%) tinham 65 anos ou mais. Oitenta e oito pacientes tratados com SANCTURA® (15%) eram maiores que ou igual a 75 anos.

Nestes 2 estudos, a incidência dos frequentemente relatados efeitos colaterais anticolinérgicos em pacientes tratados com SANCTURA® (inclusive boca seca, constipação, dispepsia, infecção do trato urinário e trato urinário retenção) foi comparado a pacientes com 75 anos ou mais pacientes mais jovens. Este efeito pode estar associado ao aumento da sensibilidade Anticolinérgicos nesta população de pacientes. Portanto, com base na tolerância, a taxa de dose da lata SANCTURA® ser reduzido para 20 mg uma vez ao dia em pacientes com 75 anos ou mais.

Compromisso renal

Compromisso renal grave (depuração da creatinina abaixo de 30 mL / minuto) altera significativamente a disposição do SANCTURA®. UMA Aumento de 4,2 vezes e 1,8 vezes na AUC média (0-∞) ou., e isso ocorre uma fase de eliminação adicional com uma meia-vida longa (~ 33 horas) foram comparados em pacientes com insuficiência renal grave indivíduos quase adequados à idade com depuração da creatinina igual ou superior a 80 mL / min. O comportamento farmacocinético diferente do SANCTURA® em Pacientes com insuficiência renal grave requerem ajuste da dose Frequência. A farmacocinética de o tróspio não foi estudado em pacientes com depuração da creatinina. de 30-80 mL / min.

Sabe-se que o tróspio é essencialmente pelo O rim e o risco de efeitos colaterais podem ser maiores nos pacientes com função renal comprometida.

Compromisso hepático

Não há informações sobre os efeitos de graves disfunção hepática quando exposta ao SANCTURA®. Em um estudo de pacientes com disfunção hepática leve e moderada, administrada 40 mg de cloreto de tróspio de liberação imediata, a Cmax média aumentou 12% e 63 %%, respectivamente, e a AUC média (0-∞) reduz 5% e 15%, respectivamente comparado a indivíduos saudáveis. O significado clínico desses resultados é desconhecido. Deve-se ter cuidado ao administrar SANCTURA® Pacientes com disfunção hepática moderada e grave.

Digoxina: uso simultâneo de 20 mg de SANCTURA® (trospium Cloreto de liberação imediata) duas vezes ao dia no estado estacionário e uma dose única de 0,5 mg de digoxina em um com 40 indivíduos do sexo masculino e feminino não afetar a farmacocinética de ambos os medicamentos.

Metformina: Um estudo de interação medicamentosa o SANCTURA XR® 60 mg administrado uma vez ao dia Glucophage® (cloridrato de metformina) 500 mg duas vezes ao dia condições de estado estacionário em 44 indivíduos saudáveis. Administração simultânea de 500 mg comprimidos de metformina de liberação imediata duas vezes ao dia reduziram o estado estacionário exposição sistêmica do tróspio em aproximadamente 29% para AUC0-24 média e 34% para a Cmax média. O efeito da diminuição da exposição ao tróspio na eficácia de SANCTURA XR® é desconhecido. A farmacocinética estacionária de a metformina era comparável quando administrada com ou sem 60 mg de SANCTURA XR® uma vez ao dia em estado vazio. O efeito da metformina em mais alto Doses em PK de tróspio são desconhecidas.

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C: não há adequado e estudos bem controlados de SANCTURA® em mulheres grávidas. SANCTURA® só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial para o Os pacientes superam o risco para o paciente e o feto. Mulheres que engravidam durante o tratamento com SANCTURA®, entre em contato com você Médico.

Visão geral do risco

Com base em dados de animais, prevê-se que o cloreto de tróspio tenha o seguinte uma baixa probabilidade de um risco aumentado para resultados adversos de desenvolvimento, acima risco de fundo. Não foi observado que resultados negativos de desenvolvimento se correlacionassem com dose em ratos ou coelhos. Nenhum risco aumentado diante do fundo observado em ratos e coelhos tratados para exposição aproximadamente o mesmo a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 40 mg.

