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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Dentro, independentemente da hora de comer, bebendo um copo de água para facilitar a passagem da droga no estômago, 1 ou 2 vezes ao dia. Não abra a cápsula.
Instruções especiais para remover cápsulas de um blister :
- arrancar uma bolha individual de uma embalagem de bolhas ao longo da linha de perfuração;
- retire a cápsula do blister, descascando a folha;
- não aperte cápsulas através de papel alumínio.
Aplicação em adultos
Prevenção de tromboembolio venoso (TEV) em pacientes após cirurgia ortopédica : a dose recomendada é de 220 mg 1 vez por dia (2 cápsulas. 110 mg cada).
Em pacientes com insuficiência renal moderada devido ao risco de sangramento a dose recomendada é de 150 mg 1 vez por dia (2 cápsulas. 75 mg cada).
Prevenção de TEV após endopróteses do joelho: uso da droga Pradax® deve começar em 1-4 horas após a conclusão da operação com 1 limite. (110 mg) seguido de aumentos de dose para 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia pelos próximos 10 dias. Se a hemostasia não for atingida, o tratamento deve ser adiado. Se o tratamento não começou no dia da operação, a terapia deve começar com 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia.
Prevenção de TEV após endopróteses do quadril: uso da droga Pradax® deve começar em 1-4 horas após a conclusão da operação com 1 limite. (110 mg) seguido de aumentos de dose para 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia pelos próximos 28 a 35 dias. Se a hemostasia não for atingida, o tratamento deve ser adiado. Se o tratamento não começou no dia da operação, a terapia deve começar com 2 cápsulas. (220 mg) uma vez ao dia.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: Recomenda-se o uso do medicamento Pradax® numa dose diária de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 vezes ao dia). A terapia deve durar a vida toda.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : Recomenda-se o uso do medicamento Pradax® numa dose diária de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 vezes ao dia) após tratamento parenteral com anticoagulante, realizado por pelo menos 5 dias. A terapia deve durar até 6 meses.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : Recomenda-se o uso do medicamento Pradax® numa dose diária de 300 mg (1 cápsulas. 150 mg 2 vezes ao dia). A terapia pode durar a vida toda, dependendo dos fatores de risco individuais.
Aplicação em grupos especiais de pacientes
Crianças. Em pacientes com menos de 18 anos de idade, a eficácia e segurança do medicamento Pradax® não estudado, portanto o uso em crianças não é recomendado (ver. "Indicações").
Violação da função dos rins. Antes da terapia, para evitar a prescrição do medicamento para pacientes com distúrbios graves da função renal (Cl creatinina <30 ml / min), você deve primeiro avaliar a depuração da creatinina. Devido à falta de dados sobre o uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), o uso de Pradax® contra-indicado (ver. "Indicações").
A função dos rins deve ser avaliada no processo de tratamento, quando houver suspeita de uma possível diminuição ou deterioração da função dos rins (por exemplo, com hipovolemia, desidratação e uso simultâneo de certos medicamentos).
Durante o desenvolvimento clínico do medicamento Pradax® como método para avaliar a função dos rins, foi utilizado o cálculo da depuração da creatinina de acordo com a fórmula de Kokroft-Golt (Método Cocroft-Gault).
O dabigatrano é derivado da hemodiálise; no entanto, a experiência clínica na aplicação em pacientes em hemodiálise é limitada.
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica para função renal com insuficiência moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a dose diária do medicamento deve ser reduzida para 150 mg (2 cápsulas). 75 mg uma vez ao dia).
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e redução da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial para função renal comprometida moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia). A função renal deve ser avaliada pelo menos uma vez por ano.
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças com Cl creatinina <30 ml / min, não é necessária correção da dose. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsula 150 mg 2 vezes ao dia).
Ao usar o medicamento Pradax® com o objetivo prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças, para função renal com insuficiência moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia). A função renal deve ser avaliada pelo menos uma vez por ano.
Idade do idoso. Devido ao fato de o aumento da exposição do medicamento em pacientes idosos (acima de 75 anos) ser frequentemente devido a uma diminuição na função dos rins, é necessário avaliar a função dos rins antes de prescrever o medicamento. A função renal deve ser avaliada pelo menos uma vez por ano ou mais frequentemente, dependendo da situação clínica. A correção da dose do medicamento deve ser realizada dependendo da gravidade dos distúrbios da função renal (ver. "Destruição da função de vício").
