Rinocet

Rinocet está disponível em solução oral de 2,5 mg / 5 mL (0,5 mg / mL) e em comprimidos quebráveis de 5 mg (pontuados), permitindo a administração de 2,5 mg, se necessário. Rinocet pode ser tomado sem levar em consideração o consumo de alimentos.

Rinite alérgica perene

Crianças de 6 meses a 2 anos de idade

A dose inicial recomendada de Rinocet é de 1,25 mg (solução oral de 1/2 colher de chá) [2,5 ml] uma vez ao dia à noite. A dose de 1,25 mg uma vez ao dia não deve ser excedida com base na exposição comparável a adultos que recebem 5 mg.

Urticária idiopática crônica

Adultos e crianças com 12 anos de idade e mais

A dose recomendada de Rinocet é de 5 mg (1 comprimido ou 2 colheres de chá [10 mL] solução oral) uma vez ao dia à noite. Alguns pacientes podem ser adequadamente controlados por 2,5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL] de solução oral) uma vez ao dia à noite.

Crianças de 6 a 11 anos de idade

A dose recomendada de Rinocet é de 2,5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL] solução oral) uma vez ao dia à noite. A dose de 2,5 mg não deve ser excedida porque a exposição sistêmica com 5 mg é aproximadamente o dobro da dos adultos.

Crianças de 6 meses a 5 anos de idade

A dose inicial recomendada de Rinocet é de 1,25 mg (solução oral de 1/2 colher de chá) [2,5 ml] uma vez ao dia à noite. A dose de 1,25 mg uma vez ao dia não deve ser excedida com base na exposição comparável a adultos que recebem 5 mg.

Ajuste da dose para comprometimento renal e hepático

Em adultos e crianças com 12 anos de idade ou mais com:

• Insuficiência renal leve (depuração da creatinina [CL_CR] = 50-80 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg uma vez ao dia;
• Compromisso renal moderado (CL_CR = 30-50 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg uma vez a cada dois dias;
• Insuficiência renal grave (CL_CR = 10-30 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg duas vezes por semana (administrada uma vez a cada 3-4 dias);
• Pacientes com doença renal em estágio terminal (CL_CR <10 mL / min) e pacientes em hemodiálise não devem receber Rinocet.

Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático. Em doentes com compromisso hepático e compromisso renal, recomenda-se o ajuste da dose.

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Sonolência

Em ensaios clínicos, a ocorrência de sonolência, fadiga e astenia foi relatada em alguns pacientes sob terapia com Rinocet. Os pacientes devem ser advertidos contra o envolvimento em ocupações perigosas que requerem atenção mental completa e coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após a ingestão de Rinocet. O uso simultâneo de Rinocet com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois podem ocorrer reduções adicionais no estado de alerta e comprometimento adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Retenção urinária

A retenção urinária foi relatada após o marketing com a Rinocet. Rinocet deve ser usado com cautela em pacientes com fatores predisponentes de retenção urinária (por exemplo,. lesão medular, hiperplasia prostática) como Rinocet pode aumentar o risco de retenção urinária. Interrompa o Rinocet se ocorrer retenção urinária.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. No entanto, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para a determinação do potencial carcinogênico da levocetirizina. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos, em ratos, a cetirizina não era cancerígena em doses alimentares de até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade e aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m² base). Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, a cetirizina causou um aumento da incidência de tumores hepáticos benignos em homens com uma dose alimentar de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 4 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade, e aproximadamente 6 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m² base). Não foi observada incidência aumentada de tumores benignos com uma dose alimentar de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, equivalente à dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos de idade e aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg / m² base). O significado clínico desses achados durante o uso prolongado de Rinocet não é conhecido.

A levocetirizina não foi mutagênica no teste de Ames, e não clastogênica no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma de camundongo e in vivo teste de micronúcleo em camundongos.

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, a cetirizina não prejudicou a fertilidade na dose oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose oral diária recomendada em adultos com base em mg / m²).

Use em populações específicas

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Rinocet deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.

Efeitos teratogênicos

Em ratos e coelhos, a levocetirizina não era teratogênica em doses orais aproximadamente 320 e 390, respectivamente, vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos com mg / m² base.

Mães de enfermagem

Não foram realizados estudos com animais peri e pós-natal com levocetirizina. Em camundongos, a cetirizina causou ganho de peso do filhote retardado durante a lactação em uma dose oral em barragens que foi aproximadamente 40 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos com mg / m² base. Estudos em cães beagle indicaram que aproximadamente 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi relatado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Como também se espera que a levocetirizina seja excretada no leite humano, o uso de Rinocet em nutrizes não é recomendado.

Uso pediátrico

A dose recomendada de Rinocet para o tratamento das manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em pacientes de 6 meses a 17 anos de idade é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com 18 anos de idade ou mais.

