Revinty Ellipta

Tratamento de manutenção de doença pulmonar obstrutiva crônica

Revinty Ellipta 100/25 é uma combinação de agonista beta2-adrenérgico inalado / de ação prolongada (ICS / LABA) indicado para o tratamento de manutenção a longo prazo, uma vez ao dia, da obstrução do fluxo de ar em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo bronquite crônica e / ou enfisema. Revinty Ellipta 100/25 também é indicado para reduzir as exacerbações da DPOC em pacientes com histórico de exacerbações. Revinty Ellipta 100/25 uma vez ao dia é a única força indicada para o tratamento da DPOC

Limitação de uso importante

Revinty Ellipta NÃO está indicado para o alívio do broncoespasmo agudo.

Tratamento da asma

Revinty Ellipta é uma combinação ICS / LABA indicada para o tratamento uma vez ao dia de asma em pacientes com 18 anos ou mais.

LABA, como o vilanterol, um dos ingredientes ativos do Revinty Ellipta, aumenta o risco de morte relacionada à asma. Os dados disponíveis de ensaios clínicos controlados sugerem que o LABA aumenta o risco de hospitalização relacionada à asma em pacientes pediátricos e adolescentes. Portanto, ao tratar pacientes com asma, os médicos devem prescrever apenas Revinty Ellipta para pacientes não adequadamente controlados com um medicamento de controle da asma a longo prazo, como um corticosteróide inalado, ou cuja gravidade da doença justifique claramente o início do tratamento com um corticosteróide inalado e um LABA. Uma vez que o controle da asma é alcançado e mantido, avaliar o paciente em intervalos regulares e renunciar à terapia (por exemplo., interrompa Revinty Ellipta), se possível, sem perda do controle da asma e mantenha o paciente em um medicamento de controle da asma a longo prazo, como um corticosteróide inalado. Não use Revinty Ellipta em pacientes cuja asma é adequadamente controlada com corticosteróides inalados em doses baixas ou médias.

Limitação de uso importante

Revinty Ellipta NÃO está indicado para o alívio do broncoespasmo agudo.

Revinty Ellipta deve ser administrado como 1 inalação uma vez ao dia apenas pela via inalada por via oral.

Revinty Ellipta deve ser usado na mesma hora todos os dias. Não use Revinty Ellipta mais de 1 vez a cada 24 horas.

Após a inalação, o paciente deve lavar a boca com água sem engolir para ajudar a reduzir o risco de candidíase orofaríngea.

A administração mais frequente ou um número maior de inalações (mais de 1 inalação diária) da força prescrita de BREO ELLIPTA não é recomendada, pois alguns pacientes têm maior probabilidade de experimentar efeitos adversos com doses mais altas. Pacientes que usam Revinty Ellipta não devem usar LABA adicional por qualquer motivo.

Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Revinty Ellipta 100/25 deve ser administrado como 1 inalação uma vez ao dia. A dosagem máxima recomendada é 1 inalação de BREO ELLIPTA 100/25 uma vez ao dia, a única força indicada para o tratamento da DPOC

Se ocorrer falta de ar no período entre as doses, um beta2-agonista de ação curta e inalado (medicamento de resgate, p., albuterol) deve ser tomado para alívio imediato.

Asma

Se surgirem sintomas de asma no período entre as doses, um beta2-agonista de ação curta e inalado (medicamento de resgate, p., albuterol) deve ser tomado para alívio imediato.

A dose inicial recomendada é Revinty Ellipta 100/25 ou Revinty Ellipta 200/25, administrada como 1 inalação uma vez ao dia. A dosagem máxima recomendada é 1 inalação de Revinty Ellipta 200/25 uma vez ao dia.

A dose inicial é baseada na gravidade da asma dos pacientes. Para pacientes previamente tratados com tratamento contendo corticosteróides de dose baixa a média, Revinty Ellipta 100/25 deve ser considerado. Para pacientes previamente tratados com tratamento contendo corticosteróides de dose média a alta, Revinty Ellipta 200/25 deve ser considerado.

