Rheumatrex

Doenças neoplásicas

A administração oral em forma de comprimido é frequentemente preferida quando doses baixas são administradas porque a absorção é rápida e eficaz Os níveis séricos são preservados.

Coriocarcinoma e doenças trofoblásticas semelhantes

O metotrexato é administrado por via oral ou intramuscular em Doses de 15 a 30 mg por dia para um curso de cinco dias. Esses cursos são geralmente repetido 3 a 5 vezes conforme necessário, com períodos de descanso de uma ou mais semanas entre os cursos até que todos os sintomas tóxicos manifestos diminuam. O A eficácia da terapia é geralmente avaliada após 24 horas. Análise da gonadotrofina coriônica na urina (hCG), que deve normalizar novamente ou menos de 50 UI / 24 h, geralmente após a terceira ou quarta marcha e geralmente seguido de uma resolução completa das lesões mensuráveis em 4 a 6 semanas. UMA para duas engrenagens de metotrexato após a normalização do hCG é geralmente aconselhável. Antes de cada curso do medicamento, é cuidadosa avaliação clínica essencial. Terapia combinada cíclica de metotrexato com outros agentes antitumorais Drogas foram relatadas como úteis.

Porque a toupeira hidatidiforme pode preceder o coriocarcinoma foi recomendada quimioterapia profilática com metotrexato.

Chorioadenoma destruens é considerado invasivo forma da toupeira hidatidiforme. O metotrexato é administrado nestas condições em doses semelhantes às recomendadas para o coriocarcinoma.

Leucemia

Leucemia linfoblástica aguda em pacientes pediátricos e os jovens reagem mais à quimioterapia de hoje. Nos meninos Adultos e idosos, a remissão clínica é mais difícil de manter e recaída precoce é mais comum. Metotrexato sozinho ou em combinação com Os esteróides foram inicialmente usados para induzir remissão nos linfoblásticos agudos Leucemien. Mais recentemente, terapia com corticosteróides, em combinação com outras possui medicamentos anti-leucêmicos ou em combinações cíclicas com metotrexato parecia gerar remissões rápidas e eficazes. Quando usado para indução Metotrexato administrado em doses de 3,3 mg / m² em combinação com 60 mg / m² de prednisona Remissões produzidas diariamente em 50% dos pacientes tratados, geralmente dentro de um período de 4 a 6 semanas. O metotrexato em combinação com outras substâncias ativas parece ser Droga de escolha para garantir a manutenção das remissões induzidas por drogas. E se a remissão foi alcançada e o atendimento de suporte produziu clínica geral Melhoria, a terapia de manutenção é iniciada da seguinte forma: o metotrexato é administrado duas vezes por semana, oralmente ou intramuscularmente, como um todo semanalmente Doses de 30 mg / m². Também foi intravenoso em doses de 2,5 mg / kg a cada 14 dias. Se e quando ocorrer uma recaída, poderá ocorrer uma reprodução da remissão geralmente pode ser obtido repetindo o esquema de indução inicial.

Uma variedade de regimes combinados de quimioterapia tem sido é usado para terapia de indução e manutenção de linfoblastos agudos Leucemia. O médico deve começar com os novos avanços no terapia anti-leucêmica.

Linfomas

No tumor de Burkitt, os estágios I-II têm metotrexato produz remissões prolongadas em alguns casos. A dosagem recomendada é de 10 a 25 mg / dia oral por 4 a 8 dias. No estágio III, o metotrexato é geralmente administrado ao mesmo tempo que outros agentes antitumorais. Tratamento em todas as etapas, como regra consiste em vários cursos do medicamento com um intervalo de 7 a 10 dias Período. Os linfossarcomas do estágio III podem responder à terapia medicamentosa combinada Metotrexato em doses de 0,625 a 2,5 mg / kg por dia.