Dados em animais

Em um estudo de desenvolvimento embrionário / fetal de ratos, ratos grávidas doses de cloreto de tróspio até 200 mg / kg / dia, desde o implante até Encerramento do palato duro fetal com exposição sistêmica materna corresponde a cerca de nove vezes a exposição de mulheres que trabalham no 40 mg de MRHD com base na AUC. Não foram observadas malformações ou toxicidade fetal.

Os filhotes de ratos fêmeas expostas por via oral, antes e pós-nacional, até cloreto de tróspio até 200 mg / kg / dia não mostrou aumento toxicidade no desenvolvimento acima do fundo em filhotes sobreviventes. Mas maternal Toxicidade (morte, respiração irregular, aumento da excitabilidade) foi observada em 200 mg / kg / dia. Um nível sem efeito para a toxicidade de mãe e filhote (sobrevive até o dia 4) foi de 20 mg / kg / dia, uma exposição que foi aproximadamente a máxima dose humana recomendada (MRHD) de 40 mg.

Em um estudo de desenvolvimento de embriões / fetais de coelhos, coelhos prenhes doses de cloreto de tróspio até 200 mg / kg / dia, desde o implante até Encerramento do paladar duro e fetal. Exposição sistêmica da mãe a 200 mg / kg / dia corresponde a aproximadamente 16 vezes a exposição das mulheres no MRHD de 40 mg com base na AUC. Mas um feto em cada um dos três tratados Grupos de doses (0,3 a 16 vezes a exposição ao MRHD) detectados. Malformações, incluindo fratura umbilical e malformações esqueléticas. Maternal o nível sem efeito foi estabelecido com uma exposição de aproximadamente 20 mg / kg / dia corresponde à dose máxima humana recomendada (MRHD) de 40 mg devido a sinais clínicos (fezes reduzidas, postura curvada, diarréia) observados em a estudo farmacocinético a 200 mg / kg / dia.

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são muito diferentes Condições nos estudos clínicos de taxas de efeitos colaterais observados O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Droga e não pode refletir as taxas observadas na prática clínica.

A segurança do SANCTURA & reg; foi avaliado em ensaios clínicos controlados em um total de 2975 pacientes com SANCTURA® (N = 1673), placebo (N = 1056) ou medicamento de controle ativo (N = 246). Desses, um total de 1181 pacientes participou de duas partes americanas de 12 semanas., Estudos de eficácia e segurança e uma extensão de rótulo aberto de 9 meses. Desta soma 591 pacientes receberam SANCTURA® 20 mg duas vezes ao dia. Em tudo controlado Estudos combinados, 232 e 208 pacientes receberam tratamento com SANCTURA® para pelo menos 24 ou. 52 semanas.

Em todos os estudos controlados por placebo juntos, a fraude foi a incidência de eventos adversos graves foram de 2,9% em pacientes em uso de SANCTURA® 20 mg duas vezes ao dia e 1,5% em pacientes recebendo placebo. A Tabela 1 lista os indesejados Foram realizadas reações dos estudos combinados de segurança e eficácia nos EUA, de 12 semanas relatado por pelo menos 1% dos pacientes e era mais comum no Grupo SANCTURA® como no grupo placebo.

Os dois efeitos colaterais mais comuns relatados pelos pacientes SANCTURA® 20 mg duas vezes ao dia eram boca seca e Constipação. Os únicos efeitos colaterais mais comumente relatados para SANCTURA®, boca seca, ocorreu em 20,1% da SANCTURA & reg; pacientes tratados e 5,8% de pacientes que recebem placebo. Nos dois estudos da U.R., a boca seca levou Configuração em 1,9% dos pacientes tratados com SANCTURA® 20 mg duas vezes por dia. A maioria dos pacientes que relataram boca seca teve a primeira ocorrer dentro do primeiro mês de tratamento.

Tabela 1: Incidência (%) dos efeitos colaterais com SANCTURA®, relatado em mais ou igual a 1% de todos os pacientes tratados com SANCTURA® e mais frequentemente com SANCTURA® (20 mg duas vezes ao dia) do que placebo combinado nos estudos 1 e 2

Outros efeitos colaterais do Estudos controlados por placebo nos EUA que ocorrem em mais ou igual a 0,5% e menos de 1,0% do SANCTURA & reg; pacientes tratados e com mais frequência com SANCTURA® como placebo são: taquicardia, visão turva, alongamento abdominal, vômito, disgeusia, pescoço seco e pele seca.

Durante o clínico controlado Estudos, uma reação indesejável do edema angioneurótico foi relatada.

Experiência Após o marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar cloreto de tróspio após a aprovação. Lá essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou uma relação causal com a exposição a drogas.

Trato gastrointestinal - gastrite ; Cardiovascular - Palpitações taquicardia supraventricular, dor no peito, síncope, “crise hipertensiva”; 3: 0 - Síndrome de Stevens-Johnson, reação anafilática, angioedema; Nervoso Sistema - Tontura, confusão, distúrbios visuais, alucinações, sonolência e delírio; Musculoesquelético - Rabdomiólise; geral - Erupção cutânea.

Sobredosagem antimuscarínica, incluindo SANCTURA®, pode levar a efeitos antimuscarínicos graves. Tratamento de suporte deve ser fornecido por sintomas. No caso de uma overdose, recomenda-se o monitoramento eletrocardiográfico.

Um bebê de 7 meses experimentou taquicardia e midríase administrado por um irmão após a administração de uma dose única de 10 mg de tróspio. O o peso do bebê foi dado em 5 kg. Após a admissão no hospital e carvão médico foi cerca de 1 hora depois de tomar o trópio administrado para desintoxicação. O bebê experimentou durante a internação midríase e taquicardia até 230 batimentos por minuto. Intervenção terapêutica não foi considerado necessário. O bebê foi liberado como completamente recuperado. dia seguinte.

Estudos controlados por placebo com variáveis urodinâmicas foram realizados em pacientes com doenças causadas por involuntários contrações detrusoras. Os resultados mostram que o SANCTURA® aumenta capacidade máxima de sopro cistométrico e volume na primeira contração do detrusor.

Eletrofisiologia

O efeito de 20 mg duas vezes ao dia e até 100 mg duas vezes ao dia O SANCTURA® no intervalo QT foi avaliado em um único cego randomizado, placebo e ativo (moxifloxacina 400 mg uma vez ao dia) controlado 5 Estudo paralelo de um dia em 170 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino, com idades entre 18 anos 45 anos. O intervalo QT foi medido no estado estacionário por um período de 24 horas. A dose de 100 mg duas vezes ao dia de SANCTURA & reg; foi escolhido por causa disso atinge a Cmax esperada na insuficiência renal grave. SANCTURA® era não em conexão com um aumento no indivíduo corrigido (QTcI) ou no Fridericia intervalo QT corrigido (QTcF) a qualquer momento durante a medição estacionária, durante moxifloxacina foi associada a um aumento de 6,4 mseg no QTcF .

Neste estudo, inversões assintomáticas e inespecíficas de ondas T foram observados com mais frequência em indivíduos que recebem SANCTURA® do que em Pessoas que recebem moxifloxacina ou placebo após cinco dias de tratamento. Essa descoberta foi encontrada durante a vigilância de segurança de rotina em outras duas pessoas estudos clínicos controlados por placebo em 591 SANCTURA & reg; tratado pacientes com bexiga hiperativa. Clínico Significado A inversão da onda T neste estudo é desconhecida. SANCTURA® é associado a um aumento da frequência cardíaca que se correlaciona com o aumento Concentrações plasmáticas. No estudo descrito acima, o SANCTURA® demonstra um aumento médio da frequência cardíaca em comparação com o placebo de 9,1 bpm para a dose de 20 mg e a partir de 18 bpm para a dose de 100 mg. Nos dois estudos controlados por placebo da U.R. em Pacientes com bexiga hiperativa, o aumento médio da frequência cardíaca em comparação com um placebo de 3 bpm foi observado no estudo 1 e 4 bpm no estudo 2.