O tempo médio para o início, definido como um aumento de 100 mL em relação à linha de base no volume expiratório forçado médio em 1 segundo (VEF)₁), foi aproximadamente 15 minutos após o início do tratamento. Pacientes individuais terão um tempo variável para o início e o grau de alívio dos sintomas.

Para pacientes que não respondem adequadamente ao BREO ELLIPTA 100/25, aumentar a dose para Revinty Ellipta 200/25 pode proporcionar uma melhora adicional no controle da asma.

Se um regime posológico anteriormente eficaz de Revinty Ellipta falhar em fornecer uma melhoria adequada no controle da asma, o regime terapêutico deve ser reavaliado e opções terapêuticas adicionais (por exemplo,., substituindo a força atual de Revinty Ellipta por uma força mais alta, adicionando corticosteróide inalado adicional, iniciando corticosteróides orais) deve ser considerado.

O uso de LABA pode resultar no seguinte :

• Eventos graves relacionados à asma - hospitalizações, intubações, morte
• Efeitos cardiovasculares

O uso sistêmico e local de corticosteróides pode resultar no seguinte :

• Infecção por Candida albicans
• Aumento do risco de pneumonia na DPOC
• Imunossupressão
• Hipercorticismo e supressão adrenal
• Redução da densidade mineral óssea

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Experiência em ensaios clínicos em doença pulmonar obstrutiva crônica

O programa clínico para Revinty Ellipta incluiu mais de 24.000 indivíduos com DPOC em dois ensaios de função pulmonar de 6 meses, dois ensaios de exacerbação de 12 meses, 1 estudo de mortalidade e 6 outros ensaios de menor duração. Um total de 6.174 indivíduos com DPOC recebeu pelo menos 1 dose de Revinty Ellipta 100/25 e 1.087 indivíduos receberam uma força maior de furoato de fluticasona / vilanterol. Os dados de segurança descritos abaixo são baseados nos ensaios confirmatórios de 6 e 12 meses. As reações adversas observadas nos outros ensaios foram semelhantes às observadas nos ensaios confirmatórios.

Ensaios de 6 meses

A incidência de reações adversas associadas ao BREO ELLIPTA 100/25 na Tabela 2 é baseada em 2 ensaios clínicos controlados por placebo e de 6 meses (Trials 1 e 2; n = 1.224 e n = 1.030, respectivamente). Dos 2.254 indivíduos, 70% eram do sexo masculino e 84% eram brancos. Eles tinham uma idade média de 62 anos e um histórico médio de tabagismo de 44 anos, com 54% identificados como fumantes atuais. Na triagem, a porcentagem média de pós-broncodilatador previu o VEF₁ foi de 48% (variação: 14% a 87%), o VEF médio pós-broncodilatador₁/ a relação capacidade vital forçada (CVF) foi de 47% (variação: 17% a 88%) e a porcentagem média de reversibilidade foi de 14% (variação: -41% a 152%).

Os indivíduos receberam 1 inalação uma vez ao dia do seguinte: Revinty Ellipta 100/25, Revinty Ellipta 200/25, furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, furoato de fluticasona 100 mcg, furoato de fluticasona 200 mcg, vil.

Tabela 2: Reações adversas com Revinty Ellipta 100/25 com incidência ≥3% e mais comum que o placebo em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica

Julgamentos de 12 meses

Os dados de segurança a longo prazo são baseados em dois ensaios de 12 meses (triais 3 e 4; n = 1.633 e n = 1.622, respectivamente). Os ensaios 3 e 4 incluíram 3.255 indivíduos, dos quais 57% eram do sexo masculino e 85% eram brancos. Eles tinham uma idade média de 64 anos e um histórico médio de tabagismo de 46 anos de matilha, com 44% identificados como fumantes atuais. Na triagem, a porcentagem média de pós-broncodilatador previu o VEF₁ foi de 45% (variação: 12% a 91%) e o VEF médio pós-broncodilatador₁A relação / CVF foi de 46% (variação: 17% a 81%), indicando que a população em questão apresentava obstrução do fluxo de ar moderada a muito severamente prejudicada. Os indivíduos receberam 1 inalação uma vez ao dia do seguinte: BREO ELLIPTA 100/25, Revinty Ellipta 200/25, furoato de fluticasona / vilanterol 50 mcg / 25 mcg ou vilanterol 25 mcg. Além das reações mostradas na Tabela 2, as reações adversas que ocorrem em ≥3% dos indivíduos tratados com BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) por 12 meses incluíram dor nas costas, pneumonia, bronquite, sinusite, tosse, dor orofaríngea, artralgia, influenza, faringite e pirexia.

Julgamento de Mortalidade

Os dados de segurança estão disponíveis em um estudo de mortalidade em indivíduos com DPOC moderada (limitação moderada do fluxo de ar [≥50% e ≤70% previsto para VEF₁]) que tinham histórico ou corriam risco de doença cardiovascular e foram tratados por até 4 anos (duração média do tratamento de 1,5 anos). O julgamento incluiu 16.568 sujeitos, 4.140 dos quais receberam Revinty Ellipta 100/25. Além dos eventos nos ensaios de DPOC mostrados na Tabela 2, as reações adversas que ocorrem em ≥3% dos indivíduos tratados com Revinty Ellipta 100/25 e mais comuns que o placebo incluíram pneumonia, dor nas costas, hipertensão e influenza.

Experiência em ensaios clínicos em asma

Revinty Ellipta para o tratamento da asma foi estudado em 18 ensaios controlados em grupo paralelo, duplo-cego (11 com placebo), com duração de 4 a 76 semanas, que incluíram 9.969 indivíduos com asma. Revinty Ellipta 100/25 foi estudado em 2.369 indivíduos e Revinty Ellipta 200/25 foi estudado em 956 indivíduos. Enquanto indivíduos de 12 a 17 anos foram incluídos nesses ensaios, Revinty Ellipta não é aprovada para uso nesta faixa etária. Os dados de segurança descritos abaixo são baseados em dois ensaios de eficácia de 12 semanas, um estudo de eficácia de 24 semanas e 2 ensaios de longo prazo.

Julgamentos de 12 semanas

O estudo 1 foi um estudo de 12 semanas que avaliou a eficácia do Revinty Ellipta 100/25 em indivíduos adultos e adolescentes com asma em comparação com o furoato de fluticasona 100 mcg e placebo. Dos 609 indivíduos, 58% eram do sexo feminino e 84% eram brancos; a idade média era de 40 anos. A incidência de reações adversas associadas ao Revinty Ellipta 100/25 é mostrada na Tabela 3.

Tabela 3: Reações adversas com Revinty Ellipta 100/25 com incidência ≥2% e mais comum que o placebo em indivíduos com asma (julgamento 1)

O estudo 2 foi um estudo de 12 semanas que avaliou a eficácia de Revinty Ellipta 100/25, Revinty Ellipta 200/25 e furoato de fluticasona 100 mcg em indivíduos adultos e adolescentes com asma. Este estudo não teve um braço placebo. Dos 1.039 indivíduos, 60% eram do sexo feminino e 88% eram brancos; a idade média era de 46 anos. A incidência de reações adversas associadas a Revinty Ellipta 100/25 e Revinty Ellipta 200/25 é mostrada na Tabela 4.

Tabela 4: Reações adversas com Revinty Ellipta 100/25 e Revinty Ellipta 200/25 com incidência ≥2% em indivíduos com asma (julgamento 2)

Julgamento de 24 semanas

O estudo 3 foi um estudo de 24 semanas que avaliou a eficácia do Revinty Ellipta 200/25 uma vez ao dia, furoato de fluticasona 200 mcg uma vez ao dia e propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes ao dia em indivíduos adultos e adolescentes com asma. Dos 586 indivíduos, 59% eram do sexo feminino e 84% eram brancos; a idade média era de 46 anos. Este estudo não teve um braço placebo. Além das reações mostradas nas Tabelas 3 e 4, as reações adversas que ocorrem em ≥2% dos indivíduos tratados com Revinty Ellipta 200/25 incluíram infecção do trato respiratório viral, faringite, pirexia e artralgia.