Prevenção de TEV em pacientes idosos (acima de 75 anos) após operações ortopédicas : a experiência de aplicação é limitada. A dose recomendada é de 150 mg (2 cápsulas. 75 mg uma vez).
Ao usar o medicamento Pradax® em pacientes idosos com mais de 80 anos de idade, com o objetivo de prevenir acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e reduzir a mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial deve ser tomado em uma dose diária de 220 mg (1 cápsulas. 110 mg 2 vezes ao dia).
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças em pacientes com mais de 75 anos de idade : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças em pacientes com mais de 75 anos de idade : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
O efeito do peso corporal
Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica : em doentes com um peso corporal inferior a 50 e superior a 110 kg, a experiência de utilização é limitada. De acordo com dados farmacocinéticos e clínicos, a correção da dose não é necessária. No entanto, recomenda-se que esses pacientes sejam monitorados.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: de acordo com os dados farmacocinéticos e de correção da dose clínica, não é necessário. No entanto, recomenda-se que pacientes com um peso corporal inferior a 50 kg sejam monitorados.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças: a correção da dose não é necessária, dependendo do peso corporal.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : a correção da dose não é necessária, dependendo do peso corporal.
Uso simultâneo da droga Pradax® com inibidores ativos da gp-P (amiodarona, chinidina, verapamil) para a prevenção de tromboembolio venoso em pacientes após cirurgia ortopédica
Com uso simultâneo com amiodarona, chinidina ou verapamil, uma dose de Pradax® deve ser reduzido para 150 mg 1 vez por dia (2 cápsulas. 75 mg cada) (ver. "Interação").
Pacientes em uso de Pradax® após operações ortopédicas, não é recomendável iniciar simultaneamente o uso de verapamil e conectá-lo à terapia no futuro.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: a correção da dose não é necessária, recomenda-se aos pacientes que usem o medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 caps. 150 mg 2 vezes ao dia).
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : correção da dose não é necessária. Recomenda-se o uso do medicamento em uma dose diária de 300 mg (1 cápsulas cada. 150 mg 2 vezes ao dia).
Aplicação em pacientes com risco aumentado de sangramento
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: a presença de fatores como 75 anos ou mais, diminuição moderada da função renal (creatinina Cl 30–50 ml / min), uso simultâneo de inibidores da gp-P, antiagrogentes ou indicação de sangramento gastrointestinal na anamnese pode aumentar o risco de sangramento (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes com um ou mais desses fatores de risco, a critério do médico, é possível uma diminuição na dose diária de Pradaks® até 220 mg (recebendo 1 cápsulas. 110 mg 2 vezes ao dia).
Tratamento de TGV e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : a presença de fatores como 75 anos ou mais, diminuição moderada da função renal (cl creatinina 30–50 ml / min) ou indicações de sangramento gastrointestinal na anamnese podem aumentar o risco de sangramento (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes com um fator de risco, a correção da dose não é necessária. Para pacientes com vários fatores de risco, os dados clínicos são limitados. Nesses pacientes, o medicamento deve ser usado apenas nos casos em que o benefício esperado exceda o risco de sangramento.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : a presença de fatores como 75 anos ou mais, diminuição moderada da função renal (cl creatinina 30–50 ml / min) ou indicações de sangramento gastrointestinal na anamnese podem aumentar o risco de sangramento (ver. "Instruções especiais"). Em pacientes com um fator de risco, a correção da dose não é necessária. Para pacientes com vários fatores de risco, os dados clínicos são limitados. Nesses pacientes, o medicamento deve ser usado apenas nos casos em que o benefício esperado exceda o risco de sangramento.
Transição do uso de Pradax® ao uso parenteral de anticoagulantes
Prevenção de TEV em pacientes após cirurgia ortopédica : a administração parenteral de anticoagulantes deve começar 24 horas após tomar a última dose de Pradax®.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: o uso parenteral de anticoagulantes deve começar 12 horas após tomar a última dose de Pradax®.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : o uso parenteral de anticoagulantes deve começar 12 horas após tomar a última dose de Pradax®.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : o uso parenteral de anticoagulantes deve começar 12 horas após tomar a última dose de Pradax®.