Fungoides da micose (linfoma cutâneo das células T)

A terapia com metotrexato aparece como um agente único produzir reações clínicas em até 50% dos pacientes tratados. Dosagem no início geralmente é de 5 a 50 mg uma vez por semana. Redução ou terminação de dose é guiado pela resposta do paciente e monitoramento hematológico. O metotrexato também possui administrado duas vezes por semana em doses de 15 a 37,5 mg em pacientes que reagiram mal à terapia semanal.

Psoríase, artrite reumatóide e artrite reumatóide juvenil Artrite

Artrite reumatóide em adultos

Programações recomendadas para doses iniciais

1. doses orais de 7,5 mg uma vez por semana.
2. Doses orais divididas de 2,5 mg a cada 12 horas por 3 doses administradas como curso uma vez por semana

Curso poliarticular de artrite reumatóide juvenil

A dose inicial recomendada é de 10 mg / m² administrada uma vez por semana.

Doses de AR ou JRA poliarticular para adultos pode ser ajustado passo a passo para obter uma reação ideal. Experiência limitada mostra um aumento significativo na incidência e graves de substâncias tóxicas graves Reações, especialmente supressão da medula óssea, em doses superiores a 20 mg / semana em adultos. Embora exista experiência com doses de até 30 mg / m² / semana Crianças, há muito poucos dados publicados para avaliar como doses acima de 20 mg / m² / semana pode afetar o risco de toxicidade grave em crianças. A experiência sugere no entanto, essas crianças podem ter 20 a 30 mg / m² / semana (0,65 a 1,0 mg / kg / semana) melhor absorção e menos efeitos colaterais gastrointestinais quando o metotrexato é administrado por via intramuscular ou subcutânea.

A resposta terapêutica geralmente começa dentro de 3 a 6 semanas e o paciente pode melhorar por mais 12 semanas ou mais.

A duração ideal da terapia é desconhecida. Dados limitados disponível em estudos de longo prazo em adultos, mostra que o clínico inicial a melhoria é mantida por pelo menos dois anos com a terapia continuada. E se O metotrexato é descontinuado, a artrite geralmente piora em 3 a 6 por semanas.

o paciente deve ser totalmente informado sobre os riscos envolvido e deve estar sob a supervisão constante do médico. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE) Avaliação de hematológica, hepática, renal,. e a função pulmonar deve ser através do histórico médico, exame físico e Testes de laboratório antes do início, periodicamente durante e antes reinstituição da terapia com metotrexato. (Vejo PRECAUÇÕES) Etapas adequadas. deve ser tomado para evitar a concepção durante o tratamento com metotrexato. (Vejo PRECAUÇÕES e CONTRA-INDICAÇÕES.)

A terapia semanal pode ser iniciada com o RHEUMATREX® Comprimidos de metotrexato, USP, embalagens de dose de 2,5 mg projetadas para Doses administradas ao longo de um intervalo de 5 mg a 20 mg como dose única semanal. O pacotes de doses não são recomendados para administração semanal de metotrexato mais de 20 mg. Todos os horários devem ser contínuos no pacientes individuais. Uma dose inicial de teste pode ser anterior à regular Horário de dosagem para detectar extrema sensibilidade aos efeitos colaterais. (Vejo NEGATIVO REAÇÕES) A mielossupressão máxima geralmente ocorre em sete a dez dias.

Psoríase: Planos de dose inicial recomendados

1. Dose única semanal oral, IM ou IV : 10 a 25 mg por semana até que uma resposta apropriada seja alcançada.
2. Horário de doses orais compartilhadas: 2,5 mg a cada 12 horas por três latas.

As dosagens em cada programação podem ser ajustadas gradualmente alcançar resposta clínica ideal; 30 mg / semana normalmente não deve ser excedido.

Uma vez alcançada a resposta clínica ideal O esquema de dosagem deve ser reduzido para a menor quantidade possível de medicação e também o período de descanso mais longo possível.

O uso de metotrexato pode retornar a terapia tópica convencional que deve ser promovida.