A dose recomendada de Rinocet em pacientes de 6 meses a 2 anos de idade para o tratamento dos sintomas de rinite alérgica perene e de 6 meses a 11 anos de idade com urticária idiopática crônica é baseada em comparações entre estudos da exposição sistêmica de Rinocet em adultos e doentes pediátricos e no perfil de segurança de Rinocet em doentes adultos e pediátricos em doses iguais ou superiores à dose recomendada para doentes com idade entre 6 meses e 11 anos.

A segurança de Rinocet 5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade em dois ensaios clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas. A segurança de Rinocet 1,25 mg duas vezes ao dia foi avaliada em um ensaio clínico de 2 semanas em 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 anos de idade e a segurança de Rinocet 1,25 mg uma vez ao dia foi avaliada em um ensaio clínico de 2 semanas em 45 pacientes pediátricos 6 a 11 meses de idade.

A eficácia de Rinocet 1,25 mg uma vez ao dia (6 meses a 5 anos de idade) e 2,5 mg uma vez ao dia (6 a 11 anos de idade) para o tratamento dos sintomas de rinite alérgica perene e urticária idiopática crônica é suportado pela extrapolação da eficácia demonstrada de Rinocet 5 mg uma vez ao dia em pacientes com 12 anos de idade ou mais, com base na comparação farmacocinética entre adultos e crianças.

Comparações entre estudos indicam que a administração de uma dose de 5 mg de Rinocet a pacientes pediátricos de 6 a 12 anos resultou em cerca de duas vezes a exposição sistêmica (AUC) observada quando 5 mg de Rinocet foram administrados a adultos saudáveis. Portanto, em crianças de 6 a 11 anos de idade, a dose recomendada de 2,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida. Num estudo farmacocinético populacional, a administração de 1,25 mg uma vez ao dia em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade resultou em exposição sistémica comparável a 5 mg uma vez ao dia em adultos..

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Rinocet para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal

Sabe-se que o rinocet é substancialmente excretado pelos rins e o risco de reações adversas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Compromisso hepático

Como a levocetirizina é principalmente excretada inalterada pelos rins, é improvável que a depuração da levocetirizina diminua significativamente em pacientes com insuficiência hepática unicamente.

O uso de Rinocet tem sido associado a sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.

Experiência em ensaios clínicos

Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição ao Rinocet em 2708 pacientes com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica em 14 ensaios clínicos controlados de 1 semana a 6 meses de duração.

Os dados de segurança de curto prazo (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes são baseados em oito ensaios clínicos nos quais 1896 pacientes (825 homens e 1071 mulheres com 12 anos ou mais) foram tratados com Rinocet 2,5, 5 ou 10 mg uma vez ao dia à noite.

Os dados de segurança de curto prazo de pacientes pediátricos são baseados em dois ensaios clínicos nos quais 243 crianças com rinite alérgica (162 homens e 81 mulheres de 6 a 12 anos de idade) foram tratados com Rinocet 5 mg uma vez ao dia por 4 a 6 semanas, um ensaio clínico em que 114 crianças (65 homens e 49 mulheres de 1 a 5 anos de idade) com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica foram tratados com Rinocet 1,25 mg duas vezes ao dia por 2 semanas, e um ensaio clínico em que 45 crianças (28 homens e 17 mulheres de 6 a 11 meses de idade) com sintomas de rinite alérgica ou urticária crônica foram tratados com Rinocet 1,25 mg uma vez ao dia por 2 semanas.

Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes são baseados em dois ensaios clínicos nos quais 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos ao tratamento com Rinocet 5 mg uma vez ao dia. Dados de segurança a longo prazo também estão disponíveis em um estudo de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Rinocet com 12 a 24 meses de idade.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas no ensaio clínico de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos e adolescentes com 12 anos de idade e mais

Em estudos com duração de até 6 semanas, a idade média dos pacientes adultos e adolescentes era de 32 anos, 44% dos pacientes eram homens e 56% eram mulheres, e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.

Nestes ensaios, 43% e 42% dos indivíduos nos grupos Rinocet 2,5 mg e 5 mg, respectivamente, tiveram pelo menos um evento adverso em comparação com 43% no grupo placebo.

Em ensaios controlados por placebo, com duração de 1-6 semanas, as reações adversas mais comuns foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foi de intensidade leve a moderada. A sonolência com Rinocet mostrou ordem de dose entre doses testadas de 2,5, 5 e 10 mg e foi a reação adversa mais comum que levou à descontinuação (0,5%).

A Tabela 1 lista as reações adversas que foram relatadas em mais ou igual a 2% dos indivíduos com 12 anos ou mais expostos ao Rinocet 2,5 mg ou 5 mg em oito ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns ao Rinocet que ao placebo.

Tabela 1 Reações adversas relatadas em ≥ 2% * dos indivíduos com 12 anos ou mais expostos ao Rinocet 2,5 mg ou 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo, com duração de 1-6 semanas

Reações adversas adicionais de significância médica observadas com uma incidência mais alta do que no placebo em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais expostos ao Rinocet são síncope (0,2%) e aumento de peso (0,5%).

Pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade

Um total de 243 pacientes pediátricos de 6 a 12 anos de idade recebeu Rinocet 5 mg uma vez ao dia em dois ensaios duplo-cegos controlados por placebo a curto prazo. A idade média dos pacientes foi de 9,8 anos, 79 (32%) tinham de 6 a 8 anos e 50% eram caucasianos. A Tabela 2 lista as reações adversas que foram relatadas em mais ou igual a 2% dos indivíduos com idades entre 6 e 12 anos expostos ao Rinocet 5 mg em ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns ao Rinocet do que ao placebo.

Tabela 2 Reações adversas relatadas em ≥2% * dos indivíduos com idades entre 6 e 12 anos expostos ao Rinocet 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas

Pacientes pediátricos de 1 a 5 anos de idade

Um total de 114 pacientes pediátricos de 1 a 5 anos de idade recebeu Rinocet 1,25 mg duas vezes ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 3,8 anos, 32% tinham de 1 a 2 anos, 71% eram caucasianos e 18% eram negros. A Tabela 3 lista as reações adversas que foram relatadas em mais ou igual a 2% dos indivíduos com idades entre 1 e 5 anos expostos ao Rinocet 1,25 mg duas vezes ao dia no estudo de segurança controlado por placebo e que eram mais comuns ao Rinocet do que ao placebo.

Tabela 3 Reações adversas relatadas em ≥2% * dos indivíduos com 1-5 anos de idade expostos ao Rinocet 1,25 mg duas vezes ao dia em um ensaio clínico controlado por placebo de 2 semanas

Pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de idade

Um total de 45 pacientes pediátricos de 6 a 11 meses de idade recebeu Rinocet 1,25 mg uma vez ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 9 meses, 51% eram caucasianos e 31% eram negros. Reações adversas que foram relatadas em mais de 1 sujeito (ou seja,. maior ou igual a 3% dos indivíduos) com idades entre 6 e 11 meses expostas ao Rinocet 1,25 mg uma vez ao dia no estudo de segurança controlado por placebo e que eram mais comuns ao Rinocet do que o placebo, incluindo diarréia e constipação, relatadas em 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) crianças nos grupos tratados com Rinocet e placebo, respectivamente.

Experiência em ensaios clínicos de longo prazo

Em dois ensaios clínicos controlados, 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com 12 anos ou mais foram tratados com Rinocet 5 mg uma vez ao dia por 4 ou 6 meses. As características do paciente e o perfil de segurança foram semelhantes aos observados nos estudos de curto prazo. Dez (2,3%) pacientes tratados com Rinocet foram descontinuados por sonolência, fadiga ou astenia em comparação com 2 (<1%) no grupo placebo.

Não há ensaios clínicos de longo prazo em crianças com menos de 12 anos de idade com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica.

Anormalidades em testes de laboratório

Elevações de bilirrubina no sangue e transaminases foram relatadas em <1% dos pacientes nos ensaios clínicos. As elevações foram transitórias e não levaram à descontinuação em nenhum paciente.

Experiência pós-comercialização

Além das reações adversas relatadas durante os ensaios clínicos e listadas acima, as seguintes reações adversas também foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Rinocet. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

• Cardiopatias: palpitações, taquicardia
• Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem
• Afecções oculares: visão turva, distúrbios visuais
• Distúrbios gastrointestinais : náusea, vômito
• Perturbações gerais e alterações no local de administração : edema
• Distúrbios hepatobiliares: hepatite
• Distúrbios do sistema imunológico : anafilaxia e hipersensibilidade
• Distúrbios do metabolismo e nutrição : aumento do apetite
• Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos : artralgia, mialgia
• Distúrbios do sistema nervoso: tonturas, disgeusia, convulsão febril, distúrbios do movimento (incluindo distonia e crise oculogírica), parestesia, convulsão (relatada em indivíduos com e sem um distúrbio convulsivo conhecido), tremor
• Distúrbios psiquiátricos : agressão e agitação, depressão, alucinações, insônia, pesadelo, ideação suicida
• Distúrbios renais e urinários : disúria, retenção urinária
• Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : dispnéia
• Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : angioedema, erupção medicamentosa fixa, prurido, erupção cutânea e urticária

Além dessas reações relatadas em tratamento com Rinocet, outros eventos adversos potencialmente graves foram relatados a partir da experiência pós-comercialização com cetirizina. Como a levocetirizina é o principal componente farmacologicamente ativo da cetirizina, deve-se levar em consideração o fato de que os seguintes eventos adversos também podem ocorrer potencialmente sob tratamento com Rinocet.

• Cardiopatias: hipotensão grave
• Distúrbios gastrointestinais : colestase
• Distúrbios do sistema nervoso: sintomas extrapiramidais, mioclonia, discinesia orofacial, tique
• Gravidez, puerpério e condições perinatais : natimorto
• Distúrbios renais e urinários : glomerulonefrite
• Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : pustulose exanthematosa generalizada aguda (AGEP)