Respair

Em estudos com asma crônica, pacientes adultos com montelucaste receberam doses de até 200 mg / dia por 22 semanas e até 900 mg / dia para estudos de curto prazo sem efeitos colaterais clinicamente importantes.

Houve relatos de sobredosagem aguda na experiência pós-comercialização e estudos clínicos com montelucaste. Isso inclui relatos em adultos e crianças com uma dose de até 1.000 mg (aproximadamente 61 mg / kg em uma criança de 42 meses). Observou-se que os achados clínicos e laboratoriais são consistentes com o perfil de segurança em adultos e pacientes pediátricos. Não houve experiências negativas na maioria dos relatórios de overdose.

Sintomas de overdose

Os efeitos colaterais mais comuns foram consistentes com o perfil de segurança do montelucaste e incluíram dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômito e hiperatividade psicomotor.

Gerenciamento de overdose

Nenhuma informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com montelucaste. Não se sabe se o montelucaste pode ser dialisado por peritoneal ou hemodiálise.

Grupo farmacoterapêutico: Antagonista do receptor de leucotrien

Código ATC : R03D C03

Mecanismo de ação

O cisteinilleucotrieno (LTC₄, LTD₄, LTE₄) são fortes eicosanóides inflamatórios liberados de várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores pró-asmáticos se ligam aos receptores de cisteinil leucotrieno (CysLT). O receptor cyslt tipo 1 (CysLT₁) é encontrado no trato respiratório humano (incluindo células do músculo respiratório liso e macrófagos respiratórios) e em outras células inflamatórias (incluindo eosinofílicas e certas células-tronco mielóides). Os CysLTs foram correlacionados com a fisiopatologia da asma e rinite alérgica. Na asma, os efeitos mediados pelo leucotrieno incluem broncoconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular e recrutamento eosinofílico. No caso de rinite alérgica, após exposição ao alérgeno, os CysLTs são liberados da mucosa nasal nas reações precoces e tardias e estão associados a sintomas de rinite alérgica. O desafio intranasal com CysLTs demonstrou aumentar a resistência nasal e os sintomas de obstrução nasal.

Efeitos farmacodinâmicos

O montelucaste é um composto oralmente ativo que possui alta afinidade e seletividade para o den cyslt₁ o receptor se liga. Em estudos clínicos, o montelucaste inibe a broncoconstrição devido à LTD inalada₄ em doses de apenas 5 mg. A broncodilatação foi observada dentro de 2 horas após a administração oral. O efeito de broncodilatação causado por um agonista H2 foi um aditivo ao causado pelo montelucaste. O tratamento com montelucaste inibiu as fases inicial e tardia da broncoconstrição devido ao antígeno.. O montelucaste reduziu os eosinófilos do sangue periférico em adultos e pacientes pediátricos em comparação com o placebo. Em um estudo separado, o tratamento com montelucaste reduziu significativamente os eosinófilos no trato respiratório (medido no escarro) e no sangue periférico, melhorando o controle clínico da asma.

Eficácia e segurança clínicas

Em estudos em adultos, o montelucaste, 10 mg uma vez ao dia em comparação ao placebo, mostrou melhorias significativas no VEF da manhã₁ (10,4% versus 2,7% de variação da linha de base), vazão exspiratória máxima (PEFR) (24,5 L / min versus 3,3 L / min de variação da linha de base) e uma diminuição significativa no total de agonistas de uso do IG2 (-26,1% versus -4,6% mudança da linha de base). A melhora nos valores diários e noturnos relatados pelo paciente para os sintomas da asma foi significativamente melhor que o placebo.

Estudos em adultos mostraram a capacidade do montelucaste de aumentar os efeitos clínicos do corticosteróide inalado (% de variação em relação à linha de base para beclometasona inalada mais montelucaste vs beclometasona ou. para FEV₁: 5,43% vs 1,04%; Uso de agonista IC2: -8,70% vs 2,64%). Comparado ao beclometo inalado (200 Î1⁄4g duas vezes ao dia com um dispositivo espaçador), o montelucaste mostrou uma resposta inicial mais rápida, embora o beclomethason tenha mostrado um efeito médio maior de tratamento no estudo de 12 semanas (% de variação da linha de base para montelucaste versus beclomethason ou. para FEV₁: 7,49% vs 13,3%; Uso de agonista IC2: -28,28% versus -43,89%). Comparado ao beclomethason, no entanto, uma alta porcentagem de pacientes tratados com montelucaste alcançou reações clínicas semelhantes (por exemplo,., 50% dos pacientes tratados com beclometason alcançaram uma melhora no VEF₁ de aproximadamente 11% ou mais em comparação com a linha de base, enquanto aproximadamente 42% dos pacientes tratados com montelucaste obtiveram a mesma resposta).

Foi realizado um estudo clínico para avaliar o montelucaste para o tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal em adultos e adolescentes Astemáticos com 15 anos ou mais de idade com rinite alérgica sazonal que o acompanha. Neste estudo, os comprimidos de montelucaste 10 mg, uma vez ao dia, mostraram uma melhora estatisticamente significativa nos escores diários de sintomas de rinite em comparação com o placebo. A pontuação diária dos sintomas da rinite é a média da pontuação dos sintomas nasais diurnos (média de congestão nasal, rinorreia, espirros, coceira no nariz) e a pontuação do sintoma noturno (média de congestão nasal ao despertar, distúrbios do sono e despertar noturno).). Avaliações globais de rinite alérgica por pacientes e médicos foram significativamente melhoradas em comparação com o placebo. A avaliação da eficácia da asma não foi um objetivo primário neste estudo.

Em um estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 14 anos, o montelucaste 5 mg uma vez ao dia melhorou significativamente a função respiratória em comparação ao placebo (VEF)₁ 8,71% versus 4,16% de variação em relação à linha de base; AM PEFR 27,9 L / min em comparação com 17,8 L / min de variação em comparação com a linha de base) e diminuiu "como necessário" usando agonistas de Î2 (-11,7% vs + 8,2% de variação da linha de base).

Redução significativa na broncoconstrição induzida por estresse (BEI) foi demonstrada em um estudo de 12 semanas em adultos (diminuição máxima no VEF)₁ 22,33% para montelucaste vs 32,40% para placebo; Hora de recuperação dentro de 5% da linha de base do VEF₁ 44,22 min vs 60,64 min). Esse efeito foi consistente ao longo do período de estudo de 12 semanas. A redução do BEI continuou a ser observada em um estudo de curto prazo em pacientes pediátricos (diminuição máxima no VEF)₁ 18,27% vs 26,11%; Hora de restaurar dentro de 5% da linha de base do VEF₁ 17,76 min vs 27,98 min). O efeito em ambos os estudos foi demonstrado no final do intervalo de dosagem uma vez ao dia.

Nos asmáticos sensíveis à aspirina que receberam corticosteróides inalados e / ou orais ao mesmo tempo, o tratamento com montelucaste levou a uma melhora significativa no controle da asma (VEF)₁ 8,55% versus -1,74% mudam da linha de base e diminuem no uso total de 1,2 agonistas -27,78% versus 2,09% mudam da linha de base).