Rifadom

Absorção

Em indivíduos saudáveis, o tempo médio para atingir as concentrações plasmáticas de rifaximina foi de aproximadamente uma hora e a Cmax média ficou entre 2,4 e 4 ng / mL após uma dose única e várias doses de rifadom 550 mg

Diarréia de viagem

A absorção sistêmica de rifadoma (200 mg três vezes ao dia) foi investigada em 13 indivíduos que foram questionados nos dias 1 e 3 de um tratamento de três dias com shigelose. As concentrações e exposições plasmáticas de rifaximina foram baixas e variáveis. Não houve evidência de acúmulo de rifaximina após administração repetida por 3 dias (9 doses). As concentrações plasmáticas máximas de rifaximina após 3 e 9 doses consecutivas variaram de 0,81 3,4 ng / mL no dia 1 e 0,68 2,26 ng / mL no dia 3. Da mesma forma, as últimas estimativas da AUC0 foram de 6,95 ± 5,15 ng & bull; h / mL no dia 1 e 7,83 ± 4,94 ng & bull; h / mL no dia 3. O rifadoma não é adequado para o tratamento de infecções bacterianas sistêmicas devido à exposição sistêmica limitada após administração oral.

Encefalopatia hepática

A exposição média à rifaximina (AUC τ) em pacientes com histórico de HE foi aproximadamente 12 vezes maior do que em voluntários saudáveis. Em pacientes com história de HE, a AUC média foi duas vezes maior em pacientes com disfunção hepática classe C de Child-Pugh do que em pacientes com disfunção hepática classe A de Child-Pugh

Síndrome do intestino irritável com diarréia

Em pacientes com síndrome do intestino irritável com diarréia (IBS-D) que foram tratados com rifadom 550 mg três vezes ao dia por 14 dias, a média de Tmax 1 hora e a média de Cmax e AUCtau foram geralmente comparáveis às de voluntários saudáveis. Após várias doses, a AUC 1,65 vezes foi superior à do primeiro dia em pacientes com IBS-D (Tabela 2).

Tabela 2: Parâmetros farmacocinéticos médios (± DP) da rifaximina De acordo com Rifadom 550 mg Três vezes ao dia em pacientes com IBS-D e voluntários saudáveis

Efeito alimentar em voluntários saudáveis

Uma refeição rica em gordura, realizada em voluntários saudáveis 30 minutos antes da dose de rifadom, atrasou o tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática de 0,75 para 1,5 horas e aumentou a exposição sistêmica (AUC) da rifaximina duas vezes, no entanto, não afetou significativamente a Cmax.

Distribuição

A rifaximina está moderadamente ligada às proteínas plasmáticas humanas. In vivo, a taxa média de ligação às proteínas foi de 67,5% em indivíduos saudáveis e 62% em pacientes com disfunção hepática quando o rifadoma foi administrado.

Eliminação

A meia-vida média da rifaximina em indivíduos saudáveis em fraudes no estado estacionário é de 5,6 horas e em pacientes com IBSD 6 horas.

Metabolismo

Num estudo in vitro, a rifaximina foi principalmente metabolizada pelo CYP3A4. A rifaximina representou 18% da radioatividade no plasma, sugerindo que a rifaximina absorvida passa por um extenso metabolismo.

Eliminação

Num estudo de balanço de massa, 400 mg foram administrados por via oral ₁₄C-rifaximina em voluntários saudáveis a partir da restauração total de 96,94% 96,62% da radioatividade administrada nas fezes principalmente como medicamento inalterado e 0,32% na urina, principalmente como metabólitos com 0,03% como medicamento inalterado.

A excreção biliar de rifaximina foi sugerida por um estudo separado, no qual a rifaximina foi encontrada na bílis após a colecistectomia em pacientes com mucosa gastrointestinal intacta.