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Diagnóstico de distúrbios do sono

O modafinil deve ser utilizado apenas em pacientes que tiveram uma avaliação completa da sua sonolência excessiva e que foram diagnosticados com narcolepsia de acordo com os critérios de diagnóstico do ICSD. Além do histórico médico do paciente, essa avaliação geralmente consiste em medições do sono, testes em ambiente de laboratório e exclusão de outras causas possíveis da hipersonia observada.

Erupção cutânea grave, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos

Foram relatadas erupções cutâneas graves que requerem hospitalização e descontinuação do tratamento com modafinil dentro de 1 a 5 semanas após o início do tratamento. Casos individuais também foram relatados após tratamento prolongado (por exemplo,. 3 meses). Em estudos clínicos com fraude com modafinil, a frequência de erupções cutâneas que levaram ao desmame foi de aproximadamente 0,8% (13 por 1.585) em pacientes pediátricos (idade <17 anos); isso inclui erupção cutânea grave. Não foram relatadas erupções cutâneas graves em estudos clínicos com adultos (0 por 4.264) de modafinil. O modafinil deve ser descontinuado ao primeiro sinal de erupção cutânea e não reiniciado.

Casos raros de erupção cutânea grave ou com risco de vida, incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE) e erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foram relatados em adultos e crianças com experiência pós-comercialização em todo o mundo.

População pediátrica

Como a segurança e a eficácia não foram demonstradas em ensaios controlados em crianças e existe o risco de hipersensibilidade cutânea grave e efeitos colaterais psiquiátricos, o modafinil não é recomendado

Reação de hipersensibilidade multi-orgânica

Reações de hipersensibilidade multi-orgânica, incluindo pelo menos uma morte pós-comercialização, ocorreram em estreita conexão temporal com o início do modafinil.

Embora tenha havido relatos limitados, as reações de hipersensibilidade de vários órgãos podem levar a internações hospitalares ou causar risco de vida. Não se sabe que nenhum fator seja o risco de ocorrência ou o grave de reações de hipersensibilidade de múltiplos órgãos associadas às previsões de modafinil. Havia muitos sinais e sintomas desse distúrbio; no entanto, os pacientes normalmente, se não exclusivamente, com febre e erupção cutânea associadas ao envolvimento de outros órgãos. Outras manifestações associadas foram miocardite, hepatite, anormalidades nos testes de função hepática, anormalidades hematológicas (por exemplo,.Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurido e astenia.

Como a hipersensibilidade do multirrago é variável em sua expressão, podem ocorrer outros sintomas e sinais do sistema orgânico que não são notados aqui.

Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade de vários órgãos, o modafinil deve ser interrompido.

Distúrbios psiquiátricos

Ansiedade

Modafinil está associado ao início ou agravamento do medo. Pacientes com alta ansiedade devem ser tratados apenas com modafinil em um departamento especializado.

Comportamento suicida

O comportamento do suicídio (incluindo tentativa de suicídio e pensamentos de suicídio) foi relatado em pacientes tratados com modafinil. Os pacientes tratados com modafinil devem ser cuidadosamente monitorados quanto à ocorrência ou deterioração do comportamento suicida. Se os sintomas suicidas se desenvolverem em conjunto com o modafinil, o tratamento deve ser interrompido.

Sintomas psicóticos ou maníacos

O modafinil está associado à ocorrência ou agravamento de sintomas psicóticos ou maníacos (incluindo alucinações, delírios, excitação ou mania). Os pacientes tratados com modafinil devem ser cuidadosamente monitorados quanto à ocorrência ou agravamento de sintomas psicóticos ou maníacos. Se aparecerem sintomas psicóticos ou maníacos, o modafinil pode precisar ser descontinuado.

Distúrbios bipolares

Deve-se ter cuidado ao usar modafinil em pacientes com transtorno bipolar comórbido, pois esses pacientes têm medo de ter um episódio misto / maníaco.

Comportamento agressivo ou hostil

O início ou agravamento do comportamento agressivo ou hostil pode ser causado pelo tratamento com modafinil. Os pacientes tratados com modafinil devem ser cuidadosamente monitorados quanto à ocorrência ou deterioração de comportamentos agressivos ou hostis. Se os sintomas aparecerem, o modafinil pode precisar ser descontinuado.

Riscos cardiovasculares

Um ECG é recomendado em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento com Modafinil. Pacientes com achados anormais devem receber mais exames e tratamentos médicos especializados antes de considerar o tratamento com modafinil.

A pressão arterial e a freqüência cardíaca devem ser monitoradas regularmente em pacientes que recebem modafinil. O modafinil deve ser descontinuado em pacientes com arritmia ou hipertensão moderada a grave e não deve ser reiniciado até que a condição seja adequadamente avaliada e tratada.

