Reotan

Reotan deve ser administrado apenas por injeção intramuscular ou intravenosa e não deve ser administrado por via intratecal. Quando o ácido folínico foi administrado por via intratecal após a overdose intratecal de morte por metotrexato.

Geral

Reotan deve ser usado com metotrexato ou 5-fluorouracil somente sob a supervisão direta de um clínico com experiência no uso de quimioterápicos do câncer.

O tratamento com Reotan pode mascarar anemia perniciosa e outras anemias resultantes da deficiência de vitamina B12.

Muitos medicamentos citotóxicos - inibidores diretos ou indiretos da síntese de DNA - levam à macrocitose (hidroxicarbamida, citarabina, mecaptopurina, tioguanina). Essa macrocitose não deve ser tratada com ácido folínico.

Em pacientes epiléticos tratados com fenobarbital, fenitoína, primidona e succinimidas, existe o risco de aumentar a frequência de convulsões devido a uma diminuição das concentrações plasmáticas de medicamentos antiepiléticos.).

Reotan / 5-fluorouracil

Reotan pode aumentar o risco de toxicidade do 5-fluorouracil, particularmente em pacientes idosos ou debilitados. As manifestações mais comuns são leucopenia, mucosite, estomatite e / ou diarréia, que podem limitar a dose. Quando Reotan e 5-fluorouracil são usados em combinação, a dosagem de 5- fluorouracil deve ser reduzida mais em casos de toxicidade do que quando o 5-fluorouracil é usado sozinho.

O tratamento combinado com 5-fluorouracil / Reotan não deve ser iniciado nem mantido em pacientes com sintomas de toxicidade gastrointestinal, independentemente da gravidade, até que todos esses sintomas desapareçam completamente.

Como a diarréia pode ser um sinal de toxicidade gastrointestinal, os pacientes que apresentam diarréia devem ser cuidadosamente monitorados até que os sintomas desapareçam completamente, pois pode ocorrer uma rápida deterioração clínica que leva à morte. Se ocorrer diarréia e / ou estomatite, é aconselhável reduzir a dose de 5-FU até que os sintomas desapareçam completamente. Especialmente idosos e pacientes com baixo desempenho físico devido à doença são propensos a essas toxicidades. Portanto, cuidados especiais devem ser tomados no tratamento desses pacientes.

Em pacientes idosos e pacientes submetidos a radioterapia preliminar, recomenda-se começar com uma dose reduzida de 5-fluorouracil.

Reotan não deve ser misturado com 5-fluorouracil na mesma injeção ou infusão intravenosa.

Os níveis de cálcio devem ser monitorados em pacientes que recebem tratamento combinado com 5-fluorouracil / Reotan e a suplementação de cálcio deve ser fornecida se os níveis de cálcio forem baixos.

Reotan / metotrexato

Para detalhes específicos sobre a redução da toxicidade do metotrexato, consulte o RCM do metotrexato.

O reotano não afeta as toxicidades não hematológicas do metotrexato, como a nefrotoxicidade resultante da precipitação de metotrexato e / ou metabolito no rim. Pacientes que experimentam eliminação tardia do metotrexato provavelmente desenvolverão insuficiência renal reversível e todas as toxicidades associadas ao metotrexato (consulte o RCM para o metotrexato). A presença de insuficiência renal pré-existente ou induzida por metotrexato está potencialmente associada à excreção tardia de metotrexato e pode aumentar a necessidade de doses mais altas ou uso mais prolongado de Reotan.

Doses excessivas de Reotan devem ser evitadas, pois isso pode prejudicar a atividade antitumoral do metotrexato, especialmente em tumores do SNC, onde o Reotan se acumula após cursos repetidos.

A resistência ao metotrexato como resultado da diminuição do transporte por membrana implica também resistência ao resgate do ácido folínico, pois ambos os medicamentos compartilham o mesmo sistema de transporte.

Uma overdose acidental com um antagonista do folato, como o metotrexato, deve ser tratada como uma emergência médica. À medida que o intervalo de tempo entre a administração de metotrexato e o resgate de Reotan aumenta, a eficácia de Reotan na neutralização da toxicidade diminui.