A transição do uso parenteral de anticoagulantes para o uso de Pradax®
A primeira dose de Pradax®atribuído em vez de um anticoagulante cancelado no intervalo de 0 a 2 horas antes do termo de outra injeção de terapia alternativa ou ao mesmo tempo que a interrupção da infusão constante (por exemplo, no / no uso de heparina não fraturada) .
A transição do uso de antagonistas da vitamina K para o uso de Pradax®
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: o uso de antagonistas da vitamina K é interrompido, o uso de Pradax® possível com INR <2.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : o uso de antagonistas da vitamina K é interrompido, o uso de Pradax® possível com INR <2.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : o uso de antagonistas da vitamina K é interrompido, o uso de Pradax® possível com INR <2.
Transição do uso de Pradax® ao uso de antagonistas da vitamina K
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: com Cl creatinina ≥50 ml / min, o uso de antagonistas da vitamina K é possível em 3 dias e com Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 dias antes da abolição do Pradax®.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : com Cl creatinina ≥50 ml / min, o uso de antagonistas da vitamina K é possível em 3 dias e com Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 dias antes da abolição do Pradax®.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : com Cl creatinina ≥50 ml / min, o uso de antagonistas da vitamina K é possível em 3 dias e com Cl creatinina 30–50 ml / min - 2 dias antes da abolição do Pradax®.
Cardioversão
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial. A realização de uma cardioversão planejada ou de emergência não requer a abolição da terapia de Pradax®.
Dose perdida
Prevenção de tromboembolio venoso em pacientes após cirurgia ortopédica : Recomenda-se tomar a dose diária habitual de Pradax® em horários normais no dia seguinte. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Prevenção de acidente vascular cerebral, tromboembolio sistêmico e diminuição da mortalidade cardiovascular em pacientes com fibrilação atrial: dose esquecida do medicamento Pradax® pode ser tomado se restam 6 horas ou mais antes de tomar a próxima dose do medicamento; se o período for inferior a 6 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Tratamento de TGV agudo e / ou TELA e prevenção de mortes causadas por essas doenças : dose esquecida do medicamento Pradax® pode ser tomado se restam 6 horas ou mais antes de tomar a próxima dose do medicamento; se o período for inferior a 6 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Prevenção de TGV e / ou TELA recorrentes e as mortes causadas por essas doenças : dose esquecida do medicamento Pradax® pode ser tomado se restam 6 horas ou mais antes de tomar a próxima dose do medicamento; se o período for inferior a 6 horas, a dose esquecida não deve ser tomada. No caso de aprovação de doses individuais, uma dose dupla do medicamento não deve ser tomada.
Uso conjunto do medicamento Pradax® com medicamentos que afetam a hemostasia ou o sistema de coagulação, incluindo heparina nefrodisada, heparina de baixo peso molecular, ácido acetilsalicílico, NVPN, antagonistas da vitamina K, podem aumentar significativamente o risco de sangramento.
Interações farmacocinéticas
O etexilato de dabigatrano e o dabigatrano não são metabolizados por enzimas da oxidação hepática microssômica e não são indutores nem inibidores de atividade com isopurmentos do citocromo P450. Portanto, supõe-se que o dabigatrano não tenha interações farmacocinéticas clinicamente significativas com medicamentos cujo metabolismo é realizado por isoporos do citocromo P450. Em ensaios clínicos, voluntários saudáveis não identificaram nenhuma interação de dabigatrano com atorvastano (substrato do CYP3A4) e diclofenaco (substrato do CYP2C9).
Interação com inibidores / indutores de P-gp
Um substrato para a molécula de transporte P-gp é o etexsilato de dabigatrano, mas não o dabigatrano. Portanto, foi realizado um estudo de uso articular com inibidores e indutores do transportador P-gp.
Uso simultâneo com inibidores da gp-P. O uso simultâneo de inibidores da gp-P (amiodaron, verapamil, chinidina, cetoconazol para uso sistêmico, drones, ticaglor e claritromicina) leva a um aumento na concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo. O uso simultâneo de inibidores da gp-P, como o cetoconazol, para uso do sistema, ciclo-espurina, itraconazol, tarolimus e dronedarona, é contra-indicado. Deve-se tomar cuidado quando atribuído com inibidores da gp-P (como amiodaron, chinidina, verapamil e tikagloror).