Manuseio e descarte

Procedimentos para o manuseio e descarte adequados do câncer Drogas devem ser consideradas. Várias diretrizes sobre o assunto foram desenvolvidas liberado._1-5 não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes são necessários ou adequados.

AVISO

Por favor consulte AVISO CAIXADO.

Contendo formulações e diluentes de metotrexato Os conservantes não devem ser utilizados para metotrexato intratecal ou em altas doses Terapia.

PRECAUÇÕES

geral

O metotrexato tem potencial para toxicidade grave. (Vejo AVISO CAIXADO) Os efeitos tóxicos podem estar relacionados em frequência e gravidade. na dose ou frequência de administração, no entanto, foram observados em todas as doses. Lá Eles podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, é necessário seguir os pacientes no metotrexato.. A maioria dos efeitos colaterais é reversível se encontrada cedo. Se tais reações ocorrerem, a dose do medicamento deve ser reduzida ou ações corretivas que não sejam continuadas e apropriadas devem ser tomadas. Se necessário, isso pode incluir o uso de leucovorina cálcio e / ou hemodiálise intermitente aguda com um dialisador de alto fluxo. (Vejo TRADUÇÃO) Quando a terapia com metotrexato é restaurada. deve ser realizado com cautela, levando em devida conta as necessidades adicionais para a droga e com maior vigilância para uma possível recorrência de Toxicidade.

A farmacologia clínica do metotrexato não foi bem estudado em idosos. Devido à redução da função hepática e renal bem como diminuição das reservas de folato nessa população, doses relativamente baixas deve ser considerado e esses pacientes devem ser monitorados de perto desde o início Sinais de toxicidade.

Testes de laboratório

Pacientes submetidos à terapia com metotrexato devem estar monitorado de perto para que os efeitos tóxicos sejam reconhecidos imediatamente. Linha de base a avaliação deve incluir um hemograma completo com diferencial e plaquetas Contagens, enzimas hepáticas, testes de função renal e um raio-X da mama. Enquanto Terapia da artrite reumatóide e psoríase, monitoramento desses parâmetros é recomendado: hematologia pelo menos mensalmente, função renal e função hepática a cada 1 a 2 meses. Monitoramento mais frequente é geralmente indicado durante o antineoplásico Terapia. Durante as doses iniciais ou alternadas ou em tempos de risco aumentado aumento dos níveis sanguíneos de metotrexato (por exemplo,. desidratação), com mais frequência o monitoramento também pode ser exibido.

Valores transitórios da função hepática são observados Frequentemente após a administração de metotrexato e geralmente não são a causa de Modificação da terapia com metotrexato. Teste persistente da função hepática Anomalias e / ou depressão da albumina sérica podem ser indicadores de graves Toxicidade hepática e requer uma avaliação. (Vejo PRECAUÇÕES, Sistema de órgãos Toxicidade, Fígado.)

Uma relação entre testes anormais da função hepática e Fibrose ou cirrose hepática não foi detectada em pacientes com Psoríase. Anormalidades persistentes nos testes de função hepática podem preceder ocorrem de fibrose ou cirrose na população de artrite reumatóide.

Testes de função pulmonar podem ser úteis se Suspeita-se de doença pulmonar induzida por metotrexato, especialmente se for basal As medições estão disponíveis.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Não há dados humanos controlados sobre o risco de Neoplasia com metotrexato. O metotrexato estava em vários Testes em animais para potencial carcinogênico com resultados inconclusivos. Embora isso indica que o metotrexato causa danos cromossômicos nas células somáticas dos animais e células da medula óssea humana, o significado clínico permanece incerto. Linfoma não-Hodgkin e outros tumores foram relatados em pacientes recebido de baixa dose de metotrexato oral. No entanto, houve casos de linfoma maligno que ocorre durante o tratamento com baixa dose de metotrexato oral, que diminuíram completamente após a retirada do metotrexato sem requer tratamento ativo anti-linfoma. As vantagens devem ser pesadas os riscos potenciais antes de usar o metotrexato sozinho ou em combinação com outros medicamentos, especialmente em pacientes pediátricos ou adultos jovens. Metotrexato causa embriotoxicidade, aborto e defeitos fetais em humanos. Foi também Fertilidade, oligospermia e menstruação são relatadas como prejudicadas Disfunção humana, durante e por um curto período de tempo após o final do Terapia.

