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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
AVISO
Hipercalemia
Como outras combinações diuréticas que conservam potássio, o RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) pode causar hipercalemia (níveis séricos de potássio superiores a 5,5 mEq por litro). Em pacientes sem insuficiência renal ou diabetes mellitus, o risco de hipercalemia com RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) é de cerca de 1-2%. Esse risco é maior em pacientes com insuficiência renal ou diabetes mellitus (mesmo sem nefropatia diabética reconhecida). Como a hipercalemia, se não corrigida, é potencialmente fatal, é essencial monitorar cuidadosamente os níveis séricos de potássio em qualquer paciente que receba RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida), principalmente quando é introduzido pela primeira vez, no momento dos ajustes posológicos e durante qualquer doença que possa afetar a função renal.
O risco de hipercalemia pode aumentar quando agentes que conservam potássio, incluindo RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida), são administrados concomitantemente com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina, um antagonista do receptor da angiotensina II, ciclosporina ou tacrolimus. (Vejo PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS) Os sinais ou sintomas de alerta de hipercalemia incluem parestesias, fraqueza muscular, fadiga, paralisia flácida das extremidades, bradicardia, choque e anormalidades no ECG. O monitoramento do nível sérico de potássio é essencial porque a hipercalemia leve geralmente não está associada a um ECG anormal.
Quando anormal, o ECG na hipercalemia é caracterizado principalmente por ondas T altas e pontiagudas ou elevações de traçados anteriores. Também pode haver redução da onda R e aumento da profundidade da onda S, aumento e até desaparecimento da onda P, alargamento progressivo do complexo QRS, prolongamento do intervalo PR e depressão por ST.
Tratamento de hipercalemia: Se ocorrer hipercalemia em pacientes em uso de RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida), o medicamento deve ser interrompido imediatamente. Se o nível sérico de potássio exceder 6,5 mEq por litro, devem ser tomadas medidas ativas para reduzi-lo. Tais medidas incluem a administração intravenosa de solução de bicarbonato de sódio ou glicose oral ou parenteral com uma preparação de insulina de ação rápida. Se necessário, uma resina de troca catiônica, como o sulfonato de poliestireno de sódio, pode ser administrada por via oral ou por enema. Pacientes com hipercalemia persistente podem precisar de diálise.
Diabetes Mellitus
Em pacientes diabéticos, foi relatada hipercalemia com o uso de todos os diuréticos que conservam potássio, incluindo o amilorídeo HCl, mesmo em pacientes sem evidência de nefropatia diabética. Portanto, o RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser evitado, se possível, em pacientes diabéticos e, se usado, eletrólitos séricos e função renal devem ser monitorados com frequência.
O RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) deve ser interrompido pelo menos três dias antes do teste de tolerância à glicose.
Acidose metabólica ou respiratória
A terapia antialiuretica deve ser instituída apenas com cautela em pacientes gravemente enfermos nos quais pode ocorrer acidose respiratória ou metabólica, como pacientes com doença cardiopulmonar ou diabetes mal controlado. Se o RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) for administrado a esses pacientes, é necessário um monitoramento frequente do equilíbrio ácido-base. Mudanças no equilíbrio ácido-base alteram a razão de potássio extracelular / intracelular, e o desenvolvimento de acidose pode estar associado a aumentos rápidos nos níveis séricos de potássio.
PRECAUÇÕES
Geral
Desequilíbrio eletrolítico e aumento do BUN
A determinação dos eletrólitos séricos para detectar um possível desequilíbrio eletrolítico deve ser realizada em intervalos apropriados.
Os pacientes devem ser observados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos: ou seja,.hiponatremia, alcalose hipocloresmica e hipocalemia. As determinações de eletrólitos séricos e urinários são particularmente importantes quando o paciente está vomitando excessivamente ou recebendo fluidos parenterais. Os sinais ou sintomas de alerta de desequilíbrio de líquidos e eletrólitos, independentemente da causa, incluem secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, confusão, convulsões, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais como náusea e vômito.