Amiodaron. Com o uso simultâneo de dabigatrano etexilato com uma dose única de amiodarona (600 mg), tomado para dentro, o grau e a taxa de absorção da amiodarona e seu metabólito ativo, a dezetilamiodarona, não mudaram. Valores AUC e Cmáx o dabigatrano aumentou cerca de 1,6 e 1,5 vezes (60 e 50%), respectivamente.
Em um estudo em pacientes com fibrilação atrial, a concentração de dabigatrano aumentou não mais que 14% e não houve aumento no risco de sangramento. Recomenda-se monitorar pacientes que usam amiodarona e etexilato de dabigatrano ao mesmo tempo em relação ao risco de sangramento, especialmente na presença de insuficiência renal (de fraca a moderada).
Dronedaron. Após o uso simultâneo de etexilato de dabigatrano e drones na dose de 400 mg uma vez, a AUC0 - ∞ e Cmáx o dabigatrano aumenta 2,1 e 1,9 vezes (114 e 87%), respectivamente, e após o uso repetido de drones na dose de 400 mg por dia - em 2,4 e 2,3 (em 136 e 125%), respectivamente. Após o uso único e múltiplo de dronedarona 2 horas após tomar o dabigatrano etexilato ADUC0 - ∞ aumentou 1,3 e 1,6 vezes, respectivamente. Dronedaron não afetou o T final1/2 e interferência renal de dabigatrano. Uso simultâneo da droga Pradax® e dronedaron contra-indicado.
Tikagloror. Após o uso simultâneo de uma dose única (75 mg) de etexilato dabigatrano com uma dose de carga de tickagler (180 mg) do valor da AUC0 - ∞ e Cmáx o dabigatrano aumenta 1,73 e 1,95 vezes (73 e 95%), respectivamente. Após vários comatera de teca (90 mg 2 vezes ao dia), este é um aumento no impacto do dabigatrano (em relação à AUC0 - ∞ e Cmáx) diminuiu, respectivamente, para 1,56 vezes (até 56%) e para 1,46 vezes (até 46%).
A concentração de dabigatrano em voluntários saudáveis aumentou 1,26 vezes (até 26%) quando usado junto com um tickagurlor de estado fixo ou 1,49 vezes (até 49%) ao usar uma dose de carga de tickagrelor com o uso conjunto de etexilato dabigatrano, tomado na dose de 110 mg 2 vezes por dia. O aumento da concentração foi menos pronunciado se a dose de carga (180 mg) do tickagurler fosse tomada 2 horas após o uso do dabigatrano (até 27%). O objetivo conjunto da dose de carga (180 mg) de tecaagrelor e 110 mg de etexilato dabigatrano (em estado estacionário) aumentou os indicadores da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatrano 1,49 vezes e 1,65 vezes (+49 e 65%), respectivamente, em comparação com o uso apenas de dabigatrano etexilato. Se uma dose de carga de 180 mg de teakagrelor foi atribuída 2 horas após tomar 110 mg de etexilato dabigatrano (em estado estacionário), o grau de aumento da AUCτ, ss e Cmax, ss o dabigatrano diminuiu para 1,27 e 1,24 vezes (+27 e 24%), respectivamente, em comparação com o uso de apenas etexilato de dabigatrano. O objetivo conjunto de 90 mg de teakagrelor 2 vezes ao dia (dose de suporte) de 110 mg de etexilato dabigatrano aumentou os indicadores ajustados da AUCτ, ss e Cmax, ss 1,26 vezes e 1,29 vezes, respectivamente, em comparação com o uso de apenas etexsilato de dabigatrano.
Verapamil. Com o uso simultâneo de dabigatrano etexilato com verapil, atribuído por via oral, valor Cmáx e a AUC dabigatran aumentou dependendo do tempo de uso e da forma de dosagem do verapamil.