A possibilidade de o paciente estar tomando outros medicamentos que interagem com o metotrexato (por exemplo,., medicamentos que podem interferir na eliminação do metotrexato ou na ligação à albumina sérica) devem sempre ser considerados quando são observadas anormalidades laboratoriais ou toxicidades clínicas.

As frequências são definidas usando a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10);

comum (> 1/100 a <1/10);

incomum (> 1 / 1.000 a <1/100);

raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000);

muito raro (<1 / 10.000);

desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios do sistema imunológico

Muito raros (<0,01%): reações alérgicas, incluindo reações anafilactóides / anafiláticas e urticária.

Distúrbios psiquiátricos

Raros (0,01-0,1%): insônia, agitação e depressão após altas doses.

Distúrbios gastrointestinais

Raros (0,01-0,1%): distúrbios gastrointestinais após altas doses.

Distúrbios neurológicos

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes (0,1-1%): foi observada febre após a administração de Reotan como solução injetável.

Terapia combinada apenas com 5-fluorouracil :

Geralmente, o perfil de segurança depende do regime aplicado de 5-fluorouracil devido ao aprimoramento das toxicidades induzidas por 5-fluorouracil :

Metabolismo e Transtorno Nutricional:

Desconhecido: Hiperamonemia

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito frequentes: falha da medula óssea, incluindo casos fatais

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Muito frequentes (> 10%): mucosite, incluindo estomatite e quelite. Fatalidades ocorreram como resultado de mucosite

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Frequentes: Eritrodisestesia Palmar-Plantar

Regime mensal:

Distúrbios gastrointestinais

Muito frequentes (> 10%): vómitos e náuseas

Nenhum aprimoramento de outras toxicidades induzidas por 5-fluorouracil (por exemplo,. neurotoxicidade).

Regime semanal:

Distúrbios gastrointestinais

Muito frequentes (> 10%): diarreia com graus mais elevados de toxicidade e desidratação, resultando em internação hospitalar para tratamento e até morte.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via :

Esquema de cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store

Não houve sequelas relatadas em pacientes que receberam significativamente mais Reotan do que a dose recomendada. No entanto, quantidades excessivas de Reotan podem anular o efeito quimioterapêutico dos antagonistas do ácido fólico.

Caso ocorra uma superdosagem da combinação de 5-fluorouracil e Reotan, as instruções de superdosagem para 5-FU devem ser seguidas.

Grupo farmacoterapêutico: agentes desintoxicantes para tratamento antineoplásico; Código ATC: V03AF03

Reotan é o sal de cálcio do ácido 5-formil-tetra-hidrofólico. É um metabolito ativo do ácido folínico e uma coenzima essencial para a síntese de ácidos nucleicos na terapia citotóxica.

O reotano é freqüentemente usado para diminuir a toxicidade e neutralizar a ação de antagonistas do folato, como o metotrexato. Os antagonistas de reotano e folato compartilham o mesmo transportador de membrana e competem pelo transporte para as células, estimulando o efluxo antagonista do folato. Também protege as células dos efeitos do antagonista do folato pela reclusão do pool de folato reduzido. Reotan serve como uma fonte pré-reduzida de folato H4; portanto, pode contornar o bloqueio antagonista do folato e fornecer uma fonte para as várias formas de coenzima do ácido fólico.

O reotano também é freqüentemente usado na modulação bioquímica da fluoropiridina (5-FU) para aumentar sua atividade citotóxica. A 5-FU inibe a timidilato sintase (TS), uma enzima chave envolvida na biossíntese de pirimidina, e o Reotan aumenta a inibição da TS aumentando o pool de folato intracelular, estabilizando o complexo 5FU-TS e aumentando a atividade.

Finalmente, Reotan intravenoso pode ser administrado para a prevenção e tratamento da deficiência de folato quando não pode ser evitado ou corrigido pela administração de ácido fólico por via oral. Esse pode ser o caso durante a nutrição parenteral total e distúrbios graves de má absorção. Também é indicado para o tratamento da anemia megaloblástica devido à deficiência de ácido fólico, quando a administração oral não é viável.