Gravidez

Psoríase e artrite reumatóide: o metotrexato está dentro Categoria de gravidez X. Veja CONTRA-INDICAÇÕES.

Mães que amamentam

Por favor consulte CONTRA-INDICAÇÕES.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos estabelecido apenas na quimioterapia do câncer e no curso poliarticular. artrite reumatóide.

Estudos clínicos publicados avaliando o uso de Metotrexato em crianças e adolescentes (ou seja, pacientes de 2 a 16 anos) Segurança demonstrada com JRA comparável à observada em adultos com artrite reumatóide. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, EFEITOS SECUNDÁRIOS e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO.)

Aplicação geriátrica

Estudos clínicos com metotrexato não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você reagir de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Geralmente seleção de dose para um paciente mais velho deve ter cuidado com a maior frequência de diminuição da função hepática e renal, diminuição das reservas de ácido fólico, doenças concomitantes ou outra terapia medicamentosa (isto é, interromper a função renal, metotrexato ou folato Metabolismo) nesta população (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS). Porque uma diminuição na função renal com um aumento Eventos e medições séricas de creatinina podem superestimar a função renal idosos, métodos mais precisos (ou seja, depuração da creatina) devem ser considerar. Os níveis de etotrexato sérico também podem ser úteis. Pacientes idosos deve ser monitorado de perto quanto a sinais precoces de fígado, medula óssea e doença renal Toxicidade. Em situações de uso crônico, certas toxicidades podem ser reduzidas Suplemento folato. A experiência pós-marketing sugere que isso ocorre a supressão da medula óssea, trombocitopenia e pneumonite podem aumentar com Era. Por favor consulte AVISO em caixa e EFEITOS SECUNDÁRIOS.

toxicidade do sistema de órgãos

Trato digestivo

Se ocorrerem vômitos, diarréia ou estomatite, o Resultado em desidratação, o metotrexato deve ser interrompido até a recuperação ocorrer. O metotrexato deve ser extremamente cuidadoso na presença de Úlceras gástricas ou colite ulcerativa.

Hematológico

O metotrexato pode suprimir a hematopoiese e causar anemia anemia aplástica, pancitopenia, leucopenia, neutropenia e / ou Trombocitopenia. Em pacientes com malignidade e hematopoiética preexistente portanto, o medicamento deve ser usado com cautela, se é que existe. Em controlado estudos clínicos em artrite reumatóide (n = 128), leucopenia (leucócitos <3000 / mm³) foi em 2 pacientes, trombocitopenia (plaquetas <100.000 / mm³) em 6 Pacientes e pancitopenia em 2 pacientes.

Com psoríase e artrite reumatóide, metotrexato deve ser interrompido imediatamente se o hemograma diminuir significativamente. O metotrexato deve ser continuado apenas no tratamento de doenças neoplásicas se o uso potencial justificar o risco de mielossupressão grave. Paciente com granulocitopenia profunda e febre deve ser examinada imediatamente e geralmente requer antibioticoterapia parenteral de amplo espectro.

Fígado

O metotrexato tem potencial para agudo (aumentado Transaminases) e hepatotoxicidade crônica (fibrose e cirrose). Crônico A toxicidade é potencialmente fatal; geralmente ocorria após uso prolongado (geralmente dois anos ou mais) e após uma dose total de pelo menos 1,5 gramas. No Estudos em pacientes com psoríase, hepatotoxicidade pareciam ser uma função dose cumulativa total e parecia ser exacerbada pelo alcoolismo, obesidade, diabetes e idade avançada. Uma taxa de incidência exata não foi determinada; a taxa de progressão e reversibilidade de lesões não é conhecida. Tome especial cuidado indicado para danos hepáticos pré-existentes ou insuficiência hepática Função.

Para psoríase, testes de função hepática, incluindo soro a albumina deve ser feita regularmente antes da administração, mas geralmente é normal dado o desenvolvimento de fibrose ou cirrose. Essas lesões podem ser detectável apenas por biópsia. A recomendação usual é fazer uma biópsia do fígado em 1) pré-terapia ou logo após o início da terapia (2-4 meses), 2) a dose total acumulada de 1,5 gramas e 3) após cada 1,0 a 1,5 adicional Gramas. Fibrose ou cirrose moderada geralmente leva ao desmame de a droga; fibrose leve geralmente sugere uma biópsia repetida em 6 meses. Milder achados histológicos, como alterações de gordura e infecções por portal de baixo grau pré-terapia relativamente comum. Embora essas mudanças leves geralmente não sejam O medicamento deve ser usado por motivos para evitar ou interromper a terapia com metotrexato com cautela.

Na artrite reumatóide, idade no primeiro uso de metotrexato e a duração da terapia foram relatadas como fatores de risco para hepatotoxicidade outros fatores de risco, semelhantes aos da psoríase, podem estar presentes A artrite reumatóide ainda não foi confirmada. Persistente Anormalidades nos testes de função hepática podem preceder a ocorrência de fibrose ou Cirrose nesta população. Há uma experiência relatada combinada em 217 artrite reumatóide Pacientes com biópsias hepáticas antes e durante Tratamento (após uma dose cumulativa de pelo menos 1,5 g) e em 714 pacientes com uma biópsia apenas durante o tratamento. Existem 64 (7%) casos de fibrose e 1 (0,1%) para cirrose. Dos 64 casos de fibrose, 60 foram considerados leves. O a mancha de reticulina é mais sensível à fibrose precoce e seu uso pode aumentar eles pagam. Não se sabe se o uso prolongado aumenta esses riscos.

Os testes de função hepática devem ser realizados no início e a intervalos de 4-8 semanas em pacientes em uso de metotrexato para reumatóide Artrite. Pré-tratamento A biópsia hepática deve ser para pacientes com a História de consumo excessivo de álcool, fígado basal anormal persistente valores de teste de função ou infecção crônica por hepatite B ou C. Durante a terapia a biópsia hepática deve ser realizada durante testes persistentes da função hepática Anomalias ou há uma diminuição na albumina sérica abaixo da faixa normal (em o cenário de artrite reumatóide bem controlada).

Quando os resultados de uma biópsia hepática mostram pequenas alterações (Roenigk Grau I, II, IIIa), o metotrexato pode ser continuado e o paciente monitorado de acordo com as recomendações listadas acima. Metotrexato deve ser descontinuado em qualquer paciente que mostre função hepática anormal persistente testa e recusa a biópsia hepática ou em qualquer paciente cuja biópsia hepática seja exibida alterações moderadas a graves (Roenigk grau IIIb ou IV).

Infecção ou condições imunológicas

O metotrexato deve ser usado com extrema cautela no Presença de uma infecção ativa e geralmente é contra-indicada em pacientes evidência aberta ou laboratorial para síndromes de imunodeficiência. A imunização pode ser ineficaz se administrado durante a terapia com metotrexato. A imunização com vivo vacinas contra vírus geralmente não são recomendadas. Houve relatos de espalha infecções por vacinia após vacinação contra varíola em pacientes recebido da terapia com metotrexato.

Hipogamaglobulinemia foi relatada raramente.