Julgamento de 12 meses

Os dados de segurança a longo prazo são baseados em um estudo de 12 meses que avaliou a segurança do Revinty Ellipta 100/25 uma vez ao dia (n = 201), Revinty Ellipta 200/25 uma vez ao dia (n = 202) e propionato de fluticasona 500 mcg duas vezes ao dia (n = = adolescente) em adultos. No geral, 63% eram do sexo feminino e 67% eram brancos. A idade média foi de 39 anos; adolescentes (de 12 a 17 anos) compunham 16% da população. Além das reações mostradas nas tabelas 3 e 4, reações adversas que ocorrem em ≥2% dos indivíduos tratados com Revinty Ellipta 100/25 ou Revinty Ellipta 200/25 por 12 meses incluíram pirexia, dor nas costas, extra-sístolas, dor abdominal superior, infecção do trato respiratório, rinite alérgica, faringite, rinite, artralgia, extra-sístoles supraventriculares, extra-sístoles ventriculares, sinusite aguda, e pneumonia.

Estudo de exacerbação

Em um estudo de 24 a 76 semanas, os indivíduos receberam Revinty Ellipta 100/25 (n = 1.009) ou furoato de fluticasona 100 mcg (n = 1.010) (Teste 5). Os indivíduos que participaram deste estudo tiveram um histórico de 1 ou mais exacerbações de asma que exigiram tratamento com corticosteróides orais / sistêmicos ou visita ao departamento de emergência ou hospitalização hospitalar pelo tratamento da asma no ano anterior à entrada no estudo. No geral, 67% eram do sexo feminino e 73% eram brancos; a idade média era de 42 anos (adolescentes de 12 a 17 anos representavam 14% da população). Embora indivíduos de 12 a 17 anos tenham sido incluídos neste estudo, Revinty Ellipta não foi aprovada para uso nesta faixa etária. As hospitalizações relacionadas à asma ocorreram em 10 indivíduos (1%) tratados com Revinty Ellipta 100/25 em comparação com 7 indivíduos (0,7%) tratados com furoato de fluticasona 100 mcg. Entre indivíduos de 12 a 17 anos, ocorreram hospitalizações relacionadas à asma em 4 indivíduos (2,6%) tratados com Revinty Ellipta 100/25 (n = 151) em comparação com 0 indivíduos tratados com furoato de fluticasona 100 mcg (n = 130). Não foram observadas mortes relacionadas à asma ou intubações relacionadas à asma neste estudo.

Experiência pós-comercialização

Além das reações adversas relatadas em ensaios clínicos, as seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Revinty Ellipta. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Esses eventos foram escolhidos para inclusão devido à gravidade, frequência dos relatórios ou conexão causal com Revinty Ellipta ou uma combinação desses fatores.

Distúrbios cardíacos

Palpitações, taquicardia.

Distúrbios do sistema imunológico

Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos

Espasmos musculares.

Distúrbios do sistema nervoso

Tremor.

Distúrbios psiquiátricos

Nervosismo.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Broncoespasmo paradoxal.

Não foram relatados dados de superdosagem humana para o BREO ELLIPTA

Revinty Ellipta contém furoato de fluticasona e vilanterol; portanto, os riscos associados à superdosagem para os componentes individuais descritos abaixo se aplicam a Revinty Ellipta. O tratamento da superdosagem consiste na descontinuação de Revinty Ellipta, juntamente com a instituição de terapia sintomática e / ou de suporte apropriada. O uso criterioso de um bloqueador cardio-eletivo de receptores beta pode ser considerado, tendo em mente que esse medicamento pode produzir broncoespasmo. O monitoramento cardíaco é recomendado em casos de superdosagem.

Furoato de fluticasona

Devido à baixa biodisponibilidade sistêmica (15,2%) e à ausência de achados sistêmicos agudos relacionados a medicamentos em ensaios clínicos, é improvável que a superdosagem do furoato de fluticasona exija outro tratamento além da observação. Se usado em doses excessivas por períodos prolongados, podem ocorrer efeitos sistêmicos, como hipercorticismo.

Foram estudados ensaios de dose única e repetida de furoato de fluticasona em doses de 50 a 4.000 mcg em indivíduos humanos. Foram observadas reduções no cortisol sérico médio em doses de 500 mcg ou mais, administradas uma vez ao dia por 14 dias.

Vilanterol

Os sinais e sintomas esperados com superdosagem de vilanterol são aqueles de estimulação betaadrenérgica excessiva e / ou ocorrência ou exagero de qualquer um dos sinais e sintomas de estimulação beta-adrenérgica (por exemplo,.convulsões, angina, hipertensão ou hipotensão, taquicardia com taxas de até 200 batimentos / min, arritmias, nervosismo, dor de cabeça, tremor, cãibras musculares, boca seca, palpitações, náusea, tontura, fadiga, mal-estar, insônia, hiperglicemia, hipocalemia, acidose metabólica). Como em todos os medicamentos simpatomiméticos inalados, a parada cardíaca e até a morte podem estar associadas a uma overdose de vilanterol.

Eletrofisiologia Cardíaca

Assuntos saudáveis

O prolongamento do intervalo QTc foi estudado em um estudo cruzado duplo-cego, de doses múltiplas, com placebo e controlado por positivo em 85 voluntários saudáveis. A diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) no QTcF do placebo após a correção da linha de base foi de 4,9 (7,5) milissegundos e 9,6 (12,2) milissegundos observados 30 minutos após a administração de furoato de fluticasona / vilanterol 200 mcg / 25 mcg e fluticasona 0.

Também foi observado um aumento dependente da dose na frequência cardíaca. A diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) na frequência cardíaca do placebo após a correção da linha de base foi de 7,8 (9,4) batimentos / min e 17,1 (18,7) batimentos / min observados 10 minutos após a administração do furoato de fluticasona / vilanterol 200 mcg / 25 mcg e fluticasona respectivamente.

Efeitos do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal

Assuntos saudáveis

O furoato de fluticasona inalado em doses repetidas de até 400 mcg não foi associado a reduções estatisticamente significativas no cortisol sérico ou urinário em indivíduos saudáveis. Foram observadas reduções nos níveis séricos e de cortisol na urina nas exposições ao furoato de fluticasona várias vezes superiores às exposições observadas na dose terapêutica.

Indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica

Em um estudo com indivíduos com DPOC, o tratamento com furoato de fluticasona (50, 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg, vilanterol 25 mcg e furoato de fluticasona (100 ou 200 mcg) por 6 meses não afetou a excreção urinária de 24 horas cortisol. Um estudo separado com indivíduos com DPOC não demonstrou efeitos no cortisol sérico após 28 dias de tratamento com furoato de fluticasona (50, 100 ou 200 mcg) / vilanterol 25 mcg.

Assuntos com asma

Um randomizado, duplo-cego, estudo em grupo paralelo em 185 indivíduos com asma não mostrou diferença entre o tratamento uma vez ao dia com furoato de fluticasona / vilanterol 100 mcg / 25 mcg ou furoato de fluticasona / vilanterol 200 mcg / 25 mcg em comparação com o placebo na média ponderada de cortisol sérico (0 a 24 horas) AUC do cortisol sérico(0-24) e cortisol urinário 24 horas após 6 semanas de tratamento, enquanto a prednisolona 10 mg administrada uma vez ao dia por 7 dias resultou em supressão significativa de cortisol.