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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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AVISO
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PRECAUÇÕES
Diarréia dos viajantes não causada por Escherichia Coli
Rifamax tem sido utilizado em pacientes com diarréia causada por febre e / ou sangue nas fezes ou diarréia devido a outros patógenos Escherichia coli é complicado, não é considerado eficaz.
Pare o Rifamax se os sintomas da diarréia piorarem ou durarem mais de 24 a 48 horas, e deve-se considerar terapia antibiótica alternativa.
Rifamax é devido a diarréia em viagens Campylobacter jejuninão é eficaz. A eficácia do Rifamax na diarréia em viagens Shigella spp. e Salmonella spp. não foi provado. Rifamax não deve ser utilizado em pacientes que Campylobacter jejuni, Shigella spp. ou Salmonella spp. pode ser assumido como um patógeno.
Diarréia associada a Difficile de Clostridium
Clostridium difficile - A diarréia associada (CDAD) foi relatada usando quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o rifamax, e pode variar de diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora intestinal normal, levando a uma sobrecarga de C. difficilepode liderar.
C. difficile produz toxinas A e B, que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de produção de hipertoxina C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. CDAD deve ser considerado em todos os pacientes com diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois foi relatado que o CDAD ocorre mais de dois meses após a administração antibacteriana.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, a aplicação contínua de antibióticos não é contra C. difficile é direcionado, pode ser cancelado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile e uma avaliação cirúrgica deve ser iniciada clinicamente indicada.
Desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos
É improvável que a prescrição de Rifamax para diarréia em viagem na ausência de uma infecção bacteriana ou indicação profilática comprovada ou suspeita beneficie o paciente e aumente o risco de desenvolver bactérias resistentes a medicamentos.
Disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh)
Há aumento da exposição sistêmica em pacientes com disfunção hepática grave. Os ensaios clínicos foram limitados a pacientes com escores de MELD <25. Portanto, deve-se ter cautela ao administrar Rifamax a pacientes com disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh).
Uso simultâneo com inibidores da glicoproteína P
A administração concomitante de medicamentos inibidores da glicoproteína P com rifamax pode aumentar significativamente a exposição sistêmica à rifaximina. Deve-se ter cuidado quando é necessário o uso concomitante de Rifamax e um inibidor da glicoproteína P, como a ciclosporina. Em pacientes com disfunção hepática, um potencial efeito aditivo de um metabolismo reduzido e inibidores da glicoproteína P acompanhantes pode aumentar ainda mais a exposição sistêmica à rifaximina.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Os schwannomas malignos no coração aumentaram significativamente em crl masculino: CD® (SD) Ratos, recebeu a rifaximina por administração oral por dois anos, de 150 a 250 mg / kg por dia (Doses equivalentes a 2,4 a 4 vezes a dose recomendada de 200 mg três vezes ao dia para TD e corresponde a 1,3 a 2,2 vezes a dose recomendada de 550 mg duas vezes ao dia para HE, com base na superfície corporal relativa.). Não houve aumento de tumores em camundongos Tg.rasH2 administrados por via oral com rifaximina de 150 a 2000 mg / kg por dia durante 26 semanas (doses correspondentes a 1,2 a 16 vezes a dose diária recomendada para TD e corresponde a 0,7 a 9 vezes a dose diária recomendada para HE, com base na superfície corporal relativa.).
A rifaximina não foi genotóxica no ensaio de mutação reversa bacteriana, no teste de aberração cromossômica, no ensaio de micronúcleos de medula óssea e de ratos, no ensaio de síntese de DNA não programado de hepatócitos de ratos ou no ensaio de mutações CHO / HGPRT. Não houve efeito na fertilidade em ratos machos ou fêmeas após a administração de rifaximina em doses de até 300 mg / kg (aproximadamente 5 vezes a dose clínica de 600 mg por dia para TD e aproximadamente 2,6 vezes a dose clínica de 1100 mg por dia para HE, adaptado à superfície do corpo).