Infecções oportunistas potencialmente fatais, especialmente pneumocystis pneumonia carinii, pode ocorrer com terapia com metotrexato. Quando um paciente é apresentado A pneumonia por Pneumocystis carinii é possível para sintomas pulmonares deve ser considerado.

Pulmões

Sintomas pulmonares (especialmente tosse seca e improdutiva) ou uma pneumonite inespecífica que ocorre durante a terapia com metotrexato Indicativo de lesão potencialmente perigosa e requer interrupção do Tratamento e exame cuidadoso. Embora clinicamente variável, o típico paciente com doença pulmonar induzida por metotrexato apresenta febre, tosse Dispnéia, hipoxemia e infiltração na radiografia de tórax; Infecção (incluindo Pneumonia) deve ser excluída. Esta lesão pode ocorrer em todas as doses.

Rins

O metotrexato também pode causar danos nos rins insuficiência renal aguda. A nefrotóxica deve-se principalmente à precipitação de Metotrexato e 7-hidroximetotrexato nos túbulos renais. Atenção Função renal, incluindo hidratação adequada, mictório e medir os níveis séricos de etotrexato e creatinina é seguro Administração.

Pele

Reações dermatológicas graves, ocasionalmente fatais incluindo necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, peeling dermatite, necrose cutânea e eritema multiforme foram relatadas em Crianças e adultos nos dias de oral, intramuscular, intravenosa ou administração intratecal de metotrexato. As reações foram após o single ou doses múltiplas, baixas, médias ou altas de metotrexato em pacientes com doenças neoplásicas e não neoplásicas.

outras precauções

O metotrexato deve ser usado com extrema cautela no Presença de fraqueza.

O metotrexato emerge lentamente da terceira sala. (por exemplo. derrame pleural ou ascite). Isso leva a um plasma terminal estendido Meia-vida e toxicidade inesperada. Em pacientes com terceiro quarto significativo acumulações, é aconselhável evacuar o líquido antes do tratamento e monitorar os níveis plasmáticos de metotrexato.

Lesões da psoríase podem ser agravadas pelos acompanhantes Exposição à radiação ultravioleta. Dermatite por radiação e queimaduras solares podem "Reminded" usando metotrexato.

A leucovorina é indicada para reduzir a toxicidade e agir sobre os efeitos de overdoses administradas acidentalmente Metotrexato. A administração de leucovorina deve começar o mais rápido possível. Como intervalo de tempo entre a administração de metotrexato e a leucovorina aumenta a eficácia da leucovorina no combate à toxicidade reduzir. O monitoramento da concentração sérica de etotrexato é essencial para a determinação a dose e duração ideais do tratamento com leucovorina.

Com overdose maciça, hidratação e infecção do trato urinário A alcalização pode ser necessária para impedir que o metotrexato precipite e / ou seus metabólitos nos túbulos renais. De um modo geral, também demonstrou-se que hemodiálise ou diálise peritoneal melhoram o metotrexato Eliminação. No entanto, foi relatada uma depuração efetiva do metotrexato em hemodiálise aguda e intermitente com um dialisador de alto fluxo (Wall, SM et al: Am J Niere Dis 28 (6): 846-854, 1996).

Na experiência pós-comercialização, overdose com metotrexato geralmente ocorreu com administração oral e intratecal sobredosagem intravenosa e intramuscular também foram relatadas.

Os relatórios de sobredosagem oral geralmente indicam ingestão acidental Administração em vez de semanal (doses únicas ou parciais). Sintomas comuns relatados após overdose oral incluem os sintomas e sinais associados doses farmacológicas, especialmente reações hematológicas e gastrointestinais. Por exemplo, leucopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, medula óssea Supressão, mucosite, estomatite, úlceras na boca, náusea, vômito, Ulceração gastrointestinal, sangramento gastrointestinal. Em alguns casos não Sintomas foram relatados. Houve relatos de morte após overdose. No nesses casos, eventos como sepse ou choque séptico, insuficiência renal e aplástico Anemia também foi relatada.