Absorção

Após administração oral, menos de 10% da dose absorvido. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose de 20 mg é de 9,6% (intervalo: 4-16,1%). As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrem entre 5 e 6 horas pós dose. O CMAX médio aumenta maior que o proporcional à dose; 3 vezes e Foi observado um aumento de 4 vezes na Cmax e a dose aumenta de 20 mg para 40 mg de 20 mg a 60 mg. A AUC mostra linearidade da dose para doses únicas até 60 mg. SANCTURA & reg; mostra variabilidade diária na exposição uma diminuição na Cmax e na AUC de até 59% ou. em relação às doses da manhã.

Efeito dos alimentos

Administração com uma refeição com alto teor de gordura (50%). em absorção reduzida, com valores de AUC e Cmax 70-80% inferiores a isso recebido quando SANCTURA & reg; foi administrado durante o jejum. Portanto recomenda-se que SANCTURA & reg; deve ser tomado por pelo menos uma hora antes das refeições ou com o estômago vazio.

Um resumo da farmacocinética média (± desvio padrão) Parâmetros para uma dose única de 20 mg de SANCTURA® são apresentados na tabela 2nd.

Tabela 2: Estimativas médias de parâmetros farmacocinéticos (± DP) para um único 20 mg de SANCTURA® dose para voluntários saudáveis

O tempo médio de concentração plasmática (+ SD) O perfil para SANCTURA® é mostrado na Figura 1.

Figura 1: Perfil médio do tempo de concentração (+ DP) para a Dose oral única de 20 mg de SANCTURA® para voluntários saudáveis

Distribuição

A ligação às proteínas variou de 50 a 85% se houver concentrações de cloreto de tróspio (0,5-50 ng / mL) incubado com soro humano in vitro.

O ₃H-trospium Relação de cloreto de plasma / fraude no sangue total 1.6: 1. Essa proporção indica isso a maioria de ₃O cloreto de h-trospium é distribuído no plasma.

O volume aparente de A distribuição para uma dose oral de 20 mg é de 395 (± 140) litros.

Metabolismo

A via metabólica do trópio em humanos não foi totalmente definido. Dos 10% da dose absorvida, Os metabólitos representam aproximadamente 40% da dose excretada após administração oral Administração. A principal via metabólica é assumida como hidrólise do éster com conjugação subsequente de ácido benzílico ao azoniaspironortropanol com ácido glucurônico. É improvável que o citocromo P450 (CYP) contribua Contribuição para a eliminação do trópio. Dados retirados in vitro humano microssomas hepáticos que examinam os efeitos inibitórios do tróspio em sete CYP Os substratos de isoenzima (CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) indicam uma falta Inibição em concentrações clinicamente relevantes.

Eliminação

A meia-vida plasmática do SANCTURA® após administração oral é de aprox. Depois de oral Administração de uma formulação com liberação imediata de ₁₄C-trospium Cloreto, a maioria da dose (85,2%) foi recuperada nas fezes e uma menor Quantidade (5,8% da dose) foi recuperada na urina; 60% da radioatividade o tróspio inalterado foi excretado na urina.

A depuração renal média para o tróspio (29,07 L / hora) é 4 vezes maior que a filtração glomerular média taxa, que indica que a secreção tubular ativa é uma importante via de eliminação para trópico. Pode haver concorrência para descarte com outras conexões estes também são eliminados por via renal.