O maior aumento no efeito dabigatrano foi observado ao usar a primeira dose de verapamil em uma forma de medicamento com liberação imediata, que foi usada 1 hora antes de tomar o etexilato de dabigatrano (Cmáx aumentou 180% e AUC - 150%). Ao usar a forma de dosagem com liberação retardada, esse efeito foi progressivamente reduzido (Cmáx aumentou 90% e AUC - 70%), bem como ao usar várias doses de verapamil (Cmáx aumentado em 60% e AUC - em 50%), o que pode ser explicado pelo P-gp no LCD com uso prolongado de verapamil.
Ao usar verapamil 2 horas após tomar etexilato de dabigatrano, não houve interações clinicamente significativas (Cmáx aumentou 10% e a AUC - 20%), uma vez que após 2 horas o dabigatrano é completamente absorvido (ver. "Método de aplicação e doses").
Em um estudo em pacientes com fibrilação atrial, a concentração de dabigatrano aumentou não mais de 21% e não houve aumento no risco de sangramento.
Dados sobre a interação do etexilato de dabigatrano com verapil, introduzidos parenteralmente, não estão disponíveis; não é esperada interação clinicamente significativa.
Ketokonazol. Após o uso único de metochonazol para aplicações em sistemas na dose de 400 mg, aumenta a AUC0 - ∞ e Cmáx dabigatrano cerca de 2,4 vezes (138 e 135%), respectivamente, e após uso múltiplo de cetoconazol na dose de 400 mg por dia - cerca de 2,5 vezes (em 153 e 149%), respectivamente. O cetoconazol não afetou Tmáx e T finito1/2 Uso simultâneo da droga Pradax.® e o cetoconazol para uso do sistema é contra-indicado.
Claritromicina. Com o uso simultâneo de claritromicina na dose de 500 mg 2 vezes ao dia com etexilato de dabigatrano, não foi observada uma interação farmacocinética clinicamente significativa (Cmáx aumentou 15% e AUC - 19%).
Hinidin. Valores da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatrano quando usado 2 vezes ao dia no caso de nomeação simultânea com chinidina na dose de 200 mg a cada 2 horas até que a dose total seja atingida, 1000 mg aumentaram em média 53 e 56%, respectivamente.
A interação com itraconazol, taxlimus e ciclosporina não foi estudada, no entanto, a partir dos dados in vitro pode-se esperar um efeito semelhante, bem como da interação com o cetoconazol. O uso simultâneo desses inibidores da gp-P é contra-indicado.
Aplicação simultânea com substratos P-gp
Digoxina. Em um estudo realizado com 24 indivíduos saudáveis, enquanto prescreve Pradax® com digoxina, não houve alterações na concentração de digoxina e alterações clinicamente significativas na concentração de dabigatrano. Com o uso simultâneo de etexilato dabigatrano com digoxina, que é um substrato da gp-P, não foi observada interação farmacocinética.
Nem o dabigatrano nem o dabigatrano letexilato são inibidores da gp-P clinicamente significativos.
Uso simultâneo com indutores de P-gp
O uso simultâneo de Pradax deve ser evitado® e indutores de P-gp, uma vez que o co-uso reduz a exposição ao dabigatrano (ver. "Instruções especiais").
Rifampicina. O uso preliminar do teste de reefampicina em uma dose de 600 mg por dia durante 7 dias levou a uma diminuição no efeito do dabigatrano. Após o cancelamento da rifampicina, esse efeito indutivo foi reduzido, no sétimo dia o efeito dabigatrano estava próximo do nível original. Nos 7 dias seguintes, não foi observado um aumento adicional na biodisponibilidade do dabigatrano.
Após 7 dias de tratamento com rifampicina na dose de 600 mg por dia de AUC0 - ∞ e Cmáx o dabigatrano total foi reduzido em 67 e 66% em comparação com o tratamento de referência, respectivamente.
Outros indutores de gp-P, como perfuração ou carbamazepina, também devem reduzir a concentração de dabigatrano no plasma sanguíneo e devem ser usados com cautela.
Uso simultâneo com anti-agregados
Uso conjunto do medicamento Pradax® com medicamentos que afetam a hemostasia ou o sistema de coagulação, incluindo heparina nefrodisada, heparina de baixo peso molecular, ácido acetilsalicílico (ASC), NVP, antagonistas da vitamina K, podem aumentar significativamente o risco de sangramento.
Heparina não fraturada. Pode ser usado nas doses necessárias para manter a cross-country de um cateter venoso ou arterial central.
PERGUNTAR. O efeito do uso simultâneo de etexilato de dabigatrano e ASK no risco de sangramento foi estudado em pacientes com fibrilação atrial em um estudo randomizado da fase II do uso conjunto com ASK
Ao estudar o uso simultâneo de etexilato dabigatrano na dose de 150 mg 2 vezes ao dia e ASK em pacientes com fibrilação atrial, verificou-se que o risco de sangramento pode aumentar de 12 para 18% (ao usar ASK na dose de 81 mg) e para 24% (ao usar ASK na dose de 325 mg).
NPVP . Os PINs usados para analgesia a curto prazo após as operações não aumentaram o risco de sangramento ao usar etexilato com dabigatrano. O uso prolongado de NSAs aumentou o risco de sangramento em cerca de 50%, tanto com o uso conjunto de etexilato dabigatrano quanto varfarina.
É necessário um monitoramento cuidadoso dos sinais de sangramento, devido ao risco de desenvolvimento quando usado junto com um PIN (T1/2 mais de 12 horas).
Heparina de baixo peso molecular. Não foram realizados estudos especiais sobre o uso simultâneo de dabigatrano etexilato e heparinas de baixo peso molecular, como a enoxaparina. 24 horas após o tratamento de 3 dias (40 mg 1 vez por dia), a exposição ao dabigatrano foi menor do que após tomar uma dose única de 220 mg de etexilato de dabigatrano. Foi observada alta atividade de anti-FXa / FII após o uso de etexilato de dabigatrano com enoxaparina em comparação com o tratamento com etexilato de dabigatrano. Acredita-se que isso se deva à ação da enoxaparina e não tenha um valor clínico. Outros testes relacionados à ação anticoagulante do dabigatrano não mudaram significativamente com o tratamento anterior da enoxaparina.
Clopid esquentou. Verificou-se que o uso simultâneo de etexilato dabigatrano e clopidogrul não leva a um aumento adicional no tempo de sangramento capilar em comparação com a monoterapia da clopidogrul. Além disso, é mostrado que os valores da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran, bem como parâmetros de coagulação sanguínea que foram controlados para avaliar o efeito do dabigatrano (ACTV, tempo de coagulação da ecarina ou tempo de trombina (anti-FIIa) bem como o grau de inibição da agregação plaquetária (o principal indicador do efeito do clopidogrel) durante a terapia combinada não mudou em comparação com os indicadores correspondentes em monoterapia. Ao usar uma dose de carga de clopidogrul (300 ou 600 mg), o valor da AUCτ, ss e Cmax, ss dabigatran aumentou de 30 a 40%.
Uso simultâneo com medicamentos que aumentam o pH do conteúdo do estômago
As alterações nos parâmetros farmacocinéticos do dabigatrano reveladas durante a análise popular sob a influência de inibidores da bomba de prótons e medicamentos antiácidos acabaram sendo clinicamente insignificantes, já que o grau de gravidade dessas mudanças era pequeno (a diminuição da biodisponibilidade não foi significativa para os antiácidos, e para inibidores da bomba de prótons foi de 14,6%). Verificou-se que o uso simultâneo de inibidores da bomba de prótons não é acompanhado por uma diminuição na concentração de dabigatrano e, em média, reduz apenas ligeiramente a concentração do medicamento no plasma sanguíneo (11%). Portanto, o uso simultâneo de inibidores da bomba de prótons não parece aumentar a frequência de acidente vascular cerebral ou tromboembolio sistêmico, especialmente em comparação com a varfarina e, portanto, a diminuição da biodisponibilidade do dabigatrano causada pelo uso simultâneo de pantoprazol provavelmente não tem significado clínico.
Pantoprazol. Com o uso combinado de dabigatrano etexilato e pantoprazol, foi observada uma diminuição de 30% no dabigatrano da AUC. Pantoprazol e outros inibidores da bomba de prótons foram usados em conjunto com o etexilato de dabigatrano em ensaios clínicos, e nenhum efeito no risco ou eficiência de sangramento foi observado.
Ranitidina. Quando usada simultaneamente com etexilato de dabigatrano, a ranitidina não teve um efeito significativo no grau de absorção do dabigatrano.
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