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Não há dados sobre o uso de Rifamax em mulheres grávidas para informar os riscos associados ao medicamento. Efeitos teratogênicos foram observados em estudos de reprodução animal após a administração de rifaximina em ratos e coelhos prenhes durante a organogênese em doses de aproximadamente 0,9 a 5 vezes e 0,7 a 33 vezes, cada uma das doses humanas recomendadas de 600 mg a 1650 mg por dia. Malformações oculares, orais e maxilofaciais, cardíacas e lombares foram observadas em coelhos. Malformações oculares foram observadas em ratos e coelhos em doses que resultaram em ganho de peso reduzido no corpo materno. Na população geral da U.R., o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% ou.. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial de um feto.
Dados
Dados em animais
A rifaximina estava em ratos com doses de 150 a 300 mg / kg (aprox.0,5 a 5 vezes a dose recomendada para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 1,3 a 2,6 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 0,9 a 1,8 vezes a dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] ajustado para a superfície corporal). A rifaximina foi teratogênica em coelhos com doses de 62,5 a 1000 mg / kg (aproximadamente 2 a 33 vezes a dose recomendada para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 1,1 a 18 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 0,7 a 12 vezes a dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] adaptado à superfície do corpo). Esses efeitos incluem fenda palatina, agnatia, encurtamento da mandíbula, sangramento, olho parcialmente aberto, olhos pequenos, braquignatia, ossificação incompleta e aumento das vértebras toracolombares.
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos não mostrou evidência de efeitos adversos no desenvolvimento pré e pós-natal em doses orais de rifaximina até 300 mg / kg por dia (aproximadamente 5 vezes a dose recomendada para TD [600 mg por dia] e aproximadamente 2,6 vezes a dose recomendada para HE [1100 mg por dia] e aproximadamente 1,8 vezes a dose recomendada para IBS-D [1650 mg por dia] adaptado à superfície do corpo).
Aleitamento
Visão geral do risco
Não há informações sobre a presença de rifaximina no leite materno, os efeitos da rifaximina na criança amamentada ou os efeitos da rifaximina na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Rifamax e possíveis efeitos adversos na criança amamentada de Rifamax ou na condição materna subjacente.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Rifamax não foram demonstradas em pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade com TD ou em pacientes com menos de 18 anos de idade para HE e IBS-D
Aplicação geriátrica
Do número total de pacientes no ensaio clínico Rifamax para HE, 19% dos pacientes tinham 65 anos ou mais, enquanto 2% tinham 75 anos ou mais. Em ensaios clínicos com IBS-D, 11% dos pacientes tinham 65 anos ou mais, enquanto 2% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens para ambas as indicações. Os ensaios clínicos com Rifamax para TD não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
Compromisso renal
A farmacocinética da rifaximina em pacientes com insuficiência renal não foi estudada.
Compromisso hepático
Após a administração de rifamax 550 mg duas vezes ao dia em pacientes com histórico de encefalopatia hepática, a exposição sistêmica foi (D. H. AUC τ) de rifaximina em pacientes com leveza (Classe A de Child-Pugh) mais moderado (Classe B de Child-Pugh) e mais pesado (Child-Pugh - Classe C) disfunção hepática em comparação com voluntários saudáveis cerca de 10 -, 14 e 21 vezes maior. Nenhum ajuste de dose é recomendado, pois é provável que a rifaximina funcione localmente. No entanto, deve-se ter cautela quando Rifamax é administrado a pacientes com disfunção hepática grave.
Absorção
Em indivíduos saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas de rifaximina foi de aproximadamente uma hora e a Cmax média ficou entre 2,4 e 4 ng / mL após uma dose única e várias doses de Rifamax 550 mg
Diarréia de viagem
A absorção sistêmica de rifamax (200 mg três vezes ao dia) foi investigada em 13 indivíduos que foram questionados nos dias 1 e 3 de um tratamento de três dias com shigelose. As concentrações e exposições plasmáticas de rifaximina foram baixas e variáveis. Não houve evidência de acúmulo de rifaximina após administração repetida por 3 dias (9 doses). As concentrações plasmáticas máximas de rifaximina após 3 e 9 doses consecutivas variaram de 0,81 3,4 ng / mL no dia 1 e 0,68 2,26 ng / mL no dia 3. Da mesma forma, as últimas estimativas da AUC0 foram de 6,95 ± 5,15 ng & bull; h / mL no dia 1 e 7,83 ± 4,94 ng & bull; h / mL no dia 3. Rifamax não é adequado para o tratamento de infecções bacterianas sistêmicas devido à exposição sistêmica limitada após administração oral.
Encefalopatia hepática
A exposição média à rifaximina (AUC τ) em pacientes com histórico de HE foi aproximadamente 12 vezes maior do que em voluntários saudáveis. Em pacientes com história de HE, a AUC média foi duas vezes maior em pacientes com disfunção hepática classe C de Child-Pugh do que em pacientes com disfunção hepática classe A de Child-Pugh
Síndrome do intestino irritável com diarréia
Em pacientes com síndrome do intestino irritável com diarréia (IBS-D) que foram tratados com Rifamax 550 mg três vezes ao dia por 14 dias, a Tmax média foi de 1 hora e a Cmax e AUCtau médias foram geralmente comparáveis às de voluntários saudáveis. Após várias doses, a AUC 1,65 vezes foi superior à do primeiro dia em pacientes com IBS-D (Tabela 2).
Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) da rifaximina De acordo com Rifamax 550 mg Três vezes ao dia em pacientes com IBS-D e voluntários saudáveis
| indivíduos saudáveis | Pacientes com IBS-D | |||
| Dose única (dia 1) n = 12 | Dose múltipla (dia 14) n = 14 | Dose única (dia 1) n = 24 | Dose múltipla (dia 14) n = 24 | |
| C max (ng / ml) | 4,04 (1,51) | 2,39 (1,28) | 3,49 (1,36) | 4,22 (2,66) |
| T max (h) * | 0,75 (0,5-2,1) | 1,00 (0,5-2,0) | 0,78 (0-2) | 1,00 (0,5-2) |
| AUC tau (ng • h / mL) | 10,4 (3,47) | 9,30 (2,7) | 9,69 (4,16) | 16,0 (9,59) |
| Meia-vida (h) | 1,83 (1,38) | 5,63 (5,27) | 3,14 (1,71) | 6,08 (1,68) |
| * Mediana (área) |
Efeito alimentar em voluntários saudáveis
Uma refeição rica em gordura, realizada em voluntários saudáveis 30 minutos antes da dose de Rifamax, atrasou o tempo médio até o pico da concentração plasmática de 0,75 para 1,5 horas e aumentou a exposição sistêmica (AUC) da rifaximina em 2 vezes, mas não teve um efeito significativo na Cmax.
Distribuição
A rifaximina está moderadamente ligada às proteínas plasmáticas humanas. In vivo, a taxa média de ligação às proteínas foi de 67,5% em indivíduos saudáveis e 62% em pacientes com disfunção hepática quando Rifamax foi administrado.
Eliminação
A meia-vida média da rifaximina em indivíduos saudáveis em fraudes no estado estacionário é de 5,6 horas e em pacientes com IBSD 6 horas.
Metabolismo
Num estudo in vitro, a rifaximina foi principalmente metabolizada pelo CYP3A4. A rifaximina representou 18% da radioatividade no plasma, sugerindo que a rifaximina absorvida passa por um extenso metabolismo.
Eliminação
Num estudo de balanço de massa, 400 mg foram administrados por via oral 14C-rifaximina em voluntários saudáveis a partir da restauração total de 96,94% 96,62% da radioatividade administrada nas fezes principalmente como medicamento inalterado e 0,32% na urina, principalmente como metabólitos com 0,03% como medicamento inalterado.
A excreção biliar de rifaximina foi sugerida por um estudo separado, no qual a rifaximina foi encontrada na bílis após a colecistectomia em pacientes com mucosa gastrointestinal intacta.