Os comprimidos de modafinil não são recomendados em pacientes com histórico de hipertrofia ventricular esquerda ou história pulmonar da cor e em pacientes com prolapso da válvula mitral que tiveram síndrome de prolapso da válvula mitral se os estimulantes do SNC tiverem sido obtidos anteriormente. Essa síndrome pode ocorrer com alterações isquêmicas do ECG, dor no peito ou arritmias.

Insônia

Como o modafinil promove a atenção, os sinais de insônia devem ser tratados com cautela.

Manutenção da higiene do sono

Os pacientes devem ser avisados de que o modafinil não substitui o sono e que deve ser mantida uma boa higiene do sono. As etapas para garantir uma boa higiene do sono podem incluir a verificação da ingestão de cafeína.

Pacientes com contraceptivos esteroidais

Mulheres sexualmente ativas com potencial gestacional devem ser determinadas em um programa contraceptivo antes de tomar modafinil. Como a eficácia dos contraceptivos esteróides pode ser reduzida quando usado com modafinil, métodos contraceptivos alternativos ou acompanhantes são recomendados por dois meses após a descontinuação do modafinil (ver também 4.5 sobre possíveis interações com contraceptivos esteróides).

Abuso, abuso, desvio

Embora os estudos com modafinil tenham mostrado um baixo potencial de dependência, a possibilidade de dependência com uso a longo prazo não pode ser completamente descartada.

Deve-se ter cuidado ao administrar modafinil a pacientes com histórico de abuso de álcool, drogas ou drogas ilegais.

Intolerância à lactose

Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

O modafinil é um composto racêmico e os enantiômeros têm farmacocinética diferente, com a eliminação t1 / 2 do isômero R sendo três vezes a do isômero S em adultos.

Absorção

O modafinil é bem absorvido, com a concentração plasmática atingindo cerca de duas a quatro horas após a administração.

Os alimentos não afetam a biodisponibilidade total do modafinil; no entanto, a absorção (tmax) pode ser adiada em cerca de uma hora se for tomada com alimentos.

Distribuição

O modafinil está moderadamente ligado à proteína plasmática (aproximadamente 60%), principalmente à albumina, o que indica que há um baixo risco de interação com medicamentos fortemente ligados.

Biotransformação

O modafinil é metabolizado pelo fígado. O principal metabolito (40 - 50% da dose), ácido modafinílico, não possui atividade farmacológica.

Eliminação

A excreção de modafinil e seus metabólitos é principalmente renal, com uma pequena proporção sendo eliminada inalterada (<10% da dose).

A meia-vida de eliminação efetiva do modafinil após doses múltiplas é de aproximadamente 15 horas.

Linearidade / não linearidade

As propriedades farmacocinéticas do modafinil são lineares e independentes do tempo. A exposição sistêmica aumenta proporcionalmente à dose na faixa de 200-600 mg.

Compromisso renal

A insuficiência renal crônica grave (depuração da creatinina até 20 mL / min) não afetou significativamente a farmacocinética do modafinil administrado a 200 mg, mas a exposição ao ácido modafinílico aumentou 9 vezes. Não há informações suficientes para determinar a segurança e a eficácia da dosagem em pacientes com insuficiência renal.

disfunção hepática

Em pacientes com cirrose, a depuração oral de modafinil foi reduzida em cerca de 60% e a concentração no estado estacionário dobrou em comparação aos valores em voluntários saudáveis. A dose de modafinil deve ser reduzida pela metade em pacientes com disfunção hepática grave.

População mais velha

Existem dados limitados sobre o uso de modafinil em idosos. Dado o potencial de menor depuração e aumento da exposição sistêmica, recomenda-se que pacientes com mais de 65 anos de idade iniciem terapia com 100 mg diariamente.

População pediátrica

Em pacientes de 6 a 7 anos, a meia-vida estimada é de aproximadamente 7 horas e aumenta com a idade até que a meia-vida seja próxima da dos adultos (aproximadamente 15 horas). Essa diferença na depuração é parcialmente compensada pelo tamanho menor e menor peso dos pacientes mais jovens, o que leva a uma exposição comparável após a administração de doses comparáveis. Concentrações mais altas de um dos metabólitos circulantes, modafinil sulfona, estão presentes em crianças e adolescentes em comparação com adultos.

Além disso, após administração repetida de modafinil em crianças e adolescentes, é observada uma redução dependente do tempo na exposição sistêmica, que é aumentada em cerca de 6 semanas. Uma vez atingido o estado estacionário, as propriedades farmacocinéticas do modafinil não parecem mudar por até 1 ano com a administração continuada.