Hiponatremia e hipocloremia podem ocorrer durante o uso de tiazidas e outros diuréticos. Qualquer déficit de cloreto durante a terapia com tiazida é geralmente leve e pode ser diminuído pelo componente de amilorida HCl do RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida). A hipocloremia geralmente não requer tratamento específico, exceto em circunstâncias extraordinárias (como na doença hepática ou renal). Hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; terapia apropriada é a restrição da água, e não a administração de sal, exceto em casos raros em que a hiponatremia é fatal. Na depleção real de sal, a substituição apropriada é a terapia de escolha.
A hipocalemia pode se desenvolver durante a terapia com tiazida, especialmente com diurese rápida, quando houver cirrose grave, durante o uso concomitante de corticosteróides ou ACTH, ou após terapia prolongada. No entanto, isso geralmente é evitado pelo componente HCl de amilorida do RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida).
A interferência com ingestão adequada de eletrólitos orais também contribuirá para a hipocalemia. A hipocalemia pode causar arritmia cardíaca e também sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos dos digitálicos (por exemplo,., aumento da irritabilidade ventricular).
Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio; isso pode resultar em hipomagnesemia. O amilorídeo HCl, um componente do RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida), demonstrou diminuir a excreção urinária aprimorada de magnésio que ocorre quando um diurético tiazídico ou de alça é usado sozinho.
Aumentos nos níveis de BUN foram relatados com amilorida HCl e com hidroclorotiazida. Esses aumentos geralmente acompanham a eliminação vigorosa de líquidos, especialmente quando a terapia diurética foi usada em pacientes gravemente enfermos, como aqueles que tiveram cirrose hepática com ascite e alcalose metabólica ou com edema resistente. Portanto, quando o RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) é administrado a esses pacientes, é importante o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de eletrólito e BUN. Em pacientes com doença hepática grave preexistente, a encefalopatia hepática, manifestada por tremores, confusão e coma e aumento da icterícia, foi relatada em associação com terapia diurética, incluindo amilorida HCl e hidroclorotiazida.
Em pacientes com doença renal, os diuréticos podem precipitar azotemia. Efeitos cumulativos dos componentes de RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal. Se a insuficiência renal se tornar evidente, o RhefluinIC deve ser descontinuado (ver CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO).
Carcinogenicidade, Mutagenicidade, Comprometimento de Fertilidade
Estudos de longo prazo em animais não foram realizados para avaliar os efeitos sobre a fertilidade, mutagenicidade ou potencial carcinogênico do RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida).
Amilorida HCl
Não houve evidência de efeito tumorigênico quando o amilorídeo HCl foi administrado por 92 semanas a camundongos em doses de até 10 mg / kg / dia (25 vezes a dose diária máxima humana). O amilorídeo HCl também foi administrado por 104 semanas a ratos machos e fêmeas em doses de até 6 e 8 mg / kg / dia (15 e 20 vezes a dose diária máxima para humanos, respectivamente) e não mostrou evidência de carcinogenicidade.
O amilorídeo HCl foi desprovido de atividade mutagênica em várias cepas de Salmonella typhimurium com ou sem um sistema de ativação microssomal do fígado de mamíferos (teste de Ames).
Hidroclorotiazida
Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos realizados sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP) não foi descoberta evidência de um potencial carcinogênico de hidroclorotiazida em camundongos fêmeas (em doses de até aproximadamente 600 mg / kg / dia) ou em ratos machos e fêmeas (em doses de até aproximadamente 100 mg / kg / dia). O NTP, no entanto, encontrou evidências ambíguas de hepatocarcinogenicidade em camundongos machos.
A hidroclorotiazida não era genotóxica in vitro no ensaio de mutagenicidade de Ames de Salmonella typhimurium cepas TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e no teste de ovário de hamster chinês (CHO) para aberrações cromossômicas, ou in vivo em ensaios usando cromossomos de células germinais de camundongos, cromossomos de medula óssea de hamster chinês e o Drosophila gene de característica letal recessivo relacionado ao sexo. Resultados positivos dos testes foram obtidos apenas no in vitro Troca de Cromatídeos Irmã CHO (clastogenicidade) e nos ensaios de Célula de Linfoma de Rato (mutagenicidade), usando concentrações de hidroclorotiazida de 43 a 1300 ug / mL e no Aspergillus nidulanos ensaio sem disjunção a uma concentração não especificada.
A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos em que essas espécies foram expostas, por meio de sua dieta, a doses de até 100 e 4 mg / kg, respectivamente, antes da concepção e durante a gestação.
Gravidez
Categoria de gravidez B
Estudos de teratogenicidade foram realizados com combinações de HCl amilorídrico e hidroclorotiazida em coelhos e camundongos em doses até 25 vezes a dose diária máxima esperada para humanos e não revelaram evidências de danos ao feto. Nenhuma evidência de fertilidade prejudicada em ratos foi aparente em níveis de dosagem até 25 vezes a dose diária máxima humana esperada. Um estudo perinatal e pós-natal em ratos mostrou uma redução no ganho de peso corporal materno durante e após a gestação em uma dose diária de 25 vezes a dose diária máxima esperada para humanos. Os pesos corporais dos filhotes vivos ao nascer e ao desmame também foram reduzidos nesse nível de dose. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos das respostas humanas e, devido aos dados listados abaixo com os componentes individuais, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.
Amilorida HCl
Estudos de teratogenicidade com HCl de amilorida em coelhos e camundongos que receberam 20 e 25 vezes a dose máxima humana, respectivamente, não revelaram evidências de danos ao feto, embora estudos tenham mostrado que o medicamento atravessou a placenta em quantidades modestas. Estudos de reprodução em ratos com 20 vezes a dose diária máxima esperada para humanos não mostraram evidências de fertilidade prejudicada. Aproximadamente 5 ou mais vezes a dose diária máxima esperada para humanos, alguma toxicidade foi observada em ratos e coelhos adultos e ocorreu uma diminuição no crescimento e sobrevivência de filhotes de ratos.
Hidroclorotiazida
Efeitos teratogênicos: Estudos em que a hidroclorotiazida foi administrada por via oral a camundongos e ratos prenhes durante seus respectivos períodos de organogênese principal em doses de até 3000 e 1000 mg de hidroclorotiazida / kg, respectivamente, não forneceram evidências de danos ao feto. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Efeitos não teratogênicos: As tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. Existe o risco de icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.
Mães de enfermagem
Estudos em ratos demonstraram que o amilorídeo é excretado no leite em concentrações superiores às encontradas no sangue, mas não se sabe se o amilorídeo HCl é excretado no leite humano. No entanto, as tiazidas aparecem no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) não incluíram número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Sabe-se que este medicamento é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES, Função renal prejudicada.)
O RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) é geralmente bem tolerado e efeitos adversos clínicos significativos foram relatados com pouca frequência. O risco de hipercalemia (níveis séricos de potássio superiores a 5,5 mEq por litro) com RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) é de cerca de 1-2% em pacientes sem insuficiência renal ou diabetes mellitus (ver AVISO). Reações adversas menores ao HCl de amilorida foram relatadas com relativa frequência (cerca de 20%), mas a relação de muitos dos relatórios com o HCl de amilorida é incerta e a frequência geral foi semelhante nos grupos tratados com hidroclorotiazida. Náusea / anorexia, dor abdominal, flatulência e erupção cutânea leve foram relatadas e provavelmente estão relacionadas ao amilorídeo. Outras experiências adversas que foram relatadas com RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) são geralmente aquelas conhecidas por estarem associadas à diurese, terapia com tiazida ou à doença subjacente em tratamento. Os ensaios clínicos não demonstraram que a combinação de amilorida e hidroclorotiazida aumenta o risco de reações adversas sobre as observadas com os componentes individuais.
As reações adversas para o RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) listadas na tabela a seguir foram organizadas em dois grupos: (1) incidência superior a um por cento; e (2) incidência um por cento ou menos. A incidência para o grupo (1) foi determinada a partir de estudos clínicos realizados nos Estados Unidos (607 pacientes tratados com RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida)). Os efeitos adversos listados no grupo (2) incluem relatórios dos mesmos estudos clínicos e relatórios voluntários desde a comercialização. A probabilidade de uma relação causal existe entre o RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida) e essas reações adversas, algumas das quais foram relatadas apenas raramente.
Incidência> 1% | Incidência ≤ 1% |
Corpo como um todo Dor de cabeça ** Fraqueza** Fadiga / cansaço | Mal-estar Dor no peito Dor nas costas Síncope |
Cardiovascular Arritmia | Taquicardia Toxicidade digital Hipotensão ortostática Angina de peito |
Digestivo Náusea / anorexia ** Diarréia Dor gastrointestinal Dor abdominal | Constipação Sangramento gastrointestinal Perturbação gastrointestinal Alterações de apetite Plenitude abdominal Soluços Sede Vômitos Anorexia Flatulência |
Metabólico Níveis séricos elevados de potássio (> 5,5 mEq por litro) *** | Gota Desidratação Hipotremia sintomática |
Musculoesquelético Dor de perna | Cãibras musculares / espasmo Dor nas articulações |
Nervoso Tontura** | Parestesia / dormência Estupor Vertigem |
Psiquiátrico Nenhum | Insônia Nervosismo Depressão Sonolência Confusão mental |
Respiratório Dispnéia | Nenhum |
Pele Erupção cutânea ** Prurido | Flushing Diaforese Eritema multiforme incluindo Síndrome de Stevens-Johnson Dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica Alopecia |
Sentidos especiais Nenhum | Mau gosto Perturbação visual Congestão nasal |
Urogenital Nenhum | Impotência Nocturia Disúria Incontinência Disfunção renal, incluindo insuficiência renal Ginecomastia |
** Reações que ocorrem em 3% a 8% dos pacientes tratados com RhefluinIC (amilorida e hidroclorotiazida). (Essas reações que ocorrem em menos de 3% dos pacientes não são marcadas.) ***Veja AVISO. † Veja PRECAUÇÕES. |
Outras reações adversas que foram relatadas com os componentes individuais e dentro de cada categoria são listadas em ordem decrescente de gravidade :
Amilorida
Corpo como um todo : Extremidades dolorosas, dor no pescoço / ombro, fatigabilidade ; Cardiovascular: Palpitações; Digestivo: Ativação da provável úlcera péptica pré-existente, função hepática anormal, icterícia, dispepsia, azia; Hematológico: Anemia aplástica, neutropenia; Integumentário: Alopecia, coceira, boca seca; Sistema Nervoso / Psiquiátrico: Encefalopatia, tremores, diminuição da libido; Respiratório: Falta de ar, tosse; Sentidos especiais: Pressão intra-ocular aumentada, zumbido; Urogenital: Espasmos da bexiga, poliúria, frequência urinária.
Hidroclorotiazida
Digestivo: Pancreatite, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), sialadenite, cãibras, irritação gástrica; Hematológico: Anemia aplástica, agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia; Hipersensibilidade: Reações anafiláticas, angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea), dificuldade respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar, fotosensibilidade, febre, urticária, púrpura ; Metabólico: Desequilíbrio eletrolítico (ver PRECAUÇÕES), hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia; Sistema Nervoso / Psiquiátrico: Inquietação; Sentidos especiais: Visão turva transitória, xanthopsia; Urogenital: Nefrite intersticial (ver AVISO).