Rexaler

o uso do Rexaler está contra-indicado em :

Pacientes com hipersensibilidade conhecida

Pacientes com hipersensibilidade conhecida à levocetirizina ou a qualquer um dos componentes do Rexaler ou à cetirizina. As reações observadas variam de urticária a anafilaxia.

Pacientes com doença renal em estágio terminal

Pacientes com doença renal em estágio terminal (CL_CR <10 mL / min) e pacientes submetidos a hemodiálise

Pacientes pediátricos com insuficiência renal

Crianças de 6 meses a 11 anos com insuficiência renal

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Sonolência

Em estudos clínicos, sonolência, fadiga e astenia foram relatadas em alguns pacientes recebendo terapia com Rexaler. Os pacientes devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental completa e coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após tomar Rexaler. O uso simultâneo de Rexaler com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois pode ocorrer vigilância adicional e comprometimento adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Retenção urinária

A retenção urinária foi relatada com o Rexaler após o marketing. O Rexaler deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de retenção urinária predisponentes (por exemplo,. lesão medular, hiperplasia prostática) como Rexaler pode aumentar o risco de retenção urinária. Sair do corretivo quando ocorrer comportamento na urina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. No entanto, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para determinar o potencial carcinogênico da levocetirizina. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a cetirizina não era cancerígena em doses alimentares de até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).). Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, a cetirizina causou um aumento da incidência de tumores benignos do fígado em homens com uma dose alimentar de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 4 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m₂ - base).). Não foi observada incidência aumentada de tumores benignos com uma dose alimentar de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, de acordo com a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m_{). O significado clínico desses achados no uso prolongado do Rexaler é desconhecido.}

A levocetirizina não foi mutagênica no teste de Ames e no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma de camundongo e no in vivo - teste de micronúcleo em camundongos não clastogênicos.

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, a cetirizina não afetou a fertilidade na dose oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária oral recomendada em adultos com base em mg / m²).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o Rexaler deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Efeitos teratogênicos

Em ratos e coelhos, a levocetirizina estava em doses orais de cerca de 320 ou. 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m₂ - base não teratogênica.

Mães que amamentam

Não foram realizados estudos com animais peri e pós-natal com levoacetirizina. Em camundongos, a cetirizina causou um ganho de peso tardio dos filhotes durante a amamentação em uma dose oral em barragens, que é aproximadamente 40 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m₂ - correspondia à base. Estudos em cães beagle mostraram que cerca de 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi relatado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Como é provável que a levocetirizina seja excretada no leite materno, o uso de Rexaler em nutrizes não é recomendado.

Uso pediátrico

A dose recomendada de Rexaler para tratar as manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em pacientes de 6 meses a 17 anos é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com 18 anos ou mais.

A dose recomendada de Rexaler em pacientes com idades entre 6 meses e 2 anos para tratar os sintomas da rinite alérgica perene e de 6 meses a 11 anos com urticária idiopática crônica é baseada em comparações entre estudos da exposição sistêmica do Rexaler em adultos e pacientes pediátricos e em o perfil de segurança do Rexaler em adultos e pacientes pediátricos em doses, que correspondem ou excedem a dose recomendada para pacientes de 6 meses a 11 anos.

A segurança do Rexaler 5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos em dois estudos clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas. A segurança do Rexaler 1,25 mg duas vezes ao dia foi demonstrada em um estudo clínico de 2 semanas em 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos e a segurança do Rexaler 1,25 mg uma vez ao dia em um ensaio clínico de 2 semanas em 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses examinados.

A eficácia do Rexaler 1,25 mg uma vez ao dia (6 meses a 5 anos) e 2,5 mg uma vez ao dia (6 a 11 anos) tratar os sintomas da rinite alérgica perene e da urticária idiopática crônica é suportado pela extrapolação da eficácia comprovada do Rexaler 5 mg uma vez ao dia em pacientes com 12 anos ou mais de idade, com base na comparação farmacocinética entre adultos e crianças.

Comparações entre estudos mostram que a administração de uma dose de 5 mg de Rexaler a pacientes pediátricos de 6 a 12 anos resultou em exposição sistêmica aproximadamente dupla (AUC) observada quando 5 mg de Rexaler foram administrados a adultos saudáveis. Portanto, a dose recomendada de 2,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida em crianças de 6 a 11 anos. Num estudo farmacocinético populacional, a administração de 1,25 mg uma vez por dia em crianças de 6 meses a 5 anos resultou em exposição sistémica comparável a 5 mg uma vez por dia em adultos..

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos com Rexaler para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, o que reflete a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal

Sabe-se que o Rexaler é excretado essencialmente pelos rins, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal.

Compromisso hepático

Como a levocetirizina é excretada principalmente inalterada nos rins, é improvável que a depuração da levocetirizina seja significativamente reduzida em pacientes com insuficiência hepática.

O uso do Rexaler foi associado à sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.

Experiência em estudos clínicos

Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição ao Rexaler em 2708 pacientes com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica em 14 estudos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses.

Os dados de segurança de curto prazo (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes são baseados em oito estudos clínicos nos quais 1896 pacientes (825 homens e 1071 mulheres com 12 anos ou mais) foram tratados com Rexaler 2,5, 5 ou 10 mg uma vez por dia à noite.

Os dados de segurança de curto prazo de pacientes pediátricos são baseados em dois estudos clínicos, em que 243 crianças com rinite alérgica (162 homens e 81 mulheres de 6 a 12 anos) 5 mg foram tratados uma vez ao dia com Rexaler por 4 a 6 semanas, um ensaio clínico, nas 114 crianças (65 homens e 49 mulheres com idades entre 1 e 5 anos) com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica foram tratados com Rexaler 1,25 mg duas vezes ao dia por 2 semanas, e um ensaio clínico, nas 45 crianças (28 homens e 17 mulheres com idades entre 6 e 11 meses) com sintomas de rinite alérgica ou urticária crônica foram tratados com 1,25 mg reais uma vez ao dia por 2 semanas.

Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes são baseados em dois estudos clínicos nos quais 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos ao tratamento com Rexaler 5 mg uma vez ao dia. Dados de segurança a longo prazo também estão disponíveis em um estudo de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Rexaler com idades entre 12 e 24 meses.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas no ensaio clínico de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos e adolescentes a partir dos 12 anos

Em estudos com duração de até 6 semanas, a idade média de adultos e adolescentes foi de 32 anos, 44% dos pacientes eram homens e 56% eram mulheres e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.

Nestes estudos, 43% e 42% dos indivíduos no Rexaler apresentaram 2,5 mg ou. Grupo de 5 mg pelo menos um evento adverso em comparação com 43% no grupo placebo.

Em estudos controlados por placebo com duração de 1-6 semanas, os efeitos colaterais mais comuns foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foi de intensidade leve a moderada. A sonolência com o Rexaler mostrou diferenças de dose entre as doses testadas de 2,5, 5 e 10 mg e foi o efeito colateral mais comum que levou ao desmame (0,5%).

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos indivíduos com 12 anos ou mais que foram expostos ao Rexaler 2,5 mg ou 5 mg em oito ensaios clínicos controlados por placebo que eram mais comuns no Rexaler do que no placebo.

Tabela 1 Efeitos colaterais relatados em ≥ 2% * de indivíduos com 12 anos ou mais que foram expostos ao Rexaler 2,5 mg ou 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo com duração de 1-6 semanas

Efeitos colaterais adicionais de importância médica, que foram observados com maior incidência do que o placebo em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais expostos a rexalers, são síncope (0,2%) e ganho de peso (0,5%).

Pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos

Um total de 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos recebeu 5 mg de Rexaler uma vez ao dia em dois estudos duplo-cegos controlados por placebo a curto prazo. A idade média dos pacientes foi de 9,8 anos, 79 (32%) tinham de 6 a 8 anos e 50% eram caucasianos. A Tabela 2 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos indivíduos de 6 a 12 anos que foram expostos ao Rexaler 5 mg em ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns no Rexaler do que no placebo.max

Um total de 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos recebeu Rexaler 1,25 mg duas vezes ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 3,8 anos, 32% tinha 1 a 2 anos, 71% eram caucasianos e 18% eram negros. A Tabela 3 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos pacientes de 1 a 5 anos que foram expostos ao Rexaler 1,25 mg duas vezes ao dia no estudo de segurança controlado por placebo, que era mais comum no Rexaler do que no placebo.

Tabela 3 Efeitos colaterais relatados em ≥2% * Os pacientes com idades entre 1 e 5 anos que foram expostos ao Rexaler 1,25 mg duas vezes ao dia Em um ensaio clínico de 2 semanas controlado por placebo

Pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses

Um total de 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses recebeu Rexaler 1,25 mg uma vez ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 9 meses, 51% eram caucasianos e 31% eram negros. Efeitos colaterais relatados em mais de 1 indivíduos (ou seja,. maior ou igual a 3% dos indivíduos) aos 6 a 11 meses de idade, o Rexaler 1 foi exposto. 25 mg uma vez ao dia no estudo de segurança controlado por placebo, que eram mais comuns ao Rexaler do que ao placebo, incluíam diarréia e constipação, 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 ( 4%) Crianças no Rexaler ou..

Muitos anos de experiência em estudos clínicos

Em dois ensaios clínicos controlados, 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) foram tratados com Rexaler 5 mg uma vez ao dia por 4 ou 6 meses a partir de 12 anos. As características do paciente e o perfil de segurança foram semelhantes aos dos estudos de curto prazo. Dez (2, 3%) pacientes tratados com Rexaler foram comparados a 2 (<1%) no grupo placebo devido à sonolência, fadiga ou astenia.

Não há estudos clínicos de longo prazo em crianças menores de 12 anos com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica.

Latas de laboratório

Aumentos na bilirrubina no sangue e transaminases foram relatados em <1% dos pacientes em ensaios clínicos. Os aumentos foram temporários e não levaram à descontinuação em nenhum paciente.

Experiência de marketing

Além dos efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos e listados acima, os seguintes efeitos colaterais foram encontrados ao usar o Rexaler após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento

Além dessas reações, que foram relatadas com o Rexaler, outros efeitos colaterais potencialmente graves da experiência pós-comercialização com cetirizina foram relatados. Como a levocetirizina é o componente farmacologicamente ativo mais importante da cetirizina, deve-se ter em mente que os seguintes eventos adversos também podem ocorrer com o tratamento com Rexaler.

Sobredosagem foi relatada com o Rexaler.

Sintomas de sobredosagem podem ser sonolência em adultos. As crianças podem sentir inquietação e inquietação, seguidas de sonolência. Nenhum antídoto específico para o Rexaler é conhecido. Se ocorrer uma overdose, recomenda-se tratamento sintomático ou de suporte. O Rexaler não é efetivamente removido por diálise e a diálise é ineficaz, a menos que um agente dialisável tenha sido tomado ao mesmo tempo.

A dose oral máxima aguda não letal de levocetirizina foi de 240 mg / kg em camundongos (aproximadamente 190 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 230 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 180 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).). Em ratos, a dose oral não letal máxima foi de 240 mg / kg (aproximadamente 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 460 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 370 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).).