Reuxen

Instruções gerais de dosagem

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais dos comprimidos de Reuxen, EC Reuxen e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir usar os comprimidos de Reuxen, EC Reuxen e ANAPROX DS. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com as metas de tratamento individual do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com Reuxen comprimidos, reuxes CE ou ANAPROXES, a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente.

Para manter a integridade do revestimento entérico, o comprimido EC Reuxen não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado enquanto ingerido.

Produtos que contenham naproxeno, como Reuxen, EC Reuxen e ANAPROXEN e outros produtos de naproxeno, não devem ser usados ao mesmo tempo, pois todos circulam no plasma como naproxeno-ânion.

Artrite reumatóide, artrose e espondilite anquilosante

As doses recomendadas de comprimidos de Reuxen, ANAPROX DS e reuxes CE estão listadas na Tabela 1.

Tabela 1: Doses recomendadas para comprimidos de Reuxen, ANAPROX DS e reuxes CE

Durante o uso prolongado, a dose de naprox pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente para uso a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes por dia não é necessária.

As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho, e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes por dia geralmente não faz diferença na reação.

Em pacientes que toleram bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por um período limitado de até 6 meses, se for necessária uma atividade anti-inflamatória / analgésica mais alta. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar um benefício clínico aumentado suficiente para compensar o risco potencial aumentado.

Artrite idiopática juvenil poliarticular

As formas de dosagem de naproxeno sólido-oral podem não permitir a titulação flexível da dose necessária em pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais adequada para dosagem relacionada ao peso e devido à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.

Em pacientes pediátricos, doses de 5 mg / kg / dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno, semelhantes aos de adultos, a renda de 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg em 2 doses divididas. A dosagem com comprimidos de Reuxen não é adequada para crianças com peso inferior a 50 kg.

Tratamento da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada de comprimidos de anaproxeno (naproxeno sódico) é de 550 mg, seguida de 550 mg a cada 12 horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno sódico. Depois disso, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Como o sal de sódio do naproxeno é absorvido mais rapidamente, o ANAPROXEN é recomendado para o tratamento de condições dolorosas agudas, se desejar um início imediato do alívio da dor. Reuxen comprimidos também podem ser usados. A dose inicial recomendada de Reuxen comprimidos é de 500 mg, seguida de 250 mg (metade de um comprimido de 500 mg de Reuxen) a cada 6-8 horas, conforme necessário.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.

Os reuxes CE não são recomendados para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção do naproxeno é retardada em comparação com outros produtos que contêm naproxeno.

Gota aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de Reuxen, seguidos de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS também pode ser usado em uma dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio), seguido de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. Os reuxes CE não são recomendados devido ao atraso na absorção.

não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno

Diferentes doses e formulações (por exemplo,. comprimidos, suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levada em consideração ao alterar reforços ou formulações.

Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• sangramento, ulceração e perfurações
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca e edema
• Toxicidade renal e hipercaliemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica
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  experiência em estudos clínicos

  Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

  Os efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos controlados em 960 pacientes tratados para artrite reumatóide ou artrose estão listados abaixo. Em geral, as reações em pacientes tratados cronicamente foram relatadas 2 a 10 vezes mais frequentemente do que em estudos de curto prazo nos 962 pacientes tratados por dor leve a moderada ou dismenorreia. As queixas mais comuns relacionadas ao trato gastrointestinal.

  Um estudo clínico descobriu que as reações gastrointestinais são mais comuns e mais graves em pacientes com artrite reumatóide que tomam 1500 mg de naproxeno diariamente do que em pacientes que tomam 750 mg de naproxeno.

  Em estudos clínicos controlados com aproximadamente 80 pacientes pediátricos e em pacientes bem monitorados, estudos abertos com aproximadamente 400 pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular, tratado com naproxeno, a incidência de erupção cutânea e tempos de sangramento prolongados foi maior, a incidência de reações gastrointestinais e do sistema nervoso central foi aproximadamente a mesma e a incidência de outras reações foi menor em pacientes pediátricos do que em adultos.

  Nos pacientes que receberam naproxeno em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comumente relatados ocorreram em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes

  Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Azia *, dor abdominal *, náusea *, constipação *, diarréia, dispepsia, estomatite

  Sistema nervoso central : Dor de cabeça *, tontura *, sonolência *, sonolência, tontura

  Dermatológico: prurido (prurido) *, erupções cutâneas *, ekchymoses *, sudorese, púrpura

  Sentidos especiais : zumbido *, distúrbios visuais, distúrbios auditivos

  Cardiovascular : edema *, palpitações

  geral: Dispnéia *, sede

  * Incidência de resposta relatada entre 3% e 9%. Essas reações, que ocorrem em menos de 3% dos pacientes, não são marcadas.

  Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes que tomam AINEs.

  Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Flatulência, sangramento / perfurações grosseiras, úlceras gastrointais (gastroint / duodeno), vômitos

  geral: função renal anormal, anemia, aumento das enzimas hepáticas, aumento do tempo de sangramento, erupções cutâneas

  Outras experiências adversas são relatadas em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos.

  Gastrointestinal: Pancreatite, vômito

  Hepatobiliary: Icterícia

  Hêmico e linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitose

  Sistema nervoso: incapacidade de se concentrar

  Dermatológico: Erupções cutâneas

  Pós-experiência de marketing

  Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar naproxeno após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

  A seguir, são apresentadas outras experiências adversas relatadas em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos e através de relatórios pós-comercialização. Esses efeitos colaterais, observados nos relatórios pós-comercialização, são escritos em itálico.

  Corpo como um todo : reações anafilactóides, edema angioneurótico, distúrbios menstruais, pirexia (esquelofrost e febre)

  Cardiovascular : insuficiência cardíaca congestiva, vasculite, pressão alta, edema pulmonar

  Gastrointestinal: Inflamação, sangramento (às vezes fatal, especialmente em idosos), ulceração, perfuração e obstrução do trato gastrointestinal superior ou inferior. Esofagite, estomatite, hematemese, colite, agravamento da doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn).

  Hepatobiliary: testes anormais da função hepática, hepatite (alguns casos foram fatais)

  Hêmico e linfático: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica

  Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, hipoglicemia

  Sistema nervoso: depressão, traumanomalias, insônia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, disfunção cognitiva, cãibras

  Trato respiratório : pneumonite eosinofílica, asma

  Dermatológico: Alopecia, urticária, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, surto de medicamento fixo, líquen plano, reação pustular, lúpus eritematoso sistêmico, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, reações de sensibilidade à luz. Se ocorrer fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas sugerirem pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e monitorado pacientemente.

  Sentidos especiais : Deficiência auditiva, opacidade da córnea, papilite, neurite óptica retrobulbar, edema papilar

  Urogenital : nefrite glomerular, hematúria, hipercalemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, doença renal, insuficiência renal, necrose renal do papileno, aumento da creatinina sérica

  Reprodução (feminina) : Infertilidade

  As seguintes experiências adversas também foram relatadas em pacientes recebendo AINEs em <1% dos pacientes.

  Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse, reações anafiláticas, alterações no apetite, morte

  Cardiovascular : Hipertensão, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio

  Gastrointestinal: boca seca, esofagite, úlceras estomacais / estomacais, gastrite, glossite, arrotos

  Hepatobiliary: hepatite, insuficiência hepática

  Hêmico e linfático: sangramento retal, linfadenopatia, pancitopenia

  Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso

  Sistema nervoso: Ansiedade, astenia, confusão, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, cãibras, coma, alucinações

  Trato respiratório : asma, depressão respiratória, pneumonia

  Dermatológico: dermatite esfoliativa

  Sentidos especiais: veja desfocada, conjuntivite

  Urogenital: Cistite, disúria, oligúria / poliúria, proteinúria

O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de Reuxen são bioequivalentes em termos de absorção (AUC) e pico de concentração (Cmax); no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno em produtos na faixa de 12 a 17 horas permanece inalterada. Os naproxenos estacionários são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno é consistente com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos estacionários.

Absorção

Comprimidos de reuxen / ANAPROX DS: após a administração de comprimidos de Reuxen, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio usado no ANAPROXEN pelo naproxeno.

EC Reuxen: Os reuxes CE são fornecidos com um revestimento sensível ao pH, a fim de criar uma barreira à cárie no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para reuxos CE se dissolve acima de pH 6. Quando os reuxes CE foram administrados a indivíduos sóbrios, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos aproximadamente 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). UMA in vivo - Estudo em humanos com comprimidos de ECReuxen radicalmente rotulados mostrou que os reuxes da CE se dissolvem principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos de EC Reuxen e Reuxen foram administrados a indivíduos em jejum (n = 24) em um estudo cruzado após 1 semana de administração, foram observadas diferenças temporais nos níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC :

Efeitos antiácidos

Se os reuxes CE foram administrados em dose única com antiácidos (capacidade média de tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (Tmax médio jejuou 5,6 horas, Tmax médio com antiácidos 5 horas), se não significativo.

Efeitos alimentares

Quando os reuxes CE foram administrados em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos na maioria dos indivíduos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a decadência era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até o primeiro nível sérico detectável de naproxeno e o tempo até o nível máximo de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, o nível plasmático aumenta devido a um aumento na depuração, causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas, menos que proporcional (Calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em uma concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

O naproxeno é amplamente metabolizado em 6-0-desmetil-naproxeno no fígado, e pais e metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o 6-0-desmetil-naproxeno são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.

Eliminação

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% dos naproxenos de cada dose são excretados na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos do naproxeno e dos conjugados são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção estão intimamente relacionadas à taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal.